[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

Yhessica Aquino Mamani
ASESOR: Dr. Carlos Molina Delgado Especialista en traumatología y ortopedia

Katherine Linda Arapa Apaza

Catedra de Traumatologia y Ortopedia FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCION..................................................................................................................... 3 I. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO............................... 4

II. ESTRUCTURA ÓSEA .................................................................................................... 5 III.
3.1.

HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO .......................................................................... 6
CÉLULAS ................................................................................................................................................ 7

• Osteocitos: ..................................................................................................................................................... 8 • Osteoclastos: ................................................................................................................................................. 9 3.2. MATRIZ ORGÁNICA ............................................................................................................................. 9

b.- Proteínas no colágenas: .......................................................................................................................... 0 3.3. MATRIZ INORGÁNICA ......................................................................................................................... 1

Tejido óseo compacto ...................................................................................................................................... 1 Tejido óseo esponjoso ..................................................................................................................................... 2 Cartílago ............................................................................................................................................................... 2

IV. V.
5.1. 5.2.

VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO ............................................... 2 FORMACIÓN DE LOS HUESOS .............................................................................. 3
Osificación Intramembranosa: .......................................................................................................... 4 Osificación Endocondral: ................................................................................................................. 6
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VI.

REMODELAMIENTO ÓSEO ..................................................................................... 7

CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO .......................................................................................... 16

BIBLIOGRAFIA..................................................................................................................... 20

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

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INTRODUCCION

Desde un punto de vista histológico, el hueso es un tejido conjuntivo mineralizado muy vascularizado e inervado, que está estructurado en laminillas de matriz osteoide calcificada. La disposición de estas laminillas es la que determina que el hueso sea cortical o esponjoso. Ambos están constituidos por osteonas. El hueso cortical o compacto se estructura en conductos de Havers recubiertos de laminillas en disposición concéntrica donde se sitúan los osteocitos. El hueso esponjoso o trabecular lo constituyen laminillas óseas en forma de red que delimitan cavidades areolares en cuyo interior se encuentra médula ósea 1 Tanto el hueso cortical como el esponjoso contienen células especializadas, matriz orgánica y fase mineral. El tejido óseo es una forma especializada de tejido de sostén en el que los componentes extracelulares están mineralizados, confiriéndole la propiedad de marcada rigidez y fuerza a la vez que conserva algún grado de elasticidad. El hueso también sirve como reservorio de calcio y otros iones inorgánicos y participa activamente en el mantenimiento de la homeostasis del calcio en el cuerpo. La estructura de los huesos provee de la máxima resistencia para la tensión mecánica mientras mantiene la mínima masa ósea. El esqueleto humano adulto es constantemente por un proceso conocido como remodelado. El remodelado desempeña un papel vital en la homeostasis del calcio y además preserva la solidez de los huesos al sustituir el hueso viejo por nuevo hueso mecánicamente sólido.

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Wheater PR, Burkitt HG, Daniels VG. Functional Histology. New York: Churchill Livingstone ed.; 1987. p. 142-60.

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FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO El tejido óseo constituye aproximadamente el 18% del peso corporal. y desempeña seis funciones básicas: 1. las vértebras a la médula espinal y la caja torácica al corazón y los pulmones. cuando se contraen. el cráneo y los extremos de los huesos largos del brazo y el muslo. Principios de Anatomia y Fisiologia. Asistencia en el Movimiento: La mayoría de los músculos esqueléticos se fija en huesos. 2007. 2 Tortora y Derrickson. Especialmente calcio y fósforo. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . esternón. los huesos del cráneo protegen al cerebro. lo cual contribuye a la solidez del hueso. Por ejemplo. Almacenamiento de triglicéridos: La médula ósea amarilla está constituida principalmente por adipocitos. glóbulos blancos y plaquetas. procesos llamado hemopoyesis.2 i. fibroblastos y macrófagos dentro de un tejido de sostén (estroma) formado por fibras reticulares. como la pelvis.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia I. Homeostasis Mineral: El tejido óseo almacena diversos minerales. in tejido conectivo denominado médula ósea roja produce glóbulos rojos. La médula ósea roja consta de células sanguíneas en desarrollo. Producción de células sanguíneas: Dentro de algunos huesos. 3. 6. traccionan de éstos para producir el movimiento. adipocitos. 11ºEdición. las costillas. los cuales almacenan triglicéridos. Los huesos liberan hacia la sangre los minerales necesarios para mantener su equilibrio (homeostasis) y distribuirlos a otras partes del organismo. Se encuentra en los huesos en desarrollo del feto y en algunos huesos del adulto. 4. 2. Protección: El esqueleto protege de lesiones a los órganos internos más importantes. Editorial Médica Panamericana. Sostén: El esqueleto es la estructura del organismo que da sostén a los tejidos blandos y provee los puntos de inserción para los tendones de la mayoría de los músculos esqueléticos. 5. las vértebras.

