Fisiologia de La Hormona Del Crecimiento

FISIOLOGIA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA
UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA LA

MOLINA
LABORATORIO DE fisiologa de los animales de granja
Fisiologa de la hormona del crecimiento:

somatotropina
DOCENTE:
SEGUNDO G. GAMARRA CARRILLO

integrantes:
mejia cspedes, carlos eduardo
ramirez tanta, illich julio andres
Rivera reynaud, Rafael alfonso
Salas chambi, yuli monica
Junio del 2015

FACULTAD DE ZOOTECNIA-UNALM
Pgina 1
RESUMEN
La GH es una protena de funcin hormonal de gran importancia en la produccin

ganadera, por lo cual, es de relevancia conocer su accin y regulacin fisiolgica.
Esta hormona es regulada por un eje hipotalmico-hipofisiario, por medio de la hormona
liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y la somatostatina (SS), las cuales
viajan a lo largo del axn de las neuronas hipotalmicas, por medio de una
hiperpolarizacin. Al llegar al sistema porta hipotlamo-hipofisiario estas hormonas son
secretadas, llegando finalmente a su destino el cual ser los receptores en las clulas
somattropas de la hipfisis.
Esta hormona tiene receptores, de la superfamilia de citoquinas clase I, en gran parte de
los tejidos del organismo, pero existiendo mayor nmero en el tejido seo, muscular y
heptico, por el simple hecho de tener funciones ms importantes en dichos rganos; y
para llegar a estos, la hormona viaja a travs en la sangre por medio de una protena
transportadora.
Adicionalmente la hormona del crecimiento ejerce mltiples efectos metablicos
especficos, tales como, aumentar la sntesis proteica en casi todas las clulas del
organismo; favorece la movilizacin de los cidos grasos del tejido adiposo; incrementa la
cantidad de cidos grasos libres en la sangre; disminuye la cantidad de glucosa utilizada
en todo el organismo, etc.
Con respecto a la produccin lechera, la somatotropina, hormona lactognica, est en
altas concentraciones en vacas de alta produccin, con bajas concentraciones de glucosa
e insulina, lo cual explica la elevada produccin lechera; caso contrario con las vacas de
baja produccin.
La concentracin sangunea de la hormona de crecimiento aumenta rpidamente despus
del parto pero los eventos que ocurren en el hgado y en el tejido adiposo parecen ser los
ms importantes, presentando un comportamiento pulstil en su secrecin, siendo los
picos ms altos en las noches y los ms bajos en el da.
Finalmente, el desarrollo de este tema nos permite demostrar la importancia de esta
hormona para la produccin lechera, por lo cual, la investigacin respecto a esta es
fundamental para el desarrollo del mejoramiento en la produccin ganadera.
Pgina 2

1. INTRODUCCION
2. DESARROLLO DEL TEMA
2.1 GENERALIDADES
2.2 MECANISMO DE SECRECION
2.3 MECANISMO DE ACCION
2.4 IMPORTANCIA DE LA GHBP
2.4 FUNCIN
2.4.1 A NIVEL HEPTICO
2.4.2 A NIVEL SEO
2.4.3 A NIVEL MUSCULAR
2.4.4 A NIVEL VISCERAL
2.5 EFECTOS METABOLICOS DE LA GH
2.5.1 SNTESIS PROTEICA EN LA CLULA
2.5.2 UTILIZACIN DE LA GRASA COMO FUENTE DE ENERGA
2.5.3 REDUCE LA UTILIZACIN DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.
2.5.4 ESTIMULA EL CRECIMIENTO DEL CARTLAGO Y EL HUESO
2.5.5 EFECTO DE LA GH SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO.
2.6 SOMATOTROPINA EN LA PRODUCCIN LECHERA
2.6.1GLNDULA MAMARIA
2.6.2 LACTANCIA
2.6.3
CONTROL
2.7 APLICACIN DE LA rbST

3. CONCLUSIONES
4. BIBLIOGRAFIA
Pgina 3
1. INTRODUCCIN
El crecimiento es un proceso codificado genticamente, en el cual existen complejas
interacciones entre el estado nutricional, hormonal y de salud que influyen en la expresin
de tales genes. El crecimiento fsico se expresa por un crecimiento diferencial de rganos
y tejidos que se pueden regenerar.
La hormona del crecimiento o somatotropina es una protena producida por clulas muy
especializadas; Ilamadas somatotrofos, que se encuentran en mayor abundancia en la
glndula pituitaria o hipfisis, y que juega un papel fundamental tanto en el crecimiento
como en la produccin de leche en mamferos.
La principal accin que ejerce esta hormona es mediante las somatomedinas, pudiendo
actuar principalmente a nivel muscular y esqueltico. Aunque la hormona tambin tiene
accin a nivel heptico y visceral, incluyendo a los adipocitos.
El desarrollo de este tema tiene como objetivos empapar al lector sobre los mecanismos
de accin y funciones en el organismo de la hormona del crecimiento, y a la vez,
demostrar la importancia de este conocimiento, debido a que la somatotropina tiene
accin relevante en la produccin lechera y es imperativo saber de ella.
Pgina 4
2. DESARROLLO DEL TEMA

