[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

Yhessica Aquino Mamani
ASESOR: Dr. Carlos Molina Delgado Especialista en traumatología y ortopedia

Katherine Linda Arapa Apaza

Catedra de Traumatologia y Ortopedia FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCION..................................................................................................................... 3 I. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO............................... 4

II. ESTRUCTURA ÓSEA .................................................................................................... 5 III.
3.1.

HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO .......................................................................... 6
CÉLULAS ................................................................................................................................................ 7

• Osteocitos: ..................................................................................................................................................... 8 • Osteoclastos: ................................................................................................................................................. 9 3.2. MATRIZ ORGÁNICA ............................................................................................................................. 9

b.- Proteínas no colágenas: .......................................................................................................................... 0 3.3. MATRIZ INORGÁNICA ......................................................................................................................... 1

Tejido óseo compacto ...................................................................................................................................... 1 Tejido óseo esponjoso ..................................................................................................................................... 2 Cartílago ............................................................................................................................................................... 2

IV. V.
5.1. 5.2.

VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO ............................................... 2 FORMACIÓN DE LOS HUESOS .............................................................................. 3
Osificación Intramembranosa: .......................................................................................................... 4 Osificación Endocondral: ................................................................................................................. 6
3

VI.

REMODELAMIENTO ÓSEO ..................................................................................... 7

CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO .......................................................................................... 16

BIBLIOGRAFIA..................................................................................................................... 20

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

2

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

INTRODUCCION

Desde un punto de vista histológico, el hueso es un tejido conjuntivo mineralizado muy vascularizado e inervado, que está estructurado en laminillas de matriz osteoide calcificada. La disposición de estas laminillas es la que determina que el hueso sea cortical o esponjoso. Ambos están constituidos por osteonas. El hueso cortical o compacto se estructura en conductos de Havers recubiertos de laminillas en disposición concéntrica donde se sitúan los osteocitos. El hueso esponjoso o trabecular lo constituyen laminillas óseas en forma de red que delimitan cavidades areolares en cuyo interior se encuentra médula ósea 1 Tanto el hueso cortical como el esponjoso contienen células especializadas, matriz orgánica y fase mineral. El tejido óseo es una forma especializada de tejido de sostén en el que los componentes extracelulares están mineralizados, confiriéndole la propiedad de marcada rigidez y fuerza a la vez que conserva algún grado de elasticidad. El hueso también sirve como reservorio de calcio y otros iones inorgánicos y participa activamente en el mantenimiento de la homeostasis del calcio en el cuerpo. La estructura de los huesos provee de la máxima resistencia para la tensión mecánica mientras mantiene la mínima masa ósea. El esqueleto humano adulto es constantemente por un proceso conocido como remodelado. El remodelado desempeña un papel vital en la homeostasis del calcio y además preserva la solidez de los huesos al sustituir el hueso viejo por nuevo hueso mecánicamente sólido.

1

Wheater PR, Burkitt HG, Daniels VG. Functional Histology. New York: Churchill Livingstone ed.; 1987. p. 142-60.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

3

cuando se contraen. adipocitos. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO El tejido óseo constituye aproximadamente el 18% del peso corporal. Producción de células sanguíneas: Dentro de algunos huesos. lo cual contribuye a la solidez del hueso. Protección: El esqueleto protege de lesiones a los órganos internos más importantes. Se encuentra en los huesos en desarrollo del feto y en algunos huesos del adulto. Por ejemplo. las costillas. las vértebras a la médula espinal y la caja torácica al corazón y los pulmones. 5. La médula ósea roja consta de células sanguíneas en desarrollo. Especialmente calcio y fósforo. Almacenamiento de triglicéridos: La médula ósea amarilla está constituida principalmente por adipocitos. y desempeña seis funciones básicas: 1. procesos llamado hemopoyesis. Principios de Anatomia y Fisiologia. como la pelvis. las vértebras. 4. traccionan de éstos para producir el movimiento.2 i. 6. Sostén: El esqueleto es la estructura del organismo que da sostén a los tejidos blandos y provee los puntos de inserción para los tendones de la mayoría de los músculos esqueléticos. el cráneo y los extremos de los huesos largos del brazo y el muslo. Los huesos liberan hacia la sangre los minerales necesarios para mantener su equilibrio (homeostasis) y distribuirlos a otras partes del organismo. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . los cuales almacenan triglicéridos. glóbulos blancos y plaquetas. Homeostasis Mineral: El tejido óseo almacena diversos minerales. esternón. Asistencia en el Movimiento: La mayoría de los músculos esqueléticos se fija en huesos. los huesos del cráneo protegen al cerebro. 2 Tortora y Derrickson. 11ºEdición. 2007. fibroblastos y macrófagos dentro de un tejido de sostén (estroma) formado por fibras reticulares. 2.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia I. Editorial Médica Panamericana. in tejido conectivo denominado médula ósea roja produce glóbulos rojos. 3.

pero no en longitud. capa de cartílago hialino que permite a la diáfisis del hueso crecer en longitud. el cartílago de la placa epifisiaria se reemplaza por hueso. Endostio: Es la capa que recubre la cavidad medular. Cavidad medular: Es el espacio interno de la diáfisis que contiene a la médula ósea amarilla grasa. finos haces de fibras colágenas que se extienden desde el periostio hacia la matriz extracelular del hueso (denominada matriz osteoide). participa en la reparación de fracturas. Epífisis: Son los extremos proximal y distal del hueso. Metáfisis: Es el sitio de unión de la diáfisis con la epífisis. 3. 2. Un hueso largo (como el fémur o el húmero) consta de las siguientes partes: 1. Se encuentra unido al hueso subyacente mediante las fibras perforantes (fibras de Sharpey). Periostio: Es una capa resistente de tejido conectivo denso e irregular que rodea la superficie ósea que no tiene cartílago articular. 5.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia II. Archivo Sistema Óseo. colabora en la nutrición del hueso. cada metáfisis incluye la placa epifisiaria o cartílago de crecimiento. 6. 7. Las células formadoras de hueso del periostio permiten el crecimiento en espesor. 4.3 3 Universidad Nacional de Comahue Argentina. su espesor va disminuyendo con la edad. alrededor de los 18 a 21 años de edad. Diáfisis: Es el cuerpo o porción cilíndrica principal del hueso. En un hueso en crecimiento. y contiene células formadoras de hueso. Protege al hueso. Cuando el hueso deja de crecer en longitud. ESTRUCTURA ÓSEA Los huesos se clasifican en diversos tipos según su forma. la estructura ósea resultante se conoce como línea epifisiaria. Cartílago articular: Es una capa delgada de cartílago hialino que cubre la parte de la epífisis de un hueso que se articula con otro hueso. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . El cartílago articular reduce la fricción y absorbe los impactos en las articulaciones móviles. y sirve como punto de inserción de tendones y ligamentos.

