UNIVERSIDAD NACIONAL

MAYOR DE SAN MARCOS

Facultad de Qumica, Ing. Qumica e Ing. Agroindustrial

E.A.P. INGENIERA AGROINDUSTRIAL

SEMINARIO DE TOXICOLOGA DE
ALIMENTOS
Reacciones de transformacin de los xenobiticos
alimentarios por accin de la microbiota: Deshidroxilacin

PROFESOR: Q.F. Santisteban Rojas, Oscar Pedro

ALUMNA: Guevara Pariona, Janet

2016
Contenido
I.

INTRODUCCIN........................................................................................................................ 2

II.

METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIN.............................................................................3

III.

ACCIN TXICA................................................................................................................... 4

IV.

LOCALIZACIN DE LAS REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN DE SUSTANCIAS

EXTRAAS AL ORGANISMO................................................................................................ 5

V.

DESHIDROXILACIN................................................................................................................ 5

VI.

BIBLIOGRAFA....................................................................................................................... 9

I.

INTRODUCCIN

A lo largo de su evolucin, los organismos vivos han estado expuestos de forma continua a un
nmero creciente de sustancias qumicas extraas presentes en su entorno y susceptibles de
acceder a su interior de modo accidental (xenobiticos). Para salvaguardarse del libre acceso de
estos compuestos, los organismos vivos interponen una serie de barreras de naturaleza fsica o
biolgica. No obstante, un nmero indeterminado de los mismos es capaz de superar dichos
mecanismos de proteccin y contactar con las clulas y tejidos produciendo efectos de diversa
ndole. Estos compuestos pueden acceder a nuestro organismo mediante ingestin, inhalacin, por
va parenteral o a travs de la piel. Como no son utilizados como nutrientes, no se incorporan a las
rutas bioqumicas del metabolismo intermediario y no son degradadas a travs de estas vas
metablicas. Se trata en general, de compuestos de naturaleza lipoflica por lo que pueden
atravesar con relativa facilidad las membranas biolgicas, acceder al interior de las clulas y unirse
a estructuras celulares de carcter lipoflico. Al mismo tiempo, su eliminacin del organismo es
dificultosa, dado que la excrecin de compuestos no voltiles se realiza a travs de fluidos de
naturaleza acuosa, principalmente orina.
Ante esta situacin, los organismos vivos han desarrollado sistemas metablicos alternativos para
acelerar la eliminacin de estos compuestos. Se trata de una serie de enzimas no integradas en las
vas del metabolismo energtico o intermediario del organismo y cuyos sustratos son los
xenobiticos. Su funcin es la de convertir los xenobiticos en molculas ms polares, ms
hidrosolubles y, por lo tanto, ms fcilmente excretables. El papel de estas enzimas es clave para
la supervivencia celular. De no existir tales vas metablicas, una vez en el interior del organismo
los xenobiticos tenderan a acumularse alterando el equilibrio celular y provocando alteraciones
funcionales e incluso la muerte celular.
Al conjunto de procesos enzimticos a los que se ven sometidos los xenobiticos en el organismo
tendientes, en general a su neutralizacin y eliminacin se les conoce como reacciones de
biotransformacin o de metabolizacin de xenobiticos.

II.

METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIN

El metabolismo de un organismo es el conjunto de reacciones enzimticas organizadas en rutas

bioqumicas que sirven para mantener la funcionalidad de las clulas con las caractersticas
estructurales y funcionales propias. Cuando las reacciones enzimticas operan sobre componentes
endgenos nos estamos refiriendo al metabolismo propiamente dicho y cuando las reacciones
enzimticas operan sobre los xenobiticos nos referimos a las reacciones de biotransformacin.
Ambos trminos metabolismo y biotransformacin se usan a veces como sinnimos,
particularmente cuando se refiere al campo de los xenobiticos o de "drogas".
Por ejemplo, las enzimas biotransformadoras de xenobiticos son frecuentemente llamadas
enzimas metabolizantes de drogas.
Cualquier enzima puede operar sobre su sustrato natural o sobre un compuesto xenobitico, sea
frmaco, contaminante, etc.:

