Principios Bsicos de la Farmacologa

Dr. J.Bruno Montoro Ronsano

Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Vall dHebron, Barcelona

Principios Bsicos de la Farmacologa

Organismo
Farmacocin
tica
Farmacocintica

Farmacodinamia

Xenobi
tico
Xenobitico
F
rmaco / Droga
Frmaco

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Frmaco (Phrmakon, ):
-Una sustancia que se utiliza para el diagnstico, el alivio, el
tratamiento y/o la curacin de la enfermedad, as como para su
prevencin
-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de
un organismo vivo

Farmacologa (Phrmakon Logon, ):

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Farmacodinamia:
-El Efecto bioqumico-fisiolgico que desarrolla el Frmaco en el
organismo
-El efecto es consecuencia de la interaccin con componentes de
estructura macromolecular: Mecanismo de Accin
-El mecanismo de accin se evala a nivel molecular: el Frmaco
interacta con otras molculas Receptor-, originando la accin
farmacolgica

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El Receptor Farmacolgico:
-Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula en un rea
fisiolgica concreta Lugar de Accin del Frmaco-Estructuralmente Especfica para un mediador interno hormona,
autacoide-, al que el Frmaco mimetiza y con el que compite
-La Unin qumica con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas
de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente
irreversible (enlace covalente)

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Interaccin Frmaco - Receptor:
-Afinidad: capacidad de unin del Frmaco al Receptor
-Actividad Intrnseca: capacidad para producir la accin, tras la unin
al receptor
-Accin Farmacolgica: cambio concreto que provoca el Frmaco
-Efecto Farmacolgico: manifestacin observable de la Accin
Farmacolgica
-Potencia: cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto
-Tolerancia: prdida del Efecto, tras la administracin de dosis
repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rpidamente)

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Tipos de Frmacos, con relacin al Receptor:
-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca
-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca
-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrnseca
-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista
-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca, pero inversa

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Tipos de Receptores:
-Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del canal. Muy rpidos
(milisegundos)

-Acoplados a Protenas G: la mayora de los receptores. Agonista, receptor,

protenas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales inicos)

-Con actividad enzimtica propia: la misma protena reconoce el ligando

(extracelular) y activa el enzima (intracelular)

-Receptores intracelulares: la unin es intracelular. Muy lentos (horas)

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Representaciones grficas:

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Accin Farmacolgica sin Receptor:
-Inhibicin enzimtica
-Propiedades Fsico-Qumicas:
-Osmticas
-Quelantes
-Carga elctrica
-Tensioactiva
-Radioistopos y Radiopacos

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Farmacocintica:
-El Efecto o los mltiples procesos- que el organismo desarrolla
sobre el Frmaco
-Analiza, interpreta y describe el movimiento del frmaco en el
organismo
-Comprende los procesos de Liberacin, Absorcin, Distribucin,
Metabolismo y Excrecin

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Anlisis Farmacocintico, Tipos:
-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiolgico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresin no lineal- a la ecuacin
matemtica del modelo.

Ct = A e-t + B e-t
Monocompartimental

Bicompartimental

-No-compartimental:
No existe un modelo fisiolgico, se integra matemticamente la curva.

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100

U.I./100ml
2-comp
1-comp

80
60
40
20
0
0

20

40

60

horas

80

100

120

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100
40

U.I./100ml

60

30
25

40

20
15

20

10
0

5
0
0

10

15

20

horas
AUC

AUMC

25

30

U.I.*h/100ml

80

35

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Parmetros cualitativos: Caracterizan el proceso

Vdss
Cl
MRT
T1/2

Volumen aparente en el que el frmaco se diluye, en el estado

estacionario, en el organismo
Capacidad del organismo para eliminar un frmaco, expresado
como el volumen que es liberado de frmaco por unidad de tiempo
Tiempo medio de permanencia del frmaco en el organismo
Tiempo en que la concentracin de frmaco disminuye a la mitad