El hueso o tejido óseo tiene una matriz extracelular abundante. para formar los cristales de hidroxiapatita. el hidróxido de calcio Ca (OH)2. las células y el material extracelular o matriz. como el carbonato de calcio (CaCO3) y con 4 Francisco Forriol C. HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO En todos los tejidos de sostén o conjuntivos hay dos componentes esenciales.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. la matriz orgánica sufre un proceso de mineralización que le confiere su dureza particular. La sal mineral más abundante es el fosfato de calcio Ca3 (PO4)2. La matriz está formada por:    25% de agua 25% de fibras colágenas 50% de sales minerales cristalizadas. se combinan también con otras sales minerales. 1 Estructura de un hueso largo III. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . El material extracelular es el responsable de las propiedades físicas de los distintos tejidos y en el tejido óseo.T. la cual se combina con otra sal mineral. y células muy separadas entre sí. Tomo 2. Manual del residente de C.O. El tejido óseo está básicamente formado por una matriz de proteínas (30%) endurecida por minerales (70%) y un grupo de células que crean. destruyen y conservan esa matriz para mantenerla constantemente regenerada4. A medida que éstos se van formando.

en respuesta a diferentes señales moleculares que inician la cascada de activación de diferentes genes. el endostio y en los conductos intraóseos que contienen vasos sanguíneos. se localizan en la porción interna del periostio. Las sales minerales primero comienzan a cristalizar en los espacios microscópicos entre las fibras colágenas. resistencia al estiramiento o la ruptura. Como vigas de metal que refuerzan el concreto. Mientras estas sales minerales se depositan en las estructuras formadas por las fibras colágenas de la matriz osteoide. flúor. Hernández-Gil. CÉLULAS El tejido óseo presenta cuatro tipos celulares y son: • Células osteógenicas: Son células madre. osteoblastos. Bases fisiológicas de la regeneración ósea I. . los cristales minerales se acumulan alrededor de fibras. con citoplasma basófilo y con un aparato de Golgi y un retículo endoplásmico rugoso de tamaño importante. se cristalizan y el tejido endurece. Mariano del Canto P.5 • Osteoblastos: Son las células que construyen los huesos. Son las únicas células óseas que realizan división celular. sintetizan los componentes de la matriz del tejido óseo e inician en proceso de calcificación.1.. de forma poliédrica. Luis Blanco J. Después de que se llenan los espacios. adipocitos y mioblastos. no especializadas. condroblastos. Desde los trabajos de Friedenstein en 1976 se conoce que estas stem cells pueden dar origen a cinco estirpes celulares distintas: fibroblastos. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . . sus células hijas son los osteoblastos. Histología y fisiología del tejido óseo. potasio y sulfato. (sufijo blasto indica células que secretan matriz). Este proceso de calcificación lo inician células formadoras de hueso denominadas osteoblastos. las fibras colágenas y otras moléculas orgánicas proveen la fuerza tensil. Aunque la dureza de un hueso depende de las sales minerales inorgánicas cristalizadas. Se sabe que las sales minerales no son suficientes para la formación de cristales sino que además se requiere de la presencia de fibras colágenas. su flexibilidad está en relación con las fibras colágenas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia iones como el magnesio. Los osteoblastos son células grandes (20-30 µm). Miguel Alobera G. con capacidad de división. Proceden de las 5 Isabel Fernández T. 3.

osteopontina. (Sufijo cito indica células constituyentes de los tejidos).sintetizan las proteínas colágenas y no colágenas de la matriz orgánica del hueso. Las células limitantes son células elongadas y planas. citoquinas o prostaglandinas. permitiendo el paso de mensajeros como calcio.. mientras que los osteocitos están en el interior. Ambos tipos celulares representan estadíos más avanzados de maduración.median en la reabsorción llevada a cabo por los osteoclastos a través de la síntesis de citoquinas específicas y 5. endostio. algunos osteoblastos quedan atrapados dentro. Permanecen a lo largo de la superficie endóstica.. se sabe que: 1.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia células mesenquimales pluripotenciales de la médula ósea. La vida media de los osteoblastos humanos es de 1 a 10 semanas.contribuyen a la mineralización de la sustancia osteoide.. gracias a la fosfatasa alcalina. Emiten procesos citoplasmáticos hacia la matriz.dirigen la disposición de las fibrillas de la matriz extracelular. Actualmente.sintetizan factores de crecimiento. Una vez mineralizada la matriz. osteoclastos y células limitantes se hallan en la superficie ósea. Los FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . • Osteocitos: Son las células maduras principales del tejido óseo. con un núcleo en forma de huso. constituyendo con el endostio una capa protectora de la superficie ósea. Pueden expresar los marcadores osteoblásticos anteriormente citados como sialoproteína ósea. que comunican con la red de osteocitos y con osteoblastos vecinos. intercambian nutrientes con la sangre. que actúan de enlace entre células o entre una célula y la matriz extracelular. Los osteoblastos. derivan de los osteoblastos que quedan atrapados en la matriz. osteonectina. al término de las cuales pueden desaparecer por mecanismos de apoptosis. Los osteoblastos sintetizan la matriz orgánica o sustancia osteoide a un ritmo de 2 a 3 µm por día y expresan una enzima característica la fosfatasa alcalina (ALP). 3. que permite la mineralización a un ritmo de 1-2 µm por día. transformándose en osteocitos. periostio y pericitos perivasculares.. sin apenas organelas. Los osteoblastos y osteocitos se comunican entre sí por proteínas transmembrana o integrinas. y fosfatasa alcalina así como el receptor de parathormona (PTH). que juega un papel importante en la activación del remodelado óseo. 4. 2. transformarse en células limitantes o de revestimiento (bone lining cells) o en osteocitos (15 %).. En estas células la conexión intercelular es la Conexina 43.

