Uso de insulina tpica para el cierre de

Heridas
La cicatrizacin de heridas es un proceso dinmico e interactivo que consta de
tres fases principales que se superponen en el tiempo : la inflamacin , el
desarrollo de tejido de granulacin (incluyendo reepitelizacin ) y la
remodelacin tisular.
Desarrollo de tejido de granulacin implica la generacin de nuevo tejido
conectivo y nuevos vasos sanguneos dentro de la herida durante el proceso de
curacin .
La angiognesis , el proceso de generacin de nuevos vasos sanguneos a
partir de vasos preexistentes , es un paso clave en el desarrollo de la sanidad
( granulacin) del tejido.
La angiognesis es necesaria para la curacin normal de la herida . El
desarrollo de nuevos vasos sanguneos requiere la proliferacin y migracin de
las clulas endoteliales que se inicia entre las clulas y el microambiente
circundante.
Esto incluye seales estimuladas por numerosos factores , tales como la
insulina que es un estimulador de la angiognesis.
El uso de la insulina para los propsitos no diabticos se inici en la primera
parte del siglo XX, y se ha utilizado para mejorar la cicatrizacin sea en ratas ,
incisiones o heridas de quemaduras de la piel, y ulceraciones cutneas en
ratones diabticos y no diabticos .
Estudios anteriores han demostrado que la insulina tiene efectos vasculo protectores sobre las clulas endoteliales mediante la estimulacin de la
liberacin de NO a partir de estas clulas.
NO es un potente modulador de la permeabilidad microvascular inhibe la
disfuncin inducida por oxidantes de la barrera de clulas endoteliales y reduce
la lesin cardiaca inducida por reperfusin .
Los resultados muestran que la insulina estimula el desarrollo de nuevos
microvasos , y que estos microvasos se asocian con la actina - msculo liso.
La insulina estimula la migracin de clulas endoteliales microvasculares en
una forma dependiente de la dosis.
Las clulas que fueron tratadas con mayor dosis de insulina presentaron
aumento significativo de la migracin de clulas endoteliales despus de 24
horas de tratamiento

La insulina estimula la migracin de clulas endoteliales microvasculares a

travs del receptor de la insulina
Las concentraciones ms altas de la insulina sobre la migracin celular
endotelial estn mediados por tanto la insulina y los receptores de IGF - 1 ,
mientras que los efectos de las concentraciones ms bajas de insulina son
principalmente mediada por el receptor de la insulina .
La insulina tiene un efecto protector sobre las clulas endoteliales vasculares y
estimula la curacin.
La inyeccin subcutnea de la insulina estimula el desarrollo de los vasos
sanguneos que son ms largos y con mas ramas.
La insulina estimula la migracin de clulas endoteliales microvasculares , pero
no la proliferacin , en una dosis y manera dependiente del tiempo . La
insulina estimula la formacin de tubo endotelial en la cultura.
De hecho, tras el desarrollo de nuevos microvasos , los vasos nacientes deben
someterse a un proceso de maduracin , tanto dentro de la red vascular y
dentro de la pared del vaso , con el fin de funcionar correctamente .
Los efectos potenciales de la insulina sobre la promocin de la formacin de
vasos ms maduros , funcionales pone insulina en la categora de una molcula
pro-angiognicos valioso.
Aunque la insulina activa tanto su propio receptor y / o IGF -1 receptor , en
dosis ms bajas de insulina activa slo su propio receptor para estimular la
migracin de clulas endoteliales.
En concentraciones ms altas , la insulina tiene actividades adicionales
similares al factor de crecimiento a travs del receptor de IGF , que es conocido
por ser un potente regulador de la proliferacin celular.
La insulina es una opcin teraputica ms segura para la estimulacin de la
cicatrizacin de la herida en comparacin con IGF - 1 o otros factores de
crecimiento . De hecho , la insulina tiene un registro de seguridad probado , ya
que se ha usado en seres humanos durante un siglo , sin efectos secundarios
graves .
Debido a los efectos pro-angiognicos de la insulina y su seguridad para las
aplicaciones humanas , la insulina puede llegar a ser una buena terapia para el
tratamiento de heridas con discapacidad deficientes en la revascularizacin.
Sin embargo los problemas pueden ocurrir con el tratamiento con insulina de
las heridas con discapacidad en los pacientes diabticos , que generalmente se
asocia con la enfermedad vascular perifrica , la disfuncin endotelial y
alteraciones localizadas en celular y de citoquinas actividad [ 52 ] .
La disfuncin de la insulina podra ocurrir a travs de la glicacin no
enzimtica de esta protena debido a cualquiera de los niveles excesivos de
glucosa en el tejido lesionado.
Por otra parte, en otros tipos de heridas crnicas , el desbridamiento adecuado
podra ser una clave para el xito de la terapia con insulina

Objetivo general
Investigar los efectos de la inyeccin local de insulina en la cicatrizacin de las
heridas.

