Está en la página 1de 7

www.medigraphic.org.

mx

ANALES
Trabajo de revisin MEDICOS

Vol. 55, Nm. 2


Abr. - Jun. 2010
pp. 85 - 91

Uteroinhibidores actuales
para el manejo de parto pretrmino
Mara Erndira Ortiz Ruiz,*
ngel Matute Labrador,* Rodrigo Ayala Yez*

RESUMEN ABSTRACT

Los uteroinhibidores son sustancias dirigidas a inhibir las contrac- Tocolytic agents are drugs directed to inhibit contractions of my-
ciones del miometrio. Este artculo describe los uteroinhibidores ometrial smooth muscle cells. This review provides the tocolytic
de uso actual para el manejo de parto pretrmino y la evidencia que agents currently used to treat preterm labor and the evidence of
existe de su papel actual en la prctica clnica. Estos agentes inclu- their role in clinical practice. These include are betamimetics,
yen beta-adrenrgicos, inhibidores de la sntesis de prostaglandi- prostaglandin synthetase inhibitors, calcium channel blockers,
nas, bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de los re- oxytocin receptor antagonists and magnesium sulphate, all of
ceptores de oxitocina, donadores de xido ntrico y sulfato de them with certain side-effects, decisions regarding whether the use
magnesio. Todos los uteroinhibidores tienen efectos adversos, por and choice of a tocolytic agent remains unclear and therefore,
lo que es difcil decidir cundo y cul uteroinhibidor debe utilizar- knowledge of these agents will help us make the proper decision.
se. Por lo tanto, el conocimiento de estos agentes ayuda a tomar
esta decisin y la manera correcta de aplicarlos. Key words: Preterm labor, tocolysis,
beta-adrenergic agonists, calcium channel blockers,
Palabras clave: Parto pretrmino, uteroinhibicin, oxytocin receptor antagonist,
agonistas beta-adrenrgicos, bloqueadores de los canales de calcio, prostaglandin synthetase inhibitors, magnesium sulphate,
antagonistas de receptores de oxitocina, Cox-2 inhibitors.
inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, sulfato de magnesio,
donadores de xido ntrico, inhibidores de la COX-2.

INTRODUCCIN Los agentes uteroinhibidores son la piedra an-


gular para el manejo del parto pretrmino. El obje-
La Organizacin Mundial de la Salud define el tivo principal de los uteroinhibidores es retrasar el
parto pretrmino (PP) como el nacimiento antes de nacimiento de dos a siete das, lo cual permite ad-
la semana 37 de gestacin.1 Esta condicin com- ministrar un esquema completo de maduracin
plica de 10 a 12% de los embarazos y es causa del pulmonar,4 con la finalidad de disminuir la inci-
80% de la morbilidad y mortalidad fetal.2 A pesar dencia y severidad del sndrome de dificultad res-
de que una gran proporcin de los partos pretrmi- piratoria en el recin nacido, as como la oportuni-
no son debido a una indicacin materno-fetal, el dad para trasladar a la paciente a un centro que
45% se desarrollan espontneamente.3 www.medigraphic.org.mx cuente con Unidad de Terapia Intensiva Neonatal.
El objetivo secundario de estos agentes es dismi-
nuir la mortalidad y morbilidad perinatal asociada
con la prematurez.
* Divisin de Ginecologa y Obstetricia, Centro Mdico ABC.
Se recomienda no dar terapia con uteroinhibido-
Recibido para publicacin: 18/12/09. Aceptado: 24/03/10.
res entre la semana 34 y 36 de gestacin, ya que
Correspondencia: Dra. Mara Erndira Ortiz Ruiz se ha demostrado que el beneficio del efecto de
Centro Mdico ABC Campus Santa Fe. Servicio de Ginecologa y Obstetricia.
Av. Carlos Graef Fernndez 154. Col. Tlaxala Santa Fe, 05300 Mxico, D.F. los esteroides es mnimo y, por lo general, el pro-
Tel: 55150376 o 52715572. E-mail: dktrmeor@hotmail.com nstico neonatal es bueno.5
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino
86 An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91

