1.

Vehculos o acarreadores lipdicos nanoestructurados

Nanostructured Lipid Carriers (NLC)

2.

Introduccin
- Acarreadores lipdicos nanoestructurados son la segunda generacin de las Nanopartculas
lipdicas slidas.
- ALN compone de mezcla binaria de lpido slido y un lpido lquido espacialmente diferente como
vehculo hbrido.
- Tienen un tamao medio entre 10 a 500 nm.

3. ALN hbridos
- Consisten de una mezcla de lpido slido especialmente mezclado (de cadena larga) con lpido
lquido (cadena corta), preferiblemente en una proporcin de 70:30 hasta 99.9:0.1

4. Tipos de ALN
- Tipo I: Menor solubilidad
- Tipo III: La ausencia de cristalizacin evita la expulsin de drogas por cristalizacin. Partculas
lipdicas son adecuados preferentemente para incorporar frmacos lipfilos

5. Objetivos del ALN: superar las desventajas de NLS como

- Tendencia de crecimiento de las partculas.
- Tendencia gelificacin impredecible.
- Pobre capacidad de carga de frmaco.
- Expulsin de drogas despus de la transicin polimrico durante el almacenamiento.
- Alto contenido de agua en las dispersiones se han observado de 70-99.9%.

6. Los excipientes utilizados en NLC

*Lpidos slidos
- Una mezcla de varios compuestos qumicos que tienen un punto de fusin alto (superior a 40C).
- Estos lpidos slidos son reconocidos como seguro, aceptados para uso humano y son
biodegradables.
Ejemplos: cera de abejas, cera de
carnauba,
Dynasan, Precifac, cido esterico, Apifil
y Cutina C

7.
*Lpidos
lquidos
- Estos lpidos lquidos son
reconocidos como seguro, aceptados para uso humano.
Ejemplos: Cetiol V, Miglyol, aceite de ricino, cido oleico, aceite Davana, aceite de palma, aceite de
oliva

8. *Agentes emulsificantes
- Un agente tensioactivo, se adsorbe en las interfaces y reduce la tensin interfacial.
- Cuando un tensioactivo est presente en pequeas cantidades, se mejora su estabilidad coloidal.
Ejemplos: Miranol Ultra, PlantaCare, Tween 80, Plaronic F68, poloxamero 188, Phospolipon 90G

9. * Bloqueadores UV
- Ayudan a proteger la piel de la radiacin ultravioleta del sol.
- Reduccin del riesgo de cncer de piel.
- Los productos de proteccin solar contienen un compuesto
qumico orgnico que absorbe la luz UV.
Ejemplos: Avobenzona, butilo metoxidibenzoilmetano
10. Tcnicas ALN
- La homogeneizacin a alta presin
- Tcnica Microemulsin
- Tcnica de desplazamiento de disolvente
- Mtodo de difusin de disolvente
- Inversin de fases
- Mtodo de sonicacin simple
- Liofilizacin
- Mtodo de secado por pulverizacin
- Mtodo de evaporacin del disolvente
11. La homogeneizacin a alta presin
Tcnicas de HAP
- Tcnica en caliente
- Tcnica en frio
HAP en caliente
- El lpido y el frmaco se funden (10C por encima del punto de fusin del lpido) y se combinaron
con una solucin acuosa de tensioactivo a la misma temperatura.
- Una pre-emulsin caliente se forma por el dispositivo de alto cizallamiento (por ejemplo, utilizando
Ultra-Turrax).

- La pre-emulsin caliente se procesa despus en un

homogeneizador de alta presin controlando la temperatura y
a 500 bar usando un homogeneizador de pistn hueco.
- La nanoemulsin recristaliza tras el enfriamiento a
temperatura ambiente formando ALN.
12. HAP en frio
- Adecuado para el procesamiento de frmacos
termolbiles o hidrfilos.
- Los lpidos y frmacos se funden juntos y luego se
sumergen rpidamente en nitrgeno lquido formando
micropartculas lipdicas slidas.
- Una presuspensin est formada por homogeneizacin de
las partculas en una solucin de tensioactivo fro.
- Esta presuspensin se homogeneiza adicionalmente en un HAP en o por debajo de
temperatura ambiente en condiciones predeterminadas de homogeneizacin para producir NLC.
- Ambas tcnicas de HAP son adecuados para el procesamiento de las concentraciones de lpidos
de hasta el 40% y generalmente dan distribuciones de tamao de partcula muy estrechas.
13.

