La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que

tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7C7inde".phpD
titleE;nvestigacinFdeFcncerGactionEeditGredlin(E+Ainvestigacin de cncer! clulas de tumor
son a veces inyectadas en un animal en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la
enfermedad es entonces seguida en el tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su
capacidad de inhibirla. #in embargo! la formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can
millares o decenas de millares de clulas. 2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa
pobre &es decir las clulas del tumor pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica
importancia del microambiente! los alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas.
Los partidarios del paradigma de la clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a
fraccin de las clulas inyectadas! las clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un
tumor. En la leucemia mieloide aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en
+=.===.+
Hdicional evidencia viene de la '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7'istologaAhistologa!
el estudio de la estructura del teido de los tumores. /uchos tumores son muy heterogneos y
contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano anfitrin. La heterogeneidad es comnmente
retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que la clula que las produo tena la capacidad
de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras! posee el potencial de multidiferenciacin! un
clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i72ncerFdeFmamaAcncer de
mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
Hlgunos tratamientos con quimioterapia! tal como '>%E?L;.@
AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7%aclita"elApaclita"el en el cncer de ovario &un cncer generalmente
descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto crecimiento del
cncer &recada II8-IJ en menos de < a$osI ). %otencialmente hace esto al destruir solamente las
clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un rasgo que ha
sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y permitiendo
las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento! incluso despus
de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay estudios que
muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesDD para afectar las
clulas de 2144 positiva.K /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaDDD! no cura el
cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.I
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i70iologaFmatemticaAbiologa
matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or eemplo! los crecimientos de
clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada con probabilidades de
mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese repetido agravio a las
clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto el riesgo del
cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia clnica de tales
modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Lsta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de M&clulas) madresM.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Mblanco mvilM! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1?) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del H1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. Hl apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7?epresorArepresor transcripcional del grupo
%olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn activado en el linfoma ++ y posteriormente
se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado
en clulas madre neurales.+3 La comunicacin intercelular parece estar activa en las clulas madre
cancerosas de los tumores de cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+I Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+K
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Nnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinDD Oli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasDD! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoDD.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Nnt.+,
'ay disponibles bloqueadores de sonic hedgehog! por eemplo la ciclopamina. *ambin hay una
nueva ciclopamina soluble en agua que puede ser ms efectiva en el tratamiento contra el cncer.
Est tambin el 1/H%*! un derivado soluble en agua de la partenolida que apunta a las clulas
madre de H/L &leucemia)! y posiblemente otras clulas madre de cncer como en el cncer de
mieloma o de prstata. Un ensayo clnico del 1/H%* comen9ar en ;nglaterra a finales de <==-
<==5. Hdems! el O?.+K3L fue comen9ado recientemente en ensayos que apuntan a las clulas
madre del mieloma. #i es posible eliminar la clula madre del cncer! una potencial cura puede ser
alcan9ada si no hay clulas madre de cncer para repoblar un cncer.
El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que se multiplican sin control y de
manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a
la muerte a la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen ms de 200 tipos
diferentes de cncer, los ms comunes son los de piel, pulmn, mama y colorrectal.1
a malignidad del cncer es varia!le, seg"n la agresividad de sus clulas y dems caracter#sticas
!iolgicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las clulas cancerosas se
caracteri$a por carecer del control reproductivo que requiere su funcin original, perdiendo sus
caracter#sticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la capacidad de invadir
de forma progresiva y por distintas v#as rganos pr%imos, o incluso diseminndose a distancia
&metstasis', con crecimiento y divisin ms all de los l#mites normales del rgano al que pertenec#an
primitivamente, diseminndose por el organismo fundamentalmente a travs del sistema linftico o
el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo
alejadas de la locali$acin original.2
as diferencias entre tumores !enignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento
lento, no se propagan a otros tejidos y rara ve$ recidivan tras ser e%tirpados, mientras que los
segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser
e%tirpados y provocan la muerte en un periodo varia!le de tiempo, si no se reali$a tratamiento.( os
tumores !enignos pueden recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metstasis a
distancia ni matar al portador, con algunas e%cepciones. as clulas normales al entrar en contacto con
las clulas vecinas in)i!en su multiplicacin, pero las clulas malignas no tienen este freno. a
mayor#a de los cnceres forman tumores slidos, pero algunos no, por ejemplo la leucemia.*
El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los
ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 1( + de todas las muertes. ,e
acuerdo con laSociedad -mericana del .ncer, /,0 millones de personas murieron por esta
enfermedad en el mundo durante el a1o 200/.2
El proceso por el cual se produce el cncer &carcinognesis' es causado por anormalidades en el
materialgentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos
agentes carcingenos, como la radiacin ioni$ante, ultravioleta, productos qu#micos procedentes de la
industria, del )umo del ta!aco y de la contaminacin en general, o de agentes infecciosos como
el virus del papiloma )umano o el virus de la )epatitis 3.2 4tras anormalidades genticas
cancer#genas son adquiridas durante la replicacin normal del -,5, al no corregirse los errores que se
producen durante dic)o proceso, o !ien son )eredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las
clulas desde el nacimiento y originan mayor pro!a!ilidad de que se presente la enfermedad. E%isten
complejas interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos
individuos desarrollan cncer despus de la e%posicin a carcingenos y otros no. 5uevos aspectos de
la gentica del cncer, como la metilacin del -,5 y los micro-65s, estn siendo estudiados como
importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.0
as anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en
una mutacin puntual,translocacin, amplificacin, delecin, y ganancia o prdida de
un cromosoma completo. E%isten genes que son ms suscepti!les a sufrir mutaciones que
desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se llamanprotooncogenes, y
cuando estn mutados se llaman oncogenes./ o que esos genes codifican suelen ser receptores de
factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica )ace que los receptores producidos
estn permanentemente activados, o !ien codifican los factores de crecimiento en s#, y la mutacin
puede )acer que se produ$can factores de crecimiento en e%ceso y sin control./
Clasificacin del cncer
El cncer se clasifica seg"n el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El diagnstico
est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la e%tensin de la enfermedad.
7recuentemente, en estados iniciales, los s#ntomas pueden ser interpretados como procedentes de
otras patolog#as. -unque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de s#ntomas,
anlisis de sangre o radiograf#as, el diagnstico definitivo requiere un e%amen )istolgico con
microscopio. a clasificacin )istolgica tras la !iopsia de la lesin, sirve para determinar el tratamiento
ms adecuado.8
9na ve$ detectado, se trata con la com!inacin apropiada de cirug#a, quimioterapia y radioterapia,
dependiendo del tipo, locali$acin y etapa o estado en el que se encuentre. En los "ltimos a1os se )a
producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que act"an espec#ficamente en
anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimi$an el da1o a las clulas normales. 5o
o!stante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer
contin"an presentando mal pronstico.:
Conceptos semejantes al cncer
Neoplasia. El trmino neoplasia significa de acuerdo a sus ra#ces etimolgicas; <tejido de nueva
formacin<. 5eoplasia se aplica generalmente a lostumores malignos &proliferaciones de clulas con
comportamiento re!elde', por lo que en el lenguaje mdico se utili$a )a!itualmente como sinnimo de
cncer. Sin em!argo el trmino puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente
tumor, tanto !enigno como maligno.10
Tumor. =nicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, )inc)a$n, <!ulto< o aumento
locali$ado de tama1o, en un rgano o tejido. =ncluso, el concepto a"n se aplica cuando se dice que los
cuatro signos cardinales de la inflamacin son <tumor, dolor, calor y ru!or<. .on el transcurso del
tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la pala!ra tumor y en la actualidad el trmino es el
equivalente o sinnimo de neoplasia> y por lo tanto, se dice que )ay tumores !enignos y malignos.10
Cncer. a pala!ra cncer deriva del lat#n, y como la derivada del griego karkinos &?@A?BCDE', significa
FcangrejoF. El nom!re proviene de que algunas formas de cncer avan$an adoptando una forma
a!igarrada, con ramificaciones que se ad)ieren al tejido sano, con la o!stinacin y forma similar a la de
un cangrejo marino. Se considera a veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor> sin em!argo, el
cncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.10
Oncologa. El
trmino oncolog#a provien
e del griego <onGos<,
tumor. Es la parte de la
medicina que estudia los
tumores o neoplasias,
so!re todo malignos.10
Nomenclatura[
editar]
Hodos los tumores,
!enignos y malignos,
tienen dos componentes
!sicos en su estructura;
$e%ido Beni"no Mali"no &cncer'
%iel %apiloma
2arcinoma espinocelular
2arcinoma basocelular
*eido glandular
Hdenoma
2istoadenoma
Hdenocarcinoma
2istoadenocarcinoma
/elanocitos .evus /elanoma
*eido fibroso Pibroma Pibrosarcoma
*eido adiposo Lipoma Liposarcoma
2artlago 2ondroma 2ondrosarcoma
'ueso :steoma :steosarcoma
/sculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
/sculo estriado ?abdomioma ?abdomiosarcoma
Endotelio vasos sanguneos 'emangioma 'emangiosarcoma
Endotelio vasos linfticos Lingangioma Linfangiosarcoma
2lulas precursoras de la sangre
y afines
Leucemia! Linfoma
/ieloma mltiple

as clulas proliferantes que forman el tumor propiamente dic)o y constituyen el parnquima, y
su estroma de sostn, constituido por tejido conectivo y vasos sangu#neos, este "ltimo est formado
por tejidos no tumorales cuya formacin )a sido inducida por el propio tumor. a nomenclatura
oncolgica se !asa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificacin; el tejido
del que derivan y su carcter !enigno o maligno.
