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SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD

MINISTERIO DE SANIDAD Y POLTICA SOCIAL

DIRECCIN GENERAL DE SALUD PUBLICA Y SANIDAD EXTERIOR SUBDIRECCIN GENERAL DE PROMOCIN DE LA SALUD Y EPIDEMIOLOGA

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ENFERMEDAD DE CHAGAS Y DONACIN DE SANGRE

Grupo de Trabajo Donacin de Sangre e Inmigracin Coordinadora: Dra. Rosario Arrieta Gallastegui Dra. Carmen Caavate Caavate Dra. Emma Castro Izaguirre Dr. Joaqum Gascon Brustenga Dr. Pedro Madoz Resano Dr. Sabino Puente Puente Dra. Silvia Sauleda Oliveras Dr. Miguel Angel Vesga Carasa Secretaria Tcnica: Dra. Elena Moro Domingo

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INDICE
1. ENFERMEDAD DE CHAGAS EN PASES NO ENDMICOS ________________________1
Introduccin __________________________________________________________________________ 1 Inmigracin Latinoamericana en Europa y Espaa. ____________________________________________ 2 Enfermedad de Chagas en Espaa. _________________________________________________________ 3

2.

ENFERMEDAD DE CHAGAS Y TRANSFUSIN ____________________________________5

Recuerdo Histrico __________________________________________________________________5 Enfermedad de Chagas Transfusional __________________________________________________6


Clnica _______________________________________________________________________________ 6 Infeccin por Transfusin ________________________________________________________________ 7

Descripcin de casos en la Bibliografa __________________________________________________9 3. 4. PRUEBAS DE DETECCIN/CONFIRMACIN DE LA INFECCIN POR TRYPANOSOMA CRUZI ________________________________________________________________________10 INCIDENCIA DE TRYPANOSOMA CRUZI EN LAS DONACIONES DE SANGRE EN ESPAA.______________________________________________________________________13

Medidas de prevencin de la transmisin de la enfermedad ________________________________17 Criterios de Seleccin y Exclusin de Donantes __________________________________________20 Algoritmo Escrutinio Enfermedad de Chagas. Propuesta__________________________________21 6. ESTIMACIN DEL RIESGO EN ESPAA_________________________________________22
1. Poblacin portadora de la enfermedad de Chagas __________________________________________ 22 2. Estimacin del n de donaciones potencialmente infectadas __________________________________ 24 RESUMEN______________________________________________________________________________ 27 ANEXOS _______________________________________________________________________________ 30 Bibliografa _____________________________________________________________________________ 45

1. ENFERMEDAD DE CHAGAS EN PASES NO ENDMICOS


Introduccin

La Tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, causada por el protozoo parsito Trypanosoma cruzi, es un importante problema de salud pblica en los pases de Latinoamrica. Actualmente afecta a 16-20 millones de personas.. Se estima que cerca de 100 millones estn expuestas al riesgo de la infeccin, y alrededor de 15.000 mueren anualmente por su causa. Tradicionalmente, la enfermedad ha sido relacionada con personas de zonas rurales empobrecidas, pero a causa de los flujos migratorios, se producen cambios sustanciales, de forma que actualmente, se trata de una patologa que es diagnosticada en las grandes ciudades de Amrica, as como en pases de otros continentes. Los programas de control de la enfermedad llevados a cabo en los pases endmicos, a pesar de su desarrollo desigual, han disminuido la tasa de infecciones de forma significativa, debido a la disminucin de la transmisin vectorial (Dias, 2005) 1 (Moncayo, 2003) 2. La transmisin oral, derivada de la ingesta de alimentos contaminados est ligada a la presencia del vector triatomino en las reas endmicas Triatoma infestans

La transmisin vectorial representa en zonas rurales de Amrica Latina, aproximadamente el 80% de las diferentes vas de transmisin (Paricio et al., 2008) 3. La persistencia de la infeccin y el largo periodo asintomtico de la mayora de infectados junto al elevado nmero de personas que migran de zonas endmicas, posibilitan la aparicin de la transmisin no vectorial en reas no endmicas.

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El T. cruzi, adems de por la va vectorial, es transmisible a travs de la transfusin de sangre y componentes sanguneos a travs del trasplante de rganos slidos provenientes de personas infectadas, y por transmisin vertical (congnita). Otras vas tambin posibles son: oral (lactancia materna) (FDA, 2007) 4 y va conjuntivitis. Tambin se han descrito algunos casos de transmisin por accidente de laboratorio en departamentos que trabajan con el parsito.

Inmigracin Latinoamericana en Europa y Espaa.

Europa es desde hace aos, lugar de acogida de inmigrantes provenientes de prcticamente todo el mundo y Espaa, a partir de los aos 80, pasa a ser tambin pas de acogida de inmigrantes. Este fenmeno se ha ido desarrollando hasta nuestros das y a finales del ao 2007, los inmigrantes representan en nuestro pas el 879% de la poblacin, con un incremento de 1,92 puntos porcentuales respecto el ao anterior. En concreto, la inmigracin latinoamericana alcanz la cifra de 1.594.338 personas, de las cules alrededor de 700.000 corresponden a mujeres en edad frtil (INE, 2008) 5. Es el pas de la OCDE con ms inmigrantes latinoamericanos censados, y es a partir del ao 2000 cuando las cifras se incrementan de forma significativa, hasta sobrepasar la de otros colectivos (grfico1) (Observatorio Permanente de la Inmigracin, 2007) 6.

1.600.000 1.400.000 1.200.000 1.000.000 800.000 600.000 400.000 200.000 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Europa Com unitaria Oceana Resto de Europa Iberoam rica Asia frica Am rica del Norte

Grfico 1: Evolucin de extranjeros con certificado de registro o tarjeta de residencia en vigor segn continente 1998-2007

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La magnitud del fenmeno migratorio queda ms patente en la Tabla 1. (INE 2008)5


Tabla 1. Evolucin de la poblacin extranjera desde 2000 a 2007 Ao Poblacin Total Americanos Africanos Asiticos Europeos Oceana Total extranjeros 2000 40.499.790 202.440 207.437 51.838 460.906 1.258 923.879 2001 41.116.842 442.143 298.901 70.475 557.600 1.540 1.370.657 2002 41.837.894 754.200 399.836 93.329 728.746 1.836 1.977.946 2003 42.717.064 1.081.619 492.951 122.208 965.217 2.173 2.664.168 2004 43.197.684 1.276.101 541.518 135.108 1.079.555 2.044 3.034.326 2005 44.108.530 1.488.680 663.156 176.290 1.400.057 2.427 3.730.610 2006 44.708.964 1.557.604 725.960 206.476 1.651.571 2.555 4.144.166 2007 45.200.737 1.638.694 737.400 207.850 1.932.998 2.612 4.519.554

De los 4.500.000 extranjeros afincados en Espaa en el ao 2007, el 36% son de origen americano.

Enfermedad de Chagas en Espaa.

Se tiene constancia, de que un porcentaje de inmigrantes que viven en nuestro pas padece la enfermedad de Chagas en alguna de sus formas crnicas (indeterminada, crnica cardiaca o crnica digestiva) (Muoz et al., 2009) 7. Como dato significativo, en un estudio realizado en dos centros especializados en patologa importada en Barcelona, se detecta infeccin por T. cruzi en el 41% de personas adultas latinoamericanas testadas (Muoz et al., 2009) 8, y en otro, la prevalencia de infeccin entre mujeres latinoamericanas embarazadas alcanza el 3,4% con una tasa de transmisin vertical del 7,3% (Muoz et al., 2007) 9. En esta misma serie, se refiere que el porcentaje de mujeres embarazadas, de origen boliviano e infectadas por el T. cruzi es del 27%. En otro estudio, llevado a cabo en tres maternidades de la comunidad Valenciana, se detect un 4,64% de mujeres infectadas (Paricio et al., 2008)3. Finalmente sealar que en Espaa, han sido publicados ya 3 casos de transmisin vertical (Muoz et al., 2007)9 (Riera et al., 2006) 10 (Flores-Chvez et al., 2008) 11 El primer caso conocido de transmisin a travs de la transfusin fue en el ao 1984, tras trasplante de mdula y fue publicado en 1992 (Villalba et al., 1992) 12 . Desde 2005, sin embargo, han sido notificados 5 casos de enfermedad de Chagas secundarios a transfusin (Fors et al., 2007) 13 (Prez de Pedro et al., 2008) 14 (PEHV) 15 En la Tabla 2 se recogen a continuacin los casos de Enfermedad de Chagas comunicados a travs del Programa Estatal de Hemovigilancia (PEHV)15, los aos en que se produjo la transmisin, as como su localizacin geogrfica representada en el grfico 2.
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Tabla 2: Casos de E. de Chagas comunicados a travs del PEHV Ao de deteccin/notificacin 2005 1995 Ao de transmisin 2004 2005 2006 2007 Total 1 1 2006 1 1 2007 1 1 1 3

AST URI A GALI CI

P. VASC

M ADRI BALEARE

CANARI A

Grfico 2: Localizacin geogrfica casos notificados

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2. ENFERMEDAD DE CHAGAS Y TRANSFUSIN


Desde el descubrimiento en 1908 del Trypanosoma cruzi, pasaron 28 aos hasta que en 1936 Mazza sugiere, en Argentina, la transmisin de la enfermedad por transfusin sangunea (Mazza et al., 1936) 16. Pasan 13 aos ms hasta que, en 1949, en Brasil, se describen los primeros donantes de sangre infectados por T. cruzi (Pellegrino 1949) 17. En 1952, es Freitas quien refiere los primeros casos de enfermedad de Chagas por transfusin (Freitas et al., 1952) 18.

