Rev Sanid Milit Mex 2011; 65(3) May.

-Jun: 121-124 Intoxicacin alimentaria por clenbuterol

63/er. Aniversario de la Revista de Sanidad Militar

Caso clnico

Intoxicacin alimentaria por clenbuterol

Gral. Brig. M.C. Eusebio Sabino Marban-Arcos,* Tte. Cor. M.C. Francisco Alejandro Lpez-Jimnez*
Centro Hospitalario del Estado Mayor Presidencial. Ciudad de Mxico.

RESUMEN El clenbuterol es usado en humanos como broncodilatador. Sin embargo, es un potente agente de redistribucin de grasa, que es usado para promover el crecimiento del ganado al incrementar el volumen proteico y removiendo la grasa. Por este efecto es una droga de uso ilegal en atletas, usado, sobre todo, en atletas femeninos debido a la carencia de efectos androgenizantes que se observan con los esteroides. La ingesta crnica de los agonistas , se ha demostrado que es txica para el corazn. Ha sido reportada muerte sbita relacionada con el ejercicio con el uso prolongado del clenbuterol. Por otro lado, la intoxicacin aguda con este agente se ha observado por la ingesta de carne contaminada con clenbuterol. Reportamos cinco pacientes con antecedente de ingesta de hgado de res, con intoxicacin aguda asociada a la ingesta de hgado de res contaminado con clenbuterol. Sus sntomas principales fueron: dolor de cabeza, temblor de extremidades, taquicardia y agitacin.

Food poisoning by clenbuterol

SUMMARY Clenbuterol is used as a bronchodilator in humans. However it is a potent repartitioning agent that has been used to promote growth in cattle by increasing protein accretion and fat removal with up change in total body weight. It is a frequently abused drug in human athletes for this effect, especially in female athletes because it is not associated with the androgenic side effects of steroids. Long-term intake with high doses has been shown to be toxic to the heart and exercise-related sudden cardiovascular deaths associated with the use of the long acting 2 adrenoceptor agonist clenbuterol have been reported. Otherwise, acute toxicity in humans is observed after intake of contaminated beef meat with clenbuterol. We report 5 patients with acute food poisoning related to consume clenbuterol in cattle liver. Their symptoms were headache, gross tremor of the extremities, tachycardia, and restlessness. Key words: Clenbuterol, food poisoning.

Palabras clave: Clenbuterol intoxicacin alimentaria.

Introduccin

El clenbuterol es un agente agonista de los receptores adrenrgicos utilizado en humanos como broncodilatador en el tratamiento de bronquitis aguda o crnica, bronquitis asmatiforme, bronquitis de los fumadores, bronquitis enfisematosa, asma bronquial, procesos broncopulmonares con componente espstico. La dosis recomendada es de 10 a 20 g, dos veces al da. Despus de la administracin de esta dosis ocurre una absorcin completa del medicamento, se alcanzan niveles plasmticos mximos al cabo de 2-3 horas despus de su administracin y equivalen aproximadamente a 0.17 mg de clorhidrato de clenbuterol. Su distribucin hacia la circulacin es rpida. Se fija en 50% a las protenas plasmticas y su eliminacin a partir del plasma se caracteriza por dos curvas exponenciales con diferentes gradientes: el primero es pronunciado con una vida media de 1-1.5 horas y

corresponda a la distribucin tisular, mientras que el segundo correspondiente a la curva inferior, tiene una vida media de 35 horas y se debe a la eliminacin renal; 87% de la dosis se excreta por va urinaria durante un periodo aproximadamente de 86 horas despus de su administracin. Extrapolando el tiempo de eliminacin puede considerarse que prcticamente 100% se elimina por va urinaria. Mediante la administracin de dosis mltiples, 75% de la sustancia original permanece inalterada y slo una pequea fraccin se metaboliza. Los agonistas y adrenrgicos se derivan del compuesto feniletilamina, el cual se compone de un anillo aromtico de seis miembros con una cadena lateral etilamina, se pueden realizar sustituciones en el anillo aromtico, en los tomos de carbono y , y en el grupo amino-terminal que modifican las propiedades de los agonistas adrenrgicos como son la potencia y magnitud del efecto: las sustituciones tambin afec-

