[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

Yhessica Aquino Mamani
ASESOR: Dr. Carlos Molina Delgado Especialista en traumatología y ortopedia

Katherine Linda Arapa Apaza

Catedra de Traumatologia y Ortopedia FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCION..................................................................................................................... 3 I. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO............................... 4

II. ESTRUCTURA ÓSEA .................................................................................................... 5 III.
3.1.

HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO .......................................................................... 6
CÉLULAS ................................................................................................................................................ 7

• Osteocitos: ..................................................................................................................................................... 8 • Osteoclastos: ................................................................................................................................................. 9 3.2. MATRIZ ORGÁNICA ............................................................................................................................. 9

b.- Proteínas no colágenas: .......................................................................................................................... 0 3.3. MATRIZ INORGÁNICA ......................................................................................................................... 1

Tejido óseo compacto ...................................................................................................................................... 1 Tejido óseo esponjoso ..................................................................................................................................... 2 Cartílago ............................................................................................................................................................... 2

IV. V.
5.1. 5.2.

VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO ............................................... 2 FORMACIÓN DE LOS HUESOS .............................................................................. 3
Osificación Intramembranosa: .......................................................................................................... 4 Osificación Endocondral: ................................................................................................................. 6
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VI.

REMODELAMIENTO ÓSEO ..................................................................................... 7

CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO .......................................................................................... 16

BIBLIOGRAFIA..................................................................................................................... 20

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INTRODUCCION

Desde un punto de vista histológico, el hueso es un tejido conjuntivo mineralizado muy vascularizado e inervado, que está estructurado en laminillas de matriz osteoide calcificada. La disposición de estas laminillas es la que determina que el hueso sea cortical o esponjoso. Ambos están constituidos por osteonas. El hueso cortical o compacto se estructura en conductos de Havers recubiertos de laminillas en disposición concéntrica donde se sitúan los osteocitos. El hueso esponjoso o trabecular lo constituyen laminillas óseas en forma de red que delimitan cavidades areolares en cuyo interior se encuentra médula ósea 1 Tanto el hueso cortical como el esponjoso contienen células especializadas, matriz orgánica y fase mineral. El tejido óseo es una forma especializada de tejido de sostén en el que los componentes extracelulares están mineralizados, confiriéndole la propiedad de marcada rigidez y fuerza a la vez que conserva algún grado de elasticidad. El hueso también sirve como reservorio de calcio y otros iones inorgánicos y participa activamente en el mantenimiento de la homeostasis del calcio en el cuerpo. La estructura de los huesos provee de la máxima resistencia para la tensión mecánica mientras mantiene la mínima masa ósea. El esqueleto humano adulto es constantemente por un proceso conocido como remodelado. El remodelado desempeña un papel vital en la homeostasis del calcio y además preserva la solidez de los huesos al sustituir el hueso viejo por nuevo hueso mecánicamente sólido.

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Wheater PR, Burkitt HG, Daniels VG. Functional Histology. New York: Churchill Livingstone ed.; 1987. p. 142-60.

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11ºEdición. procesos llamado hemopoyesis.2 i. La médula ósea roja consta de células sanguíneas en desarrollo. como la pelvis. glóbulos blancos y plaquetas. adipocitos. Los huesos liberan hacia la sangre los minerales necesarios para mantener su equilibrio (homeostasis) y distribuirlos a otras partes del organismo. esternón. las vértebras. Especialmente calcio y fósforo. los cuales almacenan triglicéridos. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO El tejido óseo constituye aproximadamente el 18% del peso corporal. traccionan de éstos para producir el movimiento. las costillas. 5. Protección: El esqueleto protege de lesiones a los órganos internos más importantes. las vértebras a la médula espinal y la caja torácica al corazón y los pulmones. Producción de células sanguíneas: Dentro de algunos huesos. 6. Por ejemplo. 2007. 3. in tejido conectivo denominado médula ósea roja produce glóbulos rojos. Editorial Médica Panamericana. 4. lo cual contribuye a la solidez del hueso. Almacenamiento de triglicéridos: La médula ósea amarilla está constituida principalmente por adipocitos. 2. y desempeña seis funciones básicas: 1. Principios de Anatomia y Fisiologia. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 .[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia I. Homeostasis Mineral: El tejido óseo almacena diversos minerales. los huesos del cráneo protegen al cerebro. Sostén: El esqueleto es la estructura del organismo que da sostén a los tejidos blandos y provee los puntos de inserción para los tendones de la mayoría de los músculos esqueléticos. Asistencia en el Movimiento: La mayoría de los músculos esqueléticos se fija en huesos. 2 Tortora y Derrickson. el cráneo y los extremos de los huesos largos del brazo y el muslo. Se encuentra en los huesos en desarrollo del feto y en algunos huesos del adulto. fibroblastos y macrófagos dentro de un tejido de sostén (estroma) formado por fibras reticulares. cuando se contraen.