En un hueso en crecimiento. finos haces de fibras colágenas que se extienden desde el periostio hacia la matriz extracelular del hueso (denominada matriz osteoide). Se encuentra unido al hueso subyacente mediante las fibras perforantes (fibras de Sharpey). 5. colabora en la nutrición del hueso. Epífisis: Son los extremos proximal y distal del hueso. Cavidad medular: Es el espacio interno de la diáfisis que contiene a la médula ósea amarilla grasa. el cartílago de la placa epifisiaria se reemplaza por hueso. 2. Metáfisis: Es el sitio de unión de la diáfisis con la epífisis. alrededor de los 18 a 21 años de edad. su espesor va disminuyendo con la edad. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . participa en la reparación de fracturas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia II.3 3 Universidad Nacional de Comahue Argentina. ESTRUCTURA ÓSEA Los huesos se clasifican en diversos tipos según su forma. Endostio: Es la capa que recubre la cavidad medular. Periostio: Es una capa resistente de tejido conectivo denso e irregular que rodea la superficie ósea que no tiene cartílago articular. Cuando el hueso deja de crecer en longitud. Un hueso largo (como el fémur o el húmero) consta de las siguientes partes: 1. pero no en longitud. Archivo Sistema Óseo. 4. Cartílago articular: Es una capa delgada de cartílago hialino que cubre la parte de la epífisis de un hueso que se articula con otro hueso. Protege al hueso. y sirve como punto de inserción de tendones y ligamentos. 7. y contiene células formadoras de hueso. la estructura ósea resultante se conoce como línea epifisiaria. 6. 3. capa de cartílago hialino que permite a la diáfisis del hueso crecer en longitud. Las células formadoras de hueso del periostio permiten el crecimiento en espesor. El cartílago articular reduce la fricción y absorbe los impactos en las articulaciones móviles. cada metáfisis incluye la placa epifisiaria o cartílago de crecimiento. Diáfisis: Es el cuerpo o porción cilíndrica principal del hueso.

destruyen y conservan esa matriz para mantenerla constantemente regenerada4. para formar los cristales de hidroxiapatita. La sal mineral más abundante es el fosfato de calcio Ca3 (PO4)2.O. 1 Estructura de un hueso largo III. la matriz orgánica sufre un proceso de mineralización que le confiere su dureza particular. las células y el material extracelular o matriz. A medida que éstos se van formando. El hueso o tejido óseo tiene una matriz extracelular abundante.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. la cual se combina con otra sal mineral. HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO En todos los tejidos de sostén o conjuntivos hay dos componentes esenciales.T. como el carbonato de calcio (CaCO3) y con 4 Francisco Forriol C. Manual del residente de C. y células muy separadas entre sí. El material extracelular es el responsable de las propiedades físicas de los distintos tejidos y en el tejido óseo. el hidróxido de calcio Ca (OH)2. La matriz está formada por:    25% de agua 25% de fibras colágenas 50% de sales minerales cristalizadas. Tomo 2. se combinan también con otras sales minerales. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . El tejido óseo está básicamente formado por una matriz de proteínas (30%) endurecida por minerales (70%) y un grupo de células que crean.

1. Después de que se llenan los espacios. Aunque la dureza de un hueso depende de las sales minerales inorgánicas cristalizadas. . Proceden de las 5 Isabel Fernández T. potasio y sulfato. con citoplasma basófilo y con un aparato de Golgi y un retículo endoplásmico rugoso de tamaño importante.. CÉLULAS El tejido óseo presenta cuatro tipos celulares y son: • Células osteógenicas: Son células madre. Este proceso de calcificación lo inician células formadoras de hueso denominadas osteoblastos. Las sales minerales primero comienzan a cristalizar en los espacios microscópicos entre las fibras colágenas. . se cristalizan y el tejido endurece. Desde los trabajos de Friedenstein en 1976 se conoce que estas stem cells pueden dar origen a cinco estirpes celulares distintas: fibroblastos. con capacidad de división. en respuesta a diferentes señales moleculares que inician la cascada de activación de diferentes genes. Miguel Alobera G. no especializadas. Son las únicas células óseas que realizan división celular. resistencia al estiramiento o la ruptura. Bases fisiológicas de la regeneración ósea I. condroblastos. las fibras colágenas y otras moléculas orgánicas proveen la fuerza tensil. Histología y fisiología del tejido óseo. 3. Hernández-Gil.5 • Osteoblastos: Son las células que construyen los huesos. (sufijo blasto indica células que secretan matriz). Luis Blanco J. los cristales minerales se acumulan alrededor de fibras. adipocitos y mioblastos. el endostio y en los conductos intraóseos que contienen vasos sanguíneos. Mariano del Canto P. Como vigas de metal que refuerzan el concreto. Los osteoblastos son células grandes (20-30 µm). sintetizan los componentes de la matriz del tejido óseo e inician en proceso de calcificación. Se sabe que las sales minerales no son suficientes para la formación de cristales sino que además se requiere de la presencia de fibras colágenas. Mientras estas sales minerales se depositan en las estructuras formadas por las fibras colágenas de la matriz osteoide.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia iones como el magnesio. flúor. su flexibilidad está en relación con las fibras colágenas. se localizan en la porción interna del periostio. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . sus células hijas son los osteoblastos. de forma poliédrica. osteoblastos.

4. al término de las cuales pueden desaparecer por mecanismos de apoptosis..sintetizan factores de crecimiento. que actúan de enlace entre células o entre una célula y la matriz extracelular.dirigen la disposición de las fibrillas de la matriz extracelular. Los osteoblastos sintetizan la matriz orgánica o sustancia osteoide a un ritmo de 2 a 3 µm por día y expresan una enzima característica la fosfatasa alcalina (ALP). osteonectina.. Pueden expresar los marcadores osteoblásticos anteriormente citados como sialoproteína ósea. periostio y pericitos perivasculares. Permanecen a lo largo de la superficie endóstica. transformándose en osteocitos. Actualmente. se sabe que: 1.median en la reabsorción llevada a cabo por los osteoclastos a través de la síntesis de citoquinas específicas y 5. 2. sin apenas organelas.sintetizan las proteínas colágenas y no colágenas de la matriz orgánica del hueso. que permite la mineralización a un ritmo de 1-2 µm por día. En estas células la conexión intercelular es la Conexina 43. permitiendo el paso de mensajeros como calcio. mientras que los osteocitos están en el interior.. Una vez mineralizada la matriz. Ambos tipos celulares representan estadíos más avanzados de maduración.. constituyendo con el endostio una capa protectora de la superficie ósea. 3. derivan de los osteoblastos que quedan atrapados en la matriz. endostio. Los FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . osteoclastos y células limitantes se hallan en la superficie ósea. Los osteoblastos y osteocitos se comunican entre sí por proteínas transmembrana o integrinas. Los osteoblastos. osteopontina. Emiten procesos citoplasmáticos hacia la matriz. • Osteocitos: Son las células maduras principales del tejido óseo. y fosfatasa alcalina así como el receptor de parathormona (PTH). (Sufijo cito indica células constituyentes de los tejidos). citoquinas o prostaglandinas. transformarse en células limitantes o de revestimiento (bone lining cells) o en osteocitos (15 %). La vida media de los osteoblastos humanos es de 1 a 10 semanas..[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia células mesenquimales pluripotenciales de la médula ósea.contribuyen a la mineralización de la sustancia osteoide. que comunican con la red de osteocitos y con osteoblastos vecinos. que juega un papel importante en la activación del remodelado óseo. algunos osteoblastos quedan atrapados dentro. intercambian nutrientes con la sangre. con un núcleo en forma de huso. Las células limitantes son células elongadas y planas. gracias a la fosfatasa alcalina.