ubicadas en el endostio. La matriz juega un papel importante en el conjunto del sistema óseo. producen destrucción del hueso por medio de enzimas lisosómicas para permitir el desarrollo. actualmente debe considerarse a la matriz FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . siendo evidente este hecho cuando aparecen enfermedades del colágeno como la osteogénesis imperfecta. pero se cree que su función principal es la de controlar el remodelado óseo. mantenimiento y reparación normales del hueso. Está formada fundamentalmente por proteínas. Poseen los mismos marcadores que los osteoblastos. • Osteoclastos: Son células muy grandes. En su cara proximal a la superficie ósea. (sufijo clasto indica destrucción)1. detectando las variaciones mecánicas de las cargas.1 mm de un capilar intacto. Se trata de células grandes (100 µm). formadas por la fusión de monocitos. la membrana plasmática del osteoclasto se pliega profundamente y forma un borde indentado. Poseen forma estrellada y su cuerpo se sitúa en el interior de lagunas u osteoplasmas y los procesos citoplasmáticos se comunican entre sí a través de los conductos calcóforos que están llenos de fluido óseo extracelular. receptor de membrana que se expresa fuertemente en osteocitos y es negativo en osteoblastos y células limitantes. Cuando se produce un trauma en el hueso el cese de la circulación sanguínea origina hipoxia y necrosis de los osteocitos que estén a más de 0. Sin embargo. fenómeno denominado mecanotransducción.2.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos son las células más abundantes del hueso (10 veces más que los osteoblastos). ricas en mitocondrias y vacuolas. 3. los osteocitos se organizan formando un sincitio de células interconectadas que representa una única estructura. para asegurarse oxígeno y nutrientes. crecimiento. MATRIZ ORGÁNICA La matriz orgánica o sustancia osteoide representa un tercio del peso óseo. De esta forma. pero tienen como marcador específico el CD44. Los osteocitos también participan en la síntesis y mineralización de la matriz osteoide. Los osteocitos constituyen el estadío final desde la línea osteoblástica y son incapaces de renovarse. multinucleadas. entre las que destaca el colágeno (90%). con la ventaja de que existe una gran superficie de contacto en el interior y hacia la superficie ósea.

En la molécula de colágeno se halla la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD). por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito minera Fig. este último. También se ha comprobado la presencia en pequeñas proporciones de colágeno tipo III.2 Composición del hueso FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . los aminoácidos hidroxilisina e hidroxiprolina siendo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia mineralizada extracelular como algo más que un reservorio de calcio y fósforo.El colágeno: El 90% de la matriz extracelular (MEC) está constituida por colágeno. entre las hidroxilisinas y lisinas. ya que constituye una reserva de proteínas que participan en la regulación de la diferenciación celular y en la integridad y función del tejido óseo. sobre todo tipo I (>95%) y tipo V (<5%). Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina. formado bajo estrés mecánico. Contiene característicamente. Sin embargo. un marcador específico de todos los fenotipos de colágeno y estando sus valores de excreción urinaria en relación directa con la tasa de reabsorción ósea. a.. el colágeno no tiene gran afinidad por el calcio. que es reconocida por las integrinas de superficie de las células óseas. relacionado con las fibras de Sharpey y tipo XII.

o Glicoproteínas: Son la osteonectina.Proteínas no colágenas: Entre ellas destacan: o Proteoglicanos: Constituyen el 10% de las proteínas no colágenas. se ha considerado un buen marcador de la actividad osteoblástica. o Proteínas con ácido γ-carboxi-glutámico: Son la osteocalcina (OCN) y la proteína de la matriz con ácido γ-carboxiglutámico. La osteonectina es una glicoproteína con gran afinidad por el colágeno tipo I. necesario para la mineralización. relacionándose con el número y actividad de los osteoblastos. La fosfatasa alcalina es una enzima que libera fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos. En el hueso es necesaria para la mineralización normal. En la matriz osteoide hay cuatro tipos de proteoglicanos: Hialuronano y Condroitín-sulfato: de molécula grande. Representa el 15% de las proteínas no colágenas de la matriz y contiene tres restos de ácido γcarboxiglutámico. La osteocalcina es una pequeña proteína de la matriz sintetizada por los osteoblastos y plaquetas. intervienen en las etapas iniciales de la morfogénesis ósea. Este ácido es un aminoácido que liga calcio y necesita vitamina K para su síntesis. Biglicano y decorina. la fosfatasa alcalina y las proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp). también llamadas SIBLINGS (Small IntegrinBinding Ligand.b. Representa el 25% de las proteínas no colágenas. Sus niveles plasmáticos se han considerado como uno de los marcadores bioquímicos de la osteogénesis. con una secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) que es reconocida por las . N-linked Glycoprotein) son fundamentalmente cinco: osteopontina. trombospondina y vitronectina. Se cree que interviene en la regulación de la adhesión celular entre la matriz y las células. fibronectina.. por el calcio y por la hidroxiapatita. Existen varias isoenzimas y. Son moléculas de gran tamaño. dependiente de las vitaminas D y K. Proteínas con el tripéptido RGD. sialoproteínas óseas. Son glicoproteínas fundamentales en los procesos de remodelado y regeneración óseos. entre ellas la ósea.

