Farma

Manuales Departamentales
Farmacología
Programa académico
y manual de prácticas de laboratorio
Segundo año
2010-2011
Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Autónoma de México
Ciudad Universitaria, D.F., 2 agosto de 2010.

2 PROGRAMA ACADÉMICO Y MANUAL DE PRÁCTICAS DE LABORATORIO
FACULTAD DE MEDICINA
MANUALES DEPARTAMENTALES
Obra general ISBN: 968-36-2767-6

Este volumen ISBN:
1997 Primera edición

©2010. Décima cuarta edición
Fecha de edición: 2 de agosto de 2010
Derechos reservados conforme a la ley

Facultad de Medicina, UNAM.
Universidad Nacional Autónoma de México
Circuito interior S/N. Ciudad Universitaria
Coyoacán, CP. 04510, México D.F.
Folio CE: 004/2010
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Publicaciones de la Facultad de Medicina, UNAM. El
contenido de este Manual es responsabilidad de sus
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Dr. Enrique Luis Graue Wiechers Director

Dra. Rosalinda Guevara Guzmán Secretaria General
Dr. Pelayo Villar Puig Jefe de la División de Estudios de Posgrado
Dr. Guillermo Robles Díaz Jefe de la División de Investigación
Dr. Melchor Sanchez Mendiola Secretario de Educación Médica
Dra. Irene Durante Montiel Secretaria del Consejo Técnico
Dr. leobardo C. Ruiz Ugarte Secretario de Enseñanza Clínica, Internado
y Servicio Social
Dr. Ricardo Valdivieso Calderón Secretario de Servicios Escolares
C.P. Francisco Cruz Ugarte Secretaria Administrativa
Dr. Luis Felipe Abreu Hernández Secretario de Planeación
Lic. Raúl A. Aguilar Tamayo Secretario Jurídico y de Control Administrativo
Dra. Teresa I. Fortoul van der Goes Coordinadora de Ciencias Básicas
Dra. María Eugenia Ponce de León Coordinadora de Planes de Estudio
Dr. Arturo Ruiz Ruisánchez Coordinador de Servicios a la Comunidad
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA
Dr. José Alfredo Saldívar Gonzaléz Jefe del Departamento

Dr. Alfonso Efraín Campos Sepúlveda Coordinador de Enseñanza
Dr. Luis Manuel Montaño Ramírez Coordinador de Investigación
Dra. Yolanda Marín Campos Coordinadora de Cursos de Extensión
Lic. Teresa Guadalupe Díaz Vega Jefa de la Uindad administrativa
Lic. Claudia M. Segura Alcántara Apoyo académico-administrativo
Profesores(as) que participaron en la revisión del Autores(as) de las SESIONES PRÁCTICAS

PROGRAMA ACADÉMICO Y MANUAL DE
PRÁCTICAS DE LABORATORIO del ciclo escolar Hidemí Aguilar Mariscal
2010-2011 Alfonso Efraín Campos Sepúlveda
Gilberto Castañeda Hernández
José Luis Figueroa Hernández
Octavio Amancio Chassín
Lina Marcela Barranco Garduño Consuelo Izazola Conde
Diana Barrera Oviedo Ismael Lares Asseff
Alfonso Efraín Campos Sepúlveda Enrique López y Martínez
Eusebio Contreras Chaires Miguel Luján Estrada
Aurora de la Peña Díaz Martha Medina Jiménez
†
Marco Tulio González Martínez Sandra G. Moncada Hernández
Fausto Alejandro Jiménez Orozco Laura Moreno Altamirano
Marte Lorenzana Jiménez Astrid Posadas Andrews
Consuelo Izazola Conde Dolores Ramírez González
Gil Alfonso Magos Guerrero Rodolfo Rodríguez Carranza
Nicandro Mendoza Patiño Horacio Vidrio López
Juan Arcadio Molina Guarneros
Luis Manuel Montaño Ramírez Colaboración en el modelaje matemático,
Susana Tera Ponce estadística
Norma L. Ramírez López
José Antonio Rojas Ramírez Luis Beltrán del Río
Marco Antonio Velasco Velázquez
Francisco Zapote Martínez
FARMACOLOGÍA 5
CONTENIDO
PROGRAMA ACADÉMICO Presentación .................................................................23

I. Misión de la Facultad de Medicina ............................. 7
CALENDARIO Y CONTENIDO TEMÁTICO
II. Visión de la Facultad de Medicina................................... 7 1. Introducción a la farmacología ............................. 25
III. Perfil profesional del egresado de la carrera 2. Farmacocinética ...................................................... 26

de médico cirujano ........................................................8
3. Farmacología cuantitativa ...................................... 29
IV. Mapa curricular ........................................................... 9
4. Farmacodinamia. Principios generales de acción
V. Importancia de la asignatura ................................... 10 de fármcos sobre blancos farmacológicos ........... 39
5. Metodología de la investigación
VI. Datos generales de la asignatura ........................... 10 en farmacología ....................................................... 30
VII. Objetivos del aprendizaje ....................................... 11 6. Farmacología de aparatos y sistemas y
quimioterapia ........................................................... 31
VIII. Metodología educativa
7. Principios de toxicología ........................................ 45
1. Enseñanza tutorial.................................................. 11
2. Sesiones de teoría.................................................. 11 Bibliografía básica ........................................................ 46
3. Sesiones prácticas ................................................. 12
4. Glosario de actividades para la promoción SESIONES PRÁCTICAS
del aprendizaje significativo.................................... 12
5. Referencias ............................................................ 14 1. Fuentes de información I. Clasificación.
6. Criterios de la enseñanza estratégica .................... 14 Estructura de las citas bibliográficas .................... 48
7. Evaluación formativa .............................................. 16 2. Fuentes de información II. Bancos de datos
IX. Estructura del curso ................................................ 17 y sistemas automatizados. La estrategia
de búsqueda*
X. Lineamientos de evaluación
A. Lineamientos generales para la evaluación 3. Fuentes de información III. Búsquedas
de los alumnos ....................................................... 17 bibliográficas específicas ....................................... 59
B. Lineamientos específicos para la evaluación 4. Farmacocinética I. Definición de parámetros ....... 64
del aprendizaje de la asignatura
de Farmacología..................................................... 20 5. Farmacocinética II. Relación entre concentración
Calificación de las unidades temáticas................... 20 plasmática y efecto farmacológico ........................ 70
Exención................................................................. 20 6. Curva de dosis-respuesta gradual ......................... 75
Examen ordinario ................................................... 20
Examen extraordinario ........................................... 20 7. Curva de dosis-respuesta cuantal. Variación
Expresión de la calificaciones ................................ 21 biológica en el efecto de los fármacos .................. 78
Realimentación del examen ................................... 21 8. Introducción a la bioestadística ............................. 86
Revisión del examen .............................................. 21
Calificación en actas............................................... 21 9. Aplicación de la bioestadística ............................... 95
XI. Obligaciones de los profesores y alumnos ....….... 22
10. Diseño experimental ........................................... 116 18. Dolor y analgesia I. Introducción ..................... 154
11. Protocolo y reporte de investigación ................ 120 19. Dolor y analgesia II. Protocolo de estudio ........ 158
12. Margen de seguridad. Determinación 20. Dolor y analgesia III. Desarrollo del ejercicio ... 159
de la susceptibilidad a los efectos sedante,
21. Dolor y analgesia IV. Análisis y discusión
hipnótico y letal del pentobarbital ..................... 125
de resultados ...................................................... 163
13. Interacción de fármacos. Sinergismo
22. Dolor y analgesia V. Aspectos básicos
y antagonismo .................................................... 128
y clínicos ............................................................. 163
14. Adrenérgicos y antiadrenérgicos ...................... 132
23. Prescripción de medicamentos ......................... 164
15. Efectos de fármacos sobre el corazón aislado
24. El razonamiento farmacológico en la
de rana* ………………………………………………...141
práctica clínica ................................................... 169
16. Farmacología gastrointestinal* ………………………..145
17. Farmacología ocular en conejo* ………………………150
APÉNDICE. Tablas estadísticas ……………………… 174
_________________
* Nota: Sesión en proceso
FARMACOLOGÍA 7
I. MISIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA II. VISIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA
La Facultad de Medicina, como parte de la Universidad La Facultad de Medicina se concibe a sí misma

Nacional Autónoma de México, es una institución de como una institución comprometida con la ciencia,
carácter público, dedicada a crear, preservar, el humanismo, la salud y el bienestar social, cuyos
desarrollar, interpretar y diseminar el cuerpo de logros se sitúan en el liderazgo intelectual de la
conocimiento médico. Se orienta a formar médicos medicina mexicana, además de contar con un
generales, especialistas, maestros y doctores amplio reconocimiento internacional. El liderazgo
altamente calificados, aptos para servir a la sociedad y académico universitario permite realizar una
ejercer el liderazgo científico, académico, asistencial y adecuada gestión del conocimiento, generar
político de la medicina mexicana. Desarrolla acciones políticas de desarrollo de la Facultad, buscar la
docentes, de investigación, de difusión y de servicio, obtención de recursos mediante la vinculación a la
basadas en el conocimiento científico, la calidad solución de problemas.
académica, la capacidad de innovación, la ética y el
humanismo. Prepara recursos humanos éticos y
competentes para el futuro, favoreciendo el
aprendizaje autodirigido, la actualización permanente y
la aplicación de las nuevas tecnologías en la
educación. Mantiene un compromiso invariable con las
necesidades del ser humano, sano o enfermo, con la
preservación de la salud de la población mexicana y
con la consolidación, permanencia y crecimiento de
sus instituciones públicas de salud.
III. PERFIL PROFESIONAL DEL EGRESADO DE • Conoce con detalle los problemas de salud de
LA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO mayor importancia en nuestro país y es capaz de
ofrecer tratamiento adecuado a los pacientes que
los presentan.
El egresado de la Facultad de Medicina de la
• Promueve el trabajo en equipo con otros médicos y
Universidad Nacional Autónoma de México que
profesionales de la salud y asume la responsabilidad
cumple satisfactoriamente los objetivos y adquiere
y el liderazgo que le corresponden, según su nivel
los conocimientos, habilidades, destrezas y
de competencia y papel profesional.
actitudes que integran el Plan Único de Estudios:
• Dispone de conocimientos sólidos acerca de las
• Es un profesional capacitado para ofrecer ciencias de la salud, lo que le permite utilizar el
servicios de medicina general de alta calidad y, método científico como herramienta de su práctica
en su caso, para referir con prontitud y acierto clínica habitual y lo capacita para optar por estudios
aquellos pacientes que requieren cuidados de posgrado, tanto en investigación como en alguna
médicos especializados. especialidad médica.
• En la atención de los pacientes, además de • Tiene una actitud permanente de búsqueda de
efectuar las acciones curativas, aplica las nuevos conocimientos, por lo que cultiva el
medidas necesarias para el fomento a la salud y aprendizaje independiente y autodirigido, lo que le
la prevención de las enfermedades, apoyándose permite actualizarse en los avances de la medicina y
en el análisis de los determinantes sociales y mejorar la calidad de la atención que otorga.
ambientales, especialmente el estilo de vida.
• Se mantiene actualizado en relación a los avances
• Se conduce según los principios éticos y científicos y tecnológicos más recientes; utiliza la
humanistas que exigen el cuidado de la información y la tecnología computacional para la
integridad física y mental de los pacientes. adquisición de nuevos conocimientos y como una
herramienta de trabajo dentro de su práctica
• Como parte integral de su práctica profesional
profesional.
examina y atiende los aspectos afectivos,
emocionales y conductuales de los pacientes
bajo su cuidado.
IV. MAPA ANATOMÍA
PRIMER AÑO
BIOLOGÍA CELULAR Y TISULAR
CURRICULAR BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
PSICOLOGÍA MÉDICA I
SALUD PÚBLICA I
ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***
CIRUGÍA I
SEGUNDO AÑO
FARMACOLOGÍA
FISIOLOGÍA
INMUNOLOGÍA
MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
SALUD PÚBLICA II
PROPEDÉUTICA Y FISIOPATOLOGÍA*
PATOLOGÍA*
TERCER AÑO
MEDICINA GENERAL I*
PSICOLOGÍA MÉDICA II**
SALUD PÚBLICA III*** GENÉTICA CLÍNICA*
SEMINARIO CLÍNICO*
SALUD PÚBLICA IV*** HISTORIA Y FILOSOFÍA DE LA MEDICINA