14.

- Evita
de

Ventajas
el uso

disolventes orgnicos.
- El tiempo de produccin corto.
- Posibilidad de produccin en gran escala.
Desventajas de HAP en caliente
- Alta temperatura de calentamiento promueve la degradacin de los compuestos activos lbiles.
- Algunos surfactantes tienen punto de turbidez inferior a 850C, por tanto, una alta temperatura
puede reducir la capacidad emulsionante de los tensioactivos y este efecto induce la inestabilidad a
la NLC
15. Mecanismo de la aplicacin tpica de ALN

16.
de la
tpica de
de la oclusin de la piel y la adhesividad a la piel.
- Formacin de pelcula, la reparacin de la capa crnea.
- Aumento de la hidratacin de la piel y elasticidad.
- Aumento de la permeabilidad de la piel y la orientacin de drogas.
- Aumenta el sistema de proteccin UV.
- Mejora de la estabilidad qumica de los compuestos qumicamente lbiles.

Beneficios
aplicacin
NLC
Aumento

17. Caracterizacin
* Morfologa (tamao y forma)
- Microscopa electrnica de barrido
- Microscopa electrnica de transmisin
- Espectroscopia de correlacin de fotones
* Anlisis de Potencial Zeta
- Zetasizer
* Grado de cristalinidad y de lpidos Modificacin
- Calorimetra diferencial de barrido
- Difraccin de rayos X
* Determinacin de la viscosidad
- Remetro
* Contenido de Drogas y eficiencia de encapsulamiento
- Ultracentrifugacin seguido por anlisis cuantitativo por HPLC
* Estudio in vitro de liberacin del frmaco
- El uso de celda de difusin de Franz o celda de difusin de Keshary Chien y la dilisis en
membrana de celulosa.
* Estudio in vitro de penetracin cutnea
- El uso de la piel en ratas Wistar o cadveres humanos piel abdominal y el uso de la celda de
Keshary chien o la celda de difusin Franz modificada.
18. Aplicaciones
* Gel de flurbiprofeno
- Flurbiprofeno (antiinflamatorio no esteroideo) se utiliza para tratar la gota, osteoartritis, artritis
reumatoide, y quemaduras de sol.
* Formulacin de hidrogel de ALN cargado con Minoxidil

- Minoxidil ha sido ampliamente utilizado para el tratamiento tpico de la alopecia.

- Aplicaciones de tales formulaciones pueden causar reacciones adversas graves.
* Tacrolimus cargado en ALN
- Tacrolimus es un fuerte antiinflamatorio no esteroideo utilizado para la gestin de la dermatitis
atpica.
- Los efectos adversos de tacrolimus incluyen ardor transitorio, la sensacin, y la picazn y tener el
perfil ms bajo de penetracin.
* El nitrato de miconazol mejorar la terapia antifngica
- Pobre disolucin y la falta de absorcin convierten en un mal candidato para la administracin oral.
19. Ventajas
- Mayor capacidad de carga de frmaco.
- La estabilidad fsica y qumica evita la expulsin de las drogas durante el almacenamiento.
- Los acarreadores estn compuestos de lpidos fisiolgicos y biodegradables.
- Exhiben baja toxicidad sistmica y baja citotoxicidad.
- El pequeo tamao de las partculas lipdicas mejorar el flujo de frmaco a travs de la piel.
- Es posible la liberacin controlada de estos sistemas.
- El contenido de slidos total de ALN podra aumentarse hasta el 95%.
- ALN puede ser fcilmente incorporado en cremas, locin.
20. Formulaciones comercializadas

21. Referencias
- A.K.Verma,K.Sachin. (2005). Release kinetics from bio-polymeric nanoparticles encapsulating
protein synthesis inhibitor,Curr.Pharm.Biotechnol.

- M.K.Jain. (1998). Order and dynamics in bilayers and solute in bilayers, Introduction to Biological
Membranes, Wiley.
- M.S.Kortig, W.Mehnert. (2007). Lipid nanoparticles for improved topical application of drugs for skin
diseases, Advanced Drug Delivery.
- Q.Xia,A. Saupe, R.H.Muller. (2007). Nanostructured lipid carrier as novel carrier for sunscreen
formulations,Int.J.Cosmet.Sci.