2.1 GENERALIDADES
La hormona del crecimiento (somatotropina, GH) es una protena secretada por las
clulas somattropas de la hipfisis anterior y es de vital importancia para el crecimiento
posnatal del organismo, ayudando a nivel heptico, muscular y seo. (M.L.Escobar).Esta
hormona tiene un poder anablico proteico, hiperglucmico y lipoltico, y como veremos
abocado en el plano de produccin lechera, estos procesos son muy importantes.
La GH es una molcula proteica de 191 aminocidos con dos uniones de puentes
disulfuro a las cistenas de las posiciones 53 y 182 con las respectivas en las posiciones
165 y 189, y tiene un peso de 22650 Daltons es por eso que se le conoce como 22K. (J.
Fernandez, 1991).
Est ligado a un eje hipotalmico-hipofisario, el cual est involucrando la GHRH y la SS,
del cual hablaremos despus, por lo que tenemos un sistema de retroalimentacin
negativo o negative feedback. Pero tambin cabe resaltar el protagonismo de la IGF-I en
este feedback; la IGF-I es una hormona sintetizada a partir de la GH (llamada antes
somatomedina C) y tiene una funcin a nivel heptico.
2.2 MECANISMO DE SECRECIN
Hablando un poco ms de cmo se secreta la hormona del crecimiento, tenemos que
mencionar la ruta de Rude Goldberg, la cual nos dice que las comunicaciones hormonales
tienen una secuencia causa-efecto, ya que si una falla no podra seguirse la cadena de
comunicacin (Cunningham ,2014). Y eso vemos en el mecanismo de secrecin de la
GH.
La GH es regulada por un eje hipotalmico-hipofisiario, siendo las hormonas reguladoras
hipotalmicas, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y la
somatostatina (SS). Estas hormonas tienen un papel tanto excitatorio como inhibitorio,
respectivamente.
La GHRH y SS se sintetizan en el ncleo anterior o craneal del hipotlamo, y como toda
hormona proteica su mecanismo de sntesis se rige por medio de una preprohormonaprohormona-hormona, el cual se sintetiza en el retculo endoplasmtico rugoso, se
empaqueta en el aparato de Golgi y se almacena en vesculas secretoras (Cunningham,
2014). Estas hormonas viajan a lo largo del axn de estas neuronas hipotalmicas por
medio de una hiperpolarizacin en esta clula nerviosa, abrindose canales de sodio. Al
llegar al sistema porta hipotlamo-hipofisiario estas hormonas son secretadas, llegando
finalmente a su destino el cual ser los receptores en las clulas somattropas de la
hipfisis.
Pgina 5
FIGURA N1. Sntesis de hormonas peptdicas

Fuente: Cunningham, 2014
El mecanismo de accin de estas hormonas tiene como receptores a la superfamilia de

GPCR o receptores ligados protena G. En el caso de la GHRH sus receptores son
ligados a protena G estimulantes, ya que, valga la redundancia, estimula a la produccin
o sntesis de GH por medio de cascadas a base del AMP cclico como segundo
mensajero, siendo su enzima especifica la adenilato ciclasa; el cual despus activar
protenas kinasas A y har que se cree un RNA mensajero especfico para la sntesis de
esta hormona mencionada, por medio de los ribosomas. (Ctedra de bioqumica, UNNE)
Tenemos en el mismo caso a la SS o somatostatina, el cual podemos encontrar en estos
ncleos hipotalmicos como tambin hay produccin a nivel pancretico, ms especficos
en las clulas D, esto debido a que la SS tiene como funcion especifica la supresin del
crecimiento en el cuerpo, y se sabe que se origina a base de la glucosa, por eso es
bastante lgico que la somatostatina se encuentre en un rgano regulador de glucosa, el
pncreas. Hablando un poco ms de su mecanismo de accin, acta en sus receptores
de somatostina a nivel de las clulas somattropas, activando una protena G inhibidora el
cual posee como segundo mensajero a las molculas de AMP cclico y al final desactivan
protenas kinasas A al igual que su antagonista, la GHRH. Tambin hay postulados de
que la SS no solo ataca por medio de un sistema desactivador a nivel de protenas
kinasas, sino tambin influye en la transmisin elctrica por medio de aperturas de
canales de potasio, as tambin con el papel del calcio como ligando de vesculas y su
excrecin. (J. Fernndez, 1991).
La GH tiene un comportamiento pulstil en su secrecin, siendo los picos ms altos en las
noches y los ms bajos en el da, esto originaba que la GH tenga un estado en el da en el
cual su produccin es mayor. Esto es debido a la importancia de la SS sobre la GHRH,
realizndose pruebas con GHRH exgeno (Devesa y cols. 1989, Tresguerres y cols.
1990, citado en J. Fernndez, 1991), y la interaccin de los receptores 2-adrenergicos
Pgina 6
con la somatostatina al intentar inhibirla teniendo como resultado secundario el aumento

de GHRH (Mller 1987, Tatar y Vigas 1984, citado en J. Fernndez, 1991).
FIGURA N2.
Secrecin
pulstil de la GH (Fuente propia)
2.3 MECANISMO DE ACCIN DE LA GH

La hormona del crecimiento, como vimos, est influenciada por la GHRH y SS, cuando es
sintetizada finalmente se va a sus target cells o clulas diana en la mayora del cuerpo.
Esta hormona tiene receptores en gran parte de los tejidos del organismo, pero existiendo
mayor nmero en el tejido seo, muscular y heptico, por el simple hecho de tener
funciones ms importante en dichos rganos. Tambin tendrn grandes cantidades de
receptores a nivel mamario por haber una relacin con la produccin lechera.
El mecanismo de accin de esta hormona proteica tiene como elementos a un receptor de
membrana enzimtico que est incluido en la superfamilia de receptores clase I de
citoquinas (M. Ropelato y M. Ballerini, 2008), similar a la tirosina quinasa por poseer
residuos muy similares, como tambin diferentes vas como la protenas kinasas
activadas por mitgenos (MAPK), sustratos del receptor insulinico (IRS-1,2), fosfatidil -3inositol kinasa (IP-3K) , protena kinasas C (PKC) , las quinasas reguladas de seales
extracelulares (ERK) siendo estas ltimas estimuladoras de la lipolisis (H. E. Bergan,
2013), siendo una de las ms importantes la protena traductora de seales y activadora
de la transcripcin (Stats) y como tambin las supresoras de seal de traduccin de
receptores de citoquinas (Socs) (M.L.Escobar).
El receptor de la GH (rGH), como se mencion anteriormente, es un receptor que est en
la superfamilia de citoquinas clase I, y est bajo la forma de homodimero antes de unirse
a su ligando, sea la GH. Consta de 3 dominios, un dominio extracelular que a la par
contiene 2 subunidades, un dominio transmembrana y un dominio intracelular.
Cuando la GH est en la corriente sangunea y logra unirse con la rGH se forma un
complejo sustrato-receptor el cual hace que se forme un arreglo de activacin de dos
Pgina 7
dmeros, primero unindose a la subunidad 1 con N-terminal y luego a la subunidad 2 por