plaquetas. En general el hueso compacto constituye el 80% del esqueleto. y el esponjoso el 20% restante. Son la albúmina y la a2-SHglicoproteína. en menor proporción hay magnesio. probablemente relacionadas con la incorporación del calcio a la matriz osteoide. Las proteínas con capacidad adhesiva favorecen la mineralización. También actúan como receptores de superficie de las células óseas permitiendo la adhesión de las células a la matriz extracelular y activando señales. etc. fosfato y carbonato (en proporciones de 10:6:1) en forma de pequeños cristales de hidroxiapatita Ca10 (PO4)6(OH)2 y. Los huesos no son completamente sólidos. manganeso y flúor.). Está formado por unidades llamada osteonas o sistemas de Havers. sodio. magnesio. Está formado por calcio.3. o Factores de Crecimiento: Son polipéptidos sintetizados en el propio hueso o procedentes de otros lugares (hígado. potasio. MATRIZ INORGÁNICA El componente mineral del hueso representa el 65% del peso óseo. Tejido óseo compacto Forma la capa externa de todos los huesos. mientras que los proteoglicanos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3.3 3. El plasma se encuentra sobresaturado de calcio y fósforo respecto a la hidroxiapatita. entre otras). ATP y pirofosfato la inhiben. Según el tamaño y distribución de estos espacios. crecimiento y proliferación de las células de forma autocrina o paracrina. que constan de: FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1 . las regiones de un hueso se clasifican en compactas y esponjosas. por lo que debe haber sustancias que inhiban la mineralización. o Proteínas procedentes del plasma: Se encuentran en la matriz orgánica ósea en mayor proporción que en el plasma. ya que tienen muchos espacios. que intervienen en la diferenciación. brinda protección y sostén.

llamado conducto de Havers. Los vasos sanguíneos. IV. junto con los nervios. penetran la diáfisis por numerosos conductos perforantes (de Volkmann) y distribuyen sangre en el periostio y la FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2 . y que contienen osteocitos. Las arterias periósticas. llenos de líquidos extracelular. Lagunas. estos espacios están llenos de médula ósea roja. Las osteonas son circulares y no se ajustan perfectamente entre ellas. En esta sección se analizan los vasos sanguíneos de un hueso largo. Canalículos que se irradian desde las lagunas en todas direcciones. No tiene irrigación capilar propia. Cartílago Es de tipo semirrígido y elástico. y las zonas que quedan entre las osteonas están llenas de laminillas intersticiales y laminillas circunferenciales. VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO Los huesos reciben mucha sangre.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia     Un conducto central que tiene un trayecto longitudinal y que contiene un vaso sanguíneo. comunican a las lagunas entre sí y con los conductos centrales. Posee más sustancia intercelular que células. entran a la estructura ósea por el periostio. por eso sus células (los condrocitos) reciben el oxígeno y los nutrientes por difusión desde el pericondrio (revestimiento fibroso). Tejido óseo esponjoso Consta de laminillas dispuestas en una red irregular llamadas trabéculas. Una serie de laminillas concéntricas que rodean al conducto de Havers. Las trabéculas poseen osteocitos situados en lagunas con canalículos comunicantes con otras lagunas. que son espacios ubicados entre los anillos de las laminillas. especialmente abundantes en las porciones óseas que con tienen médula ósea roja. y que contienen delgadas prolongaciones de los osteocitos. En algunos huesos. que son anillos de matriz dura calcificada.

Las venas que extraen la sangre de los huesos largos son evidentes en tres sitios: 1) una o dos venas nutricias acompañan la arteria del mismo nombre en la diáfisis: 2) numerosas venas epifisarias y metafisarias siguen la misma trayectoria que las arterias respectivas en las epífisis. poseen una sola arteria nutricia. Las arterias epifisarias entran en las epífisis de los huesos largos e irrigan la médula ósea roja. De manera gradual se produce la osificación y osteogénesis. y 3) muchas venas periósticas de pequeño calibre salen del periostio con las arterias correspondientes. además del tejido óseo epifisario. FORMACIÓN DE LOS HUESOS El embrión no contiene huesos sino estructuras de cartílago hialino. Algunos huesos. que nacen en los vasos que irrigan la articulación correspondiente. Al entrar en la cavidad medular. a partir de centros de osificación constituidos por cúmulos de células especiales formadoras de hueso denominadas osteoblastos. algunos de ellos captan las sensaciones de dolor y son especial mente sensibles a los desgarros y las fuerzas de tensión. El periostio posee abundantes nervios sensoriales. Los extremos de los huesos largos reciben sangre de las arterias metafisarias y epifisarias. a lo cual se debe el intenso dolor que ocasionan las fracturas s los tu mores óseos. las cuales suministran sangre tanto a la parte interna del tejido óseo compacto de la diáfisis como a la médula ósea roja en las placas (o líneas) epifisarias en el tejido esponjoso. tienen varias. para luego salir por un orificio llamado agujero nutricio. una arteria nutricia de gran calibre sigue un trayecto oblicuo a través del hueso compacto. como la tibia. dicha arteria se divide en sus ramas proximal y distal. Las arterias metafisarias penetran la metáfisis de huesos largos y. como el fémur. junto con la arteria nutricia. Los vasos sanguíneos óseos son acompañados por fibras neurales. Cerca del centro de la diáfisis. V. distribuyen sangre en la médula ósea roja y el tejido óseo de las metáfisis. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 3 .[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia parte externa del hueso compacto. mientras que otros.