CUARTO AÑO
MEDICINA GENERAL II*
CIRUGÍA II*
I N T E R N A D O M É D I C O
QUINTO AÑO
GINECOLOGÍA
COMUNIDAD*
OBTETRICIA*
URGENCIAS*
PEDIATRÍA*
MEDICINA
INTERNA*
CIRUGÍA*
Y
SEXTO AÑO
S E R V I C I O S O C I A L
* Estas asignaturas son la base del entrenamiento en el área clínica, en éllas el alumno adquirirá los conocimientos acerca de la patología de
los diversos aparatos y sistemas, así como las habilidades y destrezas necesarias para el manejo de los problemas de salud más
frecuentes.
** Estas asignaturas corresponden al área sociomédica.
***El propósito de estas asignaturas es permitir que el alumno profundice o complemente de acuerdo a sus preferencias algunos contenidos del
plan de estudios; tenga la posibilidad de capacitarse en ciertas áreas no consideradas en dicho plan, así como también dar flexibilidad al
currículo.

Áreas de rotación bimestral.
V. IMPORTANCIA DE LA ASIGNATURA Se pretende que el conocimiento que el estudiante

adquiera en el presente curso de Farmacología,
La Farmacología es una asignatura básica que se fundamente la aplicación de los medicamentos en las
ubica en el segundo año de la carrera de Médico disciplinas clínicas del tercer año (Medicina General I,
Cirujano. Por incorporar hechos, conceptos, Psicología Médica II), del cuarto (Medicina General II,
principios y procedimientos científicos, constituye la Cirugía II) y del quinto (Pediatría, Medicina Interna,
base racional para el uso de medicamentos en la Ginecología y Obstretricia, Urgencias, Comunidad,
terapéutica. Cirugía) de la carrera. Es particularmente
complementaria de la asignatura de Seminario Clínico,
Secuencia, continuidad e integración del tercer año, en la que se revisan correlaciones
fisiopatológico-terapéuticas como base para el uso de
medicamentos.
Como disciplina, trata de las interacciones que
ocurren entre los compuestos químicos y los
sistemas vivos. Integra los conocimientos producidos
en otras disciplinas como biología celular,
bioquímica, fisiología, patología, salud pública y
hasta economía, para promover su propio avance y
también para, por interrelación, enriquecerlas. A su VI. DATOS GENERALES DE LA ASIGNATURA
vez, la farmacología se diversifica en campos
diferentes de acuerdo con el objetivo de estudio Nombre Farmacología
como son la farmacodinamia, la farmacocinética, la
farmacología aplicada a la terapéutica en las Coordinación Departamento de Farmacología
diferentes áreas del conocimiento médico así como del programa
lo que concierne a los aspectos normativos
relacionados con el estudio y utilización de los Tipo de asignatura Teórica y práctica
fármacos en los seres humanos. Estas Ubicación Segundo año
características ubican a la farmacología como un
enlace cognoscitivo dentro del conjunto de Duración Anual
asignaturas necesarias para la formación del médico.
No. de horas 320
Relaciones horizontales con otras Teoría 160 horas
disciplinas
Práctica 160 horas
Fisiología (hechos y conceptos relacionados con la Créditos 24
función biológica), Microbiología y Parasitología
(conocimiento de organismos patógenos), Carácter Obligatorio
Inmunología (bases de la respuesta inmune), Cirugía
Clave 1218
I (uso de anestésicos y analgésicos) y Salud Pública
I (epidemiología de la población). Requisitos Acreditación de todas las asignatu-
académicos ras del primer año.
Relaciones verticales con otras asignaturas
Anatomía, Biología Celular y Tisular, Biología del

Desarrollo, Bioquímica y Biología Molecular,
Psicología Médica y Salud Pública, del primer año,
proporcionan las bases estructurales, moleculares,
bioquímicas, psicológicas y sociales asociadas a los
estados de la salud y enfermedad humanas.
FARMACOLOGÍA 11
VII. OBJETIVOS DEL APRENDIZAJE 9. La realización de experimentos virtuales mediante

simuladores en computadora que muestran efectos
1. Objetivo general farmacológicos para su análisis y discusión; así
mismo, la utilización de problemas de laboratorio
Al término del curso, el alumno comprenderá los principios
farmacológicos que le permitirán describir los aspectos que apoyen y refuercen la información básica de la
farmacocinéticos y farmacodinámicos de los fármacos con asignatura.
importancia clínica. 10. El empleo, por parte del profesor, de diversas
estrategias de enseñanza, activas y participativas,
2. Orientación del curso que estimulen al alumno y que promuevan la
autoenseñanza y la constante actualización.
La Farmacología como ciencia multidisciplinaria establece
conexiones con asignaturas básicas y clínicas. Por tanto,
el profesor de la asignatura debe llevar a cabo las VIII. METODOLOGÍA EDUCATIVA
estrategias correspondientes, para que, con la
participación de los alumnos, se logre la integración 1. Enseñanza tutorial
horizontal y vertical de acuerdo con el objetivo general del
programa académico de la asignatura. Se recomienda practicar la enseñanza tutorial que
permita las siguientes acciones:
Se considera adecuado orientar el proceso de enseñanza-
aprendizaje del curso de Farmacología hacia: • Organizar actividades que faciliten el acceso de los
alumnos al conocimiento.
1. El desarrollo histórico de la farmacología y su
• Fomentar el aprendizaje significativo en la clase.
importancia en la Medicina.
• Propiciar el desarrollo de una metodología de estudio
2. Los factores que determinan y explican los procesos
autorregulado que oriente y guíe las actividades de los
de transporte, absorción, distribución,
alumnos.
biotransformación y excreción de los fármacos en el
organismo humano en condiciones normales y
patológicas específicas. 2. Sesiones de teoría
3. Los sitios y mecanismos de acción de los fármacos
Las sesiones de teoría de la asignatura se imparten en
que determinan los efectos benéficos y nocivos, los el aula de acuerdo con el calendario temático que inicia
cuales explican y justifican sus indicaciones en la página 25.
terapéuticas, contraindicaciones y precauciones.
4. La integración de la farmacocinética con la En estas sesiones se recomienda utilizar estrategias de
farmacodinamia en el análisis de la magnitud de las enseñanza y aprendizaje, orientadas a alcanzar los
objetivos generales y específicos del Programa, los
acciones y los efectos farmacológicos.
objetivos de aprendizaje de los alumnos mediante el
5. La clasificación de los fármacos por aparatos y trabajo individual y grupal y los de enseñanza del
sistemas y por mecanismos dección, para comprender profesor por medio de su intervención y mediación.
los efectos farmacológicos que fundamentan su uso
clínico. Las siguientes, son algunas de las estrategias de
6. La demostración del carácter integrador de la enseñanza y/o aprendizaje recomendadas para la
evaluación formativa de los alumnos en cada periodo
asignatura que fundamenta la aplicación de los
parcial:
medicamentos en los cursos clínicos.
7. La ética de la profesión y la importancia de los • Organizadores previos.
aspectos legales sobre el uso de los medicamentos. • Objetivos.
8. La adquisición de habilidades para utilizar de manera • Pistas tipográficas.
crítica las bases de datos de la literatura
farmacológica y conocer los métodos experimentales y
los procedimientos estadísticos utilizados.
• Esquemas. 4. Glosario de actividades para la promoción