mantenimiento y reparación normales del hueso. pero se cree que su función principal es la de controlar el remodelado óseo. Cuando se produce un trauma en el hueso el cese de la circulación sanguínea origina hipoxia y necrosis de los osteocitos que estén a más de 0.2. pero tienen como marcador específico el CD44. entre las que destaca el colágeno (90%). 3. La matriz juega un papel importante en el conjunto del sistema óseo. producen destrucción del hueso por medio de enzimas lisosómicas para permitir el desarrollo. Los osteocitos también participan en la síntesis y mineralización de la matriz osteoide. Los osteocitos constituyen el estadío final desde la línea osteoblástica y son incapaces de renovarse. detectando las variaciones mecánicas de las cargas. los osteocitos se organizan formando un sincitio de células interconectadas que representa una única estructura. Está formada fundamentalmente por proteínas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos son las células más abundantes del hueso (10 veces más que los osteoblastos). para asegurarse oxígeno y nutrientes. En su cara proximal a la superficie ósea. fenómeno denominado mecanotransducción. la membrana plasmática del osteoclasto se pliega profundamente y forma un borde indentado. Poseen forma estrellada y su cuerpo se sitúa en el interior de lagunas u osteoplasmas y los procesos citoplasmáticos se comunican entre sí a través de los conductos calcóforos que están llenos de fluido óseo extracelular. con la ventaja de que existe una gran superficie de contacto en el interior y hacia la superficie ósea. Sin embargo. (sufijo clasto indica destrucción)1. actualmente debe considerarse a la matriz FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . Poseen los mismos marcadores que los osteoblastos. multinucleadas. MATRIZ ORGÁNICA La matriz orgánica o sustancia osteoide representa un tercio del peso óseo. receptor de membrana que se expresa fuertemente en osteocitos y es negativo en osteoblastos y células limitantes. Se trata de células grandes (100 µm). ricas en mitocondrias y vacuolas. siendo evidente este hecho cuando aparecen enfermedades del colágeno como la osteogénesis imperfecta. De esta forma. • Osteoclastos: Son células muy grandes. ubicadas en el endostio. crecimiento.1 mm de un capilar intacto. formadas por la fusión de monocitos.

a.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia mineralizada extracelular como algo más que un reservorio de calcio y fósforo.El colágeno: El 90% de la matriz extracelular (MEC) está constituida por colágeno.. los aminoácidos hidroxilisina e hidroxiprolina siendo. el colágeno no tiene gran afinidad por el calcio. entre las hidroxilisinas y lisinas. En la molécula de colágeno se halla la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD). Contiene característicamente. Sin embargo. que es reconocida por las integrinas de superficie de las células óseas. este último.2 Composición del hueso FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina. También se ha comprobado la presencia en pequeñas proporciones de colágeno tipo III. formado bajo estrés mecánico. por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito minera Fig. ya que constituye una reserva de proteínas que participan en la regulación de la diferenciación celular y en la integridad y función del tejido óseo. sobre todo tipo I (>95%) y tipo V (<5%). un marcador específico de todos los fenotipos de colágeno y estando sus valores de excreción urinaria en relación directa con la tasa de reabsorción ósea. relacionado con las fibras de Sharpey y tipo XII.

