Funcionamiento del Organismo 2005

Dr. Fernando D. Sarav La secrecin exocrina del hgado (bilis) es fundamental para la digestin y absorcin de los lpidos y para la eliminacin de colesterol y bilirrubina. Diariamente se secretan aprox. 900 mL de bilis (de 600 a 1200). Sus constituyentes orgnicos son cidos biliares (AB), fosfolpidos, colesterol y pigmentos biliares. Los AB primarios, clico y quenodeoxiclico, se sintetizan en el hepatocito por hidroxilacin y carboxilacin del colesterol, que los tornan ms hidrosolubles. Los AB se conjugan con taurina (75 %) y glicina (25 %) antes de su excrecin al canalculo biliar. La reaccin de conjugacin establece un enlace peptdico entre el carboxilo del cido biliar y el amino de la taurina o glicina, e incrementa adicionalmente la solubilidad. A pH neutro, los AB conjugados estn ionizados y forman sales con cationes como Na+ (= sales biliares). Los AB constituyen aprox. 50 % de los slidos en la bilis. La concentracin de fosfolpidos (principalmente lecitina) es de aprox. 5 mmol/L (0,3 a 11 mmol/L) y la de colesterol de 2 a 8 mmol/L. Cabe subrayar que la bilis es la nica va para la eliminacin de colesterol del organismo. Tambin cumple una funcin excretoria de pigmentos biliares, de los cuales el principal es la bilirrubina. Durante la eritrocateresis, la hemoglobina es desdoblada en globina, hierro y el grupo hemo es transformado en biliverdina; esta ltima circula en el plasma unida a la albmina, y es captada por los hepatocitos, que la conjugan con cido glucurnico. La bilirrubina conjugada, ms hidrosoluble, es excretada por la bilis. En el colon, la bilirrubina es desconjugada por accin bacteriana y transformada en urobilingeno, que puede reabsorberse para ser finalmente excretada por el rin, o ser localmente transformada en estercobilina, que se elimina en las heces y es responsable por el color pardo de stas. Como el jugo pancratico, la bilis es isotnica con el plasma y su concentracin de electrolitos se aproxima a la de ste, aunque es ms variable y en general contiene menos Cl y ms bicarbonato (hasta 60 mmol/L). El volumen producido depende de la secrecin canalicular ms la contribucin de los conductillos. A su vez, la secrecin canalicular tiene dos COMPOSICIN DE LA BILIS componentes: 1) dependiente de cidos biliares. Los AB Electrolitos (mmol/L) conjugados son transferidos al canalculo por un transportador + Na 140-165 sensible a la diferencia de potencial entre el hepatocito y el K+ 3-7 canalculo. Los AB aumentan la osmolaridad en el canalculo, lo Cl80-120 cual impulsa la incorporacin pasiva de agua y electrolitos. 2) HCO310-55 independiente de cidos biliares. Este componente se debe a la 2+ Ca 2,5-6,5 produccin de bicarbonato catalizada por la anhidrasa carbnica y 2+ Mg 1,5-3,0 su secrecin al canalculo mediante un transportador. A la Aniones orgnicos (mmol/L) secrecin canalicular se le aade la producida por los Acidos biliares 3-45 conductillos, que asimismo posee alta concentracin de Bilirrubina 1-2 bicarbonato. Lpidos (mg/dL) Vescula biliar. El pasaje de bilis al duodeno durante el Lecitina 140-800 ayuno es escaso o nulo. La bilis secretada se almacena en la Colesterol 100-320 vescula biliar, que posee un volumen de aprox. 40 mL. En la Protenas 100-2000 mg/dL vescula los constituyentes orgnicos se concentran entre 4 y 20 Glutatin 3-5 mmol/L veces gracias a la absorcin isotnica de agua y electrolitos Aminocidos 2,1-7,5 mmol/L secundaria a la reabsorcin activa de sodio. La concentracin de

98. SECRECION BILIAR Y PANCREATICA

