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Husped.
Agente.
Vector.
MACROFACTORES
Ambientales
Econmicos.
Polticos.
Sociales
Dengue
Una sola enfermedad
Sistmica y
dinmica
Graves y no
graves
Febril
PI: 4-10 das
Critica
Recuperacin
Gnero y Edad
Susceptibilidad innata a la infeccin
Nivel inmunitario
Enfermedad premorbida existente
Estado nutricional
Antecedentes de infecciones previas a
otros serotipos del dengue
Fisiopatogenia Dengue
Sequencia:
Da 1
Da 5-8
Da 6-9
(>10/cc).
Da 7-12
:
:
:
Picadura A aegypti.
Incubacin.
Fiebre + viremia
Rash maculopapular.
Fisiopatogenia Dengue
Tesis de Rosen:
Severidad de la enfermedad depende de la
infectividad y la virulencia del virus
dependiendo de la variante antignica que
circula en la poblacin.
Soporte: datos de la epidemia Cuba 1981.
Trans R Soc Trop Med Hyg 81:821, 1987.
Fisiopatogenia Dengue
Tesis de Halstead:
Mediada inmunolgicamente.
Estado inmune del receptor es crtico.
Inmunidad activa previa al momento de la
infeccin actual.
Anticuerpos adquiridos activos o pasivos
(transplacentarios <6 meses).
Science 239:476-479, 1988.
Fisiopatogenia Dengue
Combinacin ambas tesis:
Virulencia del virus. Ej.: DEN-2.
Bajos niveles anticuerpos neutralizantes = > #
de celulas infectadas.
Replicacin en mononucleares:
> # monocitos infectados = > severidad.
Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por
anticuerpo no neutralizante y
virus Dengue 2
Fisiopatogenia DS/SSD
Rol agentes vasoactivos:
Factor citotoxico monocitos + C3a + C5a.
Receptores Fc gamma = complejos inmunes
circulantes = dao endotelio.
permeabilidad capilar.
Hemoconcentracin + edema + T/A.
Shock.
Inf Dis Clin of N Am; Marzo 1994.
Fisiopatogenia DS/SSD
Mdula Osea:
Virus induce destruccin y/o inhibicin de
progenitores celulares linaje mieloide.
Anticuerpos no afectan linaje
hematopoytico.
1ra. Sem. hipocelularidad mieloide MO.
Resultado = Leucopenia.
Fisiopatogenia DS/SSD
Trombocitopenia:
Signo mayor de alarma en DH.
Mecanismo incierto, varias tesis:
Infeccin directa de megacariocitos dao
celular y vida media plaquetas.
destruccin plaquetas por M/monocitos
mediado por Ag virales de superficie en
trombocitos.
produccin
megacariocitos
(inmunolgicamente).
Fisiopatogenia DS/SSD
Hemorragia:
plaquetas + actividad plaquetaria.
Activacin fibringeno degradacin.
productos degradacin fibringeno.
Lesin endotelio hemorragia capilar:
Petequias, equimosis.
Cada serotipo posee una distincin filogentica que lo vuelve como si fuera un virus
distinto in vivo.
Hay diferencias antignicas entre genotipos del mismo serotipo que pueden explicar
una mayor virulencia
Brien JD, et al. Genotype-specific neutralization and protection by antibodies against dengue
vir type 3. J Virol 2010;84.Oct (20):10630
Wahala W et al. Natural strain variation and antibody neutralization of dengue serotype3
viruses. PLoS Pathog 2010;6(March (3).
Linfoc T
Citotox
Dengue es sistmico
Esta determinado por la respuesta del
hospedero
De la interaccin del virus-hospedero se
generan diversos mecanismos que actuan de
manera conjunta en un sujeto, que a la vez,
tiene particularidades genticas especificas
Dengue es sistmico
-liberacin de citoquinas (Avila Agero, 2004; Perez et al,
2010),
FISIOPATOLOGIA
LOS ACTORES
factores virales y del husped
LOS MECANISMOS
inmunidad innata
inmunopatologia de celulas T
apoptosis
autoimmunidad
LOS EFECTOS
extravasacion plasmatica sangrados
afectacion de organos
Tree Topology
Consistent with
Previously Published
Studies & Forms
Distinct Clade
Nicaraguan
Caribbean
Asian American
Asian
American
29
Two Genetically
Distinct Populations of
Nicaraguan DEN
Genomes Correlate with
Disease Severity
Fishers exact: p=0.02
Nica
Group 1
2005
Nica
Group 2
2006/7
AsianAmerican
Asian
American
DENV1
30
DEN 1
DEN 2
DEN 3
OR, p value
Sensibilidad abdominal
13 (39.4)
69 (46.3)
36 (32.1)
1.69, 0.019
Exantema
35 (97.2)
113 (73.9)
106 (94.6)
4.9, 0.000
Malestar general
15 (41.7)
83 (54.2)
28 (25)
2.89, 0.000
Cefalea
14 (38.9)
103 (67.3)
39 (34.8)
3.69, 0.000
Dolor ocular
13 (36.1)
73 (47.7)
18 (16.1)
3.44, 0.000
Manifestaciones severas
21 (58.3)
120 (78.4)
60 (53.6)
3.01,
0.000
Dengue atpico
5 (13.9)
9 (5.9)
1 (0.9)
4.11,
0.023
Dificultad respiratoria
2 (5.6)
20 (13.1)
6 (5.4)
2.63,
0.017
31
Serotipo 5 dengue!!!!
Science 25 October 2013: Vol. 342 no. 6157 p.
415 DOI: 10.1126/science.342.6157.415
Serotipo 5 Dengue
Nikos Vasilakis, PhD of the University of Texas
Medical Branch in Galveston announced the
findings at a recent conference in Bangkok.
Scientists collected samples during a 2007 dengue
outbreak in Malaysia.
Vasilakis states that this particular serotype is
responsible for only one outbreak in humans,
thus far
This is the first dengue serotype to have been
discovered in fifty years
La fuga plasmtica en el
Dengue y Dengue Grave est
asociada con niveles elevados de
citoquinas en plasma.
Alteraciones principales
EXTRAVASACION DE PLASMA
AFECTACION DE ORGANOS:
hgado, cerebro, corazn, rin, pulmn. otros
SANGRADOS
AFECTACION A LINFOCITOS T
140
Resistencia
Vascular
Pres pulso
HIPOTENSION
100
60
20
ADRENALINA
DOPAMINA
H. ANTIDIUR
VASOPRESINA
CORTISOL
GLUCAGON
Gasto
Cardaco
Shock
Compensado
(temprano)
Presin
Arterial
Shock
Descompensado
(Tardo)
37
Ej.
Hemorragia
SCD
Cardiognico
Ej.
IMA
Extracardiaca
Ej.
Taponamiento
Distributivo
Ej.
Sepsis
Anafilaxia
SCD
SIGNOS CHOQUE
SIGNOS TEMPRANOS (COMPENSADO)
Frecuencia Cardiaca
Perfusin sistmica pobre
Gasto urinario
SIGNOS TARDOS
(DESCOMPENSADO)
Pulsos centrales dbiles
Alteracin del estado de conciencia
Hipotensin
INSUF
CARDIO-RESPIRATORIA
Bradicardia
Resp. agnicas
Cianosis
Coma
Resumen
DENGUE
GUIDELINES FOR DIAGNOSIS,
TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL NEW EDITION 2009