Objetivos especficos
Determinar la efectividad de la terapia con insulina local en la cicatrizacin de
heridas.
Investigar el efecto local de la insulina administrada en las heridas.
Evaluar el uso estandarizado de insulina local para la cicatrizacin de heridas.
Conocer el tiempo requerido para la cicatrizacin de las heridas en las que se
uso insulina tpica.
Comparar el uso de la insulina tpica en la cicatrizacin de las heridas versus
curacin estndar.
Marco terico
La cicatrizacin de heridas es un proceso dinmico e interactivo que consta de
tres fases principales que se superponen en el tiempo : la inflamacin , el
desarrollo de tejido de granulacin y la remodelacin tisular.
El desarrollo de tejido de granulacin implica la generacin de nuevo tejido
conectivo y nuevos vasos sanguneos dentro de la herida durante el proceso de
cicatrizacin.
La angiognesis es el proceso de generacin de nuevos vasos sanguneos a
partir de vasos preexistentes , funciona para proporcionar oxgeno y nutrientes
a la zona lesionada y es un paso clave para la granulacin del tejido.
El buen desarrollo de este tejido establece las bases para los eventos
posteriores durante el proceso de curacin , incluyendo contraccin de la
herida y la generacin de resistencia a la traccin de la herida.
La angiognesis es necesaria para la curacin normal de la herida . De hecho ,
cuando se disminuye la angiognesis , el resultado es una alteracin de la
cicatrizacin.
El desarrollo de nuevos vasos sanguneos requiere la proliferacin y migracin
de las clulas endoteliales.
Esto incluye seales estimuladas por numerosos factores , tales como cidobase, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , factor de crecimiento
vascular endotelial (VEGF) , fcator de crecimiento transformante (TGF ) y
angiogenina.
El uso de la insulina para los propsitos no diabticos se inici en la primera
parte del siglo XX, se ha utilizado para mejorar la cicatrizacin sea en ratas,

incisiones o heridas de quemaduras de la piel y ulceraciones cutneas en

ratones diabticos y no diabticos.
La insulina tambin parece ejercer algunos efectos sobre la vasculatura .
Estudios anteriores han demostrado que la insulina tiene efectos vasculo protectores sobre las clulas endoteliales mediante la estimulacin de la
liberacin de oxido ntrico a partir de estas clulas.
El oxido ntrico es un potente modulador de la permeabilidad microvascular;
inhibe la disfuncin inducida por oxidantes de la barrera de clulas endoteliales
y reduce la lesin cardiaca inducida por reperfusin
Las inyecciones subcutneas de insulina estimulan la angiognesis in vivo .
En estudios previos se ha demostrado que la insulina estimula la cicatrizacin
de las heridas y quemaduras, inyectando insulina por va subcutnea cada 24
horas y determinado por la cuantificacin de CD31 que es un marcador de
clulas endoteliales.
Se ha encontrado que tambin contribuye a la maduracin y diferenciacin de
los vasos sanguneos, observando el desarrollo de vasos ms largos y con ms
ramas.
Se encontr que la insulina estimula un aumento significativo en el nmero de
alfa actina ( SMA) expresando clulas asociadas con los vasos sanguneo.
En ensayos utilizando clulas endoteliales microvasculares humanas (HMEC),
realizando inyecciones subcutneas de insulina se demostr que la insulina
estimula el desarrollo de nuevos microvasos , y que estos microvasos se
asocian con la actina de msculo liso ( - SMA ) que expresan las clulas y
que son ms ramificados.
Los estudios en cultivo sugieren que este se produce por la estimulacin de la
migracin de clulas endoteliales y la formacin del tubo a travs de una
protena esterol reguladora unido a protena 1 ( SREBP - 1 ) va reguladora de
PI3K - Akt - esterol de unin al elemento de sealizacin que conduce a la
activacin de Rac1 .
La inhibicin de estas vas da como resultado la eliminacin de la migracin de
clulas endoteliales y la formacin del tubo y disminuye significativamente el
desarrollo de microvasos .
Los receptores de insulina y de factor de crecimiento insulnico 1 son
receptores homologos en un 60%, con diferentes afinidades. Por lo que la
insulina a altas concentraciones estimula ambos receptores, y bajas dosis
estimula solo su propio receptor, es conocido que la insulina estimula la
secrecin de factor de crecimiento endotelial en varios tipos de clulas y este
factor estimula la migracin de clulas endoteliales y angiognesis.
24 a 48 hrs despus del tratamiento con insulina se detectan niveles elevados
de factor de crecimiento endotelial (VEGF).
La insulina es un buen tratamiento de las heridas isqumicas y otras
condiciones en las que el desarrollo de los vasos sanguneos esta alterada.
La disfuncin de la insulina podra ocurrir a travs de la glicacin no enzimtica
de esta protena debido a cualquiera de los niveles excesivos de glucosa en el
tejido lesionado.
Por otra parte, en otros tipos de heridas crnicas , el desbridamiento adecuado
podra ser una clave para el xito de la terapia con insulina
Planteamiento del problema