Humores !enignos; Su nom!re aca!a en el sufijo oma. ,ependiendo del tejido del que procedan,
pueden ser; fi!roma &tejido conjuntivo fi!roso',mi%oma &tejido conjuntivo la%o', lipoma &tejido
adiposo', condroma &tejido cartilaginoso', etc. -lgunos de los tumores !enignos derivados de tejido
epitelial terminan con el sufijo <adenoma< porque el tejido epitelial de origen forma glndulas.
Humores malignos o cncer; Su nom!re suele aca!ar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muc)os
de ellos, como el melanoma, seminoma,mesotelioma y linfoma, son de carcter maligno a pesar de
que su nom!re tiene una terminacin similar a la de los tumores !enignos &sufijo oma'.
.arcinomas. as neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y representan el
80 + del los tumores malignos> por ejemplo;carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma
!asocelular,adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de
pulmn, carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc..*
Sarcomas. os cnceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan
sarcomas &del griego sarcos, <carnoso<'> por ejemplo; liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma.*
Iliomas. os tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no se trata de un
tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostn,
las clulas gliales. -lgunas de las variedades de gliomas son
el glio!lastoma, oligodendroglioma yependimoma.*
eucemias y linfomas. Son cnceres )ematolgicos derivados del tejido linfoide y el mieloide
respectivamente.*
Epidemiologa[editar]
7recuencia; El cncer es la segunda
causa de muerte. as muertes por
cncer estn aumentando. Se estima
que a lo largo del siglo JJ= el cncer
ser la principal causa demuerte en
los pa#ses desarrollados. - pesar de
esto, se )a producido un aumento en
la supervivencia media de los
pacientes diagnosticados de
cncer.12
Hipo; a frecuencia relativa de cada
tipo de cncer var#a seg"n el se%o y la
regin geogrfica, en Estados 9nidos,
e%cluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en varones son el de pulmn, prstata y colorrectal,
mientras que en mujeres el primero es el de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.11
Kara conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una po!lacin a lo largo de un
periodo de tiempo, se utili$an los denominados registros po!lacionales de cncer, los cuales se ocupan
de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandari$ada la informacin necesaria para
o!tener datos de incidencia de cncer y estudiar su distri!ucin por edad, se%o, caracter#sticas
tumorales, as# como su evolucin a lo largo del tiempo.1(
Etiologa
.lulas causantes deeucemia
Seg"n la teor#a monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un pro!lema gentico que se origina
a partir de una clula "nica, tras la suma de m"ltiples mutaciones en ciertos genes que controlan el
Cnceres en varones de
Estados (nidos++
2ncer de pulmn 3+ J
2ncer de prstata += J
2ncer de colon y recto 5 J
2ncer de pncreas K J
Leucemia 4 J
'gado y vescula 4 J
Cnceres en mu%eres de
Estados (nidos++
2ncer de pulmn <K J
2ncer de mama +I J
2ncer de colon y recto , J
2ncer de pncreas K J
2ncer de ovario K J
Leucemia 4 J
comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una clula y sus descendientes a un
comportamiento anmalo, de invasin de otros tejidos y multiplicacin sin control, dando lugar a un
clon de clulas malignas, que es el tumor. as alteraciones genticas que provocan el cncer,
consisten en mutaciones que inactivan genes cuya funcin es limitar la divisin celular y eliminar
clulas muertas o defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencian la accin de genes que
favorecen el movimiento y la multiplicacin de las clulas afectadas.
El es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por e%posiciones prolongadas sin proteccin a la
radiacin solar.
9na "nica mutacin en el material gentico celular no es capa$ de transformar una clula sana en
cancerosa> por el contrario, se requieren m"ltiples mutaciones, las cuales pueden producirse por la
accin de agentes cancer#genos e%ternos como la radiactividad, o ser de!idas a errores internos en la
replicacin y correccin del -,5. Estas mutaciones de!en provocar alguna alteracin en la secuencia
de protooncogenes y genes supresores de tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo
celular y la muerte celular programada &apoptosis'.11 9na peque1a su!po!lacin de las clulas que
componen el tumor est formada por las clulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial
en la iniciacin, persistencia y diseminacin de la enfermedad, as# como en la resistencia a la accin
de los frmacos que se emplean como tratamiento. as clulas madres del cncer son clave para
entender la gnesis de un tumor maligno.1*
Se conocen muc)os factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal es la
edad o elenvejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 02 a1os,
aunque e%isten algunas formas de la enfermedad que se presentan t#picamente en ni1os y jvenes.
4tros factores de riesgo son el ta!aquismo, la dieta, el sedentarismo f#sico y la e%posicin a agentes
cancer#genos, tanto sustancias qu#micas, como radiaciones ioni$antes. 5o se de!e pensar en el
cncer como una enfermedad de causa "nica, sino ms !ien como el resultado final de una interaccin
de m"ltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio am!iente, los )!itos alimenticios, la
)erencia gentica, etc. En la actualidad se reali$an numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de
!uscar asociaciones de toda #ndole con el cncer. -s#, por ejemplo, para discernir entre gentica y
am!iente e%isten estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una po!lacin de
origen con la incidencia de los mismos en una po!lacin emigrante en otro am!iente &cncer de
estmago en Lapn con cncer de estmago en sucesivas po!laciones de emigrantes japoneses
en Estados 9nidos, por ejemplo'.
Biologa molecular del cncer[editar]
Mecanismos supresores de tumores[editar]
a transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una serie
de cam!ios genticos espec#ficos que se producen deso!edeciendo los fuertes mecanismos
antitumorales que e%isten en todas las clulas normales. Estos mecanismos incluyen;
a regulacin de la transduccin de se1ales. Se estima que ms del 20 + de los genes incluidos en el
genoma )umano codifican prote#nas encargadas de la transduccin de se1ales. a acumulacin de
mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de divisin y
multiplicacin celular, tiene una gran importancia en la aparicin del cncer.12
a apoptosis. a muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est
desencadenada por se1ales celulares controladas genticamente. a apoptosis tiene una funcin muy
importante en los organismos, pues )ace posi!le la destruccin de las clulas da1adas genticamente,
evitando la aparicin de enfermedades como el cncer.10
a reparacin del -,5. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula identifica y corrige
los da1os producidos en las molculas de -,5 que codifican el genoma, evitando la aparicin de
mutaciones.1/
Morfologa y crecimiento tumoral[editar]
as clulas tumorales tienen una morfolog#a alterada que depende de la diferenciacin y de
la anaplasia. a diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se
asemejan a las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente.
as clulas sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite reali$ar
funciones espec#ficas.18 Ieneralmente, los tumores !enignos son !ien diferenciados y los tipos de
cncer var#an desde los muy diferenciados )asta los indiferenciados. 9n grado de diferenciacin !ajo
indica que las clulas tumorales son muy diferentes a lo que de!er#an ser para desarrollar las
funciones )a!ituales en el organismo. a anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a
una falta de especiali$acin o de funcin celular. .uanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es
su malignidad y ms alta es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin celular continuo.