Recuerdo Histrico
Breve cronologa histrica 1907 o 1908 o o Chagas encontr el mismo parsito en una gata enferma. Dos semanas despus de encontrarlo en la gata, lo encuentra en la sangre de una nia enferma, con fiebre. Chagas descubri el parsito en los vectores.

1909 o 1911 o 1916 o 1936 o Mazza sugiere, por primera vez, en Argentina, la transmisin por transfusiones. Posteriormente, otros autores apoyan esta teora en Argentina, Brasil y Uruguay. Chagas plantea la posibilidad de que se afecte el aparato digestivo. Chagas describe el primer caso congnito. Chagas describe por primera vez la enfermedad.

1949 o 1951 o 1952 o Se publican los dos primeros casos de Chagas postransfusional. El mismo hallazgo encontrado por otros autores. En Brasil se detectan los primeros donantes de sangre infectados.

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Enfermedad de Chagas Transfusional


Durante la fase crnica, la parasitemia es baja e intermitente, por lo que una transfusin procedente de un donante con enfermedad de Chagas puede no resultar infectante. La transfusin constituye la segunda causa ms frecuente de transmisin de la enfermedad despus de la transmisin vectorial pero con mayor frecuencia que la vertical (Schumunis, 1999) 19 (Barcn et al., 2005) 20. El nmero de casos de Chagas 1998)
21

post-transfusional

ha sido estimado entre 300 (Wendel,


22

y 800 casos (Hernndez-Becerril et al., 2005),

si bien son cifras que se consideran

infravaloradas. Una de las causas de esta infravaloracin es la existencia de personas asintomticas infectadas por transfusin (Leiby et al., 1999) 23 (Prez de Pedro et al., 2008)14. La transfusin actualmente se ha convertido en una fuente importante de contagio en Amrica Latina, principalmente derivado del flujo migratorio de zonas rurales a zonas urbanas (Schumunis, 1991) 24. En USA, se refiere una seroprevalencia del 012 020% entre los donantes de riesgo y, se han descrito en la literatura siete casos de Chagas postransfusional (Bihl et al., 2007) 25. Es posible, incluso frecuente, que algunos casos de Chagas postransfusional no sean diagnosticados, y ello es atribuible a dos motivos: 1. Que los pacientes se encuentren asintomticos o sin apenas manifestaciones de la enfermedad. 2. Que los pacientes fallezcan debido a la enfermedad que motiv la transfusin, sin dar tiempo al diagnstico de Enfermedad de Chagas. Otras posibilidades a considerar son: 1) las personas transfundidas hace aos, y que se encuentran asintomticas pero que presentan reactivacin de la enfermedad debido a inmunodepresin severa, y 2) en relacin con los donantes, hijos de madres con enfermedad de Chagas, nacidos fuera de zonas endmicas o que nunca las hayan visitado.

Clnica

La parasitemia en donantes asintomticos, es baja e intermitente, por lo que la transfusin puede no transmitir la enfermedad si en el momento de la donacin no hay parsitos en sangre. En el Chagas post-transfusional, el periodo de incubacin es de 20-40 das (rango, 8120 das), mayor que el transmitido vectorialmente (7-10 das). Ello ha sido atribuido a la menor capacidad infectiva de los tripomastigotes circulantes respecto de los tripomastigotes metacclicos eliminados por el vector. En zonas endmicas el 20% de los receptores infectados
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por transfusin estn completamente asintomticos, lo que lleva a que no se sospeche el diagnstico (Wendel, 1998)21 Como sntomas agudos, el ms frecuente, y a veces el nico, es la fiebre. Pueden aparecer adenopatas y hepato-esplenomegalia. Una miocarditis difusa, muchas veces acompaada de pericarditis y una meningoencefalitis son las complicaciones ms graves de la fase aguda. Despus de la fase aguda, la recuperacin espontnea se produce en 6-8 semanas, y en un perodo mximo de 4 meses. En la mayora de casos, la enfermedad sigue su curso habitual hacia la fase crnica indeterminada que puede durar varias dcadas. Con posterioridad, puede aparecer la fase crnica con manifestaciones cardiacas o gastrointestinales.

Infeccin por Transfusin

La capacidad de infeccin de una unidad de sangre total es del 12-25%, con un valor mximo del 46,7% en Bolivia (Wendel, 2006) 26 La infeccin por sangre y componentes sanguneos depende de varios factores: 1. Del tipo y cantidad de componente transfundido. El parsito debe permanecer viable durante el procesamiento y manipulacin, y se trata de un parsito relativamente frgil, que puede ser transmitido por sangre total, concentrado de hemates, plaquetas y leucocitos. La sangre total y las plaquetas parecen ser los componentes con mayor riesgo de transmisin. Puesto que en la actualidad apenas se utiliza sangre total, el componente hoy con mayor riesgo, son las plaquetas. La mayora de los casos publicados en zonas no endmicas han sido por este componente. El hecho de que las unidades de plaquetas se conserven a 20-24 C, temperatura cercana a la utilizada para cultivar el parsito, puede explicar que el T. cruzi permanezca viable durante todo el periodo de conservacin de este componente sanguneo (hasta 7 das). Se ha referido que el parsito podra vivir 2-3 semanas a temperaturas de refrigeracin y congelacin, pero se desconoce la supervivencia ms all de este periodo. Algunos autores creen que el parsito no resiste la congelacin ya que el T. cruzi es una clula rodeada de una membrana celular, por lo que la formacin de cristales de hielo durante la congelacin puede causar su destruccin, de forma similar a lo que sucede con la congelacin de hemates. La adicin de un crioprotector (glicerol) mejora notablemente la viabilidad de los hemates congelados y algo parecido podra suceder en el caso del T. cruzi.
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Otro tipo de manipulacin como la irradiacin no inactiva al parsito, no as la leucodeplecin que disminuye el nmero de parsitos aunque no evita totalmente la transmisin. No se conoce su transmisin por productos obtenidos mediante fraccionamiento plasmtico. 2. Del propio parsito, segn el genotipo transfundido. 3. Presencia de parasitemia en el momento de la donacin. Para la transmisin de la enfermedad, el donante debe presentar parasitemia en el momento de la donacin y en la mayora de los casos los niveles de parasitemia son bajos. Los tripanosomas son parsitos con tropismo esencialmente intracelular, y por tanto, normalmente no circulan libres por la sangre. 4. Del estado inmune del receptor. Las infecciones agudas son identificadas en general en pacientes inmunodeprimidos. Ello supone que la mayora de los pacientes transfundidos no son reconocidos como tales aunque se encuentren infectados. Es posible que en pacientes inmunocompetentes se produzcan casos de transmisin de T. cruzi que no son detectados debido a la levedad, o incluso a la naturaleza asintomtica de alguna de las formas de la enfermedad. En pacientes inmunodeprimidos, por el contrario, la infeccin puede ser grave y llegar incluso a mortal. 5. De la realizacin o no de las pruebas de cribado. Se basan en general, en la determinacin de anticuerpos especficos contra antgenos de T. cruzi. Dichos anticuerpos, se generan a partir de la 2 semana postinfeccin, y no alcanzan valores mximos hasta despus de la 3-4 semana.

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Descripcin de casos en la Bibliografa


1. USA, ao 1989 (Grant et al.,) 27 Nio de 11 aos con enfermedad de Hodgkin. Recibi una transfusin de
PLAQUETAS de una donante natural de BOLIVIA que haba emigrado a USA haca 15 aos. El paciente present fiebre, miopericarditis y posible meningoencefalitis. Periodo de incubacin de 37-67 das.

2. Canad, ao 1989 (Nickerson et al.,) 28. Mujer de 21 aos de edad, residente en Canad, con leucemia
linfoblstica aguda y dficit de protena S. Haba recibido transfusin de PLAQUETAS de una donante natural de PARAGUAY que haba emigrado a USA haca 20 aos. El paciente present fiebre e insuficiencia cardiaca. Periodo de incubacin de unos 60 das.

3. USA, ao 1999 (Leiby et al.,)23 En la revisin de pacientes para un estudio, se encontr una mujer de 60
aos con mieloma mltiple. Haba recibido transfusin de PLAQUETAS de una donante natural de CHILE que haba emigrado a USA haca 33 aos. La receptora no present sntomas de enfermedad de Chagas, pero tuvo parasitemia positiva unos 40 das antes de la seroconversin, que se produjo unos 100 das despus de la transfusin

4. USA, ao 2007 (Young et al.,) 29. Nia de 3 aos con un neuroblastoma. Recibi una transfusin de
PLAQUETAS de una donante natural de BOLIVIA que haba emigrado a USA haca 17 aos. La paciente present fiebre, neutropenia y manifestaciones cutneas. Periodo de incubacin de 6 semanas.