La síntesis de matriz ósea orgánica por los osteoblastos 2. A medida que se forma la matriz ósea. La osificación comienza en la diáfisis y avanza hacia las epífisis. Estas células neoformadas llamadas osteoblastos en una etapa inicial se disponen en forma irregular.V.V . MOSCU FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . que le dan al hueso su dureza característica. Osificación Intramembranosa:6 Las células del mesénquima proliferan en torno a una red de capilares y gradualmente se modifica su forma. 5. 6 M. Esta sustancia da al tejido aspecto membranoso. Los mucopolisacáridos se acumulan alrededor de cada osteoblasto y los haces de fibras colágenas de embeben de esa sustancia. queda una capa de cartílago denominada cartílago epifisario entre cada epífisis y la diáfisis. La proliferación de las células del cartílago epifisario provoca el crecimiento longitudinal del hueso. empiezan a depositarse en ellas compuestos inorgánicos como sales de calcio. TomoI Genralidades Aparato Locomotor. y su retículo endoplasmático elabora y secreta una proteína denominada colágeno.1. Editorial MIR. las fibras colágenas le dan resistencia. cuando los huesos han alcanzado su longitud máxima. luego se disponen en hileras y secretan una sustancia colágena llamada hueso provisional.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia El aparato de Golgi de los osteoblastos se especializa en la síntesis y secreción de mucopolisacáridos.Bushkovich. ese cartílago desaparece.La calcificación de la matriz. Y luego aparecen centros de osificación secundaria en las epífisis.Lisenkov. hueso no maduro o tejido osteoide. Todo esto junto constituye la matriz ósea. O sea que la osificación consta de dos procesos: 1. Anatomía Humana Prives. Mientras no ha terminado el crecimiento longitudinal del hueso.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia A alguna distancia de los osteoblastos el tejido osteoide se transforma en matriz ósea y posteriormente se calcifica. tanto en la osificación intramembranosa como en la endocondral y son:   Los osteoblastos se diferencian de las células mesenquimatosas. Sobre las superficies externa e interna del hueso compacto se encuentran unas capas fibrovasculares (periostio y endostio) que presentan células que conservan la capacidad osteogénica. Los osteoblastos depositan la matriz que posteriormente sufrirá una mineralización. mandíbula y maxilares. en las áreas compactas. dotando al hueso de su naturaleza permanentemente variable. Los osteocitos rodeados se dedican principalmente a mantener la integridad de la matriz circundante y no intervienen de forma directa en la formación ósea. Esta calcificación es consecuencia de la liberación de una enzima llamada fosfatasa por parte de los osteoblastos. el sistema haversiano. y forman las células óseas u osteocitos. El hueso neoformado siempre está separado de los osteoblastos por una capa delgada de tejido osteoide. sin embargo. Esta forma de osificación es característica de los huesos de la bóveda craneal tales como: frontales y parietales. algunos osteoblastos quedan atrapados en el hueso mismo. La características definitivas del tejido dependen de su localización dentro del hueso: en las áreas esponjosas. dentro de las llamadas lagunas. Los procesos de formación de tejido óseo son esencialmente los mismos. Con el tiempo se forman espículas óseas que progresivamente se irradian desde los centros primarios de osificación hacia la periferia.  El hueso aparece inicialmente en forma de red constituída por trabéculas (el hueso esponjoso primario). el tejido óseo está más condensado y se dispone en forma de masas cilíndricas que contienen un canal vascular central. parte del occipital y temporales. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . el entramado de tejido óseo contiene tejido conectivo vascular intermedio que corresponde al precursor embrionario de la médula ósea.

2. 5. de manera que se fusionan las lagunas que eran pequeñas en etapa inicial. cada una de las cuales corresponde a una etapa específica de la formación endocondral de tejido óseo:  Una zona en la cual las células de cartílago muestran mitosis abundantes. origina espículas de cartílago FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . lugar denominado núcleo de osificación. Zona donde las células mueren y la matriz intercelular presenta depósitos de sales cálcicas. se disponen siguiendo las paredes de las lagunas grandes neoformadas y depositan hueso sobre las espículas cartilaginosas calcificadas restantes. Osificación Endocondral:3 Hacia el final de la sexta semana de desarrollo los moldes de cartílago hialino. Los capilares invasores se acompañan de células mesenquimatosas especializadas. Este fenómeno llamado osificación endocondral. los osteoblastos. llamada región de crecimiento activo. o transformado en hueso cortical primario mediante la ocupación de los espacios entre las trabéculas. Otras células mesenquimatosas especializadas. posteriormente eliminado para eliminar la médula ósea.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]  Catedra de Traumatologia y Ortopedia El hueso esponjoso primario es sustituído por hueso secundario. en los esbozos de las extremidades. que disgregan la matriz calcificada. Alrededor de los sitios de erosión las células cartilaginosas reaccionan de manera que por último se identifican cuatro zonas (núcleo de osificación).  Zona de capilares invasores que ocupan las lagunas dejadas por las células muertas. una yema vascular invade el centro del modelo cartilaginoso. están rodeados por una capa de mesénquima vascularizado y compacto que en una etapa inicial forma el pericondrio y posteriormente se convierte en periostio. Poco después.   Zona de hipertrofia celular. los osteoclastos. que en los huesos largos el núcleo primario se ubica en la diafisis y los núcleos secundarios se ubican en las epífisis.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia revestidas de hueso. y continúa hasta la muerte del individuo. como soporte del cuerpo. Para ello. protectora de los órganos internos que delimita y metabólica como reserva de iones. son independientes. la resorción del hueso viejo y su reemplazo por hueso nuevo es producto de la acción principal de dos tipos celulares diferentes: osteoclastos y osteoblastos que. en el útero. Es decir. 7 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . Manolagas SC. reparando el daño por fatiga del material que pudiera producirse por la acumulación de mineral. El remodelamiento óseo no es más que el reemplazo periódico de hueso viejo y dañado por hueso nuevo. muchas espículas de situación central son disgregadas por osteoclastos y solo quedan intactas las espículas laterales que refuerzan la pared del hueso. Por la resorción. 3). principalmente calcio (Ca) y fósforo (P). en el centro del hueso se forma la cavidad medular de grueso calibre. Endocr Rev2000. Poco después de haberse formado. 21: 115-37. REMODELAMIENTO ÓSEO Una correcta salud ósea es indispensable para que el esqueleto pueda cumplir con sus tres funciones fundamentales: mecánica. a pesar de no encontrarse separados. Este proceso es el responsable de la completa regeneración del esqueleto adulto cada 10 años 7 El recambio óseo comprende dos etapas: resorción y formación ósea que son llevadas a cabo por el esfuerzo colaborativo y secuencial de un grupo de células que se encuentran dentro de una estructura temporaria denominada "unidad de remodelamiento óseo" (URO) (Fig. VI. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. el esqueleto cuenta con la habilidad de renovarse continuamente mediante el proceso de remodelamiento óseo que comienza tempranamente. en el mismo sitio.

