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RADICALES LIBRES Y ENFERMEDAD

SEMANA 12

a. Definición de radical libre.


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Los radicales libres son sustancias químicas muy reactivas que introducen oxígeno en las
células, produciendo la oxidación de sus partes, alteraciones en el ADN, y que provocan
cambios que aceleran el envejecimiento del cuerpo.

2Un átomo, ión, molécula o cualquier compuesto químico tiene uno o varios electrones no
apareados en su orbital externo se convierte en un radical libre. Esta condición les confiere
gran inestabilidad energética, transformándose en agentes altamente reactivos, con un
gran poder oxidante y nocivo para las células.

b. Fuentes de radicales libres.


 Cadena respiratoria
 Fagocitosis
 Sistema citocromo P-450 (RE)
 Síntesis de prostaglandinas
 Reacciones no enzimáticas de oxigeno
 Radiaciones ionizantes.
 La principal fuente es la respiración, ya que entre 1 y 3% del oxigeno consumido se
transforma en radicales libres
 Fuentes biologicas de radicales libres: Mitocondria: Constituye la principal fuente
de radicales libres a través del proceso de fosforilacion oxidativa

c. Sistema antioxidante: Sistema enzimático y Sistema no enzimático.

El sistema antioxidante enzimático constituye la primera y mejor línea de defensa contra


los radicales libres. Está integrado por tres enzimas principales que trabajan en cadena
para desactivar selectivamente radicales libres: superóxido dismutasa,
(SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx); otras tres enzimas, glutatión reductasa
(GR), glutatión-S-transferasa (GST) y Γ-glutamil cisteinil sintetasa (GCS), sin ser
estrictamente enzimas antioxidantes, colaboran indirectamente con la GPx ya que
contribuyen a regular el pool intracelular de glutatión reducido (GSH), uno de los
principales antioxidantes celulares no enzimático

El sistema antioxidante no enzimático está integrado por una serie de sustancias que, aun
estando presentes a bajas concentraciones, en presencia de compuestos oxidables (como
ADN, proteínas o lípidos), se oxidan antes que éstos, y retrasan, inhiben, amortiguan o
previenen su oxidación, la producción de radicales libres o los efectos deletéreos de éstos.
El sistema antioxidante no enzimático incluye una larga serie de compuestos de bajo peso
molecular, siendo los más importantes el glutatión reducido, la vitamina E (α-tocoferol), la
vitamina C (ácido ascórbico y la vitamina A (trans-retinol/ß-caroteno). Además, los
flavonoides, ácidos fenólicos, ácido α-lipóico, ácido úrico, bilirrubina, algunos azúcares y

Nicole AlexandraTupayachi Arce


aminoácidos, coenzima Q o ubiquinona y varios derivados de ésta y una hormona, la
melatonina, también forman parte de los antioxidantes no enzimáticos. El manganeso,
selenio, cobre, hierro y otros minerales, al ser parte del sitio activo de las enzimas
antioxidantes, juegan un papel importante en la defensa mediada por enzimas, sin ser
verdaderos antioxidantes.

d. Efecto de los radicales libres sobre componentes celulares

Lípidos. Es aquí donde se produce el daño mayor en un proceso que se conoce como
peroxidación lipídica, afecta a las estructuras ricas en ácidos grasos poliinsaturados, ya que
se altera la permeabilidad de la membrana celular produciéndose edema y muerte celular.
La peroxidación lipídica o enranciamiento oxidativo representa una forma de daño hístico
que puede ser desencadenado por el oxígeno, el oxígeno singlete, el peróxido de
hidrógeno y el radical hidroxilo. Los ácidos grasos insaturados son componentes esenciales
de las membranas celulares, por lo que se cree son importantes para su funcionamiento
normal, sin embargo, son vulnerables al ataque oxidativo iniciado por los radicales libres
del oxígeno

Proteínas. Hay oxidación de un grupo de aminoácidos como fenilalanina, tirosina, histidina


y metionina; además se forman entrecruzamientos de cadenas peptídicas, y por último hay
formación de grupos carbonilos.

Ácido desoxirribonucleico (ADN). Ocurren fenómenos de mutaciones y carcinogénesis,


hay pérdida de expresión o síntesis de una proteína por daño a un gen específico,
modificaciones oxidativas de las bases, delecciones, fragmentaciones, interacciones
estables ADN-proteínas, reordenamientos cromosómicos y desmetilación de citosinas del
ADN que activan genes. El daño se puede realizar por la alteración (inactivación/pérdida de
algunos genes supresores de tumores que pueden conducir a la iniciación, progresión, o
ambas de la carcinogénesis). Los genes supresores de tumores pueden ser modificados por
un simple cambio en una base crítica de la secuencia del ADN

e. Estrés oxidativo y enfermedad.

Es el desequilibrio bioquímico propiciado por la producción excesiva de radicales libres,


que producen daño oxidativo en las biomoléculas y que no puede ser contrarrestado por
los sistemas antioxidantes

 El envejecimiento: El envejecimiento y la muerte pueden ser el resultado de la


activación de genes específicos en un momento determinado del ciclo celular
(apoptosis).
 La ateroesclerosis: En determinadas condiciones oxidativas las lipoproteínas se
fragmentan y se alteran determinados residuos de aminoácidos de la apoproteína
de la LDL
 Cáncer: Los RL estimulan el crecimiento de las células musculares lisas, lo que
sugiere un papel del estrés oxidativo en la neovascularización tumoral o
angiogénesis.También se ha observado la activación de algunos genes tempranos
que podrían participar en el control de la transcripción de factores de crecimiento
necesarios para el desarrollo tumoral.

Nicole AlexandraTupayachi Arce


 La catarata senil: Los RL generados en el cristalino producen entrecruzamiento,
desnaturalización, degradación de sus proteínas y otros efectos, formándose
gránulos microscópicos de composición compleja por apelotonamiento
desordenado de moléculas, que crecen en tamaño y cantidad, produciendo
inicialmente el efecto Tindall, y finalmente la total opacificación del cristalino
 Insuficiencia renal aguda (IRA), crónica (IRC) y diálisis: El daño tubular por
isquemia/reperfusión está, al menos en parte, ocasionado por el aumento del
estrés oxidativo de la IRA
 Tóxicos que alteran el estado redox: El daño celular inducido por algunos tóxicos a
nivel renal como el paraquat se manifiesta con un aumento de los marcadores de
estrés oxidativo
 Diabetes mellitus: .Es sabido que la autoxidación de azucares genera especies de
RLO. A concentraciones altas de glucosa, típicas de estados diabéticos, la
producción de RLO se incrementa en presencia de metales de transición. Pero el
aumento de estrés oxidativo descrito en los diabéticos, no está únicamente
relacionado con la aceleración en la producción de RLO, sino también por la
disminución de antioxidantes
 Hipertensión arterial (HTA): la HTA puede ser considerada como un conjunto de
resultados sistémicos de las lesiones (vasculares, parenquimatosas, etc.)
producidas por los RLO.
 Cirrosis, insuficiencia hepática y hepatopatía alcohólica: El daño hepático inducido
por alcohol está relacionado, al menos en parte, a un estrés oxidativo causado por
la producción de RLO y/o a un descenso de los antioxidantes.

Nicole AlexandraTupayachi Arce

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