5. Espaa, ao 2008 (Prez de Pedro et al.,)14 Varn espaol de 33 aos de edad con aplasia medular. Haba
recibido transfusin de PLAQUETAS de un donante de BOLIVIA que haba emigrado a Espaa haca 3 aos. El paciente present fiebre y manifestaciones cutneas. Periodo de incubacin de 3 meses.

6. Espaa, ao 2008 (Prez de Pedro et al.,).14 Mujer marroqu, de 57 aos de edad, intervenida de papiloma
de los plexos coroideos. Haba recibido transfusin de PLAQUETAS del mismo donante del caso anterior. La paciente estaba asintomtica y se descubri la infeccin por un estudio epidemiolgico, presentando serologa y PCR positivas. Del donante se haban transfundido 7 unidades de hemates, 5 de plaquetas y 1 de plasma. Se realiz serologa y PCR a los 8 receptores vivos y solo se encontr un caso infectado, el anterior. De los 5 fallecidos que haban recibido transfusin, no parece existir mortalidad atribuible a Chagas.

7. Espaa, 2008 (Flores-Chvez, et al.,) 30. Paciente espaol, de 25 aos de edad, con leucemia y transplante
de mdula. Haba recibido transfusin de PLAQUETAS de una donante natural de BRASIL, que haba emigrado a Espaa haca 1 ao. El paciente present fiebre y fracaso multiorgnico con afectacin del SNC. Periodo de incubacin de 48 das. El paciente falleci a pesar del tratamiento con benznidazol.

8. Espaa, 1992 (Villalba et al.,)12. Paciente espaol, de 20 aos de edad, con leucemia linfoblstica aguda y
que haba recibido dos transplantes de mdula sea, as como mltiples transfusiones (un total de 20 de diversos productos sanguneos). No se pudo determinar el donante ni el periodo de incubacin. Present fiebre y pericarditis. Se inici tratamiento con nifurtimox, pero falleci por un shock sptico.

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3. PRUEBAS DE DETECCIN/CONFIRMACIN DE LA INFECCIN POR TRYPANOSOMA CRUZI


Los mtodos de deteccin parasitaria presentan sensibilidad baja durante la fase crnica, siendo la deteccin de ADN por PCR la tcnica ms sensible. La parasitemia en general es baja, intermitente o nula, por lo que el diagnstico de la infeccin se basa, fundamentalmente, en la determinacin de anticuerpos especficos contra antgenos de T. cruzi. Son precisamente dichos anticuerpos los responsables de la modulacin de la parasitemia durante la fase aguda. En la etapa inicial, son del tipo IgM y son gradualmente reemplazados por anticuerpos IgG. Los anticuerpos IgG especficos alcanzan niveles mximos a partir de la tercera o cuarta semana, y se mantienen elevados si no se recibe tratamiento (Pinto Dias, 2004)
31

Las tcnicas de diagnstico serolgico se dividen en dos grandes grupos: Las tcnicas denominadas convencionales, que utilizan como antgeno el parsito completo como es el caso de la inmunofluorescencia indirecta (IFI), o extractos solubles y/o purificados que contienen una mezcla compleja de antgenos como en los casos de hemaglutinacin indirecta (HAI) y los ensayos inmunoenzimticos (ELISA). Las pruebas no convencionales, utilizan por el contrario antgenos recombinantes o pptidos sintticos en formato ELISA, aglutinacin de partculas de gel, immunocromatografa o Western Blot (OMS, 2003) 32 A pesar de los avances tecnolgicos de los ltimos tiempos, ningn ensayo serolgico alcanza el 100% de sensibilidad y especificidad, de manera que el diagnstico de confirmacin se basa en la concordancia de, por lo menos, 2 tcnicas de principios y antgenos diferentes. En caso de resultados discordantes, se indica la utilizacin de un tercer ensayo (OMS, 2003)32 Adicionalmente, es preciso realizar pruebas de diagnstico diferencial con otras infecciones o enfermedades que pueden dar lugar a reacciones falsamente positivas. Es el caso de: leishmaniasis mucocutnea y visceral, malaria, enfermedad del sueo, sfilis, toxoplasmosis, hepatitis, lupus eritematoso sistmico, esquistosomiasis, artritis reumatoide, paracoccidiomicosis, mononucleosis y enfermedades autoinmunes (Wendel, 2006)26 En el cribado serolgico utilizado en transfusin, el comit de expertos de la OMS recomienda la utilizacin de una prueba convencional como preferencia, un ensayo ELISA, sacrificando la especificidad a favor de una mayor sensibilidad.

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No existe consenso para el establecimiento de una tcnica de referencia. Algunos postulan que la tcnica de Western blot con antgenos de excrecin-secrecin, y la radioinmunoprecipitacin de las glucoprotenas de 72 y 90 kDa (RIPA), podran ser consideradas tcnicas de confirmacin (Umezawa et al., 1996) 33 (Winkler et al., 1995) 34. Sin embargo, slo son posibles en centros especializados, con infraestructura para el mantenimiento de las formas infecciosas en cultivo y manipulacin de radiactividad (I125). Conviene sealar en cualquier caso que la mezcla de antgenos de excrecin y secrecin (TESA) puede variar entre lotes de produccin distintos, su elaboracin limita su rentabilidad, y su empleo, no elimina la posibilidad de reaccin cruzada con la leishmaniasis (Amato Neto et al., 2005) 35. Tales inconvenientes restringen su uso a un nmero reducido de muestras. En cuanto al RIPA, tcnica de confirmacin empleada, principalmente, en EE. UU, estudios recientes indican que tambin puede dar lugar a falsos negativos (Chang et al., 2006) 36 (Wendel, 2006)26 Actualmente, en Espaa, se dispone de kits comerciales basados tanto en antgenos totales como en antgenos recombinantes. A ttulo informativo en las Tablas I y II del Anexo se recogen las caractersticas tcnicas de los actualmente disponibles en el mercado. Es difcil la realizacin de una evaluacin rigurosa en el intento de determinar cul es la ms eficiente. El rendimiento depende de factores mltiples y por ello, es necesaria una valoracin continua de los reactivos. No obstante, a la hora de elegir una u otra tcnica, se debe considerar el objetivo que se propone y la infraestructura disponible. Para el cribado serolgico se debe optar por la de mayor sensibilidad, por lo general en formato de ELISA, si bien una estrategia ideal podra consistir en la utilizacin de un ELISA convencional en combinacin con una tcnica no convencional que aporte mayor especificidad, lo que minimizara el nmero de exclusiones innecesarias. Para el diagnstico por contra, es conveniente utilizar conjuntamente dos pruebas convencionales, o combinar con alguno de los no convencionales de mayor especificidad. La mayora de las pruebas no convencionales disponibles en el mercado espaol, se basan en eptopos antignicos muy similares (Tabla I del Anexo) por lo que el empleo de dos de estos reactivos no cumplira la recomendacin de utilizar pruebas de principios distintos en aras de la confirmacin. La mayora de las pruebas ELISA (Ortho Clinical Diagnostics, Certest/Abbot Laboratories, BiosChile, Bioelisa Biokit), as como tcnicas ELISA in house, presentan una sensibilidad del 100% a excepcin de la tcnica BLK T. cruzi IgG ELISA (97,6%) (Flores-Chvez et al., 2008)
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En cuanto a la especificidad, las tcnicas convencionales son 100% especficas, no as las pruebas con antgenos recombinantes que pueden dar lugar a resultados falsos positivos. No obstante, la especificidad de las pruebas es del 98 al 99% (Flores-Chvez et al., 2008)37. Sealar que el ELISA Bioelisa Chagas Biokit, con especificidad del 99%, utiliza un conjugado que contiene anti-IgM adems de anti-IgG. Si bien, algunos autores defienden la utilidad diagnstica de la evaluacin de anticuerpos IgM (Betonico et al., 1999) 38 (Corral et al., 1998) 39, tales anticuerpos pueden generar resultados discordantes (Boes, 2000) 40. Uno de los inconvenientes principales se debe a la reactividad cruzada con la leishmaniasis y la malaria. Mientras que las pruebas convencionales presentan reactividad cruzada, principalmente en pacientes con leishmaniasis, las tcnicas no convencionales muestra reactividad cruzada en los pacientes con malaria (Flores-Chvez et al., 2008)37 Los ensayos de ELISA Ortho Clinical Diagnostics, Certest/Abbot Laboratories, BiosChile, Bioelisa Biokit, cumpliran actualmente las expectativas para la realizacin del cribado serolgico de la infeccin por T. cruzi.

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4. INCIDENCIA DE TRYPANOSOMA CRUZI EN LAS DONACIONES DE SANGRE EN ESPAA.