• Mapas conceptuales. del aprendizaje significativio
• Mapas mentales.
• Analogías. Analogías. Estrategia que consiste en establecer una
proposición comparativa entre la información nueva a
• Mnemotecnias. aprender (generalmente de mayor abstracción y
• Preguntas intercaladas. complejidad) con otra información conocida familiar y
• Resúmenes. concreta para el aprendiz, con la finalidad de facilitar el
• Ilustración. aprendizaje de la primera.
Aprendizaje cooperativo. Situación de aprendizaje en la cual
Las estrategias anteriores podrán ser empleadas de
los participantes establecen metas que son benéficas para
manera intencional y flexible. Por otra parte, podrán
sí mismos y para los demás miembros del grupo,
incluirse, de acuerdo al momento del curso, como
buscando maximizar tanto su aprendizaje como el de los
preinstruccionales (antes), coinstruccionales
otros.
(durante) o posinstruccionales (después).
Aprendizaje significativo. Ocurre cuando la información
Nota: las tareas resultantes podrán estar contenidas nueva por aprender se relaciona con la información previa
dentro de un portafolio, que podrá conformarse con ya existente en la estructura cognitiva del alumno en
los siguientes apartados: forma no arbitraria ni al pie de la letra; para llevarlo a cabo
debe existir una disposición favorable del aprendizaje así
• Trabajos elaborados individualmente y/o en como la significación lógica en los contenidos o materiales
grupo. de aprendizaje.
• Información complementaria de apoyo. Autorregulación. Se refiere a las actividades de control y
• Reflexiones sobre los temas y/o las clases. regulación del conocimiento. Es de naturaleza inestable,
• Elaboración de un glosario de términos. no necesariamente constatable y su ocurrencia depende
de la tarea o del dominio de conocimiento.
3. Sesiones prácticas Esquemas. Abstracciones o generalizaciones que los

individuos hacen a partir de los hechos o conceptos y de
El trabajo en las sesiones prácticas requiere del las interrelaciones que se dan entre éstos.
cumplimiento de los siguientes puntos: Estrategias de aprendizaje. Procedimientos o actividades que
persiguen un propósito. La ejecución de las estrategias de
• Asistir puntualmente a todas las sesiones. Es aprendizaje, ocurre asociada con otros tipos de recursos y
obligatorio tener como mínimo 80 % de las procesos cognitivos de que dispone cualquier aprendizaje.
asistencias.
Estrategias de enseñanza. Estrategias que consisten en
• Vestir bata blanca. realizar manipulaciones o modificaciones en el contenido
• Leer y comprender las sesiones prácticas antes o estructura de los materiales de aprendizaje o por
de su realización. extensión dentro de un curso o una clase, con el objeto de
• Anotar en los espacios y tablas de cada sesión facilitar el aprendizaje y comprensión de los alumnos. Son
los resultados obtenidos de acuerdo con las planeadas por el agente de enseñanza (docente,
diseñador de materiales o software educativo) y deben
indicaciones específicas correspondientes.
utilizarse en forma creativa.
• Elaborar, después de realizar cada sesión, una
conclusión o una discusión siguiendo las Estrategias de enseñanza preinstruccionales (antes). Son
instrucciones particulares que aparecen en cada estrategias que preparan y alertan al estudiante en
relación a qué y cómo va a aprender; activan la
una de las sesiones.
enseñanza; entre otras están los objetivos y el
• Presentar la discusión en un máximo de dos organizador.
cuartillas acompañada de algunas referencias
bibliográficas de apoyo.
El trabajo en las sesiones prácticas puede

enriquecerse con el empleo de algunas de las
estrategias de aprendizaje recomendadas.
FARMACOLOGÍA 13
Estrategias de enseñanza coinstruccionales. Apoyan Organizador previo. Conjunto de conceptos y

los contenidos curriculares durante el proceso proposiciones que permiten relacionar la información
mismo de enseñanza, favorecen la atención cubren que ya posee el alumno con la información que tiene
funciones como: detección de la información que aprender. Proporciona una visión introductoria del
principal, conceptualización de contenidos, contexto donde se inserta el contenido por aprender,
delimitación de la organización y la motivación; se siendo más abstracto, general e inclusivo que éste.
incluye estrategias como ilustraciones, mapas
conceptuales, redes semánticas y analogías. Pistas tipográficas. Estrategia que consiste en colocar
señalamientos en el texto para organizar y/o enfatizar,
Estrategias posinstruccionales. Se presentan después ciertos elementos de la información contenida con la
del contenido que se ha de aprender, permiten al finalidad de facilitar el aprendizaje y la comprensión.
alumno formar una visión sintética, integradora,
valorar y reforzar su propio aprendizaje. Algunas Portafolio. Carpeta que consiste en un archivador que
estrategias posinstruccionales más reconocidas incluye lo que el alumno hace como apuntes o notas de
son preguntas intercaladas, resúmenes, mapas clase, trabajos de investigación, guías de trabajo y su
conceptuales. desarrollo, comentarios de notas, pruebas escritas,
resúmenes, autoevaluaciones, tareas elaboradas,
Evaluación formativa. Aquella evaluación que ocurre comentarios de progreso del alumno emitidos por el
en forma concurrente con el proceso de enseñanza profesor, los cuales se encuentran ordenados según
y aprendizaje. Exige un nivel mínimo de análisis de criterios y características de las actividades de
los procesos de interactividad entre la situación de aprendizaje.
enseñanza y los procesos de aprendizaje que
realizan los alumnos sobre contenidos curriculares Preguntas intercaladas. Preguntas insertadas en la
determinados. La información obtenida a partir de situación de enseñanza o en un texto. Mantienen la
la evaluación formativa, permite a su vez, atención y favorecen la práctica, la retención y la
proporcionar ayuda ajustada a los procesos de obtención de información relevante.
construcción de conocimiento que realizan los Resumen. Síntesis y abstracción de la información
alumnos. relevante de un discurso oral o escrito; enfatiza
Ilustración. Representación visual de los conceptos, conceptos clave, principios, términos y argumento
objetos o situaciones de una teoría o tema central.
específico (fotografías, dibujos, esquemas, Objetivos. Establecen condiciones, tipo de actividad y
gráficas, dramatizaciones, etcétera). forma de aprendizaje del alumno:
Mapas conceptuales. Recursos gráficos que permiten • Analizar. Dividir un todo en sus partes constitutivas
visualizar las relaciones entre conceptos y señalando, explicando o mencionando las relaciones
explicaciones (proposiciones) sobre una temática o existentes entre ellas.
campo de conocimiento declarativo particular. Está • Describir: Nombrar las categorías de los objetos,
inspirado en las ideas de Ausubel sobre la forma en propiedades de objetos o propiedades de eventos
que se almacena la información en la base de que sean relevantes en la explicación de una
conocimientos (organización jerárquica). Pueden situación designada.
utilizarse como estrategias de enseñanza (si las • Distinguir: Identificar cuando dos diferencias
usa el docente), como estrategias de aprendizaje contrastantes estén involucradas en la respuesta.
(si las usan los alumnos), como recursos para la • Identificar: Seleccionar un objeto, fenómeno-evento,
evaluación de conocimientos declarativos, como apuntándolo, escogiéndolo, subrayándolo o cualquier
instrumentos para el análisis de cuerpos de respuesta de este tipo.
conocimientos disciplinares y para la estructuración • Interpretar. Traducir de un lenguaje a otro o de una
y organización del currículo. simbología a otra mediante una versión que no
Mapas mentales. Método de análisis que permite modifique el significado original.
organizar con facilidad los pensamientos y utilizar • Reconocer. Vivenciar como conocidos una imagen o
al máximo las capacidades mentales. contenido, un dato sin fijarlos en tiempo y espacio.
Mnemotecnias. Técnica que permite favorecer el

proceso de memorización mediante la utilización de
diversos métodos o recursos.
5. Referencias 5. Ontoria A, et al. Mapas conceptuales una técnica para

aprender. Madrid: Narcea; 1995.
1. Buzan T. Cómo crear mapas mentales. 6. Orlich D, et al. Técnicas de enseñanza. México: Limusa,
España: Urano; 2004. 1995.
2. Díaz Barriga F y Hernández G. Estrategias 7. Quesada Castillo R. Cómo planear la enseñanza
docentes para un aprendizaje significativo. estratégica. México: Limusa; 2001.
Una interpretación constructivista. México: 8. redescolar.ilce.edu.mx/redescolar/.../civica/rtfs/
McGraw-Hill Interamericana Editores; 2000. estrate.rtf.
3. Hernández P. Diseñar y enseñar. Madrid: 9. Secretaría de Educación Pública. Cuadernos peda-
gógicos. En: Consejo Nacional Técnico de la Educa-
Narcea; 1998.
ción, Época IV, año ·3 No 9, (enero-marzo) 1998.
4. Jonson D y Jonson R. El aprendizaje
cooperativo en el aula. Barcelona: Paidós;
1999.
6. Criterios de la enseñanza estratégica. En las siguientes tablas se presentan los criterios que permitirán al
profesor programar sus actividades, así como los métodos idóneos para facilitar a los alumnos el aprendizaje de
los contenidos temáticos que señala el Programa de acuerdo con los objetivos planteados.
CONTEXTO CONTEXTO SELECCIÓN DE PROCEDIMIENTOS

TIPO DE
DE APRENDIZAJE. TIPOS DE APRENDIZAJE
DE RECUPERACIÓN DE ADQUISICIÓN
CONTENIDO
Recuperar lo aprendido Tareas Declarativo Repetición y reproducción

por reconocimiento auténticas Conceptos Repetición y/o reproducción
y evocación. Hechos del conocimiento vertido
Identificar… (las Datos. por el profesor:
Reconocimiento fases de la Principios Recitación.
En un esquema explique hemostasia). Saber acerca Nemotecnia.
…(las fases de la de… Subrayado.
hemostasia). Elaborar tablas Elaboración y aplicación
que contrasten Procedimental Uso del conocimiento.
Evocación las similitudes y Ejecución de Notas.
En un esquema explicará las diferencias habilidades, Resúmenes.
las acciones de los entre… (cada estrategias, Parafraseo.
fármacos sobre …(las fase de la técnicas, Guías de estudio.
fases de la hemostasia). hemostasia). métodos. Diagramas.
Saber hacer… Cuadros.
Preguntas objetivas Saber cómo (Ej: Mencionar o mostrar las condiciones que en un
Con la ayuda de paciente pueden favorecer la aparición de un efecto
¿Qué es…(la hemos- hacer…
tasia?). un esquema, EJEMPLIFICAR adverso a los fármacos que actúan sobre…)
¿Cuántas…(fases tiene DECIDIR Construcción y organización o abstracción de
discutir los sitios
la hemostasia? significados
¿Cómo se modifican con de acción de los Actitudinal Mapas conceptuales.
el empleo de fármacos fármacos… (que Acatamiento de Analogías.
…(las fases de la normas Modelos.
hemostasia)? modifican las Reestructuración o interpretación
y valores.
fases de la Saber ser Contrastar modelos.
EXPOSICIÓN
Simulaciones
hemostasia) Aprendizaje estratégico
DECIDIR
Elección por el alumno del procedimiento según metas,
contenido y preferencias personales.
FARMACOLOGÍA 15
SELECCIÓN Y SECUENCIA DE CONTENIDOS
Tipo de relación Características
Jerarquizacion Grado de importancia de unos con subordinación de otros.
Vertical Organización a través del tiempo, con etapas previas como fundamento de las posteriores.
Considerar la continuidad o interrelación y la secuencia o importancia.
Horizontal Relación entre contenidos, módulos materias.
IDEAS INTUITIVAS AUTORREGULACIÓN PROCEDIMIENTOS PARA ENSEÑAR

CONTENIDOS, MEJORAR LA DISPOSICIÓN
AL APRENDIZAJE, REAFIRMAR
LO APRENDIDO Y FOMENTAR LA
AUTORREGULACIÓN
Personales Motivación para valorar el Revisar lo aprendido.