-dems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos,
destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde su funcin. Ham!in viajan a travs
de los vasos sangu#neos o linfticos a otras partes del organismo, produciendo tumores )ijos
o metstasis. as principales caracter#sticas de los tumores malignos son las siguientes;
Angiognesis; Es la capacidad de formar nuevos vasos sangu#neos por medio de la secrecin de
ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular &MEI7', responsa!les de la
formacin de e%tensas redes de capilares y vasos sangu#neos nuevos. os nuevos vasos son
indispensa!les para la nutricin de las clulas tumorales y de las metstasis y le permite al parnquima
tumoral tener un gran aporte de o%#geno y nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a
mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias
!enignas.1:
Prdida de adherencia celular; as clulas tumorales para poder diseminarse de!en ser capaces de
romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer la ad)esin entre
clulas se reduce por la prdida de las molculas de ad)esin celular &N-.', las cuales
son prote#naslocali$adas en la superficie de la mem!rana celular, que estn implicadas en la unin con
otras clulas o con la matri$ e%tracelular.20
Protelisis! as clulas tumorales producen en$imas proteol#ticas &proteasas' que degradan la matri$
e%tracelular y favorecen la e%pansin y diseminacin del tumor.21
Mo"ilidad! Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales a!andonan el tumor
primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linftico y se
esta!lecen como un tumor secundario de las mismas caracter#sticas que el primitivo &metstasis'.22
Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro !enigno, es la capacidad que
poseen sus clulas de lograr una trasvasacin e%itosa &o metastati$ar', que se define como la
capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sangu#neo o linftico, mediante la
ruptura de molculas de ad)esin celular que sujetan a las clulas a la mem!rana !asal, con posterior
destruccin de esta "ltima. Esta caracter#stica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el
material gentico celular. os rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia
son )uesos,pulmones, )#gado y cere!ro. 5o o!stante, distintos tipos de cncer tienen preferencias
individuales para propagarse a determinados rganos.20
#entica del cncer[editar]
El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que pueden
ser de tres tipos;
4ncogenes; Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros
llamados protooncogenes &los cuales tienen una funcin normal', encargados de la regulacin del
crecimiento celular. Su )erencia sigue un patrn autosmico dominante. Suelen ser receptores de
mem!rana &)ormonas y otros factores'. Oay ms de 100 oncogenes descritos.2(
Ienes supresores tumorales; Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar
la apoptosis. .uando se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen ser factores de
control transcripcional y traduccional. .uando pierden su funcin normal &por delecin, translocacin,
mutacin puntual' se originan tumores.
Ienes de reparacin del -,5; .uando el sistema de reparacin es defectuoso como resultado de
una mutacin adquirida o )eredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en el genoma se eleva a
medida que se producen divisiones celulares. Seg"n el grado en que estas mutaciones afecten a
oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la pro!a!ilidad de padecer neoplasias malignas.
-lguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por presentar en
su material gentico ciertos genes )eredados que )acen ms pro!a!le la aparicin de la enfermedad,
por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes 36.-1 y 36.-2, tienen alta pro!a!ilidad
de desarrollar cncer de mama.2* Kor otra parte algunas enfermedades )ereditarias predisponen a la
aparicin de diferentes tipos de cncer;22
S#ndrome de ync). Kredisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros tumores
malignos.20
5eoplasia endocrina m"ltiple. -parecen frecuentemente tumores de las glndulas endocrinas,
como insulinoma, feocromocitoma o cncer de tiroides.2/
S#ndrome de Keut$PLeg)ers. os afectados presentan riesgo aumentado de cncer gstrico e
intestinal.28
S#ndrome de Iorlin. Kredisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma !asocelular.2:
5eurofi!romatosis. Kueden presentar glioma, medulo!lastoma, neurinoma y otros tumores.
Diagnstico[editar]
Namograf#a de una mama normal a la i$quierda y de cncer de mama a la derec)a
Kara el diagnstico del cncer, el primer paso es una )istoria cl#nica reali$ada por el mdico, para
determinar si e%iste alg"n s#ntoma sospec)oso en el paciente. os s#ntomas pueden ser muy variados,
dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cncer de pulmn,
)emorragia en las )eces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer de prstata o la
aparicin de un ndulo palpa!le en el cncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en
reali$ar una prue!a complementaria, para confirmar la sospec)a, puede consistir en radiograf#a de
pulmn, de mama &mamograf#a', endoscopia u otros estudios como anlisis de
sangre,ecograf#as, resonancia magntica nuclear o tomograf#a a%ial computeri$ada. Kara llegar al
diagnstico de certe$a, suele ser necesario tomar una muestra del tumor &!iopsia', para reali$ar un
estudio )istolgico del tejido. Ham!in se reali$an algunos estudios especiales moleculares o
genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin.2 (0
$iomarcadores[editar]
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se e%presan
)a!itualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la e%istencia de un proceso
patolgico, o !ien indica si e%iste riesgo de desarrollarlo, o informa del pronstico y la respuesta a una
terapia concreta.(1 Se pueden estudiar marcadores protemicos &prote#nas', genmicos,
cromosmicos o anomal#as gnicas en oncogenes o genes supresores de tumores. -lgunos de los
marcadores ms estudiados son;(2
OE62; Es un gen que codifica una prote#na llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico
)umano. Esta prote#na es un receptor esencial para el crecimiento y divisin de las clulas normales,
pero se so!ree%presa en diversos tumores, por ejemplo el 22 + de los cnceres de mama son de tipo
OE62 positivo, por lo que producen un e%ceso de la prote#na OE62 y tienden a ser ms agresivos y
presentan tasas ms altas de reca#das.(( (*
Ienes 6as; codifican para prote#nas que forman parte de la cascada de fosforilacin desde la tirosina
Ginasa )asta la Ginasa mitognica. as mutaciones en QP6as &12p12' son las ms comunes en los
cnceres )umanos. Se encuentran en los codones 12, 1(, 22 y 01 del gen y codifican la regin que se
une a IHK, dejando la prote#na activa permanentemente &se activan con la unin de IHK'. ,ic)as
mutaciones se pueden anali$ar mediante polimorfismo de conformacin de cadena simple &SS.K',
secuenciacin directa, pirosecuenciacin, !ioc)ips.(2
7usin ERSS7=; a fusin de estos dos genes est presente en el 82 + de los casos de Sarcoma de
ETing. Este tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al )ueso y est causado por
una translocacin entre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen ERS del cromosoma 22 con el
gen 7=1 del cromosoma 11. a prote#na de fusin resultante se puede detectar
por inmuno)istoqu#mica, tam!in se puede estudiar la mutacin mediante 6HPK.6.(0
TP%&; El gen supresor de tumores HK2(, conocido como el guardin del genoma, est situado en el
cromosoma 1/ )umano. Se encuentra mutado en ms del 20 + de todos los tipos de cncer y codifica
una prote#na cuya deficiencia provoca inesta!ilidad genmica y la acumulacin de mutaciones que
ocasionan la aceleracin en el desarrollo de los tumores malignos.(/
#en ATM &11q22'; codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin de da1os en
el -,5 y control del ciclo celular. Nutaciones en este gen causan la -ta%iaPHelangiectasia y
predisponen a sufrir cncer. Ham!in provoca inmunodeficiencias; leucemias y linfomas. as
mutaciones se pueden detectar mediante secuenciacin completa del gen, SS.K o mediante un test
funcional &se irradia un cultivo celular, se a1ade colc)icina y se anali$an los cariotipos para calcular las
anomal#as por clula'.(8
Prdida de heterocigosidad; prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se
estudia mediante la amplificacin de marcadoresligados a los alelos de inters.
Gradacin y estadificacin[editar]


El melanoma de iris, como el que se o!serva en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse fcilmente y
producir metstasis en otros rganos
a gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su
diferencia de las clulas normales o!servadas al microscopio. El grado )istolgico, tam!in
llamado diferenciacin, se refiere a la semejan$a que tengan las clulas del tumor con las clulas
normales del mismo tipo de tejido. as clulas !ien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las clulas
normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es menos agresivo, por contra las
clulas indiferenciadas o de grado *, tienden a multiplicarse y e%tenderse con ms rapide$, por lo que
se encuentran en cnceres que se comportan con ms agresividad.*1
Irado;
IJ 5o es posi!le asignar un grado &Irado indeterminado'.
I1 3ien diferenciado &Irado !ajo'.
I2 Noderadamente diferenciado &Irado intermedio'.
I( Nal diferenciado &Irado alto'.
I* =ndiferenciado &Irado alto'.
a estadificacin se utili$a para descri!ir la gravedad del cncer !asndose en la e%tensin del tumor
original y si el cncer se )a diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es
el TNM &Humor, Node &ndulo, ganglio' y Netstasis' que valora la enfermedad local &tama1o tumoral',
regional &n"mero de ganglios afectados' y diseminacin a distancia &presencia de metstasis'.*2
Hama1o del tumor
HJ El tumor primario no puede ser evaluado.
H0 5o )ay evidencia de tumor primario.
His .arcinoma in situ &cncer inicial que no se )a diseminado a tejidos vecinos'
H1, H2, H(, H* Hama1o ySo e%tensin del tumor primario.
Ianglios linfticos regionales
5J 5o es posi!le evaluar los ganglios linfticos regionales
50 5o e%iste complicacin de ganglios linfticos regionales &no se encontr cncer en los ganglios
linfticos'.
51, 52, 5( .omplicacin de ganglios linfticos regionales &n"mero ySo e%tensin de diseminacin'.
Netstasis
NJ 5o es posi!le evaluar una metstasis distante.
N0 5o e%iste metstasis distante &el cncer no se )a diseminado a otras partes del cuerpo'.
N1 Netstasis distante &el cncer se )a diseminado a partes distantes del cuerpo'.
Elementos comunes de los sistemas de estadificacin;
Sitio del tumor primario.
Hama1o y n"mero de tumores.
.omplicacin de ganglios linfticos &diseminacin del cncer a los ganglios linfticos'.
