BIGUANIDAS.

Las biguanidas son principios activos que poseen un amplio espectro de actividad antibacteriana, pero su accin como fungicida y virucida es bastante limitada. Todos son incompatibles con los detergentes aninicos y los

compuestos inorgnicos. Se incluyen en este grupo la clorhexidina, alexidina y las biguanidas polimricas. Clorhexidina a) Origen y qumica.La clorhexidina es un antisptico orgnico. Se trata de una

clorofenilguanida que altera la permeabilidad de la membrana citoplasmtica y precipita las protenas. Posee accin antibacteriana. Es una base fuerte pero prcticamente insoluble en agua. b) Mecanismo de Accin.La clorhexidina desestabiliza y penetra las membranas de las clulas bacterianas, precipita el citoplasma e interfiere con la funcin de la membrana, inhibiendo la utilizacin de oxgeno, lo que ocasiona una disminucin de los niveles de ATP y la muerte celular. En las bacterias Gram-negativas, la clorhexidina afecta la membrana exterior permitiendo la liberacin de las enzimas periplasmticas. La membrana interna de estos microorganismos no es destruida, pero s que es impedida la absorcin de pequeas molculas. A bajas concentraciones, la clorhexidina exhibe un efecto bacteriosttico, mientras que a altas concentraciones es bactericida. Las micobacterias son altamente resistentes a la clorhexidina, si bien puede tener una accin bacteriosttica sobre ellas y tiene poco efecto sobre las esporas de bacterias en germinacin, pero inhibe su crecimiento. Es activa frente a levaduras y mohos. La actividad antiviral de la clorhexidina es variable, su accin antiviral incluye

VIH, herpes simple, citomegalovirus e influenza, acta sobre virus

sin cubierta como rotavirus y poliovirus.

La molcula antisptica (clorhexidina) se aproxima a la bacteria

c) Farmacocintica.La clorhexidina no se absorbe en absoluto por la piel y muy poco en el tracto gastrointestinal y se pierde casi totalmente en las heces.

La clorhexidina modifica la permeabilidad de membrana y permite la Salida de los orgnulos de la bacteria

d) Accin teraputica.-

Su accin es rpida y prolongada, ya que persiste en forma activa en la piel al cabo de 30 horas previniendo el crecimiento microbiano; y aumenta si se asocia con alcohol, pero disminuye en presencia de protenas, sangre y materia orgnica. Es incompatible con jabones, yodo y fenoles. No debe mezclarse con otros antispticos, ya que puede precipitarse. La clorhexidina se usa a diferentes concentraciones: En antisepsia de la piel se emplea en solucin acuosa al 4% con base detergente para el lavado corporal prequirrgico del paciente y lavado de las manos prequirrgico. En solucin acuosa al 5% para antisepsia del campo quirrgico. Sobre heridas a la concentracin de 0,1% o 0,5% en solucin acuosa. Adems se puede emplear en ginecologa y quemaduras Uno de sus usos es la higiene bucal, aunque no suele emplearse por ser muy amarga. La clorhexidina est indicada como desinfectante Solamente para uso externo u oral. Desinfeccin preoperatoria de las manos del personal. Desinfeccin preoperatoria de la piel del paciente. Lavado de las manos en reas crticas. Lavado de heridas y quemaduras. Bao o duchas del paciente en el preoperatorio (pacientes inmunocomprometidos). Limpieza de la piel previa a procedimientos especiales (establecimiento de vas centrales, venopuncin, biopsia, entre otras). e) Toxicidad.-

La toxicidad reducida se debe a que se absorbe con mucha dificultad a travs de la piel, incluso en quemados y neonatos, y no hay evidencia de que esta mnima absorcin, si se produce pueda ser txica. La clorhexidina no debe aplicarse sobre el SNC, meninges o en el odo medio por su neurotoxicidad y ototoxicidad que puede llegar a producir sordera. En el ojo puede provocar daos serios y permanentes si se permite que entre y permanezca en el, durante el procedimiento quirrgico. No se debe usar en vendajes oclusivos. En pacientes con exposicin de meninges, tanto a nivel central como en la columna vertebral, debe valorarse las ventajas del empleo en la preparacin preoperatorio.

