RICARDO PLAZA CACHO VACUNAS ANTIPARASITARIAS

MSTER DE DISEO, OBTENCIN Y EVALUACIN DE FRMACOS. UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

INTRODUCCIN
La cisticercosis es causada por el estado larvario de Taenia solium. Es uno de los principales problemas de salud en los pases en vas de desarrollo. La neurocisticercosis es considerada la causa mas comn de epilepsia en estos pases, y el 94% de los casos aun no han sido tratados. Debido a la migracin se ha detectado un incremento en su diagnstico en pases que no son endmicos. Esta enfermedad es muy comn en zonas donde los cerdos no son controlados y viven libremente. Clasificacin cientfica Reino Filo Clase Orden Animalia Platelmintos Cestoda Cyclophyllidea

Familia
Gnero Especie

Taeniidae
Taenia T. solium

PHILUM: PLATELMINTOS
Una o varias unidades de membrana que constituyen el tegumento. La membrana mas externa (membrana plasmtica) presenta un desarrollado glicocalix que desempea un papel fundamental en las relaciones con el hospedador. Bajo el tegumento hay una gruesa membrana basal, constituida por protenas de la matriz extracelular. Capa muscular con dos tipos de fibras, circulares y longitudinales. Seguida de esta capa se localiza un tejido esponjoso llamado parnquima

Carecen de Aparato circulatorio y respiratorio. Pueden presentar tubo digestivo. Sistema nervioso bien desarrollado con neurotransmisores comunes (acetilcolina, serotonina) Son GABA negativos. Aparato reproductor Aparato excretor de tipo protonefridial

CLASE: CESTODA
Cuerpo aplanado, con forma de cinta, sin tubo digestivo y hermafroditas.

Escolex: se localiza en el extremo anterior y es un punto de fijacin. En Taenia solium est provisto de 4 ventosas. En medio de este escolex, Taenia solium, tiene una estructura denominada rostelo, armada con ganchos que facilitan su unin a la pared del intestino.
Cuello: inmediatamente seguido del escolex. Es rico en un tipo de clulas que estn en continuo proceso de multiplicacin. La finalidad, originar el estrbilo. Estrbilo: unidades reproductoras conocidas con el nombre de proglotis, separadas una de otras por anillos contrctiles.

CICLO BIOLGICO
Los humanos son los hospedadores definitivos y pueden ser hospedadores intermediarios de forma accidental. El cerdo es el hospedador intermediario y necesario, el cual se infecta por ingestin de progltides grvidas que contienen decenas de miles de huevos. Al llegar al estmago se liberan las oncosferas contenidas por accin del jugo gstrico. Estas oncosferas ayudadas de los ganchos del rostelo y por la liberacin de enzimas hidrolticas, atraviesan la pared intestinal y se difuman por el torrente sanguneo. Alcanzan todos los rganos internos, donde sufren un proceso de vesiculacin, transformndose en cisticercos y originando la cisticercosis porcina. Por la ingesta de esta carne porcina contaminada, los humanos se infectan.

 La especie humana es el nico hospedador definitivo para Taenia solium. Es en el intestino donde alcanza su estado adulto, conocido con el trmino ingls tapeworm y la enfermedad se conoce como taeniasis. Cuando el parsito alcanza el tejido muscular se conoce como cistecercosis y cuando alcanza el SN, neurocisticercosis. Es en este estado adulto, el nico momento capaz de reproducirse sexualmente. Las proglotis grvidas (etapa de degeneracin que contiene solo huevos) se desprenden, y salen al exterior con las heces.

RESPUESTA INMUNOLGICA

Resultados obtenidos de estudios de la respuesta inflamatoria en ratones Esta respuesta aparece como muy tarde a los 2 das

Aparece a los 10-30 das post-infeccin, y persiste hasta los 90 das.

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNOLGICA

El parsito tiene dos mecanismos de evasin frente al sistema inmune (SI): Enmascaramiento. Al incorporarse al hospedador, se recubren de sus protenas, de modo que el SI no los reconoce como agentes extraos. Mimetismo molecular. Con la evolucin, los parsitos han desarrollado genes que codifican para protenas idnticas a las del hospedador, como es el caso del receptor para IgG. Este receptor fija el anticuerpo por su regin Fc (fraccin constante del anticuerpo) impidiendo su funcin. Adems estn provistos de enzimas inhibidoras de proteasas, necesarias para la presentacin antignica. Por otra parte, expresan sus propias proteasas cuyo sustrato es la regin Fc de los anticuerpos. Estos parsitos tambin liberan prostaglandinas (PGD2), que evitan la maduracin de las clulas dendrticas e inducen la secrecin de glucocorticoides, produciendo inmunosupresin del sistema inmune.