Funcionamiento del Organismo 2005 la bilis en la vescula hace ms probable all la precipitacin del colesterol y la formacin de clculos (litiasis biliar). Regulacin de la eyeccin biliar. Como en la secrecin gstrica y pancretica, existen fases ceflica, gstrica e intestinal de la secrecin biliar. El ingreso de bilis al duodeno se produce por la contraccin de la vescula biliar y la relajacin simultnea del esfnter de Oddi. Ambas se producen por descarga vagal y secrecin de gastrina durante las fases cflica y gstrica. La fase intestinal, ms importante, depende de la secrecin duodenal de colecistokinina (CCK), que posee potente efecto contrctil sobre la vescula (y relajante del esfnter de Oddi). La CCK aumenta la secrecin canalicular de bilis, y (como en el pncreas) la secretina estimula la secrecin ductal rica en bicarbonato Circulacin enteroheptica y produccin de bilis.. En el leon, los AB conjugados son en gran parte absorbidos por cotransporte con sodio. Las bacterias de la luz intestinal tambin pueden desconjugarlos y deshidroxilar los AB primarios, clico y quenodeoxiclico, en AB secundarios, respectivamente deoxiclico y litoclico. Los AB no conjugados se reabsorben pasivamente, pero aprox. 500 mg/da (mayormente litoclico) se eliminan en las heces. Los AB reabsorbidos (conjugados y no conjugados, primarios y secundarios) retornan al hgado por la circulacin portal, donde son vidamente captados (90 % en el primer paso) por los hepatocitos mediante cotransporte con sodio, y constituyen el principal estmulo para la secrecin de bilis. Los AB libres son reconjugados antes de ser nuevamente secretados. En total hay aprox. 2,5 g de AB (pool) que experimenta circulacin enteroheptica 3 a 5 veces por da. La llegada de AB por la sangre portal inhibe la sntesis de AB primarios; dicha sntesis, que compensa por la prdida fecal y mantiene constante el pool, ocurre durante el ayuno, cuando la concentracin de AB en la sangre es baja. SECRECIN EXOCRINA PANCRETICA (SEP) La SEP cumple dos funciones fundamentales: 1) neutralizar la acidez del contenido gstrico que llega al duodeno y 2) proporcionar enzimas para la digestin de lpidos, hidratos de carbono y protenas. Consecuentemente, el jugo pancretico puede considerarse como formado por un componente hidroelectroltico alcalino y un componente enzimtico. La SEP hidroelectroltica y enzimtica se halla bajo un control neurohumoral que hasta cierto punto puede regularlas separadamente; la concentracin del componente enzimtico vara entre 1 y 10 % segn el estado funcional. Con una masa < 100 g , el pncreas humano secreta aprox. 1500 mL por da. Los acinos pancreticos son responsables por la produccin de enzimas. El fluido que las acompaa es modificado en composicin y volumen en los conductillos o dctulos intercalados, intra y extralobulares. SEP hidroelectroltica. La SEP se caracteriza por ser siempre isotnica con el plasma. Su concentracin de Na y K son similares a las plasmticas. La concentracin mnima de bicarbonato (70 mmol/L) es superior a la plasmtica, y la de Cl inferior. Las concentraciones de bicarbonato y Cl varan recprocamente con la tasa de secrecin (ver la ltima figura). A medida que dicha tasa se incrementa, la concentracin de bicarbonato aumenta hasta ms de 120 mmol/L y la de Cl se reduce hasta aprox. 30 mmol/L; el pH asciende de 7,6 hasta 8,2. En condicin basal, la secrecin es producida mayormente por las clulas centroacinares, de los conductillos intercalados e intralobulares. La contribucin de los conductos extralobulillares se torna importante cuando crece la tasa de secrecin. Los dctulos poseen anhidrasa carbnica que produce H+ y bicarbonato. Adems poseen canales apicales de Cl- tipo CFTR. La salida de Cl- arrastra Na+ y agua por va paracelular. El Cl- que sale a la luz por gradiente electroqumico es intercambiado por bicarbonato (ver Fig. al reverso) por un antiporte aninico apical que alcaliniza as al jugo pancretico. Los H+ son transferidos al intersticio en intercambio con Na+ (transporte activo secundario) y reducen el pH de la sangre venosa pancretica durante las fases de secrecin estimulada (marea cida pancretica). En la fibrosis qustica los canales CFTR estn ausentes o no funcionan bien, lo cual reduce la secrecin de Cl- y torna muy viscosa la secrecin pancretica.