Las polticas de seguridad en el suministro de sangre son diferentes en pases endmicos y no endmicos. En los primeros, las donaciones son analizadas para la deteccin de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi. En los no endmicos existen dos tipos de abordaje: la exclusin de los donantes que padecen o han padecido la enfermedad o que proceden de reas de riesgo, y la aceptacin de las donaciones slo si se obtiene un resultado negativo en una prueba validada de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi. Tal es el caso de pases en los que existe una poblacin latinoamericana numerosa, como es el caso de EEUU (Assal & Aznar., 2007) 41 (Stramer
et al., 2007)
42

En Espaa los inmigrantes de origen latinoamericano son los portadores potenciales de la enfermedad de Chagas, y suman 1.638.694 en todo el pas. Los pases de origen ms frecuentes son: Ecuador (25%), Colombia (16%), Bolivia (14%), Argentina (8%), Per (7%) y Brasil (6,6%) La distribucin territorial no es homognea (Tabla III del Anexo) (INE 2008)5 y son, Catalua, Madrid y Valencia las tres CCAA con mayor proporcin de latinoamericanos En las Tablas 4 y 5 y grficos posteriores, se recoge la evolucin de la utilizacin de las tcnicas de deteccin en donaciones de sangre en las diferentes Comunidades Autnomas.

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Sistema de Informacin (SNST)

PRUEBAS DE DETECCIN ANTI-TRYPANOSOMA CRUZI EN DONACIONES DE SANGRE: EVOLUCIN


Tabla 4. 2004 2005 2006 2007

COMUNIDADES Total AUTNOMAS Donaciones ANDALUCA ARAGN ASTURIAS BALEARES CANARIAS CANTABRIA C.MANCHA C.LEON CATALUA EXTREMADURA GALICIA MADRID MURCIA NAVARRA PAIS VASCO LA RIOJA VALENCIA TOTAL 257.798 40.761 39.693 39.618 60.293 23.637 69.535 86.804 241.314 43.236 123.886 216.225 48.310 30.050 97.910 10.423 178.608 1.608.101

% de % de % de % de Determ. Total Determ. Total Determ. Total Determ. Total Donaciones Total Donaciones Total Donaciones Total Donaciones Donaciones Donaciones Donaciones 0,00 0,00 0,77 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,24 0,00 0,00 0,00 0,00 0,26 0,08 259.636 39.431 42.490 40.809 60.852 23.180 67.413 83.070 249.529 45.677 119.109 223.845 48.085 29.495 94.554 10.200 175.766 1.613.141 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,28 0,00 0,11 0,69 0,00 0,00 0,08 0,00 0,79 0,24 266.347 40.780 41.887 39.452 60.694 23.223 67.546 93.311 275.946 47.187 119.182 225.574 50.822 29.435 94.046 9.946 172.603 1.657.981 0,03 0,00 0,44 0,49 2,02 0,35 0,03 0,47 1,69 0,00 1,52 1,69 0,96 0,30 0,36 0,31 1,37 0,95 265.533 42.832 41.296 38.580 61.864 23.900 69.059 95.830 280.434 45.871 117.723 237.719 51.075 29.729 95.731 9.763 175.006 1.681.945 0,54 0,10 0,49 0,82 7,89 0,62 0,01 0,40 2,92 0,01 0,92 1,61 0,95 0,35 0,42 0,33 2,63 1,55

Fuente: Estadstica Estatal de Centros y Servicios de Transfusin

< de 0,09 0,1 - 0,50 0,51 - 0,99 1,00 - 2,99 > de 3

Grfico 2

Enfermedad de Chagas y Donacin de Sangre Julio 2009

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2004
0,77 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,11 0,00

2005
0,00 0,08 0,00 0,00 0,28

0,00

0,00

0,24

0,69

0,00

0,00

0,26 0,00 0,00

0,00

0, 79 0,00

0,00 0,00 0,00 0,00

0,00

0,00

2006
0,44 1,52 0,31 0,47 0,35 0,36 0,30 1,69 0,40 0,92 0,49

2007
0,62 0,42 0,35 0,33 2,92

0,00

0,10

1,69

1,61

0,00

0,03

1,37 0,49 0,01

0,01

2,63 0, 82

0,96

0,95

0,03 2,02

0,54 7,89

Grfico 3

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Sistema de Informacin (SNST)

EVOLUCIN DETECCIN DE TRYPANOSOMA CRUZI EN LAS DONACIONES


Tabla 5. 2004 Unidades positivas confirmadas 2005 Unidades positivas confirmadas 2006 Unidades positivas confirmadas 2007 Unidades positivas confirmadas

COMUNIDADES Unidades AUTNOMAS Testadas ANDALUCA ARAGN ASTURIAS BALEARES CANARIAS CANTABRIA C.MANCHA C.LEON CATALUA EXTREMADURA GALICIA MADRID MURCIA NAVARRA PAIS VASCO LA RIOJA VALENCIA TOTAL

Unidades Testadas

Unidades Testadas 72

Unidades Testadas 1.439 85 201 318 4.878 148 6 380 8.194 5 1.087 3.822 483 104 403 32 4.599 26.184

1 1,39 0 0,00 0,00 16 1 1 0 16 0 1 37 3 5 0 1 82 1,30 1,23 5,00 0,00 0,34 0,06 0,97 0,61 0,00 1,49 0,00 0,04 0,52

304

184 195 1.227 81 20 442 4.653 0 1.812 3.819 488 87 336 31 2.369 15.816

19 1,32 0 0,00 2 1,00 0 0,00 18 0 0 1 24 0 0 35 3 0 2 1 16 121 0,37 0,00 0,00 0,26 0,29 0,00 0,00 0,92 0,62 0,00 0,50 3,13 0,35 0,46

697 130 1.539

6 0,86

509

6 1,18

16 1,04

74 465 1.278 5 1,08 11 0,86 1.386 3.826

1 1,35 13 0,93 36 0,94

Fuente: Estadstica Estatal de Centros y Servicios de Transfusin

El 0,9% de las donaciones analizadas resultaron repetidamente reactivas en los test de deteccin de anticuerpos anti T. cruzi empleados en los Centros de Transfusin (tabla IV del Anexo). La prevalencia con pruebas de confirmacin aporta un resultado de 0,46% (Tabla 5)

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5. MEDIDAS DE PREVENCIN Medidas de prevencin de la transmisin de la enfermedad


1. Informacin general. Al igual que en otras estrategias destinadas a evitar la transmisin de patgenos por transfusin, es importante que las personas de riesgo estn informadas, y no acudan a donar. Se debe informar en relacin con dicho riesgo, y dirigir a las personas posiblemente infectadas a unidades especficas de deteccin, o a sus centros de atencin primaria. 2. Deteccin de portadores, que incluye el control riguroso en mujeres en edad frtil, embarazadas y neonatos de madres procedentes de reas endmicas. Importante, en orden a minimizar a medio y largo plazo posibles donantes infectados. 3. Consejos previos a la donacin. Previa a la donacin las personas implicadas en cualquiera de las categoras de riesgo deben ser cuidadosamente valoradas en la entrevista mdica. Se debe comenzar con la identificacin inequvoca del futuro donante, procedencia y residencias previas, as como de visitas regulares o espordicas futuras a zonas de riesgo. Podra ser aconsejable realizar pruebas de laboratorio previas a su admisin como donantes. Se debe garantizar, en la medida de lo posible, que se trata de una donacin altruista, informando de que el sistema de salud dispone de vas sencillas de deteccin y control al margen de la donacin de sangre. En cualquier caso, el personal sanitario debe conocer y aplicar, como mnimo y perfectamente, los criterios de seleccin y exclusin. La entrevista pre-donacin constituye una buena oportunidad para la difusin de la informacin relevante especfica para el donante y su entorno. Es importante recordar que, muy frecuentemente, tales personas pueden ser tambin de riesgo para otras infecciones transmisibles, como paludismo o HTLV, por lo que muchas veces resulta aconsejable elaborar procedimientos que incorporen todos los riesgos conocidos.

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4. Exclusin de donantes de riesgo. Se trata probablemente, de la medida ms eficaz; y la nica para aquellos centros con reducido nivel de donantes de estas caractersticas, Tambin puede ser una medida eficaz en los casos en los que an disponiendo de tcnicas adecuadas de cribado, los datos epidemiolgicos en su rea de influencia hagan apropiada la incorporacin de la medida (por ejemplo ante la presencia de numerosos posibles donantes procedentes de un rea de especial alta prevalencia). En cualquier caso, tales medidas deben ir acompaadas de una justificacin evidente y clara, destinada a evitar interpretaciones que conduzcan a situaciones de discriminacin o marginacin social de los colectivos implicados. (Criterios bsicos para la seleccin de donantes de sangre y componentes. Ministerio de Sanidad y Consumo, 2006) 43 5. Manejo de donantes positivos, negativos o situaciones no concluyentes. Todas las personas tericamente portadoras deben ser informadas y orientadas para su control teraputico, as como educadas junto con su entorno en las caractersticas epidemiolgicas propias de la infeccin a fin de evitar su propagacin (transfusional o vertical). 6. Tipo de donacin y elaboracin de componentes. Procesamiento de las donaciones: Desleucocitacin. Los estudios de viabilidad del parsito en los diferentes tipos de componentes sanguneos, as como los diversos, aunque escasos, estudios retrospectivos llevados a cabo en receptores de productos procedentes de donantes portadores, demuestran que el riesgo de transmisin difiere sensiblemente (ms frecuente a travs de concentrados de plaquetas). Por tanto, pueden ser consideradas medidas complementarias de seguridad (nunca nicas) la desleucocitacin predepsito, la no produccin de unidades de plaquetas recuperadas de la donacin de sangre total de ciertos donantes, o su no incorporacin en los programas de afresis de plaquetas. Estas ltimas medidas podran ser de inters como estrategia complementaria hasta conocer la eficacia real del resto de las medidas. 7. Estudios de look-back. Es importante estudiar a todos los receptores involucrados para que sean tratados de forma precoz, y ms especialmente en caso de ser nias, jvenes o mujeres en edad frtil.