la fosfatasa alcalina y las proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp). o Glicoproteínas: Son la osteonectina. o Proteínas con ácido γ-carboxi-glutámico: Son la osteocalcina (OCN) y la proteína de la matriz con ácido γ-carboxiglutámico. trombospondina y vitronectina.b. La osteocalcina es una pequeña proteína de la matriz sintetizada por los osteoblastos y plaquetas. Representa el 15% de las proteínas no colágenas de la matriz y contiene tres restos de ácido γcarboxiglutámico. necesario para la mineralización. En la matriz osteoide hay cuatro tipos de proteoglicanos: Hialuronano y Condroitín-sulfato: de molécula grande. sialoproteínas óseas. también llamadas SIBLINGS (Small IntegrinBinding Ligand. Se cree que interviene en la regulación de la adhesión celular entre la matriz y las células. se ha considerado un buen marcador de la actividad osteoblástica. Existen varias isoenzimas y. En el hueso es necesaria para la mineralización normal. Son glicoproteínas fundamentales en los procesos de remodelado y regeneración óseos. fibronectina. Sus niveles plasmáticos se han considerado como uno de los marcadores bioquímicos de la osteogénesis. Este ácido es un aminoácido que liga calcio y necesita vitamina K para su síntesis. Proteínas con el tripéptido RGD. N-linked Glycoprotein) son fundamentalmente cinco: osteopontina. La osteonectina es una glicoproteína con gran afinidad por el colágeno tipo I. con una secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) que es reconocida por las . dependiente de las vitaminas D y K. intervienen en las etapas iniciales de la morfogénesis ósea. por el calcio y por la hidroxiapatita. Representa el 25% de las proteínas no colágenas. La fosfatasa alcalina es una enzima que libera fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos. entre ellas la ósea.Proteínas no colágenas: Entre ellas destacan: o Proteoglicanos: Constituyen el 10% de las proteínas no colágenas. Son moléculas de gran tamaño. Biglicano y decorina.. relacionándose con el número y actividad de los osteoblastos.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3. que constan de: FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1 .3 3. manganeso y flúor. Tejido óseo compacto Forma la capa externa de todos los huesos. Está formado por unidades llamada osteonas o sistemas de Havers. mientras que los proteoglicanos. crecimiento y proliferación de las células de forma autocrina o paracrina. y el esponjoso el 20% restante. ATP y pirofosfato la inhiben. El plasma se encuentra sobresaturado de calcio y fósforo respecto a la hidroxiapatita. Según el tamaño y distribución de estos espacios. por lo que debe haber sustancias que inhiban la mineralización. fosfato y carbonato (en proporciones de 10:6:1) en forma de pequeños cristales de hidroxiapatita Ca10 (PO4)6(OH)2 y. plaquetas. Está formado por calcio. Son la albúmina y la a2-SHglicoproteína. o Proteínas procedentes del plasma: Se encuentran en la matriz orgánica ósea en mayor proporción que en el plasma. que intervienen en la diferenciación. MATRIZ INORGÁNICA El componente mineral del hueso representa el 65% del peso óseo. en menor proporción hay magnesio. magnesio. Las proteínas con capacidad adhesiva favorecen la mineralización. entre otras). etc. En general el hueso compacto constituye el 80% del esqueleto. o Factores de Crecimiento: Son polipéptidos sintetizados en el propio hueso o procedentes de otros lugares (hígado. También actúan como receptores de superficie de las células óseas permitiendo la adhesión de las células a la matriz extracelular y activando señales.3. Los huesos no son completamente sólidos. brinda protección y sostén. probablemente relacionadas con la incorporación del calcio a la matriz osteoide. las regiones de un hueso se clasifican en compactas y esponjosas.). sodio. ya que tienen muchos espacios. potasio.

llenos de líquidos extracelular. Lagunas. llamado conducto de Havers. Cartílago Es de tipo semirrígido y elástico. Las osteonas son circulares y no se ajustan perfectamente entre ellas. En algunos huesos. que son espacios ubicados entre los anillos de las laminillas. Las arterias periósticas. Tejido óseo esponjoso Consta de laminillas dispuestas en una red irregular llamadas trabéculas. y que contienen osteocitos. por eso sus células (los condrocitos) reciben el oxígeno y los nutrientes por difusión desde el pericondrio (revestimiento fibroso). Posee más sustancia intercelular que células. que son anillos de matriz dura calcificada. En esta sección se analizan los vasos sanguíneos de un hueso largo. VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO Los huesos reciben mucha sangre. No tiene irrigación capilar propia. especialmente abundantes en las porciones óseas que con tienen médula ósea roja. y las zonas que quedan entre las osteonas están llenas de laminillas intersticiales y laminillas circunferenciales.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia     Un conducto central que tiene un trayecto longitudinal y que contiene un vaso sanguíneo. comunican a las lagunas entre sí y con los conductos centrales. IV. estos espacios están llenos de médula ósea roja. Los vasos sanguíneos. junto con los nervios. y que contienen delgadas prolongaciones de los osteocitos. entran a la estructura ósea por el periostio. Canalículos que se irradian desde las lagunas en todas direcciones. penetran la diáfisis por numerosos conductos perforantes (de Volkmann) y distribuyen sangre en el periostio y la FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2 . Una serie de laminillas concéntricas que rodean al conducto de Havers. Las trabéculas poseen osteocitos situados en lagunas con canalículos comunicantes con otras lagunas.

Las arterias epifisarias entran en las epífisis de los huesos largos e irrigan la médula ósea roja. FORMACIÓN DE LOS HUESOS El embrión no contiene huesos sino estructuras de cartílago hialino. De manera gradual se produce la osificación y osteogénesis. que nacen en los vasos que irrigan la articulación correspondiente. una arteria nutricia de gran calibre sigue un trayecto oblicuo a través del hueso compacto. tienen varias. junto con la arteria nutricia. distribuyen sangre en la médula ósea roja y el tejido óseo de las metáfisis. Cerca del centro de la diáfisis. Al entrar en la cavidad medular. El periostio posee abundantes nervios sensoriales. Las venas que extraen la sangre de los huesos largos son evidentes en tres sitios: 1) una o dos venas nutricias acompañan la arteria del mismo nombre en la diáfisis: 2) numerosas venas epifisarias y metafisarias siguen la misma trayectoria que las arterias respectivas en las epífisis. mientras que otros. a lo cual se debe el intenso dolor que ocasionan las fracturas s los tu mores óseos. dicha arteria se divide en sus ramas proximal y distal.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia parte externa del hueso compacto. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 3 . como el fémur. las cuales suministran sangre tanto a la parte interna del tejido óseo compacto de la diáfisis como a la médula ósea roja en las placas (o líneas) epifisarias en el tejido esponjoso. algunos de ellos captan las sensaciones de dolor y son especial mente sensibles a los desgarros y las fuerzas de tensión. a partir de centros de osificación constituidos por cúmulos de células especiales formadoras de hueso denominadas osteoblastos. Los extremos de los huesos largos reciben sangre de las arterias metafisarias y epifisarias. poseen una sola arteria nutricia. Algunos huesos. y 3) muchas venas periósticas de pequeño calibre salen del periostio con las arterias correspondientes. para luego salir por un orificio llamado agujero nutricio. Los vasos sanguíneos óseos son acompañados por fibras neurales. V. como la tibia. además del tejido óseo epifisario. Las arterias metafisarias penetran la metáfisis de huesos largos y.