Funcionamiento del Organismo 2005 Como consecuencia, se obstruyen los conductillos y causan lesiones secundarias que terminan produciendo insuficiencia pancretica. SEP enzimtica. Las clulas acinares sintetizan y secretan las enzimas del jugo pancretico, junto con una escasa cantidad de lquido de composicin electroltica similar a la plasmtica. Las principales enzimas pancreticas son 1) Enzima amiloltica: Amilasa. Desdobla enlaces -1,4 del almidn y al glucgeno en oligosacridos. Requiere Ca2+. 2) Enzimas lipolticas: a) lipasa pancretica. En presencia de Ca2+ y colipasa (presente en el jugo pancretico) acta principalmente sobre triglicridos para producir 2-monoglicridos y cidos grasos. b) fosfolipasa A2 . Desdobla el enlace ster en posicin 2 de los fosfoglicridos; c) carboxil ester hidrolasa (= colesterol esterasa). Desdobla steres de colesterol y otros esteroles. 3) Enzimas proteolticas. a) Endopeptidasas (producen pptidos): Tripsina, que desdobla enlaces peptdicos de arginina o lisina, y quimotripsina que acta sobre enlaces con aminocidos aromticos (fenilalanina, tirosina); elastasa y colagenasa, que actan sobre elastina y colgeno respectivamente. b) Exopeptidasas: carboxipeptidasas A y B que liberan respectivamente aminocidos aromticos o bsicos del extremo C-terminal de las cadenas, y (leucina) aminopeptidasa, que libera aminocidos del extremo N-terminal. 4) Enzimas nucleolticas, ribonucleasa y desoxirribonucleasa que liberan mononucletidos de los respectivos cidos nucleicos. Las enzimas sintetizadas son almacenadas en grnulos secretorios y liberadas por exocitosis dependiente de Ca2+. La fosfolipasa, tripsina, quimotripsina y las carboxipeptidasas son secretadas como precursores (proenzimas) que deben ser activados. La pre-tripsina es activada por una enzima duodenal, la enterokinasa, y a su vez activa al resto de los precursores. Regulacin de la secrecin pancretica. El pncreas recibe inervacin autonma. La estimulacin vagal aumenta la SEP, predominan-temente en su contenido enzimtico. El simptico es dbilmente inhibidor, probablemente por reducir el caudal sanguneo. El control hormonal depende principalmente de la colecistokinina (CCK) y la secretina, aunque VIP, gastrina y otras pueden contribuir. Como en el estmago, se reconocen tres fases en la secrecin pancretica. Una primera fase ceflica est mediada por el vago (accin directa y secrecin de gastrina) y es seguida por la fase gstrica (presencia de protenas en el estmago que liberan gastrina y distensin que aumenta la descarga vagal). Estas dos fases producen escaso volumen de SEP rica en enzimas. La tercera fase, intestinal es la ms importante. Es mediada principalmente por hormonas de la mucosa duodenal y por reflejos vagovagales. La llegada de quimo cido al duodeno estimula la liberacin de secretina, principal activadora de la secrecin hidroelectroltica. Por otra parte, los cidos grasos y pptidos estimulan la liberacin de CCK que incrementa la secrecin acinar, enzimtica. Los efectos conjuntos de varios estmulos (acetilcolina, CCK, secretina) se potencian entre s y producen una secrecin ms abundante y rica en enzimas que cada uno de ellos por separado.