Explicaciones de la realidad aprendizaje.
formadas por la experiencia. Exponer los objetivos.
Establecimiento de metas para
Difíciles de identificar el aprendizaje. Presentación del material nuevo.
Implícitas, tácitas, inconscientes. Resumen.
Reconocimiento de la autocapacidad Ilustraciones.
Erróneas para lograr las metas sin dis-tracciones Esquemas (Ej: Esquema de la
Superficiales, simplistas, contradictorias, o desviaciones. hemostasia en el que se seña-
incoherentes. len los sitios de acción de los
Orientación hacia las metas: al ego, al fármacos).
Preceptúales logro. Preguntas.
Centradas en lo aparente y lo Analogías.
observable. Búsqueda de ayuda.
Ideas tópico.
Compartidas social y culturalmente en Evocación Mapas conceptuales.
la familia, escuela y comunidad. Identificación de metas. Proporcionar un nivel de práctica y
Fomentar la reflexión Planeación de actividades. supervisar.
Comunicarlas. Formular preguntas.
Corregirlas. Selección y empleo de
Formular conclusiones. procedimientos adecuados. Realimentar para corregir.
Enfrentar la tarea de modificar una Autosupervisión del proceso. Emitir instrucciones para trabajo
estructura mental. Modificación de los procedimientos, si posterior.
es el caso.
Explicitar el proceso mediante la
palabra, el habla.
7. Evaluación formativa. Se pone a disposición de los profesores el siguiente procedimiento para la

evaluación formativa de los alumnos con base en el criterio de dominio de los contenidos de los exámenes
parciales.
BASE DIDÁCTICA ESTRATEGIA OPERATIVA CRITERIO ASPECTOS FORMATIVOS

DE DOMINIO
Interacción del pro- La Coordinación de Enseñanza 60% de aciertos, Utilización de la información obtenida
ceso de aprendizaje pondrá a disposición del equipo como mínimo, para para apoyar los procesos de construc-
que los alumnos docente el informe desglosado todos los alumnos ción del conocimiento que realizan los
realizan sobre los de los resultados obtenidos por en todos y cada uno alumnos.
contenidos curricula- los alumnos en el examen. de los temas explo-
res de la asignatura rados en el examen. Destacar el aprendizaje significativo.
y la situación de en- Se sugiere proporcionar ayuda
señanza, en cada al estudiante en las deficiencias Satisfacción del logro del estudiante.
unidad temática de conocimiento detectadas
del curso. y en la aclaración y/o resolu- Fortalecimiento del compromiso ético
ción de dudas. del estudiante para la asimilación
del conocimiento.
Desarrollo del potencial de aprendizaje

del estudiante.
Compartir las responsabilidades de

enseñanza y aprendizaje.
*Esta evaluación no tendrá repercusión directa en las calificaciones.

FARMACOLOGÍA 17
IX. ESTRUCTURA DEL CURSO X. LINEAMIENTOS DE EVALUACIÓN
El curso se divide en las siguientes tres unidades A. Lineamientos Generales para la Evaluación de los
temáticas, cada una de las cuales será evaluada. Alumnos en las Asignaturas de la Carrera de Médico
Cirujano
Primera unidad temática Los presentes Lineamientos fueron aprobados para su
1. Introducción a la farmacología. aplicación y vigencia inmediata por el pleno del H.
2. Farmacocinética. Consejo Técnico de la Facultad de Medicina, UNAM
3. Farmacología cuantitativa. durante su sesión extraordinaria celebrada el 5 de julio
4. Farmacodinamia. Principios generales de de 2006, teniendo su fundamento en el Reglamento
General de Exámenes de la UNAM y en el Plan Único
acción de fármacos sobre blancos
de Estudios de la carrera.
farmacológicos.
5. Metodología de la investigación en 1. Cada departamento o secretaría responsable de
farmacología. una asignatura establecerá en el programa
6. Farmacología de aparatos y sistemas y académico correspondiente las unidades temáticas
quimioterapia: en que se dividirá y el número de evaluaciones
A. Fármacos que actúan en el sistema parciales con que se calificará a los alumnos.
nervioso autónomo SNA y la placa
neuromuscular. 2. Los programas académicos de las asignaturas
B. Fármacos que actúan en los sistemas incluirán, entre otras, la definición de:
cardiovascular y renal. a) La composición y ponderación de la forma en que
C. Fármacos que actúan sobre la hemostasia. se evaluará a los alumnos en la calificación del
profesor.
Segunda unidad temática b) Si se entrega o no a los alumnos el examen y su
clave de respuestas.
D. Fármacos que actúan en el sistema
c) El número de reactivos y el tiempo para resolver
respiratorio.
los diferentes exámenes.
E. Fármacos que actúan en el aparato
digestivo.
3. En todas las asignaturas se contará con dos
F. Farmacología del sistema endocrino y del
calificaciones: la del profesor y la departamental.
metabolismo.
a) Para cada asignatura se definirá la ponderación
G. Fármacos que actúan en el sistema de cada una de ellas, la que podrá variar entre el
nervioso central. 40 y 60 % y cuya suma deberá representar el 100
H. Fármacos que actúan en el dolor, la %.
inflamación y la respuesta inmune. b) Para cada unidad temática se contará con una
calificación que permitirá determinar si el alumno
Tercera unidad temática está o no exento de presentar el examen
I. Fármacos que actúan en microorganismos y ordinario en su totalidad, o si deberá presentar
alguna o algunas de las unidades temáticas del
parásitos.
curso.
7. Principios de toxicología. 4. La evaluación del profesor incluirá una calificación
por cada unidad temática del curso. El profesor
informará al departamento o secretaría
correspondiente y a sus alumnos, la forma en que
los evaluará, la que podrá ser compuesta, entre
otras, por los resultados de los exámenes que
aplique, la presentación de trabajos, participación
en clase, ejercicios de integración y de laboratorio,
prácticas obligatorias, talleres y actitud asumida por
el alumno en el curso.
5. La evaluación departamental corresponderá a la 9. Los exámenes ordinarios serán elaborados

calificación obtenida por el alumno en los colegiadamente y aplicados por los profesores de
exámenes teóricos y prácticos parciales. Los la asignatura, bajo la coordinación de los
exámenes serán elaborados colegiadamente y departamentos o secretaría correspondientes, a
aplicados por los profesores del curso, bajo la los alumnos que no hubieran alcanzado la
coordinación de los departamentos o secretaría exención total del examen.
correspondientes. Podrán presentar examen ordinario, los alumnos
que habiendo cursado la materia no hayan
6. Los exámenes se integrarán a partir de bancos de quedado exentos de conformidad con lo arriba
reactivos elaborados por cada departamento o señalado. Se considerará cursada la materia
secretaría, con la participación de los profesores. cuando se cuente con al menos 80 % de
Tendrán las características que permitan evaluar asistencia al curso, se hayan presentado los
de forma homogénea, el grado de aprendizaje y exámenes parciales y realizado los ejercicios,
dominio de los conocimientos, habilidades y trabajos y prácticas obligatorias que el programa
competencias definidos en el programa de la académico de la asignatura determine.
asignatura. Para ello, los bancos contarán con la Los exámenes ordinarios podrán incluir la
definición del grado de dificultad de los reactivos, evaluación de aspectos teóricos y prácticos según
su capacidad discriminatoria y los contenidos corresponda. En caso de ser así, para acreditar
evaluados. la asignatura se requiere obtener una calificación
aprobatoria en ambos aspectos.
7. El H. Consejo Técnico definirá el calendario de
De acuerdo a la legislación universitaria habrá dos
exámenes departamentales con base en la
periodos de exámenes ordinarios, los cuales
propuesta que formule la Secretaría de Servicios
deberán tener condiciones semejantes, pudiendo
Escolares, previa consulta con los departamentos
presentarse el alumno en cualquiera de ellos, o en
y representantes de alumnos.
ambos. Si el alumno acredita la materia en
alguno, la calificación obtenida será definitiva.
8. Con los resultados de las evaluaciones del profesor y
del examen departamental se definirá si el estudiante
10. Los exámenes extraordinarios serán elaborados
exenta o no la totalidad del examen ordinario, o si
colegiadamente y aplicados de forma similar a los
deberá presentar alguna, algunas o todas las unidades
ordinarios. En el caso de un alumno que hubiera
temáticas del curso, bajo los siguientes criterios:
alcanzado la exención parcial de una o varias
a) El alumno quedará exento de presentar la
unidades temáticas, no se seguirá el
totalidad del examen ordinario, si el promedio
procedimiento señalado con anterioridad, es decir,
de las calificaciones aprobatorias obtenidas en
el alumno que presente examen extraordinario
las unidades temáticas es de 8.5 ó mayor, y
será evaluado en la totalidad de la asignatura.
tiene un mínimo de 80% de asistencias.
b) El alumno podrá exentar la presentación, en el
Podrán presentar examen extraordinario los
examen ordinario, de una o varias unidades
alumnos que: a) habiendo estado inscritos en la
temáticas en las que haya obtenido un
asignatura no la hayan acreditado, b) siendo
promedio mínimo de 8.5.
alumnos de la Facultad no hayan estado inscritos
c) En relación con el inciso que antecede, la
en la asignatura o no la hayan cursado, c)
calificación obtenida por el alumno en la unidad
habiendo estado inscritos dos veces en la
temática exenta, sin redondeo, se hará
asignatura no puedan inscribirse nuevamente a
equivalente al número de aciertos que
ella, o d) hayan llegado al límite de tiempo en que
corresponda en el examen ordinario y esta cifra
pueden estar inscritos en la carrera.
se sumará a los aciertos obtenidos en las
El examen extraordinario abarcará la totalidad del
unidades temáticas presentadas en dicho
programa y podrá incluir la evaluación de
examen, siempre y cuando éstas últimas sean
aspectos teóricos y prácticos según corresponda.
aprobatorias.
En caso de ser así, para acreditar la asignatura se
d) La calificación así obtenida, será la que se asiente en
requiere obtener una calificación aprobatoria en
el acta correspondiente.
cada uno de estos aspectos.
FARMACOLOGÍA 19
La calificación obtenida en el examen no será 13. El proceso de calificación se ajustará a lo

