250 - Hormonas Neuropeptidos Gastrointestinales PDF

HORMONAS - N EUROPPTIDOS
G ASTROINTESTINALES
Dr. C. M. Felipe Piol Jimnez

Dr. C. M. Manuel Paniagua Estvez
Dr. Juan Carlos Salvador Prato
Dr. Diego Fernando Arciniegas Avila
Felipe N. Piol Jimnez (La Habana, 1966)
Doctor en Ciencias Mdicas
Especialista de 2do Grado en Gastroenterologa
Investigador Auxiliar
Profesor Instructor
Manuel Paniagua Estvez (La Habana, 1930)

Investigador Titular
Juan Carlos Salvador Prato (Venezuela, 1966)

Especialista de 1er Grado en Gastroenterologa
Diego Fernando Arciniega Avila (Ecuador, 1961)

Doctor en Medicina y Ciruga
La actualizacin en hormonas neuropptidos
gastrointestinales, abre una nueva perspectiva
para el manejo e interpretacin de la fisiologa y
la patogenia en las enfermedades digestivas.
Gastroenterlogos, nutricionistas, endocrinlogos, cirujanos del tracto digestivo,
mdicos generales integrales, entre otros, encontrarn en
este libro los resultados de una bsqueda amplia
y minuciosa, con evidencias cientficas de las
diferentes acciones de las hormonas y los neuropptidos
gastrointestinales en las funciones digestivas y su
relacin con el sistema nervioso. Dispondrn, adems,
de una informacin actualizada acerca de las bases
anatomofisiolgicas de las clulas y los rganos que
los producen y secretan, as como de sus acciones, lo
cual sirve de base para su aplicacin en la prctica mdica.

Profesor Instructor
Manuel Paniagua Estvez (La Habana, 1930)
Investigador Titular
Juan Carlos Salvador Prato (Venezuela, 1966)
Diego Fernando Arciniega Avila (Ecuador, 1961)
Doctor en Medicina y Ciruga
Profesor Instructor
Calle Paseo # 463 / 19 y 21

Vedado, Ciudad Habana
Telfono: 830-1429
e-mail: fpinol3@hotmail.com
PROLOGO
Esta obra cientfica que se propone, aborda el conocimiento de la
fisiopatologa de una seria de sustancias, denominadas, Hormonas o
neuropptidos gastrointestinales, que participan en muchas funciones
digestivas, como mensajeros qumicos que regulan las acciones de las
clulas de los rganos digestivos. Sobre este tema, en nuestro medio, no
existe una publicacin que se encuentre disponible y que renan las
condiciones necesarias. El colectivo de autores de esta obra junto al Doctor
Felipe Piol Jimnez al frente, de dos especialistas venezolanos y un
ecuatoriano, han logrado plasmar lo ms novedoso de este tema, que se ha
publicado en la literatura internacional con un lenguaje claro, comprensible,
sin perder su profundidad cientfica, lo que le confiere un gran valor docente
inapreciable, para la formacin de especialistas en gastroenterologa,
medicina general integral, nutricin, endocrino, cirujanos del tracto digestivo
y para las nuevas generaciones de mdicos que estudian en la Escuela
Latino Americana de Medicina, que se forman en Cuba, como expresin de
la unidad y hermandad de nuestros pueblos. En este libro, Hormonas y
Neuropptidos Gastrointestinales, se actualizan, en cinco captulos, las
principales caractersticas estructurales, los mecanismos de liberacin, las
acciones fisiolgicas y el uso en la prctica clnica de las mismas. As
mismo, se incorporan en el quinto captulo, lo ms actual sobre un grupo de
hormonas y neuropptidos recientemente descubiertos.
La actualizacin en hormonas neuropptidos gastrointestinales, abre una
nueva perspectiva para el manejo e interpretacin de la fisiologa y la
patogenia en las enfermedades digestivas. Gastroenterlogos,

nutricionistas, endocrinlogos, cirujanos del tracto digestivo, mdicos
generales integrales, entre otros, encontrarn en este libro los resultados
de una bsqueda amplia y minuciosa, con evidencias cientficas de las
diferentes acciones de las hormonas y los neuropptidos gastrointestinales
en las funciones digestivas y su relacin con el sistema nervioso.
Finalmente, consideramos que esta obra, puesta a disposicin y
consideracin de nuestros profesionales, les permitir ofrecer una atencin
mucho ms calificada a nuestros pacientes, donde quiera que estos ejerzan
su profesin, como ejemplo de una Amrica Nueva unida y saludable en
favor de nuestros pueblos.
Manuel Paniagua Estvez

Profesor Titular
NDICE
1. Introduccin /
2. Historia /
3. Capitulo 1.
Pptidos intestinales que funcionan principalmente como
hormonas:
Gastrina /
Secretina /
Glucagon /
Motilina /
Enteroglucagon /
4. Capitulo 2.
Pptidos intestinales que pueden funcionar como hormonas,
neuropptidos o agentes paracrinos:
Colecistoquinina /
Neurotensina /
Somatostatina /
Polipptido pancretico /
5. Capitulo 3.
Pptidos intestinales y cerebrales que actan como
neuropptidos:
Sustancia P /
Polipptido intestinal vasoactivo /
Bombesina o pptido liberador de gastrina /
Endorfina /
Encefalinas /
Polipptido inhibidor gstrico /
6. Capitulo 4.
Transmisores no pptidicos producidos en el intestino:
Acetilcolina /
Serotonina /
Oxido nitrito /
Noradrenalina /
Dopamina /
Trifosfato de Adenosina /
Histamina /
7. Capitulo 5.
Hormonas o neuropptidos intestinales recientemente
reconocidos:
Leptina /
Ghrelina /
Orexinas /
Neuropptido Y/
Neuropptido YY/
Amilina /
Urogastrona /
Guanilina y uroguanilina /
Villiquina /
Galanina /
Otras /
8. Referencias bibliografcas /
INTRODUCCIN
El aparato digestivo est inervado por los sistemas nerviosos central,

perifrico y entrico. Este ltimo esta organizado dentro de los plexos
ganglionares y el plexo no ganglionar del aparato digestivo, e
interconectado por sus fibras con las paredes gastrointestinal, hepatobiliar,
pancretica y vascular.
En el tracto gastrointestinal, existen dos plexos ganglionares: el
denominado plexo mientrico o de Auerbach (ubicado entre las capas
longitudinales y las circulares de la musculatura lisa) y el submucoso o de
Meissner (situado en la submucosa). Ambos se caracterizan por poseer
neuronas sensoriales y motoras, que conectadas sinpticamente por
microcircuitos controlan la motilidad, el flujo sanguneo, la secrecin y la
absorcin en el aparato digestivo.
El plexo no ganglionar est constituido por las diferentes fibras que
conectan entre s las neuronas ubicadas en la capa subserosa, la capa
muscular profunda y el plexo mucoso.
El sistema nervioso entrico, se encuentra distribuido por todo el aparato
digestivo desde el esfago hasta el canal anal, incluyendo el plexo
intrnseco hepatobiliar y el pancretico, pero con discretas diferencias en
relacin con la densidad de poblacin neuronal que lo compone.
El hecho ms relevante en el conocimiento del sistema nervioso entrico,
es el hallazgo de gran variedad de mensajeros qumicos (pptidos y no
pptidos) en sus neuronas, que tienen un nmero importante de funciones
reguladoras del aparato digestivo: actan como trasmisores directos,
cotrasmisores de otros mediadores excitatorios o moduladores de la
respuesta excitatoria determinada por otras sustancias neurotrasmisoras, e
influyen en el metabolismo de la clula y producen en ella un efecto trfico.
Estos pptidos se elaboran en los ribosomas y muchos de ellos a partir de
pptidos precursores.
Las hormonas son molculas que con frecuencia actan como
biocatalizadores y que al igual que las enzimas y las vitaminas ejercen sus
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efectos en bajas concentraciones. Se consideran sustancias qumicas
complejas, elaboradas por un rgano o clulas especficas, que promueven
o regulan la actividad de un rgano o tejidos diana, a distancia del lugar
donde se sintetizaron, en la misma clula que las sintetiz (accin
autocrina) o en las clulas contiguas (accin paracrina), favoreciendo la
comunicacin celular.
En las actualidades se conoce que muchas sustancias a la vez que actan
como hormonas constituyen neurotrasmisores, por lo cual se les denomina
neuropptidos cerebrointestinales.
Diversos estudios realizados, sugieren la existencia de clulas
neuroendocrinas especializadas especficas distribuidas en el tracto
gastrointestinal, glndulas anexas y en el sistema nervioso central,
perifrico y entrico, capaces de producir gran variedad de hormonas y
neuropptidos, que actan como quimiorreceptores-efectores, ya que
responden a variables qumicas como cambios en el pH y la osmolaridad,
que a su vez captan aminocidos y son capaces de someterlos a una
decarboxilacin, produciendo pptidos y/o aminas activas denominadas
clulas APUD.
Estas clulas derivan del sistema neuroendocrino, originadas a partir del
ectoblasto embrionario, lo que explica, por que algunas hormonas se
encuentran tanto en el tubo digestivo, como en los sistemas nerviosos
central, perifrico y entrico.
Las hormonas y neuropptidos gastrointestinales tienen como funcin
general, controlar la digestin al favorecer la absorcin, la motilidad y el
flujo sanguneo gastrointestinal, sus acciones gastrointestinales se realizan
bsicamente en tres formas:
1. Circulan en el torrente sanguneo a travs del cual llegan a la clula
diana (accin endocrina).
2. Actan sobre las clulas vecinas. (accin paracrina).
3. Actan como neurotrasmisoras o neuromoduladoras al ser liberado
por las neuronas del sistema nervioso central, perifrico y entrico.
(accin neurocrina).
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La mayor parte de estas hormonas son polipptidos y ejercen sus acciones
a travs de receptores que se encuentran unidos a la membrana celular
conocidas como protenas G, que permiten la unin de las hormonas y los
neuropptidos con su receptor presente en la clula diana.
En fin, la endocrinologa intestinal es una disciplina nueva, fascinante y de
rpida expansin, que dado a los avances tecnolgicos, estos han
permitido purificar, secuenciar y determinar en laboratorios las diferentes
hormonas intestinales que se exponen en este libro.
Este tema es de inters para diversas especialidades mdicas, por ejemplo,
Histlogos, que al estudiar la morfologa de las clulas endocrinas en el
aparato digestivo, con ayuda de las nuevas tcnicas y mtodos, facilitan el
conocimiento de las estructuras celulares donde se sintetizan estas
hormonas.
En el campo de la patologa, hace posible que muchos de los problemas
funcionales del intestino y las secuelas de las enfermedades digestivas no
sea ms que expresin de una alteracin anatmica de las clulas
endocrinas que ya esta comenzando a ser evidente.
En el campo de la fisiopatologa, a permitido conocer las diferentes
acciones fisiolgicas de las hormonas intestinales, lo cual ha dado un
nuevo enfoque en la fisiopatologa intestinal en virtud al descubrimiento del
sistema neuroendocrino, donde existe un equilibro entre las hormonas y los
neuropptidos y el sistema nervioso.
Por ltimo, los clnicos adquieren un mayor conocimiento en este campo de
la endocrinologa intestinal, logrando a una mayor compresin de las
enfermedades gastrointestinales que les permite llevar a cabo acciones
teraputicas ms eficientes, favoreciendo la prevencin de muchas de
ellas.
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Captulo 1
Neuropptidos intestinales que funcionan principalmente
como hormonas endocrinas
Los neuropptidos intestinales que funcionan como hormonas endocrinas
son la gastrina, la secretina, el glucagn y la motilina. A continuacin
analizaremos sus principales caractersticas su sitio de produccin, el
mecanismo de liberacin y las acciones fisiolgicas mediante las cuales
controlan en el aparato digestivo la secrecin y la actividad motora de los
rganos como respuesta integradora de las hormonas y los neuropptidos
circulantes.
GASTRINA
La gastrina es una hormona peptdica elaborada en las clulas G del antro
gstrico y en pequeas cantidades, por clulas de la mucosa duodenal, el
cerebro y D del pncreas. Es muy heterogenea en su estructura, pero se
reconocen dos formas biolgicamente activas y dos no activas.
Las formas activas son la gastrina G17 y la G34 y se diferencian por su peso
molecular y el nmero de aminocidos que las conforman. La G17, abunda a
nivel tisular, mientras que la G34 se eleva a nivel srico tras la ingestin de
alimentos y tiene una vida media ms larga en la circulacin.
Las dos formas biolgicamente no activas son la G14 (mini-Gastrina), de
potencia sensiblemente inferior a las anteriores y la macrogastrina, sin
actividad biolgica demostrada hasta la actualidad.
Mecanismo de liberacin
La gastrina se libera hacia al torrente sanguneo a partir de los grnulos
secretorios de las clulas G, ubicadas de forma dispersa en el
revestimiento epitelial de las glndulas pilricas y del antro. Una vez
liberada, se une a su receptor, localizado en la porcin basal de las clulas
paritales y estimula la produccin de calcio a nivel de la membrana celular,
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con formacin en el citoplasma de monofosfato de guanilil ciclasa (GMPc),
el cual es importante para la sntesis del cido clorhdrico.
La sntesis y liberacin de gastrina por las clulas G, est bajo control
qumico, nervioso y hormonal.
a) Qumico. Es el principal estmulo fisiolgico para la liberacin de
gastrina. Una vez que los alimentos (protenas, sales de calcio, compuestos
de dos carbonos y etanol) estn en contacto con las paredes del estmago
de la regin antral, estimulan la secrecin de gastrina, la cual favorece la
produccin y secrecin de cido clorhdrico por las clulas parietales.
La secrecin cida estimulada por la gastrina se controla por un mecanismo
de retroalimentacin negativa, por eso cuando el pH alcanza niveles de 2,5
disminuye la liberacin,. La ingestin de lcalis o anticidos no estimula por
s misma la liberacin de esta hormona, sin embargo, la neutralizacin de la
secrecin cida por los anticidos aumenta la estimulacin que los
alimentos ejercen sobre la liberacin de gastrina.
b) Nervioso. Durante la fase ceflica de la secrecin gstrica (mediada por
el sistema lmbico) se estimula la liberacin de esta hormona a travs de
las fibras parasimpticas de este sistema y por el pptido liberador de
gastrina, la cual pasa a la circulacin y llega a las clulas parietales por
mediacin de las clulas enterocromafines productoras de histamina, que
unida a la acetilcolina liberada por el nervio vago, incrementan los niveles
de calcio con formacin en el citoplasma de monofosfato de guanilil ciclasa
de las clulas parietales y, por tanto, la formacin de cido clorhdrico.
Tambin la propia distensin gstrica producida por la presencia de
alimentos en la luz del estmago (particularmente en el antro), estimula la
secrecin de gastrina.
c) Hormonal. Existe un grupo de hormonas que controlan la secrecin de
gastrina, incrementndola o inhibindola. El pptido liberador de gastrina y
la colecistoquinina, incrementan su produccin y liberacin durante la fase
intestinal de la digestin, mientras que la secretina, el pptido inhibidor de
gastrina, el pptido intestinal vasoactivo y la somatostatina la disminuyen.
Independientemente de las acciones de estas hormonas, la disminucin del
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pH gstrico constituye el mecanismo primario de inhibicin de la accin de
la gastrina sobre las clulas paritales.
El rin tambin desempea un papel importante en el metabolismo y la
degradacin de la gastrina y en menor medida, el hgado, el intestino
delgado y el pulmn.
Acciones fisiolgicas
Las acciones fisiolgicas de la gastrina son puramente endocrinas y
diferentes, segn el rgano de que se trate.
1. Esfago.
Aumenta el tono del esfnter esofgico inferior
2. Estmago:
Incrementa la secrecin de cido clorhdrico, pepsina, factor
intrnseco agua y electrolitos.
Aumenta el flujo sanguneo de la mucosa gstrica con lo cual
favorece la nutricin y oxigenacin del tejido.
Incrementa la motilidad gstrica al estimular los movimientos
del msculo liso del antro e inhibir la contraccin de la muscu-
latura lisa del pilro, en consecuencia, favorece el vaciamiento
estomacal.
Estimula el crecimiento de las clulas enterocromafines y las
clulas indiferenciadas proliferativas de la mucosa oxntica.
3. Intestino delgado y colon
Aumenta el tono y disminuye la absorcin de agua y electroli-
tos en el duodeno.
Relaja la vlvula ileocecal.
Estimula el tono y la motilidad del colon.
4. Pncreas
Incrementa la secrecin enzimtica y dbilmente, la secrecin
de agua y electrolitos.
5. Vescula biliar
Participa dbilmente en la contraccin de la vescula biliar.
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Aumenta el flujo biliar y relaja el esfnter de Oddi.
6. Hgado
Incrementa el flujo hepatobiliar de agua, electrolitos y bilis.
Otra funcin extradigestiva reconocida es:
a) Acta como factor de crecimiento tumoral en cnceres de pulmn a
clulas pequeas, de estmago, del pncreas y colon.
Usos clnicos de la gastrina
Desde el punto de vista clnico, la determinacin de los niveles de gastrina
en sangre contribuye a establecer el diagnstico de estados patolgicos del
sistema digestivo, puesto que cuando estn elevados son expresin de
modificaciones en la secrecin del cido clorhdrico.
Causas de hipergastrinemia
Existen diversos estados digestivos patolgicos, caracterizados por niveles
elevados de gastrina en sangre, (hipergastrinemia) que en la prctica
mdica pueden cursar con hiperclorhidria, hipoclorhidria o anaclorhidria.
A continuacin se relacionan las situaciones que pueden dar lugar a estas
tres formas de presentacin de la hipergastrinemia.
La hipergastrinemia con hiperclorhdia:
Hiperclorhidria
- Excitacin emocional
- Aumento del tono vagal
- Aumento de gastrina ectpica
- Gastrinoma o sndrome Zollinger Ellison
- Hiperplasia antral
- Antro excluido o retenido
- Hiperfuncin de las glndulas suprarrenales y paratiroides
- Sndrome pilrico
- Hepatopata crnica
- Insuficiencia renal crnica
- Grandes resecciones intestinales
- lcera duodenal
La hipergastrinemia con hiporclorhdia:
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Hipoclorhidria
- Depresin emocional
- Gastritis atrfica
- lceras gstricas
- Estados carenciales: malnutricin, maldigestin y malabsorcin
- Hipotiroidismo o hipoparatiroidismo
- Carcinoma gstrico
- Postvagotoma troncular
- Vitiligo
- Feocromocitoma
La hipergastrinemia con anaclorhdia:
Anaclorhidria
- Gastritis crnica atrfica avanzada
- Cncer gstrico avanzado
SECRETINA
La secretina fue la primera sustancia clasificada como hormona
gastrointestinal. Es un pptido lineal de 27 aminocidos, relacionada
estructuralmente con el pptido intestinal vasoactivo, el pptido inhibidor
gstrico, la gastrina, el factor hipotalmico liberador de la hormona del
crecimiento, el pptido histidina N-terminal isoleucina C-terminal y la
helodermina.
Se produce en las clulas S, localizadas en la mucosa del duodeno, el
yeyuno proximal y el leo, aunque tambin estn presentes en el cerebro.
Su liberacin depende del grado de acidificacin del quimo que llega al
duodeno pH de 4,5 o inferior, la presencia de productos protecos y
cantidad de cidos en la mucosa. Se excreta a travs del rin.
Sus acciones son puramente endocrinas.
1. Esfago
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Inhibe la motilidad del msculo liso del esfnter esofgico
inferior.
2. Estmago
Estimula la secrecin de pepsina y moco.
Inhibe la secrecin de agua, electrolitos y cido clorhdrico.
Disminuye el vaciamiento gstrico.
Inhibe la produccin y liberacin de gastrina.
Estimula la contraccin del msculo liso del esfnter pilrico.
3. Intestino Delgado
Estimula la secrecin de agua y electrolitos (bicarbonato).
Inhibe la produccin de motilina
4. Hgado
Estimula la secrecin de agua y electrolitos.
Estimula la secrecin de bilis heptica.
5. Vescula biliar
Estimula la contraccin de la vescula biliar.
6. Pncreas
Estimula la secrecin de agua y electrolitos.
Estimula la secrecin de enzimas pancreticas.
Inhibe la produccin de glucagn.
Aumenta la secrecin de insulina.
Usos clnicos de la secretina
Actualmente, la secretina tambin se aplica para valorar procesos
inflamatorios pancreticos durante la ultrasonografa o la resonancia
magntica, as como la esfinteroplasta del conducto accesorio en el
pncreas divisum.
El conducto pancretico principal dilata alrededor de 110% despus de la
estimulacin mxima con secretina, la cual facilita la recoleccin de jugo
pancretico durante la pancreatografa retrgrada endoscpica para
determinar los niveles de enzimas presentes en l o realizar estudios
citolgicos del jugo. Si no se produce dilatacin, esto sugiere la existencia
de una pancreatitis crnica con fibrosis periductal.
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En individuos con hipergastrinemia se administra secretina a razn de 2
unidades por kilogramos de peso por va endonevosa y pasados quince
minutos se obtienen valores de gastrina srica por encima de 150 pg/ml,
esto indica la presencia de gastrinoma o sndrome de Zollinger-Ellison.
GLUCAGN
El glucagn es un polipptido de 29 aminocidos, que no contiene residuos
de cistena por lo cual no tiene puentes disulfuro. Se sintetiza en las clulas
A de los islotes pancreticos de Langerhans, en forma de una molcula
denominada proglucagn. Tanto el glucagn como las sustancias
inmurreactivas similares a este polipptido se forman tambin en clulas
del intestino delgado y en el tejido cerebral.
La liberacin del glucagn se efecta a partir de los grnulos de secrecin
de las clulas A, donde se sintetizan y almacenan, de tal manera que a
medida que estos grnulos van madurando e migran hacia la membrana
plasmtica de la clula donde se fusionan y liberan por exocitosis al
glucagn, el cual pasa a la vena porta a travs de los capilares sanguneos
pancreticos y llega al hgado antes de ser distribuido por todo el cuerpo.
La concentracin de glucosa influye sobre la liberacin de glucagn:
cuando es baja, estimula su liberacin y cuando es elevada la inhibe.
Tambin la concentracin de glucagn guarda relacin con los niveles de
cidos grasos: cuando stos son bajos la concentracin de glucagn en
sangre es alta y viceversa.
Existen otras hormonas, sustancias y condiciones que afectan la secrecin
de glucagn, tanto estimulndola como inhibindola. Actan como
inhibidores la secretina, la somatostatina, los agonistas -adrenrgicos, los
cuerpos cetnicos y las comidas ricas en carbohidratos. Entre los que
ejercen un efecto estimulador se encuentran los aminocidos (en particular
la arginina), la colecistoquinina, la gastrina, la hormona del crecimiento, el
cortisol, la acetilcolina, los agonistas -adrenrgicos, as como las comidas
ricas en protenas, el ejercicio y el ayuno.
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Los niveles de glucagn se incrementan despus de la comida, cuando las
concentraciones plasmticas alcanzan un promedio de 25 pmol/l.
1. Estimula la glucogenlisis, la gluconeognesis, y la cetognesis.
2. Relaja el msculo liso del tubo digestivo.
Uso clnico del glucagn
En la prctica clnica se utiliza para facilitar la exploracin radiolgica y
endoscpica del tubo digestivo alto, por su capacidad para reducir el
espasmo pilrico y la contractilidad duodenal y del colon.
MOTILINA
Es un pptido lineal de 22 aminocidos con la particularidad de que su
secuencia es totalmente diferente a la de cualquier otro pptido
gastrointestinal.
Se produce en las clulas EC2 (clulas enterocromafines tipo 2) de las
mucosas del yeyuno donde se encuentra la mayor concentracin. Tambin
se ha encontrado por estudios inmunocitoqumico en el antro y fundus
gstrico, en el duodeno y el leon proximal.
Su liberacin depende de la acidificacin del quimo una vez que se
encuentra en la luz del duodeno, mientras que su inhibicin se debe a la
alcalinizacin. Asimismo, se ha observado que la administracin
intravenosa de glucosa, aminocidos, secretina y de somatostatina,
produce un efecto inhibidor sobre la liberacin de motilina. Tambin se
plantea que la ingestin de comidas ricas en grasa libera motilina, mientras
que los carbohidratos y las protenas la inhiben. La motilina tambin se
libera en respuesta a la distensin gstrica estimulada por la llegada de los
alimentos al estmago.
1. Esfago
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Inicia la contraccin del esfnter esofgico inferior.
2. Estmago
Inicia el complejo mioelctrico interdigestivo en la regin
antro-duodenal.
En la parte superior del tracto gastrointestinal estimula la
contraccin del msculo liso.
Acelera el vaciamiento gstrico de nutrientes slidos y retrasa
el de los lquidos.
Estimula la secrecin de pepsina.
Aumenta la cintica de las vellosidades intestinales.
Aumenta la actividad elctrica y mecnica del colon.
4. Vescula biliar
Aumenta la presin de la vescula biliar.
Uso clnico de la motilina
Se conoce poco del papel de la motilina en enfermedades del hombre, pero
si sabe que su concentracin en sangre estn elevadas en pacientes con
diarreas infecciosas agudas, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa
idioptica, el esprue tropical y el sndrome de Zollinger Ellison .
La administracin intravenosa de motilina estimula la secrecin de pepsina
del estmago e intensifica la rapidez del trnsito intestinal. In vitro, la
motilina produce contraccin del msculo liso del duodeno, el leon, el colon
y la vescula biliar. Su concentracin en sangre vara ampliamente, con un
promedio de 60 pmol/l.
ENTEROGLUCAGON
En 1961, Unger y colaboradores obtuvieron y describieron por estudio de
radioinmunoactividad una sustancia en la mucosa del intestino y del
pncreas con caractersticas muy similares al glucagn pancretico.
Posteriormente, cuando se realizaron estudios ms especficos para el
glucagn pancretico, se descart y describi que esta sustancia se trataba
de un glucagn intestinal, la cual era elaborada por clulas con estructura
diferente a las del pncreas. Esta sustancia presente en el intestino se le
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denomino enteroglucagon intestinal conformado por 69 aminocidos, la
cual se sintetiza en las clulas endocrinas llamadas EG, que recientemente
se les llama clulas L (p.III), situadas en la porcin basal de las glndulas
de la mucosa del intestino. El enteroglucagon se encuentra distribuido en
todo el intestino con concentraciones ms altas en el leon y colon.
La concentracin de enteroglucagon en plasma aumenta de manera
importante despus de la ingesta de grasa, en particular de triglicridos de
cadena larga y de carbohidratos. Los niveles de enteroglucagon aumentan
tambin en el plasma cuando existe una disminucin de la motilidad
intestinal.
Acciones Fisiolgicas
En virtud a las dificultades que se han tenido para su aislamiento,
secuencia y purificacin, sus acciones fisiolgicas provienen del estudio de
un paciente portador de un tumor productor de enteroglucagon, el cual
presentaba una hipertrofia de las vellosidades del intestino delgado y un
elentecimiento notable del tiempo del trnsito intestinal. Estos sntomas
desaparecieron una vez de extirpar el tumor y se normalizaron los niveles
de enteroglucagon en el plasma. Por tanto las acciones fisiolgicas
reconocidas hasta la actualidad son:
1. Intestino delgado
Accin trfica sobre la mucosa del intestino delgado, al incre-
mentar la sntesis de ADN de las clulas intestinales.
Disminuye el tiempo de trnsito intestinal.
Uso clnico del enteroglucagon
Estudios recientes sealan que los niveles de enteroglucagon se
encuentran elevados en los estados de hiperfagia, en pacientes con
reseccin parcial del intestino, con glucagonoma, en la enfermedad celiaca,
el esprue tropical y la fibrosis quistica.
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HISTORIA
El concepto de secrecin interna surgi en el siglo XIX, cuando Claude