f) Efectos adversos.Se ha descrito escasos efectos adversos de la clorhexidina, tales como: Dermatitis de contacto o de irritacin de la piel y mucosas Fotosensibilidad Urticaria Reacciones anafilcticas. Desrdenes del gusto. Coloracin de la lengua y los dientes. Ototoxicidad. Conjuntivitis y dao de la crnea. Alexidina

La alexidina es una biguanida que difiere qumicamente de la clorhexidina en que posee grupos terminal etilhexil. Es ms rpidamente bactericida y produce una alteracin significativamente ms rpida de la permeabilidad de la membrana bacteriana La alexidina es usado como antisptico, tiene las mismas caractersticas de la clorhexidina.

Biguanidas Polimericas

Las biguanidas polimricas han sido utilizadas extensamente en combinacin con otros derivados del amonio cuaternario o detergentes no aninicos. Poseen un amplio espectro de actividad y tanto las biguanidas polimricas como la clorhexidina son por lo general ms activas frente a Pseudomonas spp que los derivados del amonio cuaternario. COMPUESTO HALOGENADOS Los compuestos halogenados son un grupo de compuestos no metlicos que forman sales haloideas y que pertenecen al VII grupo del sistema peridico, caracterizados por su fuerte electronegatividad. Los compuestos de cloro y yodo son los halgenos ms utilizados como microbicidas en la clnica con propsitos antispticos y desinfectantes. Los halgenos son bactericidas muy potentes y de gran utilidad. As, el yodo no tiene comparacin como desinfectante de la piel, y el cloro no tiene igual en el tratamiento de las aguas. Compuestos Clorados

Los compuestos clorados son uno de los grupos de desinfectantes ms utilizados a lo largo de la historia en medicina humana. El cloro fue uno de los primeros antispticos en usarse, incluso antes de conocerse su mecanismo de accin, y antes que se supiera el autntico papel de los microorganismo en las enfermedades infecciosas. Fue descubierto en Scheele en 1774, y slo fue perfectamente estudiado en 1809 por GayLusac, Thnard, Dhalbi y Holmes (Boston, 1835) y Semmelweiss (Viena, 1847) quienes lo introdujeron en la prctica de los mdicos y matronas para impedir la transmisin de la sepsis puerperal, que era contagiada de mujer a mujer por las manos de los mdicos y de las parteras, y que era una notable causa de mortalidad de las mujeres durante muchos siglos. El qumico americano Dakin comenz a desarrollar desinfectantes que tenan cloro en su molcula: los N-cloro compuestos, como la cloramina T.

El cloro es un potente agente germicida con amplio espectro de actividad, activo frente a bacterias, esporas, hongos, virus y protozoos. Presenta efectos bactericidas rpidos. Es un agente oxidante que inactivan protenas enzimticas. La presencia de materia orgnica disminuye su actividad. El cloro es posiblemente el biocida industrial ms usado hoy en da. Se utiliz durante mucho tiempo para la desinfeccin de los abastecimientos de agua domsticos y para la eliminacin del sabor y los olores del agua. El principio activo, el cloro, se puede presentar en forma gaseosa, soluciones de hipoclorito y cloramina T. Sus principales presentaciones son: Hipocloritos Derivados clorados y estn disponibles comercialmente en forma lquida (hipoclorito de sodio) o slida (hipoclorito clcico, dicloroisocianurato sdico). El mecanismo de accin sobre los microorganismos es poco conocido, pero se postula que actan inhibiendo las reacciones enzimticas y desnaturalizando las protenas. Los hipocloritos tienen un extenso espectro de actividad, son bactericidas, virucidas, fungicidas y esporicidas, pero actividad variable frente a micobacterias, segn la concentracin en que se use. Las soluciones de hipoclorito de sodio (NaOCl al 2% y al 5%) son probablemente los compuestos liberadores de halgenos mejor conocidos y figuran entre los desinfectantes ms antiguos. Son extremadamente efectivos frente a todo tipo de microorganismos, pero pierden gran parte de su actividad en presencia de materia orgnica. El hipoclorito de sodio se presenta en solucin a una concentracin de 5,25%. Para las desinfecciones, las diluciones en uso son entre 0,1% y 1%. Las ventajas de esta solucin sobre los otros desinfectantes incluyen la baja toxicidad a concentraciones de uso,