* Centro Hospitalario del Estado Mayor Presidencial. Correspondencia: Dr. Eusebio Sabino Marban-Arcos Correo electrnico: marbanreuma@hotmail.com Recibido: Marzo 4, 2011. Aceptado: Abril 27, 2011.
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tan la selectividad de los agonistas por los receptores adrenrgicos, el metabolismo de los mismos y su capacidad de producir efectos en el sistema nervioso central. Los aminocidos especficos dentro del receptor son los responsables de la interaccin con la amina aliftica cargada con los sustituyentes del anillo aromtico y con los grupos -hidroxilos de los agonistas -adrenrgicos. El clenbuterol es un agonista -adrenrgico que interacta con los receptores adrenrgicos 1 en corazn, con los 2 que se localizan en el msculo liso bronquial, msculo esqueltico y con los 3 localizados en msculo esqueltico y tejido graso. La unin del clenbuterol a los receptores -adrenrgicos, estimula la enzima adenilato ciclasa por interaccin con una protena Gs, lo que produce acumulacin de AMPc, activacin de la cinasa de protena dependiente de AMPc y trastorno en la funcin de gran cantidad de protenas celulares como resultado de su fosforilacin. Es la fosforilacin de estas protenas lo que produce las reacciones caractersticas de los agonistas -adrenrgicos. La activacin de los receptores adrenrgicos 1 localizados en el corazn (miocardio, clulas marcapaso y tejidos de conduccin) producen incremento de la frecuencia cardiaca, fuerza de contraccin y velocidad de conduccin. La estimulacin de los receptores 2 del msculo liso arterial, msculo esqueltico y corazn producen vasodilatacin arterial en msculo y lecho coronario, el resultado de esta vasodilatacin es el incremento y redistribucin del flujo sanguneo y reduccin en la presin arterial diastlica, que por mecanismos reflejo causa taquicardia.1 En el msculo liso bronquial la estimulacin de los receptores 2 produce relajacin al igual que en el msculo liso gastrointestinal y detrusor en la vejiga. En el msculo estriado la estimulacin de los mismos en la fibra muscular produce temblor muscular. Conociendo los efectos de la estimulacin de los receptores adrenrgicos en los diversos rganos y tejidos podemos inferir los cambios que se presentan en los casos de intoxicacin por clenbuterol.2 Desde 1996 entr en vigor la prohibicin en la Unin Europea del uso de agonistas 2- adrenrgicos como agentes promotores del crecimiento en la ganadera.3 Esta utilidad de los agonistas - adrenrgicos y anlogos de la adrenalina surgi como una alternativa ilegal de los ganaderos para favorecer la engorda de animales ante la prohibicin establecida en 1986 del uso de esteroides anablicos con el mismo fin. Los efectos anablicos del clenbuterol, se han utilizado en forma ilcita para incrementar la produccin de carne en diversas especies animales, adems del ganado vacuno, como lo son cerdos, cabras, ovejas y pollos, en los cuales produce crecimiento muscular, ganancia de peso y disminucin de la masa grasa. El frmaco se acumula en el hgado y en menor grado en el msculo. El hallazgo de cualquier residuo de agonistas - adrenrgicos en el ganado destinado a consumo humano se considera una violacin a las directivas establecidas tanto en la Unin
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Europea como en Amrica del Norte. Aun as diversos casos de intoxicacin por consumo de hgado bovino procedentes de animales tratados con clenbuterol se siguen reportando en nuestro pas4 (Figura 1). En Mxico se emiti la Norma Oficial Mexicana NOM061ZOO-1999, que prohbe su empleo en el pas.5 En esta norma se mencionan los mtodos analticos para realizar la identificacin del clenbuterol cuando se sospecha caso de intoxicacin. Estos estudios son: Ensayo inmunoenzimtico (cualitativo). Cromatografa de gases. Cromatografa de lquidos de alta resolucin. Los sitios de muestreo son: Hgado. Globo ocular Pelo. El diagnstico es clnico considerando los signos y sntomas de activacin simptica, que incluyen: Cefalea. Nusea. Vmito. Ansiedad. Temblor grueso de extremidades. Palpitaciones. Taquicardia e hipertensin.6

Junto con el antecedente de ingesta reciente de hgado y/o carne de res, en una zona geogrfica identificada como endmica en el centro del pas, de riesgo por sus escasos controles de calidad en rastros y sitios de engorda.