Bernard en 1855 lo describi, pero no especific la posibilidad de que
existieran mensajeros que trasmitieran estas seales de un rgano a otro,
esos mensajeros son las sustancias que ms tarde se identificaron con el
trmino hormonas.
El trmino de hormona (del griego hormon, excitar o poner en marcha) fue
introducido en 1905, por William M. Bayliss y Ernest H. Staling (en la
University College, en Londres), con el descubrimiento en 1902 de la
secretina, que a pesar de que se conocan dos funciones hormonales, la
primera en hgado, descubierta por Claude Bernard en 1851 y la segunda
en la mdula suprarrenal por Vulpian en 1956. Con el descubrimiento de la
secretina se concluy la era del control exclusivo del proceso digestivo por
el sistema nervioso central, preconizado por Ivn Pavlov y se comienza el
nuevo concepto de la accin hormonal.
En 1906, Edwin, report la existencia de otra hormona localizada en la
regin antral del estmago, a la cual denomin gastrina y en 1961 Gregory
y Tracy, confirmaron y ampliaron los conocimientos sobre ella. Desde
entonces ha sido el pptido ms investigado.
Ivy y Oldberg, en 1928, descubrieron en extractos de mucosa duodenal,
una hormona diferente a la secretina, que se liberaba al ingerir alimentos
ricos en grasas, que provocaba la contraccin y vaciamiento de la vescula
biliar, denominndola colecistoquinina, que ao ms tarde (1943), Harper y
Rofer purificaron en el duodeno una sustancia que estimulaba la secrecin
de enzimas pancreticas, a la cual llamaron pancreozimina y
posteriormente en 1964, Jorpes y Mutt demostraron que tanto la
colecistoquinina como la pancreozimina eran similares estructuralmente,
conocidas desde entonces como colecistoquinina.
En 1931, Von Euler y Gaddum, describieron el primer mediador de la
inflamacin neurognica identificado en determinados sistemas como el
respiratorio, el gastrointestinal y la piel al cual denominaron sustancia P,
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que posteriormente, Chang and Leeman en 1970, determinaron su
estructura qumica.
Brow, Pederson y Mutt en 1970, al investigar las propiedades
farmacolgicas de la colecistoquinina en tejidos preparados impuros de
animales de experimentacin, observaron que estos contenan un inhibidor
sobre la secrecin de cido clorhdrico, purificado posteriormente por
Brown, al utilizar este efecto inhibitorio en la secrecin de cido clorhdrico
y revel la existencia de un pptido que se denomin pptido inhibidor
gstrico.
En estocolomo, en 1972, Said y Mutt purificaron una sustancia, extrada de
extracto de mucosa intestinal, que era responsable de la vasodilatacin
perifrica, la cual fue denominada polipptido intestinal vasoactivo. Su
sntesis fue obtenida por primera vez en 1973.
En 1973, Brown y colaboradores, observaron que al estimular el estmago
y el duodeno de caninos desnervados con determinadas sustancias
qumicas, estos se contraan en forma de bolsas desde el fundus gstrico
hacia el duodeno, debido a la accin de una sustancia liberada por las
clulas fndicas y del antro gstrico, la cual fue purificada por estos iy la
denominaron motilina.
Este mismo ao Carraway y colaboradores descubrieron y reportaron
durante la purificacin de la sustancia P en el hipotlamo de bovinos una
hormona que por sus caractersticas estructurales la denominaron
neurotensina la cual era capaz de inhibir la secrecin de cido clorhdrico y
estimular la secrecin pncreatica.
En Italia, Esparmer y colaboradores aislaron en la piel de ranas por primera
vez un pptido al cual denominaron bombesina que en los seres humanos
se corresponde con el pptido liberador de gastrina.
Los estudios de las hormonas y neuropptidos continuaron realizndose en
diferentes partes del mundo y por otros investigadores como Brazeau y
colaboradores en 1974, extrajeron e identificaron y secuenciaron en
hipotlamos de ovinos un pptido con una potente accin inhibitorio sobre
la secrecin de la hormona del crecimiento a la que nombraron
7
somatostatina, la cual tiene tambin un efecto inhibidor sobre la secrecin
de todas las hormonas del aparato digestivo.
En 1975, Polak y colaboradores describieron en el antro gstrico, el
duodeno y el pncreas de animales de experimentacin la presencia de
concentraciones altas de una sustancia que era capaz de inhibir el
vaciamiento gstrico, la motilidad intestinal y las secreciones pancreticas a
la cual denominaron encefalinas.
Desde 1953, Kennedy, propuso la existencia de un mecanismo de
regulacin de la grasa corporal por medio de una seal producida por los
mismos adipositos. En 1978, Coleman y en 1988 Hervey y colaboradores,
detectaron la presencia de un factor circulante que regulaba la magnitud de
los depsitos corporales de grasa y el balance energtico. En diciembre de
1994, un equipo de investigadores dirigidos por Friedman clonaron de
forma exitosa el gen OB en ratones de experimentacin y en humanos una
hormona la cual denominaron leptina, considerada como la hormona que
controla el peso corporal a travs de la regulacin del apetito..
En 1998 Sakurai descubri e identific por cromatografa lquida de alta
resolucin en extractos cerebrales de animales de experimentacin, una
sustancia capaz de estimular el apetito a nivel central y perifrico el cual
denominaron orexinas.
Desde entonces se conocen alrededor de 80 pptidos gastrointestinales
que actan tanto como hormonas y neuropptidos que regulan diversas
funciones de secrecin, el control cortical de las sensaciones de hambre y
saciedad y la motilidad intestinal.
De esta manera, desde la dcada de los sesenta, con el advenimiento y
aplicacin de los estudios de radioinmunoanlisis, se comenz aceptar
mundialmente al aparato digestivo como un sistema endocrinolgico.
8
Captulo 2
Pptidos intestinales que pueden funcionar como hormonas

y agentes paracrinos
En este captulo presentamos un grupo de pptidos intestinales que ejercen
sus acciones a distancia como las hormonas, pero tambin actan como
agentes paracinos sobre clulas vecinas, donde regulan las acciones de las
clulas blancas. En este grupo se encuentran la colecistoquinina, la
neurotensina, la somatostatina y el polipptido pancretico.
COLECISTOQUININA
Existen mltiples formas moleculares de colecistoquininas, segn el
nmero de aminocidos presentes en su estructura: colecistoquininas de 8,
22, 33, 39, 58 aminocidos. Son secretadas por las clulas I (clasificacin
de Wiesbaden/Bolonia) presentes en la mucosa del duodeno y el yeyuno.
En 1975 Vonderhaeghen y colaboradores, la identificaron tambin en el
sistema nervioso central. En la actualidad, se sabe que se localiza en
mayor cantidad en el ncleo amigdaloide, la corteza cerebral, el hipocampo,
el tlamo, en el bulbo olfatorio y en las clulas de los islotes de
Langerhans del pncreas.
La colecistoquinina se sintetiza y se libera a partir de un pptido seal que
pierde el carbono terminal y gana una amidosa, y se convierte en pro-
colecistoquinina, que puede ser cortada en diferentes aminocidos
formando colecistoquinina-58, colecistoquinina-39, colecistoquinina-22,
colecistoquinina-8, entre otras. Tiene dos receptores, la colecistoquinina B y
la colecistoquinina A, ubicados en los acinos pancreticos y vas biliares,
donde ejerce sus acciones.
19
La liberacin de colecistoquinina se lleva a cabo por diferentes estmulos
que provocan diversas sustancias presentes en la luz intestinal que en
orden de importancia son los siguientes:
- Peptonas
- cidos grasos
- cido clorhdrico
- Aminocidos esenciales (fenilalanina, valina y metionina)
- Progesterona
Durante la digestin el duodeno libera colecistoquinina en respuesta a la
entrada del quimo, y a travs de receptores de tipo A disminuye el grado de
llenado gstrico y contribuye a la distensin del estmago.
Por otra parte, las sustancia derivadas de la digestin de los alimentos por
si misma estimulan la liberacin de colecistoquinina cerebral al actuar sobre
los receptores de tipo B que se encuentra en el cerebro, ejerciendo un
efecto anorexgeno.
De toda la familia colecistoquinina parece que una regin corta de la
secuencia es crtica para la actividad biolgica cuando se une directamente
al lugar de accin. El resto de la secuencia contribuye a su solubilidad,
transporte, almacenamiento y degradacin.
Al igual que la gastrina se metaboliza de manera rpida en el rin y en
otros tejidos.
Las acciones fisiolgicas de la colecistoquinina compiten con las de la
gastrina.
1. Esfago
Inhibe la contraccin del esfnter esofgico inferior.
2. Estmago
Inhibe el vaciamiento gstrico y estimula su secrecin.
Aumenta la secrecin de las glndulas de Brunner.
Inhibe la absorcin de agua, sodio, potasio y cloro en el
yeyuno e leon.
20
Estimula la actividad motora del intestino.
4. Pncreas
Estimula la produccin de enzimas pancreticas.
Aumenta el trofismo de las clulas de los acinos y conductos
exocrinos pancreticos.
Estimula la liberacin de insulina, glucagn, calcitonina y
somatostatina.
Refuerza la accin de la secretina estimulando la produccin
de agua y bicarbonato.
5. Vescula biliar y vas biliares
Contrae la vescula biliar y estimula la excrecin de bilis
heptica.
Inhibe la contraccin del esfnter de Oddi.
Otras funciones extradigestivas reconocidas son:
a) Regula las emociones.
b) Inhibe la ingesta de carbohidratos.
c) Interviene en la liberacin de la hormona de crecimiento, la
hormona adrenocorticotrpica y la prolactina.
d) Inhibe la liberacin de la hormona luteinizante.
e) Interacciona con el sistema dopaminrgico y opide.
f) Acta como factor de crecimiento tumoral en los cnceres de
pulmn a clulas pequeas, de estmago, de pncreas y de
colon.
g) Disminuye o suprime el deseo de ingerir alimentos.
h) Su elevacin posprandial es la responsable de la somnolencia
posalimentaria.
Uso clnico de la colecistoquinina
Su principal uso clnico, es en el sndrome de dismotilidad vesicular. Con la
que se evala con ayuda del ultrasonido abdominal, despus de la
administracin endovenosa de una dosis de colecistoquinina; la
reproduccin de los sntomas y/o la demostracin de un defecto de la
motilidad vesicular.
21
En pacientes con enfermedad celiaca se ha determinado valores sricos de
colecistoquinina, sin precisarse sus efectos.
NEUROTENSINA
Es un tricadepptido (13 aminocidos), localizado en las clulas endocrinas
discretas llamadas clulas N en el leon, donde se encuentra 95% del total
de la neurotensina concentrada en el organismo al igual que en el esfago
y el hipotlamo y en otras partes del sistema nervioso central,
fundamentalmente en reas involucradas con el comportamiento, como las
amgdalas, el ncleo accmbens, el locus coeruleus, la sustancia gris
periacueductal, la habnula, la sustancia gelatinosa de la medula espinal, el
ncleo del trigmino y en la sustancia negra del hipotlamo.
La neurotensina se libera mediante un mecanismo dependiente del calcio
mediante niveles despolarizantes de potasio de la membrana celular.
La ingestin de alimentos estimula la liberacin de neurotensina y su
concentracin en plasma aumenta en respuesta a ellos, en particular a las
grasas. Tambin se libera durante la infusin de bombesina y es suprimida
por la somatostatina.
Es inactivada por las endopeptidasas y posee receptores especficos segn
se conoce por anlisis de unin de ligandos y estudios radiogrficos. Estos
receptores se presentan con alta densidad en regiones cerebrales
enriquecidas con neurotensina, por tanto se le puede considerar como
neurotrasmisora o neuromoduladora del sistema nervioso central.
1. Estmago
Inhibe la secrecin de cido clorhdrico al igual que la
inducida con pentagastrina.
Disminuye la actividad motora gstrica e intestinal.
Relaja el duodeno.
3. Pncreas
22
Estimula la liberacin de glucagn, bicarbonato y agua e
inhibe la de insulina.
Incrementa la liberacin de polipptido pancretico
favoreciendo la funcin del eje polipptido enteropancretico.
Incrementa los niveles sricos de glucosa al favorecer la
glicogenlisis.