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8. Escrutinio de laboratorio y pruebas de confirmacin Previsiblemente, en el futuro aparecern nuevos mtodos de deteccin con, incluso, mayores niveles de sensibilidad y especificidad. En este caso estara justificado reanalizar los donantes de riesgo con resultados previamente negativos. Sera deseable la incorporacin de dichas pruebas en los programas externos actualmente existentes de control y evaluacin que aporten la monitorizacin continua de su eficacia con el fin de determinar cules son los ms apropiados para su utilizacin en Medicina Transfusional, o que, por ejemplo, proporcionen informacin sobre el posible riesgo residual de transmisin despus de su incorporacin. Una cuestin an no resuelta, es la relativa a la alternativa de cribado selectivo vs. cribado universal. Los inconvenientes del cribado selectivo derivan de la dificultad / imposibilidad de detectar a travs de la entrevista previa, a todas las personas de riesgo, de la dificultad logstica de gestionar donantes con frecuentes cambios de residencia o visitas a zonas de riesgo, o la deteccin de donantes locales infectados no incluidos en los criterios de exclusin, o incluso donantes nacidos en Europa de madres infectadas. Los inconvenientes del cribado universal son, obviamente, los derivados del coste de implantacin de la prueba, y los secundarios a que puede provocar una mayor permisividad en la entrevista, con el riesgo de aceptar donantes de riesgo para otras infecciones emergentes. El cribado universal presenta diversas ventajas logsticas, como las de analizar rutinariamente a todos los donantes de riesgo cada vez que se incorporan nuevas generaciones de ELISA con mayor sensibilidad. En cualquier caso, puede estar justificado plantearse el cribado universal en base al nmero total de portadores ya existentes en Espaa (>50.000), o en CCAA con alto nmero de emigrantes de zonas endmicas. En general, el cribado universal elimina muchos de los problemas logsticos y minimiza la posibilidad de errores en la gestin rutinaria de las muestras, por lo que podra convertirse en una buena opcin para un pas como Espaa, en el que todo hace indicar que se trata de una infeccin emergente firmemente instalada. Como elemento ilustrativo se incluyen en el Anexo unos mapas (AABB, 2008)
44

correspondientes a los hallazgos de la Red de Biovigilancia de Chagas de la Asociacin Americana de Bancos de Sangre (en este pas, alrededor del 65% de las donaciones son cribadas, todas ellas con el mtodo ELISA de Ortho autorizado en diciembre de 2006, y confirmadas con RIPA).
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Criterios de Seleccin y Exclusin de Donantes


No sern admitidos como donantes de sangre: 1. Aquellas personas con antecedentes de haber padecido la Enfermedad de Chagas o de haber estado infectadas por el parsito. Sern excluidas definitivamente como donantes de sangre. 2. Personas nacidas, residentes, transfundidas o hijos de mujeres nacidas, residentes o transfundidas en reas endmicas para el T. cruzi: Mjico, Amrica Central y Amrica del Sur (Criterios bsicos para la seleccin de donantes de sangre y componentes. Ministerio de Sanidad y Consumo, 2006)43. 3. Las personas visitantes de reas endmicas sern evaluadas de forma

individualizada teniendo en cuenta las caractersticas epidemiolgicas del rea visitada. En el supuesto 2 y en los casos que se determine del supuesto 3, podrn ser admitidos siempre que resulte negativa una prueba validada de deteccin de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi realizada al menos seis meses despus de la ltima posible exposicin al parsito. En todos los casos los centros dispondrn de procedimientos actualizados dirigidos a la gestin informatizada de donantes y donaciones que aseguren el registro de personas en riesgo para evitar donaciones futuras de donantes excluidos y la inhabilitacin automtica de componentes an disponibles o en cuarentena. Cada Centro de Transfusin debe disponer de datos epidemiolgicos actualizados sobre la situacin concreta en su rea de influencia e implantar medidas adicionales de seguridad si la evaluacin lo justifica.

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No debe olvidarse que, frecuentemente, las zonas endmicas para este parsito lo son tambin para otros agentes infecciosos (paludismo, HTLV, etc.), por lo que debe existir una estrategia global y coordinada en la elaboracin de los criterios de exclusin y de escrutinio analtico que no ignore estos riesgos.

Algoritmo Escrutinio Enfermedad de Chagas. Propuesta

ELISA VALIDADO Repetidamente Reactivo en 1 2 tests

NO R. Reactivo

SI R. Reactivo

Exclusin provisional Desechar componentes

Admisin de Donante Confirmacin Laboratorio Referencia

Exclusin provisional Desechar componentes

Confirmacin Negativa o No Concluyente

Confirmacin Positiva

Resultado Negativo

Repeticin ELISA y Laboratorio Ref. en 3 meses

Exclusin definitiva del donante Destruccin de posibles componentes cuarentenados Orientacin diagnstica y tratamiento de donante Look-back de receptores de todas las donaciones anteriores y declaracin a Sistema de Hemovigilancia si procede. Orientacin diagnstica y teraputica de receptores positivos

Resultado Positivo no concluyente

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6. ESTIMACIN DEL RIESGO EN ESPAA


En un intento de aproximacin a la estimacin del riesgo de transmisin de la infeccin a travs de la transfusin en Espaa, y a partir de los datos hasta aqu aportados se realizan los siguientes clculos:

1. Poblacin portadora de la enfermedad de Chagas

Siguiendo los clculos propuestos por Schmunis (Schmunis, 2007) 45 sobre la base de la prevalencia por mil donantes en los respectivos pases de origen, se recoge: N de emigrantes residentes en Espaa procedentes de pases endmicos (datos INE). Prevalencia de la enfermedad de Chagas en cada uno de los pases de origen (Datos Schmunis y Castro Izaguirre). Resultados.

Infectados estimados segn procedencia. Total Nacional

ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 TOTAL BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY BRASIL ECUADOR VENEZUELA CHILE URUGUAY HONDURAS PER MXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAM

Infectados estimados 35.509 7.120 3.367 3.003 924 843 748 545 301 262 248 115 75 44 16 12 2 53.134

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En aras a conocer la contribucin de cada pas de procedencia en el cmputo total se calcula el peso que cada uno comporta sobre el total nacional.

ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 TOTAL BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY BRASIL ECUADOR VENEZUELA CHILE URUGUAY HONDURAS PER MXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAM

Total acumulado 35.509 42.629 45.996 48.999 49.923 50.766 51.514 52.059 52.360 52.622 52.870 52.985 53.060 53.104 53.120 53.132 53.134 53.134

% sobre el total 66,829 80,229 86,566 92,217 93,956 95,543 96,951 97,976 98,543 99,036 99,503 99,719 99,860 99,943 99,973 99,996 100

Tal como se refleja en la tabla se constata que los diez primeros pases aportan el 99% de los portadores potencialmente infectados. La importante heterogeneidad detectada en la distribucin de la poblacin emigrante en las diferentes CCAA, nos lleva a estudiar por su inters los mismos datos aplicados a cada Comunidad Autnoma (Tabla n V del Anexo)

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2. Estimacin del n de donaciones potencialmente infectadas

En el intento de obtener cierta mayor precisin en la estimacin del riesgo de transmisin a travs de la transfusin, se calcula el n de donaciones potencialmente infectadas, mediante la frmula siguiente: N donaciones potencialmente infectadas = [n de donantes de riesgo x la prevalencia de la enfermedad] x la media del n de donaciones por donante. (extrada de Institut de Veille Sanitaire, 2007) 46 Donantes de riesgo: n de portadores estimados en estudio anterior. Prevalencia de la enfermedad: Prevalencia por mil habitantes y por pas de procedencia. N de donaciones por donante: Dato extrado de la estadstica del Sistema de Informacin del Sistema Nacional para la Seguridad Transfusional.

2.1

Si se parte del supuesto de que el 100% de la poblacin inmigrante acude a donar, la estimacin del n de donaciones potencialmente de riesgo, aplicando la frmula sera de 70.509.

En la tabla siguiente, se muestra ordenada de mayor a menor la correspondiente a cada CCAA, as como las correspondientes a la tasa que representan por cada 1000 donaciones.