Hipo de clula y grado del tumor &qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido normal'.
Kresencia o ausencia de metstasis.
Tratamiento[editar]
El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares; cirug#a, quimioterapia y radioterapia. 4tras
posi!ilidades de tratamiento incluyen la )ormonoterapia,inmunoterapia, nuevas dianas teraputicas no
citot%icas y el trasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por e%igir la cooperacin
entre distintos profesionales; mdico de familia, cirujano, onclogo, dermatlogo, neumlogo,
gineclogo, etc.
Kara la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si e%iste ms de una
opcin disponi!le. as decisiones so!re el tratamiento son complejas, el paciente podr solicitar una
segunda opinin, o participar en un estudio o investigacin que se est reali$ando en el )ospital o
sector sanitario donde reci!e atencin, tales estudios, llamados ensayos cl#nicos, se dise1an para
mejorar las terapias contra cncer. a respuesta al tratamiento puede ser completa, si se )a producido
la desaparicin de todos los signos y s#ntomas de la enfermedad, o parcial, si e%iste una disminucin
significativa de todas las lesiones mensura!les. En el plan de tratamiento )ay que definir si la intencin
es curativa o paliativa. ,ada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer ms
agresivos en estados avan$ados de evolucin, es preferi!le en algunas ocasiones renunciar a la
intencin curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posi!le de malestar
y condu$ca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional co!ra una importancia
primordial.
.irug#a. a e%tirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la !ase fundamental
del tratamiento del cncer. a cirug#a puede ser curativa, cuando se e%tirpa el tumor en su totalidad, o
paliativa, cuando su o!jetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el
efecto compresivo del tumor maligno so!re un rgano cercano.8
6adioterapia. .onsiste en la utili$acin de radiaciones ioni$antes para destruir las clulas malignas y
)acer desaparecer el tumor o disminuir su tama1o. -unque el efecto de la radiacin provoca tam!in
da1o en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su funcin.8
Uuimioterapia. .onsiste en la utili$acin de una serie de medicamentos que se llaman citostticos,
son sustancias que tienen la capacidad de in)i!ir la evolucin de los tumores malignos restringiendo la
multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de divisin. Estos medicamentos constituyen un
grupo )eterogneo de sustancias que se utili$an de forma preferente aunque no e%clusiva en el
tratamiento del cncer. -lgunas de las ms empleadas son la ciclofosfamida, el 2Pfluorouracilo y
el metotre%ato.*(
=nmunoterapia o terapia !iolgica. .onsiste en la utili$acin de diversas molculas, entre
ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el !evaci$uma!,cetu%ima! y trastu$uma!, dise1ados
mediante tcnicas de ingenier#a gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas
empleando la capacidad del sistema inmunitario para )acer diana en procesos celulares concretos. El
mecanismo de accin de estas sustancias es ms espec#fico que el de la quimioterapia y se pretende
de est forma minimi$ar el da1o a las clulas normales, sin em!argo esta terapia no )a alcan$ado el
desarrollo de la quimioterapia.**
Oormonoterapia. Se !asa en utili$ar medicamentos que interfieren con la produccin de )ormonas o
su accin, con el o!jetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cncer que
afectan a tejidos )ormonodependientes, como el cncer de mama y endometrio en la mujer, o el de
prstata en el varn. Entre los frmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos
como el tamo%ifeno y los antiandrgenos, como el acetato de ciproterona. Ham!in se considera
terapia )ormonal la utili$acin de la cirug#a para eliminar los rganos productores de )ormonas, por
ejemplo e%tirpacin de ovarios en el cncer de mama.**
Hrasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas
de leucemia y linfoma.*2
-spectos psicolgicos. 9na ve$ esta!lecido el diagnstico, es importante tener en cuenta los
aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alco)ol, ta!aco u otras drogas
o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los pro!lemas, pueden perjudicar
considera!lemente la evolucin de la enfermedad. as l#neas de tratamiento psicolgico en los
pacientes con cncer se !asan en la informacin al paciente, preparacin a la )ospitali$acin y a los
efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares
y la adaptacin del individuo a los )ndicaps que le provoca la enfermedad.*0
.uidados paliativos; Es la atencin que se les da a los pacientes con o!jeto de mejorar su calidad de
vida. a meta no es la curacin, sino tratar los s#ntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del
tratamiento y los pro!lemas psicolgicos, derivados. 9no de los aspectos ms importantes, aunque no
el "nico, consiste en el tratamiento del dolor.*/
ronstico del cncer[editar]
as posi!ilidades de supervivencia una ve$
reali$ado el diagnstico, dependen
primordialmente de lo temprano que se )aya
descu!ierto la enfermedad y del tipo de cncer,
pues algunos son ms agresivos que otros. as
estad#sticas de supervivencia se reali$an
generalmente en porcentaje de pacientes vivos 2
a1os despus del momento del
diagnstico.20 E%cluyendo los carcinomas de piel
que se curan casi en el 100 + de los casos, con
las tcnicas teraputicas actuales, el cncer es
cura!le en apro%imadamente el 20 + de los
pacientes. os principales factores que influyen en
el pronstico son;
a locali$acin del tumor primario.20
El tipo )istolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caracter#sticas !iolgicas y
citogenticas.20
a e%tensin de la enfermedad.20
a edad del paciente.20
El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente.20
re!encin del cnceral del ta!aco afecta a los fumadores activos y a los que se e%ponen al )umo
o fumadores pasivos.
E%isten diferentes medidas preventivas relacionadas con los )!itos de vida, alimentacin y otros
factores, que son capaces de disminuir la pro!a!ilidad de aparicin de cncer. as principales son;21
,ejar de fumar; El consumo de ta!aco en todas sus formas &cigarrillo, puro, ta!aco de pipa' constituye
el principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de pulmn y )ace ms pro!a!le que surjan otros
tumores malignos, entre ellos el cncer de laringe, cncer de lengua, cncer de vejiga y cncer de
ri1n. El efecto perjudicial del ta!aco afecta no solo a los fumadores activos, sino tam!in a aquellos
que se e%ponen al )umo Vfumadores pasivosV.2
,ieta saluda!le; en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de
nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con )arina integral, como pan
integral.22
7i!ra. El escaso consumo de fi!ras vegetales favorece la aparicin de cncer de colon, por ello es
recomenda!le una dieta que contenga fi!ras naturales comesti!les, como la celulosa presente en la
fruta fresca y la celulosa presente en los panes y )arinas integrales, o en el arro$ integral.2
-ceite de oliva. -unque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto
agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos monoinsaturados, no tiene ning"n efecto preventivo
conocido so!re la aparicin de cncer.2(
Nicoto%inas. 6esultan nocivos los alimentos contaminados por micoto%inas &por ejemplo aflato%inas',
por favorecer la aparicin de cncer de )#gado.2*
Se desaconseja el consumo asiduo de !e!idas alco)licas, pues incrementa el riesgo de aparicin de
distintos tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de esfago y cncer de mama.2(
Evitar la e%posicin prolongada al sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las lmparas
empleadas )a!itualmente en los salones de !ronceado, Estudios epidemiolgicos )an demostrado una
relacin causal entre la e%posicin prolongada a la radiacin solar y la aparicin de cncer de piel.
!upervivencia media a los ) a*os &(E'45
2ncer de colon y recto45 I3 J
2ncer de pulmn45 += J
/elanoma45 5I J
2ncer de mama45 -, J
2ncer de ovario45 34 J
2ncer de prstata45 -4 J
2ncer de testculo45 ,K J
Enfermedad de 'odg(in45 5= J
2ncer de pncreas4, I J

Kara una persona de te$ clara en latitudes su!tropicales, como ocurre en gran parte de -rgentina, los
pa#ses mediterrneos, N%ico y el sur de Estados 9nidos, al nivel del mar, el tiempo de e%posicin
directo diario recomenda!le ser#a de (0 minutos. ,espus de este pla$o se )ace necesario el uso de
protectores contra la radiacin ultravioleta. as po!laciones de te$ ms pigmentadas tienen mayor
resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as# conviene evitar el e%ceso de
e%posicin.22
Ejercicio f#sico. El ejercicio f#sico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la
pro!a!ilidad de aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendo cncer de mama, cncer de
colon, cncer de endometrio y cncer de prstata.2(
Oelico!acter pylori es una !acteria que se encuentra con muc)a frecuencia en el aparato digestivo,
)asta el punto de que puede afectar al 20 + de la po!lacin, est implicada en la gnesis de la "lcera
pptica y tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas epiteliales y favorecer la aparicin
decncer de estmago.20
Kiel. Es recomenda!le o!servar el aspecto de la piel peridicamente, so!re todo las manc)as o
protu!erancias nuevas, o aquellas que )ayan variado de tama1o, forma o color, las cuales de!en ser
evaluadas por un mdico, con o!jeto de reali$ar un diagnstico temprano del cncer de piel. ,e!en
prestar especial atencin las personas de te$ clara, o aquellas que se e%pongan de forma )a!itual
durante largos periodos a radiacin solar sin proteccin.2/
El amianto es un mineral cancer#geno que tiene muc)as aplicaciones.