Parmetros cuantitativos: Expresan cantidad/exposicin

AUC

Cmax

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Absorcin: Estructura de la Membrana:
LPIDOS DE LA MEMBRANA PROTENAS DE LA MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLPIDOS
Esfingomielina
Cerebrsidos
Ganglisidos
B. LPIDOS NO POLARES
Triglicridos
Colesterol

Protenas Receptor: Colinrgicos,

Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos,
Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros.
Protenas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP
asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, otras.
Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa,
NAcetiltranferasas, Metiltransferasas, COMT,
MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa,
otras
Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de
Na+, otros

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Absorcin: Mecanismos:
Absorcin pasiva o difusin pasiva
Absorcin activa o transporte activo
Filtracin o difusin acuosa
Difusin facilitada
Pinocitosis

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Absorcin: Factores:
1-Solubilidad: Es ms rpida en solucin acuosa, < en oleosa y < an en
forma slida

2-Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De

ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del frmaco

3-Concentracin del frmaco: A mayor concentracin, mayor absorcin.

4-Circulacin en el lugar de absorcin: a > circulacin > absorcin
5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, (mucosa alveolar o
intestinal, gran absorcin)
6-Va de administracin: Fundamental en la absorcin

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Va

Biodisponibilidad(%) Caractersticas

IV
IM

100 (por definicin)

75 a < 100

SC

75 a < 100

Oral

5 a <100

Rectal 30 a < 100

IH

5 a < 100

TD

80 a < 100

De inicio ms rpido
A menudo son posible volmenes grandes; puede
ser dolorosa
Volmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosa
La ms conveniente; el efecto de primer paso
puede ser significativo
Menos efecto de primer paso que en la oral
A menudo de inicio muy rpido
Por lo general, absorcin muy lenta; usada por
carecer de efecto de primer paso, tiempo de
accin prolongado

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Absorcin VO: Factores:
FISIOLGICOS

pH gstrico
Trnsito y dilucin gastrointestinal
Peptidasas
Permeabilidad intestinal
Especificidad de localizacin
Flujo glicoprotena-P
Citocromo P-450 en pared intestinal
Degradacin bacteriana
Primer-paso heptico

FISICO-QUMICOS

Disolucin
Solubilidad
Peso molecular
Log P
Solvatacin potencial
Agregacin
Interaccin con alimentos y
mucus
Perfil de liberacin

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Biodisponibilidad:
Dosis disponible
Dosis eliminada
Pared intestinal

Hgado
Vena porta

4%

Luz intestinal

74%

10%

12%

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Efecto de primer paso:
Los Frmacos que se absorben
en el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas
presentes en la pared intestinal
y en el hgado, antes de acceder
a la circulacin sistmica

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Metabolismo:

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Metabolismo: Sistema enzimtico Citocromo P-450:

CYP2C
15-20%
CYP2D6
25-30%

CYP2E1
~2% CYP1A2
~3%

CYP3A
~55%

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Excrecin:
Renal:
a) Filtracin glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
b) Reabsorcin tubular pasiva: Tbulos proximal y distal. Influencia del pH
c) Secrecin tubular activa: Bomba de secrecin de cidos y bases dbiles

Biliar y Fecal:
a) Frmacos inalterados no absorbidos
b) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulacin enteroheptica

Pulmonar:
a) Lquidos voltiles y gases: Anestsicos generales, alcohol, disolventes

Lctea:
Importante: efecto en el lactante

Otras vas:
Saliva: difusin simple, frmacos no ionizados. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos

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Farmacodinamia
conc. vs efecto
Efecto

Farmacocintica
conc. vs tiempo

Tiempo

Concentracin (log)

PK / PD
efecto vs tiempo
Efecto

Concentracin

Farmacocintica / Farmacodinamia: Modelos PK/PD

Tiempo

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Perfiles PK/PD:

Time >MIC

AUC24 /MIC

(time-dependent killing)