Sustrato

Enzima

Producto o metabolito

Cofactor
El trmino enzimas bitransformadoras de xenobiticos sera ms apropiado, aunque el trmino
enmascarara el hecho de que varios compuestos endgenos, como los esteroides, puedan ser
sustratos de estas mismas enzimas. Aplicar el trmino metabolismo a la biotransformacin de
xenobiticos, as como el trmino de metabolito a los derivados metablicos de aquellos no parece
muy adecuado, pero suele ser generalizado.
Igualmente cuando se habla de individuos metabolizadores pobres, aquellos con alguna deficiencia
enzimtica y que tienen menor capacidad de biotransformar los xenobiticos, o el trmino
metabolizadores extensivos para aquellos individuos con fenotipo normal. Podra resultar
conveniente aplicar el trmino de sistemas biotransformadores, aunque no es usual.
Biotransformacin: Cualquier reaccin bioqumica que opere sobre un xenobitico a cargo de los
sistemas enzimticos de un organismo. Se entender como biodegradacin el conjunto de
transformaciones metablicas que sufra un xenobitico a lo largo de su paso por un organismo,
especialmente cuando el xenobitico se degrade y ha sido el proceso ms estudiado para muchos
xenobiticos en muchos tipos diferentes de organismos (fundamentalmente microorganismos).
Biodegradacin: El resultado de todas las biotransformaciones de un xenobitico en un entorno
concreto, a cargo de los diferentes organismos que operen en l. La capacidad biotransformadora
de los organismos es muy diferente y est relacionada, adems, con su grado de exposicin a
xenobiticos por ejemplo, los insectos, que se alimentan de una amplia variedad de plantas, tienen
una mayor capacidad para biotransformar xenobiticos que aquellos insectos que se alimentan de
un nmero limitado de plantas. Comparados con los mamferos, los peces tienen una ostensible
menor capacidad de biotransformar xenobiticos, porque ellos pueden eliminar ms fcilmente los
xenobiticos no transformados a travs de las branquias.

Por otra parte, las diferencias especficas en la capacidad de biotransformar xenobiticos entre los
mamferos no reflejan simplemente unas diferencias en su exposicin a contaminantes, sino otros
muchos factores.
Algunos compuestos estimulan la sntesis de enzimas implicadas en la biotransformacin de
xenobiticos. Este proceso conocido como induccin enzimtica es una respuesta reversible y
adaptativa a la exposicin a ellos. La induccin enzimtica hace posible que algunos xenobiticos
aceleren su propia biotransformacin y la biotransformacin de otros compuestos.

III.

ACCIN TXICA

Desactivacin o detoxicacin y bioactivacin o activacin

Los organismos contienen un nmero de sistemas enzimticos capaces de biotransformar
compuestos xenobiticos, al igual que metabolizan los compuestos endgenos para convertirlos en
desechables, para transformarlos en otros ms hidrosolubles, que sean ms fcilmente
excretables.
Las biotransformaciones pueden inducir considerables cambios en la actividad biolgica de los
xenobiticos. Si esta actividad decrece, el proceso se denomina de bioinactivacin (detoxicacin) y
si aumenta se denomina bioactivacin (activacin). As pues, los efectos txicos de los compuestos
exgenos, frecuentemente no provienen de los compuestos patrn sino de los metabolitos
reactivos formados a partir de ellos dentro de las clulas. Estas biotransformaciones de
compuestos relativamente inertes a metabolitos muy reactivos con una toxicidad intrnseca mayor
que la de los compuestos originales se denominan activacion metabolica, bioactivacion o
toxificacin.

Ejemplos de biotransformaciones:
La hidroxilacin en el anillo de aminas aromticas primarias conduce a su destoxicacin, mientras
que la hidroxilacin en el N de las aminas primarias conlleva activacin.
Los estudios con el colorante N-(CH3)2-4-amino-azobenceno (DAB), un hepatocarcingeno en
ratas, demostraron la conversin in vivo del compuesto qumico a productos derivados que eran
los que se unan a Ac. Nucleicos y protenas, los carcingenos. El naftil-amino tiende primero a ser
metabolizado antes que a causar cncer de vejiga y el 2-Acetilaminofluoreno (2- AAF) slo es
carcingeno despus de su biotransformacin a N-OH-AAF. Estos hechos establecen la
importancia de la activacin metablica en la carcinognesis inducida qumicamente.

IV.

LOCALIZACIN DE LAS REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN DE

SUSTANCIAS EXTRAAS AL ORGANISMO

El hgado es el rgano con ms capacidad para la biotransformacin de sustancias extraas al

organismo y resulta fcil imaginar por qu, puesto que tiene una posicin estratgica en relacin a
la entrada de estas por el tracto gastrointestinal. Proporciones mucho menores de esta actividad,
se encuentran en otros rganos como: intestino, rin, pulmn, adrenales, testculos, ovarios,
placenta, etc. La capacidad heptica para biotransformar txicos reside fundamentalmente en las
clulas epiteliales. A su vez, intracelularmente, existe una localizacin preferida de cada uno de los
procesos de biotransformacin descritos. Por ejemplo, la mayor parte de las reacciones
correspondientes a la etapa I, se verifican en el retculo endoplsmico, tanto en su componente
rugoso como en el liso, pero con cierto predominio en este ltimo.