Existe una gran variedad de agentes uteroinhi- ANTAGONISTAS DE


bidores, dentro de los de uso actual se incluyen, LOS RECEPTORES DE OXITOCINA
los beta-adrenrgicos, bloqueadores de los canales
de calcio, inhibidores de la sntesis de prostaglan- A diferencia de otros agentes uteroinhibidores, es-
dinas, donadores de xido nitroso, antagonistas de tos son los nicos diseados para este propsito.
receptores de oxitocina y sulfato de magnesio. El nico antagonista de la oxitocina comercial-
El tratamiento con uteroinhibidores a corto pla- mente disponible es el atosibn; un nonapptido
zo se utiliza para inhibir o retrasar el parto prema- que bloquea los receptores de oxitocina del mio-
turo. No deben usarse por un periodo prolongado metrio y decidua, impide la seal de la oxitocina a
debido a que aumenta el riesgo materno-fetal sin mensajeros intracelulares y la actividad de las
ofrecer un beneficio claro.6 prostaglandinas E y F,10 disminuyendo la libera-
Se ha demostrado que el tratamiento de mante- cin de calcio libre intracelular, con la consecuen-
nimiento, utilizado para prevenir la recurrencia del te disminucin de la contractilidad miometrial. Los
trabajo de parto prematuro despus de un ciclo ini- receptores de oxitocina aumentan en el miometrio
cial de tratamiento exitoso, no mejora los resulta- con la edad gestacional y son relativamente muy
dos perinatales ni prolonga de forma efectiva el pocos a una edad gestacional menor de 28 sema-
embarazo.7 Los uteroinhibidores utilizados con nas. El uso de atosibn est aprobado por las
mayor frecuencia para este tipo de tratamiento son agencias de la Unin Europa, pero no por la Ad-
algunos betaadrenrgicos y el nifedipino. ministracin de Alimentos y Drogas (FDA) de los
No se recomienda combinar ms de dos ute- Estados Unidos de America. Este agente est dis-
roinhibidores, ya que no ha sido demostrada su ponible en Mxico y Europa.
eficacia y seguridad; contrario a esto, existen estu- Dosis y administracin: El esquema que se ha
dios donde se ha visto que incrementan la morbili- utilizado para la administracin de atosibn,11 se
dad materna.8 lleva a cabo en tres etapas sucesivas: Se administra
En un metaanlisis, Guyetvai y colaboradores en forma de bolo intravenoso de 6.75 mg en un
demostraron que los uteroinhibidores disminuyen minuto, seguido inmediatamente de 18 mg/h (300
el riesgo de parto dentro de las primeras 24 horas g/min) en infusin intravenosa por tres horas y,
(OR = 0.47), 48 horas (OR = 0.57) y siete das finalmente, 6 mg/h (100 g/min) hasta por 45 ho-
(OR = 0.6), en los tres casos con un intervalo de ras. La dosis total no debe exceder 330 mg.
confianza del 95% (IC95%).9 Antes de describir cada La infusin se continuar por lo menos seis ho-
uno de estos agentes, es necesario saber cules son ras despus del cese de las contracciones uterinas
las indicaciones y contraindicaciones para la inhibi- hasta un mximo de 12 horas. La vida media plas-
cin de trabajo de parto pretrmino (Cuadro I). mtica en la mujer embarazada es de 18 minutos.