(concentration-dependent killing)
MIC

MIC

Penicillins
Cephalosporins

Aminoglycosides
Quinolones

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Perfiles PK/PD:
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs

10
8
6
4
2
0
10

100

1000 1

24-Hr AUC/MIC

10

100

Peak/MIC

1000 0

25

50

75 100

Time Above MIC

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Perfil PK/PD: Determina:
-Eficacia y/o seguridad del Frmaco
-Duracin del Efecto Teraputico
-Va de administracin y Formulacin farmacutica
-Esquema posolgico (dosis e intervalo)
-Coste del tratamiento

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Farmacognosia: Origen de los Frmacos:
A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides
B- Animal: Obtenidos de mamferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sinttico: Sntesis qumica, la principal fuente de obtencin de frmacos
E- Semisntsis: Modificando la estructura qumica de molculas naturales
F- Biotecnologa: Hibridacin, Transferencia gnica (recombinacin de ADN)
y Terapia Gnica

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Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:
Frmacos Biotecnolgicos:
35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001
Frmacos en Investigacin Clnica (1996-1998), que se comercializan:
34 % Biotecnolgicos, 8 % Entidades Moleculares
success product that focus on targeted treatment in specific disease states by
using knowledge based on genomics, proteomics, and metabolomics

Prximos 10 15 aos:
50 % de las Nuevas Sustancias Activas, slo Anticuerpos
(Informe Pharma 2010: The Threshold to Innovation. IBM Bussiness Consulting
Services, NY, 2002)

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Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:

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...si no fuera por la gran

variabilidad entre los
pacientes la medicina
podra ser considerada
como una ciencia y no un
arte
William Osler, 1892

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CAUSA DE VARIABILIDAD
FACTORES FISIOPATOLGICOS

(edad, enfermedad, etc.)

CONSECUENCIAS
Afectan a la farmacocintica y
farmacodinmica

INTERACCIONES

Induccin
Inhibicin

Aumenta el aclaramiento
Disminuye el aclaramiento

VARIACIONES GENTICAS

Receptores, enzimas, etc.

Interaccin entre frmaco y dianas
Transportadores (MDR1, Glicoprotena-P) Farmacocintica
Enzimas (CYP P450)
Afecta al metabolismo de frmacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento

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Todo est en el Genoma ...
Farmacogenmica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Frmaco
Farmacogentica:
Anlisis de la base gentica de la variacin en la respuesta a
un Frmaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen
Protemica:
Traduccin de la Informacin gentica en nuevos Frmacos y
Dianas de Frmacos

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WT/WT

Metabolismo

Concentracin

GENOTIPO

AUC=100

Tiempo (h)

WT/V

V/V

AUC=200

AUC=400

Tiempo (h)
Toxicidad

% Respuesta

Eficacia

Eficacia y
Toxicidad

Tiempo (h)

Toxicidad

Eficacia
Toxicidad

AUC

Eficacia

AUC

AUC

Heterogeneidad en la respuesta

Respuesta
polignica

Eficacia

Toxicidad

65%

Baja (5%)

32%

Baja

9%

Baja

79%

Moderada (15%)

40%

Moderada

10%

Moderada

80%

Alta (80%)

40%

Alta

10%

Alta

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Farmacoepidemiologa:
Estudio de los determinantes, caractersticas y efectos del uso de los
Frmacos en grandes poblaciones
Examina las diferencias entre la experimentacin controlada y la
prctica habitual con Frmacos
Analiza el impacto real del uso de los Frmacos en la prctica clnica
habitual

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Farmacovigilancia:
Conjunto de mtodos, observaciones y registros que permiten
durante la etapa de comercializacin o uso expandido de un Frmaco
detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacolgicos
o teraputicos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de
control y evaluacin de un Frmaco

Reaccin Adversa a Medicamento:

Cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administracin de un
frmaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la
profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o para la
modificacin de alguna funcin fisiolgica (OMS)