PREVENCIN Y CONTROL
El principal mtodo de control en pases desarrollados ha sido la erradicacin de la cisticercosis porcina, sumado a inspecciones sanitarias en animales y comida. Los resultados han sido satisfactorios, disminuyendo el nmero de casos en EEUU y Europa oeste. En los pases desarrollados hoy en da es muy importante la educacin sanitaria como medida preventiva. En los pases en vas de desarrollo, la solucin radica en el tratamiento con antihelmnticos como pracicuantel. El campo de la vacunacin en este parsito est aun muy poco desarrollado debido a su enorme complejidad y a sus mecanismos de evasin.

DESARROLLO DE VACUNAS
En los ltimos aos se han realizado aproximaciones al desarrollo de una vacuna, mediante la inmunizacin de cerdos para el control de la cisticercosis porcina. Gracias a estos resultados se ha comenzado a desarrollar vacunas contra la cisticercosis provocada por Taenia solium, a partir de protenas recombinantes de esta familia 45W para obtener antgenos. Existe una familia de genes denominada 45W descrita por primera vez en Taenia ovis. Protenas recombinantes procedentes de esta familia han sido utilizadas con xito frente a la infeccin por oncosferas en ovejas y cerdos. Esta familia de genes est compuesta al menos por 5 miembros que se transcriben en diferentes tipos de mRNAs, dando lugar a muchas isoformas de protenas.

DESARROLLO DE VACUNAS
Antgeno 45W-4B: protena conservada en la evolucin. Estudio de la inmunizacin por la protena recombinante 45W-4B contra Taenia solium asitica en cerdos en crecimiento

Tres grupos de cerdos de 50 das de vida, cada grupo 5 individuos Grupo A (control) inmunizado con PBS. Grupo B inmunizado con antgeno crudo extrado de Taenia solium. Grupo C inmunizado con la protena recombinante purificada 45W-4B.

Este anlisis se repiti de nuevo, pero esta vez sin la inmunizacin del grupo B
Grupo A (control) inmunizado con PBS Grupo B inmunizado con la protena recombinante purificada 45W-4B

Periodo de inmunizacin de 55 dias

En este grupo, un cerdo muri por causas desconocidas.

Uno y dos cerdos respectivamente disminuyen a cero el nmero de cisticercos.

Taenia solium se divide en dos grandes genotipos geogrficos, el asitico y el africano/latino americano. Estos dos grupos se basan en marcadores mitocondriales. Los resultados obtenidos en los dos anlisis mostraron que los cerdos inmunizados con 45W-4B respondan favorablemente, y la carga parasitaria disminua, en algunos casos, hasta cero individuos. Estos resultados sugieren que 45W-4B es un buen candidato para el desarrollo de vacunas contra infecciones por Taenia solium. Estos resultados se pueden ampliar a ambos genotipos, ya que 45W-4B es un fragmento conservado en la evolucin presente en ambos.

BIBLIOGRAFA
Human cysticercosis and Indian scenario: a review KASHI NATH PRASAD*, AMIT PRASAD, AVANTIKA VERMA and ALOUKICK KUMAR SINGH Department of Microbiology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow 226 014, India. Journal of Bioscences, November 2008.
The immune response in Taenia solium cysticercosis: protection and injury E. SCIUTTO, A. CHAVARRIA, G. FRAGOSO, A. FLEURY & C. LARRALDE Instituto de Investigaciones Biomdicas, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, UNAM, Mxico D.F., Mxico, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autnoma de Mxico, UNAM, Mxico D.F., Mxico, Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga, Insurgentes Sur 3877, Mxico D.F., Mxico. Parasite Inmunology, 2007. Protection against Asiatic Taenia solium Induced by a Recombinant 45W-4B Protein Xuenong Luo, Yadong Zheng, Junling Hou, Shaohua Zhang, and Xuepeng Cai. Key Laboratory of Zoonoses of CAAS, Key Laboratory of Veterinary Parasitology of Gansu Province, State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology, Lanzhou Veterinary Research Institute, CAAS, Lanzhou, Gansu, China. CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, febrero 2009.