Cuadro I. Indicaciones y contraindicaciones para inhibir un trabajo de parto pretrmino.16

Indicaciones Contraindicaciones

www.medigraphic.org.mx
Diagnstico de parto pretrmino Muerte fetal intrauterina
Edad gestacional > 15 semanas y < 34 semanas. Anomala fetal incompatible con la vida
Ausencia de contraindicacin mdica u obsttrica Evidencia de compromiso fetal
para inhibicin de parto pretrmino. Restriccin severa del crecimiento intrauterino
Ausencia de contraindicacin especfica de Corioamnionitis
agentes uteroinhibidores. Preeclampsia severa o eclampsia
Hemorragia severa materna
Insuficiencia placentaria
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino

An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91


87

Se ha demostrado que este agente se transfiere en de la actividad del adenilato ciclasa, lo cual redu-
mnimas cantidades a travs de la placenta.12 ce la actividad del uteroinhibidor.15
Contraindicaciones: No existen contraindica- Dosis y administracin: La ritodrina se admi-
ciones absolutas maternas. nistra de forma intravenosa a una dosis de infusin
Efectos adversos fetales y/o neontales: A pesar de 50 g/min y se incrementan cada 20 minutos; la
de los pocos estudios que se tienen del atosibn, dosis mxima de este uteroinhibidor es de 350 g/
no se ha observado efecto que altere los gases en min. Una vez que se inhibe el trabajo de parto, la
cordn umbilical ni efectos antidiurticos en el re- infusin se debe mantener por una hora, y poste-
cin nacido.13 Por lo que su uso en una edad ges- riormente disminuir 50 g/min la dosis cada 30
tacional temprana puede prolongarse por das sin minutos hasta llegar a la mnima dosis efectiva (50
tener efectos fetales colaterales importantes.11 g/min), la cual debe mantenerse por 12 horas. Se
Efectos maternos: Se han descrito reacciones puede administrar va intramuscular a una dosis de
en el sitio de la inyeccin, cefalea, nusea, dolor 5 a 10 mg cada dos a cuatro horas.
torcico e hipotensin. Varios estudios aleatoriza- La terbutalina se administra a una dosis terapu-
dos han mostrado que el atosibn es tan efectivo tica de 250 g (0.25 mg) de forma subcutnea
como los agonistas betaadrenrgicos, pero con cada una a seis horas; si se administra por va in-
menos efectos colaterales maternos.14 travenosa, se debe empezar con 2.5 a 5 g/min e
incrementarse cada 20 minutos. Si la administra-
AGONISTAS DE cin es va oral (VO), debe administrarse 5 mg
LOS RECEPTORES BETAADRENRGICOS cada cuatro horas. Estos medicamentos tienen una
vida media de dos horas.16