Tossi A. 4). J Endocrinol Invest 2007. 3 Unidad de remodelamiento oseo El remodelamiento es un proceso cíclico que comienza con el hueso en estado de reposo y culmina de igual manera.9 Las alteraciones biomecánicas producidas por este envejecimiento hacen que comiencen a producirse “microfracturas” las que. reversión y formación (Fig. Moro L. Ross PF. Simoni E. 8 9 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . Nothing but skin and bone. J Clin Invest 2006. En todo el esqueleto y en un período de tiempo dado millones de estas UROs se encuentran operando en diferentes 8 estadios del ciclo. Cada URO permanece inactiva aproximadamente de 6 a 8 meses aunque continúa acumulándose mineral con lo cual el hueso se endurece y pierde elasticidad.ling in clinical practices. Camozzi V. son detectadas por células inmersas en la matriz mineralizada. Pagani F. Christiano AM. Francucci CM. Estas células liberan factores hacia la superficie ósea desencadenando el inicio del ciclo de remodelamiento en el que se evidencian 4 fases: activación. por una señal no del todo clara. Role of biochemical markers of bone remodel. 116: 1140-9. resorción.30: 13-7.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig.

Los preosteoclastos se pegan a la superficie a resorber mediante receptores de integrinas presentes en sus membranas que tienen la particularidad de unirse a determinados péptidos presentes en la matriz extracelular que contienen la secuencia arginina-glicina-aspártico (RGD). Esta acidificación es acompañada por la secreción de una serie de enzimas FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . 4 Ciclo de remodelamiento oseo La activación produce la atracción desde la circulación osteoclásticos de precursores mononucleares (provenientes de progenitores hematopoyéticos) preosteoclastos multinucleados es realizada por cuya diferenciación celular a citoquinas provenientes de las células en reposo que tapizan la superficie ósea y otras células del mesénquima. Dicha unión delimita un compartimento denominado "laguna desencadena la polarización del osteoclasto que de resorción" y prolongaciones emite citoplasmáticas llamadas “ribete en cepillo” a través de las cuales volcarán sus productos iniciando la siguiente fase dicha.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Durante la fase resortiva una bomba de protones (H+) específica y otros denominada de resorción propiamente canales iónicos presentes en la membrana del ribete en cepillo del osteoclasto producen una disminución considerable del pH en la laguna de resorción.

Tatty N. Davies J. finaliza con la apoptosis del osteoclasto y es seguida por la fase reversa. La disminución del pH en forma conjunta con la liberación de enzimas que presentan actividad máxima a pH ácidos produce la degradación del cristal de hidroxiapatita y en forma subsiguiente la del colágeno creando cavidades denominadas "lagunas de Howship" en el hueso trabecular y túneles cilíndricos en el hueso cortical 10. Horton M.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia lisosomales tales como fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP) y catepsina K. que fueron liberados de la matriz mineralizada durante la Mundy GR. es posible encontrar hasta cuatro o cinco células resortivas11. 10 11 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . In: Favus MJ editor. is biochemically related to vitronectin receptor. implicated in the regulation of bone resorption. The osteoclast functional antigen. Helfrich M. J Cell Biol 1989. Bone-Resorbing Cells. Warwick J. Fig. en condiciones de resorción exagerada. 5 Representacion esquemática de las celular asociadas con el hueso Durante la etapa de reversión la laguna de resorción es reemplazada por monocitos y osteocitos. Generalmente se encuentra sólo uno o a lo sumo dos osteoclastos en el mismo sitio resortivo pero. La resorción es un proceso rápido que dura aproximadamente 10 a 12 días. así como metaloproteasas de la matriz (MMP) entre las que se encuentran colagenasas como la MMP-9. 109: 1817-26. Philip R.

14 bidireccionales entre osteoblastos y osteoclastos vía receptores de Baron R. 14 McCormick RK. 12 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 11 . 1996. In: Favus MJ. Ed. factor de crecimiento y diferenciación plaquetario (PDGF) y factor de crecimiento fibroblástico (FGF).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia resorción. Una sugiere que. Entre todos ellos el principal candidato es el TGF beta ya que diversos estudios demostraron que prolonga la vida media de los osteoblastos inhibiendo su 13 apoptosis. New York: Raven Press. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility.GRAW – HILL. 1993. Otra de las teorías sugeridas es que el propio implicadas osteoclasto jugaría un rol en el acoplamiento donde estarían señales efrina. a la vez que inhibe la producción por dichas células de otros factores que aumentan la resorción . Altern Med Rev 2007. y por preosteoblastos que fueron reclutados para comenzar a formar nuevo hueso. los osteoclastos liberarían ciertos factores de crecimiento que habían quedado inmersos en la matriz ósea mineralizada. 13 Cordova A. la naturaleza exacta de dichas señales es desconocida existen una serie de hipótesis respecto a ello 12. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Salud Interamericana de España – Madrid: Mc. durante la resorción. 12: 113-45. factor de crecimiento insulínico I y II (IGF I y II). En esta etapa es donde se producen las señales de acoplamiento más importantes y aunque. proteínas morfogenéticas (BMPs). hasta el momento. Alguno de los candidatos potenciales sugeridos son factor de crecimiento tumoral beta (TGF beta. los que actuarían como factores quimiotácticos osteoblásticos estimulando su proliferación y diferenciación. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. Anatomy and ultrastructure of bone.