atraccin electrosttica, eso ocasiona un cambio conformacional en el receptor girando y
a la vez iniciando otros cambios en los dems dominios. Luego el dominio transmembrana
gira de tal modo que sus protenas paralelas se cruzan y esto hace que haya otro cambio
en el dominio siguiente (M. Ropelato y M. Ballerini, 2008). Finalmente, en el dominio
intracelular, las protenas kinasas unidas son parte de la familia Janus, la JAK 2; este
cambio conformacional origino que este expuesto la parte de la JAK 2 para que se pueda
fosforilar, cabe mencionar que estas kinasas estn unidas al dominio intracelular por una
zona denominada Box-1 que es rica en prolina (A. J. Brooks, 2014).
La JAK 2 se encarga de una cadena de fosforilaciones extensas, y de paso, se originan
muchas vas que antes se mencion. Una de las mas importantes son las relacionadas a
la Stats, el cual solo estn presentes las Stats 1, 3, 5a y 5b (J. Herrington, 2000). Este tipo
de protenas son muy importantes en la sntesis de IGF-I lo cual nos interesa mucho si lo
abocamos a la produccin lechera ya que har que se exista una mayor cantidad de
glucosa en sangre as como cidos grasos para la parte lipdica de la formacin de la
leche. El eje que debemos saber es el de JAK 2/ Stat 5b /IGF-I. (M. Ropelato y M.
Ballerini, 2008). Existen otros ejes como el del crecimiento lineal, IGF-I/IGFBP-3/ALS. (M.
Ropelato y M. Ballerini, 2008).
Tambin se sabe que hay ejes relacionados a la EPK y PKC, lo cual nos dice que los
receptores de la GH tambin pueden estar ligados a la protena G en cierto modo (H. E.
Bergan, 2013).
FIGURA N3.
Fuente: El receptor de la hormona de crecimiento humana (hGH) y la protena de transporte
de alta afinidad de la hGH ,2008
Pgina 8
2.4 LA IMPORTANCIA DE LA GHBP

La somatotropina viaja a travs en la sangre por medio de una protena transportadora de
la hormona del crecimiento GHBP. Esta protena se encuentra en un 40 a 50% en el
plasma, los que nos hace ver que aunque sea una hormona hidroflica est ligada a un
transportador, caracterstica en la mayora de hormonas hidrofbicas. (M.L.Escobar).
Este transportador se origina del clivaje proteoltico del dominio extracelular de los
receptores de GH, el cual se separan por medio de una enzima que se encuentra en la
membrana plasmtica y se sintetiza en los endosomas de las clulas, llamada TACE o
enzima convertidora de TNF- (A. Schantl, 2004).
Esta enzima tiene un prodominio tico en cistena, un dominio cataltico con Zn, un dominio
EGF/crambina , un dominio transmembrana y un dominio citoplasmtico. La TACE
permanece como zimgeno en el retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi por la
neutralizacin del Zn con la cistena presente en el prodominio; cuando llega a la
membrana plasmtica se elimina el prodominio quedando la enzima activada.
FIGURA N4. El receptor de la hormona de crecimiento humana (hGH) y la protena de

transporte de alta afinidad de la hGH ,2008
La GHBP tiene como funcin principal la extensin de la vida media de la GH y tambin

por darle la capacidad a la GH de no ser filtrada continuamente por el glomrulo, ya que el
complejo GHBP-GH tiene un alto peso molecular. Se ha notado que una disminucin de
estos transportadores, a la par habr una disminucin de la GH ocurrido en el sndrome
de Laron (D. Baumman 2001).
2.4 FUNCIONES DE LA GH
Pgina 9
Las funciones de la GH en el cuerpo son mltiples. Durante mucho tiempo no se poda

explicar la discrepancia existente entre los resultados obtenidos in vitro y los obtenidos in
vivo: in vivo la hormona de crecimiento estimula tanto la condrognesis como la
miognesis lo que produce una aceleracin del crecimiento somtico. Sin embargo si la
hormona de crecimiento era aadida in vitro a incubaciones de cartlago o msculo, no se
poda demostrar nunca el efecto descrito.
Resulto que esta accin no se ejerce directamente sobre el tejido blanco sino que a travs
de la influencia de la hormona del crecimiento sobre el hgado que es estimulado para la
produccin de los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) o somatomedinas.
Estas sustancias median la accin de la GH in vivo.
Aclarado esto se puede ver que los efectos de la GH ocurren en tejidos tan variados como
es el hueso, cartlago, musculo, hgado y una serie de vsceras (corazn, pulmones,
riones, intestino) y glndulas (pncreas, glndulas suprarrenales), pero es en el musculo
e hgado donde alcanzan mayor expresin (Devesa, 1989; Diaz y Devesa, 1991).
La GH acta de manera directa e indirecta. En su accin directa, la hormona acta sobre
sus receptores de membrana especficos en todas las clulas susceptibles de crecer
mientras que en su accin indirecta, la ms importante, lo hace mediante los IGF
(Factores de Crecimiento Insulnicos) producidos principalmente por los hepatocitos que
ocupan un lugar relevante en el metabolismo animal.
Induce el crecimiento de casi todos los tejidos del organismo que conservan su
capacidad. Favorece el aumento de tamao de las clulas y estimula la mitosis, dando
lugar a un nmero creciente de clulas y a la diferenciacin de determinados tipos
celulares, como las clulas del crecimiento seo y los miocitos precoces.
FIGURA N5.Esquema de accin de la GH
Pgina 10
2.5 EFECTOS METABOLICOS DE LA GH

La hormona del crecimiento ejerce varios efectos metablicos adems de afectar al
crecimiento general, la hormona del crecimiento ejerce mltiples efectos metablicos
especficos:
aumenta la sntesis proteica en casi todas las clulas del organismo

favorece la movilizacin de los cidos grasos del tejido adiposo, incrementa la
cantidad de cidos grasos libres en la sangre y potencia el uso de los cidos
grasos como fuente de energa.
disminuye la cantidad de glucosa utilizada en todo el organismo.
2.5.1 SNTESIS PROTEICA EN LA CLULA