Los agonistas betaadrenrgicos usados como ute- La ritodrina y la terbutalina no estn disponibles
roinhibidores incluyen: isoxuprina, hexoprenali- en nuestro pas. En Mxico se utiliza la orciprena-
na, fenoterol, orciprenalina, ritodrina, salbutamol lina, la cual se aplica a una dosis teraputica inicial
y terbutalina. La ritodrina es el nico uteroinhibi- de 5 g/min, con incrementos cada 30 minutos de
dor aprobado por la FDA para el manejo de pa- 5 g/min hasta un mximo de 25 g. Una vez que
cientes con diagnstico de parto pretrmino. Su se inhibe el trabajo de parto, se debe mantener la
accin es mediada por el incremento inducido de misma dosis por 60 minutos, posteriormente ir dis-
la adenilato ciclasa en el ciclo de la adenosin mo- minuyendo 2.5 g/min cada 30 minutos, hasta lle-
nofosfato, la cual inhibe a la cadena ligera de gar a la mnima dosis efectiva. Se debe mantener
miosina-cinasa, disminuyendo as la contractili- esta dosis por 12 horas.
dad uterina. Existen tres tipos de receptores beta- No debe incrementarse la dosis cuando la fre-
adrenrgicos. Los receptores 1 (corazn, intesti- cuencia cardiaca materna sea mayor a 120 latidos
no delgado y tejido adiposo) y 2 (tero, vasos por minuto,12 o si la presin sistlica est por de-
sanguneos y bronquiolos) son los responsables bajo de 80-90 mm Hg. Antes de administrar el tra-
de su actividad y efectos adversos. Adems de te- tamiento endovenoso, la paciente debe colocarse
ner efectos metablicos como liplisis (1 ) y glu- en decbito lateral izquierdo para prevenir la hipo-
cogenlisis (2). Los receptores 3 se han asocia- tensin supina. Se debe llevar un control de lqui-
www.medigraphic.org.mx
do con la relajacin del msculo liso gastrointes-
tinal, tracto urinario y tracto respiratorio. La ta-
dos, se recomienda un ingreso no mayor a 1,500 y
2,000 mL, se debe auscultar campos pulmonares
quifilaxia es una de las caractersticas del manejo cada cuatro a ocho horas, monitorizar el pulso y
con estos uteroinhibidores, ya que las pacientes presin arterial materna cada 15 minutos.17
pueden desarrollar tolerancia a estos medicamen- Contraindicaciones: No debe utilizarse en
tos. Se ha demostrado en experimentacin ani- mujeres con enfermedad cardiaca y con extrema
mal, que una infusin continua con estos medica- precaucin en embarazadas con diabetes melli-
mentos se asocia con regulacin supresora de los tus o patologa tiroidea mal controladas. En las
receptores betaadrenrgicos y con disminucin mujeres con diabetes controlada, se requieren
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino
88 An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91