ese cartílago desaparece. Los mucopolisacáridos se acumulan alrededor de cada osteoblasto y los haces de fibras colágenas de embeben de esa sustancia. 6 M. luego se disponen en hileras y secretan una sustancia colágena llamada hueso provisional. Anatomía Humana Prives. 5. queda una capa de cartílago denominada cartílago epifisario entre cada epífisis y la diáfisis.1. Osificación Intramembranosa:6 Las células del mesénquima proliferan en torno a una red de capilares y gradualmente se modifica su forma. empiezan a depositarse en ellas compuestos inorgánicos como sales de calcio. cuando los huesos han alcanzado su longitud máxima.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia El aparato de Golgi de los osteoblastos se especializa en la síntesis y secreción de mucopolisacáridos. MOSCU FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . A medida que se forma la matriz ósea. La proliferación de las células del cartílago epifisario provoca el crecimiento longitudinal del hueso.Bushkovich. las fibras colágenas le dan resistencia.La síntesis de matriz ósea orgánica por los osteoblastos 2. Mientras no ha terminado el crecimiento longitudinal del hueso.Lisenkov. Estas células neoformadas llamadas osteoblastos en una etapa inicial se disponen en forma irregular. O sea que la osificación consta de dos procesos: 1.V. La osificación comienza en la diáfisis y avanza hacia las epífisis.V .La calcificación de la matriz. TomoI Genralidades Aparato Locomotor. hueso no maduro o tejido osteoide. Todo esto junto constituye la matriz ósea. Esta sustancia da al tejido aspecto membranoso. Y luego aparecen centros de osificación secundaria en las epífisis. que le dan al hueso su dureza característica. y su retículo endoplasmático elabora y secreta una proteína denominada colágeno. Editorial MIR.

en las áreas compactas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia A alguna distancia de los osteoblastos el tejido osteoide se transforma en matriz ósea y posteriormente se calcifica. el sistema haversiano. dotando al hueso de su naturaleza permanentemente variable. dentro de las llamadas lagunas. La características definitivas del tejido dependen de su localización dentro del hueso: en las áreas esponjosas. Los procesos de formación de tejido óseo son esencialmente los mismos.  El hueso aparece inicialmente en forma de red constituída por trabéculas (el hueso esponjoso primario). y forman las células óseas u osteocitos. mandíbula y maxilares. Esta calcificación es consecuencia de la liberación de una enzima llamada fosfatasa por parte de los osteoblastos. el tejido óseo está más condensado y se dispone en forma de masas cilíndricas que contienen un canal vascular central. parte del occipital y temporales. Sobre las superficies externa e interna del hueso compacto se encuentran unas capas fibrovasculares (periostio y endostio) que presentan células que conservan la capacidad osteogénica. tanto en la osificación intramembranosa como en la endocondral y son:   Los osteoblastos se diferencian de las células mesenquimatosas. Los osteoblastos depositan la matriz que posteriormente sufrirá una mineralización. Esta forma de osificación es característica de los huesos de la bóveda craneal tales como: frontales y parietales. Los osteocitos rodeados se dedican principalmente a mantener la integridad de la matriz circundante y no intervienen de forma directa en la formación ósea. El hueso neoformado siempre está separado de los osteoblastos por una capa delgada de tejido osteoide. el entramado de tejido óseo contiene tejido conectivo vascular intermedio que corresponde al precursor embrionario de la médula ósea. Con el tiempo se forman espículas óseas que progresivamente se irradian desde los centros primarios de osificación hacia la periferia. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . algunos osteoblastos quedan atrapados en el hueso mismo. sin embargo.

que disgregan la matriz calcificada. Alrededor de los sitios de erosión las células cartilaginosas reaccionan de manera que por último se identifican cuatro zonas (núcleo de osificación). cada una de las cuales corresponde a una etapa específica de la formación endocondral de tejido óseo:  Una zona en la cual las células de cartílago muestran mitosis abundantes. origina espículas de cartílago FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . que en los huesos largos el núcleo primario se ubica en la diafisis y los núcleos secundarios se ubican en las epífisis. Poco después. lugar denominado núcleo de osificación. Zona donde las células mueren y la matriz intercelular presenta depósitos de sales cálcicas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]  Catedra de Traumatologia y Ortopedia El hueso esponjoso primario es sustituído por hueso secundario. una yema vascular invade el centro del modelo cartilaginoso. los osteoclastos.2.  Zona de capilares invasores que ocupan las lagunas dejadas por las células muertas. posteriormente eliminado para eliminar la médula ósea. están rodeados por una capa de mesénquima vascularizado y compacto que en una etapa inicial forma el pericondrio y posteriormente se convierte en periostio. de manera que se fusionan las lagunas que eran pequeñas en etapa inicial. o transformado en hueso cortical primario mediante la ocupación de los espacios entre las trabéculas. Este fenómeno llamado osificación endocondral.   Zona de hipertrofia celular. llamada región de crecimiento activo. en los esbozos de las extremidades. 5. se disponen siguiendo las paredes de las lagunas grandes neoformadas y depositan hueso sobre las espículas cartilaginosas calcificadas restantes. los osteoblastos. Osificación Endocondral:3 Hacia el final de la sexta semana de desarrollo los moldes de cartílago hialino. Los capilares invasores se acompañan de células mesenquimatosas especializadas. Otras células mesenquimatosas especializadas.