1. Engorda ilegal de ganado empleando clenbuterol. 4. Signos y sntomas de actividad simptica en el paciente.

2. Sacrificio del animal sin suspender cuando menos una semana antes la ingesta de clenbuterol.

3. Consumo de carne o vsceras contaminadas con clenbuterol. Figura 1. Fisiopatologa de la intoxicacin por clenbuterol.

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Descripcin de casos

Se trata de dos familias con antecedentes de ingesta de hgado de res: Familia 1: Radicada en Iguala, Guerrero, Mxico Paciente A: Femenino de 25 aos de edad inicia padecimiento media hora despus de ingerir hgado de res, caracterizado por agitacin psicomotriz referida como temblor de pies y manos, adems de cefalea intensa, dolor precordial e hipertensin arterial, que disminuyen de intensidad progresivamente en un periodo de 12 horas persistiendo slo cefalea durante dos das. Paciente B: Masculino de 18 aos que inicia dos horas despus de la ingesta del hgado de res, presenta slo temblor de manos y cefalea leve, que persisten durante 24 horas. Paciente C: Femenina de 47 aos que inicia 45 minutos despus de la ingesta de dicho alimento que se refiere nerviosa, palpitaciones y temblor de manos, sntomas que duraron 48 horas. Familia 2. Radicada en el Distrito Federal, Mxico Paciente D. Femenino de 37 aos. Inicia con ansiedad extrema, palpitaciones y temblor generalizado una hora despus de la ingesta de hgado de res, acude a Servicio de Urgencias donde se documenta hipertensin arterial, es manejada con oxgeno suplementario y ansiolticos (benzodiazepinas). Egresndose a su domicilio sin medicacin a las 8 horas. Los sntomas persistieron de intensidad leve durante 24 horas ms. Paciente E. Femenina 40 aos, inicia media hora despus de ingesta del hgado de res con temblor de manos y pies, palpitaciones y cefalea intensa, sntomas que declinan durante las siguientes 12 horas sin medicacin, persistiendo por dos das.
Discusin

tiva que presenta el mayor nmero de casos seguido por el Distrito Federal y Guanajuato, los cuales concentran 77% de los casos reportados. El mayor porcentaje est relacionado con la ingesta de hgado de res, donde se concentra la mayor cantidad del metabolito activo de esta sustancia.7 La ubicacin de nuestras familias coincide con la distribucin geogrfica de los casos reportados.8 El diagnstico se realiza con la sospecha ante el antecedente de ingesta de vsceras de res entre los afectados, principalmente hgado aunque existen reportes con el consumo de riones; habitualmente familias completas o miembros de internados o cuarteles son los afectados.9 Un cuadro clnico florido de estimulacin adrenrgica con palpitaciones, ansiedad, temblor de manos, dolor de cabeza, diaforesis e hipertensin arterial. En nuestros casos el inicio de sntomas coincidi con lo reportado en la literatura, con sntomas tempranos a partir de los 30 minutos despus de la ingesta del hgado contaminado. En la primera familia no se hizo diagnstico de intoxicacin por clenbuterol. Con la segunda familia, ya con la sospecha clnica, se hizo diagnstico, manejndose a un solo miembro con oxgeno suplementario y benzodiazepinas por elevacin moderada de la presin arterial y la gran ansiedad referida, explicando a los pacientes la naturaleza de los sntomas y no requiriendo tratamiento, salvo la vigilancia de la evolucin de los sntomas, que en ambas familias remitieron completamente a las 48 horas.
Conclusiones

El clenbuterol es un frmaco 2 agonista autorizado en humanos como broncodilatador, as como su uso en animales para el tratamiento de afecciones respiratorios y como tocoltico en vacunos. Los efectos anablicos del clenbuterol sobre la masa muscular y la grasa corporal han favorecido su uso ilegal en la alimentacin animal. Causa disminucin de la grasa corporal, crecimiento de la masa muscular y ganancia de peso sobre todo en el ganado vacuno joven. Se acumula en hgado en grandes cantidades y en menor grado en msculo, por lo que el consumo de vsceras lleva mayor riesgo que la ingesta de carne magra. En Mxico slo durante el primer semestre de 2007 se reportaron 1,663 casos de intoxicacin por clenbuterol, los cuales se distribuyen predominantemente entre los estados de la mesa central y la regin sur del pas. El estado de Jalisco es la entidad federaREV SANID MILIT MEX 2011; 65(3): 121-124 123

En los ltimos aos se ha observado un incremento en la incidencia de intoxicacin por clenbuterol, en parte por el fortalecimiento en la notificacin de la enfermedad y por la sospecha de esta entidad en un mayor nmero de mdicos de primer contacto, lo que hace que menos pacientes se queden sin diagnstico El diagnstico de esta enfermedad est basado en la sospecha clnica en presencia de ingesta inmediata de vsceras de res (hgado, principalmente), junto con los signos y sntomas de activacin simptica. El manejo integral de este padecimiento requiere de una total coordinacin entre los responsables de la salud humana y animal, que permitir limitar los daos producidos por la ingesta inadvertida de esta sustancia. La presentacin epidmica en ciertas regiones, demuestra las prcticas desleales y sin tica de las personas dedicadas a la crianza, las que han conseguido librar las medidas regulatorias existentes, tanto en las fronteras para la introduccin de estos productos como los filtros a los que se someten los productos nacionales.
Referencias 1. Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman A. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 9a. Ed. McGrawHill. Interamericana.

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