promediada con ninguna calificación precedente. siguiente:
a) La Secretaría de Servicios Escolares
11. La calificación obtenida con decimales se realizará la lectura óptica y análisis
expresará con base en lo siguiente: estadístico de los resultados de los
a) En calificaciones finales aprobatorias con exámenes, los cuales entregará al
fracción de 0.5 a 0.9, éstas se redondearán al departamento o secretaría correspondiente
número entero inmediato superior, las dentro de los cinco días posteriores a la
fracciones de 0.1 a 0.4 se redondearán al presentación de los exámenes.
entero inmediato inferior; entendiendo por b) La calificación que se asentará en las actas
calificación final aprobatoria, a la alcanzada en como resultado de la exención, de los
el caso de la exención total o a la obtenida en exámenes ordinarios o del examen
los exámenes ordinarios o extraordinario. extraordinario, según sea el caso, será de
b) La calificación mínima aprobatoria será 6 acuerdo a la escala 10, 9, 8, 7, 6
(seis). Las calificaciones menores a este (Acreditado), 5 (No Acreditado) o NP (No
entero serán expresadas en los documentos Presentado).
correspondientes como 5 (cinco), que significa c) En un plazo no mayor de cinco días después
No Acreditada. de presentado el correspondiente examen
c) Las calificaciones parciales se expresarán con ordinario, los profesores deberán remitir las
un decimal, y en relación con el inciso arriba actas revisadas y firmadas a la Secretaría de
señalado, las calificaciones no aprobatorias no Servicios Escolares.
se expresarán como 5 (cinco), sino con la
calificación que corresponda. 14. Los titulares de los departamentos o secretaría
correspondientes, revisarán y analizarán con los
12. En todos los tipos de exámenes parciales, el profesores los resultados de los exámenes, con
profesor realizará la realimentación con sus el propósito de reorientar los programas y los
alumnos, dándoles a conocer las calificaciones procedimientos de enseñanza-aprendizaje de
en un plazo no mayor de 10 días una vez las asignaturas.
realizada la evaluación correspondiente. Las
rectificaciones que sean necesarias en caso de 15. La participación de los profesores en la
error, se realizarán en los siguientes 15 días a elaboración de reactivos que conformarán el
partir de la fecha en que se informen los banco de la asignatura, será considerada para
resultados. su evaluación académica y la de los diferentes
programas de estímulos al desempeño.
En caso de revisión de examen, se estará a lo
dispuesto por el artículo 8° del Reglamento
16. Anualmente, la Dirección de la Facultad deberá
General de Exámenes que señala que a petición
presentar al H. Consejo Técnico un informe de
de los interesados, los directores de las
los resultados alcanzados en la evaluación del
facultades y escuelas de la Universidad
aprendizaje en todas las asignaturas, en el
acordarán la revisión de las pruebas dentro de
examen profesional y en los resultados
los 60 días siguientes a la fecha en que se den a
obtenidos por los alumnos en el Examen
conocer las calificaciones finales para que, en su
Nacional de Aspirantes a Residencias Médicas
caso, se modifiquen las calificaciones, siempre
(ENARM).
que se trate de pruebas escritas, gráficas o
susceptible de revisión. Para tal efecto, el
17. Los asuntos no previstos serán resueltos por el
director designará una comisión formada
Director siguiendo principios de equidad y
preferentemente por dos profesores de la
justicia. De sus decisiones y de la necesidad de
asignatura de que se trate, la que resolverá en
ajustar los presentes Lineamientos, deberá
un plazo no mayor de 15 días.
informar al H. Consejo Técnico para que se
determine lo conducente.
B. Lineamientos específicos para la evaluación unidad temática, sin redondeo, se hará equivalente al
del aprendizaje de la asignatura de número de aciertos que corresponda en el examen
Farmacología ordinario y esta cifra se sumará a los aciertos obtenidos
en las otras unidades temáticas presentadas en dicho
Calificación de las unidades temáticas examen, siempre y cuando ésta o éstas sean
aprobatorias. La calificación así obtenida será la que se
En cada una de las unidades temáticas, el alumno asiente en el acta correspondiente.
recibirá una calificación en escala de 0-10 por el
equipo docente y una calificación en escala de 0- Examen ordinario
10 por el examen departamental. En cada unidad
temática la calificación del examen tendrá una Los exámenes ordinarios serán aplicados por los
ponderación de 60 % y la del equipo docente una profesores de la asignatura a los alumnos que no
ponderación de 40 %. hubieran alcanzado la exención total del examen.
La evaluación de los profesores del equipo docente
de cada grupo incluirá una calificación por cada Podrán presentar examen ordinario, los alumnos que
unidad temática del curso, compuesta, entre otras, habiendo cursado la materia no hayan quedado exentos
por los resultados de los exámenes que se de conformidad con lo arriba señalado. Se considerará
apliquen, la presentación de trabajos, participación cursada la materia cuando se cuente con al menos el
en clase, ejercicios de integración, el trabajo 80% de asistencia al curso, se hayan presentado los
realizado en las prácticas de laboratorio y la actitud exámenes parciales y realizado los ejercicios, trabajos y
asumida por el alumno en el curso. prácticas obligatorias del programa académico de la
asignatura. Los exámenes ordinarios constarán de 90
Los exámenes departamentales constarán de 70 reactivos (30 para cada unidad temática) de opción
reactivos de opción múltiple que comprenderán los múltiple y se realizarán en un lapso de dos horas en los
contenidos de la unidad temática y del caso de las días señalados en este programa. Si el alumno llega 15
semanas de integración correspondientes. Se minutos despúes de iniciado el examen no podrá
realizarán en un lapso de dos horas en los días realizarlo. El alumno recibirá un ejemplar del examen
señalados en este programa. Si el alumno llega 15 escrito y la hoja de respuestas; ambas deberá
minutos despúes de iniciado el examen no podrá devolverlas al profesor al término del tiempo antes
realizarlo. El alumno recibirá un ejemplar del señalado.
examen escrito y la hoja de respuestas; ambas
deberá devolverlas al profesor al término del Los exámenes ordinarios incluirán la evaluación de
tiempo antes señalado. La calificación del equipo aspectos teóricos y prácticos de la asignatura.
docente se asentará en la hoja de respuestas el
día del examen departamental. De acuerdo a la legislación universitaria habrá dos
Exención periodos de exámenes ordinarios, los cuales deberán
tener condiciones semejantes, pudiendo presentarse el
Con los resultados de las evaluaciones del equipo alumno en cualquiera de ellos, o en ambos. Si el alumno
docente y del examen departamental se definirá si acredita la materia en alguno, la calificación obtenida
el estudiante exenta o no la totalidad del examen será definitiva.
ordinario, o si deberá presentar alguna, algunas o
todas las unidades temáticas del curso. El alumno Examen extraordinario
quedará exento de presentar la totalidad del
examen ordinario, si el promedio de las Los exámenes extraordinarios serán aplicados de forma
calificaciones aprobatorias obtenidas en las similar a los ordinarios y evaluarán la totalidad de la
unidades temáticas es de 8.5 ó mayor, y tiene un asignatura. Los exámenes extraordinarios constarán de
mínimo de 80% de asistencias. El alumno podrá 90 reactivos (30 reactivos para cada unidad temática)
exentar la presentación, en el examen ordinario, de de opción múltiple y se realizarán en un lapso de dos
una o varias unidades temáticas, en caso de haber horas en los días señalados en este programa. Si el
obtenido un promedio mínimo de 8.5 en las alumno llega 15 minutos despúes de iniciado el examen
evaluaciones de cada una de ellas. En este caso, no podrá
la calificación obtenida por el alumno en dicha
FARMACOLOGÍA 21
realizarlo. El alumno recibirá un ejemplar del examen Realimentación del examen

escrito y la hoja de respuestas; ambas deberá
devolverlas al profesor al término del tiempo antes En todos los tipos de exámenes parciales, el profesor
señalado. realizará la realimentación con sus alumnos, dándoles
a conocer las calificaciones en un plazo no mayor de
El examen extraordinario abarcará la totalidad del 10 días una vez realizada la evaluación
programa y podrá incluir la evaluación de aspectos correspondiente. Las rectificaciones que sean
teóricos y prácticos según corresponda. En caso de necesarias en caso de error, se realizarán en los
ser así, para acreditar la asignatura se requiere siguientes 15 días a partir de la fecha en que se
obtener una calificación aprobatoria en cada uno de informen los resultados.
estos aspectos. La calificación obtenida en el
examen no será promediada con ninguna calificación Revisión del examen
precedente.
En caso de revisión de examen, se estará a lo
Expresión de las calificaciones dispuesto por el artículo 8° del Reglamento General
de Exámenes que señala que a petición de los
La calificación obtenida con decimales se expresará interesados, los directores de las facultades y
con base en lo siguiente: escuelas de la Universidad acordarán la revisión de
las pruebas dentro de los 60 días siguientes a la fecha
a) En calificaciones finales aprobatorias con en que se den a conocer las calificaciones finales para
fracción de 0.5 a 0.9, éstas se redondearán al que, en su caso, se modifiquen las calificaciones,
número entero inmediato superior, las fracciones siempre que se trate de pruebas escritas, gráficas o
de 0.1 a 0.4 se redondearán al entero inmediato susceptibles de revisión. Para tal efecto, el director
inferior; entendiendo por calificación final designará una comisión formada preferentemente por
aprobatoria, a la alcanzada en el caso de la dos profesores de la asignatura de que se trate, la que
exención total o a la obtenida en los exámenes resolverá en un plazo no mayor de 15 días.
ordinarios o extraordinario.
b) La calificación mínima aprobatoria será 6 (seis). Calificación en actas
Las calificaciones menores a este entero serán
La calificación que se asentará en las actas como
expresadas en los documentos correspondientes
resultado de la exención, de los exámenes ordinarios
como 5 (cinco), que significa No Acreditada.
o del examen extraordinario, según sea el caso, será
c) Las calificaciones parciales se expresarán con de acuerdo a la escala 10, 9, 8, 7, 6 (Acreditado), 5
un decimal, y en relación con el inciso arriba (No Acreditado) o NP (No Presentado).
señalado, las calificaciones no aprobatorias no
se expresarán como 5 (cinco), sino con la
calificación que corresponda.
XI. OBLIGACIONES DE LOS PROFESORES Alumnos