el esqueleto cuenta con la habilidad de renovarse continuamente mediante el proceso de remodelamiento óseo que comienza tempranamente. El remodelamiento óseo no es más que el reemplazo periódico de hueso viejo y dañado por hueso nuevo. Este proceso es el responsable de la completa regeneración del esqueleto adulto cada 10 años 7 El recambio óseo comprende dos etapas: resorción y formación ósea que son llevadas a cabo por el esfuerzo colaborativo y secuencial de un grupo de células que se encuentran dentro de una estructura temporaria denominada "unidad de remodelamiento óseo" (URO) (Fig. la resorción del hueso viejo y su reemplazo por hueso nuevo es producto de la acción principal de dos tipos celulares diferentes: osteoclastos y osteoblastos que. son independientes. principalmente calcio (Ca) y fósforo (P). Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. y continúa hasta la muerte del individuo. en el útero. muchas espículas de situación central son disgregadas por osteoclastos y solo quedan intactas las espículas laterales que refuerzan la pared del hueso. Es decir. 21: 115-37. como soporte del cuerpo. reparando el daño por fatiga del material que pudiera producirse por la acumulación de mineral. Manolagas SC. en el mismo sitio. Poco después de haberse formado. Endocr Rev2000. a pesar de no encontrarse separados. 3).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia revestidas de hueso. en el centro del hueso se forma la cavidad medular de grueso calibre. protectora de los órganos internos que delimita y metabólica como reserva de iones. REMODELAMIENTO ÓSEO Una correcta salud ósea es indispensable para que el esqueleto pueda cumplir con sus tres funciones fundamentales: mecánica. VI. Por la resorción. 7 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . Para ello.

Nothing but skin and bone. 4). Ross PF. Tossi A. 116: 1140-9. Simoni E. En todo el esqueleto y en un período de tiempo dado millones de estas UROs se encuentran operando en diferentes 8 estadios del ciclo. Estas células liberan factores hacia la superficie ósea desencadenando el inicio del ciclo de remodelamiento en el que se evidencian 4 fases: activación. Camozzi V. Moro L.ling in clinical practices. Francucci CM. resorción.30: 13-7. por una señal no del todo clara. Christiano AM. Pagani F. J Endocrinol Invest 2007. Cada URO permanece inactiva aproximadamente de 6 a 8 meses aunque continúa acumulándose mineral con lo cual el hueso se endurece y pierde elasticidad.9 Las alteraciones biomecánicas producidas por este envejecimiento hacen que comiencen a producirse “microfracturas” las que. J Clin Invest 2006.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. 3 Unidad de remodelamiento oseo El remodelamiento es un proceso cíclico que comienza con el hueso en estado de reposo y culmina de igual manera. Role of biochemical markers of bone remodel. reversión y formación (Fig. 8 9 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . son detectadas por células inmersas en la matriz mineralizada.

Esta acidificación es acompañada por la secreción de una serie de enzimas FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . 4 Ciclo de remodelamiento oseo La activación produce la atracción desde la circulación osteoclásticos de precursores mononucleares (provenientes de progenitores hematopoyéticos) preosteoclastos multinucleados es realizada por cuya diferenciación celular a citoquinas provenientes de las células en reposo que tapizan la superficie ósea y otras células del mesénquima. Durante la fase resortiva una bomba de protones (H+) específica y otros denominada de resorción propiamente canales iónicos presentes en la membrana del ribete en cepillo del osteoclasto producen una disminución considerable del pH en la laguna de resorción. Los preosteoclastos se pegan a la superficie a resorber mediante receptores de integrinas presentes en sus membranas que tienen la particularidad de unirse a determinados péptidos presentes en la matriz extracelular que contienen la secuencia arginina-glicina-aspártico (RGD).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Dicha unión delimita un compartimento denominado "laguna desencadena la polarización del osteoclasto que de resorción" y prolongaciones emite citoplasmáticas llamadas “ribete en cepillo” a través de las cuales volcarán sus productos iniciando la siguiente fase dicha.

109: 1817-26. 5 Representacion esquemática de las celular asociadas con el hueso Durante la etapa de reversión la laguna de resorción es reemplazada por monocitos y osteocitos. que fueron liberados de la matriz mineralizada durante la Mundy GR. Helfrich M. Horton M. J Cell Biol 1989. finaliza con la apoptosis del osteoclasto y es seguida por la fase reversa. Bone-Resorbing Cells. Tatty N. In: Favus MJ editor. Warwick J.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia lisosomales tales como fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP) y catepsina K. implicated in the regulation of bone resorption. 10 11 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . Generalmente se encuentra sólo uno o a lo sumo dos osteoclastos en el mismo sitio resortivo pero. La resorción es un proceso rápido que dura aproximadamente 10 a 12 días. is biochemically related to vitronectin receptor. es posible encontrar hasta cuatro o cinco células resortivas11. Philip R. The osteoclast functional antigen. así como metaloproteasas de la matriz (MMP) entre las que se encuentran colagenasas como la MMP-9. Fig. Davies J. en condiciones de resorción exagerada. La disminución del pH en forma conjunta con la liberación de enzimas que presentan actividad máxima a pH ácidos produce la degradación del cristal de hidroxiapatita y en forma subsiguiente la del colágeno creando cavidades denominadas "lagunas de Howship" en el hueso trabecular y túneles cilíndricos en el hueso cortical 10.