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Tabla 6

C.AUTNOMA CATALUA MADRID C.VALENCIANA ANDALUCIA MURCIA BALEARES PAIS VASCO C.MANCHA CANARIAS C.LEON NAVARRA GALICIA LA RIOJA ARAGON ASTURIAS EXTREMADURA CANTABRIA TOTAL

N de Donaciones potencialmente infectadas 14.752 13.977 9.929 7.526 5.244 3.772 3.610 2.734 2.130 1.605 1.355 1.152 726 635 487 439 436 70.509

Donaciones potencialmente infectadas x mil 53 59 57 28 103 98 38 32 34 17 46 10 74 15 12 10 18 42

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2.2

Si el estudio se basa en las pruebas de T. cruzi que han sido realizadas en las donaciones de sangre durante el 2007, los resultados son:
Tabla 7

C.AUTNOMA CATALUA C.VALENCIANA CANARIAS MADRID ANDALUCIA GALICIA MURCIA PAS VASCO BALEARES C-LEN ASTURIAS NAVARRA CANTABRIA EXTREMADURA LA RIOJA ARAGN C-MANCHA TOTAL

N de Donaciones potencialmente infectadas 339 240 146 128 83 30 30 28 19 15 6 5 5 2 2 1 * 1079

Donaciones potencialmente infectadas x mil (2) 1,21 1,37 2,35 0,54 0,31 0,26 0,58 0,3 0,5 0,15 0,15 0,18 0,19 0,05 0,21 0,02 * 0,67

La importante heterogeneidad encontrada entre las distintas CCAA, podra justificar la adopcin de diferentes medidas segn el riesgo.

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RESUMEN
1. ENFERMEDAD DE CHAGAS EN PASES NO ENDMICOS
Los cambios en los flujos migratorios, han provocado a su vez cambios sustanciales en la epidemiologa de la Tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, que asociada hasta la fecha a zonas rurales y empobrecidas de los pases de Latinoamrica, ha pasado a ser una patologa que es diagnosticada tanto en las grandes ciudades del continente americano, como en pases de otros continentes. En Espaa, los datos demogrficos indican un crecimiento sostenido de la poblacin extranjera residente desde el ao 2000 hasta el 2008. La inmigracin latino americana a finales de 2007 alcanzaba la cifra de 1.600.000 ciudadanos. Se tiene constancia, de que un porcentaje de estos inmigrantes padece la enfermedad en alguna de sus formas crnicas. La enfermedad de Chagas importada constituye por ello un nuevo problema de salud pblica en los pases no endmicos.

2. ENFERMEDAD DE CHAGAS Y TRANSFUSIN


La transfusin constituye la segunda causa ms frecuente de transmisin de la enfermedad despus de la transmisin vectorial. La capacidad de infeccin a travs de la sangre y componentes depende de varios factores: tipo y cantidad del componente transfundido, de la cepa del propio parsito, de la presencia de parasitemia en el momento de la donacin, del estado inmune del receptor, y de la realizacin o no, de las pruebas de cribado. Existe la posibilidad, de que casos de Chagas postransfusionales no sean diagnosticados. En Espaa, desde 2005 han sido notificados 5 casos de enfermedad de Chagas secundarios a transfusin, todos ellos plaquetas y en pacientes inmunodeprimidos. por transfusin de concentrados de

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3. PRUEBAS DE DETECCIN/CONFIRMACIN DE LA INFECCIN POR TRYPANOSOMA CRUZI


El diagnstico de la posible infeccin se basa fundamentalmente en la determinacin de anticuerpos especficos contra el Tripanosoma cruzi. A pesar de los avances tecnolgicos ningn ensayo serolgico alcanza el 100% de sensibilidad y especificidad, de forma que la confirmacin slo es posible con la concordancia de por los menos, 2 tcnicas de principios y antgenos diferentes. No existe consenso para el establecimiento de una tcnica de referencia comn.

4. INCIDENCIA DEL TRYPANOSOMA CRUZI EN LAS DONACIONES DE SANGRE EN ESPAA


A este respecto cabe sealar el importante incremento del n de pruebas de deteccin realizados, que pasa de 0,08% en 2004 y slo en algunas CCAA, a un 1,5% (18 veces ms) en el 2007 y en la mayora de las CCAA. Los resultados de dichas pruebas aportan como datos ms significativos el que del 0,9% repetidamente positivo, resulta una seroprevalencia media en 2007 de 0,46% con una importante variabilidad entre las distintas CCAA.

5. MEDIDAS DE PREVENCIN
Se hace nfasis en las posibles medidas entre las que adems de algunas de carcter general como: informar a la poblacin de riesgo, detectar portadores, facilitar consejos antes de la donacin de sangre, excluir donantes de riesgo, efectuar desleucocitacin de componentes sanguneos, etc., destaca la consideracin de las ventajas y desventajas de la realizacin de pruebas de escrutinio slo en la poblacin considerada de riesgo (tal como se recoge en las recomendaciones actualmente vigentes), o la realizacin del cribado universal. A su vez, a efectos prcticos se recogen los criterios de exclusin vigentes en el pas as como el algoritmo de actuacin en caso de realizacin de las pruebas de escrutinio.

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6. ESTIMACIN DEL RIESGO EN ESPAA


Sobre la base del conocimiento de la poblacin emigrante, as como de la estimacin de las donaciones potencialmente infectadas -realizada a efectos comparativos a partir de clculos similares efectuados por la agencia francesa de la sangre-, los resultados indican que en nuestro pas existen aproximadamente 53.000 posibles portadores, con un ndice de donaciones potencialmente infectadas cuyo rango oscilara entre 0,02 a 2,35 (por mil), lo que refleja gran heterogeneidad entre CCAA.

7. CONCLUSIN
No se considera aconsejable con carcter general para todo el pas, ninguna medida adicional distintas a las establecidas, si bien se ve recomendable la valoracin del cribado universal, en aquellas Comunidades autnomas con mayor nivel de riesgo y segn las caractersticas del Centro de Transfusin.

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ANEXOS

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Tabla I. Caractersticas tcnicas de las principales pruebas de diagnstico serolgico de la infeccin por Trypanosoma cruzi que se utilizan en Espaa

Test

Antgeno Epimastigotes (T, Mc, Dm28)

Conjugado Anti-IgG Hum (FITC)

Tiempo

Cut off

Positivo

Negativo

Dudoso

IFI-CNM

90 min

1/40

1/40

< 1/40

1/20, 1/40

ELISA-CNM ORTHO T.cruzi ELISA Test System CERTEST Chagas ELISA Test BLK T. cruzi IgG ELISA Elisa cruzi BioMrieux Bioelisa Chagas Biokit NovaLisa Chagas (T. cruzi) IgG ELISA OnSite Chagas Ab Combo Rapid Test Stick Chagas (ICT Operon) Chagas Check-1 Gernon

Extracto soluble (T, Anti-IgG Hum Mc, Dm28) (Biot, Strep-HRP) Anti-IgG Hum (HRP) Anti-IgG Hum (HRP) Anti-IgG Hum (HRP) Anti-IgG Hum (HRP) Anti-IgG Hum, anti-IgM Hum (HRP) Protena A

4h

mCN+4SD

DOCO

DO<[0.8xCO]

DO>0,8CO a <CO

Extracto total Extracto total (Tulahuen, Mn) Extracto total Extracto total (Y) TcD, TcE, Pep2, TcLo1.2 TcD, TcE, Pep2, TcLo1.2

3h

mCPx0.460

DO/CO1

DO/CO<1

No existe esta opcin

2h

[mCP+mCN]x0.35 DO>[1,1xCO]

DO<[0,9xCO]

DO=CO10%CO

40 min

0.200

DO>0,220

DO<0,180

DO0,180 a <0,220 DO/CO0,8 a <1 DO/CO0,9 a <1

2h

mCN+0.250

DO/CO1 DO/CO1

DO/CO<0,8

90 min

mCN+0.300

DO/CO<0,9

2h

mC CO

[DOx10]/CO>11 [DOx10]/CO<9

[DOx10]/CO9 a 11

Antgeno recombinante TcD, TcE, Pep2, SAPA Antgeno recombinante

Protena A

30 min

No establecido

Dos bandas

Banda control

No existe esta opcin

30 min

No establecido

Dos bandas

Banda control

No existe esta opcin

15 min

No establecido

Dos bandas

Banda control

No existe esta opcin

CO = Cut off DO = Densidad ptica CN = Control negativo CP = Control positivo SD = Desviacin estndar

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Tabla II. Pruebas comerciales disponibles en el mercado espaol Casa comercial Inverness Medical Nombre de la prueba Tipo de antgeno Sensibilidad Especificidad SE SE SE SE 100 100 SE 100 100 86,7 SE SE SE SE 100 100 SE 100 97,4-99,5 91 a a a a a Ref.