La GH favorece el depsito de protenas en los tejidos, y se tienen conocimiento hasta
hoy en da de dos 2 efectos que podran favorecerlo:
Facilitacin de transporte de aminocidos a travs de las membranas celulares.
La GH intensifica el transporte de la mayora de los aminocidos a travs de las

membranas celulares, hacia el interior de la clula. Se eleva as la concentracin celular
de aminocidos, lo que parece explicar, al menos en parte, el incremento de la sntesis de
protenas.
Aumento de la traduccin de ARN para facilitar la sntesis proteica en los

ribosomas.
En esta situacin la concentracin de aminocidos en las clulas no aumenta, la GH

incrementara la traduccin de ARN formado, haciendo que los ribosomas en el citoplasma
sinteticen un nmero mayor de protenas. Se observa tambin un aumento en la
transcripcin nuclear del ADN para formar ARN a su vez, este proceso intensificara la
sntesis de protenas y el crecimiento, siempre que se disponga de una cantidad suficiente
de energa, aminocidos, vitaminas y otras sustancias necesarias, A largo plazo, esta es
quizs la funcin ms importante de la hormona del crecimiento.
Se seala tambin que la GH produce un descenso en el catabolismo de las protenas y
los aminocidos.
Este hecho se puede explicar porque probablemente la GH tambin moviliza grandes
cantidades de cidos grasos libres del tejido adiposo, que se emplean para abastecer de
energa a las clulas del cuerpo, actuando de esta forma como un potente ahorrador de
protenas.
Pgina 11
2.5.2 LA GH FAVORECE LA UTILIZACIN DE LA GRASA COMO FUENTE DE

ENERGA
Induce la liberacin de los cidos grasos del tejido adiposo y, por consiguiente, aumenta
su concentracin en los lquidos corporales. Asimismo, intensifica la conversin de cidos
grasos en acetil coenzima A (acetil CoA) y su utilizacin subsiguiente como fuente de
energa en todos los tejidos del organismo. En consecuencia, bajo los efectos de la
hormona del crecimiento, los lpidos se usan como fuente de energa, en detrimento de
los hidratos de carbono y las protenas.
El efecto de la hormona del crecimiento favorecedor de la utilizacin de las grasas, junto
con sus efectos anablicos proteicos, produce un incremento de la masa corporal magra.
No obstante, la hormona del crecimiento tarda varias horas en movilizar las grasas,
mientras que la intensificacin de la sntesis de protenas requiere solo unos minutos.
2.5.3 LA HORMONA DEL CRECIMIENTO REDUCE LA UTILIZACIN DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO.
En relacin al metabolismo de los hidratos de carbono ejerce mltiples efectos que
repercuten en el metabolismo de estos. Los efectos son:
Disminuye la captacin de glucosa en los tejidos como el musculo esqueltico y el

tejido adiposo.
Aumenta la produccin heptica de glucosa.
Incrementa la secrecin de insulina.
Cada uno de estos efectos obedece a la muy llamada resistencia insulinica inducida por
la hormona del crecimiento, que atena la accin de la hormona encargada de estimular
la captacin y la utilizacin de glucosa por el musculo esqueltico y el tejido adiposo y de
inhibir la produccin heptica de glucosa; todo ello conlleva un incremento de la glucemia
y un incremento compensador de la secrecin insulinica. Por estas razones, los efectos
de la hormona del crecimiento se denominan diabetogenos y su secrecin excesiva puede
provocar alteraciones metablicas muy similares a las observadas en humanos con
diabetes de tipo II (diabetes no insulinodependiente), que tambin son muy resistentes a
los efectos metablicos de la insulina.
As la GH necesita de insulina y de hidratos de carbono para la estimulacin del
crecimiento, es decir para ejercer su accin. Por lo cual se demostr que la GH no ejerce
su accin en los animales que carecen de pncreas; tampoco lo hace cuando se eliminan
de la alimentacin los hidratos de carbono. Esto da a conocer que la eficacia de la
hormona requiere una actividad adecuada de la insulina y unos depsitos suficientes de
hidratos de carbono.
Pgina 12
2.5.4 LA HORMONA DEL CRECIMIENTO ESTIMULA EL CRECIMIENTO DEL

CARTLAGO Y EL HUESO
Este ocurre como consecuencia de los mltiples efectos que ejerce la hormona del
crecimiento sobre el hueso, entre los que destacan:
1) Aumento del depsito de protenas por accin de las clulas condrociticas y
osteogenicas inductoras del crecimiento seo.
2) La mayor velocidad de reproduccin de estas clulas.
3) Un efecto especifico consistente en la conversin de los condrocitos en clulas
osteogenicas, con lo que se produce el depsito especifico de hueso nuevo.
4) En cartlagos y huesos la GH incrementa la incorporacin de SO4 2- en los
proteoglicanos, la incorporacin de timidina en el ADN del condrocito y la hidroxiprolina en
el colgeno. El aumento de esteroides sexuales en la pubertad bloquea la proliferacin del
cartlago dando lugar a su desaparicin, por lo que se detiene el crecimiento longitudinal
en los huesos, aunque puede persistir el efecto positivo sobre el ensanchamiento de los
mismos.
Ahora bien existen dos mecanismos que explican el crecimiento seo: el primero es en
respuesta a la estimulacin de GH; la longitud de los huesos largos aumenta en los
cartlagos epifisarios, donde las epfisis de los extremos del hueso estn separadas de las
difisis. Este crecimiento produce en primer lugar el depsito de cartlago nuevo, seguido
de su conversin en hueso nuevo; en consecuencia, las difisis se alargan, separndose
cada vez mas de las epfisis. Al mismo tiempo, el cartlago epifisario va desapareciendo,
de modo que el aumento de esteroides sexuales en la pubertad bloquea la proliferacin
del cartlago dando lugar a su desaparicin, por lo que se detiene el crecimiento
longitudinal en los huesos, aunque puede persistir el efecto positivo sobre el
ensanchamiento de los mismos.
Con lo respecta al segundo mecanismo del crecimiento seo los osteoblastos del periostio
seo y de algunas cavidades seas depositan hueso nuevo en la superficie del viejo.
2.5.5 EFECTO DE LA GH SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO. En sentido general se
ha comprobado que la GH ejerce un papel positivo sobre la respuesta inmunitaria y los
rganos linfoides del organismo demostrndose que las clulas del timo presentan
receptores para esta hormona. Se ha observado que en seres humanos con dficit de GH
su administracin teraputica exgena aumenta la capacidad inmunitaria. En estudios
realizados en vacas y cabras con mstitis se ha demostrado un efecto beneficioso en la
recuperacin de estos animales con tratamientos cortos con GH. En las clulas
hematopoyticas la GH es considerablemente mitgena estimulando la proliferacin de
las clulas sanguneas, respuesta lgica por la necesidad de los eritrocitos para el
transporte de los gases respiratorios (oxgeno y bixido de carbono) hacia y desde los
tejidos. A nivel del rin, la ausencia de GH provoca una disminucin del ndice de
Pgina 13
filtracin glomerular, del flujo sanguneo renal y de la secrecin tubular por lo que
compromete, en cierta medida, el funcionamiento renal.
2.6 SOMATOTROPINA o bST EN LA PRODUCCIN DE LECHE