Protege al hueso. Metáfisis: Es el sitio de unión de la diáfisis con la epífisis. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . Endostio: Es la capa que recubre la cavidad medular. 4. Cuando el hueso deja de crecer en longitud. 3. Un hueso largo (como el fémur o el húmero) consta de las siguientes partes: 1. En un hueso en crecimiento. 2. Se encuentra unido al hueso subyacente mediante las fibras perforantes (fibras de Sharpey). el cartílago de la placa epifisiaria se reemplaza por hueso. colabora en la nutrición del hueso. participa en la reparación de fracturas. ESTRUCTURA ÓSEA Los huesos se clasifican en diversos tipos según su forma. su espesor va disminuyendo con la edad. capa de cartílago hialino que permite a la diáfisis del hueso crecer en longitud. y contiene células formadoras de hueso.3 3 Universidad Nacional de Comahue Argentina. Cavidad medular: Es el espacio interno de la diáfisis que contiene a la médula ósea amarilla grasa. Las células formadoras de hueso del periostio permiten el crecimiento en espesor. alrededor de los 18 a 21 años de edad. Epífisis: Son los extremos proximal y distal del hueso. Archivo Sistema Óseo. 7. 5.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia II. cada metáfisis incluye la placa epifisiaria o cartílago de crecimiento. Periostio: Es una capa resistente de tejido conectivo denso e irregular que rodea la superficie ósea que no tiene cartílago articular. la estructura ósea resultante se conoce como línea epifisiaria. y sirve como punto de inserción de tendones y ligamentos. Cartílago articular: Es una capa delgada de cartílago hialino que cubre la parte de la epífisis de un hueso que se articula con otro hueso. 6. Diáfisis: Es el cuerpo o porción cilíndrica principal del hueso. pero no en longitud. finos haces de fibras colágenas que se extienden desde el periostio hacia la matriz extracelular del hueso (denominada matriz osteoide). El cartílago articular reduce la fricción y absorbe los impactos en las articulaciones móviles.

el hidróxido de calcio Ca (OH)2. El hueso o tejido óseo tiene una matriz extracelular abundante.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig.T. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 .O. 1 Estructura de un hueso largo III. y células muy separadas entre sí. A medida que éstos se van formando. como el carbonato de calcio (CaCO3) y con 4 Francisco Forriol C. para formar los cristales de hidroxiapatita. La sal mineral más abundante es el fosfato de calcio Ca3 (PO4)2. la cual se combina con otra sal mineral. destruyen y conservan esa matriz para mantenerla constantemente regenerada4. se combinan también con otras sales minerales. La matriz está formada por:    25% de agua 25% de fibras colágenas 50% de sales minerales cristalizadas. El material extracelular es el responsable de las propiedades físicas de los distintos tejidos y en el tejido óseo. las células y el material extracelular o matriz. HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO En todos los tejidos de sostén o conjuntivos hay dos componentes esenciales. Tomo 2. El tejido óseo está básicamente formado por una matriz de proteínas (30%) endurecida por minerales (70%) y un grupo de células que crean. la matriz orgánica sufre un proceso de mineralización que le confiere su dureza particular. Manual del residente de C.

su flexibilidad está en relación con las fibras colágenas. potasio y sulfato. sintetizan los componentes de la matriz del tejido óseo e inician en proceso de calcificación. Miguel Alobera G.1. Como vigas de metal que refuerzan el concreto. sus células hijas son los osteoblastos. Proceden de las 5 Isabel Fernández T. Desde los trabajos de Friedenstein en 1976 se conoce que estas stem cells pueden dar origen a cinco estirpes celulares distintas: fibroblastos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia iones como el magnesio. Son las únicas células óseas que realizan división celular. . .5 • Osteoblastos: Son las células que construyen los huesos. en respuesta a diferentes señales moleculares que inician la cascada de activación de diferentes genes. Se sabe que las sales minerales no son suficientes para la formación de cristales sino que además se requiere de la presencia de fibras colágenas. las fibras colágenas y otras moléculas orgánicas proveen la fuerza tensil. resistencia al estiramiento o la ruptura.. los cristales minerales se acumulan alrededor de fibras. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . se cristalizan y el tejido endurece. no especializadas. el endostio y en los conductos intraóseos que contienen vasos sanguíneos. de forma poliédrica. 3. Histología y fisiología del tejido óseo. condroblastos. se localizan en la porción interna del periostio. con capacidad de división. Mientras estas sales minerales se depositan en las estructuras formadas por las fibras colágenas de la matriz osteoide. Luis Blanco J. Mariano del Canto P. Aunque la dureza de un hueso depende de las sales minerales inorgánicas cristalizadas. Bases fisiológicas de la regeneración ósea I. adipocitos y mioblastos. (sufijo blasto indica células que secretan matriz). Las sales minerales primero comienzan a cristalizar en los espacios microscópicos entre las fibras colágenas. Los osteoblastos son células grandes (20-30 µm). Hernández-Gil. Este proceso de calcificación lo inician células formadoras de hueso denominadas osteoblastos. Después de que se llenan los espacios. CÉLULAS El tejido óseo presenta cuatro tipos celulares y son: • Células osteógenicas: Son células madre. flúor. osteoblastos. con citoplasma basófilo y con un aparato de Golgi y un retículo endoplásmico rugoso de tamaño importante.

dirigen la disposición de las fibrillas de la matriz extracelular. gracias a la fosfatasa alcalina. que comunican con la red de osteocitos y con osteoblastos vecinos. 2. que juega un papel importante en la activación del remodelado óseo. osteoclastos y células limitantes se hallan en la superficie ósea. al término de las cuales pueden desaparecer por mecanismos de apoptosis. En estas células la conexión intercelular es la Conexina 43.. Pueden expresar los marcadores osteoblásticos anteriormente citados como sialoproteína ósea. Los osteoblastos sintetizan la matriz orgánica o sustancia osteoide a un ritmo de 2 a 3 µm por día y expresan una enzima característica la fosfatasa alcalina (ALP). Permanecen a lo largo de la superficie endóstica. • Osteocitos: Son las células maduras principales del tejido óseo. que actúan de enlace entre células o entre una célula y la matriz extracelular.sintetizan las proteínas colágenas y no colágenas de la matriz orgánica del hueso. citoquinas o prostaglandinas. Los osteoblastos. algunos osteoblastos quedan atrapados dentro. 3. osteonectina.contribuyen a la mineralización de la sustancia osteoide. Actualmente. osteopontina. mientras que los osteocitos están en el interior.. (Sufijo cito indica células constituyentes de los tejidos)..[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia células mesenquimales pluripotenciales de la médula ósea. derivan de los osteoblastos que quedan atrapados en la matriz. Las células limitantes son células elongadas y planas.median en la reabsorción llevada a cabo por los osteoclastos a través de la síntesis de citoquinas específicas y 5. endostio. Ambos tipos celulares representan estadíos más avanzados de maduración. que permite la mineralización a un ritmo de 1-2 µm por día. La vida media de los osteoblastos humanos es de 1 a 10 semanas. se sabe que: 1. Una vez mineralizada la matriz. intercambian nutrientes con la sangre. sin apenas organelas. transformándose en osteocitos. y fosfatasa alcalina así como el receptor de parathormona (PTH). constituyendo con el endostio una capa protectora de la superficie ósea. Los FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 .. permitiendo el paso de mensajeros como calcio. Los osteoblastos y osteocitos se comunican entre sí por proteínas transmembrana o integrinas.sintetizan factores de crecimiento. transformarse en células limitantes o de revestimiento (bone lining cells) o en osteocitos (15 %). Emiten procesos citoplasmáticos hacia la matriz. 4. periostio y pericitos perivasculares. con un núcleo en forma de huso..