Otra de las teorías sugeridas es que el propio implicadas osteoclasto jugaría un rol en el acoplamiento donde estarían señales efrina. Anatomy and ultrastructure of bone. 1996. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. hasta el momento. la naturaleza exacta de dichas señales es desconocida existen una serie de hipótesis respecto a ello 12. los osteoclastos liberarían ciertos factores de crecimiento que habían quedado inmersos en la matriz ósea mineralizada. durante la resorción. 12 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 11 . factor de crecimiento y diferenciación plaquetario (PDGF) y factor de crecimiento fibroblástico (FGF).GRAW – HILL. 13 Cordova A. 14 McCormick RK. In: Favus MJ. Alguno de los candidatos potenciales sugeridos son factor de crecimiento tumoral beta (TGF beta. New York: Raven Press. a la vez que inhibe la producción por dichas células de otros factores que aumentan la resorción . Compendio de Fisiología para Ciencias de la Salud Interamericana de España – Madrid: Mc.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia resorción.14 bidireccionales entre osteoblastos y osteoclastos vía receptores de Baron R. factor de crecimiento insulínico I y II (IGF I y II). Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. los que actuarían como factores quimiotácticos osteoblásticos estimulando su proliferación y diferenciación. Altern Med Rev 2007. proteínas morfogenéticas (BMPs). En esta etapa es donde se producen las señales de acoplamiento más importantes y aunque. y por preosteoblastos que fueron reclutados para comenzar a formar nuevo hueso. Una sugiere que. Ed. Entre todos ellos el principal candidato es el TGF beta ya que diversos estudios demostraron que prolonga la vida media de los osteoblastos inhibiendo su 13 apoptosis. 12: 113-45. 1993.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. A diferencia del remodelamiento. Esta etapa es la menos conocida de todo el ciclo de remodelamiento. el modelamiento no se encuentra acoplado en el sentido de que la formación puede producirse donde previamente no existió resorción. no se observa durante el crecimiento. los osteoblastos son atraídos al lugar donde se generó previamente la resorción. y debido al proceso de acoplamiento. Representación esquemática de los conos de corte En el adulto. por ello se denomina de “modelamiento”. siendo así el responsable del crecimiento en largo y ancho de los huesos. 6. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 12 .

factores de crecimiento. 2008. osteonectina. A diferencia del osteoclasto que llega al hueso desde la circulación.9. Dentro de la cavidad de resorción los osteoblastos primeramente forman una capa sintetizando proteínas de la matriz. Barcelona – España. preosteoblastos y osteoblastos maduros15. 35 th European Symposium on Calcified Tissues (ECTS) 24 de mayo de 2008. A continuación se incorporan factores locales 15 y citoquinas produciendo la Dempster D. citoquinas. Los osteoblastos provienen de progenitores mesenquimáticos que pueden proliferar y diferenciarse a precursores osteoblásticos. 7. En: ECTX training course in bone markers. etc). p. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 13 .[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Representación esquemática de un osteoclasto La formación comprende dos etapas en las que los osteoblastos sintetizan primeramente la matriz del osteoide y luego regulan su mineralización. Bone remodeling and its regulation. Estas células presentan una forma alargada. plana que se modifica hacia una forma cúbica cuando existe formación activa. los precursores osteoblásticos mayoritariamente lo alcanzan por migración de progenitores desde los tejidos conectivos circundantes 2. todas ellas importantes para el proceso de mineralización. principalmente colágeno tipo I y otras proteínas no colágenas (osteocalcina. Cuando el hueso está inactivo los osteoblastos se encuentran sobre la superficie ósea y se las denomina células en reposo.

Es decir. sólo aproximadamente el 20% de los osteoblastos muere por apoptosis. Todos estos procesos determinan que. Dichas vesículas concentran iones calcio y fosfato y enzimas que degradan a los inhibidores de la mineralización como pirofosfatos y proteoglicanos presentes en la matriz extracelular. Sobre las fibras de colágeno maduro comienza el proceso de calcificación correspondiente a la incorporación de cristales de hidroxiapatita. que establecen condiciones óptimas para iniciar la deposición de mineral. a diferencia de la resorción. Los osteoblastos gatillan la mineralización liberando pequeñas vesículas pegadas a su membrana denominadas vesículas matriciales. la formación sea más lenta (3 meses).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia maduración del osteoide. el resto queda inmerso dentro de la matriz mineralizada que ellos mismos produjeron transformándose en osteocitos. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 14 . los osteoblastos quedan inmersos en la matriz y cambian su morfología transformándose en osteocitos 3. A medida que la mineralización continúa. Estas células no proliferativas corresponden al último estadio de diferenciación de las células del linaje osteoblástico. que al cumplir su función. son relativamente inertes metabólicamente y como se ubican dentro de lagunas osteocíticas rodeadas de un tejido mineralizado duro pierden su capacidad migratoria.

Su localización las transforma en excelentes células mecanosensoras capaces de detectar señales de “estrés mecánico” . FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 15 . son enviadas a la superficie iniciando así el proceso del remodelado óseo. Representación esquemática de la remodelación ósea Los osteocitos han tomado un interés creciente en los últimos años ya que se ha descubierto que participan activamente en la regulación homeostática del remodelamiento óseo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Estas células se caracterizan por tener una morfología estrellada que recuerda la trama dendrítica del sistema nervioso. 8. Arch Biochem Biophys 2008. las que traducen en señales químicas (citoquinas). 473: 106-11. El osteocito se polariza en el sentido de que sus prolongaciones son más numerosas hacia la superficie del hueso para 16 conectarse con células en reposo y/o con osteoblastos. The osteocyte lineage. Los Noble BS. Mediante estas proyecciones forman un sincisio celular estratégico de redes de conexión (uniones “gap”) que representarían un sistema muy eficiente en la transmisión metabólica de señales a través de enormes distancias 16 . Son las células más abundantes del hueso (10 osteocitos cada 1 osteoblasto) y se comunican entre sí o con células de la superficie ósea mediante múltiples extensiones de sus membranas citoplasmáticas.

et al.8. Unidad de remodelación ósea CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO Para que se inicie el remodelamiento óseo debe existir una correcta comunicación osteoblasto-osteoclasto asociados en tiempo y espacio en la misma URO. J Exp Med 2004.Pals L. de Wilt E. 199: 805–14. van der Wee. Visser A. Roelen BA. Karperien M. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 16 . Existen tres modelos sugeridos de comunicación celular. but not a classical BMP antagonist. otro sugiere interaccionan la existencia de interconexiones tipo uniones "gap" permitiendo el pasaje de pequeñas moléculas entre ambas células. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos también participan en la finalización del proceso de formación ya que secretan una citoquina denominada esclerostina que tiene la particularidad de suprimir la función osteoblástica. 17 y finalmente el tercero señala que las comunicaciones podrían van Bezooijen RL. uno de ellos determina una comunicación directa entre estas dos células mediante ligandos y receptores unidos a las membranas celulares que iniciando señales intracelulares.17 Fig.