a) Acta como hipotensor y vasodilatador perifrico.
b) Analgsica.
c) Fuerte inductor de la hipotermia.
d) Libera hormonas trficas de la hipfisis (hormona
adrenocorticotrpica, hormona foliculoestimulante y hormona
luteinizante).
e) Incrementa la permeabilidad vascular.
f) Estimula la contraccin uterina.
g) En sinergia con la dopamina inhibe la ingesta de alimentos.
Algunos de los efectos de las neurotensinas son semejantes a los de la
histamina y son antagonizados por bloqueadores de receptores H1 de
histamina.
Uso clnico de la neurotensina
No se describen uso clnicos hasta la actualidad, pero s se ha estudiado la
presencia de niveles elevados de la hormona en pacientes operados
gstrico con sndrome de Dumping temprano y en derivaciones
ileoyeyunales, lo cual explica gran parte de los sntomas de estos
pacientes.
Tambin se ha observado que los tumores pancreticos secretan gran
cantidad de neurotensina y pptido intestinal vasoactivo, hecho que no
ocurre en paciente con pncreas normales.
Recientemente se plantea que la neurotensina esta involucrada en el
funcionamiento del sistema regulador de la glicemia, de la secrecin de
23
cido clorhdrico y en la fisiopatogenia de algunos sntomas en la
enfermedad de Crohn.
SOMATOSTATINA
La somatostatina es un tetradecapptido cclico de 14 aminocidos unidos
por un puente disulfuro formado entre dos residuos de cistena. Con un
amplio efecto inhibidor sobre las funciones secretoras del estmago, el
intestino delgado, el pncreas y el hgado.
Este polipptido se localiza en el sistema nervioso central, las amgdalas, el
sistema lmbico, la corteza cerebral hipocmpica, la neocorteza, la
placenta, en el tiroides, en las clulas D del pncreas y del intestino
delgado. En este ltimo, las clulas D se localizan en las criptas de las
vellosidades intestinales.
Se han aislado dos formas de somatostatina, a partir de la hidrlisis
proteoltica de su precursora, la pre-somatostatina, denominados
somatostatina 14 y 28 segn la cantidad de aminocidos que contienen. La
vida media de la somatostatina 14 en sangre es de dos minutos y la de
somatostatina 28 seis minutos. La somatostatina 14 es ms abundante en
los segmentos ms superiores del tracto gastrointestinal, mientras que la
somatostatina 28 incrementa su proporcin a medida que se acerca al
recto.
Mecanismos de liberacin
En el intestino delgado cuando los alimentos especficamente el agua y
electrolitos se ponen en contacto con las clulas D, estas se activan y
liberan somatostatina. Una vez que la somatostatina se libera hacia el
torrente sanguneo y se une a los receptores que segregan gastrina,
glucagn, secretina y colecistoquinina, esta los inhibe, impidiendo de esta
forma la liberacin de todas estas hormonas, de ah el efecto inhibitorio
sobre las funciones gastrointestinales que se le atribuye a la somatostatina.
La liberacin de somatostatina puede verse inhibido por la acetilcolina, al
actuar sobre los receptores muscarnicos que inhibe a las clulas D, y
puede verse estimulada por la accin de las hormonas gastrina, la
colecistoquinina, la leptina, la serotonina y la epinefrina.
24
Los receptores para la somatostatina operan a travs de tres mecanismos
de traduccin:
a) Inhibicin de la sntesis de AMPc.
b) Disminucin de las concentraciones intracelulares de calcio.
c) Estimulacin de una fosfoproteinfosfatasa.
La somatostatina que se encuentra en las neuronas del plexo mientrico y
submucoso, cuando es liberada hacia el torrente sanguneo, refuerza la
accin de la somatostatina liberada por las clulas D.
La somatostatina 14 y 28 aumentan sus niveles circulatorios ante la
presencia de grasa y de protena en el intestino delgado, y de un pH cido
en la regin antral del estmago y del duodeno.
La inactivacin de la somatostatina se produce por degradacin enzimtica
mediante una aminopeptidasa, una endopeptidasas y por accin de
enzimas lisosomales.
Se considera que la somatostatina realiza cuatro acciones
interrelacionadas, lo cual explica sus mltiples acciones fisiolgicas como
son:
a) Reguladora neurohumoral.
b) Neurotrasmisora (accin neurocrina).
c) Hormona endocrina.
d) Hormona paracrina/exocrina (mediante difusin local).
Las acciones fisiolgicas reconocidas en el aparato digestivo son:
1. Glndula salivares
Inhibe la secrecin de saliva
2. Estmago
Inhibe la secrecin de cido clorhdrico, de pepsina, de
gastrina y el vaciamiento gstrico.
Efecto citoprotector por inhibicin del ndice mittico y de
sntesis ADN de las mucosas estomacal e intestinal.
25
Inhibe el crecimiento, la proliferacin celular y el vaciamiento
del intestino.
Inhibe la absorcin de agua, cloro, bicarbonato, glucosa,
xilosa, aminocidos, calcio, glucagn, glicerol, fructosa,
lactosa, triglicridos en el intestino.
Retarda el trnsito intestinal.
4. Pncreas
Inhibe la secrecin exocrina y endocrina pancretica (lipasa,
amilasa, proteasa, bicarbonato, insulina y polipptido
pancretico).
5. Vescula
Inhibe la contraccin y el vaciamiento de la vescula biliar
disminuyendo el flujo biliar.
Modifica la composicin y las caractersticas fisicoqumicas de
la bilis (Incrementa la concentracin de monoglucurnido de
bilirrubina, protena total y desciende el pH).
6. Hgado y bazo
Inhibe el flujo sanguneo del hgado y del bazo.
Reduce el flujo sanguneo mesentrico y celiaco.
7. Hormonas gastrointestinales
Inhibe la secrecin de secretina, glucagn, polipptido
intestinal vasoactivo, pptido inhibitorio gstrico, motilina,
colecistoquinina, neurotensina, sustancia P y de acetilcolina.
Otras acciones extradigestivas reconocidas son:
a) Inhibe la liberacin de las hormonas del crecimiento, la
tirotropina y la paratiroidea.
Uso clnico de la somatostatina
En la actualidad se utiliza un anlogo sinttico de accin prolongada
(octretido) para el tratamiento de los sntomas producidos por tumores
endocrinos gastrointestinales con importante mejora sintomtica, al igual
que se utiliza con gran potencial teraputico en las enfermedades
pancreticas, el sndrome de Dumping, sangramiento por varices
26
esofgicas y lcera pptica, fstulas gastrointestinales, sndrome intestino
corto, sndromes relacionados con el SIDA, en la diarrea del diabtico por
disfuncin autonmica y en el sndrome intestino irritable.
A finales de los ochenta diversos investigadores confirmaron la prevalencia
de clculos biliares en pacientes con tumores secretores de somatostatina,
hecho que ocurre tambin cuando se administra el anlogo de octretido
como teraputica en pacientes con enfermedades gastrointestinales y
acromegalia.
Se utiliza en el diagnstico del somastostinoma, tumor insular, poco
frecuente, de etiologa maligna en la mayora de los casos con metstasis
en hgado. El diagnstico se realiza por la clnica, ultrasonografa y la
determinacin srica de somatostatina, que se hacen cada vez mayor la
concentracin (> 50 pmol/l). Sin embargo, no se confirma el sndrome hasta
que se obtienen los datos histolgicos.
POLIPPTIDO PANCRETICO
El polipptido pancretico es un pptido con 36 aminocidos, cuyo
aminocido carboxilo terminal es una amida de la tirosina. Es un
neurotrasmisor con una alta relevancia en el sistema lmbico y en el control
hipotalmico. Este polipptido es producido por las clulas D2F de los
islotes pancreticos, del pncreas exocrino y en pequeas cantidades por
el estmago, el duodeno y regiones adyacentes.
Su liberacin depende de diversos factores como son: ingestin de
protenas, ayuno, ejercicio, hipoglicemia intensa y estimulacin vagal. Se
inhibe por efecto de la somatostatina y la administracin de glucosa por va
intravenosa. No obstante, el estimulo ms poderoso para su liberacin es el
consumo de dietas hiperproteicas.
El polipptido pancretico una vez liberado tiene gran afinidad por sus
receptores Y4-Y5 localizados en las clulas diana donde ejercen sus
acciones.
Sus acciones son de tipos endocrinas y paracrinas.
27
1. Estmago
Incrementa el vaciamiento gstrico.
Estimula la secrecin basal de cido clorhdrico pero inhibe
la estimulada con pentagastrina.
Efecto trfico sobre el estmago, duodeno y el hgado.
Incrementa la motilidad gastrointestinal y el trnsito intestinal.
Afecta la digestin y la distribucin de nutrientes al disminuir
el apetito.
3. Hgado
Incrementa la glucogenlisis.
4. Pncreas
Inhibe la secrecin de bicarbonato, protenas y enzimas
pancreticas.
Inhibe la contraccin de la vescula biliar.
Aumenta el tono del coldoco sin afectar el flujo de bilis
heptica.
Uso clnico del polipptido pancretico
Las concentraciones plasmticas promedio son de 12 pmol/ml, cuando
estos valores estn aumentados se sospecha la presencia de tumores
endocrinos y cuando se encuentran por debajo se considera que pueden
estar implicados en la intolerancia a los carbohidratos, como sucede en la
pancreatitis crnica o en la reseccin pancretica.
Los niveles plasmticos de polipptido pancretico se encuentran
aumentados en varios tipos de tumores como gastrinoma, vipoma,
glucagonoma e insulinoma, en 50% de los tumores pancreticos, en
pacientes diabticos insulino dependientes y en los pacientes con
hiperparatiroidismo, mientras que sus niveles pueden disminuir en casos de
neuropata diabtica.
28
Sin embargo, su valor como marcador es limitado ya que factores como la
edad, el ayuno prolongado, el ejercicio, la diabetes, la insuficiencia renal
crnica, el alcoholismo, el estrs y la reseccin ileal lo elevan.
29
Captulo 3
Pptidos intestinales y cerebrales que actan como
neuropptidos en el aparato digestivo
Actualmente en el grupo de hormonas gastrointestinales se incluyen
sustancias con la peculiaridad de estar presentes tanto en el tubo digestivo
como en el sistema nervioso central, el perifrico y entrico reconocidas
como neuropptidos cerebrointestinales como son: la sustancia P, el
polipptido intestinal vasoactivo, pptido liberador de gastrina, las
endorfinas, las encefalinas y el polipptido inhibidor gstrico. Estas tienen
un nmero importante de funciones a nivel intestinal las cuales se describe
a continuacin
SUSTANCIA P
La sustancia P es el neuropptido principal de la familia de las taquininas
estudiadas a fines del siglo XX.
En la actualidad, slo se han identificado y secuenciado tres tipos de
taquininas en tejido animal: la sustancia P, las neuromedina A
(neuromedina L, neurokinina y la sustancia K) y la neuromedina B
(neuropptido K y ).
Se ha demostrado la presencia de sustancia P en las clulas endocrinas y
en neuronas del sistema nervioso entrico del aparato digestivo, glndulas
salivares y en algunas reas del sistema nervioso central (hipotlamo y la
sustancia negra y el asta dorsal de la mdula espinal) conformado por 11
aminocidos. Tambin en las fibras nerviosas C que trasmiten seales
relacionadas con el dolor y la temperatura, en el iris, la piel y el sistema
nervioso perifrico.
No se conoce con exactitud el mecanismo de liberacin de la sustancia P,
pero en preparados in vitro de mdula espinal se ha establecido, que su
29
liberacin est relacionada con estmulos fisiolgicos y no fisiolgicos
dependientes de calcio.
Por medio de estudios de unin con radioligandos se ha podido comprobar
que la sustancia P se sintetiza en el cuerpo neuronal como parte de un
prepropptido (precursor o preprotena) que se desplaza a las cisternas del
retculo endoplsmico de las clulas, donde se desintegra como
proprotena, y se desplaza hacia el aparato de Golgi, donde se produce su
primera escisin proteoltica limitada, dando lugar a pptidos ms cortos,
que se almacenan en grnulos neurosecretores dentro del citoplasma de la
neurona.
Una vez liberada, no es recaptada ni reciclada por las terminales
nerviosas.
Probablemente la inactivacin de la sustancia P ocurre por medio de una
metalo-endopeptidasa neutra la cual ejerce una accin selectiva sobre la
sustancia P.
Las acciones fisiolgicas de la sustancia P en el aparato digestivo estn
bien documentadas. Se sabe que stas son relativamente lentas y
persistentes, y se desencadenan con concentraciones muy bajas del
neuropptido, lo que indica la existencia de un receptor de alta afinidad.
1. Glndula salival
Estimula la secrecin salival.
2. Estmago
Disminuye la actividad de la gastrina lo que disminuye la
produccin de cido clorhdrico.
Estimula la liberacin de histamina conjuntamente con el
pptido intestinal vasoactivo.
Aumenta la absorcin neta de agua en el intestino delgado.
Incrementa la motilidad y la secrecin intestinal.
4. Hgado
Reduce la produccin de bilis heptica.
30
5. Pncreas
Incrementa la secrecin exocrina del pncreas.
Provoca hiperglicemia por inhibicin de la liberacin de
insulina e incrementa la de glucagn en el pncreas.
6. Sistema nervioso entrico
Coordina la actividad de los plexos entricos.
Otras acciones extradigestivas reconocidas que influyen en la funcin
digestiva son:
a) Acta como neurotrasmisor proinflamatorio y del dolor
b) Acta como vasodilatador sistmico.
c) Potente hipotensor.
d) Favorece la extravasacin de plasma.
e) Estimula la contraccin de los msculos lisos vasculares y
extravasculares.
f) Estimula la funcin quimiotctica de los neutrfilos, la
proliferacin de linfocitos y la activacin de macrfagos y
monocitos en el sistema inmune.
g) Favorece la contraccin de la musculatura lisa de los
bronquios (broncoconstriccin).
Uso clnico de la sustancia P
Su determinacin se ha realizado en pacientes con tumores carcinoides
localizados en esfago, estmago, intestino delgado y grueso, donde se ha
determinado concentraciones altas en sangre, lo que explica la aparicin de
algunos sntomas y signos en estos pacientes como el rubor, la hipotensin
y la diarrea.
Estudios recientes en pacientes con enfermedad de Hirschsprung y de
Chagas localizadas en el colon, se han observado disminuciones locales
de los nervios intrnsicos del sistema nervioso entrico del intestino que
contienen sustancia P, lo que explica la disminucin de la motilidad
colnica.
POLIPPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO
31
El polipptido intestinal vasoactivo contiene 28 aminocidos. Se localiza en
todo el tracto digestivo por tcnicas inmunorreactivas en las clulas D1
localizadas desde el esfago hasta el recto y, adems en los pulmones, la
placenta, las glndulas suprarrenales, el pncreas, la corteza cerebral, el
hipocampo, el ncleo amigdaloide y en pequeas cantidades, en el
hipotlamo y las clulas amacrinas de la retina.
En la actualidad no se conoce cules son los estmulos que liberan el
polipptido intestinal vasoactivo a nivel del sistema nervioso central y
perifrico, aunque se seala que la administracin de glucosa por va oral
es el estmulo ms potente para liberar este polipptido. Este se almacena
y libera por las terminales neurales de los sistemas nerviosos central y
perifrico mediante estmulos despolarizantes. Mientras que en el aparato
digestivo se libera al igual que la secretina al contactar con las clulas D1 el
quimo cido procedente del estmago.
Estudios realizados con el polipptido intestinal vasoactivo marcado
radiactivamente, han puesto de manifiesto la existencia de receptores
especficos en las membranas cerebrales, que al ser estimuladas por el
polipptido incrementan los niveles de AMPC, hecho similar ocurre en los
tejidos no nerviosos como el digestivo.
Se desintegra en el hgado lo cual explica algunos de los fenmenos
metablicos que se presentan cuando ste sufre alteraciones importantes
de funcionamiento, como en la cirrosis.
Este polipptido muestra una gamma considerable de acciones fisiolgicas
mediadas neuronalmente por lo que es considerado como un
neurotrasmisor y neuromodulador. Para sus acciones es importante que el
polipptido intestinal vasoactivo mantenga la secuencia N-His-Ser-Asp-Gly
con lo cual aumenta su potencia en relacin directamente proporcional con
la longitud de la cadena.
Dentro de sus acciones fisiolgicas ms importante estn:
1. Glndula salivales
32
Produce vasodilatacin de los vasos sanguneos de las
glndulas salivales.
2. Esfago
Relaja el esfnter esofgico inferior.
3. Estmago
Relaja el tono gstrico y disminuye la secrecin de pepsina y
cido clorhdrico estimulada por la pentagastrina.
Relaja el fundus gstrico.
Estimula la secrecin de agua, electrolitos (bicarbonato) y
hormonas (somatostatina) en el intestino delgado.
Conjuntamente con la sustancia P incrementa la secrecin
intestinal y la liberacin de histamina.
Relaja el esfnter anal.
5. Pncreas
Estimula la liberacin de hormonas pancreticas (glucagn e
insulina).
6. Hgado
Estimula la liplisis y la glucogenenolisis heptica.
Aumenta la secrecin y el flujo biliar al relajar la vescula biliar.
8. Vasos mesentricos
Produce vasodilatacin de los vasos mesentricos.
Otras acciones extradigestivas reconocidas son:
a) Potente vasodilatador a nivel perifrico.
b) Relaja el msculo liso de los pulmones y de la trquea.
c) Aumenta los niveles de AMPc en el cerebro y otros sitios no
nerviosos.
d) Es uno de los responsable de la ereccin del pen al
favorecer la vasodilatacin perifrica.
e) Aumenta la liberacin por la hipfisis de la prolactina, la
hormona luteizante y la hormona del crecimiento.
33
Uso clnico del polipptido intestinal vasoactivo
Los valores plasmticos son menores de 7 pmol/l y no aumentan mucho
despus de ingerir alimentos.
Su determinacin en sangre se utiliza para el diagnstico del sndrome de
Verner-Morrison, clera pancretico o vipoma. Clnicamente se caracteriza
por diarreas acuosas, hipopotasemia y aclorhidria, al existir un aumento de
los niveles de polipptido intestinal vasoactivo. El diagnstico de este tumor
es clnico, ultrasonogrfico y se confirma por la determinacin de
radioinmunoensayo en plasma de valores sricos por encima de 30pmol/L.
BOMBESINA O PPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA

El grupo de neuropptidos llamados bombesinas, comprende un gran
nmero de pptidos, que en los seres humanos est representado por el
pptido liberador de gastrina, el cual se encuentra ampliamente distribuido
en las clulas neurales y endocrinas del tracto gastrointestinal.
El pptido liberador de la gastrina esta conformado por 27 aminocidos con
un fragmento terminal C similar al decapptido de la bombesina 14 hallada
en la piel de las ranas.
Coincidentemente, se ha encontrado que las mismas clulas D1 que
producen el polipptido intestinal vasoactivo son las que sintetizan el
pptido liberador de gastrina. Este pptido tambin existe en el sistema
nervioso central (el hipotlamo, es la zona de mayor contenido) y en el
sistema respiratorio.
Se desconoce su mecanismo de liberacin. No ha podido ser purificado en
el aparato digestivo, aunque s detectado en la mucosa intestinal por
mtodos inmunolgicos.
El pptido liberador de gastrina es considerado como un neurotrasmisor, lo
cual explica las mltiples acciones que ejercen en el aparato digestivo.
1. Estmago
34
Estimula la secrecin y la actividad mioelctrica del aparato
digestivo.
Estimula con potencia la secrecin de cido clorhdrico.
Estimula la proliferacin de las clulas G favoreciendo la
liberacin de gastrina independientemente del pH del medio.
Contribuye con la seal de llenado y saciedad.
2. Pncreas
Estimula la liberacin de otras hormonas gastrointestinales
(colecistoquinina, polipptido pancretico, glucagn,
polipptido inhibidor de gastrina).
Tiene efecto trfico directo sobre el pncreas e indirecto por
medio de la estimulacin de la colecistoquinina.
Estimula la secrecin de insulina por el pncreas.
Estimula la contraccin de la vescula biliar.
Otras funciones reconocidas a nivel extraintestinal son:
a) Acta como factor de crecimiento tumoral en el cncer del
pulmn a clulas pequeas.
b) Aumenta los niveles plasmticos de noradrenalina.
c) Accin antidiurtica.
d) Regula a nivel central la temperatura, favoreciendo la
hipotermia.
e) Efecto hiperglicmico y broncoconstrictor.
f) Mediador en la liberacin de eritropoyetina.
g) Estimula el sistema renina-angiotensina.
h) Mantiene los ciclos circadianos del organismo.
i) Estimula la liberacin de hormonas perifricas (hormona
tiroidea, prolactina y del crecimiento).
Uso clnico del pptido liberador de gastrina
No se reportan hasta la actualidad uso clnico, pero se esperan estudios
interesantes sobre el papel del pptido liberador de gastrina en la lcera
35
pptica y la colelitiasis, como agente que pudiera participar en el control de
las secreciones gstrica, pancretica y biliar.
Como el pptido liberador de gastrina estimula potentemente la liberacin
de gastrina, se especula la posibilidad de la existencia de un tumor
denominado Bombesinoma que origina sntomas clnicos muy similares al
sndrome de Zollinger Ellison.
ENDORFINAS
El trmino endorfinas se debe a que los mamferos elaboran sustancias
qumicas endgenas que activan receptores especficos para los opiceos
exgenos, bautizada como morfina endgena al tener actividad similar a la
morfina. Son hormonas de origen adenohipofisiario, placentario y
gastrointestinal, aceptadas en la actualidad como componentes de los
pptidos cerebro intestinales, con efectos semejantes a los opiceos, que
son antagonizados por la naloxona.
Hasta la actualidad en el ser humano se encuentran gran variedad de
endorfinas reconocidas como alfa, beta y gamma la ms importante es la
beta endorfina, conformada por 31 aminocidos, distribuida por todo el
aparato digestivo.
Las endorfinas son liberadas despus de la ingesta de alimentos que
contengan sustancias opiodes activas, como es el caf y en situaciones de
inflamacin.
1. Estmago y intestino
Disminuye la motilidad intestinal.
Aumenta el tono de las vas digestiva (cierre de los esfnteres),
retardando el vaciamiento gstrico y del recto provocando en este
ultimo estreimiento.
Disminuye las secreciones glandulares del estmago y del
intestino.
36
Contrae el esfnter de Oddi y las vas biliares.
Disminuye las secreciones glandulares de la vescula biliar.
3. Pncreas
Disminuye las secreciones glandulares del pncreas.
a) Incrementa la liberacin de prolactina, de la hormona del crecimiento
y de la hormona melanoestimulante.
b) Inhibe la liberacin de hormona estimulante de la tiroides y de
vasopresina.
c) Analgsico sistmico.
d) Incrementa la sntesis de corticosterona en las suprarrenales.
e) Modular la actividad nerviosa de grupos de neuronas presente en el
sistema nerviosos central.
Uso clnico de las endorfinas

Muy poco se conoce sobre el papel de las endorfinas en las patologas
digestivas dado que son sustancias recientemente reconocidas con
acciones muy similares a la morfina.
ENCEFALINAS
Las encefalinas son dos pentapptidos, formados por cinco aminocidos,
con la misma secuencia, salvo el ltimo de stos que en una molcula es
leucina y en otra metionina, por lo cual se le denomina leuencefalina y
metencefalina. Primero se encontraron en el cerebro y posteriormente se
descubrieron en todo el sistema digestivo las concentraciones ms altas se
encuentran en el antro gstrico, el duodeno y en el pncreas en una clulas
endocrina denominada Y, las cuales son responsable de la produccin y
liberacin de pptido derivados de la proencefalinas. Por mtodos
inmunocitoqumicos se han encontrado en el plexo de Auerbach del aparato
digestivo almacenado junto a otros pptidos y aminas.
37
Las encefalinas se liberan por las clulas Y por medio de estimulacin
dependiente de calcio. Una vez liberadas, llevado a cabo sus acciones,
luego son desactivadas mediante hidrlisis enzimtica ms que por medio
de reabsorcin. Se degradan con rapidez y son inactivadas a travs de
aminopeptidasas no especficas.
An no se conocen con exactitud las acciones de las encefalinas en el
aparato digestivo, pero existen algunos indicios de que sus acciones
provienen de los efectos potentes de la morfina al actuar como un
neurotrasmisor y de inhibir la produccin de AMPc y GMPc en el intestino.
1. Esfago
Contare el esfnter esofgico inferior.
2. Estmago
Disminuye el vaciamiento gstrico y la secrecin de cido
clorhdrico.
Inhibe la motilidad intestinal.
Inhibe la contraccin y secrecin de agua en el intestino.
4. Vescula biliar y vas biliar
Inhibe el peristaltismo vesicular.
Aumenta el tono del esfnter de Oddi.
Inhibe las secreciones biliares.
5. Pncreas
Inhibe las secreciones pancreticas.
Uso clnico de las Encefalinas
No se conoce hasta la actualidad su uso clnico.
POLIPPTIDO INHIBIDOR GSTRICO

El polipptido inhibidor gstrico consta de 43 aminocidos, se sintetiza en
las clulas K presentes en la mucosa del duodeno, el yeyuno y el leo,
donde se encuentra la mxima concentracin. Su estructura es muy similar
al polipptido intestinal vasoactivo, secretina y glucagn.
38
Se libera en respuesta a la presencia intraluminal de glucosa, aminocidos
y triglicridos. Se metaboliza en el rin, pero su tiempo de accin es
mayor que el de la gastrina y la secretina.
1. Esfago
Reduce la presin del esfnter esofgico inferior.
2. Estmago
Retrasa el vaciamiento gstrico e inhibe la secrecin de cido
clorhdrico y de pepsina.
Aumenta la secrecin de agua y electrlitos en el intestino
delgado.
4. Vasos mesentricos
Aumenta el flujo sanguneo en el mesenterio.
5. Pncreas
Estimula la actividad de la lipasa lipoprotena.
Intensifica la liberacin de insulina estimulada por la glucosa
(polipptido insulinotrpico dependiente de glucosa).
Uso clnico del polipptido inhibidor gstrico
Hasta la actualidad no existen estudio en seres humanos que justifique su
uso clnico, pero si se ha sugerido un papel importante en las
manifestaciones clnicas iniciales en diabticos de edades tempranas. En
obeso extremos se ha determinado la presencia de niveles elevados de
polipptido inhibidor gstrico. Por lo tanto el polipptido inhibidor gstrico
parece ser importante en la regulacin de la homeostasis de la glucosa, a
travs de un mecanismo entero insular.
39
Captulo 4
Transmisores no peptdicos producidos en el intestino
Algunas neuronas y otras clulas no neuronales producen mensajeros

qumicos no peptdicos en el intestino y que constituyen un grupo
importante de mediadores reguladores de la funcin gastrointestinal, que a
menudo estos mensajeros resultan blancos de intervenciones
farmacolgicas en estados patolgicos.
ACETILCOLINA
La acetilcolina es el principal regulador de la motilidad gastrointestinal,
desempea un papel importante en el control de las secreciones
gastrointestinales, las pancreticas y de funciones de la mucosa.
La acetilcolina se sintetiza en las neuronas colinrgicas a partir de la colina,
derivada del piruvato de la dieta, a partir por accin de la enzima acetil
coenzima A y luego pasa a las terminaciones nerviosas donde por accin
de la enzima colina acetiltransferasa, es acetilada y origina la acetilcolina
en el citoplasma, donde se almacena en las vesculas sinpticas hasta que
sea liberada.
La acetilcolina es liberada como respuesta a un potencial de accin.
Aproximadamente unas 100 vesculas se unen a la membrana celular de la
neurona y expulsan su contenido al espacio sinptico, de forma simultnea
como respuesta al estmulo elctrico. La despolarizacin de la membrana
celular permite la entrada de calcio inico por medio de un canal sodio
dependiente del voltaje, que es esencial para la liberacin de la acetilcolina
hacia el espacio sinptico.
La acetilcolina liberada interacta con receptores muscarnicos y nicotnicos
presentes en la membrana plasmtica de las clulas blanco, causando la
despolarizacin de las mismas y desencadenando sus acciones, como por
ejemplo, al unirse con el receptor M2 presente en el msculo liso gstrico y
40
con el M3, receptor responsable de la regulacin colinrgica de la clula
parietal, favorece la contraccin del estmago y la secrecin de cido
clorhdrico por la clula parietal por citar un ejemplo.
La acetilcolina es degradada en forma eficaz por la acetilcolinesterasa,
produciendo colina y acetato, que son metabolitos inactivos. La colina
derivada de este catabolismo es transportada nuevamente hacia la
terminacin nerviosa donde es reutilizada para la sntesis de acetilcolina.
1. Estmago
Estimula la secrecin de cido clorhdrico y pepsina
al actuar sobre los receptores muscarnicos
presentes en las clulas parietales.
Aumenta la contraccin del estmago.
Inhibe la liberacin de somatostatina, al actuar
sobre los receptores muscarnicos que inhibe las
clulas D.
3. Pncreas
Estimula la secrecin de glucagn.
SEROTONINA
La serotonina fue aislada como sustancia activa y pura en 1948 y se le dio
el nombre de 5- hidroxitriptamina en 1949. Es una amina aromtica,
pertenece a la familia de las indolaminas y est compuesta por un anillo
indol hidroxilado en la posicin 5 y una cadena lateral etilamnica. Se
distribuye ampliamente entre animales, plantas y el hombre. Es producida
por las neuronas entricas y las clulas enterocromafines de la mucosa
intestinal y con notables efectos sobre la motilidad gastrointestinal.
La serotonina en los mamferos se localiza en las clulas enterocromafines,
las plaquetas y los mastocitos. La mayor parte de serotonina en el cuerpo
se encuentra en la mucosa del tubo digestivo, sobre todo en el ploro y
parte alta del intestino delgado.
41
Se sintetiza a partir del triptfano, aminocido esencial presente en el
torrente sanguneo que proviene de la dieta y es capaz de atravesar la
barrera hematoenceflica y llegar al sistema nervioso central. Tambin se
forma y almacena en las neuronas llamadas triptaminrgicas del sistema
nervioso central.
El triptfano, una vez absorbido por el tracto gastrointestinal, se distribuye
en todo los tejidos del organismo. Su paso por las distintas membranas,
incluyendo la barrera hematoenceflica, se realiza por competencia de
transporte con la tirosina.
La serotonina es liberada por las clulas enterocromafines del aparato
digestivo, pasando a la luz del intestino, cuando se eleva la presin
intraluminal dentro del rgano por la presencia de los alimentos.
1. Estmago
Aumenta la secrecin de moco por las glndulas
gstrica.
Antagonista de la accin de la histamina sobre la
secrecin de cido clorhdrico.
Aumenta el tono y la motilidad de la mayor parte
del tubo digestivo.
Facilita el reflejo peristltico.
3. Sistema nervioso entrico
Estimula la contraccin del msculo liso tanto por
efectos directos sobre el msculo como por medio
indirecto al estimular las neuronas excitadoras del
sistema nervioso entrico.
XIDO NTRICO
A partir de los descubrimiento realizados por Furchgott y Zawadzki (1980)
quienes en un principio consideraron al xido ntrico como factor relajante
42
derivado del endotelio vascular, se han realizados mltiples estudios que
demuestran que ste, adems de ser un mensajero qumico de algunos
tipos celulares, tiene propiedades de neurotrasmisor. Sin embargo, difiere
de los neurotrasmisores tpicos: posee un radical libre de corta vida que
difunde a travs de las membranas y no se transporta por exocitosis.
El xido ntrico es sintetizado a partir de la L-arginina por la accin del xido
ntrico sintetasa, una enzima que en las neuronas est modulada por la
calmodulina, en cuyo proceso utiliza oxgeno molecular. Existen dos clases
diferentes de enzimas xido ntrico sintetasas: la forma constitutiva e
inducible y el xido ntrico sintetasa neural.
El xido ntrico sintetasa constitutiva es liberado por las clulas del msculo
liso endotelial, las clulas endoteliales de los vasos sanguneos y las
clulas inflamatorias, en particular los macrfagos, por medio de estmulos
apropiados. Su actividad depende de la calmodulina y del fosfato del
dinucletido de nicotinamida, adenina reducido y de la neosntesis de
protenas. No depende de calcio.
El xido ntrico sintetasa neural es muy sensible a la concentracin de
calcio y la movilizacin de ste puede ser importante para la activacin
fisiolgica del xido ntrico sintetasa en muchos tipos celulares.
La liberacin del xido ntrico se produce de manera pulstil, por el roce de
la sangre sobre la capa endotelial del vaso y aumenta a medida que se
eleva el gasto cardiaco.
Una vez liberado, el xido ntrico es liposoluble y difunde fcilmente entre
las membranas plasmticas de las clulas donde ejerce sus efectos al
interactuar con molculas de la guanilil ciclasa, existe en forma
citoplasmtica y asociada a la membrana, contiene un grupo hem que es el
receptor intracelular de la xido ntrico sintetasa. La interaccin del xido
ntrico con el ion hem activa a la guanilil ciclasa y por lo tanto produce
mxido nitricoofosfato de guanosina cclico (GMPc) en el citoplasma.
Adems, es muy inestable, por su reaccin con la oxihemoglobina y el
superxido y por tanto su vida media es muy corta (6 segundos). Ambos
43
productos, xido ntrico y GMPc constituyen un sistema de transduccin de
seales cuyo papel no est totalmente dilucidado.
Las acciones del xido ntrico son de muy corta duracin como se ha
explicado y rpidamente es oxidado a nitrato y nitrito. Entre las acciones
fisiolgicas ms importantes se encuentran:
1. Estmago
Protege contra la lesin microvascular aguda en el estmago
y el intestino al incrementar el flujo sanguneo e inhibe la
adherencia de leucocitos al endotelio, con lo cual protege la
mucosa.
Induce la relajacin del msculo liso estimulado por
vasodilatadores como la acetilcolina.
Induce la vasodilatacin de la microcirculacin de la mucosa
gastrointestinal.
Inhibe la motilidad gastrointestinal.
Importante mediador inflamatorio.
NORADRENALINA
La noradrenalina es un neurotrasmisor de los nervios simpticos
posganglionares que inervan principalmente ganglios, vasos sanguneos
entricos y clulas del msculo liso.
La noradrenalina es sintetizada a partir de la tirosina, que es captada por
las terminaciones nerviosas adrenrgicas y convertida en dopa por accin
de la tirosina hidroxilasa, enzima limitante de los niveles tanto de
noradrenalina como de dopamina. La dopa decarboxilasa convierte a la
dopa en dopamina, la cual es empaquetada en las vesculas secretoras.
Dentro de las vesculas secretoras la dopamina - hidroxilasa convierte a
la dopamina en noradrenalina.
44
Una vez que la noradrenalina es liberada hacia el espacio sinptico por
exocitosis, interacta con sus receptores adrenrgicos presente en las
clulas blanco donde ejercen sus funciones. Los receptores adrenrgicos
pertenecen a la familia de los acoplados con las protenas G y constituyen
algunos de los miembros ms estudiados, conocidos como receptores y
con sus mltiples subtipos. El polipptido liberador gstrico estimula su
liberacin a nivel perifrico.
Sus acciones en la periferia son breves dado a su rpida recaptacin hacia
las terminaciones nerviosas, pasando hacia el citoplasma celular y
almacenada nuevamente en vesculas y en las mitocondrias por accin de
una monoaminooxidasa. Tambin la noradrenalina es captada por las
propias clulas blanco, donde es inactivada por la monoaminooxidasa.
Su principal accin en el aparato digestivo es:
1. Regular los mecanismos que intervienen en el proceso de
alimentacin (hambre y saciedad).
DOPAMINA
La dopamina conocida tambin como 3- hidroxitiramina, derivado de la
tirosina, es un precursor en la sntesis de noradrenalina, considerado como
un neurotrasmisor adrenrgico depresor. La dopamina es la catecolamina
predominante en las clulas cromafines dispersas en toda la pared
intestinal y en las neuronas del sistema nervioso central.
La dopamina una vez liberada de las clulas cromafines ejercen sus
acciones por medio de la interaccin con receptores acoplados con la
protena G, cuya secuencia se conoce (D1 a D5), localizadas en la
membrana plasmtica de las clulas diana.
Sus acciones son de corta duracin dado que son terminadas por
mecanismos de recaptacin similares a los de la noradrenalina.
1. Controla la motilidad voluntaria y las funciones cognitivas
relacionada con la digestin.
45
2. En sinergia con la neurotensina inhibe la ingesta de alimentos.
TRIFOSFATO DE ADENOSINA
El trifosfato de adenosina es un neurotrasmisor que aparte de su papel en