Y ALUMNOS
Los alumnos de la asignatura de Farmacología:
Profesores
1. Deberán cumplir con 80 %de asistencias al curso
De los artículos 56 y 61 del Estatuto de Personal teórico y al laboratorio.
Académico de la UNAM, se destacan las siguientes
obligaciones: 2. Deberán participar en clase, cumplir con las
tareas, presentar los exámenes, y realizar las
1. Impartirá las clases teóricas y/o prácticas en el prácticas y los ejercicios de integración para tener
horario que le haya asignado en Departamento derecho a la calificación de los profesores.
en el calendario escolar.
3. Deberán adquirir y utilizar el Programa académico
2. Impartirá la enseñanza y calificará los y Manual de prácticas de laboratorio de la
conocimientos de sus alumnos sin distinción de asignatura en el aula y en el laboratorio.
sexo, raza, nacionalidad, religión o ideología.
Para cumplir dicha evaluación, considerará 4. Se abstendrán de introducir alimentos, así como
diversos aspectos como la asistencia, los el uso de teléfonos celulares o cualquier otro
exámenes que aplique, la participación en clase aparato de comunicación en las aulas y/o
y el trabajo realizado en el laboratorio (ver laboratorios de enseñanza y durante los
Lineamientos de evaluación de la asignatura). exámenes.
3. Cumplirá con el programa de la signatura de

Farmacología aprobado por el H. Consejo
Técnico de la Facultad y se los darán conocer a
sus alumnos el primer día de clases así como la
bibliografía del curso.
4. Se abstendrá de impartir clases particulares

remuneradas o no sus propios alumnos.
5. Aplicará los exámenes departamentales en las

fechas y lugares indicados por la Coordinación
de Enseñanza de la asignatura.
6. Hará la retroalimentación de sus alumnos

después de los exámenes departamentales y/o
finales.
FARMACOLOGÍA 23
PRESENTACIÓN
Este manual es el resultado del esfuerzo y aprendizaje subsiguiente, en Seminario Clínico,

compromiso de un número importante de profesores asignatura que el Departamento de
de este departamento. Constituye en sí mismo el Farmacología imparte en el tercer año de la
instrumento nodal para orientar a profesores y carrera, y constituye un complemento para los
alumnos en los temas y en la extensión que requiere cursos clínicos de las asignaturas de Medicina
el abordaje de éstos. Los límites concebidos para el General I y II de tercero y cuarto años
estudio de una materia tan extensa como es el de la respectivamente.
Farmacología Médica.
4. También se conserva el apartado sobre
Parecería innecesario redundar acerca de la Consideraciones metodológicas para el
complejidad que representa la Farmacología, hoy en desarrollo del curso y una propuesta para la
día sin embargo, esto no es así. La Farmacología implementación adicional de la evaluación con
como ciencia constituye un universo en el que carácter formativo, dirigidas fundamentalmente a
participan diferentes áreas del conocimiento. los profesores.
Uno de los objetivos principales de este manual es el 5. Continúa la división en siete temas del contenido
de proveer a los alumnos y maestros de un temático con el siguiente orden: 1. Introducción,
documento de referencia para la enseñanza y el 2. Farmacocinética, 3. Farmacología cuantitativa,
aprendizaje de la Farmacología, orientada a la 4. Farmacodinamia. Principios generales de
Terapéutica en un concepto que actualmente acción de fármacos sobre blancos
corresponde a una corriente vanguardista en la farmacológicos, 5. Metodología de la
enseñanza medica contemporánea, que se conoce investigación en farmacología, 6. Farmacología
como la Medicalización de la Farmacología. de aparatos y sistemas y quimioterapia y
7. Principios de toxicología.
Esperamos que este documento sea de utilidad para 6. Los temas del 1 al 5 tratan de los aspectos
el joven estudiante de medicina que inicia el enorme fundamentales de la farmacología general.
esfuerzo de integrar el conocimiento adquirido en el
área de las ciencias básicas y aquel que deberá 7. El tema 6, Farmacología de aparatos y sistemas
dominar en el ámbito de la disciplina clínica. y quimioterapia, agrupa los fármacos con base
en las acciones sobre los sistemas orgánicos
Se destacan las siguientes características del corporales, excepto los fármacos que son útiles
presente Programa de estudios teórico-práctico de en el dolor, la inflamación y la respuesta inmune
Farmacología para el periodo escolar 2010-2011: y los que actúan en microorganismos y
parásitos. Se ha revisado y en algunos casos,
1. Representa una versión revisada y actualizada actualizado el contenido de fármacos en cada
del Programa de los ciclos 2005-2006, 2008- tema.
2009 y 2009-2010.
8. La última división del contenido es el tema 7.
2. El objetivo general de la asignatura y los objetivos Principios de toxicología.
generales y específicos de los temas se han
redactado en función de la o las competencias 9. En general, las sesiones prácticas se conservan.
generales o específicas que el alumno debe Sólo se han cambiado de lugar algunas para
adquirir al abordar los temas o las partes ajustarlas en la medida de lo posible al orden de
correspondientes de los mismos. los temas.
3. Conserva el enfoque básico de la asignatura de Dr. José Alfredo Saldívar González

Farmacología para el segundo año de la carrera, Jefe del Departamento de Farmacología
que proporciona un fundamento para el
CALENDARIO Y CONTENIDO TEMÁTICO
SEMANA LAB
FECHA
CONTENIDO
1 1. INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
Objetivo general
2-6 El alumno conocerá el desarrollo histórico de la Farmacología y describirá los
de agosto conceptos generales de la disciplina, las áreas en que se divide y las fuentes de
información correspondientes.
Objetivos específicos Contenido

El alumno conocerá las 1. Desarrollo histórico de la farmacología
aportaciones más impor- Edad Antigua a Edad Media. Del uso empírico de
tantes que han permitido productos naturales a la polifarmacia galénica.
el desarrollo histórico de Edad Media al siglo XVIII. Del desarrollo de la farmacia
la farmacología. al estudio de la digital.
La herbolaria del México precolombino y colonial.
Siglo XIX. Del aislamiento de principios activos al
desarrollo de la farmacología como disciplina.
Siglo XX. Del concepto de receptor a la farmacología
molecular.
El alumno describirá los 2. Conceptos generales

conceptos generales del Farmacología Efecto terapéutico
campo de la farmacolo- Fármaco Efecto colateral
gía. Principio activo Efecto adverso
Profármaco Efecto tóxico
Medicamento Reacción adversa
Medicamento genérico Efecto placebo
Tóxico Blanco farmacológico
Droga
Acción farmacológica
Efecto farmacológico
2 El alumno describirá el
campo de estudio de las
3. Áreas de la farmacología
Farmacodinamia Cronofarmacología
áreas de la farmacología. Farmacocinética Farmacogenética
9-13 Farmacología cuantitativa Farmacogenómica
de Farmacología preclínica Farmacoepidemiología
Farmacología clínica Farmacovigilancia
agosto
Toxicología Farmacoeconomía
Terapia génica Farmacognosia
Quimioterapia Biofarmacia
El alumno describirá las 4. Fuentes de información

fuentes de información en Primarias: revistas científicas (artículos originales, revi-
farmacología. siones actualizadas), cuadros básicos, textos de la
asignatura y de disciplinas afines.
Secundarias: índices, catálogos, bases de datos,
plataformas electrónicas.
Terciarias: Ïndices de índices
25
3 2. FARMACOCINÉTICA
Objetivo general
Sesión 1
Fuentes
El alumno aprenderá la forma en que los procesos de absorción, distribución, de
16-20 biotransformación y excreción, determinan la evolución temporal de la concentración informaci
de plasmática de un fármaco y como influyen en el efecto farmacológico. ón I
agosto (actividad
Objetivos específicos Contenido en aula)
El alumno describirá las 1. Vías de administración
vías de administración y Vías enterales.
las principales formas far- Orales: oral con y sin deglución, sublingual.
macéuticas que se utili- Rectal.
zan en la administración Vías parenterales.
de medicamentos. Por inyección: intradérmica, subcutánea,
intramuscular, intravenosa.
Por aplicación superficial (tópica): cutánea,
oftálmica, ótica, vaginal, implantes.
Por inhalación
2. Formas farmacéuticas
Sólidas: tabletas, grageas, cápsulas, comprimidos,
trociscos, perlas, óvulos, supositorios, parches.
Semisólidas: crema, ungüento, gel, implante.
Líquidas.
Solución, suspensión y emulsión orales, jarabe, elixir.
Solución, suspensión y emulsión inyectables.
Solución y suspensión tópicas: tintura.
Gases y líquidos volátiles inhalables.
El alumno identificará los 3. Transporte (translocación) de fármacos
mecanismos involucrados Membrana celular: componentes estructurales
en el transporte de fárma- Pasivo: difusión pasiva, filtración, difusión facilitada.
cos a través de la mem- Activo: transporte activo, simporte (cotransporte),
brana celular, así como antiporte (contratransporte), proteínas de extrusión (p-
los factores ligados al fár- glicoproteínas)..
maco que los modifican. Otros mecanismos: endocitosis, exocitosis.
4. Factores que influyen en los mecanismos de