la facilidad de manejo y el costo relativamente bajo. Las soluciones concentradas son corrosivas para la piel, metales y otros materiales. Diluido 2 a 3 veces su volumen en agua es usado para la irrigacin de heridas. Los usos del hipoclorito de sodio son: Desinfeccin de tanques de hidroterapia. Limpieza de equipos de dilisis. Limpieza de lavatorios. Limpieza de vajilla. Lavado de ropa en general. Desinfectante en derrames de sangre contaminada con VIH y hepatitis B. Cloracin del agua. Desinfeccin de algunos alimentos. Desinfeccin de desechos lquidos contaminados.

Entre las propiedades del hipoclorito de sodio estn: Es incompatible con detergentes inicos. Nunca debe mezclarse con cidos o alcoholes porque puede desprender gas cloro. Inactivo en presencia de materia orgnica. Tiene efecto corrosivo. Es decolorante.

Los principales efectos adversos del hipoclorito de sodio son: Es muy irritante para la piel y mucosa, puede necrosar el tejido y retardar la coagulacin. Dispepsia. Asma

El hipoclorito potsico posee propiedades semejantes a las de hipoclorito sdico. No son estables en forma slida. El hipoclorito de litio y el hipoclorito clcico son estables en forma slida y pueden ser utilizados para preparar frmulas en polvo. Otros compuestos en polvo que liberan iones hipoclorito en solucin son el cido tricloroisocianuro, dicloroisocianuro sdico, diclorodimetilhidantoina, cloramina T, halozone, N-clorosuccimida y fosfato trisdico clorado. Cloramina T o tosilcloramina Es un derivado clorado que contiene un 25% de cloro disponible. Se inactiva en presencia de materia orgnica, pero su actividad bactericida se mantiene ms tiempo que en el caso de los hipocloritos. Se utiliza en la desinfeccin de agua de bebida, es ideal para el tratamiento de heridas y lavado de mucosas. Oxicloroseno Es un clorforo con actividad germicida, compuesto por la mezcla de cido hipocloroso y sulfonato de alquilbenceno. Suele emplearse la sal sdica en concentraciones del 0,2-0,4 %, como antisptico tpico y del 0,1-0,2% para irrigaciones urolgicas y oftalmolgicas. Compuestos Iodados

El yodo y sus compuestos (solucin de yodo al 5%, tintura de yodo, yodopovidona), desde su descubrimiento como elemento natural en 1811, por el qumico Bernard Courtois, han sido usados ampliamente para la prevencin de las infecciones y el tratamiento de heridas. El primer reporte del uso del yodo en el tratamiento de heridas fue dado por Davies en 1839, y posteriormente fue usado en la guerra civil americana, an hoy se usa la tintura de yodo como antisptico en ciruga, sin embargo el yodo molecular suele ser muy txico para los tejidos, causando dolor, irritacin y decoloracin de la piel, por lo que se han desarrollados los yodforos desde 1949, ms seguros y menos dolorosos. Los compuestos yodados son