Esta etapa es la menos conocida de todo el ciclo de remodelamiento.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. y debido al proceso de acoplamiento. A diferencia del remodelamiento. 6. por ello se denomina de “modelamiento”. Representación esquemática de los conos de corte En el adulto. los osteoblastos son atraídos al lugar donde se generó previamente la resorción. no se observa durante el crecimiento. siendo así el responsable del crecimiento en largo y ancho de los huesos. el modelamiento no se encuentra acoplado en el sentido de que la formación puede producirse donde previamente no existió resorción. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 12 .

preosteoblastos y osteoblastos maduros15. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 13 . Bone remodeling and its regulation. Dentro de la cavidad de resorción los osteoblastos primeramente forman una capa sintetizando proteínas de la matriz. A diferencia del osteoclasto que llega al hueso desde la circulación. Barcelona – España. factores de crecimiento. 2008. Cuando el hueso está inactivo los osteoblastos se encuentran sobre la superficie ósea y se las denomina células en reposo. osteonectina. plana que se modifica hacia una forma cúbica cuando existe formación activa. Estas células presentan una forma alargada. Los osteoblastos provienen de progenitores mesenquimáticos que pueden proliferar y diferenciarse a precursores osteoblásticos. los precursores osteoblásticos mayoritariamente lo alcanzan por migración de progenitores desde los tejidos conectivos circundantes 2. principalmente colágeno tipo I y otras proteínas no colágenas (osteocalcina.9. 7. p. etc). Representación esquemática de un osteoclasto La formación comprende dos etapas en las que los osteoblastos sintetizan primeramente la matriz del osteoide y luego regulan su mineralización.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. A continuación se incorporan factores locales 15 y citoquinas produciendo la Dempster D. 35 th European Symposium on Calcified Tissues (ECTS) 24 de mayo de 2008. En: ECTX training course in bone markers. todas ellas importantes para el proceso de mineralización. citoquinas.

Sobre las fibras de colágeno maduro comienza el proceso de calcificación correspondiente a la incorporación de cristales de hidroxiapatita. Los osteoblastos gatillan la mineralización liberando pequeñas vesículas pegadas a su membrana denominadas vesículas matriciales. el resto queda inmerso dentro de la matriz mineralizada que ellos mismos produjeron transformándose en osteocitos. que al cumplir su función. Es decir. sólo aproximadamente el 20% de los osteoblastos muere por apoptosis.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia maduración del osteoide. que establecen condiciones óptimas para iniciar la deposición de mineral. Estas células no proliferativas corresponden al último estadio de diferenciación de las células del linaje osteoblástico. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 14 . Todos estos procesos determinan que. Dichas vesículas concentran iones calcio y fosfato y enzimas que degradan a los inhibidores de la mineralización como pirofosfatos y proteoglicanos presentes en la matriz extracelular. a diferencia de la resorción. la formación sea más lenta (3 meses). son relativamente inertes metabólicamente y como se ubican dentro de lagunas osteocíticas rodeadas de un tejido mineralizado duro pierden su capacidad migratoria. A medida que la mineralización continúa. los osteoblastos quedan inmersos en la matriz y cambian su morfología transformándose en osteocitos 3.

Mediante estas proyecciones forman un sincisio celular estratégico de redes de conexión (uniones “gap”) que representarían un sistema muy eficiente en la transmisión metabólica de señales a través de enormes distancias 16 . El osteocito se polariza en el sentido de que sus prolongaciones son más numerosas hacia la superficie del hueso para 16 conectarse con células en reposo y/o con osteoblastos. Arch Biochem Biophys 2008. Su localización las transforma en excelentes células mecanosensoras capaces de detectar señales de “estrés mecánico” . Los Noble BS. 473: 106-11. The osteocyte lineage. Representación esquemática de la remodelación ósea Los osteocitos han tomado un interés creciente en los últimos años ya que se ha descubierto que participan activamente en la regulación homeostática del remodelamiento óseo. 8. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 15 . Son las células más abundantes del hueso (10 osteocitos cada 1 osteoblasto) y se comunican entre sí o con células de la superficie ósea mediante múltiples extensiones de sus membranas citoplasmáticas. las que traducen en señales químicas (citoquinas). son enviadas a la superficie iniciando así el proceso del remodelado óseo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Estas células se caracterizan por tener una morfología estrellada que recuerda la trama dendrítica del sistema nervioso.

otro sugiere interaccionan la existencia de interconexiones tipo uniones "gap" permitiendo el pasaje de pequeñas moléculas entre ambas células. 199: 805–14. Visser A. Karperien M.17 Fig. but not a classical BMP antagonist. Unidad de remodelación ósea CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO Para que se inicie el remodelamiento óseo debe existir una correcta comunicación osteoblasto-osteoclasto asociados en tiempo y espacio en la misma URO. et al.Pals L. van der Wee. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 16 . 17 y finalmente el tercero señala que las comunicaciones podrían van Bezooijen RL. uno de ellos determina una comunicación directa entre estas dos células mediante ligandos y receptores unidos a las membranas celulares que iniciando señales intracelulares.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos también participan en la finalización del proceso de formación ya que secretan una citoquina denominada esclerostina que tiene la particularidad de suprimir la función osteoblástica. J Exp Med 2004. Existen tres modelos sugeridos de comunicación celular. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation. de Wilt E.8. Roelen BA.

factores de crecimiento.18 En este sentido. Fig. Los se degradará ya que censan sus prolongaciones del hueso microfracturas y pérdida de carga mecánica y mediante dendríticas envían señales químicas (citoquinas) que se encuentran involucradas en la interacción celular hacia la superficie ósea. las que inducirían en las células de la progenie osteoblástica la secreción del factor estimulante de colonia de macrófagos (f-SCM). citoquina indispensable para el reclutamiento.genesis-inhibitory factor and identical to TRANCE/RANKL. 9 Sistema RANK-RANKL-OPG La apoptosis del osteocito produce señales regulatorias que desencadenan la diferenciación osteoclástica para iniciar osteocitos determinarán qué parte la reparación del hueso dañado. Nakagawa N. Mochizuki S. quimioquinas u otras moléculas. Kinosaki M. Yasuda H. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclasto. en el líquido extracelular (LEC) y alteración en la concentración de hormonas y citoquinas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia efectuarse por factores parácrinos difusibles como citoquinas. et al. 18 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 17 . Yamaguchi K. El remodelamiento óseo se inicia en respuesta a diferentes estímulos entre los que se encuentran: generación de baja concentración del microfracturas con Ca++ pérdida de carga mecánica. Shima N. dos de las señales osteociticas potenciales involucradas en la iniciación del remodelamiento son el TGF-beta y el óxido nítrico (NO).