Una fraccin menor de esos procesos puede verificarse en la membrana externa de la envoltura
nuclear. La localizacin intracelular de las enzimas que catalizan los procesos en la etapa II, es
ms heterognea, por ejemplo, la glucuronil transferasa y la epxido hidratasa estn localizadas en
el retculo endoplsmico. En cambio, las enzimas que catalizan la formacin de la fosfoadenosina
fosfosulfato (PAPS), as como las sulfoquinasas que permiten la reaccin de ste con los fenoles
estn en el citoplasma. Otro tanto ocurre con la enzima que metila fenoles y con la que conduce a
la formacin de cidos mercaptricos.

V.

DESHIDROXILACIN

HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL

La principal va de eliminacin del colesterol en los humanos es la conversin diaria de 500mg del
mismo en cidos biliares. Probablemente, esta ruta de eliminacin sea igual de importante en todos
los animales. Durante la circulacin enteroheptica las sales biliares realizan un viaje cclico desde
el hgado hasta el tracto gastrointestinal. Durante esta circulacin slo un 5% de las sales biliares
se pierde en el intestino. Si en algn momento, el nivel de las sales biliares aumenta (por ejemplo,
po r la ingesta de comida) se produce una supresin de la sntesis de las sales biliares y esto
afecta a la ruta de eliminacin del colesterol.

SNTESIS DE LOS CIDOS BILIARES

Los dos cidos biliares primarios en el ser humano (el cido clico y el quenodesoxiclico) se
sintetizan exclusivamente en los hepatocitos. La conversin de colesterol a cidos biliares

primarios requiere mltiples pasos enzimticos, pero el paso limitante parece ser la conversin del
colesterol a 7-hidroxi colesterol en el retculo endoplasmtico por accin de la colesterol 7-hidroxilasa.
Los cidos biliares se conjugan en el hgado con glicina o taurina y se forma glicocolato y
taurocolato, glicoquenodesoxicolato y tauroquenodesoxicolato. Las sales biliares son sales de
sodio y potasio de estos cidos conjugados. Las sales biliares son las que se secretan en la bilis y
se vierten al intestino.
Las sales biliares se reabsorben el 95% en el leon (circulacin enteroheptica) pero un 5% pasa al
colon y all por accin bacteriana se deconjugan y sufren una 7-dehidroxilacin y se forman cidos

biliares secundarios que una parte se reabsorbe y vuelve al hgado para conjugarse y regresar con
la bilis al intestino. Pero otra parte se pierde en las heces. El hgado sintetiza cidos biliares nuevos
solo para reponer las prdidas por las heces. La mayor parte de sales biliares son con cidos
biliares primarios.

El cido desoxiclico ha demostrado que induce sarcomas locales tras su inyeccin subcutnea en
ratas o ratones.

Los metabolitos del triptfano tambin se hidroxilan por bacterias intestinales. Asi el cido
kinurnico y xanturnico son deshidroxilados a cido quinldico y cido 8-hidroxiquinldico.

El papel de las bacterias intestinales en promover la deshidroxilacin ha sido confirmado por el uso
de antibiticos para prevenir que esta reaccin ocurra. Es interesante el hecho que tanto el cido
xanturnico como el 8-hidroxiquinldico se hayan considerado tumorignicos, induciendo tumores
en la vejiga de ratones.

VI.

BIBLIOGRAFA
Mara de las Mercedes lvarez Alcalde, Estructuras supramoleculares generadas por
derivados de cidos biliares y ciclodextrinas, Tesis doctoral, Facultad de Ciencias,
Universidad de Santiago de Compostela, Lugo, 2007.
Kelley, Medicina Interna, Ed. Medica Panamericana S.A., 2da Edicin, Buenos Aires, 1992,
pg. 465-466.
Ana Mara Camean, Toxicologa alimentaria, ed. Diez Santos S.A., Madrid, 2012, pg. 4449.
http://www.uv.es/jcastell/6_Acidos_biliares_y_bilirrubina.pdf
http://www.medicina.uat.edu.mx/bioquimica/lipidos/colab.htm
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/bileacids-sp.php