transporte
Tamaño molecular.
Gradiente de concentración
Grado de solubilidad.
Ionización de fármacos y pH del medio biológico
El alumno distinguirá las 5. Barreras biológicas para la absorción de
características de las dife- fármacos
rentes barreras a través Mucosas
de las cuales se lleva a Digestivas.
cabo la absorción de fár- Respiratoria.
macos. Vaginal
Urinaria.
Conjuntival.
Cutánea.
Endotelio.
26
El alumno analizará los 6. Factores que afectan la absorción
factores fisiológicos, pato- Fisiológicos: flujo sanguíneo, superficie de absorción,
lógicos y fármacológicos pH del sitio de absorción, presencia de alimentos, efecto
que afectan el proceso de del primer paso, edad, embarazo.
absorción. Patológicos: enfermedades gastrointestinales (síndrome
de malaabsorción, infecciones), enfermedades
hepáticas (cirrosis).
Farmacológicos: interacción de fármacos (hidróxido de
aluminio-tetraciclina)
7. Bioequivalencia y biodisponibilidad
4 El alumno explicará la
importancia de la distri-
8. Distribución
Unión de fármacos a proteínas del plasma.
Sesión 2
Fuentes
bución, en la cinética de Volumen aparente de distribución (VaD): = dosis/ C0, de infor-
23-27 los fármacos. Donde C0 = concentración plasmática al tiempo cero. mación II.
de Distribución del fármacos en los compartimientos
corporales: intravascular, extracelular y agua corporal
agosto
total.
Barrera hematoencefálica
Barrera placentaria.
El alumno analizará los 9. Factores que afectan la distribución Sesión 3
factores fisiológicos, pato- Fisiológicos: edad, embarazo. Fuentes
lógicos y farmacológicos Patológicos: enfermedades con hipoalbuminemia (des de infor-
que afectan el proceso de nutrición, cirrosis hepática), enfermedades con mación III
distribución. aumento de alfa glucoproteínas (artritis reumatoide, (activida-
obesidad). des en la-
Farmacológicos: interacción de fármacos (ácido boratorio
acetilsalicílico-fenitoína) )
El alumno identificará las 10. Biotransformación
fases y los sistemas enzi- Fase I o no sintética: oxidación, reducción, hidrólisis.
máticos de la biotrans- Sistema del citocromo P450 (CYP):
formación de fármacos. Subfamilias CYP1A, 1B, 2A, 2B y 2E, CYP3A4
Sistema de monooxigenasas de flavina.
Hidrolasas.
Fase II o sintética: conjugación.
Transferasas (UDP-glucuroniltransferasas, sulfo-
transferasas, glutationtransferasas, metiltransferasa,
acetiltransferasas).
Consecuencias de la biotransformación
Activación.
Inactivación.
El alumno analizará los 11. Factores que afectan la biotransformación
factores fisiológicos, pato- Fisiológicos: edad, género, embarazo, raza.
lógicos y farmacológicos Patológicos:
que afectan el proceso de Enfermedades hepáticas: insuficencia hepática.
biotransformación. Enfermedades cardiovasculares: insuficiencia cardiaca.
Farmacológicos: interacción con alimentos y fármacos
inductores (rifampicina) e inhibidores: (ketoconazol;
furanocumarinas del jugo de toronja).
27
5 El alumno describirá los
principales mecanismos
12. Excreción
Renal: filtración glomerular, secreción tubular activa de Sesión
de excreción de fárma- aniones y cationes, reabsorción tubular pasiva. 10
30 cos. Hepatobiliar: secreción, circulación enterohepática. Diseño
de Pulmonar. experi-
Leche materna, sudor, saliva. mental
agosto –
Depuración (Cl, del inglés clearence) = Fs X E donde
3 de Fs flujo sanguíneo y E velocidad de extracción.
septiem- Velocidad de extracción: E = Ci-Ce/Ci, donde Ci
bre concentración del fármaco en el volumen que ingresa al
órgano y Ce concentracón del fármaco en el volumen
que sale del órgano .
Sesión
El alumno analizará los 13. Factores que afectan la excreción 11
factores fisiológicos, pato- Fisiológicos: edad, género, embarazo. Protoco-
lógicos y farmacológicos Patológicos: enfermedades renales, enfermedades lo y re-
que afectan el proceso de hepáticas. porte de
excreción. Farmacológicos: interacción de fármacos, cambios en el investi-
pH urinario, competencia en los sistemas de gación
transporte de la secreción tubular activa. (activi-
dad en
El alumno integrará los 14. Tipos de cinética aula)
conceptos básicos far- Cinética de primer orden:
macocinéticos y calculará Velocidad del cambio proporcional a la concen-
los parámetros correspon tración.
dientes. Cinética de orden cero:
Velocidad de cambio independiente de la
concentración.
15. Modelos farmacocinéticos

Modelo unicompartimental.
Modelo bicompartimental.
Farmacocinética de la administración única.
Farmacocinética de la administración repetida.
16. Parámetros farmacocinéticos

Biodisponibilidad.
Concentración máxima (Cmax).
Tiempo de la concentración máxima (Tmax)
Área bajo la curva (ABC).
Concentración en el estado estable.
Volumen aparente de distribución en un modelo
unicompartimental:
Vd = dosis/ C0, donde C0 = concentración
plasmática al tiempo cero
Vida media: t½ = 0.693/ke
28
6 3. FARMACOLOGÍA CUANTITATIVA Sesión 4
Farmaco-
Objetivo general cinética I
6-10 El alumno analizará los procedimientos de cuantificación del efecto farmacológico a
de nivel poblacional y en sistemas biológicos.
septiem-
bre Objetivos específicos Contenido
El alumno analizará los 1. Curva dosis-respuesta cuantal
procedimientos de Variabilidad en la respuesta a los fármacos.
Sesión 5
cuantificación del efecto Susceptibilidad a fármacos: hiposusceptibilidad e
Fármaco-
farmacológico a nivel hipersusceptibilidad.
cinética II
poblacional. Índices de susceptibilidad: DE50, DT50, DL50.
(activida-
Identificará los factores Índice terapéutico. des en la-
que contribuyen a la
boratorio
variabilidad de la Factores que determinan la respuesta a los fármacos. )
respuesta a los fármacos. Farmacogenética-farmacogenómica:
polimorfismo de enzimas que intervienen en la
biotransformación y su relación con la respuesta
farmacológica.
Polimorfismo genético de poblaciones.
Edad.
Peso.
Género.
Estado nutricional.
Ritmos biológicos. Cronofarmacología.
Farmacocinética: metabolizadores rápidos y
lentos.
Estados fisiológicos/fisiopatológicos.
Administración repetida del fármaco.
Presencia de otros fármacos: Interacciones
Respuestas cualitativamente anormales:
hipersensibilidad, idiosincrasia.
El alumno analizará la 2. Curva dosis-respuesta gradual.

forma en que se cuanti- Parámetros farmacodinámicos: Kd (afinidad), Emax
fica la respuesta a los (eficacia), CE50 (potencia relativa). Concepto de pD2
fármacos en un sistema (log negativo de DE50 o KD).
biológico. Tipos de unión fármaco-receptor:
Reversibles (puentes de hidrógeno, fuerzas de van
der Waals, enlace iónico).
Irreversibles (enlaces covalente y coordinado).
Reversibilidad. Saturabilidad. Cooperatividad.
Consecuencias de la interacción fármaco-receptor.
Agonismo.
Agonismo parcial.
Agonismo inverso.
Antagonismo: competitivo, no competitivo.
Agonismo-antagonismo.
Desensibilización.
Sumación, sinergismo, potenciación.
Relación estructura-actividad.
29
7 4. FARMACODINAMIA. PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIÓN DE
FÁRMACOS SOBRE BLANCOS FARMACOLÓGICOS
13-17 Objetivo general

de El alumno conocerá la acción de los fármacos sobre receptores, enzimas, canales
septiem- iónicos, proteínas transportadoras y procesos fisicoquímicos.
El alumno definirá el con- 1. Blancos farmacológicos
cepto de blanco farmaco- Receptores. Canales iónicos. Transportadores.
lógico. Enzimas.
El alumno describirá los 2. Blancos farmacológicos en la membrana celular
blancos farmacológicos y Receptores
sus vías de señalización Acoplados a proteínas G (metabotrópicos):
en la membrana celular. proteínas Gq, Gi y Gs y su papel funcional.
Ionotrópicos y excitabilidad en la placa neu-
romuscular.
Acoplados a enzimas y su papel funcional.
Canales iónicos dependientes de voltaje y no
dependientes de voltaje. Excitabilidad celular y
transporte iónico.
Proteínas transportadoras y su papel funcional.
El alumno describirá los 3. Blancos farmacológicos intracelulares
blancos farmacológicos Receptores citoplasmáticos y nucleares.
intracelulares. Enzimas (fosfodiesterasa, monoaminooxidasa, hidroxi-
metil-glutaril CoA reductasa, dihidrofolato reductasa)
El alumno describirá los 4. Blancos farmacológicos extracelulares

blancos farmacológicos Enzimas (acetilcolinesterasa, esterasas plasmáticas)
extracelulares.
El alumno describirá las 5. Acciones farmacológicas sobre procesos
acciones farmacológicas fisicoquímicos.
sobre procesos físicoquí- Modulación del pH: bicarbonato de sodio.
micos. Intercambio iónico: colestiramina.
Ósmosis: manitol.
Cambios en la tensión superficial: nonoxinol-9
Adsorción: carbón activado.
8 5. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN EN FARMACOLOGÍA

Sesión 5
20-24 Objetivo general Farmaco-
de El alumno conocerá los métodos y procedimientos de la farmacología que se cinética II
septiem- emplean para el desarrollo de medicamentos eficaces y seguros. (actividad
bre en labo-
ratorio)
El alumno identificará los 1. Farmacología preclínica
métodos y procedimientos Propósitos de la farmacología preclínica.
que se emplean para co- Identificación de actividad biológica producida por un
nocer la actividad farma- fármaco.
cológica en estudios in Estudios de cernimiento.
vitro e in vivo en animales Evaluación de la actividad farmacológica en tejidos u
(farmacología preclínica). órganos aislados (bioensayo) y modelos animales.
Determinación del perfil toxicológico de un fármaco
(toxicología aguda, subaguda y crónica; teratogénesis,
mutagénesis y carcinogénesis).
30
El alumno analizará los 2. Farmacología clínica
métodos y procedimientos Propósitos de la farmacología clínica.
que se utilizan para eva- Requisitos para la realización de estudios de fármaco-
luar los fármacos en el logía clínica. Aspectos éticos y normativos.
ser humano (farmacología Protocolo de investigación.
clínica). Diseños experimentales.
Fases de la farmacología clínica: I, II, III y IV.
9 6. FARMACOLOGÍA DE APARATOS Y SISTEMAS Y QUIMIOTERAPIA Sesión 6

Curva
A. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO (SNA) Y LA PLACA dosis-
27 NEUROMUSCULAR respuesta
de cuantal.
septiem- Objetivo general
El alumno integrará los conocimientos anatómicos, fisiológicos, bioquímicos y
bre–1 de
farmacológicos del sistema nervioso autónomo que fundamentan el uso de los
octubre medicamentos en la terapéutica.
Objetivos específicos Contenido Sesión 7