el metabolismo de la energa, la adenosina y la adenina tienen amplias
acciones reconocidas en el aparato digestivo mediadas por receptores
acoplados a las protenas G.
El trifosfato de adenosina esta contenido en todas las vesculas sinpticas,
donde se libera simultneamente con los neurotrasmisores clsicos de los
nervios simpticos, por lo que su liberacin depende del estimulo de las
neuronas simpticas.
Existen evidencias suficientes como para afirmar que el trifosfato de
adenosina acta como un neurotrasmisor excitador en la periferia y en
algunas reas del sistema nervioso central como son las neuronas del asta
dorsal y del hipocampo y del aparato digestivo en este ltimo la accin
fisiolgica ms reconocida es la relajacin del msculo liso del intestino.
HISTAMINA
La histamina es una molcula hidrfila compuesta por un anillo imidazol y
un grupo amino unidos por dos grupos metileno, distribuida en forma amplia
en todo el reino animal. Fue sintetizada en 1907, y su actividad
farmacolgica se reconoci despus de descubrir, en 1910 que era causa
de algunos de los efectos del extracto de cornezuelo. Forma parte de
muchos venenos, bacterias y plantas.
La histamina se halla ampliamente distribuida en el cuerpo; existe en casi
todos los rganos y tumores, pero la cantidad vara segn el rgano y la
especie. Sus concentraciones en plasma y otros lquidos corporales son
pequesimas, pero en el lquido cefalorraqudeo humano se halla en
cantidades importantes. Las clulas cebadas son el sitio predominante de
46
almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos; la concentracin
de esta sustancia es particularmente grande en tejidos que contienen gran
nmero de dichas clulas, como la piel y las mucosas del rbol bronquial y
de las vas digestivas, sobre todo en estmago e hgado.
La histamina tambin esta presente en los troncos nerviosos perifricos, en
las clulas cebadas del tejido conectivo de los troncos nervioso y en el
sistema nervioso central donde puede ejercer funciones como
neurotrasmisor.
En casi todos los tejidos la histamina se deposita en los grnulos secretores
de las clula cebada, excepto en la sangre, que lo hace en las clulas
basfilas. La rapidez de recambio de la histamina en los grnulos
secretores es pequea, y cuando los tejidos en que abundan las clulas
cebadas agotan sus reservas se necesitan semanas para que se
normalicen sus concentraciones.
Los sitios de formacin de histamina fuera de las clulas cebadas incluyen
las clulas de la epidermis, de la mucosa gstrica, de las neuronas del
sistema nervioso central y las clulas de tejidos en regeneracin o con
proliferacin rpida.
Todos los tejidos de mamferos que contienen histidina son capaces de
sintetizar histamina a partir de la accin de la enzima descarboxilasa L-
histidina. Su liberacin desde los grnulos de las clulas de cebada se
efecta de diversas formas:
a) Desplazndola con un compuesto que establece competencia por el
lugar de fijacin.
b) Estimulando o facilitando el proceso de exocitosis del contenido de
los grnulos, que producen desgranulacin de la clula, dependiente
de calcio.
c) Lesionando las clulas cebadas, como ocurre en los procesos
inflamatorios.
La sustancia P y el polipptido intestinal vasoactivo tambin favorecen su
liberacin.
47
Una vez liberada el recambio es acelerado, dado que se libera
continuamente en vez de ser almacenada.
Los metabolitos de la histamina una vez degradada poseen poca o nula
actividad y son excretados por la orina.
En la mucosa gstrica la produccin de histamina se debe
fundamentalmente a los niveles de cido clorhdrico secretado por las
clulas parietales. La mucosa gstrica posee grandes cantidades de
histamina almacenada en los grnulos citoplsmicos de las clulas cebadas
y en las clulas enterocromafines, que estn en contacto directo con las
clulas parietales, con los mastocitos de todo el cuerpo, en las neuronas
del tracto gastrointestinal y en los basfilos.
La histamina ejerce sus acciones por medio de la interaccin con tres
receptores acoplados con las protenas G denominados receptores H1, H2 y
H3, ubicados en las clulas diana.
Dentro de las acciones reconocidas en el aparato digestivo tenemos:
1. Glndula salivares
Incrementa la secrecin salival.
2. Estmago
Incrementa la secrecin de cido clorhdrico tanto por la
accin de la gastrina como por la actividad colinrgica de la
acetilcolina.
Incrementa la motilidad intestinal.
4. Pncreas
Incrementa la secrecin pancretica.
Otras funciones extradigestivas son:
1. Cardiovascular:
a) Vasodilatador arteriolar.
b) Aumenta la frecuencia y ritmo cardiaco.
c) Disminuye la presin arterial.
2. Respiratorio:
48
a) Incrementa la contraccin del msculo liso de los bronquios
(broncoespasmo).
3. Sistema inmunolgico
a) Mediador de la respuesta inflamatoria y la alergia.
49
Captulo 5
Hormonas o neuropptidos intestinales recientemente

reconocidos
En este captulo se exponen algunas hormonas y neuropptidos
intestinales recientemente reconocidos, con funciones muy especficas en
el aparato digestivo y a nivel del sistema nervioso central como son el
control del apetito, la saciedad y el peso corporal entre otras. Esta son: la
leptina, la ghrelina, las orexinas, el neuropptido Y, el neuropptido YY, la
amilina, la urogastrona, la guanilina o uroguanilina, la villiquina y la galanina
entre otras.
LEPTINA
El nombre de leptina deriva de la raz griega leptos que significa delgado, lo
que se debe a su evidente funcin en el control del peso corporal a travs
de la regulacin del apetito. Es producida principalmente en el tejido
adiposo blanco y en menor medida en el tejido adiposo marrn, el
estmago, el hgado y en las clulas trofoblsticas de la placenta.
La leptina se produce a partir de un precursor de 167 aminocidos, con una
secuencia de 21 aminocidos que se escinde antes de pasar al torrente
sanguneo. Los primeros 21 aminocidos del precursor se separan y
originan la leptina activa a partir del aminocido 22 hasta el 167. La
protena madura queda con 146 aminocidos y posee una estructura
terciaria con un conjunto de cuatro hlices, similar a las citoquinas clase I.
La molcula contiene un enlace disulfuro intercadena, que al parecer es
necesario para su actividad biolgica. Su vida media en suero es de
aproximadamente 25 minutos.
49
La leptina a nivel del estmago es liberada por las clulas principales y por
grnulos de una clula especfica con funcin endocrina situada en la parte
basal de la mucosa del fundus gstrico.
Su eliminacin se lleva a cabo principalmente por va renal.
La insulina, los glucocorticoides y los estrgenos son reguladores positivos
de la sntesis de leptina es decir incrementa su liberacin, mientras que las
catecolaminas, los andrgenos y los cidos grasos de cadena larga inhiben
su sntesis a travs de sus receptores betaadrenrgicos.
Los principales factores determinantes de los niveles de leptina en sangre
son la edad, el sexo, la pubertad y la ingesta calrica.
La leptina realiza la mayora de sus efectos metablicos mediante la
interaccin con sus receptores especficos localizados en el sistema
nervioso central y en tejidos perifricos.
Mediante diversos estudios se ha demostrado que la leptina realiza
variadas e importantes funciones fisiolgicas como son:
1. Estmago
Aumenta la secrecin de bicarbonato y ejerce efecto
citoprotector sobre la mucosa gstrica.
2. Pncreas
Regula la homeostasis de la glucosa.
Inhibe la secrecin de insulina y aumenta la de
somatostatina
3. Hgado
Antagoniza la accin de la insulina, estimula la
gluconeognesis, la glucogenlisis, la liplisis e inhibe
la lipognesis.
4. Sistema nervioso central
Regulacin de los mecanismos del apetito y la
saciedad.
50
Regulacin de diversos procesos metablicos y
funciones neuroendocrinas.
Inhibe al neuropptido Y.
Otras funciones extradigestivas descritas son:
a) Incrementa la actividad fsica y el calor corporal.
b) Regula el inicio de la pubertad y la reproduccin.
c) Controla el balance energtico.
d) Favorece el crecimiento fetal y el peso en la etapa
posnatal o adulta.
e) Estimula la angiognesis en las clulas endoteliales.
f) Regula la presin arterial.
g) Interviene en la respuesta inflamatoria estimulando la
liberacin de algunas citoquinas y la proliferacin de
linfocitos TCD4 en el sistema inmunolgico.
h) Incrementa los niveles plasmticos de la hormona
luteinizante, la folculo estimulante y la testosterona.
i) En el rin favorece la natriuresis.
j) En el tiroides disminuye la secrecin de tiroxina y
modula su accin termognica.
k) Inhibe la secrecin de hormona corticocotropina y
cortisol.
l) En el endotelio vascular favorece la produccin de
oxido ntrico.
Uso clnico de la leptina
La determinacin de leptina en el laboratorio se realiza por
radioinmunoanlisis especfico o por ensayo inmunoenzimtico. Los niveles
sricos de leptina en personas con normopeso oscilan entre 1 y 15 ng/ml,
en cambio en individuos con un ndice de masa corporal superior a 30 se
pueden encontrar valores de 30 ng/ml o incluso superiores.
Debido al mayor porcentaje de grasa subcutnea y al papel de los
estrgenos que aumentan la produccin de leptina por el tejido adiposo, la
51
concentracin srica es 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres para
un mismo ndice de masa corporal.
GHRELINA
Recientes investigaciones revelaron la existencia de una hormona
producida en el estmago en las clulas X/A, que contienen grnulos
densos y compactos denominada ghrelina. Su nombre, en ingls es ghrelin,
castellanizado como ghrelina, en el que las dos primeras letras gh son las
iniciales de la hormona del crecimiento, ya que la ghrelina, est muy
relacionada con ella.
Actualmente tambin ha sido localizada en el cerebro, el hipotlamo, el tallo
cerebral, la hipfisis, la placenta, el ovario y los testculos.
El descubrimiento y la clonacin en 1996 del receptor especfico de
secretagogos de GH (R-GHS)3 puso de manifiesto la existencia de un
ligando endgeno en este receptor. A finales de 1999, un equipo de
investigadores japoneses demostraron que en las clulas A/X del estmago
se produca un poderoso ligando endgeno de los receptores de
secretagogos (R-GHS)3 situado en la hipfisis cerebral. Se trataba de la
ghrelina, un pptido que consta de 28 aminocidos que presenta una
esterificacin esencial para su actividad biolgica, es una n-octanoilacin
en el residuo 3 de serina.
Su liberacin depende del contacto de los alimentos con las clulas A/X
cual es inversamente proporcional a la cantidad de alimentos ingeridos. Por
ello, en dietas hipocalricas y bajas en grasas, la respuesta fisiolgica, de
contrarrestar, es una mayor sntesis y liberacin de ghrelina incrementado
su concentracin en sangre. Esto tambin ocurre en pacientes con
anorexia nerviosa, cuyos niveles de ghrelina llegan a duplicarse, por eso se
sospecha que en algunos de estos desrdenes del apetito que llegan a
situaciones lmites se desarrolla una resistencia a la accin normal de la
hormona. Por el contrario, en pacientes con diversos tipos de obesidades
los niveles de ghrelina estn disminuidos.
Acciones fisiolgicas:
52
1. Controla a travs del nervio vago la funcin gstrica y la
secrecin de cido clorhdrico.
2. Estimula y regula los mecanismos centrales del apetito.
3. Controla la homeostasis del balance energtico.
Entre otras funciones extradigestivas son:
a) Potente secretagogo de la hormona del crecimiento.
b) Estimula la secrecin de la hormona prolactina y de la
adrenocorticotrpica.
Uso clnico de la ghrelina
Los niveles de ghrelina se encuentran disminuidos en sujetos obesos. En el
caso de estados de mal nutricin como la anorexia y la caquexia, los
niveles plasmticos de ghrelina se encuentran muy elevados y en el caso
de la anorexia nerviosa se ha comprobado que la recuperacin del peso
normaliza los niveles plasmticos de ghrelina hasta valores idnticos a los
obtenidos en sujetos normales.
OREXINAS
Las orexinas son neuropptidos que estimulan el apetito. Se conocen dos
tipos la orexina A y la B. La A esta compuesta por 33 aminocidos y la B
por 29 aminocidos, ambas tienen 46% de similitud, presentan un residuos
de N-piroglutamil-C amida y solo se diferencian por que la orexina A tiene
dos intracadenas unidas por puentes disulfuro que no se encuentran en la
B.
Por mtodos de inmunoradiactividad o inmunohistoqumicos utilizando
anticuerpos marcados con istopos radiactivos, se identific en el
hipotlamo y tambin ha sido localizada en el estmago, en el intestino
delgado y en el pncreas
No se conoce con exactitud su mecanismo de liberacin.
Aunque el descubrimiento de neuronas orexignicas a nivel perifrico
(intestinal) se ha producido despus de su hallazgo cerebral, relatamos sus
53
acciones perifricas, puesto que aclara cuestiones importantes del eje
cerebro-intestinal.
Las acciones conocidas de las orexinas son las siguientes:
1. Perifricas
a) Transmite al complejo dorso-vagal del cerebro las
excitaciones mecnicas y humorales del intestino.
b) Modula la motilidad gstrica.
c) Modula la secrecin de insulina en el pncreas.
d) Accin integradora del eje cerebro-intestinal por el cual
controla el apetito.
2. Cerebrales
a) Activa el estado de vigilia con excitacin motora.
b) Estimula el apetito.
c) Mantiene el equilibrio sueo-vigilia.
d) Controla la homeostasis del balance energtico.
Uso clnico de las orexinas
No se conoce uso clnico hasta la actualidad.
NEUROPPTIDO Y
El neuropptido Y es un neurotrasmisor de 36 aminocidos localizado en el
hipotlamo, especialmente en el ncleo arcuato, recibe este nombre por
tener un residuo terminal de tirosina, otro residuo carboxiterminal de tirosina
amida, y la Y se refiere a la abreviatura de la tirosina segn el cdigo
internacional. Este neuropptido tambin se localiza en clulas propias del
duodeno y el colon.
La sntesis y liberacin del neuropptido Y es estimulada por la insulina y
los glucocorticoides, e inhibida por la leptina y los estrgenos.
Como neurotrasmisor o neuromodulador desempea las siguientes
acciones a nivel digestivo.
54
1. Estimula la ingesta de nutrientes (con alto contenido
energtico, ricos en carbohidratos y grasas).
2. Antagonista de la leptina.
3. Estimula la secrecin de insulina.
4. Estimula la actividad lipoproteinlipasa del tejido adiposo
(facilitando el anabolismo y la replecin de los depsitos
energticos de glucgeno heptico y muscular y de
triglicridos en el adiposito).
5. Su exceso a nivel hipotalmico condiciona hiperfagia,
hiperinsulinemia, resistencia del tejido muscular a la insulina,
disminucin del consumo energtico y, por tanto, el desarrollo
de la obesidad.
6. Potente actividad vasoconstrictora.
7. Es liberado por los nervios esplnicos y modifica la liberacin
de noradrenalina y acetilcolina in vitro.
NEUROPEPTIDO YY
El neuropptido YY es una hormona de 36 aminocidos perteneciente a la
familia del pptido pancretico y la neurotensina aislada por Tatemoto en
1980, en el intestino del cerdo.
Es liberado por las clulas L del intestino, localizadas fundamentalmente
en el leon, colon (principalmente en el recto), el pncreas y el cerebro.
Tambin su liberacin se lleva a cabo por un mecanismo colinrgico y por
influencia de los alimentos en la luz intestinal. La grasa es el estimulante
fundamental para su liberacin en el intestino.
Sus acciones son tanto endocrinas como paracrinas.
1. Estmago
Inhibe la secrecin de pepsina y cido clorhdrico y retarda el
vaciamiento gstrico.
55
Inhibe la actividad muscular del yeyuno y del colon.
Produce vasoconstriccin de los vasos intestinales.
3. Pncreas
Inhibe la secrecin exocrina.
Estimula la liberacin de secretina y colecistoquinina.
4. Sistema nervioso central
Regula la secrecin vagal de insulina mediada por la glucosa.
Uso clnico del neuropptido YY
No se conoce uso clnico hasta la actualidad, dado que sus mecanismos
fisiolgicos sobre la motilidad intestinal, la secrecin gstrica y pancretica
no estan esclarecida tal.
Estudios realizados en pacientes con megacolon por enfermedad Chagas
se han encontrado niveles elevados de neuropptido YY, al igual que en
pacientes con tumores carcinoides gastrointestinales y metstasis, pero no
se conoce el papel de este neuropptido en relacin a los sntomas de
estas patologas.
AMILINA
La amilina es un pptido de 37 aminocidos secretada por el pncreas
perteneciente a la familia de la hormona calcitonina.
La amilina es sintetizada por las clulas del pncreas, almacenada en
grnulos secretores y liberada por accin de la insulina al espacio
sinusoidal en respuesta a la digestin de alimentos.
La amilina tiene como funcin principal:
1. Controla la entrada de nutrientes a la sangre.
2. Inhibe la ingestin de alimentos (anorxica).
3. Inhibe el vaciamiento gstrico.
4. Inhibe la secrecin de glucagn.
5. Importante regulador del metabolismo de los carbohidratos.
56
Uso clnico de la amilina
No se conoce uso clnico hasta la actualidad.
UROGASTRONA
Es un polipptido conocido como factor de crecimiento epidrmico humano.
Se conoce poco de su estructura qumica.
Es una hormona liberada por el contacto de los alimentos y de sales de
aluminio con las clulas de las glndulas de Brunner del duodeno, las
cuales producen un lquido mucoso rico en bicarbonato.
Acciones filolgicas
Dentro de sus acciones fisiolgicas en el aparato digestivo se destacan:
1. Estmago
Inhibe la produccin de cido clorhdrico por las
clulas parietales
Aumenta el ritmo de actividad mittica en clulas
epiteliales favoreciendo un efecto proliferativo de la
mucosa intestinal, interviniendo en la reparacin
tisular.
GUANILINA o UROGUANILINA
Existen evidencias en estudios moleculares de un pptido intestinal
bioactivo constituido por 15-16 aminocidos, secretada por las clulas de la
mucosa intestinal denominada guanilina o uroguanilina, que su accin
fisiolgica reconocida hasta el momento es controlar la secrecin y el
transporte de agua y electrolitos en la mucosa intestinal a travs de la
molcula de monofosfato de guanilil ciclasa (GMPc ).
VILLIQUINA
Es un polipptido sintetizado por vez primera en extractos de mucosa de la
porcin media del intestino delgado denominado villiquina. Hasta la
actualidad se conoce poco de su estructura.
57
Se plantea que la villiquina se libera por distensin de la luz intestinal al
llegar el quimo procedente del estmago.
Accin fisiolgica
Su efecto fisiolgico ms conocido y nico, es la estimulacin de la
motilidad de las vellosidades intestinales, lo cual contribuye a lograr una
mejor mezcla del contenido del quimo y del jugo intestinal y el pancretico,
favoreciendo la absorcin de los diferentes nutrientes.
GALANINA
Es un pptido neurotrasmisor de 29 aminocidos, recin descubierto. Se
desconoce su mecanismo de liberacin, pero si se conoce sus acciones
fisiolgicas como son:
1. Acta sobre la ingesta de grasa en particular en la fase final
del ciclo nocturno.
2. En combinacin con la norepinefrina incrementa la ingesta de
carbohidratos.
OTROS POLIPPTIDOS
Recientemente se han descritos otros polipptidos, pero que aun no se
conocen bien su estructura qumica ni sus acciones gastrointestinales dado
que no se han podido secuenciar ni purificar en el aparato digestivo como
son el pptido histidina isoleucina/metionina y la hormona liberadora de
tirotropina. Se espera con inters estudios de la fisiologa de estos y otros
nuevos pptidos reguladores de la funciones intestinales.
58
Cuadro resumen de las principales hormonas y neuropptidos
gastrointestinales
Hormona Clula Localizacin Mecanismo Accin principal