En su cara proximal a la superficie ósea. (sufijo clasto indica destrucción)1. Los osteocitos constituyen el estadío final desde la línea osteoblástica y son incapaces de renovarse. • Osteoclastos: Son células muy grandes. pero se cree que su función principal es la de controlar el remodelado óseo. para asegurarse oxígeno y nutrientes. producen destrucción del hueso por medio de enzimas lisosómicas para permitir el desarrollo. entre las que destaca el colágeno (90%).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos son las células más abundantes del hueso (10 veces más que los osteoblastos). detectando las variaciones mecánicas de las cargas. la membrana plasmática del osteoclasto se pliega profundamente y forma un borde indentado. De esta forma. receptor de membrana que se expresa fuertemente en osteocitos y es negativo en osteoblastos y células limitantes. actualmente debe considerarse a la matriz FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . multinucleadas. crecimiento. MATRIZ ORGÁNICA La matriz orgánica o sustancia osteoide representa un tercio del peso óseo. Los osteocitos también participan en la síntesis y mineralización de la matriz osteoide. ricas en mitocondrias y vacuolas. Se trata de células grandes (100 µm). siendo evidente este hecho cuando aparecen enfermedades del colágeno como la osteogénesis imperfecta. ubicadas en el endostio. formadas por la fusión de monocitos. Sin embargo. Está formada fundamentalmente por proteínas. Poseen forma estrellada y su cuerpo se sitúa en el interior de lagunas u osteoplasmas y los procesos citoplasmáticos se comunican entre sí a través de los conductos calcóforos que están llenos de fluido óseo extracelular. con la ventaja de que existe una gran superficie de contacto en el interior y hacia la superficie ósea. Cuando se produce un trauma en el hueso el cese de la circulación sanguínea origina hipoxia y necrosis de los osteocitos que estén a más de 0. Poseen los mismos marcadores que los osteoblastos.1 mm de un capilar intacto. pero tienen como marcador específico el CD44. fenómeno denominado mecanotransducción. los osteocitos se organizan formando un sincitio de células interconectadas que representa una única estructura. La matriz juega un papel importante en el conjunto del sistema óseo.2. mantenimiento y reparación normales del hueso. 3.

formado bajo estrés mecánico.2 Composición del hueso FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito minera Fig. También se ha comprobado la presencia en pequeñas proporciones de colágeno tipo III. el colágeno no tiene gran afinidad por el calcio. los aminoácidos hidroxilisina e hidroxiprolina siendo. ya que constituye una reserva de proteínas que participan en la regulación de la diferenciación celular y en la integridad y función del tejido óseo. a. relacionado con las fibras de Sharpey y tipo XII. entre las hidroxilisinas y lisinas. Contiene característicamente.El colágeno: El 90% de la matriz extracelular (MEC) está constituida por colágeno. este último.. Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina. que es reconocida por las integrinas de superficie de las células óseas. sobre todo tipo I (>95%) y tipo V (<5%). En la molécula de colágeno se halla la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD). Sin embargo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia mineralizada extracelular como algo más que un reservorio de calcio y fósforo. un marcador específico de todos los fenotipos de colágeno y estando sus valores de excreción urinaria en relación directa con la tasa de reabsorción ósea.

Sus niveles plasmáticos se han considerado como uno de los marcadores bioquímicos de la osteogénesis. o Proteínas con ácido γ-carboxi-glutámico: Son la osteocalcina (OCN) y la proteína de la matriz con ácido γ-carboxiglutámico. por el calcio y por la hidroxiapatita. necesario para la mineralización. la fosfatasa alcalina y las proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp). con una secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) que es reconocida por las . Este ácido es un aminoácido que liga calcio y necesita vitamina K para su síntesis. Representa el 15% de las proteínas no colágenas de la matriz y contiene tres restos de ácido γcarboxiglutámico. La osteonectina es una glicoproteína con gran afinidad por el colágeno tipo I. Se cree que interviene en la regulación de la adhesión celular entre la matriz y las células. En la matriz osteoide hay cuatro tipos de proteoglicanos: Hialuronano y Condroitín-sulfato: de molécula grande. Existen varias isoenzimas y. o Glicoproteínas: Son la osteonectina. entre ellas la ósea. Biglicano y decorina. fibronectina. trombospondina y vitronectina.. N-linked Glycoprotein) son fundamentalmente cinco: osteopontina. sialoproteínas óseas. también llamadas SIBLINGS (Small IntegrinBinding Ligand. La fosfatasa alcalina es una enzima que libera fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos.b.Proteínas no colágenas: Entre ellas destacan: o Proteoglicanos: Constituyen el 10% de las proteínas no colágenas. La osteocalcina es una pequeña proteína de la matriz sintetizada por los osteoblastos y plaquetas. se ha considerado un buen marcador de la actividad osteoblástica. Representa el 25% de las proteínas no colágenas. Proteínas con el tripéptido RGD. relacionándose con el número y actividad de los osteoblastos. intervienen en las etapas iniciales de la morfogénesis ósea. En el hueso es necesaria para la mineralización normal. dependiente de las vitaminas D y K. Son moléculas de gran tamaño. Son glicoproteínas fundamentales en los procesos de remodelado y regeneración óseos.

