 Informar sobre los tipos de

enfermedades lisosomales mas

frecuentes.
 Conocer las causas de enfermedades
lisosomales.
 Examinar las principales
características de la enfermedad de
Gaucher.
Son un amplio grupo de entidades
geneticohereditarias en las que existe
una deficiencia de alguna enzima
lisosomal o de ciertas proteínas
transportadoras de la membrana del
lisosoma o del llamado «tráfico del
aparato de Golgi».
 La consecuencia es que se genera un
depósito intralisosomal de moléculas
complejas que desencadena graves
alteraciones orgánicas y funcionales
de los órganos afectados.
 Es una enfermedad
hereditaria, autosómica
recesiva del metabolismo
de los esfingolípidos que
se caracteriza
clínicamente por
hepatoesplenomegalia,
anemia, trombocitopenia
y lesiones óseas.
 Déficit de
betaglucocerebrosidasa
 Enfermedad mas frecuente
de enf. Lisosomales
 Incidencia 1/100.000 habitantes
 Entre los judíos de origen
Ashkenazi, la población de mayor
incidencia, es de 1/500-1/1000,
siendo los portadores de 1 entre
10
 Dolor y fracturas óseas
 Deterioro cognitivo
 Tendencia a la formación de
hematomas
 Esplenomegalia
 Hepatomegalia
 Fatiga
 Problemas con las
válvulas cardíacas
 Enfermedad pulmonar
 Convulsiones
 Edema grave al nacer
 Cambios cutáneos
Examen de aspirados de médula
ósea, o bazo y la identificación de
células de Gaucher.
 Los histiocitos acumulan así
grandes cantidades de
glucocerebrósidos que confieren al
citoplasma un aspecto de papel
arrugado, característico de esta
enfermedad.
La acumulación celular provoca
infiltración medular de células de
Gaucher y fibrosis pericelular que
contribuye al desarrollo de
anemia, leucopenia y
trombopenia, osteopenia con
fracturas patológicas,
osteosclerosis.
 Esplecnotomía
 Restitución enzimática
 Miglustat (inhibidor de
glucosilceramida sintasa)
 Transplante de médula ósea
 Grupo de enfermedades
metabólicas hereditarias
causadas por la ausencia
o el malfuncionamiento
de ciertas enzimas
necesarias para el
procesamiento de
moléculas llamadas
glucosaminoglucanos.
 Mucopolisacaridosis tipo I: también
denominada gargolismo o
enfermedad de Hurler. Existe un
defecto de la enzima α-1-
iduronidasa
 Mucopolisacaridosis tipo II: también
denominada Enfermedad de
Hunter. Existe un déficit de la
enzima denominda sulfatasa del
iduronato.
 Disfunción de la enzima α-(1-4)-
glucosidasa ácida lisosómica,
también denominada maltasa
ácida
 Esfingolípidos
 Hepatoesplenomegalia
 Esplecnomegalia
 Anemia
 Trombocitopenia
 Betaglucocerebrosidasa
 Esplecnotomía
 Miglustat
 Bioquímica: estudia la función de
las enzimas, así como patologías por
deficiencia o mayor producción de
ellas, que están alteradas en
enfermedades lisosomales.
 Genética: estudia los genes
involucrados en la alteración de
enzimas que se traducen a las
enfermedades lisosomales.
 Patología: estudia los cortes
histológicos donde podemos
corroborar que las células
reticuloendoteliales pertenecen a la
enfermedad de Gaucher.
 Pediatría: estudia errores innatos
del metabolismo.
R.F., paciente de sexo masculino con
antecedentes de cirugía de cadera derecha a
los 21 años. Posteriormente instala dolor
crónico en cadera izquierda con agudización
intermitente. A los 49 años, con diagnóstico
de artrosis severa de cadera izquierda se
efectúa prótesis de dicha cadera. En la
evaluación clínica previa a la cirugía se
detecta anemia,
plaquetopenia y esplenomegalia leve
confirmada por ecografía. No hay
evidencia clínica ni ecográfica de
hepatomegalia. Hemograma: 30% de
hematocrito (valor normal: 40%-
52%), hemoglobina 10,2 g% (valor
normal: 13-17 g%), leucocitos
4.500/mm3 (valor normal: 4.000 -
10.000/mm3),
plaquetas 14.500/mm3 (valor normal:
150.000- 450.000/mm3). Mielograma:
células tesaurismóticas que recuerdan las
células de Gaucher (figura 1). Fosfatasa
ácida total: 16,5 UI/l (valor normal: 0,9-9
UI/l). Deficiente actividad de b-glucosidasa
en leucocitos.
Genotipo: N370S/ L444P. Recibió TRE
durante tres meses sin constatarse
eventos adversos. En la evolución
persisten dolores óseos con
agudización esporádica. No refiere
ancestros judío ashkenazi.
PREGUNTAS ACERCA
DE ENFERMEDADES
LISOSOMALES
 ¿Enfermedad mas
frecuente de las
enfermedades
lisosomales?
 Enfermedad de Gaucher
  ¿Cuáles son las
células donde se
depositan
glucoesfingolípidos,
en la enfermedad de
Gaucher?
 Células reticuloendoteliales
 ¿Cuál enfermedad es
denominada
gargolismo o
enfermedad de
Hurler?
 Mucopolisacaridosis tipo I
 Enzimadisfuncional
en la enfermedad de
Pompe
 Maltasa ácida
 Las enfermedades lisosomales se producen por
falta de alguna enzima.
 La enfermedad de Gaucher es la enfermedad mas
común de las enfermedades lisosomales
 Los síntomas mas frecuentes de la enfermedad de
Gaucher es la hepatomegalia y esplenomegalia
 En el diagnóstico se identifican células
reticuloendoteliales
 El tratamiento para la enfermedad de Gaucher
mas indicada es el inhibidor de
glucosilceramida sintasa (Miglustat)
 http://www.gastroinf.com/SecciNutri/SINTO
MAS.pdf
 http://www.rmu.org.uy/revista/2006v1/art1
1.pdf
 http://www.salud.bioetica.org/gaucher.htm
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanis
h/ency/article/000564.htm
 http://www.iqb.es/hematologia/monografia
s/gaucher/gaucher01.htm
 Autor: Harrison tomo II, 15 edición.