Evitar la e%posicin a agentes cancer#genos, muc)os de ellos se emplean en determinados procesos
industriales. -lgunas de las sustancias consideradas como cancer#genos en la actividad la!oral
incluyen;amianto, arsnico, !enceno, !erilio, cadmio, co!alto, di!romuro de etileno, gases de motores
disel, fi!ra de vidrio, formalde)ido, polvo de madera, radn, s#lice cristalina y cloruro de vinilo.28
as prcticas se%uales de!en ser seguras, algunas enfermedades de transmisin se%ual pueden
aumentar la pro!a!ilidad de que apare$can ciertos tipos de cncer, por ejemplo la )epatitis . y
la )epatitis 3, el virus depapiloma genital, o el M=O, los enfermos con sida tiene predisposicin
al sarcoma de Qaposi, linfoma y cncer de cuello de "tero.2:
Macunacin; as vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cncer. Kor
ejemplo la vacunacin universal contra la )epatitis 3, puede reducir la incidencia de )epatocarcinoma.
E%iste una vacuna recientemente apro!ada contra el virus del papiloma )umano para evitar la
aparicin del cncer de cuello de "tero.00
El cncer en el mundo animal
os perros de ra$a !o%er son propensos a desarrollar cncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados de
am!ientes contaminados por )umo de ta!aco.0/
os animales pueden desarrollar cncer de la misma forma que los )umanos, si !ien en cada especie
se presenta la enfermedad con unas caracter#sticas propias. a !ase del tratamiento veterinario es
similar a la que se reali$a en )umanos; cirug#a, quimioterapia y radioterapia. 5o es infrecuente que se
plantee la posi!ilidad de amputacin de una e%tremidad para salvar la vida del animal, en los linfomas
sin em!argo la "nica opcin teraputica es la quimioterapia.
Iato. En el gato, los tumores malignos ms frecuentes son las leucemias y linfomas, los cnceres de
piel y los tumores mamarios, estos "ltimos son ms )a!ituales en ra$as de pelo corto y gato siams.
as gatas que )an sidocastradas tienen una pro!a!ilidad muy !aja de desarrollar cncer mamario si se
las compara con los animales intactos. os gatos de color !lanco son ms propensos al cncer de piel
por lo que se recomienda a sus amos que los protejan contra lu$ del sol. a alta incidencia de linfomas
en el gato est en gran parte facilitada por la infeccin por el virus de la leucemia felina y el virus de la
inmunodeficiencia felina, que son virus oncognicos. as manifestaciones de los linfomas son muy
variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan nuseas, vmitos,
)eces con sangre y prdida de peso progresiva en el animal.08 En estudios rigurosos se )a
demostrado que la incidencia de cncer de !oca en gatos que viven en am!ientes contaminados por
)umo de ta!aco es ms alta que la que presentan los animales que viven en )ogares donde no se
fuma.0:
Kerro. En el perro el cncer ms frecuente es el de mama, seguido por el de piel. 4tros tipos
)a!ituales son los deaparato digestivo y aparato genital en mac)os. a edad media de aparicin son
los : a1os, aunque pueden ocurrir a cualquier edad. En general los animales de ra$as puras son ms
propensos que los mesti$os, determinadas ra$as estn predispuestas a la aparicin de ciertos tumores
por motivos genticos, el !o%er por ejemplo es afectado frecuentemente por cncer de piel, el fo%
terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottTeiler , mast#n y otros perros de gran tama1o
por tumores seos./0 9n tipo de cncer espec#fico de los perros es el tumor venreo transmisi!le que
afecta al rea genital y es transmisi!le durante la cpula./1
,emonio de Hasmania; En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cncer que se
caracteri$a por ser contagioso> las clulas cancer#genas pueden transmitirse de un individuo a otro a
travs de )eridas o lesiones por mordedura. Este cncer produce la enfermedad de tumores faciales
del demonio de Hasmania, la cual afecta tanto a )em!ras como a mac)os de esta especie &Sarcophilus
harrisii'./2
El cncer en el mundo !egetal[editar]
os vegetales tam!in padecen cncer, pero en este caso la enfermedad no es mortal, aunque puede
perjudicar su desarrollo./( E%isten diversos organismos que pueden producir tumores en las plantas.
Entre otros, los insectos y las larvas. /* .
Hienen tumores causados por la !acteria agro!acterium tumefaciens. Este organismo origina unos
ndulos conocidos como agallas o tumores del cuello.
Terminologa[editar]
*ipos de
cncer
2ncer cerebral Q 2ncer de colon Q 2ncer de cora9n Q 2ncer de esfago Q 2ncer de estmago
lengua Q 2ncer de mama Q 2ncer de pene Q 2ncer de ovario Q 2ncer de pncreas Q 2ncer de piel
ri$n Q 2ncer de testculo Q 2ncer de tiroides Q 2ncer de tero Q 2ncer de cuello de tero Q
seo Q 2ncer rinofarngeo
2lasificacin
2arcinoma &carcinoma epidermoide ! carcinoma basocelular! adenocarcinoma)
Q #arcoma &angiosarcoma! liposarcoma! osteosarcoma!leiomiosarcoma! rabdomiosarcoma! sarcoma de @aposi
Q Hpudoma &insulinoma! gastrinoma! feocromocitoma) Q*umor de clulas germinales &germinoma
Q Olioma &glioblastoma! oligodendroglioma! ependimoma) Q Leucemia QLinfoma Q /ieloma mltiple
2ncer
hereditario
#ndrome de Lynch Q .eoplasia endocrina mltiple Q %oliposis adenomatosa familiar Q ?etinoblastoma
de von 'ippel8Lindau Q Rerodermia pigmentosa
Pisiopatologa
2lula madre cancerosa Q :ncogn &'E?<7neu! ?as! /yc! *E?*) Q Oen supresor tumoral &H%2
Q Sirus oncognico &E0S! '%S) Q 2arcingeno Q /etstasis
/arcadores
tumorales
Hlfa8fetoprotena Q Hntgeno carcinoembrionario Q Hntgeno oncofetal Q Hntgeno prosttico especfico
*ratamiento 2iruga Q ?adioterapia Q Tuimioterapia Q ;nmunoterapia Q Hnticuerpos monoclonales Q 2itosttico
2itostticos
L8Hsparaginasa Q 0leomicina Q 0usulfan Q 2isplatino Q 2iclofosfamida Q 2arboplatino Q 2ladribina
an Q /ecloretamina Q /elfalan Q /etotre"ato Q /itomicina Q %entostatina Q %rocarba9ina Q *opotecan
Hnticuerpos
monoclonales
0evaci9umab Q 2etu"imab Q *rastu9umab
:ncologa :ncologa mdica Q :ncologa radioterpica Q 2ncer infantil Q 2uidados paliativos
"eferencias[editar]
+. Molver arri!aW
La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que
tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7C7inde".phpD
titleE;nvestigacinFdeFcncerGactionEeditGredlin(E+Ainvestigacin de cncer! clulas de tumor
son a veces inyectadas en un animal en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la
enfermedad es entonces seguida en el tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su
capacidad de inhibirla. #in embargo! la formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can
millares o decenas de millares de clulas. 2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa
pobre &es decir las clulas del tumor pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica
importancia del microambiente! los alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas.
Los partidarios del paradigma de la clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a
fraccin de las clulas inyectadas! las clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un
tumor. En la leucemia mieloide aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en
+=.===.+
Hdicional evidencia viene de la '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7'istologaAhistologa!
el estudio de la estructura del teido de los tumores. /uchos tumores son muy heterogneos y
contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano anfitrin. La heterogeneidad es comnmente
retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que la clula que las produo tena la capacidad
de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras! posee el potencial de multidiferenciacin! un
clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i72ncerFdeFmamaAcncer de
mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
Hlgunos tratamientos con quimioterapia! tal como '>%E?L;.@
AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7%aclita"elApaclita"el en el cncer de ovario &un cncer generalmente
descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto crecimiento del
cncer &recada II8-IJ en menos de < a$osI ). %otencialmente hace esto al destruir solamente las
clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un rasgo que ha
sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y permitiendo
las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento! incluso despus
de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay estudios que
muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesDD para afectar las
clulas de 2144 positiva.K /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaDDD! no cura el
cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.I
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i70iologaFmatemticaAbiologa
matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or eemplo! los crecimientos de
clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada con probabilidades de
mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese repetido agravio a las
clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto el riesgo del
cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia clnica de tales
modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Lsta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de M&clulas) madresM.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Mblanco mvilM! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1?) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del H1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. Hl apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7?epresorArepresor transcripcional del grupo
%olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn activado en el linfoma ++ y posteriormente
se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado
en clulas madre neurales.+3 La comunicacin intercelular parece estar activa en las clulas madre
cancerosas de los tumores de cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+I Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+K
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Nnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinDD Oli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasDD! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoDD.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Nnt.+,
'ay disponibles bloqueadores de sonic hedgehog! por eemplo la ciclopamina. *ambin hay una
nueva ciclopamina soluble en agua que puede ser ms efectiva en el tratamiento contra el cncer.