 Puede la insulina favorecer la cicactrizacion de heridas agudas o crnicas en

las cuales se encuentre un componente isqumico ?
Reduce el tiempo necesario para la cicatrizacin de una herida el uso de
insulina tpica sobre la misma.
Especificacin de las variables
Variables independientes:
Tiempo de evolucin de herida previa a su tratamiento
Dosis administrada
Edad
Sexo

Variables dependientes:
Tiempo de cicatrizacin de la herida bajo tratamiento.
Cantidad de tejido de granulacion

Hiptesis General
El uso de la insulina tpica mejora la cicatrizacin de heridas en ausencia de
componente infeccioso.
Tipo de estudio
Prospectivo
Longitudinal
Comparativo
Observacional
Aleatorizado
Universo de trabajo
El universo de trabajo estar constituido por pacientes mayores de 18 aos los
cuales acudan al servicio de ciruga general del H. Dr. Aurelio Valdivieso, los
cuales presenten heridas agudas o crnicas con alteracin de la cicatrizacin
en los cuales no exista proceso infeccioso activo.

Criterios de inclusin
Pacientes que presenten heridas agudas o crnicas con mala cicatrizacin.
Pacientes con heridas isqumicas que no estn llevando otra medida
teraputica local sobre la herida.
Pacientes que presenten heridas agudas o crnicas con mala cicatrizacin con
control del proceso infeccioso.
Pacientes mayores de edad.

Criterios de exclusin
Pacientes que presenten heridas agudas o crnicas con buena cicatrizacin.
Pacientes con heridas isqumicas que lleven otra medida teraputica local
sobre la herida.
Pacientes que presenten heridas agudas o crnicas con proceso infeccioso
activo.
Pacientes menores de edad.
Criterios de eliminacin
Defunciones
Pacientes que decidan abandonar el estudio
Pacientes que no se apeguen al tratamiento.

mbito geogrfico de la investigacin

El estudio se llevar a cabo en el servicio de Ciruga general Dr. Carlos
Mayoral Licea en el hospital Dr. Aurelio Valdivieso de Oaxaca
Personal que participa en la investigacin
Mdicos adscritos del servicio de ciruga general
Mdicos residentes
Mdicos becarios
Personal del laboratorio central y de urgencias
Financiamiento del proyecto
Este proyecto ser autofinanciado con los recursos propios del servicio de
ciruga general.
Limite temporal para la investigacin
Del 1 de marzo del 2015 al 31 de diciembre del 2015
Descripcin del programa de trabajo
Se estudiarn pacientes mayores de 18 aos que ingresen al servicio de ciruga
general los cuales presenten heridas agudas o crnicas con mala cicatrizacin
que no tengan proceso infeccioso activo y que no lleven otro tratamiento
tpico para favorecer la cicatrizacin.
Se aplicara dosis estandarizada de insulina tpica aleatorizadamente, teniendo
dos grupos de pacientes, uno manjeado con insulina tpica y otro con manejo
convencional de las heridas .
Se valorara la mejora clnica de la herida cada 48-72 horas en ambos grupos,
asi como el tiempo que requirio para su cicatrizacion.
Aspectos ticos.

Este estudio se ajusta a las normas ticas institucionales y a la Ley general de

Salud en materia de experimentacin en seres humanos, as como a la
declaracin de Helsinki.