La concentracin sangunea de la hormona de crecimiento (ST o GH) aumenta
rpidamente despus del parto. Una amplia cantidad de tejidos son afectados por la ST
en vacas durante la lactancia, pero los eventos que ocurren en el hgado y en el tejido
adiposo parecen ser los ms importantes. Gracias al aislamiento de esta hormona se
conoci del efecto galactopoytico en rumiantes.
2.6.1
GLNDULA MAMARIA
La glndula mamaria es una extensin de las glndulas sudorparas evolucionadas para

proporcionar la alimentacin requerida para las cra postparto. sta secreta leche y est
compuesta por el estroma (tejido de soporte y de aporte de nutrientes) y el parnquima
(tejido secretor tbulo-alveolar). Teniendo en cuenta que para tener mayor produccin se
debe aumentar la proliferacin de alveolos.
FIGURA N6. Imagen de un pezn con sus respectivos alveolos. Agrandamiento de un

alveolo.
2.6.1.1 MAMOGNESIS
Pgina 14
El crecimiento mamario inducido por hormonas es un factor importante en la capacidad de

producir leche en el ganado bovino ya que el nmero de clulas mamarias alveolares
influye directamente proporcional a la produccin de leche. Hormonas del metabolismo,
factores de crecimiento y prolactina son necesarios para el normal desarrollo de la
glndula mamaria con especial referencia a las hormonas sexuales esteroideas. A travs
de la gestacin, la proliferacin del epitelio mamario es dependiente de estrgenos y
progesterona. Los receptores especficos para esas hormonas se expresan en niveles
muy bajos durante la mamognesis o lactognesis. La mamognesis no ocurre en
ausencia de prolactina y hormona de crecimiento. (Herrera, Mario A. Tarazn)
2.6.1.2 LACTOGNESIS
La secrecin de la leche es un proceso continuo, tan pronto se van formando gotitas de
leche en dichas clulas van cayendo a la cavidad del alveolo hasta que este se llena. El
inicio de la sntesis y secrecin de la leche por las clulas epiteliales de los alvolos
mamarios, generalmente se divide en dos fases:
Fase 1.Consiste en una diferenciacin estructural y funcional limitada del

epitelio secretor durante el ltimo tercio de la gestacin.
Fase 2. Corresponde a la complementacin de la diferenciacin del epitelio

secretor durante el periodo peri parto, coincidente con el inicio de una
intensa y copiosa sntesis y secrecin de leche
La diferenciacin de las clulas mamarias alveolares adquiere la capacidad de secretar

leche que se traduce en dos fases:
La primera fase se inicia alrededor de la mitad de la preez. En este

estado, se produce la diferenciacin y crecimiento de las clulas epiteliales
y la diferenciacin bioqumica y estructural de las clulas.
La segunda fase consiste en la complementacin de la diferenciacin del

epitelio secretor durante el periodo preparto, coincidente con el inicio de
una intensa y copiosa sntesis y secrecin de la leche
Una vez que la progesterona cae en el parto o antes del parto, se inicia esta fase. Esta se
inicia algunas horas antes del parto, las clulas secretorias rpidamente aumentan su
tasa sinttica lo que determina que grasas, protenas y lactosa se secretan rpidamente al
lumen alveolar.
La capacidad de contraccin de las clulas mioepiteliales en contraerse igual que las
clulas musculares se pueden contraer como una parte importante del proceso de
eyeccin de la leche. Si se toma en cuenta la accin de Somatotropina se demuestra en
un grupo de vacas lactantes de alta respuesta tuvieron en forma constante una mayor
produccin de leche que el grupo de baja respuesta a travs de la lactancia debido a la
presencia mayor de receptores en el hgado y en el tejido adiposo, a diferencia de las
vacas de baja respuesta que pudieron tener un menor nmero de sus propios receptores
Pgina 15
(Rose y col, 2006).Otro grupo de investigadores afirma que la Somatotropina aumenta la