de accin*
Aumenta la
Gastrina G Estmago y e secrecin de
Duodeno cido clorhdrico
y pepsina.
Aumenta la
Secretina S Duodeno y e secrecin de
Yeyuno agua y
electrolitos por el
pncreas.
Relaja el
Glucagn A Pncreas y e msculo liso del
Duodeno tubo digestivo.
Inicia el
Motilina EC2 Duodeno e complejo
mioelctrico
interdigestivo.
Trofismo del
Enteroglucagon EG leon e Intestino.
Contrae la
Colecistoquinina I Duodeno y eyp vescula y
Yeyuno estimula la
secrecin
enzimtica del
pncreas.
Inhibe la
Neurotensina N Ileon eyp secrecin de
cido clorhdrico
y estimula la
secrecin
pancretica.
Inhibe el efecto
Somatostatina D Duodeno y eyp de casi todas las
Pncreas hormonas
gastrointestinale
s.
Inhibe la
Polipptido D2F Pncreas eyp secrecin de
pancretico bicarbonato y
protenas por el
pncreas.
Incrementa la
Sustancia P EC1 Sistema n secrecin
nervioso intestinal y la
entrico exocrina del
pncreas.
59
Relaja el
Polipptido D1 Esfago hasta el nye msculo liso y
intestinal recto estimula la
vasoactivo secrecin de
bicarbonato por
el pncreas.
Estimula la
Pptido liberador D1 Estmago y n liberacin de
de gastrina Duodeno gastrina y
colecistoquinina.
Disminuye la
Endorfinas Neuronas Sistema n motilidad
nervioso intestinal y las
central, secreciones
perifrico y glandulares del
entrico intestino y
pncreas.
Inhibe la
Encefalinas Y Estmago, n motilidad
Duodeno y intestinal y las
Pncreas secreciones
pancreticas.
Polipptido Duodeno, e Inhibe la

inhibidor gstrico K Yeyuno y leon secrecin de
cido clorhdrico,
pepsina y la
motilidad
gstrica.
Estimula la
Acetilcolina Neuronas Plexo entrico n secrecin de
cido clorhdrico
y pepsina por las
clulas
parietales.
Serotonina Neuronas Plexo entrico. n Aumenta el tono

mientricas y la motilidad del
tubo digestivo.
Plexo entrico. Citoprotector
xido ntrico Neuronas n gstrico y inhibe
la motilidad
gastrointestinal.
Regula los
Noradrenalina Neuronas Simptico. n mecanismos que
intervienen en el
proceso de
alimentacin.
Controla la
Dopamina Cromafines Simptico y n motilidad
parasimptico voluntaria y las
funciones
cognitivas
relacionada con
la digestin.
60
Trifosfato de Neuronas Simptico n Relaja el
adenosina msculo liso del
aparato
digestivo.
Incrementa la
Histamina Clulas cebada En todo el n secrecin de
organismo cido clorhdrico
y pepsina
Tejido adiposo, Regula los
Leptina Adipositos Estmago y n mecanismos del
Clulas Sistema hambre y la
principales nervioso central saciedad.
Estimula y
Ghrelina A/X Estmago n regula los
mecanismos
centrales del
apetito.
Estmago, Accin
Orexinas _ Duodeno y n integradora del
Pncreas eje cerebro-
intestinal por el
cual controla el
apetito.
Estimula la
Neuropptido Y Clulas propias Duodeno, Colon n ingesta de
y Sistema nutrientes.
nervioso central
Inhibe la
Neuropptido L Duodeno y n secrecin
YY Colon gstrica y
pancretica.
Controla la
Amilina Clulas beta Pncreas n entrada de
nutriente en la
sangre.
Controla la
Guanilina o - Duodeno n secrecin y el
Uroguanilina transporte de
agua y
electrolitos.
Inhibe la
Urogastrona - Duodeno n produccin de
cido clorhdrico.
Estimula la
Villiquina - Duodeno n motilidad de las
vellosidades
intestinales.
Acta sobre la
Galanina - Duodeno n ingesta de grasa
*e = endocrina; n = neurocrina; p = paracrina
61
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physiologic and pathologic processes in humans. Postepy Hig Med
Dosw.2000;54(6):819-33.
82
CURRICULUM VITAE
INFORMACIN PERSONAL
Nombre: Felipe Nery Piol Jimnez

Nacionalidad: cubana
Edad: 37 aos
Sexo: masculino
Estado Civil: soltero
Direccin personal: Avenida Paseo No. 463 (altos), entre 19 y 21, El Vedado, La
Habana, Cuba, CP 10400.
Telfono particular: 830-1429
E-mail: fpinol3@latinmail.com
DIRECCIN DE TRABAJO Y TELFONO
INSTITUTO NACIONAL DE GASTROENTEROLOGA

Direccin Postal: 25 No. 503 e/ H e I, El Vedado, La Habana, Cuba, CP 10400
Telfono: 832-5594-97 y 832-5067
Fax. (537) 833-3253
E-mail: gastro@infomed.sld.cu
NIVEL ACADMICO
1989 Graduado de Doctor en Medicina por la Facultad de Ciencias Mdicas Clnico-

Quirrgicas. Hospital General Calixto Garca, La Habana, Cuba. Ttulo de oro.
1995 Graduado de Especialista de 1er Grado en Gastroenterologa. La Habana, Cuba.
2000 Graduado de Especialista de 2do Grado en Gastroenterologa. La Habana, Cu-
ba.
TRAYECTORIA LABORAL
1987 Instructor no graduado de Anestesiologa y reanimacin. Resolucin no.

7/1987.
1988-89 Mdico rural general. Hospital rural de Imas, Guantnamo. Cuba.
1989-90 Mdico rural general del dispensario El Salvador, Guantnamo. Cuba.
1990-91 Mdico rural general. Hospital rural Caridad Prez, Guantnamo, Cuba.
1991-92 Mdico rural general. Hospital rural Rafael Thiope. Guantnamo, Cuba.
1995-05 Gastroenterlogo en el Instituto de Gastroenterologa, La Habana, Cuba.
SOCIEDADES CIENTFICAS
1989 Miembro de la Sociedad Cubana de Medicina Interna, La Habana, Cuba.

1989 Miembro de la Sociedad Cubana de Neurociencias, Seccin de Epilepsia, La
Habana, Cuba.
1995 Miembro fundador de la Asociacin Mdica del Caribe (AMECA), La
Habana, Cuba.
1995 Miembro de la Sociedad Cubana de Gastroenterologa y Endoscopia, La
Habana, Cuba.
1
CATEGORA CIENTIFICA
2000 Investigador Agregado.

2004 Investigador Auxiliar.
2007 Doctor en Ciencias Mdicas
CATEGORA DOCENTE
2004 Instructor docente.
CURSOS DE POSGRADOS NACIONALES RECIBIDOS
1989 Sndrome de malabsorcin intestinal.

1990 Actualizacin en epilepsia.
1990 Nacional de Teraputica fsico-cultural.
1991 Epilepsia. Diagnstico, pronstico y teraputica.
1991 Educacin y orientacin sexual para Mdicos de Familia.
1992 Diarrea aguda. Avances en el diagnstico y teraputicas.
1992 Computacin.
1992 Electrovectorcardiografa.
1994 Metodologa de la investigacin.
1994 Biologa molecular en medicina.
1994 Agentes antimicrobianos en Medicina Interna. Actualizacin.
1995 Biologa molecular en gastroenterologa.
1995 Inmunologa bsica y transplante de rganos y tejidos.
1996 Enfermedad por reflujo gastroesofgico.
1997 Hepatitis viral. Actualizacin.
1997 Pancreatitis crnica. Concepto. Actualizacin
1997 Nutricin clnica y dieta teraputica.
1997 Biologa molecular en gastroenterologa.
1997 lcera gastroduodenal. Actualidad en bioqumica, fisiologa y teraputica.
1998 Ecosistema intestinal. Nuevos enfoques del diagnstico de la enfermedad
celiaca.
1998 Hepatitis viral. Actualizacin.
1998 Diagnstico y teraputica del cncer colorrectal.
1998 Medicina natural y tradicional.
1999 Ciruga digestiva.
2000 Laparoscopia. Historia. Utilidad actual. Discusin de casos.
2000 Avances en fisiopatologa del cncer gstrico y enfermedad por cidos.
2000 Actualizacin en laparoscopia.
2001 Actualizacin en ultrasonido abdominal.
2003 Parasitismo intestinal. Actualizacin.
2004 Taller sobre Endoscopia Diagnstica. Caracas, Noviembre, 2004.
Hotel Las Amrica. Duracin Una semana. (8 horas diarias).
2005 Taller Plan de formacin del Medico Integral Comunitario en Venezuela. 23- 6-
2005, UNESUR, aula # 20.
2005 Taller de trabajos de Terminacin de Residencia para optar por el Titulo de
Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral de los residentes de
la Misin Barrio Adentro del Municipio Colon, Estado Zulia. Presidente del Tribu
nal # 1: Dr. Felipe Piol Jimnez, Secretario: Dr. Lus A. Valdez, Vocal: Dra.
2
Eimet Garca.
CURSOS DE POSGRADOS INTERNACIONALES RECIBIDOS
2000 Early gastric cancer. Detection and related digestivs tumors. Tokyo, Japn.
2001 Interamericano en gastroenterologa y endoscopia digestiva. Punta
del Este, Uruguay.
2001 Actualizacin en Endoscopia. Lima, Per.
2002 Ultrasonido endoscpico (dos cursos). Metabolismo de los cidos biliares. Peri-
tonitis Bacteriana Espontnea San Francisco, California, Estados Unidos.
2002 Formas de prevenir la hipertensin arterial. Guayaquil, Ecuador.
2003 Medicina basada en la evidencia en gastroenterologa Seleccionar la tcnica en
endoscopia. Endoscopia en vivo desde Boston. Punta del Este, Uruguay.
2003 Gastroenterologa al da. Clnica Peruana-Japonesa.
Hands On del Policlnico Peruano-Japons. Lima, Per.
2004 Train the trainers workshop. Education-Training Committee Greta, Grecia.
2004 Ultrasonografa endoscpica. 3er curso terico-prctico. Hospital Clnica Pro-
vincial de Barcelona, Espaa.
PARTICIPACIN EN TALLERES Y ENSAYOS CLNICOS NACIONALES

1989 Alteraciones de la motilidad del tubo digestivo y su teraputica. La Habana, Cu-
ba.
1995 Internacional Actualidades en endoscopia y gastroenterologa. La Habana, Cuba.
1995 I Provincial de Hipertensin Arterial. La Habana, Cuba.
1996 Nacional del uso de los antimicrobianos. La Habana, Cuba.
1997 Delegado. Taller Nacional de Unificacin de Protocolos. La Habana, Cuba.
2000 Primer Taller Internacional de Diseo y Conduccin de Ensayos Clnicos. Cuba.
2001 Taller de inicio del ensayo clnico: Inmunoterapia activa especfica con el prepa-
rado vacunal NGc GM3-VSSP- montanide ISA 51 en el tratamiento de pacientes
con cncer de colon metastsico. Fase II.
2001 II Taller de Inflamacin. La Habana, Cuba.
2004 Endoscpia diagnstica. Caracas, Venezuela.
2005 Plan de formacin del Mdico Integral Comunitario en Venezuela.
2005 Trabajos de terminacin de residencia para optar por el ttulo de Especialista de
Primer Grado en Medicina General Integral de los residentes de la Misin Barrio
Adentro del Municipio Colon, Estado Zulia.
CURSOS DE POSGRADOS NACIONALES IMPARTIDOS
1997 Dieta teraputica en gastroenterologa. Maestra en Nutricin: Nutricin Clnica.

La Habana, Cuba.
1998 Nutricin clnica en gastroenterologa (adultos). Maestra en Nutricin en Salud
Pblica. La Habana, Cuba.
2002-03 Endoscopia para la Atencin Primaria. Municipio Centro Habana. Policlnico
Antonio Guiteras.
Entrenamiento terico-prctico en endoscopia digestiva diagnstica del tracto di-
gestivo superior. Centro Integral Bolivariano de San Carlos, Municipio Colon, Es-
tado Zulia, Venezuela.
CONFERENCIAS DE POSGRADOS IMPARTIDOS Y CHARLAS EDUCATIVAS
3
1989 Enfermedad de transmisin sexual y SIDA. Guantnamo, Cuba.
1990 Hipertensin arterial. Guantnamo, Cuba.
1990 Enfermedad de transmisin sexual y SIDA. Guantnamo, Cuba.
1996 lcera pptica. Teraputica para mdicos de familia.
1996 Gastritis crnica del estmago operado. La Habana, Cuba.
1998 Mediadores de la inflamacin en la gastritis crnica por Helicobacter pylori. La
Habana, Cuba.
1999 Enfermedad inflamatoria crnica del intestino. Colitis ulcerativa idioptica. La
Habana, Cuba
1999 Enfermedad por reflujo gastroesofgico. La Habana Cuba.
1999 Enfermedad de Crohns.
1999 Diarrea del Turista. Clnica y manejo teraputico.
1999 Acalasia. La Habana, Cuba.
1996 Seminarios para mdicos residentes. Instituto de Gastroenterologa. La Habana,
Cuba.
2001 Colonoscopia. Concepto, utilidad, indicaciones y contraindicaciones. La Habana,
Cuba.
2002 Drogas Antiulcerosa. La Habana, Cuba.
2003 Actualizacin en Hepatologa: hipertransaminasemia y hiperfosfatasemia.
2004 Vegetales y salud. Facultad de Biologa; Universidad para todos. La Habana,
Cuba.
2005 Charlas Educativas como actividad de promocin de salud. Estado
Zulia. Municipio Colon, Parroquia Santa Brbara y San Carlos.
Hepatitis Viral A; B; C; D; E; F; G; (Clnica, Prevencin, Vacunacin), dirigidas a
todos los trabajadores de de Salud del IPASME, Emisora radial FM 89. 7 de
Santa Brbara, Municipio Colon, dirigidas a todos los radioyentes de la emisora
del Municipio Colon, a todos los trabajadores, obreros y empleados adscritos al
centro estatal de coordinacin Sur del Lago, dirigidas a toda los mdicos de la
parroquia
Charla educativa sobre lcera Gastroduodenal (Actualizacin) dirigidas a todos
los mdicos y personal paramdico.
2005-06 Clase a los estudiantes de medicina integral comunitaria de 1er y 2do ao.
Universidad: UNESUR, municipio Colon, 25 de Enero de 2007
Lugar. Aula de UNESUR. Conferencia: Morfofisiologa I. Tejidos bsicos: epite-
lial y conectivo. Seminarios y conferencias orientadoras del tema.
Universidad: UNESUR, municipio Colon, 13 de Febrero de 2007
Lugar. Aula de UNESUR. Conferencia: Morfofisiologa II. Glndulas anexas:
Hgado, Vas biliares y pncreas. Seminarios y conferencias orientadoras del
tema.
MAESTRAS CURSADAS
2001 Infectologa y enfermedades tropicales. Instituto Pedro Kouri. La Habana, Cuba

2005 Promocin y Educacin para la Salud., Estado Zulia, Municipio Colon, Parroquia
San Carlos. Venezuela.
2005 Metodologa de la investigacin., Estado Zulia, Municipio Colon, Parroquia San
Carlos. Venezuela.
2005-06 Maestra de Infectologa: Helicobacter pylori en pacientes venezolanos
con diagnostico endoscpico de lcera gastroduodenal.
DIPLOMADOS CURSADOS
4
2004 Enfermedad inflamatoria crnica del intestino y alteraciones genticas. I G E. La
Habana.
2004 Actualidades de las afecciones del tractus digestivos superior. Gastritis crnica.
I.G.E. La Habana.
2004 Actualidad en intestino delgado y grueso. Sndrome de malabsorcin, sndrome
de intestino irritable, cncer colorrectal, etiopatogenia de la enfermedad infla-
matoria crnica del intestino. I.G.E, La Habana.
2005-06 Diplomado de educacin Mdica.
PARTICIPACIN EN CONGRESOS, JORNADAS CIENTIFICAS NACIONALES E

INTERNACIONALES COMO DELEGADO
1989 IX Reunin de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterologa Peditrica y