agentes oxidantes, se combina irremediablemente con residuos tirosina de las protenas. Precipitan las protenas bacterianas y cidos nucleicos. Alteran las membranas celulares al unirse a los enlaces C=C de los cidos grasos, pero este mecanismo de accin es ms complejo que en los otros halgenos, ya que la formacin de cido hipoyodoso ocurre a temperatura ambiente a velocidad considerable, mientras que con los dems halgenos requiere altas temperaturas. Adems se forman iones triyodo e incluso pentayodo que incrementan el poder microbicida, aunque su concentracin sea muy baja. Acta disminuyendo los requerimientos de oxgeno de los microorganismos aerobios, interfiriendo la cadena respiratoria por bloqueo del transporte de electrones a travs de reacciones electrolticas con enzimas. El yodo tiene una poderosa actividad germicida, ataca bacterias grampositivas y gramnegativas, micobacterias, esporas, hongos, virus, quistes y protozoos. Hay varios tipos de preparaciones de yodo, segn la zona que haya que desinfectar. La actividad antisptica de todas las preparaciones depende del yodo en forma libre. Sus principales presentaciones son: Tintura de Yodo La tintura de yodo ha sido, durante mucho tiempo y para la mayora de los mdicos, el mejor antisptico cutneo. Es una mezcla que contiene 2% de yodo ms 2 % de yoduro potsico. Se usa diluido al menos diez veces su volumen en alcohol de 70 para evitar su efecto irritante. Su mximo efecto bactericida lo tiene a pH menor de 6. Tiene una accin muy rpida y bastante duradera. Su accin se produce por oxidacin e inactivacin de los componentes celulares. Tiene un amplio espectro de accin, incluyendo bacterias grampositivas, gramnegativas, hongos,

micobacterias, virus e incluso esporas, su concentracin habitual de

uso es entre 1% a 2% de yodo y yoduro de potasio en 70% de alcohol. Se emplea en: La desinfeccin de la piel sana. El tratamiento de afecciones de la piel causadas por bacterias y hongos. La limpieza de las heridas, en solucin acuosa. La preparacin de la piel antes de la ciruga. La preparacin de la piel previa a puncin

La tintura de yodo tiene como principal desventaja la irritacin de la piel y quemaduras tipo qumico, especialmente cuando se deja por muchas horas sin retirar el producto. Puede producir sensibilizacin. Las severas reacciones de hipersensibilidad que pueden

desencadenar limitan su uso. Yodforos Los yodforos son la combinacin de yodo con agentes tensoactivos (detergentes), formando as un complejo que libera lentamente yodo orgnico. Este efecto determina una menor irritacin de la piel y una mayor disponibilidad del producto en el tiempo. Tienen amplio espectro de actividad contra bacterias y hongos y presentan el mismo mecanismo de accin y espectro de actividad de los yodados. El ms conocido de los yodforos es la yodopovidona compuesta de yodo y polivinil-pirrolidona. Es el antisptico representante. La yodopovidona fue introducida en 1960, con el objeto primario de prevenir los efectos txicos del yodo. Las concentraciones estudiadas son del 2% al 10%. A estas concentraciones tiene un rango de actividad amplio. Acta por liberacin lenta del yodo causando oxidacin txica y reacciones de sustitucin en el interior del microorganismo.

La yodopovidona es activa contra bacterias grampositivas, gramnegativas, hongos, virus y micobacterias. Es efectiva contra el S. aureus MRSA y especies de enterococo. Resistencia significativa a yodopovidona no ha sido reportada. Las indicaciones para su uso son como antisptico y desinfectante de la piel. Las soluciones jabonosas estn indicadas en El lavado de las manos, como antisptico. El bao prequirrgico del paciente. La limpieza de la piel sana en procedimientos quirrgicos. La limpieza de objetos de superficie dura.

Las soluciones antispticas estn indicadas para: La asepsia de la piel en el prequirrgico del paciente. La antisepsia de la piel para la colocacin de catteres centrales y perifricos. Reacciones adversas con yodopovidona son bajas, aunque hay reportes de dermatitis de contacto y acidosis metablica con el uso prolongado de ella, adicionalmente ha sido considerada citotxica y deletrea en la curacin de heridas. Dos pacientes que tuvieron quemaduras se complicaron con severa acidosis metablica y murieron por fallo renal. No usar en heridas por quemaduras extensas. Contraindicacin de yodopovidona en caso de: Alteraciones tiroideas (uso regular o prolongado). Pacientes que toman litio (uso prolongado). Neonatos (uso regular). Gestantes y en la lactancia (uso regular). Lactantes de muy bajo peso. Pacientes con alteraciones renales (uso regular o prolongado).

No aplicar yodopovidona en grandes heridas abiertas o quemaduras graves, porque puede producir efectos adversos sistmicos (acidosis metablica, hipernatremia y alteracin de la funcin renal).

Bibliografa
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