produccin de leche a travs de cambios coordinados en la sntesis de glucosa y en el
metabolismo de aminocidos en vacas lecheras (Vlez y Doking, 2004) Los factores que
principalmente controlan la produccin de leche de la glndula mamaria son la
concentracin de nutrientes de la sangre, el flujo de la sangre a la ubre y la capacidad de
sntesis de leche de la ubre (Baldwin y col., 1985).
2.6.1.3 LACTOPOYESIS
El mantenimiento de la lactacin requiere el mantenimiento del nmero de clulas
alveolares, actividad sinttica por clula y la eficacia del reflejo de la eyeccin de la leche.
Despus del parto hay un aumento notorio de la produccin de la leche en la vaca que
alcanza un mximo de 2 a 8 semanas y despus declina gradualmente. Esta prdida de
clulas epiteliales disminuye la produccin de leche a medida que avanza la lactacin.
Las vacas en gestacin disminuyen gradualmente la produccin de leche en un tres por
ciento hasta el quinto mes de preez, a partir de este periodo de disminucin es ms
notable y puede llegar al 20%.
2.6.2
LACTANCIA:
En este periodo se da una alta capacidad del animal para coordinar la particin y
distribucin de nutrientes que sern utilizados para la secrecin de leche. Al inicio, hay
una marcada alteracin del metabolismo en todo el animal y esto debe ocurrir para
satisfacer las demandas de la glndula mamaria. En el cual el tejido adiposo reduce la
sntesis de lpidos gracias a los nutrientes y se moviliza la reserva de lpidos. Eleva la
concentracin sangunea de cidos grasos no esterificados (AGNE). Los AGNE pueden
ser oxidados en los tejidos hepticos o extra-hepticos o pueden ser incorporados
directamente a la grasa de la leche. Los AGNE pueden ser utilizados para la sntesis de
grasa butirosa. Las bajas concentraciones de insulina redirigen a la glucosa hacia la
glndula mamaria. Las vacas de menor produccin tienen menores concentraciones de
GH y mayores concentraciones de insulina. Su capacidad de movilizar AGNE es menor y
una mayor cantidad de glucosa es destinada a tejidos extramamarios. Estas
caractersticas son las que llevan a una menor produccin lctea. La cantidad de glucosa
que se requiere es del 80% del total de negociaciones de la misma, y gracias a una
respuesta coordinada (Homeorresis) se cubre los requerimientos por la gluconeognesis
realizada por el hgado. Las reservas de protenas son de suma importancia debido a que
pueda contener las protenas lbiles para las demandas que comprende de 25 a 27% de
las protenas totales del cuerpo. La hormona del crecimiento favorece el transporte de la
mayora de los aminocidos a travs de las membranas celulares y esto hace aumentar la
concentracin de aminocidos en las clulas participando parcialmente en una mayor
sntesis de protenas. La regulacin del calcio gracias a la presencia de la vitamina D,
gracias al hgado se convierte en su forma activa (1,25 dihidroxivitamina D3), para el
estimulacin intestinal, movilizacin a partir del hueso y reabsorcin renal del calcio.
Teniendo que la homeorresis y homeostasis son fundamentales para el mantenimiento de
asegurar la produccin de leche. Quizs el ejemplo ms pronunciada de homeorresis
estara en vacas lecheras, donde la iniciacin de la lactancia altera dramticamente el
Pgina 16
metabolismo de muchos rganos maternos en el orden que la glndula mamaria debe de

suministrar con nutrientes necesarios para la sntesis de leche.
FIGURA N7. Relacin del GH con componentes de la leche.
Las vacas de alta produccin tienen altas concentraciones de GH, bajas

concentraciones de glucosa y bajas concentraciones de insulina.
2.6.3
CONTROL
La GH se une a sus receptores (rGH) en el hgado y controla la secrecin de IGF- 1

(factor de crecimiento similar a la insulina 1). El IGF-1 acta sobre el hipotlamo e
hipfisis para controlar la secrecin de GH a travs de un mecanismo de feedback
negativo. Las concentraciones de GH aumentan durante la primera semana postparto,
debido a una disminucin en las concentraciones de IGF-1 y a la reduccin en el feedback
negativo sobre la GH. El aumento de GH causa una movilizacin grasa y elevacin de los
AGNE. La seal que inicia la movilizacin del tejido graso (disminucin de rGH) ocurre en
coincidencia con la lactognesis y antes del pico de produccin. Por lo tanto, los
mecanismos que regulan la reparticin de los nutrientes son desencadenados por la
mayor demanda de nutrientes para la lactancia antes de que sta ocurra (sistema de
regulacin hacia adelante; feed-forward system). La disminucin en los rGH es un
fenmeno que es propio de las vacas lecheras; las vacas de razas carniceras no padecen
los mismos cambios en los rGH. Las diferencias en rGH entre vacas lecheras y carniceras
pueden ser consecuencia de una sensibilidad diferencial a las hormonas.
Esta liberacin pulstil est regulada por la GHRH, que estimula la liberacin de la
hormona, y por la somatostatina, que inhibe su liberacin. Esos factores ejercen sus
Pgina 17
efectos por medio de activacin de las protenas G, lo que da lugar a un incremento

(GHRH) o decrecimiento (somatostatina) de la acumulacin del AMP cclico y del
Ca2+ intracelular. Tambin varios neurotransmisores, frmacos, metabolitos y otros
estmulos influyen en la secrecin de la hormona, al actuar en el hipotlamo y alterar la
secrecin de GHRH y somatostatina. Por ejemplo, la dopamina, la 5-hidroxitriptamina y
los agonistas a adrenrgicos estimulan la liberacin de hormona del crecimiento, en tanto
los agonistas b-adrenrgicos, los cidos grasos libres, el factor del crecimiento de
tipo Insulina y la hormona del crecimiento misma, inhiben la liberacin. La glucosa
plasmtica tambin es un potente regulador de la liberacin de la hormona. En
consecuencia, la hipoglucemia que sobreviene por administracin de Insulina y por otras
causas, desencadena un rpido incremento de su secrecin. De igual modo, el ejercicio,
el estrs, la excitacin emocional y el consumo de alimentos ricos en protenas, son
estmulos para la mayor secrecin de esta hormona.
La produccin de leche es controlada por las hormonas lactognicas como Prolactina y
Hormona de Crecimiento (GH) durante la lactognesis y lactopoyesis. Prolactina y GH son
esenciales para la transicin de proliferacin de alveolos dentro de la glndula mamaria
lactando a travs del dominio de la Somatotropina sobre la prolactina durante la
lactopoyesis en rumiantes. En el mantenimiento de la produccin lechera o lactopoyesis la
prolactina (PRL) en la vaca lechera reviste importancia. La accin de la prolactina es a
travs del epitelio mamario en forma directa o factores de transcripcin, semejante a la
HG que acta en forma directa en la glndula o indirectamente con produccin de IGF-I
local o producida en el hgado. Las clula mamarias bovinas presentan receptores IGF-I y
II, receptores de insulina y protenas de unin IGF.
FIGURA N8. Circuito principal de Regulacin por Retroalimentacin de la segregacin de