evaluaciones seriadas de glucosa, potasio y ce- (riesgo relativo [RR] 0.76; intervalo de confianza
tonas urinarias. 16 IC95%: 0.60 a 0.97) y antes de las 34 semanas de
Efectos adversos fetales y/o neontales: Este gestacin (RR 0.83; IC95%: 0.69 a 0.99).19
grupo de medicamentos atraviesan inmediatamen- Dosis y administracin: Existen tres esquemas:
te la placenta, por lo que podemos encontrar cual- Iniciar con 10 mg por va sublingual (SL) cada 20
quiera de los siguientes efectos: Taquicardia fetal, minutos no ms de cuatro dosis, seguido de 20 mg
hiperinsulinemia, hiperglucemia fetal, hipogluce- por va oral (VO) cada cuatro a ocho horas,16 o
mia neonatal, hipocalcemia, hiperbilirrubinemia, bien una dosis inicial de 30 mg VO y continuar
hemorragia intraventricular, hipotensin, hipertro- con 10 a 20 mg cada cuatro a seis horas.6,17 Tam-
fia septal y miocrdica, isquemia miocrdica e bin se puede administrar 10 mg por va sublin-
leo.6,17 gual con 20 mg por va oral.13 Se debe utilizar
Efectos maternos: Destacan: Arritmias cardia- mximo 120 mg/da. Acta en 20 minutos, su pico
cas, insuficiencia pulmonar, edema pulmonar, is- mximo se alcanza en 30 a 60 min y su vida me-
quemia miocrdica, hipotensin, taquicardia, hi- dia es de dos a tres horas. Debe administrarse una
perglucemia, hiperinsulinemia, hipocalemia, tre- carga de 500 mL previa a su administracin con la
mor, nerviosismo, nusea, vmito, alteracin de la finalidad de evitar hipotensin.20 El 70% se elimi-
funcin tiroidea. Las pacientes expuestas a estos na por rin y el 30% por heces.
medicamentos presentan taquicardia y aumento Contraindicaciones: Est contraindicado en pa-
del gasto cardiaco, con lo que se incrementa la de- cientes con defectos de la conduccin cardiaca,
manda de oxgeno, produciendo isquemia miocr- con enfermedad heptica e hipotensin (< 90/50
dica. Se ha reportado angina de pecho relacionada mm Hg). No debe usarse en combinacin con sul-
con la dosis del betaadrenrgico.6,17 fato de magnesio, ya que se han reportado casos
en los que produce hipocalcemia, bloqueo neuro-
BLOQUEADORES DE muscular y toxicidad cardiaca, incluyendo muerte
LOS CANALES DE CALCIO materna.11
Efectos adversos fetales y/o neonatales: Los
Estos agentes bloquean el flujo transmembrana de bloqueadores de calcio pueden cruzar la placenta,
los iones de calcio a travs de los canales de cal- aun as no existe evidencia de que el uso de nife-
cio tipo L. Este tipo de canales se encuentran en dipino afecte al feto y no se ha demostrado que
el msculo liso vascular (arteriolar y venoso), tenga efectos teratognicos.12
msculo liso no vascular (bronquios, tracto gas- Efectos maternos: Una de las ventajas de la
trointestinal, tero y tracto urinario) y otros teji- nifedipina es que es bien tolerada por la pacien-
dos como pncreas, hipfisis, glndulas adrena- te; los efectos colaterales que provoca son leves
les, glndulas salivales, mucosa gstrica, clulas y transitorios, siendo los ms comunes rubor,
blancas, plaquetas y tejido lagrimal.12 cefalea, nusea y mareo. 17 Las pacientes presen-
El nifedipino y la nicardipina son los antagonis- tan hipotensin leve transitoria 10 minutos des-
tas de calcio ms comnmente utilizados y an no pus de la administracin sublingual de nifedipi-
estn aprobados por la FDA ni por la Agencia de no y luego de 20 minutos si se administra por
www.medigraphic.org.mx
Drogas de la Unin Europea. El nifedipino es un
antagonista de los canales de calcio tipo 2 y perte-
va oral. Se han reportado algunos casos serios
de pacientes que presentaron isquemia miocr-
nece a la familia de las hidropiridinas.18 dica y hepatitis.5
Una revisin de Cochrane concluy que los
bloqueadores de los canales de calcio comparados DONANTES DE XIDO NTRICO
con cualquier otro agente uteroinhibidor (princi-
palmente los betamimticos), disminuyeron el n- El xido ntrico (ON) activa la guanilatociclasa,
mero de mujeres con parto pretrmino, dentro de aumenta el GMP cclico, activa la proteincinasa e
los siete das despus de iniciar el tratamiento inhibe el flujo de calcio desde el espacio extrace-
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino

An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91


89

lular. Los donantes de xido ntrico, como la nitro- la produccin de prostaglandinas se bloquea el
glicerina y nitropusiato sdico y la L-arginina cau- flujo de calcio dentro de las clulas miometriales,
san una rpida y reversible supresin de la con- la interaccin del complejo actina-miosina y el
traccin uterina.21 estmulo a la formacin de uniones espaciadas
El xido ntrico se sintetiza en endotelio, hepa- (gap junction) que coordinan la actividad muscu-
tocitos, macrfagos, plaquetas, placenta y vasos lar uterina. Se ha visto disminucin del parto pre-
umbilicales. Es un vasodilatador, neurotransmisor trmino con el uso de la indometacina, aunque no
y agente citotxico y citosttico. Se utilizan con ha mostrado que se reduzca la tasa de morbilidad
mayor frecuencia para relajacin uterina en la pre- neonatal. 20 En mltiples ensayos clnicos, la in-
sentacin plvica, inversin uterina, versin intra- dometacina ha demostrado que tiene la misma
parto y retencin de placenta.16 eficacia que los betaadrenrgicos para retrasar el
En una revisin de Cochrane se concluy que parto pretrmino. 13
actualmente no existen evidencias suficientes para Dosis y administracin: La indometacina se
apoyar la administracin regular de donantes de metaboliza en el hgado y el 10% se excreta sin
xido ntrico en el tratamiento por amenaza de tra- cambios en la orina. Su vida media es de aproxi-
bajo de parto prematuro.22 madamente 4.5 horas en la madre; pero en el feto
Dosis y administracin: El manejo agudo con las concentraciones sanguneas son la mitad de los
nitroglicerina se hace aplicando un parche trans- valores en la sangre materna, adems su vida me-
drmico con 10 mg cada 12 horas y posteriormen- dia en el neonato es ms lenta (14.7 horas).
te cada seis horas hasta inhibir las contracciones El esquema se inicia con 50-100 mg por va oral
uterinas. En el manejo conservador se utiliza un (VO) o 100 a 200 mg por va rectal, y se contina
parche con 5 mg cada 12 horas.11 Actualmente ya con 25 a 50 mg cada cuatro a seis horas por 48
no se utiliza la nitroglicerina intravenosa debido a horas. 12 En el esquema va vaginal se administra
la alta frecuencia de fallas e hipotensin materna, un supositorio de 100 mg en fondo de saco poste-
que obligan la suspensin de este agente.13 rior cada 12 horas (dos dosis).
Contraindicaciones: En pacientes con hipoten- El ketorolaco se administra por va intramuscu-
sin, pacientes con isuficiencia miocrdica, pre- lar con una dosis inicial de 60 mg, seguido de 30
sin intracraneal aumentada e hipersensibilidad a mg cada seis horas hasta la inhibicin de la activi-
estos agentes. dad uterina hasta 48 horas.13
Efectos adversos fetales y/o neonatales: No El sulindac se administra por va oral 200 mg
existe evidencia clara que indique que los donado- cada 12 horas por 48 horas. La terapia con estos
res de xido ntrico afecten al infante. Sin embar- agentes se limita a un mximo de 48 horas y/o em-
go, puede producir hipotensin en el neonato, barazos menores a 32 semanas de gestacin.
aunque no hay alteraciones significativas en el Contraindicaciones: Las contraindicaciones
puntaje Apgar y gases del cordn umbilical. maternas incluyen hipersensibilidad a agentes no
Efectos maternos: El principal efecto materno esteroideos, alteraciones de la coagulacin, fun-
es la hipotensin, tambin se pueden presentar ce- cin heptica, funcin renal, enfermedad ulcerati-
falea, nuseas, mareo, erupcin cutnea y vmito. va gastrointestinal y asma en las pacientes sensi-