Nutricional. III Congreso Cubano de Gastroenterologa. III Congreso Cubano de
Endoscopia Digestiva. II Congreso Cubano de Coloproctologa. II Congreso Cu-
bano de Nutricin e Higiene de los Alimentos. III Reunin Nacional de Gastroen-
terologa Peditrica. La Habana, Cuba.
1989 II Jornada cientfica de profesores. Guantnamo, Cuba.
1989 XIII Jornada Integral de Salud: I Jornada de Administracin de Salud. Guant-
namo, Cuba.
1990 II Congreso Iberoamericano de Medicina Interna. V Congreso Nacional de Medi-
cina Interna. Medinter 90. La Habana, Cuba.
1990 III Congreso Nacional de Higiene y Epidemiologa, La Habana, Cuba.
1991 III Seminario Internacional de atencin primaria de Salud. La Habana, Cuba.
1991 I Simposio de Ciruga Plstica de Centroamrica y el Caribe. La Habana, Cuba.
1993 XVII Jornada Cientfica de Residentes del Hospital General Calixto Garca. La
Habana, Cuba.
1994 V Congreso de la Sociedad Cubana de Ciruga. II Congreso de la Sociedad Ibe-
roamericana de Ciruga. I Encuentro Internacional sobre Lser en Ciruga. II En-
cuentro Internacional sobre Ciruga Endoscpica. I Encuentro Internacional de
Ciruga en el traumatismo. Ciruga 94. La Habana, Cuba.
1994 Medinter 94. Santiago de Cuba, Cuba.
1995 I Jornada Cientfica de Residentes de Gastroenterologa. La Habana, Cuba.
1995 II Jornada de Coloproctologa. La Habana, Cuba.
1995 XXI Congreso Brasileo de Ciruga. IX Congreso Latinoamericano de Ciruga. La
Habana, Cuba.
1996 I Congreso de Asociacin Medica del Caribe. AMECA 96. La Habana, Cuba.
1996 II Simposio Internacional. Actualidades en Gastroenterologa y Endoscopia. La
Habana, Cuba.
1996 II Congreso Centroamericano y del Caribe. IV Congreso Nacional. I Jornada del
Cono Sur al Caribe. IV Seminario Internacional de Atencin al Anciano. I Jornada
cubano-brasilea. Gerontologa 96. La Habana, Cuba.
1996 III Jornada Provincial de Coloproctologa. La Habana, Cuba.
1996 IV Congreso Nacional de Higiene y Epidemiologa. I Congreso Nacional de Infec-
tologa. La Habana, Cuba.
1997 Encuentro cubano-norteamericano sobre Gastroenterologa. La Habana, Cuba.
1997 Asociacin Mdica del Caribe. AMECA 97. La Habana, Cuba.
1998 I Congreso Internacional de Farmacologa 98. La Habana, Cuba.
5
1998 VII Congreso de la Sociedad Cubana de Ciencias Farmacuticas. IV Seminario
Internacional del Profesional Farmacutico. La Habana, Cuba.
1998 V Congreso Nacional de Gastroenterologa. V Congreso Nacional de Endoscopia
Digestiva. I Congreso Nacional e Internacional de Ciruga Endoscpica. V En-
cuentro Nacional y Latinoamericano de Gastroenterologa Peditrica. La Haba-
na, Cuba.
1999 Simposio de Enfermedad colorrectal. La Habana, Cuba.
1999 Congreso Panamericano de Gastroenterologa y Endoscopia. Vancouver, Cana-
d.
1999 XIII Congreso Latinoamericano de Cancerologa. La Habana, Cuba.
1999 Simposio Acalasia. La Habana, Cuba.
1999 Simposio Enfermedad por reflujo gastroesofgico. La Habana, Cuba.
2000 XVIII Conferencia Cientfica. XVII Jornada de Enfermera y Tecnlogos de la Sa-
lud. CIMEQ. La Habana, Cuba.
2000 V Jornada Mdica Luso-cubana de gastroenterologa y mdicos de familia. La
Habana, Cuba.
2000 Simposio: Poliposis gastrointestinal. Pinar del Ro, Cuba.
2001 XII Congreso Mundial de Anestesiologa. Canad.
2001 Primera Jornada de Patologas gastroduodenales y su asociacin con infeccin
por Helicobacter pylori. La Habana, Cuba.
2001 VIII Congreso Mundial de la Sociedad Internacional de Esfago. Sau Pbulo
Brasil.
2001 XXVII Congreso Panamericano de Enfermedades Digestivas. XIV Congreso Pa-
namericano de Endoscopia Digestiva. XVIII Congreso Peruano de Enfermedad
Digestiva. XIII Congreso Peruano de Endoscopia Digestiva. Simposio Internacio-
nal. Sndrome de intestino irritable y sensibilidad visceral. Simposio Satlite. Evo-
lucionando en el tratamiento de la hepatitis C. Nueva era en el tratamiento de la
Hepatitis C. Lima, Per.
2001 Laparoscopia 2001. La Habana, Cuba.
2002 Digestive Disease Week, San Francisco, California, Estados Unidos.
2002 Hepatologa 2002. La Habana, Cuba.
2002 Convencin de Ciencias Bsicas Mdicas. La Habana, Cuba.
2002 Simposio Epidemiolgico de las Enfermedades Hepatobiliares en Amrica Lati-
na. XXIX Congreso Chileno de Gastroenterologa. XVII Congreso Asociacin La-
tinoamericana para el estudio del Hgado. Simposio: Hacia nuevo Standard en el
Tratamiento de la Hepatitis C. Santiago de Chile.
2003 V Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatoma Patolgica. Len, Espaa.
2003 X Jornada Cientfica del Policlnico Hroes del Moncada. La Habana, Cuba.
2003 I Congreso Internacional de Especialidades Mdicas. Machala, Ecuador.
2003 VIII Jornada Provincial de Medicina Natural y Tradicional.
2003 XXVI Congreso Panamericano de Gastroenterologa. Simposio de Gastro 2003.
Raising the Standards: New. Concepts in the Management of Acid Related
Disorders. Simposio: Retos en el Diagnstico y Manejo de los Trastornos
Funcionales Gastrointestinales. Consenso Latinoamericano sobre Sndrome
Intestino Irritable. Punta del Este, Uruguay.
2003 VI Congreso Nacional de Ciruga Digestiva. VI Congreso Nacional de Endosco-
pia Digestiva. II Congreso Nacional e Internacional de Ciruga Endoscpica en
Gastroenterologa. I Simposio Nacional e Internacional de Helicobacter pylori. La
Habana, Cuba.
2004 IX Congreso La Salud del Trabajador. AMECA, La Habana, Cuba.
6
2004 II Jornada de Estomatologa. La Habana, Cuba.
2005 I Jornada Cientfica de la Misin Barrio Adentro en la Zona Sur del Lago.
Municipio Colon, Estado Zulia Venezuela. Julio, 2005.
2005 I Congreso Nacional de Salud Integral Comunitaria, Carabobo, Venezuela,
2005 VI Jornada Mdica XXIX Aniversario del IPASME, Estado Zulia, Municipio
Colon, Venezuela.
2005 X Aniversario del Centro Clnico Quirrgico Lia Elena CA. : Intestino irritable y
drogas antiulcerosas.
2005. II Encuentro internacional Coloproc. Cuba- Italia 2005.
2005. 1era Jornada Cientfica de la Misin Barrio Adentro. Parroquia Santa Brbara,
Estado Zulia. Lugar UNESUR. Trabajos presentados como autor y coautor.
Conferencia: Ulcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori. Autor.
Pster. Acalasia: Presentacin de un caso. Autor Pster. Importancia y pers-
pectiva del exudado vaginal en las enfermedades ITS. Coautor
2005. 1er Congreso Nacional de Salud Integral Comunitaria: Valencia. Lugar UNEFA.
Carabobo. Conferencia: Lesiones histomorfolgicas de la mucosa del colon en
pacientes con cidos biliares totales elevados en heces fecales.
2005. Jornada Cientfica X Aniversario de la Clnica Eli Elena. Conferencias: Sndrome
Intestino Irritable. Ulceras gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori.
TRABAJOS PRESENTADOS EN CONGRESOS NACIONALES E INTERNACIONA-

LES
Tuberculosis. Comportamiento en la provincia de Guantnamo y el papel del
mdico de la familia (autor), marzo, 1990.
Asma bronquial. Factores precipitantes y epidemiolgicos en nios dispensari-
zados en el policlnico de Imas (autor), octubre, 1990.
Estudio sobre obesidad en un consultorio del mdico de la familia (Coautor),
octubre, 1990.
Comportamiento de la tuberculosis en la provincia de Guantnamo y su rela-
cin con el trabajo del mdico de la familia (autor), Octubre, 1990.
Perspectiva del mdico de la familia en su labor preventivo educativa (autor),
septiembre, 1991.
Algunas consideraciones sobre la nutricin parenteral y enteral en el paciente
grave. (autor), mayo, 1993.
Accidentes por quemaduras. Perspectivas del mdico de la familia en su labor
preventivo educativa, (1ra. parte) (autor), octubre, 1994.
Manifestaciones digestivas en el linfoma. Presentacin de dos casos (autor),
noviembre, 1994.
Pseudoquiste pancretico. Presentacin de tres casos (Colaborador), marzo,
1995.
Hepatitis Viral (autor). Marzo, 1995.
Accin teraputica de la celulosa microcristalina en la gastritis alcalina. Su im-
portancia en el paciente quirrgico. (co-autor), septiembre, 1995.
Enfermedades digestivas en la tercera edad en nuestro centro (Instituto de
Gastroenterologa) (coautor), mayo, 1995.
Pesquisaje de Ags HVB y de Anti HVC en pacientes con enfermedades infla-
matorias del intestino (coautor), noviembre, 1996.
Diagnstico del cncer colorrectal, sus metstasis y su recidiva por inmuno-
gammagrafa con los anticuerpos monoclonales IOR CEA I e OIR C5. (coau-
tor), mayo, 1997.
7
Gastritis crnica. Conceptos modernos (autor), abril, 1997.
Escherichia coli enterotoxignica. Agente ms comn en la diarrea del viajero.
Caractersticas epidemiolgicas (autor), abril, 1997.
Diarrea del viajero (autor), abril, 1997.
Lidocana rectal en el tratamiento de la colitis ulcerativa idioptica activa. (au-
tor), noviembre, 1997.
Saturnismo. Afectaciones gastrointestinales y diagnstico. (autor), abril, 1998.
cidos biliares y sangre oculta en jugo gstrico como elemento de pesquisa en
lesiones gstricas (autor), noviembre, 1998.
Diagnstico mediante macrobiopsia gstrica obtenida por va endoscpica con
asa de diatermia de un caso de enfermedad de Menetrier (coautor), noviembre,
1998.
Pesquisaje del anti HVC en pacientes transfundidos que conviven en un rea
de salud atendida por el mdico de la familia. (autor), noviembre, 1998.
Comportamiento del Helicobacter pylori en el adenocarcinoma gstrico. (autor),
noviembre, 1998.
Diarrea del turista: manejo clnico y teraputico (autor), abril, 1998.
Mediadores de la inflamacin en la colitis ulcerativa idioptica (autor), mayo
1999.
Mediadores de la inflamacin en la gastritis crnica (autor), septiembre, 1999.
Evaluacin teraputica en operados de estmago con Helicobacter pylori. (co-
autor), septiembre, 1999.
Nueva teraputica en la gastritis alcalina. (coautor), septiembre, 1999.
Cncer gstrico y Helicobacter pylori (autor), septiembre, 1999.
Cauterizacin endoscpica de las fstulas esofgicas adquiridas no neoplsicas
(autor), noviembre, 1999.
Acalasia (autor), mayo, 1999.
Enfermedad por reflujo gastroesofgico (autor), marzo, 1999.
Eficacia del ajo en el tratamiento de la esteatosis heptica (coautor), noviem-
bre, 2000.
Presencia de lesiones histomorfolgicas del hgado en pacientes con colitis ul-
cerativa idioptica (autor), noviembre, 2001.
Manejo preoperatorio de anestesia en pacientes con disfuncin heptica (coau-
tor), junio, 2000.
Infeccin por Helicobacter pylori: mediadores de la inflamacin (autor), no-
viembre, 2001.
Imagen citolgica de Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis). Bacte-
ria gstrica no reportada en Cuba (coautor), octubre, 2002.
Incidencia de factores epidemiolgicos en la progresin a la fibrosis de la hepa-
titis crnica C (coautor), diciembre, 2002.
Incidencia de la hepatitis B como indicador de impacto de la vacunacin en
Cuba (coautor), diciembre, 2002.
Influencia de factores epidemiolgicos en la progresin a la fibrosis de la hepa-
titis crnica C (coautor), diciembre, 2002.
Manejo de las hipertransaminasemia en la atencin primaria. (autor), mayo,
2003.
Metaplasia intestinal en pacientes con reflujo duodenosgstrico y cidos bilia-
res totales elevados (autor), octubre, 2003.
8
Caracterstica de la infeccin por Helicobacter pylori en pacientes con adeno-
carcinoma gstrico (autor), octubre, 2003.
Presencia de displasia en pacientes con colitis ulcerativa idioptica de 10 o
ms aos de evolucin (autor), octubre, 2003.
Infeccin por papiloma virus humano (PVH) en plipos colorrectales en adultos.
Resultados preliminares (coautor), octubre, 2003.
Presencia de lesiones histomorfolgicas del colon en pacientes con cidos bi-
liares totales elevados en heces fecales (autor), octubre, 2003.
Presencia de lesiones histomorfolgicas del hgado en pacientes con colitis ul-
cerativa idioptica (autor), octubre, 2003.
Diagnstico morfolgico de Helicobacter pylori mediante citologa gstrica por
cepillado (coautor), octubre, 2003.
Respuesta inmune-inflamatoria en la infeccin por Helicobacter pylori (coautor),
noviembre, 2003.
Helicobacter pylori (autor), noviembre, 2003.
Ultrasonido laparoscpico. Valor diagnstico, teraputico y pronstico (autor),
noviembre, 2003.
Helicobacter pylori. Manifestaciones extraintestinales (autor), noviembre, 2003.
Presencia del Helicobacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gstrico
(autor), noviembre, 2003.
Presencia de metaplasia intestinal y Helicobacter pylori en pacientes con reflujo
duodenosgstrico. Experiencias en Guaquilla Ecuador (coautor), noviembre,
2003.
Aftas bucales. Aplicaciones de gotas de aloe vera (coautor), abril, 2004.
Alternativas teraputicas en afta bucales (coautor), junio, 2004.
Seropositividad de marcadores para hepatitis B y C (coautor), julio, 2005.
Importancia y perspectiva del exudado vaginal en las enfermedades ITS (coau-
tor), julio, 2005.
Acalasia Esofgica. Reporte de un caso clnico-endoscpico y radiolgico (co-
autor), julio, 2005.
lcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori (autor), julio, 2005.
Riesgo ocupacional en los cooperantes de la Misin Barrio Adentro (coautor),
julio, 2005.
Lesiones histomorfolgicas de la mucosa del colon en pacientes con cidos bi-
liares totales elevados en heces fecales.
Intestino irritable (autor), agosto, 2005.
Drogas antiulcerosas (autor), agosto, 2005.
cidos biliares totales en heces fecales y su relacin con lesiones
del colon en pacientes cubanos. Poster. XXVII Congreso Venezo-
lano de Gastroenterologa. Caracas, 19-22 de septiembre de
2006.
TRABAJOS PRESENTADOS EN FORUMS DE CIENCIA Y TCNICA
9
1996 Nueva teraputica de la Gastritis Alcalina Forum Cientfico. Labiofam 96. La
Habana, Cuba.
1999 Nueva teraputica de la Gastritis Alcalina. II Forum Ramal de la Salud. La Haba-
na, Cuba. (Trabajo categorizado como Relevante en el nivel Municipal).
1999 Nueva teraputica de la gastritis alcalina. XIII Forum de Ciencia y Tcnica. (Tra-
bajo categorizado como Relevante en el nivel Provincial).
2001 Cauterizacin endoscpica de las fstulas esofgicas no neoplsicas. XIV Forum
de Ciencia y Tcnica. (Trabajo categorizado como Muy Relevante en el nivel
municipal).
2001 Cauterizacin endoscpica de las fstulas esofgicas no neoplsicas. Forum
Provincial de Ciencia y Tcnica. (Trabajo categorizado como Relevante en el
nivel provincial.
2003 Cauterizacin endoscpica de las fstulas esofgicas no neoplsicas. IV Forum
Nacional de Ciencia y Tcnica: Mencin.
PUBLICACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES
Anlisis de los accidentes por quemaduras en Guantnamo. (1986-90). Pers-

pectivas del Mdico de la familia. Rev Colombia Cirug Plast and Stectic Maxil-
lary face and Hands. 1992; 2. (coautor).
Pseudoquiste pancretico. Rev 16-Abril 1995. 188. (Coautor)
Prueba de sobrecarga salina en el sndrome pilrico. Papel de la enfermera.
Rev Cub Enfermer 1997; 13(2):95-102. (Coautor)
Accin de la celulosa microcristalina en la gastritis alcalina. Rev Acta Gas-
troenterol 1997;(2):75-8. (Coautor)
Monografa: Gastritis crnica. Rev Gastrum (I) Espaa 1997; 141:1-29. (autor).
Monografa: Gastritis crnica. Rev Gastrum (II) Espaa 1997; 142:1-27. (au-
tor).
Pesquisaje del Ags HBV y anti-HCV en pacientes con enfermedad inflamatoria
crnica del intestino. Rev Cuban Hig Epidemiol 1998; 36(2):105-12. (Coautor).
Gastropata secundaria a hipertensin portal. Actualizacin. Rev Cuban Med
1998; 37(3):166-75. (autor)
Cncer gstrico. Factores de riesgo. Rev Cuban Oncology 1998; 14(3):41-2.
(autor)
Ectasias vasculares del antro gstrico como causa de hemorragia digestiva
crnica. Presentacin de un caso. Rev Acta Gastroenterol 1999;.2 (5): 325-30.
(Coautor).
Monografa. Mediadores de la inflamacin en la gastritis crnica por Helicobac-
ter pylori. Rev Gastrum II Espaa 1999; 159:1-125 (autor).
Mediadores bacterianos de la inflamacin en la gastritis crnica por Helicobac-
ter pylori. Rev Cuban Med 1999;38(4):276-83. (autor).
Pesquisaje del anti HVC en pacientes transfundidos en un rea de salud aten-
dido por el Mdico de la familia. Acta Gastroent Latinoamer 2000; 30: 91. (au-
tor).
Nueva terapia en la gastritis alcalina. Rev Avances Mdicos de Cub, IV 2001;
28. (Coautor).
Citoquinas, gastritis crnica y Helicobacter pylori. Rev Cubana Hematolog In-
munolg Hemode 2001; 16(3): 184-89. (autor).
Papel de la citoquinas en la gastritis crnica por Helicobacter pylori. Acta Gas-
troenterol Latinoam 2001; 31(3):137-41. (autor).
10
Consulta Mdica. Colitis ulcerativa idioptica. Peridico Gramma, febrero 12,
2001. (autor).
Imgenes citolgicas de Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis), bac-
teria gstrica no reportada en Cuba. Rev Cubana Invest Biomed 2002; 21
(3):207-13. (Coautor).
Helicobacter pylori y anticuerpos antiislotes pancreticos en la diabetes melli-
tus. Rev Cubana Endocrinol 2002; 13(1):17-27. (Coautor).
Accin de la celulosa microcristalina en pacientes con sndrome de intestino
corto y cidos biliares totales elevados en heces fecales. Rev. Asociacin In-
teramericana de Gastroenterologa. 2002; 2: pag. 4-7. (Coautor).
Diagnstico morfolgico de Helicobacter pylori mediante citologa gstrica por
Cepillado. Rev Cubana Med 2003; 42(1):27-33. (Coautor).
Estomatitis aftosa recurrente. Actualizacin. Rev Cubana de Estomatol 2005;
42 (1): Versin on- line. (Coautor).
Alternativas teraputicas en la estomatitis aftosa recurrente. Rev Avances M-
dicos. N.31/2003. (Coautor).
Cierre de Fstula por Cauterizacin endoscpica. Rev Avances Mdico
N.38/2004. (Coautor).
Caractersticas de la infeccin por Helicobacter pylori en pacientes con adeno-
carcinoma gstrico. Rev Cubana Med.2005 v.44 n.5-6, sep.-dic. (Autor)
Displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiomtica de 10 o ms aos de
evolucin. Rev Cubana Med.2005; septiembre-diciembre.2005;44(5-06):
www.infomed.sld.cu/ bvs.sld.cu/revistas/med/.ISSN 0034-7523. (Coautor).
Lesiones histomorfolgicas del colon en pacientes con cidos biliares totales
elevados en heces fecales. Rev Cubana Med.2006;45(2-06):
www.infomed.sld.cu/ bvs.sld.cu/revistas/med/.med. (Autor).
del colon en pacientes cubanos. Rev Gen.2006; 60(3):ISSN
0016-3506. (Autor).
del colon en pacientes cubanos. Rev Cubana Med.2006; (Autor).
Neuropptidos y Helicobacter pylori en la gastritis crnica. Rev Cubana
Med.2006;www.infoemd.sld.cu/bvs.sld.cu/revistas/med/vol45-3-
06/med/08306. Artculos de revisin. (Autor).
Lesiones bucales relacionadas con las enfermedades digestivas. Rev Cubana
Estomatol.2006; 43(3), www.infomed.sld.cu/ bvs.sld.cu/revistas/med/. Artcu-
los de revisin. (Coautor).
LIBROS
Nueva teraputica en la gastritis alcalina. Ed. MTI, Santa Fe de Bogot, Colombia,
1997 (Coautor).
Nueva teraputica en la gastritis alcalina. 2da. Ed, Editorial Academia, La Habana,
1998 (Coautor).
Actualizacin en gastroenterologa T-I. Editorial de Ciencias Mdicas La Habana,
1998 (Coautor).
Actualizacin de endoscopia para la atencin primaria. Monografa. CD-RUM,
Ciencias Mdicas 2003 (autor).
Libro: Piol JF. Gastroenteritis aguda del adulto. En: Catarama PM, colaborado-
res. Medicina Interna. Diagnstico y tratamiento. La Habana: Editorial Ciencias
Mdicas; 2005. Capitulo 31:pp 270. (Coautor).
11
Libro: Piol JF. Absceso heptico amebiano. En: Catarama PM, colaboradores.
Medicina Interna. Diagnstico y tratamiento. La Habana: Editorial Ciencias Mdi-
cas; 2005. Capitulo 37:pp 300. (Coautor).
TUTOR Y ASESOR DE TESIS DE GRADO DE LA ESPECIALIDAD