genesis-inhibitory factor and identical to TRANCE/RANKL. Yamaguchi K.18 En este sentido. factores de crecimiento. 18 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 17 . quimioquinas u otras moléculas. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclasto. Kinosaki M. Yasuda H. Los se degradará ya que censan sus prolongaciones del hueso microfracturas y pérdida de carga mecánica y mediante dendríticas envían señales químicas (citoquinas) que se encuentran involucradas en la interacción celular hacia la superficie ósea. Shima N.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia efectuarse por factores parácrinos difusibles como citoquinas. Nakagawa N. El remodelamiento óseo se inicia en respuesta a diferentes estímulos entre los que se encuentran: generación de baja concentración del microfracturas con Ca++ pérdida de carga mecánica. citoquina indispensable para el reclutamiento. et al. Fig. las que inducirían en las células de la progenie osteoblástica la secreción del factor estimulante de colonia de macrófagos (f-SCM). Mochizuki S. dos de las señales osteociticas potenciales involucradas en la iniciación del remodelamiento son el TGF-beta y el óxido nítrico (NO). en el líquido extracelular (LEC) y alteración en la concentración de hormonas y citoquinas. 9 Sistema RANK-RANKL-OPG La apoptosis del osteocito produce señales regulatorias que desencadenan la diferenciación osteoclástica para iniciar osteocitos determinarán qué parte la reparación del hueso dañado.

10. por lo cual. La homeostasis del Ca++ del LEC está regulada por la parathormona (PTH). Representacion esquematica de la osteoprotegerina La PTH estimula la liberación al medio del ligando del factor nuclear receptor activador del NF-kB (RANKL). Fig. Este factor es una proteína sintetizada por FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 18 . por ello son activados por la hormona liberando citoquinas que favorecen la diferenciación y sobrevida. Son los osteoblastos quienes poseen receptores para PTH. principal factor hormonal que determina el nivel del remodelamiento óseo. a la vez que inhiben la apoptosis del osteoclasto. el reclutamiento. Sin embargo. ya que controla la migración celular y la reorganización del citoesqueleto. maduración y actividad de estas células por parte de PTH es indirecto. Este grupo de citoquinas pertenece al sistema regulador del remodelamiento óseo llamado: Sistema RANK – RANKL – OPG). El rol homeostático de dicha hormona induce un aumento en la resorción del hueso para mantener la concentración de Ca++ constante. los osteoclastos no presentan receptores para PTH.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia diferenciación y sobrevida de células del linaje osteoclástico.

9:S1 (doi: 10. 7). Boyce BF. Xing L. por lo activación precursor cual la relación RANKL/OPG es indicativa de la osteoclastogénesis en una serie de enfermedades del remodelamiento óseo 19(Fig. En forma soluble también es secretada por los linfocitos T activados. Biology of RANK. Por otra parte. 19 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 19 . células en reposo y células del estroma que puede encontrarse unida a la membrana plasmática o en forma soluble. El RANKL se unirá al receptor-activador del factor nuclear NF-kB (RANK) que se encuentra presente en la membrana del preosteoclasto favoreciendo su diferenciación. Arthritis Res Ther 2007. las células en reposo expresan moléculas de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) que podrían predisponer o limpiar la superficie ósea mediante la activación de MMP previo a la resorción osteoclástica. activación a osteoclasto maduro y sobrevida inhibiendo su apoptosis. Es una proteína liberada por los osteoblastos en forma soluble para proteger al esqueleto de una excesiva resorción ósea. La osteoprotegerina (OPG) es un receptor trampa (decoy) que actúa como antagonista del RANKL. La expresión osteoblástica de MCP-1 es activada por citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral beta (TNF-beta) e interleuquina 1 alfa (ILde sus receptores osteoclásticos es activada por RANKL. Asimismo. Al unirse al RANKL lo bloquea del para su unión al RANK inhibiendo la diferenciación y osteoclástico y aumentando su apoptosis. varias quimioquinas son utilizadas por los osteoblastos para comunicarse con los precursores osteoclásticos. Entre ellas la Proteína Quimiotáctica Monocítica-1 (MCP-1).2165). and osteoprotegerin. también conocida como CCL2 es producida por los osteoblastos y es una de las princi pales candidatas para actuar en el reclutamiento de precursores osteoclásticos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteoblastos.1186 . RANKL.

116: 1140-9. Tossi A. implicated in the regulation of bone resorption. Endocr Rev2000.  Noble BS. Pagani F. Christiano AM.  McCormick RK.  van Bezooijen RL.30: 13-7. Arch 106-11. 12: 113-45. In: Favus MJ editor.  Ross PF. Altern Med Rev 2007. Francucci CM.GRAW – HILL. 109: 1817-26. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 20 Salud Biochem Biophys 2008. J Endocrinol Invest 2007. de Wilt E. The osteoclast functional antigen.  Camozzi V. The osteocyte lineage. van der Wee. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Interamericana de España – Madrid: Mc.  Cordova A. J Clin Invest 2006. Visser A. Moro L. J Cell Biol 1989.Pals L. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. Anatomy and ultrastructure of bone. Ed.   Mundy GR. et al. is biochemically related to vitronectin receptor. Tatty N. 1993. 1996.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia BIBLIOGRAFIA  Manolagas SC. Roelen BA. Helfrich M. New York: Raven Press. Warwick J. Davies J. 21: 115-37. Role of biochemical markers of bone remodel. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. Nothing but skin and bone.ling in clinical practices. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Karperien M. Bone-Resorbing Cells.  Baron R. Simoni E. Philip R. Horton M. In: Favus MJ. 473: .

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