bST.
Pgina 18
3. APLICACIN DE LA rbST
En vacas, la somatotropina bovina recombinante se utiliza para incrementar la produccin
de leche. La rbST aumenta las concentraciones sricas del factor de crecimiento parecido
a la insulina tipo I (IGF-I) y ambas hormonas regulan los procesos fisiolgicos para
incrementar la lactopoyesis. Adems de sus efectos en la lactacin, la somatotropina y el
IGF-I favorecen la maduracin del ovocito, tasa de fertilizacin, desarrollo embrionario
temprano, funcin del cuerpo lteo y reconocimiento materno de la gestacin. La
administracin de la rbST se ha evaluado en diferentes periodos fisiolgicos para mejorar
la eficiencia reproductiva en rumiantes. En vacas lecheras subfrtiles, la administracin de
rbST en la inseminacin aumenta el porcentaje de concepcin (PC). En vacas de primer
servicio la inyeccin repetida de rbST cada 14 d, integrada a los programas de
inseminacin a tiempo fijo, mejora tambin el porcentaje de concepcin. En la oveja y en
la cabra, la rbST beneficia la maduracin del ovocito, el desarrollo embrionario temprano y
mejora la prolificidad.
FIGURA N9. Accin de la somatotropina bovina recombinante en el mejoramiento de la

produccin lechera.
La bST es una hormona proteica natural en el bovino y difiere en la secuencia de

aminocidos presentes en su estructura con la hST que se segrega en humanos. Como
consecuencia, la configuracin tridimensional de la bST y hST son diferentes y por ello la
rbST no es biolgicamente activa en los seres humanos incluso si se inyecta directamente
en el torrente sanguneo y en el consumo va oral, ya que al ser consumida en dosis
pequeas como te lo indican diversas investigaciones, se convierte en inactiva.
La suplementacin de las vacas lecheras con rbST se realiza en sincrona con el ciclo de
la lactancia natural de una vaca lechera. Picos de produccin de leche de vacas produce
cerca de ocho semanas despus de la cra nace, ya a partir de entonces todos los das la
produccin de leche disminuye gradualmente durante el resto del ciclo de lactancia, as
como la cantidad producida de bST. Se inicia el uso de rbST durante la 9 o 10 semana de
lactancia y contina hasta el final de la lactancia. El suplemento rbST (1ml) se inyecta por
va subcutnea (bajo la piel) a intervalos de dos semanas, y la respuesta de la leche es de
Pgina 19
aproximadamente un 4.5 Kg (10 libras) incremento en la produccin de leche diaria.

(Bauman y Collier, 2010). Indicando que la aplicacin de la rbST se da en la etapa II o
lactognesis II, donde se da el ascenso rpido, pico y cada gradual de la produccin
lechera en condiciones naturales despus del parto, para una produccin mayor que la
normal a 305 das.
Claramente la administracin de la bST a vacas lecheras aumenta el rendimiento y la
eficiencia de la produccin de leche. Despus de una inyeccin de bST, aumenta la
secrecin de la leche dentro de un da y se maximiza en una semana. Elevado la
produccin de leche se mantiene mientras se contina el tratamiento pero devuelve
rpidamente a controlar los niveles de rbST cuando es descontinuado. La respuesta a la
produccin de leche depende de la curva descrita por la dosis aplicada de forma
hiperblica. Y su respuesta depende en la variacin biolgica, la etapa de la lactancia y
parmetros de gestin.
TABLA N1. Produccin y composicin de la leche de Grupos Control y bST
Toda la produccin de alimentos tienen un impacto ambiental, pero el impacto ambiental

de la produccin de leche se reduce cuando aumenta la produccin de leche por vaca
(Bauman y Collier, 2010). Esto se explica mediante el razonamiento de tener una mayor
produccin de leche, debido un mejor aprovechamiento de los raciones en el ganado,
generando una reduccin de la huella de carbono.
El uso de rbST ayuda a continuar esta tendencia y permite que el suministro de leche que
se produce con menos vacas totales y forrajes. Por lo tanto, un suministro adecuado de
leche puede lograrse requiriendo menos tierra y agua para elevar los cultivos, que a su
vez significa una reduccin de la erosin en el suelo y el uso de herbicidas y pesticidas
(Bauman y Collier, 2010).
Posteriormente, La protena purificada responsable de esta respuesta de secrecin de
leche se determin que la prolactina (PRL). Incluso ahora, el ampliamente promocionado
y utilizado en la galactopoyesis como efecto de la hormona de crecimiento (GH) o
somatotropina bovina para aumentar la produccin de leche en productos lcteos en
periodo de lactancia vacas tenan su fundamento en los estudios por Asimov y Krouze en
la dcada de 1930. Investigadores britnicos, se centraron en esfuerzos para mejorar y
Pgina 20
mantener los suministros de leche durante La Segunda Guerra Mundial, inici muchos
estudios endocrinos en desarrollo mamario y la funcin en los animales lecheros. Los
efectos de los estrgenos y la progesterona en mamognesis fueron evaluados
ampliamente en los intentos de inducir lactancia en animales no gestantes. En la dcada
de 1970, hubo una intensa actividad en la induccin hormonal de la lactancia en el
ganado basado en una variedad de corto plazo esquemas de inyeccin usando
estrgenos y progesterona.
Correlaciones positivas entre la produccin de leche despus de la induccin y se
observaron concentraciones de Prl. Mayor la produccin de leche de vacas en lactancia
inducida durante el la primavera y el verano (en comparacin con el invierno) tambin fue
atribuido a las concentraciones sricas ms altas de Prl. Como su nombre indica, PRL ha
sido el ms intenso hormona estudiado relacionadas con la lactancia y mamaria
crecimiento. A pesar del conocimiento a largo plazo que la presencia de la pituitaria es
esencial para mamaria normal desarrollo, ya sea Prl o GH est predominando en
mamognesis no est claro. La respuesta a esta pregunta es probable especiesdependiente. Independientemente, aplicacin de tcnicas moleculares a mamaria la
biologa de la glndula se ha solidificado la idea de que Prl y glucocorticoide (G) son
estimuladores primarios de clulas mamarias diferenciacin. Por ejemplo, tanto Prl y G
respuesta elementos se encuentran dentro de las regiones promotoras de la genes para
varias protenas de la leche-especficos mamaria. Del mismo modo, la induccin de
ambos ARNm y la leche especfica protenas en respuesta a la adicin de Prl o G en
aislado clulas epiteliales mamarias confirman la importancia de estas hormonas en
lactognesis y proporcionan detalles para mecanismos de accin de estas hormonas en el
control de protena de la leche de la expresin gnica.
FIURA N 10. Produccin de leche (l/da) durante el ensayo (da 0=65 das post-parto).
Pgina 21
4. CONCLUSIONES
Una alta concentracin de somatotropina en el torrente sanguneo, expresa una alta