Inmunofluor Chagas Epimastigotes (Biocientfica) LabClinics BiognostIFA Epimastigotes IFA Kit Tripanosomiasis Epimastigotes Corpus Innogenetics Ibrica (MarDx) Christi Vitros T. cruzi IgG ELISA (Cellabs) Antgeno total ORTHO T.cruzi ELISA Test Jonson&Johnson Antgeno total System Abbot Diagnostic CERTEST Chagas ELISA Test Antgeno total Extracto total alcalino BLK Diagnostics BLK T.cruzi IgG ELISA (cepa Y) Elisa cruzi (Enfermedad de BioMrieux Espaa Antgeno total Chagas) Izasa Bioelisa Chagas Biokit Antgeno recombinante Diasorin / Radim Ibrica / Siemens NovaLisa Chagas (T. cruzi) Antgeno recombinante IgG ELISA Healthcare Diagnostics Inverness Medical / OnSite Chagas Ab Combo Laboratorios Leti / Antgeno recombinante Rapid Test CTK Biotech Operon SA RAL Tcnica para el Laboratorio, S.A. SE= Sin especificiar a Datos del fabricante Stick Chagas Chagas Check-1 Gernon Antgeno recombinante Antgeno recombinante

92,9 99 98,1

100 95 98,4

a a a

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Tabla III. Distribucin de poblacin extranjera por CCAA Total poblacin TOTAL ANDALUCIA ARAGN ASTURIAS (PRINCIPADO DE) BALEARS (ILLES) CANARIAS CANTABRIA CASTILLA Y LEN CASTILLA-LA MANCHA CATALUA COMUNITAT VALENCIANA EXTREMADURA GALICIA MADRID (COMUNIDAD DE) MURCIA (REGION DE) NAVARRA (C. FORAL DE) PAIS VASCO RIOJA (LA) Ceuta Melilla Total Extranjeros Europeos Africanos Americanos Asiticos Oceana Aptridas 580 32 28 2 1 86 0 27 34 48 46 5 25 154 73 2 15 0 0 2

45.200.737 4.519.554 10% 1.895.727 8.059.461 1.296.655 1.074.862 1.030.650 2.025.951 572.824 2.528.417 1.977.304 7.210.508 4.885.029 1.089.990 2.772.533 6.081.689 1.392.117 605.876 2.141.860 308.968 76.603 69.440 531.827 7% 278.276 60.024 11.481

4% 806.795 2% 1.594.338 4% 219.843 0,5% 2.271 0,01% 3% 110.985 1% 5% 1% 27.682 2% 2.832 0% 25.495 2% 25.052 1% 2.192 0% 16.886 1% 27.540 1% 126.431 2% 32.621 3% 17.236 2% 58.132 6% 77.502 4% 13.790 2% 41.686 2% 47.295 2% 357.707 5% 183.094 4% 7.534 1% 42.117 2% 421.844 7% 81.163 6% 26.840 4% 48.324 2% 10.854 4% 103 0% 65 0% 15.842 0,2% 4.010 0,3% 1.140 0,1% 5.453 0,5% 12.231 0,6% 857 0,1% 3.904 0,2% 3.314 0,2% 87.028 1,2% 23.999 0,5% 794 0,1% 2.060 0,1% 47.041 0,8% 3.222 0,2% 909 0,2% 4.929 0,2% 3.004 1,0% 81 0,1% 25 0,0% 261 0,00% 39 0,00% 29 0,00% 155 0,02% 75 0,00% 27 0,00% 29 0,00% 31 0,00% 456 0,01% 563 0,01% 4 0,00% 78 0,00% 373 0,01% 19 0,00% 27 0,00% 93 0,00% 11 0,00% 0 0,00% 1 0,00%

124.404 10% 32.720 3%

190.170 18% 250.736 12% 26.795 119.781 159.637 5% 5% 8%

100.934 10% 135.790 9.929 57.249 81.423 274.252 435.155 10.718 29.846 296.390 53.345 17.073 28.341 14.543 214 744 7% 2% 2% 4%

972.507 13% 732.102 15% 29.210 81.442 3% 3%

4% 253.016 4% 9% 1% 1% 89.245 2% 10.155 1% 7.316 0%

866.910 14% 201.700 14% 55.921 98.524 9% 5%

5% 101.108 2% 4% 3% 1% 5% 0% 1% 63.878 5% 11.070 2% 16.822 1% 8.413 3% 2.618 3% 4.490 6%

36.825 12% 3.016 5.327 4% 8%

Fuente: Instituto Nacional de Estadstica

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Tabla IV. Cribado de anti T cruzi en Espaa. Prevalencia y tipo de ensayo empleado. Acumulado desde 2002 hasta mayo de 2007 N donantes N donates con analizados Anticuerpo positivo 50 0 933 195 5,737 190 490 NA 5,951 5,337 NA 2,470 6,990 707 117 683 46 29.846 0 0 1 0 32 3 1 NA 32 51 NA 16 108 4 0 7 0 255 0.5% 1.55% 0.57 0.00% 1.02% 0.00% 0,9% 0.54% 0.96% 0.11% 0.00% 0.56% 1.58% 0.20% Prevalencia anti-T cruzi 0,00% 2,292 180,810 39,475 80,697 20,265 83,028 NA 464,712 520,215 NA 182,295 639,373 66,963 39,476 154,155 12,913 2.484.377 1.35% 1.09% 1.05 0.30% 0.44% 0.36% 1.2% 1.28% 1.03% 0.00% 0.52% 0.49% 7.11% 0.94% 0.59% N % donaciones donaciones analizadas/total en el periodo donaciones Anlisis Fecha de realizado comienzo Pre/Post del anlisis donacin pre post pre post post post pre NA post post NA post pre / post post pre pre post mar-07 may-07 ene-03 abr-06 mar-06 jun-06 jun-04 NA sep-05 sep-04 NA nov-05 02/ 2002 08/2005 feb-2006 feb-06 oct-05 ene-06

CCAA Andaluca Aragn Asturias Baleares Canarias Cantabria * Castilla y Len Castilla La Mancha Catalua Comunidad Valenciana Extremadura Galicia Madrid (CTCM-CRE) Murcia Navarra Pas Vasco Rioja Total

Tipo de ensayo Certest -Abbott Inmunocromatografa (Operon) DiaMed-ID PaGIA DiaMed-ID PaGIA ELISA Dade Behring DiaMed-ID PaGIA DiaMed-ID PaGIA Donor deferral. No testing DiaMed-ID PaGIA / ELISA Biokit DiaMed-ID PaGIA +IFI ( Biocientfica) Donor deferral. No testing DiaMed-ID PaGIA ELISA in house /DiaMed-ID PaGIA ELISA Ortho DiaMed-ID PaGIA DiaMed-ID PaGIA/ ELISA Biokit/ ELISA Certest-Abbott DiaMed-ID PaGIA /

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ESTIMACIN POBLACIN INFECTADA SEGN PROCEDENCIA COMUNIDADES AUTNOMAS


Tabla V ANDALUCIA
ORIGEN 1. 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA PARAGUAY COLOMBIA BRASIL VENEZUELA ECUADOR CHILE URUGUAY PER MXICO HONDURAS GUATEMALA EL SALVADOR NICARAGUA COSTA RICA PANAM TOTAL Infectados estimados 3.268 1.252 400 250 89 57 46 38 19 9 9 6 4 3 1 1 0 5.453 Total acumulado 3.268 4520 4920 5170 5259 5316 5362 5400 5419 5428 5437 5443 5447 5450 5451 5452 5452 % sobre el total 59,930 82,890 90,226 94,810 96,442 97,488 98,331 99,028 99,376 99,542 99,707 99,817 99,890 99,945 99,963 99,982 99,982

DISTRIBUCIN MEDIA
8 Pases % 99,028 9 Pases % 99,38 10 Pases % 99,48

ARAGN
ORIGEN 1. 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA ECUADOR BRASIL PARAGUAY VENEZUELA CHILE HONDURAS NICARAGUA PERU EL SALVADOR URUGUAY MXICO GUATEMALA COSTA RICA PANAM TOTAL Infectados estimados 179 108 86 23 19 15 13 11 7 5 4 4 4 2 1 0 0 481 Total acumulado 179 287 373 396 415 430 443 454 461 466 470 474 478 480 481 481 481 % sobre el total 37,214 59,667 77,547 82,328 86,279 89,397 92,100 94,387 95,842 96,881 97,713 98,545 99,376 99,792 100 100 100 8 Pases % 94,38 9 Pases % 95,84 10 Pases % 96,67

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ASTURIAS
ORIGEN 1. 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA PARAGUAY COLOMBIA BRASIL VENEZUELA ECUADOR PER CHILE URUGUAY MXICO HONDURAS EL SALVADOR NICARAGUA GUATEMALA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 78 73 70 35 23 12 8 8 5 3 2 0 0 0 0 0 0 318 Total acumulado 78 151 221 256 279 291 299 307 312 315 317 317 317 317 317 317 317 % sobre el total 24,606 47,634 69,716 80,757 88,013 91,798 94,322 96,845 98,423 99,369 100 100 100 100 100 100 100 8 Pases % 95,60 9 Pases % 96,54 10 Pases % 96,54

BALEARES
ORIGEN 1. 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY CHILE BRASIL URUGUAY ECUADOR VENEZUELA PERU HONDURAS MXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 1226 602 119 95 36 32 30 27 15 4 2 2 1 1 0 0 0 2.193 Total acumulado 1226 1828 1947 2042 2078 2110 2140 2167 2182 2186 2188 2190 2191 2192 2192 2192 2192 % sobre el total 55,931 83,394 88,823 93,157 94,799 96,259 97,628 98,859 99,544 99,726 99,818 99,909 99,954 100 100 100 100 8 Pases % 98,85 9 Pases % 99,54 10 Pases % 99,58