Est tambin el 1/H%*! un derivado soluble en agua de la partenolida que apunta a las clulas
madre de H/L &leucemia)! y posiblemente otras clulas madre de cncer como en el cncer de
mieloma o de prstata. Un ensayo clnico del 1/H%* comen9ar en ;nglaterra a finales de <==-
<==5. Hdems! el O?.+K3L fue comen9ado recientemente en ensayos que apuntan a las clulas
madre del mieloma. #i es posible eliminar la clula madre del cncer! una potencial cura puede ser
alcan9ada si no hay clulas madre de cncer para repoblar un cncer.
La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que
tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7C7inde".phpD
titleE;nvestigacinFdeFcncerGactionEeditGredlin(E+Ainvestigacin de cncer! clulas de tumor
son a veces inyectadas en un animal en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la
enfermedad es entonces seguida en el tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su
capacidad de inhibirla. #in embargo! la formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can
millares o decenas de millares de clulas. 2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa
pobre &es decir las clulas del tumor pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica
importancia del microambiente! los alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas.
Los partidarios del paradigma de la clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a
fraccin de las clulas inyectadas! las clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un
tumor. En la leucemia mieloide aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en
+=.===.+
Hdicional evidencia viene de la '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7'istologaAhistologa!
el estudio de la estructura del teido de los tumores. /uchos tumores son muy heterogneos y
contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano anfitrin. La heterogeneidad es comnmente
retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que la clula que las produo tena la capacidad
de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras! posee el potencial de multidiferenciacin! un
clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i72ncerFdeFmamaAcncer de
mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
Hlgunos tratamientos con quimioterapia! tal como '>%E?L;.@
AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7%aclita"elApaclita"el en el cncer de ovario &un cncer generalmente
descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto crecimiento del
cncer &recada II8-IJ en menos de < a$osI ). %otencialmente hace esto al destruir solamente las
clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un rasgo que ha
sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y permitiendo
las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento! incluso despus
de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay estudios que
muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesDD para afectar las
clulas de 2144 positiva.K /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaDDD! no cura el
cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.I
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i70iologaFmatemticaAbiologa
matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or eemplo! los crecimientos de
clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada con probabilidades de
mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese repetido agravio a las
clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto el riesgo del
cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia clnica de tales
modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Lsta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de M&clulas) madresM.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Mblanco mvilM! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1?) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del H1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. Hl apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7?epresorArepresor transcripcional del grupo
%olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn activado en el linfoma ++ y posteriormente
se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado
en clulas madre neurales.+3 La comunicacin intercelular parece estar activa en las clulas madre
cancerosas de los tumores de cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+I Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+K
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Nnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinDD Oli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasDD! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoDD.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Nnt.+,
#ay disponi$les $lo%ueadores de sonic &edge&og' por ejemplo la ciclopamina( Tam$i)n
&ay una nue!a ciclopamina solu$le en agua %ue puede ser ms efecti!a en el tratamiento
contra el cncer( Est tam$i)n el D*+T' un deri!ado solu$le en agua de
la partenolida %ue apunta a las c)lulas madre de +*, -leucemia.' y posi$lemente otras
c)lulas madre de cncer como en el cncer de mieloma o de prstata( /n ensayo clnico del
D*+T comen0ar en 1nglaterra a finales de 2334 2335( +dems' el G"N678, fue
comen0ado recientemente en ensayos %ue apuntan a las c)lulas madre del mieloma( 9i es
posi$le eliminar la c)lula madre del cncer' una potencial cura puede ser alcan0ada si no
&ay c)lulas madre de cncer para repo$lar un cncer(
La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que
tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7C7inde".phpD
titleE;nvestigacinFdeFcncerGactionEeditGredlin(E+Ainvestigacin de cncer! clulas de tumor
son a veces inyectadas en un animal en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la
enfermedad es entonces seguida en el tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su
capacidad de inhibirla. #in embargo! la formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can
millares o decenas de millares de clulas. 2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa
pobre &es decir las clulas del tumor pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica
importancia del microambiente! los alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas.
Los partidarios del paradigma de la clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a
fraccin de las clulas inyectadas! las clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un
tumor. En la leucemia mieloide aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en
+=.===.+
Hdicional evidencia viene de la '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7'istologaAhistologa!
el estudio de la estructura del teido de los tumores. /uchos tumores son muy heterogneos y
contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano anfitrin. La heterogeneidad es comnmente
retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que la clula que las produo tena la capacidad
de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras! posee el potencial de multidiferenciacin! un
clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i72ncerFdeFmamaAcncer de
mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
Hlgunos tratamientos con quimioterapia! tal como '>%E?L;.@
AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7%aclita"elApaclita"el en el cncer de ovario &un cncer generalmente
descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto crecimiento del
cncer &recada II8-IJ en menos de < a$osI ). %otencialmente hace esto al destruir solamente las
clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un rasgo que ha
sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y permitiendo
las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento! incluso despus
de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay estudios que
muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesDD para afectar las
clulas de 2144 positiva.K /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaDDD! no cura el
cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.I
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i70iologaFmatemticaAbiologa
matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or eemplo! los crecimientos de
clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada con probabilidades de
mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese repetido agravio a las
clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto el riesgo del
cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia clnica de tales
modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Lsta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de M&clulas) madresM.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Mblanco mvilM! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1?) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del H1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. Hl apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El '>%E?L;.@ AhttpB77es.Ci(ipedia.org7Ci(i7?epresorArepresor transcripcional del grupo
%olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn activado en el linfoma ++ y posteriormente
se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado
en clulas madre neurales.+3 La comunicacin intercelular parece estar activa en las clulas madre
cancerosas de los tumores de cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+I Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+K
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Nnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinDD Oli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasDD! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoDD.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Nnt.+,
#ay disponi$les $lo%ueadores de sonic &edge&og' por ejemplo la ciclopamina( Tam$i)n
&ay una nue!a ciclopamina solu$le en agua %ue puede ser ms efecti!a en el tratamiento
contra el cncer( Est tam$i)n el D*+T' un deri!ado solu$le en agua de
la partenolida %ue apunta a las c)lulas madre de +*, -leucemia.' y posi$lemente otras
c)lulas madre de cncer como en el cncer de mieloma o de prstata( /n ensayo clnico del
D*+T comen0ar en 1nglaterra a finales de 2334 2335( +dems' el G"N678, fue
comen0ado recientemente en ensayos %ue apuntan a las c)lulas madre del mieloma( 9i es
posi$le eliminar la c)lula madre del cncer' una potencial cura puede ser alcan0ada si no
&ay c)lulas madre de cncer para repo$lar un cncer(
La clula madre cancerosa es un tipo hipottico de clula madre que formara tumores mientras que
tendra las propiedades de las clulas madres como autorenovacin y la habilidad de diferenciarse
en mltiples tipos de clulas. Una teora sugiere que dichas clulas persisten en los tumores como
una poblacin distinta y causa la recada y la metstasis al dar crecimiento a nuevos tumores. El
desarrollo de terapias especficas apuntadas a las clulas madre cancerosas esperando meorar la
supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cncer! especialmente para los que sufren
de metstasis.
Los tratamientos de cncer e"istentes fueron desarrollados principalmente con modelos de
animales! donde las terapias capaces de promover la contraccin del tumor eran consideradas
efectivas. #in embargo! los animales no pueden proporcionar un modelo completo de la enfermedad
humana. En particular! la recada del tumor es e"cepcionalmente difcil de estudiar en los ratones!
cuyas vidas no e"ceden de dos a$os.
La eficacia de los tratamientos del cncer est! en las etapas iniciales de prueba! a menudo medidas
por la cantidad de la masa del tumor que matan. %uesto que las clulas madre de cncer formaran
una muy peque$a proporcin del tumor! esto no necesariamente puede seleccionar las drogas que
actan especficamente en las clulas madre. La teora sugiere que
las quimioterapias convencionales matan clulas diferenciadas o diferencindose! que forman el
bulto del tumor pero que no puede generar nuevas clulas. Una poblacin de clulas madre de
cncer que le dieron lugar! podra permanecer sin tocar y causar una recada de la enfermedad.
Evidencia de las clulas madre cancerosas
Los oponentes del paradigma no niegan la e"istencia de las clulas madre cancerosas como tales.