fertilidad y alta produccin lechera en vacunos.
La alta produccin lechera que se genera por accin de la somatotropina se puede
explicar debido a que esta estimula la produccin de cidos grasos no esterificados que
se pueden incorporar directamente en la grasa de la leche, adems, la baja concentracin
de insulina permiten redirigir la concentracin de glucosa hacia las glndulas mamarias
que demandan gran energa para la produccin lechera.
La hormona del crecimiento presenta una mayor concentracin durante la noche, debido a
que, esta hormona tiene un comportamiento pulstil en su secrecin, siendo los picos
ms altos en las noches y los ms bajos en el da.
En vacas lecheras hay un efecto favorable, respecto a la produccin lechera, de la
administracin de la rbST, ya sea integrada a los programas de sincronizacin de la
ovulacin en vacas de primer servicio o administrada a las vacas subfrtiles al momento
de la inseminacin.
Debido a la bibliografa consultada, es importante hacer notar que se requiere ms
investigacin al respecto de la aplicacin de somatotropina bovina recombinante, pero
sobre todo hace falta mayor informacin financiera y estudios de rentabilidad o de costo
beneficio.
Pgina 22
5. BIBLIOGRAFIA
M. Escobar. Efectos de la Hormona de Crecimiento (GH) en el Metabolismo
Intermedio. Escuela de Ayudantes, Carril C, Fisiologa Endocrina y de la Sangre,
Departamento de Fisiologa y Biofsica, Facultad de Medicina, Universidad de
Buenos Aires (UBA).
N. Brandan. Hormonas hipotlamo hipofisarias. Ctedra de Bioqumica. UNNE.
M. Ropelato y M. Ballerini. (2008). El receptor de la hormona de crecimiento
humana (hGH) y la protena de transporte de alta afinidad de la hGH. Revista
Argentina de Endocrinologa y Metabolismo. 45(1).
H. E. Bergan. (2013). PKC and ERK mediate GH stimulated lipolysis. Journal of
Molecular Endocrinology. 51(2).
J. Brooks. (2014). Mechanism of Activation of Protein Kinase JAK2 by the Growth
Hormone Receptor. Science. 344.
J. Herrington. (2000). the role of STAT proteins in growth hormone signaling.
Oncogene. 19.
J. Brooks. (2014). The growth hormone receptor interacts with its sheddase, the
tumour necrosis factor--converting enzyme (TACE). Biochemical Society. 377.
Fernndez, D. (1991). Fisiologa y aplicaciones de la hormona del crecimiento:
ayer, hoy y maana. Madrid.
-Baumann, G. (2001). Growth Hormone Binding Protein. Journal of Pediatric
Endocrinology and Metabolism. 14(4).
Baldwin, R. L. and S. C. Middleton. 1987. Biology of somatotropina action in cattle
and swine. National invitational work shop on bovine somatotropin. Westport Plaza,
St. Louis, Mo. 21:11.
Bauman, D. E., and W. B. Currie. 1980. Partitioning of nutrients during
pregnancy and lactation: A review of mechanisms involving homeostasis and
homeorhesis. J. DairySci. 63:15141529.
Bauman, D. E., P. J. Eppard, M. J. DeGeeter, and G. M. Lanza. 1985. Responses
of high-producing dairy cows to long-term treatment with pituitary somatotropin and
recombinant somatotropina. J. DairySci. 68:13521362.
Bauman, D. E., and R. G. Vernon. 1993. Effects of exogenous bovine
somatotropina on lactation. Annu. Rev. Nutr. 13:437461.
Arkes, R.M. 2006. Major advances associated with hormone and growth factor
regulation of mammary growth and lactation in dairy cows. J. DairySci. 89:12221234. Baldwin, R. L. and S. C.
Bauman, D.E.; Collier, R.J. Use of bovine somatotropin in dairy production. Cornell
University
and
University
of
Arizona.
Available
at:
http://agribiotech.info/details/2010 rBST article for NABC_Bauman 09-15 Final
04.pdf.
Rose, M.T., T.E.C. Weekes and P. Rowlinson. 2004. Individual variation in the milk
yield response to bovine Somatotropin in dairy cows. J.Dairy Sci. 87:2024-2031
Velez J.C. and S. S. Donking. 2004. Bovine Somatotropin increases hepatic
Phospho- renolpiruvate carboxilasem rRNA in lactating dairy cows. J. DairySci.
87:1325-1335. Vernon, R. G. 1989.
Dr. Armando lvarez Daz DrC. (2011). FISIOLOGA DEL CRECIMIENTO [archivo
PDF]. Disponible en http://biblioteca.ihatuey.cu/link/libros/veterinaria/fc.pdf
Guyton. Hall. (2004). Fisiologia Medica. Decima segunda edicin. Captulo 75:
Pagina. 898-900 America: Ediciones Elseviers Saunders.
Pgina 23
Brook Ch., Marshall N. 1996. Essential Endocrinology. 3rd Edition, Blackwell

Science, London, UK.
Miller E.E. 1987. Neural Control of Somatotropic Function. Physiological Reviews
67: 962-1053.
Cunningham, J. (2014). Fisiologia Veterinaria. Barcelona: Elsevier Inc.
Pgina 24

Fisiologia de La Hormona Del Crecimiento

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Fisiologia de La Hormona Del Crecimiento

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

FISIOLOGIA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATOTROPINA

UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIA LA

LABORATORIO DE fisiologa de los animales de granja

Fisiologa de la hormona del crecimiento:

SEGUNDO G. GAMARRA CARRILLO

Junio del 2015