Autor: Dr. Luis Fernando Ramrez: Lidocana rectal en el tratamiento de la coli-
tis ulcerativa idioptica activa. 1997. (tutor).
Autora: Dra. Nuria E. Rodrguez Igarza: Accin de la celulosa microcristalina en
forma de gel sobre los niveles elevados de cidos biliares e pacientes con gas-
tritis alcalina. 1991. (tutor).
Autor: Dr. Hctor Hernndez Garc: Evaluacin teraputica en pacientes ope-
rados de estmago con gastritis por reflujo biliar, cidos biliares totales eleva-
dos y Helicobacter pylori positivo.1998.(tutor).
Autor: Dr. Hctor Montero Fuentes: Pesquisaje del anti HVC en pacientes
transfundidos pertenecientes a un rea de salud atendida por el mdico de la
familia. 1998. (tutor).
Autor: Dr. Liban lvarez Cceres: Alteraciones clnicas e histomorfolgicas
hepticas en un grupo de pacientes alcohlicos. 1999. (asesor)..
Autor: Dr. Ernesto A. Acosta Acosta: Accin de la celulosa microcristalina en
pacientes con sndrome de intestino corto y cidos biliares totales elevados en
heces fecales. 2000. (tutor).
Autora: Dra. Fabiola Vera Arteaga: Presencia de lesiones histomorfolgicas del
hgado en pacientes con colitis ulcerativa idioptica. 2000. (tutor).
Autora. Dra. Marlen I Castellano Fernndez: Influencia del Helicobacter pylori
sobre la mucosa gstrica de los pacientes operados por lcera pptica median-
te las tcnicas Bilroth I y Bilroth II. (asesor)..
Autor: Dr. Juan C. Salvador Prato: Caractersticas de la infeccin por Helico-
bacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gstrico. 2001. (tutor).
Autora: Dra. Lissete Chao Gonzles: Presencia de displasia en pacientes con
colitis ulcerativa idioptica de 10 o ms aos de evolucin. 2002. (tutor).
Autora: Dra. Gloria M. Prez Snchez: Metaplasma intestinal en pacientes con
reflujo duodenosgstrico y cidos biliares totales elevados. 2002. (tutor).
Autora: Dra. Sandra Zerpa Bonillo: Polipectoma endoscpica colorrectal veinte
aos de experiencia del Instituto de Gastroenterologa. 2002. (tutor).
Autor: Dr. Robert L Romero Carrazco: Presencia de lesiones histomorfolgicas
del colon en pacientes con cidos biliares totales elevados en heces fecales.
2002. (tutor).
Autor: Dr. Enrique David Estrada Jimnez: Presencia de Helicobacter pylori y
lesiones histomorfolgicas en la mucosa gstrica de pacientes geritricos.
2004, (tutor).
Autora: Dra. Mara Fernanda Reyes de la Cruz: Helicobacter Pylori y lesiones
histomorfolgicas en la mucosa gstrica de pacientes geritricos. 2004, (tutor).
Autora: Dra. Karelia Melian Ysla: Presencia de metaplasia intestinal en la mu-
cosa gstrica en pacientes con infeccin por Helicobacter pylori. 2004, (tutor).
Autora: Dra. Lorena Carrasco Meneses: Frecuencia de los diagnsticos endos-
cpico e histolgico del cncer colorrectal en el Instituto de Gastroenterologa
en 15 aos. 2005. (tutor).
Autora: Dra. Yusim Domnguez Hernndez: Diagnsticos endoscpicos en pa-
cientes atendidos en el servicio de endoscopia de la Clnica Integral Bolivaria-
na. Municipio Colon, Estado Zulia, Venezuela. 2005. (tutor).
12
Autora: Dra. Norys C Macas Santos: Factores de riesgo que inciden en la ate-
rosclerosis. Consultorio Los Robles. Colon. Estado Zulia, Venezuela.. 2005.
(asesor)
Autora: Dra. Keria Len Arce. Ttulo: Frecuencia de plipos gstricos diagnosti-
cados por endoscopia e histologa en paciente venezolano. (Tutor).
Autora: Dra. Alicia Julia Arteaga Hernndez caries dental en pacientes con
edades entre 19 a 59 aos. (Asesor)
Autora: Dra. Alina Bridn Cobas. Presencia de caries dental en menores de 18
aos atendidos en el consultorio estomatolgico no. 9. (Asesor).
Autora: Dra. Emily Forjans Hidalgo. Frecuencia de caries dentales en pacientes
atendidos en el consultorio estomatolgico No.9.(Asesor)
Autor: Dr. Stauros Gounelas Amat. Caries dental en los primeros molares per-
manentes en escolares de 6 a 12 aos. (Asesor).
Autora: Dra. Yuleydi Herrera Gutirrez. Conocimientos, actitudes y motivacio-
nes de salud bucal del personal de la unidad militar 2864. (Asesor).
Autor: Dra. Gladys Marta Cruz Serrano. Presencia de caries dental en pacien-
tes de 19 a 34 aos de edad. (Asesor).
Autor: Dra. Ibis Raquel Bentez Rodrguez. Caries dental en nios con edades
entre 5 a 11 aos. (Asesor).
Autora: Dra. Teresa Mesa Surez. Comportamiento de la caries dental en es-
colares de 5 a 12 aos de edad. (Asesor).
Tutor y asesor de trabajos de Maestras.

Autora: Dra. Gleddys Gallardo Pons. Enfermedades cardiovasculares en pa-
cientes geritricos venezolanos. Municipio Colon, Estado Zulia. (Asesor).
Autor: Dr. Osvaldo Cabrera Torres. Presencia del Helicobacter pylori en pa-
cientes de edad geritrica pertenecientes al consultorio sierra maestra. Munici-
pio Colon, Estado Zulia. (Tutor).
PREMIOS EN CONCURSOS NACIONALES
1995 Hepatitis viral. Primer premio. Jornada de Residentes. Hospital Calixto Garca.
1996 Seguimiento de 83 pacientes con enfermedad de Crohns. Mencin. Jornada de
Residentes. Hospital Calixto Garca.
2005 lcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori. Primer premio. 1era Jor-
nada Cientfica de la Misin Barrio Adentro en la Zona Sur del Lago. Estado
Zulia Venezuela. Julio, 2005.
MENCION DE LA ACADEMIA DE CIENCIA DE CUBA
Mencin de la Academia de Ciencia de Cuba, como Joven Investigador del 2001.
PREMIOS EN CONCURSOS INTERNACIONALES
1995 Accin teraputica de la celulosa microcristalina en pacientes con gastritis por

reflujo duodenogstrico (Gastritis alcalina). Primer Premio Panamericano en
Gastroenterologa AIGE-Solvai Pharma XXIV Congreso Panamericano de En-
fermedad Digestiva. Belo Horizonte, Brasil.
13
2001 Accin de la celulosa microcristalina en pacientes con sndrome de intestino cor-
to y cidos biliares totales elevados en heces fecales. Segundo Premio Paname-
ricano en Gastroenterologa AIGE-Solvai Pharma XXVIII Congreso Panamerica-
no de Enfermedad Digestiva. Lima, Per. 2do Premio.
MISIN INTERNACIONALISTA
Mdico colaborador en la Misin Barrio Adentro II en el Estado Zulia, Municipio
Colon, octubre- 2004 hasta la actualidad.
IDIOMAS
Ingls.
Japons (tercer semestre).
RECONOCIMIENTOS
Diploma de Reconocimiento de la Colaboracin del Plan Cuba-Venezuela, La
Pradera, La Habana, Cuba, 2002.
Diploma de Reconocimiento. Universidad de La Habana. Facultad de Biologa.
Vegetales y Salud. Universidad para todos. La Habana, Cuba, 2004.
Diploma de Reconocimiento por la Misin Barrio Adentro por su labor destaca-
da y honrosa logrando una misin de excelencia. Estado Zulia, Venezuela,
2005
Diploma de Reconocimiento por la Misin Barrio Adentro durante el desastre
natural ocurrido en el Estado Zulia, Venezuela, 2005.
Coordinador Nacional de Gastroenterologa. Misin Barrio Adentro, Venezuela.
Responsable de la Clnica Integral Bolivariana de la parroquia San Carlos. Mu-
nicipio Colon, Estado Zulia. Venezuela
Miembro de la Comisin Mdica de la Brigada. Municipio Colon, Estado Zulia.
Venezuela
Miembro del Consejo Cientfico de la Brigada. Municipio Colon, Estado Zulia.
Venezuela
14
H ISTORIA
El concepto de secrecin interna surgi en el siglo XIX, cuando Claude

Bernard en 1855 lo describi, pero no especific la posibilidad de que
existieran mensajeros que trasmitieran estas seales de un rgano a otro,
esos mensajeros son las sustancias que ms tarde se identificaron con el
trmino hormonas.
El trmino de hormona (del griego hormon, excitar o poner en marcha) fue
introducido en 1905, por William M. Bayliss y Ernest H. Staling (en la
University College, en Londres), con el descubrimiento en 1902 de la
secretina, que a pesar de que se conocan dos funciones hormonales, la
primera en hgado, descubierta por Claude Bernard en 1851 y la segunda
en la mdula suprarrenal por Vulpian en 1956. Con el descubrimiento de la
secretina se concluy la era del control exclusivo del proceso digestivo por
el sistema nervioso central, preconizado por Ivn Pavlov y se comienza el
nuevo concepto de la accin hormonal.
En 1906, Edwin, report la existencia de otra hormona localizada en la
regin antral del estmago, a la cual denomin gastrina y en 1961 Gregory
y Tracy, confirmaron y ampliaron los conocimientos sobre ella. Desde
entonces ha sido el pptido ms investigado.
Ivy y Oldberg, en 1928, descubrieron en extractos de mucosa duodenal,
una hormona diferente a la secretina, que se liberaba al ingerir alimentos
ricos en grasas, que provocaba la contraccin y vaciamiento de la vescula
biliar, denominndola colecistoquinina, que ao ms tarde (1943), Harper y
Rofer purificaron en el duodeno una sustancia que estimulaba la secrecin
de enzimas pancreticas, a la cual llamaron pancreozimina y
posteriormente en 1964, Jorpes y Mutt demostraron que tanto la
colecistoquinina como la pancreozimina eran similares estructuralmente,
conocidas desde entonces como colecistoquinina.
6
En 1931, Von Euler y Gaddum, describieron el primer mediador de la
inflamacin neurognica identificado en determinados sistemas como el
respiratorio, el gastrointestinal y la piel al cual denominaron sustancia P,
que posteriormente, Chang and Leeman en 1970, determinaron su
estructura qumica.
Brow, Pederson y Mutt en 1970, al investigar las propiedades
farmacolgicas de la colecistoquinina en tejidos preparados impuros de
animales de experimentacin, observaron que estos contenan un inhibidor
sobre la secrecin de cido clorhdrico, purificado posteriormente por
Brown, al utilizar este efecto inhibitorio en la secrecin de cido clorhdrico
y revel la existencia de un pptido que se denomin pptido inhibidor
gstrico.
En estocolomo, en 1972, Said y Mutt purificaron una sustancia, extrada de
extracto de mucosa intestinal, que era responsable de la vasodilatacin
perifrica, la cual fue denominada polipptido intestinal vasoactivo. Su
sntesis fue obtenida por primera vez en 1973.
En 1973, Brown y colaboradores, observaron que al estimular el estmago
y el duodeno de caninos desnervados con determinadas sustancias
qumicas, estos se contraan en forma de bolsas desde el fundus gstrico
hacia el duodeno, debido a la accin de una sustancia liberada por las
clulas fndicas y del antro gstrico, la cual fue purificada por estos iy la
denominaron motilina.
Este mismo ao Carraway y colaboradores descubrieron y reportaron
durante la purificacin de la sustancia P en el hipotlamo de bovinos una
hormona que por sus caractersticas estructurales la denominaron
neurotensina la cual era capaz de inhibir la secrecin de cido clorhdrico y
estimular la secrecin pncreatica.
En Italia, Esparmer y colaboradores aislaron en la piel de ranas por primera
vez un pptido al cual denominaron bombesina que en los seres humanos
se corresponde con el pptido liberador de gastrina.
Los estudios de las hormonas y neuropptidos continuaron realizndose en
diferentes partes del mundo y por otros investigadores como Brazeau y
7
colaboradores en 1974, extrajeron e identificaron y secuenciaron en
hipotlamos de ovinos un pptido con una potente accin inhibitorio sobre
la secrecin de la hormona del crecimiento a la que nombraron
somatostatina, la cual tiene tambin un efecto inhibidor sobre la secrecin
de todas las hormonas del aparato digestivo.
En 1975, Polak y colaboradores describieron en el antro gstrico, el
duodeno y el pncreas de animales de experimentacin la presencia de
concentraciones altas de una sustancia que era capaz de inhibir el
vaciamiento gstrico, la motilidad intestinal y las secreciones pancreticas a
la cual denominaron encefalinas.
Desde 1953, Kennedy, propuso la existencia de un mecanismo de
regulacin de la grasa corporal por medio de una seal producida por los
mismos adipositos. En 1978, Coleman y en 1988 Hervey y colaboradores,
detectaron la presencia de un factor circulante que regulaba la magnitud de
los depsitos corporales de grasa y el balance energtico. En diciembre de
1994, un equipo de investigadores dirigidos por Friedman clonaron de
forma exitosa el gen OB en ratones de experimentacin y en humanos una
hormona la cual denominaron leptina, considerada como la hormona que
controla el peso corporal a travs de la regulacin del apetito..
En 1998 Sakurai descubri e identific por cromatografa lquida de alta
resolucin en extractos cerebrales de animales de experimentacin, una
sustancia capaz de estimular el apetito a nivel central y perifrico el cual
denominaron orexinas.
Desde entonces se conocen alrededor de 80 pptidos gastrointestinales
que actan tanto como hormonas y neuropptidos que regulan diversas
funciones de secrecin, el control cortical de las sensaciones de hambre y
saciedad y la motilidad intestinal.
De esta manera, desde la dcada de los sesenta, con el advenimiento y
aplicacin de los estudios de radioinmunoanlisis, se comenz aceptar
mundialmente al aparato digestivo como un sistema endocrinolgico.

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HORMONAS - N EUROPPTIDOS

Dr. C. M. Felipe Piol Jimnez

Manuel Paniagua Estvez (La Habana, 1930)

Juan Carlos Salvador Prato (Venezuela, 1966)

Diego Fernando Arciniega Avila (Ecuador, 1961)

Felipe N. Piol Jimnez (La Habana, 1966)

Calle Paseo # 463 / 19 y 21

fisiopatologa de una seria de sustancias, denominadas, Hormonas o

neuropptidos gastrointestinales, que participan en muchas funciones

digestivas, como mensajeros qumicos que regulan las acciones de las

clulas de los rganos digestivos. Sobre este tema, en nuestro medio, no

existe una publicacin que se encuentre disponible y que renan las

condiciones necesarias. El colectivo de autores de esta obra junto al Doctor

Felipe Piol Jimnez al frente, de dos especialistas venezolanos y un

ecuatoriano, han logrado plasmar lo ms novedoso de este tema, que se ha

publicado en la literatura internacional con un lenguaje claro, comprensible,

sin perder su profundidad cientfica, lo que le confiere un gran valor docente

inapreciable, para la formacin de especialistas en gastroenterologa,

medicina general integral, nutricin, endocrino, cirujanos del tracto digestivo

y para las nuevas generaciones de mdicos que estudian en la Escuela

Latino Americana de Medicina, que se forman en Cuba, como expresin de

la unidad y hermandad de nuestros pueblos. En este libro, Hormonas y

Neuropptidos Gastrointestinales, se actualizan, en cinco captulos, las

principales caractersticas estructurales, los mecanismos de liberacin, las

acciones fisiolgicas y el uso en la prctica clnica de las mismas. As

mismo, se incorporan en el quinto captulo, lo ms actual sobre un grupo de

hormonas y neuropptidos recientemente descubiertos.

La actualizacin en hormonas neuropptidos gastrointestinales, abre una

nueva perspectiva para el manejo e interpretacin de la fisiologa y la

patogenia en las enfermedades digestivas. Gastroenterlogos,

generales integrales, entre otros, encontrarn en este libro los resultados

de una bsqueda amplia y minuciosa, con evidencias cientficas de las

diferentes acciones de las hormonas y los neuropptidos gastrointestinales

en las funciones digestivas y su relacin con el sistema nervioso.

Finalmente, consideramos que esta obra, puesta a disposicin y

consideracin de nuestros profesionales, les permitir ofrecer una atencin

mucho ms calificada a nuestros pacientes, donde quiera que estos ejerzan

su profesin, como ejemplo de una Amrica Nueva unida y saludable en

favor de nuestros pueblos.

Manuel Paniagua Estvez

El aparato digestivo est inervado por los sistemas nerviosos central,

El concepto de secrecin interna surgi en el siglo XIX, cuando Claude

Pptidos intestinales que pueden funcionar como hormonas

Otras funciones extradigestivas reconocidas son:

POLIPPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO

BOMBESINA O PPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA

Uso clnico de las endorfinas

POLIPPTIDO INHIBIDOR GSTRICO

Algunas neuronas y otras clulas no neuronales producen mensajeros

El trifosfato de adenosina es un neurotrasmisor que aparte de su papel en

Hormonas o neuropptidos intestinales recientemente

Hormona Clula Localizacin Mecanismo Accin principal

Polipptido Duodeno, e Inhibe la

Serotonina Neuronas Plexo entrico. n Aumenta el tono

Nombre: Felipe Nery Piol Jimnez

DIRECCIN DE TRABAJO Y TELFONO

INSTITUTO NACIONAL DE GASTROENTEROLOGA

1989 Graduado de Doctor en Medicina por la Facultad de Ciencias Mdicas Clnico-

1987 Instructor no graduado de Anestesiologa y reanimacin. Resolucin no.

1989 Miembro de la Sociedad Cubana de Medicina Interna, La Habana, Cuba.

2000 Investigador Agregado.

2004 Instructor docente.

CURSOS DE POSGRADOS NACIONALES RECIBIDOS