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CANARIAS
ORIGEN 1. 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA VENEZUELA PARAGUAY URUGUAY CHILE BRASIL ECUADOR HONDURAS PER MEXICO GUATEMALA EL SALVADOR COSTA RICA NICARAGUA PANAMA TOTAL Infectados estimados 663 493 258 154 65 37 36 27 12 4 4 3 3 1 1 0 0 1.760 Total acumulado 663 1156 1414 1568 1633 1670 1706 1733 1745 1749 1753 1756 1759 1760 1761 1761 1761 % sobre el total 37,649 65,645 80,295 89,040 92,731 94,832 96,877 98,410 99,091 99,319 99,546 99,716 99,886 99,943 100 100 100 8 Pases % 98,41 9 Pases % 99,09 10 Pases % 99,32

CANTABRIA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA COLOMBIA ARGENTINA PARAGUAY BRASIL VENEZUELA PERU ECUADOR CHILE MEXICO URUGUAY HONDURAS GUATEMALA EL SALVADOR NICARAGUA COSTA RICA PANAM TOTAL Infectados estimados 91 47 46 40 13 8 5 4 3 2 1 1 1 0 0 0 0 261 Total acumulado 91 138 184 224 237 245 250 254 257 259 260 261 262 262 262 262 262 % sobre el total 34,733 52,672 70,229 85,496 90,458 93,511 95,420 96,947 98,092 98,855 99,237 99,618 100 100 100 100 100 8 Pases % 96,55 9 Pases % 96,93 10 Pases % 97,32

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C-LA MANCHA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA PARAGUAY COLOMBIA ARGENTINA ECUADOR BRASIL VENEZUELA CHILE PERU HONDURAS URUGUAY MXICO EL SALVADOR NICARAGUA GUATEMALA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 1.383 148 142 138 27 15 14 9 7 5 4 2 2 1 0 0 0 1.899 Total acumulado 1383 1531 1673 1811 1838 1853 1867 1876 1883 1888 1892 1894 1896 1897 1897 1897 1897 % sobre el total 72,905 80,706 88,192 95,467 96,890 97,681 98,419 98,893 99,262 99,526 99,736 99,842 99,947 100 100 100 100 8 Pases % 98,89 9 Pases % 99,05 10 Pases % 99,26

C- LEN
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA COLOMBIA ARGENTINA PARAGUAY BRASIL ECUADOR VENEZUELA HONDURAS CHILE PERU URUGUAY MEXICO GUATEMALA EL SALVADOR NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 632 130 123 55 50 18 18 13 8 6 4 4 2 1 0 0 0 1.063 Total acumulado 632 762 885 940 990 1008 1026 1039 1047 1053 1057 1061 1063 1064 1064 1064 1064 % sobre el total 59,398 71,617 83,177 88,346 93,045 94,737 96,429 97,650 98,402 98,966 99,342 99,718 99,906 100 100 100 100 8 Pases % 97,65 9 Pases % 98,40 10 Pases % 98,87

Enfermedad de Chagas y Donacin de Sangre Julio 2009

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CATALUA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY BRASIL CHILE ECUADOR HONDURAS VENEZUELA URUGUAY PERU MEXICO EL SALVADOR GUATEMALA COSTA RICA NICARAGUA PANAMA TOTAL Infectados estimados 8.959 1.716 552 541 205 196 161 138 121 96 65 36 26 9 4 2 1 12.828 Total acumulado 8959 10.675 11.227 11.768 11.973 12.169 12.330 12.468 12.589 12.685 12.750 12.786 12.812 12.821 12.825 12.827 12.828 % sobre el total 69,839 83,216 87,519 91,737 93,335 94,863 96,118 97,194 98,137 98,885 99,392 99,673 99,875 99,945 99,977 99,992 100 8 Pases % 97,194 9 Pases % 98,137 10 Pases % 98,88

EXTREMADURA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA BRASIL PARAGUAY HONDURAS ECUADOR VENEZUELA CHILE URUGUAY PERU MEXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 148 35 19 16 8 3 2 2 2 1 1 1 1 0 0 0 0 236 Total acumulado 148 183 202 218 226 229 231 233 235 236 237 238 239 239 239 239 239 % sobre el total 61,925 76,569 84,519 91,213 94,561 95,816 96,653 97,490 98,326 98,745 99,163 99,582 100 100 100 100 100 8 Pases % 97,50 9 Pases % 98,33 10 Pases % 98,74

Enfermedad de Chagas y Donacin de Sangre Julio 2009

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GALICIA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ARGENTINA BOLIVIA COLOMBIA BRASIL PARAGUAY VENEZUELA URUGUAY CHILE PERU ECUADOR MEXICO HONDURAS GUATEMALA EL SALVADOR NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 251 221 99 84 64 52 26 11 5 3 3 2 2 1 0 0 0 823 Total acumulado 251 472 571 655 719 771 797 808 813 816 819 821 823 824 824 824 824 % sobre el total 30,461 57,282 69,296 79,490 87,257 93,568 96,723 98,058 98,665 99,029 99,393 99,636 99,879 100 100 100 100 8 Pases % 98,05 9 Pases % 98,54 10 Pases % 98,78

MADRID
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA PARAGUAY ARGENTINA COLOMBIA ECUADOR BRASIL VENEZUELA CHILE PERU HONDURAS MEXICO EL SALVADOR URUGUAY GUATEMALA COSTA RICA NICARAGUA PANAMA TOTAL Infectados estimados 8.464 990 921 794 271 185 169 110 108 45 32 25 19 14 4 3 1 12.154 Total acumulado 8464 9454 10375 11169 11440 11625 11794 11904 12012 12057 12089 12114 12133 12147 12151 12154 12155 % sobre el total 69,634 77,779 85,356 91,888 94,118 95,640 97,030 97,935 98,824 99,194 99,457 99,663 99,819 99,934 99,967 99,992 100 8 Pases % 97,93 9 Pases % 98,31 10 Pases % 98,47

Enfermedad de Chagas y Donacin de Sangre Julio 2009

41

MURCIA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA PARAGUAY ECUADOR COLOMBIA BRASIL VENEZUELA CHILE HONDURAS URUGUAY PERU MEXICO GUATEMALA EL SALVADOR NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 3.045 119 107 94 81 18 9 8 5 3 2 2 2 1 1 1 0 3.496 Total acumulado 3045 3164 3271 3365 3446 3464 3473 3481 3486 3489 3491 3493 3495 3496 3497 3498 3498 % sobre el total 87,100 90,503 93,564 96,253 98,570 99,085 99,342 99,571 99,714 99,800 99,857 99,914 99,971 100,000 100,029 100,057 100,057 8 Pases % 99,57 9 Pases % 99,71 10 Pases % 99,80

NAVARRA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA COLOMBIA ARGENTINA ECUADOR BRASIL PARAGUAY CHILE VENEZUELA PERU MEXICO EL SALVADOR URUGUAY HONDURAS GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 515 53 45 23 14 6 6 5 4 2 2 1 1 1 0 0 0 677 Total acumulado 515 568 613 636 650 656 662 667 671 673 675 676 677 678 678 678 678 % sobre el total 75,959 83,776 90,413 93,805 95,870 96,755 97,640 98,378 98,968 99,263 99,558 99,705 99,853 100 100 100 100 8 Pases % 98,37 9 Pases % 98,67 10 Pases % 98,81

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PAS VASCO
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY BRASIL VENEZUELA ECUADOR CHILE HONDURAS PERU MEXICO URUGUAY EL SALVADOR NICARAGUA GUATEMALA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 1.755 146 145 134 41 23 15 13 10 5 4 3 2 2 1 0 0 2.300 Total acumulado 1755 1901 2046 2180 2221 2244 2259 2272 2282 2287 2291 2294 2296 2298 2299 2299 2299 % sobre el total 76,338 82,688 88,995 94,824 96,607 97,608 98,260 98,826 99,261 99,478 99,652 99,783 99,870 99,957 100 100 100 8 Pases % 98,82 9 Pases % 99,26 10 Pases % 99,35

LA RIOJA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA COLOMBIA ARGENTINA ECUADOR BRASIL PARAGUAY VENEZUELA CHILE URUGUAY PERU HONDURAS MEXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 387 39 33 6 5 4 3 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 481 Total acumulado 387 426 459 465 470 474 477 478 479 480 480 480 480 480 480 480 480 % sobre el total 80,625 88,750 95,625 96,875 97,917 98,750 99,375 99,583 99,792 100 100 100 100 100 100 100 100 8 Pases % 99,58 9 Pases % 99,79 10 Pases % 99,58

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VALENCIA
ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 BOLIVIA ARGENTINA COLOMBIA PARAGUAY ECUADOR BRASIL VENEZUELA CHILE URUGUAY HONDURAS PERU MEXICO EL SALVADOR GUATEMALA NICARAGUA COSTA RICA PANAMA TOTAL Infectados estimados 4.496 1.019 518 261 103 88 73 52 49 20 10 9 5 3 1 1 0 6.709 Total acumulado 4496 5.515 6.033 6.294 6.397 6.485 6.558 6.610 6.659 6.679 6.689 6.698 6.703 6.706 6.707 6.708 6708 % sobre el total 67,024 82,215 89,937 93,828 95,364 96,676 97,764 98,539 99,270 99,568 99,717 99,851 99,925 99,970 99,985 100,000 100,000 8 Pases % 98,53 9 Pases % 99,27 10 Pases % 99,57

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