Son la albúmina y la a2-SHglicoproteína. mientras que los proteoglicanos.3. Tejido óseo compacto Forma la capa externa de todos los huesos. El plasma se encuentra sobresaturado de calcio y fósforo respecto a la hidroxiapatita. etc. ya que tienen muchos espacios. y el esponjoso el 20% restante. brinda protección y sostén. ATP y pirofosfato la inhiben. en menor proporción hay magnesio. que intervienen en la diferenciación. En general el hueso compacto constituye el 80% del esqueleto.). entre otras). por lo que debe haber sustancias que inhiban la mineralización.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3. sodio. MATRIZ INORGÁNICA El componente mineral del hueso representa el 65% del peso óseo. manganeso y flúor. Los huesos no son completamente sólidos. probablemente relacionadas con la incorporación del calcio a la matriz osteoide. Las proteínas con capacidad adhesiva favorecen la mineralización. Está formado por calcio. o Proteínas procedentes del plasma: Se encuentran en la matriz orgánica ósea en mayor proporción que en el plasma. magnesio. fosfato y carbonato (en proporciones de 10:6:1) en forma de pequeños cristales de hidroxiapatita Ca10 (PO4)6(OH)2 y. Según el tamaño y distribución de estos espacios. o Factores de Crecimiento: Son polipéptidos sintetizados en el propio hueso o procedentes de otros lugares (hígado. que constan de: FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1 . Está formado por unidades llamada osteonas o sistemas de Havers. potasio. plaquetas. crecimiento y proliferación de las células de forma autocrina o paracrina. las regiones de un hueso se clasifican en compactas y esponjosas.3 3. También actúan como receptores de superficie de las células óseas permitiendo la adhesión de las células a la matriz extracelular y activando señales.

llenos de líquidos extracelular. Las osteonas son circulares y no se ajustan perfectamente entre ellas. En algunos huesos. Los vasos sanguíneos. Lagunas. entran a la estructura ósea por el periostio. especialmente abundantes en las porciones óseas que con tienen médula ósea roja. Posee más sustancia intercelular que células. Canalículos que se irradian desde las lagunas en todas direcciones. y que contienen osteocitos. VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO Los huesos reciben mucha sangre. y que contienen delgadas prolongaciones de los osteocitos. Tejido óseo esponjoso Consta de laminillas dispuestas en una red irregular llamadas trabéculas. junto con los nervios. Cartílago Es de tipo semirrígido y elástico. llamado conducto de Havers. Las trabéculas poseen osteocitos situados en lagunas con canalículos comunicantes con otras lagunas. IV. penetran la diáfisis por numerosos conductos perforantes (de Volkmann) y distribuyen sangre en el periostio y la FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2 . No tiene irrigación capilar propia. comunican a las lagunas entre sí y con los conductos centrales. y las zonas que quedan entre las osteonas están llenas de laminillas intersticiales y laminillas circunferenciales. que son anillos de matriz dura calcificada. estos espacios están llenos de médula ósea roja. Las arterias periósticas. por eso sus células (los condrocitos) reciben el oxígeno y los nutrientes por difusión desde el pericondrio (revestimiento fibroso). En esta sección se analizan los vasos sanguíneos de un hueso largo. que son espacios ubicados entre los anillos de las laminillas. Una serie de laminillas concéntricas que rodean al conducto de Havers.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia     Un conducto central que tiene un trayecto longitudinal y que contiene un vaso sanguíneo.

y 3) muchas venas periósticas de pequeño calibre salen del periostio con las arterias correspondientes. distribuyen sangre en la médula ósea roja y el tejido óseo de las metáfisis. dicha arteria se divide en sus ramas proximal y distal. Los vasos sanguíneos óseos son acompañados por fibras neurales. las cuales suministran sangre tanto a la parte interna del tejido óseo compacto de la diáfisis como a la médula ósea roja en las placas (o líneas) epifisarias en el tejido esponjoso. Las arterias epifisarias entran en las epífisis de los huesos largos e irrigan la médula ósea roja. a lo cual se debe el intenso dolor que ocasionan las fracturas s los tu mores óseos. junto con la arteria nutricia. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 3 . como la tibia. V. una arteria nutricia de gran calibre sigue un trayecto oblicuo a través del hueso compacto. mientras que otros. Cerca del centro de la diáfisis. que nacen en los vasos que irrigan la articulación correspondiente. para luego salir por un orificio llamado agujero nutricio. Los extremos de los huesos largos reciben sangre de las arterias metafisarias y epifisarias. De manera gradual se produce la osificación y osteogénesis. FORMACIÓN DE LOS HUESOS El embrión no contiene huesos sino estructuras de cartílago hialino. a partir de centros de osificación constituidos por cúmulos de células especiales formadoras de hueso denominadas osteoblastos. como el fémur. Algunos huesos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia parte externa del hueso compacto. algunos de ellos captan las sensaciones de dolor y son especial mente sensibles a los desgarros y las fuerzas de tensión. Las arterias metafisarias penetran la metáfisis de huesos largos y. Las venas que extraen la sangre de los huesos largos son evidentes en tres sitios: 1) una o dos venas nutricias acompañan la arteria del mismo nombre en la diáfisis: 2) numerosas venas epifisarias y metafisarias siguen la misma trayectoria que las arterias respectivas en las epífisis. tienen varias. Al entrar en la cavidad medular. El periostio posee abundantes nervios sensoriales. poseen una sola arteria nutricia. además del tejido óseo epifisario.

1. que le dan al hueso su dureza característica. O sea que la osificación consta de dos procesos: 1. Osificación Intramembranosa:6 Las células del mesénquima proliferan en torno a una red de capilares y gradualmente se modifica su forma. Anatomía Humana Prives.V. Esta sustancia da al tejido aspecto membranoso. queda una capa de cartílago denominada cartílago epifisario entre cada epífisis y la diáfisis. cuando los huesos han alcanzado su longitud máxima. hueso no maduro o tejido osteoide.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia El aparato de Golgi de los osteoblastos se especializa en la síntesis y secreción de mucopolisacáridos. y su retículo endoplasmático elabora y secreta una proteína denominada colágeno.Lisenkov. Todo esto junto constituye la matriz ósea. Editorial MIR.Bushkovich. empiezan a depositarse en ellas compuestos inorgánicos como sales de calcio. La proliferación de las células del cartílago epifisario provoca el crecimiento longitudinal del hueso. TomoI Genralidades Aparato Locomotor.La síntesis de matriz ósea orgánica por los osteoblastos 2. Y luego aparecen centros de osificación secundaria en las epífisis. La osificación comienza en la diáfisis y avanza hacia las epífisis. ese cartílago desaparece. luego se disponen en hileras y secretan una sustancia colágena llamada hueso provisional. A medida que se forma la matriz ósea. Los mucopolisacáridos se acumulan alrededor de cada osteoblasto y los haces de fibras colágenas de embeben de esa sustancia.La calcificación de la matriz. Mientras no ha terminado el crecimiento longitudinal del hueso. MOSCU FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 .V . 6 M. Estas células neoformadas llamadas osteoblastos en una etapa inicial se disponen en forma irregular. 5. las fibras colágenas le dan resistencia.

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . Los osteoblastos depositan la matriz que posteriormente sufrirá una mineralización. dotando al hueso de su naturaleza permanentemente variable. el entramado de tejido óseo contiene tejido conectivo vascular intermedio que corresponde al precursor embrionario de la médula ósea. mandíbula y maxilares. Esta calcificación es consecuencia de la liberación de una enzima llamada fosfatasa por parte de los osteoblastos. tanto en la osificación intramembranosa como en la endocondral y son:   Los osteoblastos se diferencian de las células mesenquimatosas. Sobre las superficies externa e interna del hueso compacto se encuentran unas capas fibrovasculares (periostio y endostio) que presentan células que conservan la capacidad osteogénica. parte del occipital y temporales. Los osteocitos rodeados se dedican principalmente a mantener la integridad de la matriz circundante y no intervienen de forma directa en la formación ósea. La características definitivas del tejido dependen de su localización dentro del hueso: en las áreas esponjosas. Con el tiempo se forman espículas óseas que progresivamente se irradian desde los centros primarios de osificación hacia la periferia. El hueso neoformado siempre está separado de los osteoblastos por una capa delgada de tejido osteoide.  El hueso aparece inicialmente en forma de red constituída por trabéculas (el hueso esponjoso primario).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia A alguna distancia de los osteoblastos el tejido osteoide se transforma en matriz ósea y posteriormente se calcifica. y forman las células óseas u osteocitos. el sistema haversiano. el tejido óseo está más condensado y se dispone en forma de masas cilíndricas que contienen un canal vascular central. en las áreas compactas. Esta forma de osificación es característica de los huesos de la bóveda craneal tales como: frontales y parietales. sin embargo. dentro de las llamadas lagunas. Los procesos de formación de tejido óseo son esencialmente los mismos. algunos osteoblastos quedan atrapados en el hueso mismo.

Este fenómeno llamado osificación endocondral.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]  Catedra de Traumatologia y Ortopedia El hueso esponjoso primario es sustituído por hueso secundario. Alrededor de los sitios de erosión las células cartilaginosas reaccionan de manera que por último se identifican cuatro zonas (núcleo de osificación). de manera que se fusionan las lagunas que eran pequeñas en etapa inicial.   Zona de hipertrofia celular. Otras células mesenquimatosas especializadas. llamada región de crecimiento activo. 5. en los esbozos de las extremidades. Zona donde las células mueren y la matriz intercelular presenta depósitos de sales cálcicas. que disgregan la matriz calcificada. lugar denominado núcleo de osificación. los osteoclastos.2.  Zona de capilares invasores que ocupan las lagunas dejadas por las células muertas. Poco después. posteriormente eliminado para eliminar la médula ósea. se disponen siguiendo las paredes de las lagunas grandes neoformadas y depositan hueso sobre las espículas cartilaginosas calcificadas restantes. o transformado en hueso cortical primario mediante la ocupación de los espacios entre las trabéculas. Osificación Endocondral:3 Hacia el final de la sexta semana de desarrollo los moldes de cartílago hialino. están rodeados por una capa de mesénquima vascularizado y compacto que en una etapa inicial forma el pericondrio y posteriormente se convierte en periostio. cada una de las cuales corresponde a una etapa específica de la formación endocondral de tejido óseo:  Una zona en la cual las células de cartílago muestran mitosis abundantes. Los capilares invasores se acompañan de células mesenquimatosas especializadas. los osteoblastos. que en los huesos largos el núcleo primario se ubica en la diafisis y los núcleos secundarios se ubican en las epífisis. origina espículas de cartílago FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . una yema vascular invade el centro del modelo cartilaginoso.

en el útero. Manolagas SC. el esqueleto cuenta con la habilidad de renovarse continuamente mediante el proceso de remodelamiento óseo que comienza tempranamente. a pesar de no encontrarse separados. 3). 7 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . Es decir. protectora de los órganos internos que delimita y metabólica como reserva de iones. Por la resorción. en el centro del hueso se forma la cavidad medular de grueso calibre. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. 21: 115-37. como soporte del cuerpo. VI. Para ello. El remodelamiento óseo no es más que el reemplazo periódico de hueso viejo y dañado por hueso nuevo. Poco después de haberse formado. REMODELAMIENTO ÓSEO Una correcta salud ósea es indispensable para que el esqueleto pueda cumplir con sus tres funciones fundamentales: mecánica. Este proceso es el responsable de la completa regeneración del esqueleto adulto cada 10 años 7 El recambio óseo comprende dos etapas: resorción y formación ósea que son llevadas a cabo por el esfuerzo colaborativo y secuencial de un grupo de células que se encuentran dentro de una estructura temporaria denominada "unidad de remodelamiento óseo" (URO) (Fig.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia revestidas de hueso. y continúa hasta la muerte del individuo. en el mismo sitio. muchas espículas de situación central son disgregadas por osteoclastos y solo quedan intactas las espículas laterales que refuerzan la pared del hueso. principalmente calcio (Ca) y fósforo (P). reparando el daño por fatiga del material que pudiera producirse por la acumulación de mineral. Endocr Rev2000. son independientes. la resorción del hueso viejo y su reemplazo por hueso nuevo es producto de la acción principal de dos tipos celulares diferentes: osteoclastos y osteoblastos que.

9 Las alteraciones biomecánicas producidas por este envejecimiento hacen que comiencen a producirse “microfracturas” las que. 4). Role of biochemical markers of bone remodel. J Endocrinol Invest 2007. Simoni E. Christiano AM. Nothing but skin and bone.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. resorción. Pagani F. 116: 1140-9. Moro L. 8 9 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 .30: 13-7. Tossi A. Ross PF. Francucci CM. Estas células liberan factores hacia la superficie ósea desencadenando el inicio del ciclo de remodelamiento en el que se evidencian 4 fases: activación. son detectadas por células inmersas en la matriz mineralizada. 3 Unidad de remodelamiento oseo El remodelamiento es un proceso cíclico que comienza con el hueso en estado de reposo y culmina de igual manera. J Clin Invest 2006. Cada URO permanece inactiva aproximadamente de 6 a 8 meses aunque continúa acumulándose mineral con lo cual el hueso se endurece y pierde elasticidad. reversión y formación (Fig. En todo el esqueleto y en un período de tiempo dado millones de estas UROs se encuentran operando en diferentes 8 estadios del ciclo.ling in clinical practices. por una señal no del todo clara. Camozzi V.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Esta acidificación es acompañada por la secreción de una serie de enzimas FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . Los preosteoclastos se pegan a la superficie a resorber mediante receptores de integrinas presentes en sus membranas que tienen la particularidad de unirse a determinados péptidos presentes en la matriz extracelular que contienen la secuencia arginina-glicina-aspártico (RGD). 4 Ciclo de remodelamiento oseo La activación produce la atracción desde la circulación osteoclásticos de precursores mononucleares (provenientes de progenitores hematopoyéticos) preosteoclastos multinucleados es realizada por cuya diferenciación celular a citoquinas provenientes de las células en reposo que tapizan la superficie ósea y otras células del mesénquima. Dicha unión delimita un compartimento denominado "laguna desencadena la polarización del osteoclasto que de resorción" y prolongaciones emite citoplasmáticas llamadas “ribete en cepillo” a través de las cuales volcarán sus productos iniciando la siguiente fase dicha. Durante la fase resortiva una bomba de protones (H+) específica y otros denominada de resorción propiamente canales iónicos presentes en la membrana del ribete en cepillo del osteoclasto producen una disminución considerable del pH en la laguna de resorción.

así como metaloproteasas de la matriz (MMP) entre las que se encuentran colagenasas como la MMP-9. La resorción es un proceso rápido que dura aproximadamente 10 a 12 días. 5 Representacion esquemática de las celular asociadas con el hueso Durante la etapa de reversión la laguna de resorción es reemplazada por monocitos y osteocitos. Warwick J. Philip R. Davies J. finaliza con la apoptosis del osteoclasto y es seguida por la fase reversa. que fueron liberados de la matriz mineralizada durante la Mundy GR. In: Favus MJ editor. Helfrich M. La disminución del pH en forma conjunta con la liberación de enzimas que presentan actividad máxima a pH ácidos produce la degradación del cristal de hidroxiapatita y en forma subsiguiente la del colágeno creando cavidades denominadas "lagunas de Howship" en el hueso trabecular y túneles cilíndricos en el hueso cortical 10. is biochemically related to vitronectin receptor. 10 11 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . Generalmente se encuentra sólo uno o a lo sumo dos osteoclastos en el mismo sitio resortivo pero. Bone-Resorbing Cells. Horton M. 109: 1817-26. The osteoclast functional antigen. J Cell Biol 1989.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia lisosomales tales como fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP) y catepsina K. Fig. Tatty N. en condiciones de resorción exagerada. implicated in the regulation of bone resorption. es posible encontrar hasta cuatro o cinco células resortivas11.

Anatomy and ultrastructure of bone. durante la resorción. Altern Med Rev 2007. 1993. 12: 113-45.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia resorción. los osteoclastos liberarían ciertos factores de crecimiento que habían quedado inmersos en la matriz ósea mineralizada. factor de crecimiento insulínico I y II (IGF I y II). Entre todos ellos el principal candidato es el TGF beta ya que diversos estudios demostraron que prolonga la vida media de los osteoblastos inhibiendo su 13 apoptosis.14 bidireccionales entre osteoblastos y osteoclastos vía receptores de Baron R. proteínas morfogenéticas (BMPs). In: Favus MJ. Otra de las teorías sugeridas es que el propio implicadas osteoclasto jugaría un rol en el acoplamiento donde estarían señales efrina. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. 14 McCormick RK. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Salud Interamericana de España – Madrid: Mc. y por preosteoblastos que fueron reclutados para comenzar a formar nuevo hueso. la naturaleza exacta de dichas señales es desconocida existen una serie de hipótesis respecto a ello 12. 1996. New York: Raven Press. Alguno de los candidatos potenciales sugeridos son factor de crecimiento tumoral beta (TGF beta. hasta el momento. Una sugiere que. los que actuarían como factores quimiotácticos osteoblásticos estimulando su proliferación y diferenciación. 13 Cordova A.GRAW – HILL. 12 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 11 . En esta etapa es donde se producen las señales de acoplamiento más importantes y aunque. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. factor de crecimiento y diferenciación plaquetario (PDGF) y factor de crecimiento fibroblástico (FGF). a la vez que inhibe la producción por dichas células de otros factores que aumentan la resorción . Ed.

6. siendo así el responsable del crecimiento en largo y ancho de los huesos. los osteoblastos son atraídos al lugar donde se generó previamente la resorción. Representación esquemática de los conos de corte En el adulto.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. y debido al proceso de acoplamiento. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 12 . no se observa durante el crecimiento. por ello se denomina de “modelamiento”. el modelamiento no se encuentra acoplado en el sentido de que la formación puede producirse donde previamente no existió resorción. Esta etapa es la menos conocida de todo el ciclo de remodelamiento. A diferencia del remodelamiento.

2008. A diferencia del osteoclasto que llega al hueso desde la circulación. principalmente colágeno tipo I y otras proteínas no colágenas (osteocalcina. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 13 . Representación esquemática de un osteoclasto La formación comprende dos etapas en las que los osteoblastos sintetizan primeramente la matriz del osteoide y luego regulan su mineralización. etc). todas ellas importantes para el proceso de mineralización. preosteoblastos y osteoblastos maduros15. Bone remodeling and its regulation. plana que se modifica hacia una forma cúbica cuando existe formación activa. 7. Barcelona – España. los precursores osteoblásticos mayoritariamente lo alcanzan por migración de progenitores desde los tejidos conectivos circundantes 2. p. Cuando el hueso está inactivo los osteoblastos se encuentran sobre la superficie ósea y se las denomina células en reposo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Estas células presentan una forma alargada.9. citoquinas. A continuación se incorporan factores locales 15 y citoquinas produciendo la Dempster D. 35 th European Symposium on Calcified Tissues (ECTS) 24 de mayo de 2008. osteonectina. En: ECTX training course in bone markers. factores de crecimiento. Dentro de la cavidad de resorción los osteoblastos primeramente forman una capa sintetizando proteínas de la matriz. Los osteoblastos provienen de progenitores mesenquimáticos que pueden proliferar y diferenciarse a precursores osteoblásticos.

a diferencia de la resorción. Los osteoblastos gatillan la mineralización liberando pequeñas vesículas pegadas a su membrana denominadas vesículas matriciales. que al cumplir su función. sólo aproximadamente el 20% de los osteoblastos muere por apoptosis. Es decir. Sobre las fibras de colágeno maduro comienza el proceso de calcificación correspondiente a la incorporación de cristales de hidroxiapatita. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 14 . la formación sea más lenta (3 meses). Todos estos procesos determinan que. Dichas vesículas concentran iones calcio y fosfato y enzimas que degradan a los inhibidores de la mineralización como pirofosfatos y proteoglicanos presentes en la matriz extracelular. Estas células no proliferativas corresponden al último estadio de diferenciación de las células del linaje osteoblástico. son relativamente inertes metabólicamente y como se ubican dentro de lagunas osteocíticas rodeadas de un tejido mineralizado duro pierden su capacidad migratoria.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia maduración del osteoide. A medida que la mineralización continúa. el resto queda inmerso dentro de la matriz mineralizada que ellos mismos produjeron transformándose en osteocitos. que establecen condiciones óptimas para iniciar la deposición de mineral. los osteoblastos quedan inmersos en la matriz y cambian su morfología transformándose en osteocitos 3.

las que traducen en señales químicas (citoquinas). 8. Mediante estas proyecciones forman un sincisio celular estratégico de redes de conexión (uniones “gap”) que representarían un sistema muy eficiente en la transmisión metabólica de señales a través de enormes distancias 16 . Su localización las transforma en excelentes células mecanosensoras capaces de detectar señales de “estrés mecánico” . FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 15 . El osteocito se polariza en el sentido de que sus prolongaciones son más numerosas hacia la superficie del hueso para 16 conectarse con células en reposo y/o con osteoblastos. 473: 106-11.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Representación esquemática de la remodelación ósea Los osteocitos han tomado un interés creciente en los últimos años ya que se ha descubierto que participan activamente en la regulación homeostática del remodelamiento óseo. Son las células más abundantes del hueso (10 osteocitos cada 1 osteoblasto) y se comunican entre sí o con células de la superficie ósea mediante múltiples extensiones de sus membranas citoplasmáticas. Arch Biochem Biophys 2008. The osteocyte lineage. Los Noble BS. Estas células se caracterizan por tener una morfología estrellada que recuerda la trama dendrítica del sistema nervioso. son enviadas a la superficie iniciando así el proceso del remodelado óseo.

otro sugiere interaccionan la existencia de interconexiones tipo uniones "gap" permitiendo el pasaje de pequeñas moléculas entre ambas células. van der Wee.Pals L. 17 y finalmente el tercero señala que las comunicaciones podrían van Bezooijen RL.17 Fig. Visser A. but not a classical BMP antagonist. 199: 805–14.8. uno de ellos determina una comunicación directa entre estas dos células mediante ligandos y receptores unidos a las membranas celulares que iniciando señales intracelulares. Karperien M.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos también participan en la finalización del proceso de formación ya que secretan una citoquina denominada esclerostina que tiene la particularidad de suprimir la función osteoblástica. de Wilt E. Roelen BA. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 16 . Unidad de remodelación ósea CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO Para que se inicie el remodelamiento óseo debe existir una correcta comunicación osteoblasto-osteoclasto asociados en tiempo y espacio en la misma URO. et al. J Exp Med 2004. Existen tres modelos sugeridos de comunicación celular.

Yasuda H. 9 Sistema RANK-RANKL-OPG La apoptosis del osteocito produce señales regulatorias que desencadenan la diferenciación osteoclástica para iniciar osteocitos determinarán qué parte la reparación del hueso dañado. Fig. Los se degradará ya que censan sus prolongaciones del hueso microfracturas y pérdida de carga mecánica y mediante dendríticas envían señales químicas (citoquinas) que se encuentran involucradas en la interacción celular hacia la superficie ósea. factores de crecimiento. El remodelamiento óseo se inicia en respuesta a diferentes estímulos entre los que se encuentran: generación de baja concentración del microfracturas con Ca++ pérdida de carga mecánica. en el líquido extracelular (LEC) y alteración en la concentración de hormonas y citoquinas.genesis-inhibitory factor and identical to TRANCE/RANKL. Yamaguchi K. citoquina indispensable para el reclutamiento. 18 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 17 . Kinosaki M.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia efectuarse por factores parácrinos difusibles como citoquinas.18 En este sentido. las que inducirían en las células de la progenie osteoblástica la secreción del factor estimulante de colonia de macrófagos (f-SCM). Nakagawa N. Shima N. dos de las señales osteociticas potenciales involucradas en la iniciación del remodelamiento son el TGF-beta y el óxido nítrico (NO). Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclasto. et al. Mochizuki S. quimioquinas u otras moléculas.

a la vez que inhiben la apoptosis del osteoclasto. los osteoclastos no presentan receptores para PTH. Representacion esquematica de la osteoprotegerina La PTH estimula la liberación al medio del ligando del factor nuclear receptor activador del NF-kB (RANKL). por lo cual. principal factor hormonal que determina el nivel del remodelamiento óseo. Este factor es una proteína sintetizada por FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 18 . el reclutamiento. maduración y actividad de estas células por parte de PTH es indirecto. Son los osteoblastos quienes poseen receptores para PTH. Este grupo de citoquinas pertenece al sistema regulador del remodelamiento óseo llamado: Sistema RANK – RANKL – OPG). 10. ya que controla la migración celular y la reorganización del citoesqueleto. Fig. La homeostasis del Ca++ del LEC está regulada por la parathormona (PTH).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia diferenciación y sobrevida de células del linaje osteoclástico. El rol homeostático de dicha hormona induce un aumento en la resorción del hueso para mantener la concentración de Ca++ constante. Sin embargo. por ello son activados por la hormona liberando citoquinas que favorecen la diferenciación y sobrevida.

Por otra parte. Al unirse al RANKL lo bloquea del para su unión al RANK inhibiendo la diferenciación y osteoclástico y aumentando su apoptosis. En forma soluble también es secretada por los linfocitos T activados. 9:S1 (doi: 10.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteoblastos. Asimismo. Xing L. 19 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 19 . Boyce BF. Entre ellas la Proteína Quimiotáctica Monocítica-1 (MCP-1).2165). Biology of RANK. RANKL. El RANKL se unirá al receptor-activador del factor nuclear NF-kB (RANK) que se encuentra presente en la membrana del preosteoclasto favoreciendo su diferenciación. activación a osteoclasto maduro y sobrevida inhibiendo su apoptosis. Es una proteína liberada por los osteoblastos en forma soluble para proteger al esqueleto de una excesiva resorción ósea. La osteoprotegerina (OPG) es un receptor trampa (decoy) que actúa como antagonista del RANKL. La expresión osteoblástica de MCP-1 es activada por citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral beta (TNF-beta) e interleuquina 1 alfa (ILde sus receptores osteoclásticos es activada por RANKL. las células en reposo expresan moléculas de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) que podrían predisponer o limpiar la superficie ósea mediante la activación de MMP previo a la resorción osteoclástica. 7). and osteoprotegerin. por lo activación precursor cual la relación RANKL/OPG es indicativa de la osteoclastogénesis en una serie de enfermedades del remodelamiento óseo 19(Fig. células en reposo y células del estroma que puede encontrarse unida a la membrana plasmática o en forma soluble. también conocida como CCL2 es producida por los osteoblastos y es una de las princi pales candidatas para actuar en el reclutamiento de precursores osteoclásticos. Arthritis Res Ther 2007. varias quimioquinas son utilizadas por los osteoblastos para comunicarse con los precursores osteoclásticos.1186 .

  Mundy GR. Endocr Rev2000. J Clin Invest 2006. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Helfrich M. Role of biochemical markers of bone remodel. Moro L. Tatty N. Nothing but skin and bone.ling in clinical practices. van der Wee. 116: 1140-9. Philip R.  Ross PF. 109: 1817-26. 12: 113-45.Pals L. Christiano AM. Simoni E.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia BIBLIOGRAFIA  Manolagas SC. Warwick J.  Noble BS. implicated in the regulation of bone resorption. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. 473: .30: 13-7. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 20 Salud Biochem Biophys 2008. Pagani F.  McCormick RK. 1993. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. The osteoclast functional antigen. Altern Med Rev 2007. 1996. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Interamericana de España – Madrid: Mc.  Baron R. Visser A. Bone-Resorbing Cells. et al. Karperien M.  Cordova A. Horton M. J Cell Biol 1989.  van Bezooijen RL. J Endocrinol Invest 2007. Francucci CM. 21: 115-37. Tossi A. In: Favus MJ editor. New York: Raven Press. Anatomy and ultrastructure of bone. de Wilt E. Ed.  Camozzi V. Roelen BA. In: Favus MJ. Arch 106-11. Davies J. The osteocyte lineage.GRAW – HILL. is biochemically related to vitronectin receptor.

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