INHIBIDORES DE
www.medigraphic.org.mx bles a la aspirina.16
Efectos adversos fetales y/o neonatales: Inclu-
LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS yen cierre prematuro del conducto arterioso, oligo-
hidramnios, hipertensin pulmonar, hiperbilirrubi-
El antiinflamtorio no esteroideo ms comnmente nemia,6 enterocolitis necrotizante, sndrome de di-
utilizado es la indometacina; otros agentes de ficultad respiratoria, leucomalacia periventricular y
esta familia menos utilizados son ketorolaco, ibu- displasia broncopulmonar.17
profeno, sulindaco y nimesulida. Su mecanismo Efectos maternos: Nusea, epigastralgia, proc-
de accin se basa en el hecho de que al disminuir titis, compromiso de la funcin renal, efecto an-
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino
90 An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91

tiagregante plaquetario, alteraciones inmunolgi- INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA-2


cas y reacciones alrgicas.
La inhibicin selectiva de la ciclooxigenasa-2
SULFATO DE MAGNESIO (COX2) es ms efectiva que la inhibicin no selec-
tiva de la indometacina, adems de reducir los
Este agente inhibe la actividad miometrial, com- efectos colaterales maternos y fetales. Algunos de
pitiendo con el calcio para entrar a travs de los los agentes que se han descrito son el celecoxib y
canales de calcio al miocito, lo que reduce la rofecoxib.20 An no hay informacin suficiente
frecuencia de la despolarizacin del msculo sobre la que se puedan basar las decisiones con
liso a travs de la modulacin de la captacin, respecto al papel de la inhibicin de la COX-2 en
fijacin y distribucin del calcio en las clulas mujeres en trabajo de parto prematuro.24
del msculo liso. No hay evidencia en la litera-
tura de que el sulfato de magnesio inhiba el tra- CONCLUSIN
bajo de parto pretrmino o disminuya la morbili-
dad fetal; de hecho en una revisin de Cochrane Los uteroinhibidores son efectivos para prolongar
se concluy que el sulfato de magnesio no es el embarazo, pero no deben utilizarse cuando el
efectivo para retardar o prevenir el nacimiento estado materno y/o fetal indiquen la finalizacin
prematuro y que su uso se asocia con un aumen- del embarazo, o bien cuando el pronstico neona-
to de la mortalidad neonatal. 23 tal no va a mejorar ni con la prolongacin del em-
Dosis y administracin: Se administra un bolo barazo. La ritodrina es el nico agente aprobado
de 4-6 g en 20 minutos, seguido de 2-3 g/h.6 Su ESTElaDOCUMENTO
por ES ELABORADOLos
FDA como uteroinhibidor. PORantagonistas
MEDIGRA-
concentracin teraputica es de 5-8 mg/dL, y su PHIC
de los receptores de oxitocina son agentes que se
toxicidad es dosis dependiente. han desarrollado especficamente como tocolti-
Se debe monitorizar continuamente el gasto uri- cos. Los agentes betaadrenrgicos, el sulfato de
nario, los reflejos osteotendinosos, el pulso, la fre- magnesio y los bloqueadores de canales de calcio
cuencia respiratoria y auscultar campos pulmona- se asocian con aumento en el riesgo de desarrollar
res. Existe disminucin del reflejo patelar con ni- edema pulmonar. Los agonistas betaadrenrgicos
veles sricos de 8 a 12 mg/dL, y dificultad respira- son estimuladores cardiovasculares y pueden cau-
toria con niveles sricos mayores de 15 mg/dL. sar complicaciones tan serias como isquemia sub-
Cambio en la densidad sea con el uso prolonga- endocrdica, alteraciones metablicas y efectos
do. En caso de toxicidad por sulfato de magnesio, cardiacos fetales. El sulfato de magnesio, que no
se debe administrar 1 g de gluconato de calcio en es considerado un uteroinhibidor, puede causar le-
bolo intravenoso. targia, alteraciones visuales, nusea y vmito. Los
Contraindicaciones: Pacientes con miastenia inhibidores de la sntesis de prostaglandinas tienen
gravis, con alteraciones renales o compromiso menores efectos maternos, pero los efectos fetales
miocrdico. incluyen oligohidramnios y cierre prematuro del
Efectos adversos fetales y/o neonatales: Slo conducto arterioso. Los antagonistas de receptores
18% de los fetos presentan movimientos respirato- de oxitocina y bloqueadores de canales de calcio
www.medigraphic.org.mx
rios en el perfil biofsico y 50% de las pruebas sin
estrs se reportan como no reactivas. Los neonatos
parecen tener un perfil materno y fetal seguro que
otros uteroinhibidores. Los donantes de xido n-
pueden presentar letargia e hipotona. Se ha repor- trico tienen menos efectos secundarios, pero care-
tado que 50% de los neonatos que estuvieron ex- cen de efectos beneficiosos sobre la morbimortali-
puestos por ms de siete das al sulfato de magne- dad perinatal, por lo que no es posible recomendar
sio presentan desmineralizacin.13 su administracin en forma regular. Como se indi-
Efectos maternos: Diaforesis, bochornos, nu- c en esta revisin, algunos de estos medicamen-
sea, vmito, cefalea, letargia, nistagmus, visin bo- tos tienen efectos adversos importantes, por lo que
rrosa, diplopa, palpitaciones y edema pulmonar.6,13 se debe monitorizar el estado materno y fetal.
Ortiz RME y cols. Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretrmino

An Med (Mex) 2010; 55 (2): 85-91


91

Como no se ha identificado an el uteroinhibidor Effects of oxytocin receptors antagonist atosiban. 1994; 171:
1634-1642.
ideal, el obstetra debe hacer un juicio clnico ba- 11. Di Renzo GC. Safety and efficacy of new drugs in preterm la-
sndose en el riesgo/beneficio; debe ser experto en bor. Expert Rev Obstet Gynecol 2007; 2 (1): 19-24.
el mecanismo de accin, dosis, contraindicacio- 12. Tsatsaris V et al. Pharmacokinetics of tocolytic agents. Clin
Pharmacokinet 2004; 43 (13): 833-844.
nes, beneficios, costos, disponibilidad y efectos 13. Hearne A, Nagey D. Therapeutic agents in preterm labor: Toc-
adversos especficos de cada uno de estos frma- olytic agents. Clin Obstet Gynecol 2000; 43 (4): 787-801.
cos para determinar el uteroinhibidor ms adecua- 14. The World wide Atosiban versus Beta-agonist Study Group.
Effectiveness and safety of the oxytocin antagonist atosiban
do para cada paciente. versus beta-adrenergic agonist in the treatment of preterm la-
bour. Br J Obstet Gynecol 2001; 108: 133-142.
BIBLIOGRAFA 15. Caritis SN, Chiao JP, Kridgen P. Comparison of pulsatile and
continuous ritodrine administration: Effects on uterine con-
1. World Heatlh Organization. Recommended definition termi- tractility and beta-adrenergic receptors cascade. Am J Obstet
nology and format for statistical tables related to the perinatal Gynecol 1991; 139 (4): 1005-1011.
period and rise of a new certification for cause of perinatal 16. Arun J, Steven NC. Pharmacologic inhibition of preterm
deaths: Modifications recommended by FIGO as amended. labor. Pittsburgh, Pennsylvania. Clin Obstet Gynecol 2002;
Acta Obstet Gynecol Scand 1977; 56: 247-253. 45 (1): 99-113.
2. Robinson JN, Norwitz ER. Current concepts in the manage- 17. Di Renzo GC, Cabero L and The European Association of
ment of preterm labor: Part 1. Semin Perinatol 2001; 25: 215. Perinatal Medicine-Study Group on Preterm Birth. Guidelines
3. Ananth CV et al. Trends in preterm birth and perinatal mortal- for the management of spontaneous preterm labor. J Perinat
ity among singletons: United States, 1989 through 2000. Ob- Med 2006; 34: 359-366.
stet Gynecol 2005; 105 (5, Pt 1): 1084-1091. 18. Smith P, Anthony J, Johanson R. Nifedipine in pregnancy. Br
4. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth. (2); J Obstet Gynaecol 2000; 107 (3): 299-307.
Cochrane Database Syst Rev 2000. 19. King JF et al. Bloqueadores de los canales de calcio para la
5. Rodts-Palenik S, Morrison J. Tocolysis: An Update for the inhibicin de parto prematuro; (3). En: Biblioteca Cochrane
Practitioner. Obstetr Gynecol Surv 2002; 57 (5): S9-S34. Plus 2009.
6. Practice Bulletin No. 43, ACOG. Management of Preterm La- 20. Blumenfeld Y, Lyell D. Prematurity prevention: The role of
bor. Obstetr Gynecol 2003; 101 (5): 1039-1047. acute tocolysis. Curr Op Obstet Gynecol 2009; 21: 136-141.
7. Sanchez-Ramos L et al. Efficacy of maintenance therapy after 21. OGrady JP, Parker RK, Patel SS. Nitroglycerine for rapid to-
acute tocolysis: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 1999; colysis: Development of a protocol and a literature review. J
181: 484-490. Perinatol 2000; 1: 27-33.
8. Hatjis CG et al. Efficacy of combined administration of mag- 22. Duckitt K, Thornton S. Donantes de xido ntrico para el tra-
nesium sulfate and ritodrine in the treatment of premature la- tamiento del trabajo de parto prematuro ; (4). En: La Biblioteca
bor. Obstet Gynecol 1987; 69: 317-322. Cochrane Plus 2008.
9. Guyetvai K et al. Tocolytics for preterm labor: A systemic re- 23. Crowther CA, Hiller JE, Doyle LW. Sulfato de magnesio para
view. Obstet Gynecol 1999; 94 (5, Pt 2): 869-877. prevenir el nacimiento prematuro en la amenza de trabajo de
10. Bossmar T et al. Receptors for miometrial responses to oxyto- parto prematuro; (4) En: La Biblioteca Cochrane Plus 2008.
cin and vasopressin in preterm and term human pregnancy. 24. Hawkey CJ. Cox-2 Inhibitors. Lancet 1999; 353: 307-314.

www.medigraphic.org.mx

También podría gustarte