Este grupo de citoquinas pertenece al sistema regulador del remodelamiento óseo llamado: Sistema RANK – RANKL – OPG). a la vez que inhiben la apoptosis del osteoclasto. por ello son activados por la hormona liberando citoquinas que favorecen la diferenciación y sobrevida. Sin embargo. los osteoclastos no presentan receptores para PTH. maduración y actividad de estas células por parte de PTH es indirecto. Representacion esquematica de la osteoprotegerina La PTH estimula la liberación al medio del ligando del factor nuclear receptor activador del NF-kB (RANKL). principal factor hormonal que determina el nivel del remodelamiento óseo. La homeostasis del Ca++ del LEC está regulada por la parathormona (PTH). el reclutamiento. Este factor es una proteína sintetizada por FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 18 .[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia diferenciación y sobrevida de células del linaje osteoclástico. por lo cual. El rol homeostático de dicha hormona induce un aumento en la resorción del hueso para mantener la concentración de Ca++ constante. Fig. 10. ya que controla la migración celular y la reorganización del citoesqueleto. Son los osteoblastos quienes poseen receptores para PTH.

and osteoprotegerin. Arthritis Res Ther 2007. activación a osteoclasto maduro y sobrevida inhibiendo su apoptosis. por lo activación precursor cual la relación RANKL/OPG es indicativa de la osteoclastogénesis en una serie de enfermedades del remodelamiento óseo 19(Fig. RANKL. varias quimioquinas son utilizadas por los osteoblastos para comunicarse con los precursores osteoclásticos. Xing L. las células en reposo expresan moléculas de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) que podrían predisponer o limpiar la superficie ósea mediante la activación de MMP previo a la resorción osteoclástica. Entre ellas la Proteína Quimiotáctica Monocítica-1 (MCP-1). 7). Boyce BF. Al unirse al RANKL lo bloquea del para su unión al RANK inhibiendo la diferenciación y osteoclástico y aumentando su apoptosis. 19 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 19 . Por otra parte. El RANKL se unirá al receptor-activador del factor nuclear NF-kB (RANK) que se encuentra presente en la membrana del preosteoclasto favoreciendo su diferenciación. Asimismo. Es una proteína liberada por los osteoblastos en forma soluble para proteger al esqueleto de una excesiva resorción ósea. células en reposo y células del estroma que puede encontrarse unida a la membrana plasmática o en forma soluble. En forma soluble también es secretada por los linfocitos T activados. La expresión osteoblástica de MCP-1 es activada por citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral beta (TNF-beta) e interleuquina 1 alfa (ILde sus receptores osteoclásticos es activada por RANKL. 9:S1 (doi: 10.1186 . Biology of RANK. también conocida como CCL2 es producida por los osteoblastos y es una de las princi pales candidatas para actuar en el reclutamiento de precursores osteoclásticos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteoblastos.2165). La osteoprotegerina (OPG) es un receptor trampa (decoy) que actúa como antagonista del RANKL.

Warwick J. Francucci CM. Pagani F.  McCormick RK. Roelen BA. Ed. Moro L. 1996.  Noble BS. Visser A.  van Bezooijen RL. The osteoclast functional antigen. de Wilt E. Karperien M. 1993. van der Wee. Simoni E.Pals L. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. 473: .  Ross PF. et al. J Clin Invest 2006. Arch 106-11. In: Favus MJ. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism.30: 13-7. Helfrich M.ling in clinical practices. is biochemically related to vitronectin receptor. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Interamericana de España – Madrid: Mc.  Baron R. Altern Med Rev 2007. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 20 Salud Biochem Biophys 2008. 116: 1140-9. Endocr Rev2000. implicated in the regulation of bone resorption. J Cell Biol 1989. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Tatty N. J Endocrinol Invest 2007. Tossi A. Philip R.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia BIBLIOGRAFIA  Manolagas SC.GRAW – HILL. Horton M. 21: 115-37. Nothing but skin and bone. New York: Raven Press.  Cordova A. Role of biochemical markers of bone remodel. The osteocyte lineage. In: Favus MJ editor.  Camozzi V. Bone-Resorbing Cells. Christiano AM. Anatomy and ultrastructure of bone. Davies J.   Mundy GR. 12: 113-45. 109: 1817-26.

Tomo 2. Xing L. Kinosaki M. New York: Churchill Livingstone ed. but not a classical BMP antagonist.O. Anatomía Humana Prives.  Tortora y Derrickson.   Francisco Forriol C.2165). Yamaguchi K. ed.  M.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia of bone formation. Editorial MIR.V . Daniels VG. 2007. New York: Lippincott. 3st. Luis Blanco J. and osteoprotegerin. Biology of RANK. factor and to TRANCE/RANKL. RANKL. 9:S1 (doi: 10.genesis-inhibitory identical 95: 3597-602. . Shima N. 1987.  Wheater PR.. Bases fisiológicas de la regeneración ósea I. Arthritis Res Ther 2007. Hernández-Gil.  Yasuda H. Mochizuki S.T. Editorial Médica Panamericana.Bushkovich.1186 . Principios de Anatomia y Fisiologia. 142-60. Nakagawa N.Raven publishers. Osteoclast differentiation factor is a ligand is for osteoprotegerin/osteoclasto. p. 11ºEdición.  Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. Mariano del Canto P. Miguel Alobera G.V.Lisenkov. TomoI Genralidades Aparato Locomotor. Functional Histology. MOSCU FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 21 . Manual del residente de C.  Boyce BF. Burkitt HG. Histología y fisiología del tejido óseo. Proc Natl Acad Sci U S A 1998. . 1996. Isabel Fernández T. et al.. J Exp Med 2004. 199: 805–14.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful