[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR

Yhessica Aquino Mamani
ASESOR: Dr. Carlos Molina Delgado Especialista en traumatología y ortopedia

Katherine Linda Arapa Apaza

Catedra de Traumatologia y Ortopedia FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]

Catedra de Traumatologia y Ortopedia

TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCION..................................................................................................................... 3 I. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO............................... 4

II. ESTRUCTURA ÓSEA .................................................................................................... 5 III.
3.1.

HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO .......................................................................... 6
CÉLULAS ................................................................................................................................................ 7

• Osteocitos: ..................................................................................................................................................... 8 • Osteoclastos: ................................................................................................................................................. 9 3.2. MATRIZ ORGÁNICA ............................................................................................................................. 9

b.- Proteínas no colágenas: .......................................................................................................................... 0 3.3. MATRIZ INORGÁNICA ......................................................................................................................... 1

Tejido óseo compacto ...................................................................................................................................... 1 Tejido óseo esponjoso ..................................................................................................................................... 2 Cartílago ............................................................................................................................................................... 2

IV. V.
5.1. 5.2.

VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO ............................................... 2 FORMACIÓN DE LOS HUESOS .............................................................................. 3
Osificación Intramembranosa: .......................................................................................................... 4 Osificación Endocondral: ................................................................................................................. 6
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VI.

REMODELAMIENTO ÓSEO ..................................................................................... 7

CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO .......................................................................................... 16

BIBLIOGRAFIA..................................................................................................................... 20

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INTRODUCCION

Desde un punto de vista histológico, el hueso es un tejido conjuntivo mineralizado muy vascularizado e inervado, que está estructurado en laminillas de matriz osteoide calcificada. La disposición de estas laminillas es la que determina que el hueso sea cortical o esponjoso. Ambos están constituidos por osteonas. El hueso cortical o compacto se estructura en conductos de Havers recubiertos de laminillas en disposición concéntrica donde se sitúan los osteocitos. El hueso esponjoso o trabecular lo constituyen laminillas óseas en forma de red que delimitan cavidades areolares en cuyo interior se encuentra médula ósea 1 Tanto el hueso cortical como el esponjoso contienen células especializadas, matriz orgánica y fase mineral. El tejido óseo es una forma especializada de tejido de sostén en el que los componentes extracelulares están mineralizados, confiriéndole la propiedad de marcada rigidez y fuerza a la vez que conserva algún grado de elasticidad. El hueso también sirve como reservorio de calcio y otros iones inorgánicos y participa activamente en el mantenimiento de la homeostasis del calcio en el cuerpo. La estructura de los huesos provee de la máxima resistencia para la tensión mecánica mientras mantiene la mínima masa ósea. El esqueleto humano adulto es constantemente por un proceso conocido como remodelado. El remodelado desempeña un papel vital en la homeostasis del calcio y además preserva la solidez de los huesos al sustituir el hueso viejo por nuevo hueso mecánicamente sólido.

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Wheater PR, Burkitt HG, Daniels VG. Functional Histology. New York: Churchill Livingstone ed.; 1987. p. 142-60.

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lo cual contribuye a la solidez del hueso. Por ejemplo. las vértebras. Asistencia en el Movimiento: La mayoría de los músculos esqueléticos se fija en huesos. glóbulos blancos y plaquetas. las costillas. 5. fibroblastos y macrófagos dentro de un tejido de sostén (estroma) formado por fibras reticulares. Producción de células sanguíneas: Dentro de algunos huesos. Especialmente calcio y fósforo. 6. Los huesos liberan hacia la sangre los minerales necesarios para mantener su equilibrio (homeostasis) y distribuirlos a otras partes del organismo. traccionan de éstos para producir el movimiento. 2. 2007. las vértebras a la médula espinal y la caja torácica al corazón y los pulmones. como la pelvis. in tejido conectivo denominado médula ósea roja produce glóbulos rojos. 2 Tortora y Derrickson. 11ºEdición. adipocitos. 4. FUNCIONES DEL HUESO Y DEL SISTEMA ESQUELÉTICO El tejido óseo constituye aproximadamente el 18% del peso corporal. cuando se contraen. el cráneo y los extremos de los huesos largos del brazo y el muslo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia I. La médula ósea roja consta de células sanguíneas en desarrollo. Editorial Médica Panamericana. Almacenamiento de triglicéridos: La médula ósea amarilla está constituida principalmente por adipocitos. los huesos del cráneo protegen al cerebro. Se encuentra en los huesos en desarrollo del feto y en algunos huesos del adulto. y desempeña seis funciones básicas: 1.2 i. 3. Principios de Anatomia y Fisiologia. los cuales almacenan triglicéridos. Protección: El esqueleto protege de lesiones a los órganos internos más importantes. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . Homeostasis Mineral: El tejido óseo almacena diversos minerales. esternón. procesos llamado hemopoyesis. Sostén: El esqueleto es la estructura del organismo que da sostén a los tejidos blandos y provee los puntos de inserción para los tendones de la mayoría de los músculos esqueléticos.

2. el cartílago de la placa epifisiaria se reemplaza por hueso. Un hueso largo (como el fémur o el húmero) consta de las siguientes partes: 1. la estructura ósea resultante se conoce como línea epifisiaria. En un hueso en crecimiento. capa de cartílago hialino que permite a la diáfisis del hueso crecer en longitud. Las células formadoras de hueso del periostio permiten el crecimiento en espesor. Metáfisis: Es el sitio de unión de la diáfisis con la epífisis. Cartílago articular: Es una capa delgada de cartílago hialino que cubre la parte de la epífisis de un hueso que se articula con otro hueso. Cavidad medular: Es el espacio interno de la diáfisis que contiene a la médula ósea amarilla grasa.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia II. ESTRUCTURA ÓSEA Los huesos se clasifican en diversos tipos según su forma. Epífisis: Son los extremos proximal y distal del hueso. pero no en longitud. finos haces de fibras colágenas que se extienden desde el periostio hacia la matriz extracelular del hueso (denominada matriz osteoide). Endostio: Es la capa que recubre la cavidad medular. y sirve como punto de inserción de tendones y ligamentos. cada metáfisis incluye la placa epifisiaria o cartílago de crecimiento. colabora en la nutrición del hueso. 3. su espesor va disminuyendo con la edad. alrededor de los 18 a 21 años de edad. 5. y contiene células formadoras de hueso. Diáfisis: Es el cuerpo o porción cilíndrica principal del hueso.3 3 Universidad Nacional de Comahue Argentina. Periostio: Es una capa resistente de tejido conectivo denso e irregular que rodea la superficie ósea que no tiene cartílago articular. 4. 6. Cuando el hueso deja de crecer en longitud. Protege al hueso. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . participa en la reparación de fracturas. 7. Se encuentra unido al hueso subyacente mediante las fibras perforantes (fibras de Sharpey). Archivo Sistema Óseo. El cartílago articular reduce la fricción y absorbe los impactos en las articulaciones móviles.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Tomo 2. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . la matriz orgánica sufre un proceso de mineralización que le confiere su dureza particular. El material extracelular es el responsable de las propiedades físicas de los distintos tejidos y en el tejido óseo. El hueso o tejido óseo tiene una matriz extracelular abundante. y células muy separadas entre sí. se combinan también con otras sales minerales. como el carbonato de calcio (CaCO3) y con 4 Francisco Forriol C. A medida que éstos se van formando. el hidróxido de calcio Ca (OH)2.T. 1 Estructura de un hueso largo III. destruyen y conservan esa matriz para mantenerla constantemente regenerada4. para formar los cristales de hidroxiapatita. El tejido óseo está básicamente formado por una matriz de proteínas (30%) endurecida por minerales (70%) y un grupo de células que crean. la cual se combina con otra sal mineral. La sal mineral más abundante es el fosfato de calcio Ca3 (PO4)2. La matriz está formada por:    25% de agua 25% de fibras colágenas 50% de sales minerales cristalizadas.O. Manual del residente de C. las células y el material extracelular o matriz. HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO En todos los tejidos de sostén o conjuntivos hay dos componentes esenciales.

su flexibilidad está en relación con las fibras colágenas. . sus células hijas son los osteoblastos. CÉLULAS El tejido óseo presenta cuatro tipos celulares y son: • Células osteógenicas: Son células madre. Proceden de las 5 Isabel Fernández T. condroblastos. Mientras estas sales minerales se depositan en las estructuras formadas por las fibras colágenas de la matriz osteoide. Después de que se llenan los espacios. no especializadas. Se sabe que las sales minerales no son suficientes para la formación de cristales sino que además se requiere de la presencia de fibras colágenas. Aunque la dureza de un hueso depende de las sales minerales inorgánicas cristalizadas. resistencia al estiramiento o la ruptura. flúor. en respuesta a diferentes señales moleculares que inician la cascada de activación de diferentes genes. Bases fisiológicas de la regeneración ósea I. con citoplasma basófilo y con un aparato de Golgi y un retículo endoplásmico rugoso de tamaño importante. se localizan en la porción interna del periostio. Este proceso de calcificación lo inician células formadoras de hueso denominadas osteoblastos. de forma poliédrica. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . Las sales minerales primero comienzan a cristalizar en los espacios microscópicos entre las fibras colágenas. Mariano del Canto P.1. los cristales minerales se acumulan alrededor de fibras. Los osteoblastos son células grandes (20-30 µm). las fibras colágenas y otras moléculas orgánicas proveen la fuerza tensil. Luis Blanco J. adipocitos y mioblastos. Histología y fisiología del tejido óseo.5 • Osteoblastos: Son las células que construyen los huesos. (sufijo blasto indica células que secretan matriz). . Hernández-Gil. Desde los trabajos de Friedenstein en 1976 se conoce que estas stem cells pueden dar origen a cinco estirpes celulares distintas: fibroblastos.. osteoblastos. 3. sintetizan los componentes de la matriz del tejido óseo e inician en proceso de calcificación. con capacidad de división. el endostio y en los conductos intraóseos que contienen vasos sanguíneos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia iones como el magnesio. Miguel Alobera G. potasio y sulfato. Son las únicas células óseas que realizan división celular. se cristalizan y el tejido endurece. Como vigas de metal que refuerzan el concreto.

que permite la mineralización a un ritmo de 1-2 µm por día. se sabe que: 1.. 3. Una vez mineralizada la matriz. 2. Emiten procesos citoplasmáticos hacia la matriz. En estas células la conexión intercelular es la Conexina 43.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia células mesenquimales pluripotenciales de la médula ósea. al término de las cuales pueden desaparecer por mecanismos de apoptosis. gracias a la fosfatasa alcalina. transformarse en células limitantes o de revestimiento (bone lining cells) o en osteocitos (15 %). osteonectina. Los osteoblastos. transformándose en osteocitos. Los osteoblastos y osteocitos se comunican entre sí por proteínas transmembrana o integrinas. osteopontina. que juega un papel importante en la activación del remodelado óseo. (Sufijo cito indica células constituyentes de los tejidos). constituyendo con el endostio una capa protectora de la superficie ósea. La vida media de los osteoblastos humanos es de 1 a 10 semanas. citoquinas o prostaglandinas.sintetizan factores de crecimiento. intercambian nutrientes con la sangre. Los FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . 4. sin apenas organelas.. Ambos tipos celulares representan estadíos más avanzados de maduración.. algunos osteoblastos quedan atrapados dentro. con un núcleo en forma de huso. • Osteocitos: Son las células maduras principales del tejido óseo.sintetizan las proteínas colágenas y no colágenas de la matriz orgánica del hueso. que comunican con la red de osteocitos y con osteoblastos vecinos.dirigen la disposición de las fibrillas de la matriz extracelular. permitiendo el paso de mensajeros como calcio.contribuyen a la mineralización de la sustancia osteoide. que actúan de enlace entre células o entre una célula y la matriz extracelular.. osteoclastos y células limitantes se hallan en la superficie ósea. Las células limitantes son células elongadas y planas. mientras que los osteocitos están en el interior. periostio y pericitos perivasculares.. y fosfatasa alcalina así como el receptor de parathormona (PTH). Actualmente. derivan de los osteoblastos que quedan atrapados en la matriz. Permanecen a lo largo de la superficie endóstica. Pueden expresar los marcadores osteoblásticos anteriormente citados como sialoproteína ósea.median en la reabsorción llevada a cabo por los osteoclastos a través de la síntesis de citoquinas específicas y 5. Los osteoblastos sintetizan la matriz orgánica o sustancia osteoide a un ritmo de 2 a 3 µm por día y expresan una enzima característica la fosfatasa alcalina (ALP). endostio.

la membrana plasmática del osteoclasto se pliega profundamente y forma un borde indentado. Los osteocitos también participan en la síntesis y mineralización de la matriz osteoide. MATRIZ ORGÁNICA La matriz orgánica o sustancia osteoide representa un tercio del peso óseo. La matriz juega un papel importante en el conjunto del sistema óseo. ricas en mitocondrias y vacuolas. Poseen forma estrellada y su cuerpo se sitúa en el interior de lagunas u osteoplasmas y los procesos citoplasmáticos se comunican entre sí a través de los conductos calcóforos que están llenos de fluido óseo extracelular. entre las que destaca el colágeno (90%). 3. En su cara proximal a la superficie ósea. Sin embargo. Cuando se produce un trauma en el hueso el cese de la circulación sanguínea origina hipoxia y necrosis de los osteocitos que estén a más de 0. receptor de membrana que se expresa fuertemente en osteocitos y es negativo en osteoblastos y células limitantes. Poseen los mismos marcadores que los osteoblastos. Está formada fundamentalmente por proteínas.1 mm de un capilar intacto. Se trata de células grandes (100 µm). actualmente debe considerarse a la matriz FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . los osteocitos se organizan formando un sincitio de células interconectadas que representa una única estructura. • Osteoclastos: Son células muy grandes. con la ventaja de que existe una gran superficie de contacto en el interior y hacia la superficie ósea. pero tienen como marcador específico el CD44. Los osteocitos constituyen el estadío final desde la línea osteoblástica y son incapaces de renovarse. siendo evidente este hecho cuando aparecen enfermedades del colágeno como la osteogénesis imperfecta. De esta forma. crecimiento. producen destrucción del hueso por medio de enzimas lisosómicas para permitir el desarrollo. fenómeno denominado mecanotransducción. (sufijo clasto indica destrucción)1. detectando las variaciones mecánicas de las cargas. ubicadas en el endostio.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos son las células más abundantes del hueso (10 veces más que los osteoblastos). pero se cree que su función principal es la de controlar el remodelado óseo. multinucleadas.2. para asegurarse oxígeno y nutrientes. mantenimiento y reparación normales del hueso. formadas por la fusión de monocitos.

. También se ha comprobado la presencia en pequeñas proporciones de colágeno tipo III. que es reconocida por las integrinas de superficie de las células óseas. Contiene característicamente. sobre todo tipo I (>95%) y tipo V (<5%).2 Composición del hueso FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . a. el colágeno no tiene gran afinidad por el calcio.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia mineralizada extracelular como algo más que un reservorio de calcio y fósforo. los aminoácidos hidroxilisina e hidroxiprolina siendo. ya que constituye una reserva de proteínas que participan en la regulación de la diferenciación celular y en la integridad y función del tejido óseo. Sin embargo. este último. entre las hidroxilisinas y lisinas. formado bajo estrés mecánico. Las fibras de colágeno se estabilizan mediante puentes de hidrógeno entre aminoácidos y a través de la formación de puentes de piridinolina. por lo que son otras las proteínas implicadas en el depósito minera Fig. En la molécula de colágeno se halla la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD). relacionado con las fibras de Sharpey y tipo XII.El colágeno: El 90% de la matriz extracelular (MEC) está constituida por colágeno. un marcador específico de todos los fenotipos de colágeno y estando sus valores de excreción urinaria en relación directa con la tasa de reabsorción ósea.

sialoproteínas óseas. En la matriz osteoide hay cuatro tipos de proteoglicanos: Hialuronano y Condroitín-sulfato: de molécula grande. Existen varias isoenzimas y. con una secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) que es reconocida por las . intervienen en las etapas iniciales de la morfogénesis ósea. relacionándose con el número y actividad de los osteoblastos. fibronectina. Se cree que interviene en la regulación de la adhesión celular entre la matriz y las células..b. entre ellas la ósea. Representa el 15% de las proteínas no colágenas de la matriz y contiene tres restos de ácido γcarboxiglutámico. La osteonectina es una glicoproteína con gran afinidad por el colágeno tipo I. Proteínas con el tripéptido RGD. o Proteínas con ácido γ-carboxi-glutámico: Son la osteocalcina (OCN) y la proteína de la matriz con ácido γ-carboxiglutámico. Son moléculas de gran tamaño. la fosfatasa alcalina y las proteínas con el tripéptido RGD (Arg-Gly-Asp). Biglicano y decorina. necesario para la mineralización. En el hueso es necesaria para la mineralización normal. trombospondina y vitronectina. se ha considerado un buen marcador de la actividad osteoblástica. La osteocalcina es una pequeña proteína de la matriz sintetizada por los osteoblastos y plaquetas. Sus niveles plasmáticos se han considerado como uno de los marcadores bioquímicos de la osteogénesis. por el calcio y por la hidroxiapatita. Son glicoproteínas fundamentales en los procesos de remodelado y regeneración óseos. o Glicoproteínas: Son la osteonectina. Este ácido es un aminoácido que liga calcio y necesita vitamina K para su síntesis. dependiente de las vitaminas D y K.Proteínas no colágenas: Entre ellas destacan: o Proteoglicanos: Constituyen el 10% de las proteínas no colágenas. también llamadas SIBLINGS (Small IntegrinBinding Ligand. N-linked Glycoprotein) son fundamentalmente cinco: osteopontina. La fosfatasa alcalina es una enzima que libera fosfato inorgánico a partir de ésteres fosfóricos. Representa el 25% de las proteínas no colágenas.

que intervienen en la diferenciación. potasio. o Factores de Crecimiento: Son polipéptidos sintetizados en el propio hueso o procedentes de otros lugares (hígado. las regiones de un hueso se clasifican en compactas y esponjosas. El plasma se encuentra sobresaturado de calcio y fósforo respecto a la hidroxiapatita. etc.3. y el esponjoso el 20% restante.). crecimiento y proliferación de las células de forma autocrina o paracrina. entre otras). magnesio. probablemente relacionadas con la incorporación del calcio a la matriz osteoide. Las proteínas con capacidad adhesiva favorecen la mineralización. mientras que los proteoglicanos. brinda protección y sostén. ATP y pirofosfato la inhiben. por lo que debe haber sustancias que inhiban la mineralización. fosfato y carbonato (en proporciones de 10:6:1) en forma de pequeños cristales de hidroxiapatita Ca10 (PO4)6(OH)2 y. manganeso y flúor. en menor proporción hay magnesio. sodio. También actúan como receptores de superficie de las células óseas permitiendo la adhesión de las células a la matriz extracelular y activando señales. ya que tienen muchos espacios. Según el tamaño y distribución de estos espacios. Está formado por unidades llamada osteonas o sistemas de Havers. En general el hueso compacto constituye el 80% del esqueleto. Tejido óseo compacto Forma la capa externa de todos los huesos. Está formado por calcio. plaquetas. MATRIZ INORGÁNICA El componente mineral del hueso representa el 65% del peso óseo.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia integrinas de los osteoblastos y los osteoclastos (avβ3. Son la albúmina y la a2-SHglicoproteína. Los huesos no son completamente sólidos.3 3. o Proteínas procedentes del plasma: Se encuentran en la matriz orgánica ósea en mayor proporción que en el plasma. que constan de: FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1 .

estos espacios están llenos de médula ósea roja. y que contienen osteocitos. especialmente abundantes en las porciones óseas que con tienen médula ósea roja. que son anillos de matriz dura calcificada. Una serie de laminillas concéntricas que rodean al conducto de Havers. Lagunas. En algunos huesos. llamado conducto de Havers. entran a la estructura ósea por el periostio. penetran la diáfisis por numerosos conductos perforantes (de Volkmann) y distribuyen sangre en el periostio y la FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2 . VASOS SANGUINEOS Y NERVIOS DEL HUESO Los huesos reciben mucha sangre. Canalículos que se irradian desde las lagunas en todas direcciones. llenos de líquidos extracelular. IV. No tiene irrigación capilar propia. Los vasos sanguíneos. En esta sección se analizan los vasos sanguíneos de un hueso largo. Las trabéculas poseen osteocitos situados en lagunas con canalículos comunicantes con otras lagunas. Tejido óseo esponjoso Consta de laminillas dispuestas en una red irregular llamadas trabéculas. junto con los nervios. que son espacios ubicados entre los anillos de las laminillas.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia     Un conducto central que tiene un trayecto longitudinal y que contiene un vaso sanguíneo. Posee más sustancia intercelular que células. Las arterias periósticas. Cartílago Es de tipo semirrígido y elástico. y las zonas que quedan entre las osteonas están llenas de laminillas intersticiales y laminillas circunferenciales. y que contienen delgadas prolongaciones de los osteocitos. por eso sus células (los condrocitos) reciben el oxígeno y los nutrientes por difusión desde el pericondrio (revestimiento fibroso). Las osteonas son circulares y no se ajustan perfectamente entre ellas. comunican a las lagunas entre sí y con los conductos centrales.

dicha arteria se divide en sus ramas proximal y distal. poseen una sola arteria nutricia. a partir de centros de osificación constituidos por cúmulos de células especiales formadoras de hueso denominadas osteoblastos. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 3 . distribuyen sangre en la médula ósea roja y el tejido óseo de las metáfisis. además del tejido óseo epifisario. a lo cual se debe el intenso dolor que ocasionan las fracturas s los tu mores óseos. Los vasos sanguíneos óseos son acompañados por fibras neurales. Las venas que extraen la sangre de los huesos largos son evidentes en tres sitios: 1) una o dos venas nutricias acompañan la arteria del mismo nombre en la diáfisis: 2) numerosas venas epifisarias y metafisarias siguen la misma trayectoria que las arterias respectivas en las epífisis. y 3) muchas venas periósticas de pequeño calibre salen del periostio con las arterias correspondientes. para luego salir por un orificio llamado agujero nutricio. tienen varias. una arteria nutricia de gran calibre sigue un trayecto oblicuo a través del hueso compacto. algunos de ellos captan las sensaciones de dolor y son especial mente sensibles a los desgarros y las fuerzas de tensión. FORMACIÓN DE LOS HUESOS El embrión no contiene huesos sino estructuras de cartílago hialino. Los extremos de los huesos largos reciben sangre de las arterias metafisarias y epifisarias. las cuales suministran sangre tanto a la parte interna del tejido óseo compacto de la diáfisis como a la médula ósea roja en las placas (o líneas) epifisarias en el tejido esponjoso. V. Las arterias metafisarias penetran la metáfisis de huesos largos y. De manera gradual se produce la osificación y osteogénesis. como la tibia.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia parte externa del hueso compacto. Al entrar en la cavidad medular. Las arterias epifisarias entran en las epífisis de los huesos largos e irrigan la médula ósea roja. mientras que otros. junto con la arteria nutricia. Cerca del centro de la diáfisis. que nacen en los vasos que irrigan la articulación correspondiente. El periostio posee abundantes nervios sensoriales. como el fémur. Algunos huesos.

Todo esto junto constituye la matriz ósea.La síntesis de matriz ósea orgánica por los osteoblastos 2. Osificación Intramembranosa:6 Las células del mesénquima proliferan en torno a una red de capilares y gradualmente se modifica su forma.1.V. La osificación comienza en la diáfisis y avanza hacia las epífisis. empiezan a depositarse en ellas compuestos inorgánicos como sales de calcio. cuando los huesos han alcanzado su longitud máxima. 6 M.Bushkovich. queda una capa de cartílago denominada cartílago epifisario entre cada epífisis y la diáfisis. que le dan al hueso su dureza característica. ese cartílago desaparece. Anatomía Humana Prives. 5.V .La calcificación de la matriz. O sea que la osificación consta de dos procesos: 1.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia El aparato de Golgi de los osteoblastos se especializa en la síntesis y secreción de mucopolisacáridos. Editorial MIR.Lisenkov. hueso no maduro o tejido osteoide. La proliferación de las células del cartílago epifisario provoca el crecimiento longitudinal del hueso. Estas células neoformadas llamadas osteoblastos en una etapa inicial se disponen en forma irregular. las fibras colágenas le dan resistencia. A medida que se forma la matriz ósea. y su retículo endoplasmático elabora y secreta una proteína denominada colágeno. TomoI Genralidades Aparato Locomotor. Mientras no ha terminado el crecimiento longitudinal del hueso. Esta sustancia da al tejido aspecto membranoso. MOSCU FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 4 . luego se disponen en hileras y secretan una sustancia colágena llamada hueso provisional. Y luego aparecen centros de osificación secundaria en las epífisis. Los mucopolisacáridos se acumulan alrededor de cada osteoblasto y los haces de fibras colágenas de embeben de esa sustancia.

mandíbula y maxilares. Esta forma de osificación es característica de los huesos de la bóveda craneal tales como: frontales y parietales. parte del occipital y temporales.  El hueso aparece inicialmente en forma de red constituída por trabéculas (el hueso esponjoso primario). Sobre las superficies externa e interna del hueso compacto se encuentran unas capas fibrovasculares (periostio y endostio) que presentan células que conservan la capacidad osteogénica. El hueso neoformado siempre está separado de los osteoblastos por una capa delgada de tejido osteoide. dentro de las llamadas lagunas. Con el tiempo se forman espículas óseas que progresivamente se irradian desde los centros primarios de osificación hacia la periferia. tanto en la osificación intramembranosa como en la endocondral y son:   Los osteoblastos se diferencian de las células mesenquimatosas. y forman las células óseas u osteocitos. el entramado de tejido óseo contiene tejido conectivo vascular intermedio que corresponde al precursor embrionario de la médula ósea.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia A alguna distancia de los osteoblastos el tejido osteoide se transforma en matriz ósea y posteriormente se calcifica. dotando al hueso de su naturaleza permanentemente variable. La características definitivas del tejido dependen de su localización dentro del hueso: en las áreas esponjosas. en las áreas compactas. Los procesos de formación de tejido óseo son esencialmente los mismos. algunos osteoblastos quedan atrapados en el hueso mismo. sin embargo. Los osteocitos rodeados se dedican principalmente a mantener la integridad de la matriz circundante y no intervienen de forma directa en la formación ósea. Los osteoblastos depositan la matriz que posteriormente sufrirá una mineralización. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 5 . Esta calcificación es consecuencia de la liberación de una enzima llamada fosfatasa por parte de los osteoblastos. el tejido óseo está más condensado y se dispone en forma de masas cilíndricas que contienen un canal vascular central. el sistema haversiano.

Los capilares invasores se acompañan de células mesenquimatosas especializadas. 5. los osteoblastos. posteriormente eliminado para eliminar la médula ósea. llamada región de crecimiento activo. Osificación Endocondral:3 Hacia el final de la sexta semana de desarrollo los moldes de cartílago hialino.  Zona de capilares invasores que ocupan las lagunas dejadas por las células muertas. Otras células mesenquimatosas especializadas. lugar denominado núcleo de osificación. que en los huesos largos el núcleo primario se ubica en la diafisis y los núcleos secundarios se ubican en las epífisis.   Zona de hipertrofia celular.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR]  Catedra de Traumatologia y Ortopedia El hueso esponjoso primario es sustituído por hueso secundario. Poco después. están rodeados por una capa de mesénquima vascularizado y compacto que en una etapa inicial forma el pericondrio y posteriormente se convierte en periostio. que disgregan la matriz calcificada. o transformado en hueso cortical primario mediante la ocupación de los espacios entre las trabéculas. de manera que se fusionan las lagunas que eran pequeñas en etapa inicial. cada una de las cuales corresponde a una etapa específica de la formación endocondral de tejido óseo:  Una zona en la cual las células de cartílago muestran mitosis abundantes. se disponen siguiendo las paredes de las lagunas grandes neoformadas y depositan hueso sobre las espículas cartilaginosas calcificadas restantes. Este fenómeno llamado osificación endocondral. origina espículas de cartílago FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 6 . una yema vascular invade el centro del modelo cartilaginoso. en los esbozos de las extremidades. Alrededor de los sitios de erosión las células cartilaginosas reaccionan de manera que por último se identifican cuatro zonas (núcleo de osificación). Zona donde las células mueren y la matriz intercelular presenta depósitos de sales cálcicas.2. los osteoclastos.

en el mismo sitio. la resorción del hueso viejo y su reemplazo por hueso nuevo es producto de la acción principal de dos tipos celulares diferentes: osteoclastos y osteoblastos que. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. en el útero. El remodelamiento óseo no es más que el reemplazo periódico de hueso viejo y dañado por hueso nuevo. Manolagas SC. en el centro del hueso se forma la cavidad medular de grueso calibre. VI. a pesar de no encontrarse separados. son independientes. 7 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 7 . 21: 115-37. protectora de los órganos internos que delimita y metabólica como reserva de iones. y continúa hasta la muerte del individuo. muchas espículas de situación central son disgregadas por osteoclastos y solo quedan intactas las espículas laterales que refuerzan la pared del hueso. Endocr Rev2000. reparando el daño por fatiga del material que pudiera producirse por la acumulación de mineral. Para ello. Este proceso es el responsable de la completa regeneración del esqueleto adulto cada 10 años 7 El recambio óseo comprende dos etapas: resorción y formación ósea que son llevadas a cabo por el esfuerzo colaborativo y secuencial de un grupo de células que se encuentran dentro de una estructura temporaria denominada "unidad de remodelamiento óseo" (URO) (Fig. como soporte del cuerpo. principalmente calcio (Ca) y fósforo (P).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia revestidas de hueso. 3). Por la resorción. el esqueleto cuenta con la habilidad de renovarse continuamente mediante el proceso de remodelamiento óseo que comienza tempranamente. Es decir. REMODELAMIENTO ÓSEO Una correcta salud ósea es indispensable para que el esqueleto pueda cumplir con sus tres funciones fundamentales: mecánica. Poco después de haberse formado.

son detectadas por células inmersas en la matriz mineralizada. J Clin Invest 2006. 3 Unidad de remodelamiento oseo El remodelamiento es un proceso cíclico que comienza con el hueso en estado de reposo y culmina de igual manera. Estas células liberan factores hacia la superficie ósea desencadenando el inicio del ciclo de remodelamiento en el que se evidencian 4 fases: activación. reversión y formación (Fig. Moro L. Tossi A. Christiano AM. Nothing but skin and bone. Cada URO permanece inactiva aproximadamente de 6 a 8 meses aunque continúa acumulándose mineral con lo cual el hueso se endurece y pierde elasticidad. J Endocrinol Invest 2007. Camozzi V.9 Las alteraciones biomecánicas producidas por este envejecimiento hacen que comiencen a producirse “microfracturas” las que.30: 13-7. Francucci CM. por una señal no del todo clara. Role of biochemical markers of bone remodel. 116: 1140-9. Pagani F. resorción. En todo el esqueleto y en un período de tiempo dado millones de estas UROs se encuentran operando en diferentes 8 estadios del ciclo. 8 9 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 8 . Ross PF.ling in clinical practices.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Simoni E. 4).

Los preosteoclastos se pegan a la superficie a resorber mediante receptores de integrinas presentes en sus membranas que tienen la particularidad de unirse a determinados péptidos presentes en la matriz extracelular que contienen la secuencia arginina-glicina-aspártico (RGD).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Esta acidificación es acompañada por la secreción de una serie de enzimas FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 9 . Durante la fase resortiva una bomba de protones (H+) específica y otros denominada de resorción propiamente canales iónicos presentes en la membrana del ribete en cepillo del osteoclasto producen una disminución considerable del pH en la laguna de resorción. Dicha unión delimita un compartimento denominado "laguna desencadena la polarización del osteoclasto que de resorción" y prolongaciones emite citoplasmáticas llamadas “ribete en cepillo” a través de las cuales volcarán sus productos iniciando la siguiente fase dicha. 4 Ciclo de remodelamiento oseo La activación produce la atracción desde la circulación osteoclásticos de precursores mononucleares (provenientes de progenitores hematopoyéticos) preosteoclastos multinucleados es realizada por cuya diferenciación celular a citoquinas provenientes de las células en reposo que tapizan la superficie ósea y otras células del mesénquima.

109: 1817-26. Davies J. 10 11 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 10 . Tatty N. implicated in the regulation of bone resorption. Philip R. In: Favus MJ editor. is biochemically related to vitronectin receptor. Generalmente se encuentra sólo uno o a lo sumo dos osteoclastos en el mismo sitio resortivo pero. que fueron liberados de la matriz mineralizada durante la Mundy GR. Warwick J. Fig. así como metaloproteasas de la matriz (MMP) entre las que se encuentran colagenasas como la MMP-9. Bone-Resorbing Cells. es posible encontrar hasta cuatro o cinco células resortivas11. 5 Representacion esquemática de las celular asociadas con el hueso Durante la etapa de reversión la laguna de resorción es reemplazada por monocitos y osteocitos. Horton M. The osteoclast functional antigen. La disminución del pH en forma conjunta con la liberación de enzimas que presentan actividad máxima a pH ácidos produce la degradación del cristal de hidroxiapatita y en forma subsiguiente la del colágeno creando cavidades denominadas "lagunas de Howship" en el hueso trabecular y túneles cilíndricos en el hueso cortical 10. Helfrich M. en condiciones de resorción exagerada. La resorción es un proceso rápido que dura aproximadamente 10 a 12 días. J Cell Biol 1989. finaliza con la apoptosis del osteoclasto y es seguida por la fase reversa.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia lisosomales tales como fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP) y catepsina K.

la naturaleza exacta de dichas señales es desconocida existen una serie de hipótesis respecto a ello 12. a la vez que inhibe la producción por dichas células de otros factores que aumentan la resorción . 14 McCormick RK. los que actuarían como factores quimiotácticos osteoblásticos estimulando su proliferación y diferenciación.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia resorción. 1993. Altern Med Rev 2007. 1996. Una sugiere que. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Salud Interamericana de España – Madrid: Mc. En esta etapa es donde se producen las señales de acoplamiento más importantes y aunque. hasta el momento. los osteoclastos liberarían ciertos factores de crecimiento que habían quedado inmersos en la matriz ósea mineralizada. durante la resorción. y por preosteoblastos que fueron reclutados para comenzar a formar nuevo hueso. 12 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 11 . Alguno de los candidatos potenciales sugeridos son factor de crecimiento tumoral beta (TGF beta. Otra de las teorías sugeridas es que el propio implicadas osteoclasto jugaría un rol en el acoplamiento donde estarían señales efrina. In: Favus MJ. proteínas morfogenéticas (BMPs). 13 Cordova A. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. Anatomy and ultrastructure of bone.14 bidireccionales entre osteoblastos y osteoclastos vía receptores de Baron R. factor de crecimiento insulínico I y II (IGF I y II). Ed. New York: Raven Press.GRAW – HILL. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. Entre todos ellos el principal candidato es el TGF beta ya que diversos estudios demostraron que prolonga la vida media de los osteoblastos inhibiendo su 13 apoptosis. 12: 113-45. factor de crecimiento y diferenciación plaquetario (PDGF) y factor de crecimiento fibroblástico (FGF).

Representación esquemática de los conos de corte En el adulto. siendo así el responsable del crecimiento en largo y ancho de los huesos.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. Esta etapa es la menos conocida de todo el ciclo de remodelamiento. A diferencia del remodelamiento. 6. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 12 . por ello se denomina de “modelamiento”. el modelamiento no se encuentra acoplado en el sentido de que la formación puede producirse donde previamente no existió resorción. y debido al proceso de acoplamiento. los osteoblastos son atraídos al lugar donde se generó previamente la resorción. no se observa durante el crecimiento.

Los osteoblastos provienen de progenitores mesenquimáticos que pueden proliferar y diferenciarse a precursores osteoblásticos. factores de crecimiento. En: ECTX training course in bone markers. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 13 .9. etc). principalmente colágeno tipo I y otras proteínas no colágenas (osteocalcina. 35 th European Symposium on Calcified Tissues (ECTS) 24 de mayo de 2008. todas ellas importantes para el proceso de mineralización. 2008. Barcelona – España. Cuando el hueso está inactivo los osteoblastos se encuentran sobre la superficie ósea y se las denomina células en reposo. 7. plana que se modifica hacia una forma cúbica cuando existe formación activa. citoquinas. Bone remodeling and its regulation. Representación esquemática de un osteoclasto La formación comprende dos etapas en las que los osteoblastos sintetizan primeramente la matriz del osteoide y luego regulan su mineralización. preosteoblastos y osteoblastos maduros15. Estas células presentan una forma alargada. osteonectina. los precursores osteoblásticos mayoritariamente lo alcanzan por migración de progenitores desde los tejidos conectivos circundantes 2.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. A diferencia del osteoclasto que llega al hueso desde la circulación. Dentro de la cavidad de resorción los osteoblastos primeramente forman una capa sintetizando proteínas de la matriz. p. A continuación se incorporan factores locales 15 y citoquinas produciendo la Dempster D.

a diferencia de la resorción. Sobre las fibras de colágeno maduro comienza el proceso de calcificación correspondiente a la incorporación de cristales de hidroxiapatita. sólo aproximadamente el 20% de los osteoblastos muere por apoptosis. que al cumplir su función. son relativamente inertes metabólicamente y como se ubican dentro de lagunas osteocíticas rodeadas de un tejido mineralizado duro pierden su capacidad migratoria. Estas células no proliferativas corresponden al último estadio de diferenciación de las células del linaje osteoblástico. los osteoblastos quedan inmersos en la matriz y cambian su morfología transformándose en osteocitos 3. que establecen condiciones óptimas para iniciar la deposición de mineral. el resto queda inmerso dentro de la matriz mineralizada que ellos mismos produjeron transformándose en osteocitos. Es decir. A medida que la mineralización continúa. Los osteoblastos gatillan la mineralización liberando pequeñas vesículas pegadas a su membrana denominadas vesículas matriciales. la formación sea más lenta (3 meses). FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 14 .[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia maduración del osteoide. Todos estos procesos determinan que. Dichas vesículas concentran iones calcio y fosfato y enzimas que degradan a los inhibidores de la mineralización como pirofosfatos y proteoglicanos presentes en la matriz extracelular.

las que traducen en señales químicas (citoquinas). 8. Representación esquemática de la remodelación ósea Los osteocitos han tomado un interés creciente en los últimos años ya que se ha descubierto que participan activamente en la regulación homeostática del remodelamiento óseo. Arch Biochem Biophys 2008.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia Fig. 473: 106-11. Estas células se caracterizan por tener una morfología estrellada que recuerda la trama dendrítica del sistema nervioso. Los Noble BS. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 15 . El osteocito se polariza en el sentido de que sus prolongaciones son más numerosas hacia la superficie del hueso para 16 conectarse con células en reposo y/o con osteoblastos. son enviadas a la superficie iniciando así el proceso del remodelado óseo. Son las células más abundantes del hueso (10 osteocitos cada 1 osteoblasto) y se comunican entre sí o con células de la superficie ósea mediante múltiples extensiones de sus membranas citoplasmáticas. Su localización las transforma en excelentes células mecanosensoras capaces de detectar señales de “estrés mecánico” . Mediante estas proyecciones forman un sincisio celular estratégico de redes de conexión (uniones “gap”) que representarían un sistema muy eficiente en la transmisión metabólica de señales a través de enormes distancias 16 . The osteocyte lineage.

Roelen BA. Visser A. 17 y finalmente el tercero señala que las comunicaciones podrían van Bezooijen RL.8. Unidad de remodelación ósea CONTROL DEL REMODELAMIENTO ÓSEO Para que se inicie el remodelamiento óseo debe existir una correcta comunicación osteoblasto-osteoclasto asociados en tiempo y espacio en la misma URO.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteocitos también participan en la finalización del proceso de formación ya que secretan una citoquina denominada esclerostina que tiene la particularidad de suprimir la función osteoblástica.Pals L. J Exp Med 2004. 199: 805–14.17 Fig. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 16 . van der Wee. but not a classical BMP antagonist. uno de ellos determina una comunicación directa entre estas dos células mediante ligandos y receptores unidos a las membranas celulares que iniciando señales intracelulares. Karperien M. otro sugiere interaccionan la existencia de interconexiones tipo uniones "gap" permitiendo el pasaje de pequeñas moléculas entre ambas células. de Wilt E. Existen tres modelos sugeridos de comunicación celular. et al.

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia efectuarse por factores parácrinos difusibles como citoquinas. las que inducirían en las células de la progenie osteoblástica la secreción del factor estimulante de colonia de macrófagos (f-SCM). en el líquido extracelular (LEC) y alteración en la concentración de hormonas y citoquinas. 18 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 17 .genesis-inhibitory factor and identical to TRANCE/RANKL.18 En este sentido. 9 Sistema RANK-RANKL-OPG La apoptosis del osteocito produce señales regulatorias que desencadenan la diferenciación osteoclástica para iniciar osteocitos determinarán qué parte la reparación del hueso dañado. Kinosaki M. Los se degradará ya que censan sus prolongaciones del hueso microfracturas y pérdida de carga mecánica y mediante dendríticas envían señales químicas (citoquinas) que se encuentran involucradas en la interacción celular hacia la superficie ósea. factores de crecimiento. quimioquinas u otras moléculas. Fig. El remodelamiento óseo se inicia en respuesta a diferentes estímulos entre los que se encuentran: generación de baja concentración del microfracturas con Ca++ pérdida de carga mecánica. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclasto. Mochizuki S. et al. citoquina indispensable para el reclutamiento. Yamaguchi K. Shima N. Nakagawa N. Yasuda H. dos de las señales osteociticas potenciales involucradas en la iniciación del remodelamiento son el TGF-beta y el óxido nítrico (NO).

[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia diferenciación y sobrevida de células del linaje osteoclástico. Este factor es una proteína sintetizada por FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 18 . Fig. 10. Este grupo de citoquinas pertenece al sistema regulador del remodelamiento óseo llamado: Sistema RANK – RANKL – OPG). maduración y actividad de estas células por parte de PTH es indirecto. a la vez que inhiben la apoptosis del osteoclasto. El rol homeostático de dicha hormona induce un aumento en la resorción del hueso para mantener la concentración de Ca++ constante. Sin embargo. principal factor hormonal que determina el nivel del remodelamiento óseo. los osteoclastos no presentan receptores para PTH. ya que controla la migración celular y la reorganización del citoesqueleto. Representacion esquematica de la osteoprotegerina La PTH estimula la liberación al medio del ligando del factor nuclear receptor activador del NF-kB (RANKL). Son los osteoblastos quienes poseen receptores para PTH. La homeostasis del Ca++ del LEC está regulada por la parathormona (PTH). por lo cual. el reclutamiento. por ello son activados por la hormona liberando citoquinas que favorecen la diferenciación y sobrevida.

Es una proteína liberada por los osteoblastos en forma soluble para proteger al esqueleto de una excesiva resorción ósea. varias quimioquinas son utilizadas por los osteoblastos para comunicarse con los precursores osteoclásticos. La osteoprotegerina (OPG) es un receptor trampa (decoy) que actúa como antagonista del RANKL. and osteoprotegerin. El RANKL se unirá al receptor-activador del factor nuclear NF-kB (RANK) que se encuentra presente en la membrana del preosteoclasto favoreciendo su diferenciación. activación a osteoclasto maduro y sobrevida inhibiendo su apoptosis. Asimismo.1186 . Xing L. Entre ellas la Proteína Quimiotáctica Monocítica-1 (MCP-1). Biology of RANK. también conocida como CCL2 es producida por los osteoblastos y es una de las princi pales candidatas para actuar en el reclutamiento de precursores osteoclásticos. En forma soluble también es secretada por los linfocitos T activados. por lo activación precursor cual la relación RANKL/OPG es indicativa de la osteoclastogénesis en una serie de enfermedades del remodelamiento óseo 19(Fig. las células en reposo expresan moléculas de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) que podrían predisponer o limpiar la superficie ósea mediante la activación de MMP previo a la resorción osteoclástica. 19 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 19 .2165).[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia osteoblastos. Boyce BF. 9:S1 (doi: 10. 7). células en reposo y células del estroma que puede encontrarse unida a la membrana plasmática o en forma soluble. La expresión osteoblástica de MCP-1 es activada por citoquinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral beta (TNF-beta) e interleuquina 1 alfa (ILde sus receptores osteoclásticos es activada por RANKL. Arthritis Res Ther 2007. Al unirse al RANKL lo bloquea del para su unión al RANK inhibiendo la diferenciación y osteoclástico y aumentando su apoptosis. RANKL. Por otra parte.

Anatomy and ultrastructure of bone. Pagani F. Helfrich M.30: 13-7.Pals L. Tossi A. J Clin Invest 2006.  van Bezooijen RL. Bone-Resorbing Cells.[BIOLOGIA DEL TEJIDO OSTEOARTICULAR] Catedra de Traumatologia y Ortopedia BIBLIOGRAFIA  Manolagas SC. In: Favus MJ editor.  Cordova A. J Endocrinol Invest 2007. The osteoclast functional antigen. is biochemically related to vitronectin receptor. 116: 1140-9. 21: 115-37. Warwick J. Arch 106-11. Roelen BA. In: Favus MJ. Role of biochemical markers of bone remodel.ling in clinical practices.  McCormick RK. New York: Raven Press. de Wilt E. Francucci CM. 1996. implicated in the regulation of bone resorption. 1993. Compendio de Fisiología para Ciencias de la Interamericana de España – Madrid: Mc. Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 20 Salud Biochem Biophys 2008. The osteocyte lineage.  Noble BS. 12: 113-45. Simoni E. Karperien M. Horton M. Christiano AM. Endocr Rev2000. Osteoporosis: intergrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. van der Wee. Moro L. Ed. Altern Med Rev 2007. Visser A. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. et al. Tatty N.   Mundy GR. 473: .  Camozzi V. Philip R. Primer on Metabolic Bone diseases and disorders of mineral metabolism. 109: 1817-26.  Ross PF. J Cell Biol 1989.GRAW – HILL. Davies J. Nothing but skin and bone.  Baron R.

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