Las clulas cancerosas deben ser capaces de una proliferacin continua y de autorenovacin para
retener las muchas mutaciones requeridas para la carcinognesis y para sostener el crecimiento de
un tumor! ya que las clulas diferenciadas no puede dividirse indefinidamente &constre$idas por
el lmite de 'ayflic(). #in embargo! es discutido si tales clulas representan una minora. #i la
mayora de las clulas del tumor estn dotadas con las propiedades de las clulas madre no hay un
incentivo en centrarse en una subpoblacin especfica. *ambin hay un debate sobre las clulas de
origen de esas clulas madre cancerosas! si ellas se originan de clulas madre que ha perdido la
habilidad de regular la proliferacin! o si provienen de poblaciones ms diferenciadas de clulas
progenitoras que han adquirido habilidades de autorenovacin &lo que est relacionado al tema de
la plasticidad de las clulas madre).
La primera evidencia concluyente para las clulas madre cancerosas fue publicada en +,,- en
.ature /edicine. 0onnet y 1ic(+ aislaron una subpoblacin de clulas leucmicas que e"presan un
marcador superficial especfico 2134! pero carecen del marcador 2135. Los autores establecieron
que la subpoblacin 21346721358 es capa9 de iniciar tumores en ratones .:17#2;1 que son
histolgicamente similares al donante. &/atsui! <==4)
En e"perimentos de investigacin de cncer! clulas de tumor son a veces inyectadas en un animal
en laboratorio para establecer un tumor. La progresin de la enfermedad es entonces seguida en el
tiempo y las drogas noveles pueden ser probadas por su capacidad de inhibirla. #in embargo! la
formacin eficiente del tumor requiere que se introdu9can millares o decenas de millares de clulas.
2lsicamente! esto ha sido e"plicado por una metodologa pobre &es decir las clulas del tumor
pierden su viabilidad durante la transferencia) o la crtica importancia del microambiente! los
alrededores bioqumicos particulares de las clulas inyectadas. Los partidarios del paradigma de la
clula madre cancerosa discuten que solamente una peque$a fraccin de las clulas inyectadas! las
clulas madre cancerosas! tienen el potencial de generar un tumor. En la leucemia mieloide
aguda humana la frecuencia de estas clulas es menos de + en +=.===.+
Hdicional evidencia viene de la histologa! el estudio de la estructura del teido de los tumores.
/uchos tumores son muy heterogneos y contienen mltiples tipos de clula nativos al rgano
anfitrin. La heterogeneidad es comnmente retenida por las metstasis del tumor. Esto implica que
la clula que las produo tena la capacidad de generar mltiples tipos de clula. En otras palabras!
posee el potencial de multidiferenciacin! un clsico sello distintivo de las clulas madre.+
La e"istencia de las clulas madre leucmicas incit adicional investigacin en otros tipos de
cncer. 2lulas madre de cncer recientemente se han identificado en varios tumores slidos!
incluyendo el cncer de mama!< cncer de cerebro!3 y el cncer de colon.4
Importancia de las clulas madre
Encontrar la fuente de las clulas cancerosas no slo es necesario para los tratamientos e"itosos! si
los actuales tratamientos del cncer no destruyen correctamente bastantes clulas madre cancerosas!
el tumor reaparecer. ;ncluyendo la posibilidad de que el tratamiento! &por eemplo quimioterapia)!
dear solamente las clulas madre cancerosas resistentes a la quimioterapia! despus! el tumor que
sobreviene probablemente tambin sea muy resistente a la quimioterapia. #i el tumor canceroso es
detectado lo suficientemente temprano! bastante del tumor puede ser e"terminado y marginado con
el tratamiento tradicional. %ero a medida que el tama$o del tumor aumenta! llega a ser ms y ms
difcil de remover sin conferirle resistencia y dear suficiente para que el tumor reapare9ca.
Hlgunos tratamientos con quimioterapia! tal como paclita"el en el cncer de ovario &un cncer
generalmente descubierto en las ltimas etapas)! pueden servir realmente para promover cierto
crecimiento del cncer &recada II8-IJ en menos de < a$osI ). %otencialmente hace esto al destruir
solamente las clulas de cncer susceptibles a la droga &apuntando a las que son 2144 positivo! un
rasgo que ha sido asociado con tiempo de supervivencia creciente en algunos cnceres ovricos)! y
permitiendo las clulas que no son afectadas por el paclita"el &2144 negativo) al recrecimiento!
incluso despus de una reduccin sobre un tercio del tama$o total del tumor. #in embargo! hay
estudios que muestran cmo puede ser usado el paclita"el en combinacin con otros ligantesDD para
afectar las clulas de 2144 positiva.K /ientras que solamente el paclita"el! en fecha tardaDDD! no
cura el cncer! es efica9 en prolongar el tiempo de supervivencia de los pacientes.I
Modelos mecanicistas y matemticos
Una ve9 que se tengan hiptesis sobre los caminos al cncer! es posible desarrollar modelos
predictivos de biologa matemtica!- e.! basado en el mtodo de compartimiento celular. %or
eemplo! los crecimientos de clulas anormales desde sus contrapartes normales puede ser denotada
con probabilidades de mutacin especficas. *al modelo se ha empleado para predecir que ese
repetido agravio a las clulas maduras aumenta la formacin de la progenie anormal! y por lo tanto
el riesgo del cncer.5 #in embargo! se necesita hacer considerable trabao antes de que la eficacia
clnica de tales modelos sea establecida.
De dnde vienen las clulas madre cancerosas?
Lsta sigue siendo un rea de la investigacin en curso. Lgicamente! el ms peque$o cambio &y por
lo tanto la mutacin ms probable) para producir una clula madre cancerosa sera una mutacin de
una clula madre normal. *ambin! en teidos con un alto ndice de rotacin de la clula &tal como
la piel o el epitelio del tracto gastro8intestinal! donde son comunes los cnceres)! puede ser
discutido que las clulas madre son las nicas clulas que viven el suficiente tiempo para adquirir
bastantes anormalidades genticas para llegar a ser cancerosas. #in embargo sigue siendo posible
que ms clulas de cncer diferenciadas &en las cules el genoma es menos estable) podran adquirir
caractersticas de M&clulas) madresM.
Es muy probable que en un tumor hayan varias lneas de clulas madre! con nuevas que son creadas
y otras muriendo a medida que un tumor crece y se adapta a sus alrededores., %or lo tanto! las
clulas madre del tumor pueden constituirse en un Mblanco mvilM! hacindolas incluso ms difcil de
tratar.
Implicaciones en el tratamiento del cncer
La e"istencia de las clulas madre cancerosas tiene varias implicaciones en trminos del tratamiento
y las terapias futuras del cncer. Esto incluye identificacin de la enfermedad! obetivos de drogas
selectivas! prevencin de la metstasis! y desarrollo de nuevas estrategias para luchar contra el
cncer.
Los teidos normales de las clulas madre son naturalmente resistentes a los agentes
quimioteraputicos 8 tienen varias bombas &como /1?) que bombean hacia fuera las drogas!
protenas de reparacin del H1. que tienen una frecuencia baa de rotacin celular &los agentes
quimioteraputicos naturalmente apuntan a las clulas replicndose rpidamente). La clulas madre
cancerosas! siendo las contrapartes mutadas de las clulas madre! pueden tener funciones similares
que les permita sobrevivir la terapia. Entonces! estas clulas madre cancerosas repoblaran el tumor!
causando la recada. Hl apuntar selectivamente a las clulas madre cancerosas! sera posible tratar
pacientes con tumores agresivos no removibles quirrgicamente! como tambin prevenir que el
tumor tenga metstasis. La hiptesis infiere que si son eliminadas las clulas madre cancerosas! el
cncer simplemente retrocedera debido a la diferenciacin y la muerte celular.
*ambin! ha habido muchas investigaciones! con un cierto "ito! en encontrar marcadores
especficos que puedan diferenciar las clulas madre cancerosas del bulto del tumor &como tambin
de las clulas madre normales).+= *ambin estn siendo investigadas las firmas de tumores
protemicas y genmicas. El "ito en esta rea permitira una identificacin ms rpida de los
subtipos del tumor! y tambin permitira una medicina personali9ada en los tratamientos de cncer
al usar la combinacin correcta de drogas y7o tratamientos para eliminar efectivamente el tumor.
Comunicacin intercelular de la clula madre cancerosa
Una clula madre normal puede ser transformada en una clula madre cancerosa con la
desregulacin de la proliferacin y la diferenciacin de lascomunicaciones intercelulares que las
controlan. Los cientficos trabaando en las clulas madre cancerosas esperan dise$ar nuevas
drogas que apuntan a estos mecanismos celulares. Los primeros resultados en esta rea fueron
hechos usando las clulas madre hematopoyticas &'#2s) y sus contrapartes transformadas en
la leucemia! la enfermedad cuyo origen en la clula madre est muy fuertemente establecido. #in
embargo! estas se$ales celulares parecen ser compartidas por las clulas madre de todos los
rganos.
Bmi-1
El represor transcripcional del grupo %olycomb 0mi8+ fue descubierto como oncogene comn
activado en el linfoma ++ y posteriormente se mostr que regulaba especficamente a los '#2s.+< El
papel de 0mi8+ tambin ha sido ilustrado en clulas madre neurales.+3 La comunicacin
intercelular parece estar activa en las clulas madre cancerosas de los tumores de
cerebro peditricos.+4
Notc
El la comunicacin intercelular .otch se ha conocido por los bilogos del desarrollo por dcadas.
#u papel en el control de la proliferacin de clula madre ahora ha sido demostrado para varios
tipos de clula incluyendo clulas de madre hematopoyticas! las nerviosas y las mamarias.+I Los
componentes de la comunicacin intercelular .otch han sido propuestos para actuar como
oncogenes en tumores mamarios y otros.+K
!onic ed"eo" y #nt
Estos caminos de comunicacin intercelular de desarrollo tambin estn fuertemente implicados
como reguladores de las clulas madre.+- *anto la comunicacin intercelular del sonic
hedgehog &##') como la del Nnt comnmente estn hiperactivadas en los tumores y son requeridas
para sostener el crecimiento del tumor. #in embargo! los factores de la transcripcinDD Oli que son
regulados por el #'' toman su nombre de los gliomasDD! donde comnmente estn e"presados en
altos niveles. E"iste un grado de interferencia entre los dos caminos de comunicacin intercelular y
su activacin comnmente va de acuerdoDD.+5 Esto es una tendencia en ve9 de una regla. %or
eemplo! en la se$ali9acin hedgehog del cncer de colon aparece antagoni9ar al Nnt.+,
#ay disponi$les $lo%ueadores de sonic &edge&og' por ejemplo la ciclopamina( Tam$i)n
&ay una nue!a ciclopamina solu$le en agua %ue puede ser ms efecti!a en el tratamiento
contra el cncer( Est tam$i)n el D*+T' un deri!ado solu$le en agua de
la partenolida %ue apunta a las c)lulas madre de +*, -leucemia.' y posi$lemente otras
c)lulas madre de cncer como en el cncer de mieloma o de prstata( /n ensayo clnico del
D*+T comen0ar en 1nglaterra a finales de 2334 2335( +dems' el G"N678, fue
comen0ado recientemente en ensayos %ue apuntan a las c)lulas madre del mieloma( 9i es
posi$le eliminar la c)lula madre del cncer' una potencial cura puede ser alcan0ada si no
&ay c)lulas madre de cncer para repo$lar un cncer(
"eferencias
+. U Saltar a; a b c 3onnet , and ,icG LE. &1::/' Ouman acute myeloid leuGemia is organi$ed as a )ierarc)y
t)at originates from a primitive )ematopoietic cell. Nat Med (;/(0P/.Entre$ Ku!Ned :2120:8
<. Molver arri!aW -lPOajj et al. &200(' Krospective identification of tumorigenic !reast cancer cells. Proc Natl
Acad Sci USA 100&/';(:8(P8. Entre$ Ku!Ned 1202:218
3. Molver arri!aW Sing) SQ, .larGe =,, HerasaGi N, 3onn ME, OaTGins ., Squire L, ,irGs K3. &200('
=dentification of a cancer stem cell in )uman !rain tumors. Cancer Res. 0(;2821P8.Entre$ Ku!Ned 1*222:02
4. Molver arri!aW 4F3rien .-, Kollett -, Iallinger S, ,icG LE. &200/' - )uman colon cancer cell capa!le of
initiating tumour groTt) in immunodeficient mice. Nature. **2;100P10. Entre$ Ku!Ned 1/122//2
I. U Saltar a; a b EnglandFs 5ational =nstitute of Oealt) and .linical E%cellence. 7ull guidance on t)e use of
paclita%el in t)e treatment of ovarian cancer, 22 Lanuary 200(.
K. Molver arri!aW Edmond -u$enne, SuG)en . I)os), Nojgan Q)odadadian, 3elinda 6ivera, ,avid 7arqu)ar,
6oger E Krice, Nurali 6avoori, MiGas Qundra, 6alp) S 7reedman, and Lim Qlostergaard. XOyaluronic -cidP
Kaclita%el; -ntitumor Efficacy against .,**&Y' Ouman 4varian .arcinoma
Jenografts )ttp;SSTTT.pu!medcentral.ni).govSarticlerender.fcgiZartid[18::22/\. 5eoplasia. 200/ Lune> :&0';
*/:V*80.
-. Molver arri!aW Kre$iosi, . &200(' Cancer Modelling and Simulation. .)apman OallS.6. Kress. =S35 1P
28*88P(01P8.
5. Molver arri!aW Ianguly 6. and Kuri =.Q. &2000' Nat)ematical model for t)e cancer stem cell )ypot)esis. Cell
Prolif (:;(P1*. Entre$ Ku!Ned 10*20*18.
,. Molver arri!aW .larGe N7, ,icG LE, ,irGs K3, Eaves .L, Lamieson .O, Lones ,, Misvader L, Reissman =
and Ra)l IN. &2000' .ancer Stem .ellsPPKerspectives on .urrent Status and 7uture ,irections; --.6
RorGs)op on .ancer Stem .ells. Cancer Research (:;(P1*. Entre$ Ku!Ned 10::0(*0.
+=. Molver arri!aW -lPOajj et al. &200(' Krospective identification of tumorigenic !reast cancer cells. Nat
Med (;/(0P/. Entre$ Ku!Ned 1202:218 1202:218
++. Molver arri!aW Oaupt ], 3at) N, Oarris -R and -dams LN. &1::(' !miP1 transgene induces
lymp)omas and colla!orates Tit) myc in tumorigenesis. Oncogene, 8;(101P*. Entre$ Ku!Ned 8*1*21:.
+<. Molver arri!aW KarG =Q, Uian ,, Qiel N, 3ecGer NR, Ki)alja N, Reissman =, Norrison SL and .larGe
N7. &200(' 3miP1 is required for maintenance of adult selfPreneTing )aematopoietic stem cells. Nature,
*2(;(02P2. Entre$ Ku!Ned 12/1*:/1.
+3. Molver arri!aW NolofsGy -M, Kardal 6, =Tas)ita H, KarG =Q, .larGe N7 and Norrison SL. &200(' 3miP1
dependence distinguis)es neural stem cell selfPreneTal from progenitor proliferation. Nature, *22;:02P
/. Entre$ Ku!Ned 1*2/*(02.
+4. Molver arri!aW Oemmati O,, 5aGano =, a$areff L-, NastermanPSmit) N, Iesc)Tind ,O, 3ronnerP
7raser N and Qorn!lum O=. &200(' .ancerous stem cells can arise from pediatric !rain
tumors. PNAS 100;121/8P8(. KN. 2:::**
+I. Molver arri!aW ,ontu I, LacGson QR, Nc5ic)olas E, QaTamura NL, -!dalla) RN, Ric)a NS.
&200*' 6ole of 5otc) signaling in cellPfate determination of )uman mammary stemSprogenitor cells. reast
Cancer Res. 0;6002P12. KN. 100*0/(
+K. Molver arri!aW ,ievart -, 3eaulieu 5 and Lolicoeur K. &1:::' =nvolvement of 5otc)1 in t)e
development of mouse mammary tumors. Oncogene. 18;2:/(P81. Entre$ Ku!Ned 1022/080
+-. Molver arri!aW 3eac)y K-, Qar)adGar SS and 3erman ,N. &200*' Hissue repair and stem cell
reneTal in carcinogenesis. Nature. *(2;(2*P(1. Entre$ Ku!Ned 122*:0:*
+5. Molver arri!aW ^)ou 3K and Oung N.. &2002' Rnt, )edge)og and snail; sister pat)Tays t)at control
!y ISQP(!eta and !etaPHrcp in t)e regulation of metastasis. Cell C!cle. *;//2P0.Entre$ Ku!Ned 12:1/008
+,. Molver arri!aW -Giyos)i H, 5aGamura N, Qoga Q, 5aGas)ima O, ]ao H, Hsuneyos)i N, HanaGa N and
3rian Nc,onald. &2002' Ili1, doTnPregulated in colorectal cancers, in)i!its proliferation of colon cancer cells
involving Rnt signalling activation. "ut. XEpu! a)ead of print\. Entre$ Ku!Ned 102::0(0
:)ase tam$i)n[editar]
.ncer
.lula madre
Salinomicina
Enlaces e;ternos[editar]
<.ancer Stem .ell Scientific iterature 6evieT< , UM#N$ Stem Cell Research and Regenerati%e
Medicine, Lune 1/, 2000
<Stem cells may cause some forms of !one cancer< , Ne&s'Medical.Net, ,ecem!er /, 2002
<H)e 6eal Kro!lem in 3reast Humors; .ancer Stem .ells< , "enome Ne&s Net&ork, Narc) /, 200(