El alumno reconocerá las 1. Organización anatomofuncional del SNA Curva
características del SNA. Caracterización anatómica, neuroquímica y farmaco- dosis-
lógica. respuesta
gradual
El alumno distinguirá los 2. Receptores del sistema nervioso autónomo (activida-
diferentes receptores en Receptores colinérgicos: des en la-
el SNA y la placa neuro- Muscarínicos: M1, M2, M3. boratorio)
muscular y sus respecti- Vías de señalización.
vas vías de señalización Nicotínicos: NN.
Efectores colinérgicos autonómicos.
Receptores adrenérgicos:
α1, α2, β1, β2, β3.
Vías de señalización.
Efectores adrenérgicos autonómicos.
3. Ejemplos de interacción fármaco-receptor y siste-

mas de transducción de señales
Noradre- Acetil-
Ligando Adrenalina
nalina colina
Receptor β1 M2 α1
Transductor PGs PGi PGq
Efector AC AC FLC
↑ IP3 y DG
Segundo
↑ AMPc ↓ AMPc ↓
mensajero
↑ Ca2+
Nodo
Sitio Nodo SA Vasos
SA
Taqui- Bradi- Contrac-
Respuesta
cardia cardia ción
AC adenililciclasa, AMPc AMP cíclico, FLC fosfolipasa C, IP3
inositol trifosfato, DG diacilglicerol, SA sinoauricular.PGs,i,q
proteínas G
31
mecanismo de acción, los
4. Interacción de fármacos con diferentes tipos de
receptores autonómicos
Sesión 8
Introduc-
efectos farmacológicos, RECEPTORES ADRENÉRGICOS α y β ción a la
4-8 las principales propieda- α1. Agonistas (fenilefrina), antagonistas (prazosina) bioesta-
de des farmacocinéticas, los Ejemplos de efectores y respuestas al ligando dística
efectos adversos que los fisiológico, no selectivo (noradrenalina):
octubre
distinguen, las contraindi- Músculo liso radial del iris: contracción
caciones y los principales (midriasis).
usos terapéuticos de los Músculo liso vascular arteriolar:
agonistas y antagonistas, constricción.
selectivos y no selectivos, Trígono y esfínter vesicales: Sesión 9
que interactúan con re- contracción. Aplica-
ceptores del SNA. Hepatocito: glucogenólisis. ción de la
bioesta-
α2. Agonistas (clonidina), antagonistas (yohimbina). dística
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando (activida-
fisiológico (noradrenalina): des en
Intestino: disminución de secreciones. laborato-
SNC: control negativo del tono rio).
simpático.
β. Agonistas no selectivos (isoproterenol), antagonistas

no selectivos (propranolol).
Ejemplos de efectores y respuestas al ligando
fisiológico (noradrenalina):
Corazón: crono- e inotropismo
aumentados.
Músculo liso bronquial: relajación.
β1. Agonistas (dobutamina), antagonistas (metoprolol).

Corazón: crono- e inotropismo aumentados.
Riñon: secreción de renina aumentada.
β2. Agonistas (salbutamol); antagonistas (no hay

selectivos).
Músculo liso intestinal, arteriolar, venoso,
bronquial: relajación.
Músculo uterino: relajación.
β3. No existen agonistas ni antagonistas selectivos con

aplicación clínica.
fisiológico (noradrenalina).
Adipocitos: lipólisis y termogénesis.
32
RECEPTORES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS (M) Y
NICOTÍNICOS (N)
M. Agonistas no selectivos (acetilcolina), antagonistas
no selectivos (atropina).
fisiológico (acetilcolina)
SNA y SNC: excitabilidad neuronal, despertar.
M1. Agonistas (oxotremorina), antagonistas

(pirenzepina).
fisiológico (acetilcolina):
SNA y SNC: excitabilidad neuronal.
M2. Agonistas (acetilcolina), antagonistas (atropina).

Corazón: crono- e inotropismo disminuídos.
M3. Agonistas (acetilcolina); antagonistas (atropina).

Músculo liso intestinal: contracción.
Endotelio vascular: relajación.
Glándulas exócrinas: estimulación de secreción.
NN. Agonista (nicotina); antagonista (trimetafán).

Ganglios autonómicos (excitabilidad neuronal).
Médula adrenal (secreción de adrenalina)
NM. Agonistas (succinilcolina), antagonista (atracurio).

Placa neuromuscular (contracción de músculo
estriado).
5. Modificación farmacológica de la neurotransmi-
sión adrenérgica
Sesión
12
efectos farmacológicos, Inhibición de la recaptura de noradrenalina: imipramina. Margen
11-15 las principales propieda- de se-
de des farmacocinéticas, los Inhibición de la monoaminooxidasa (MAO): fenelzina, guridad
efectos adversos que los selegilina.
octubre
distinguen, las contrain- Sesión
dicaciones y los principa- Depleción de norepinefrina: reserpina. 13
les usos terapéuticos de Inter-
los fármacos que modifi- 6. Modificación farmacológica de la neurotransmi- acción de
can la neurotransmisión sión colinérgica fárma-
en el SNA. Inhibición de la acetilcolinesterasa: neostigmina. cos
(activi-
Reactivación de la acetilcolinesterasa: pralidoxima. dad en
labora-
Inhibición de la liberación del neurotransmisor: toxina torio)
botulínica.
33
Sesión
12 B. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN LOS SISTEMAS CARDIOVASCULAR Y RENAL
14
Objetivo general Adrenér-
18-22 El alumno distinguirá los diferentes mecanismos de acción asociados con la gicos y
de interacción de los medicamentos en los sitios de acción de los sistemas antiadre-
cardiovascular y renal. nérgicos
octubre
(activi-
Objetivos específicos Contenido dad en
El alumno describirá el 1. Acciones sobre el proceso acople-excitación labora-
mecanismo de acción, los Disminución del tono simpático. torio)
efectos farmacológicos, Agonistas adrenérgicos α2: clonidina.
las principales propieda- Antagonistas adrenérgicos α1: prazosina.
des farmacocinéticas, los Antagonistas adrenérgicos β: propranolol.
efectos adversos que los Antagonistas adrenérgicos β1: metoprolol, atenolol.
distinguen, las contraindi-
caciones y los principales Estimulación del tono simpático.
usos terapéuticos de los Agonistas adrenérgicos α1: fenilefrina.
fármacos que afectan el Agonistas adrenérgicos β1: dobutamina.
proceso de acople excita-
ción-contracción en el Bloqueo de canales de Ca2+ dependientes de voltaje
músculo liso vascular y en tipo L: nifedipino, amlodipino, verapamil, diltiazem.
músculo cardiaco. Inhibidores de la ATPasa 3Na+, 2K+: digoxina.
Sesión
2. Modificación enzimática
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: 14
efectos farmacológicos, captopril, enalapril. Adrenér-
25-29 las principales propieda- Antagonistas del receptor AT1 en músculo liso vascular: gicos y
de des farmacocinéticas, los losartán, telmisartán. antiadre-
efectos adversos que los nérgicos
octubre Estimulantes de la guanilato ciclasa en músculo liso
distinguen, las contraindi- (activi-
caciones y los principales vascular: nitroglicerina, isosorbide, nitroprusiato. dad en
usos terapéuticos de los aula)
fármacos que afectan la Inhibidores de las fosfodiesterasas: sildenafil (PDE5),
actividad enzimática y el milrinona (PDE3).
transporte tubular en los
sistemas cardiovascular y 3. Modificación del transporte tubular
renal. Inhibidores del cotransportador Na+, Cl- del epitelio del
túbulo contorneado distal: hidroclorotiazida,
clortalidona.
Inhibidores del cotransportador Na+, K+, 2Cl- del epitelio

del asa de Henle: furosemida, bumetanida.
Inhibidores del canal de sodio del epitelio del túbulo

distal y colector: amilorida.
Antagonistas de los receptores citosólicos de aldoste-

rona en el epitelio del tubo colector: espironolactona.
Diuréticos osmóticos en el lumen de los túbulos de la

nefrona: manitol.
34
14 C. FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA HEMOSTASIA
Objetivo general
1-5
de El alumno identificará las características farmacológicas de los antiagregantes
plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos
noviem-
El alumno reconocerá las 1. Fases de la hemostasia
diferentes fases de la Activación plaquetaria. Fase plasmática de la
hemostasia y describirá el coagulación. Fibrinólisis.
mecanismo de acción, los 2. Inhibidores de la activación plaquetaria
efectos farmacológicos, (antiagregantes plaquetarios)
las propiedades farmaco- Ácido acetilsalicílico.
cinéticas y los efectos Clopidogrel.
adversos distintivos, las 3. Inhibidores de los factores de la coagulación
contraindicaciones impor- (anticoagulantes orales)
tantes y los principales Inhibidores de la reductasa de la vitamina K
usos clínicos de los fár- (anticoagulantes orales).
macos que afectan la he- Warfarina.
mostasia. Acenocumarina.
4. Facilitadores de la unión trombina-antitrombina
(anticoagulantes parenterales)
Heparina no fraccionada.
Heparinas de bajo peso molecular: fraxiparina,
enoxaparina.
5. Activadores del plasminógeno tisular
(fibrinolíticos)
Estreptocinasa.
Activador del plasminógeno tisular.
PRIMER EXAMEN PARCIAL

MIÉRCOLES 3 DE NOVIEMBRE DE 2010, 10:00 A 12:00 HORAS
Sesión
15 D. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
15
Objetivo general Efecto de
8-12 de fárma-
noviem- El alumno distinguirá las características de los medicamentos que modifican la cos sobre
función del músculo liso bronquial y las manifestaciones de la respuesta inflamatoria el cora-
bre
en el sistema respiratorio. zón ais-
lado
35
El alumno reconocerá los 1. Aspectos motores y respuesta inflamatoria
aspectos funcionales mo- Papel del AMPc en la contracción del músculo liso
tores y de la respuesta bronquial.
inflamatoria del aparato Producción de mediadores químicos proinflamatorios y
respiratorio. citocinas por células cebadas, macrófagos,
eosinófilos y células epiteliales.
El alumno y describirá el 2. Inducción farmacológica de relajación en el Sssión

mecanismo de acción, los músculo liso bronquial 16
efectos farmacológicos, Agonistas adrenérgicos β2 de corta duración: Farma-
las propiedades farmaco- salbutamol. cología
cinéticas y los efectos Agonistas adrenérgicos β2 de larga duración: formoterol. gastro-
adversos que los distin- Antagonistas colinérgicos: bromuro de ipratropio. intestinal
guen, las contraindica- Inhibidores de la fosfodiesterasa: teofilina.
ciones importantes y los
principales usos clínicos 3. Control farmacológico de la respuesta Sesión
de los medicamentos que inflamatoria
afectan el sistema Glucocorticoides inhalados: beclometasona, budenosida
17
respiratorio. Farma-
Antagonistas de receptores a leucotrienos CysLT1:
cología
montelukast.
ocular
Anticuerpos monoclonales contra IgE: omalizumab.
(activi-
Antagonistas histaminérgicos H1: clorfeniramina,
dad en
loratadina.
labora-
Inhibidor de la liberación de mediadores: cromoglicato.
torio).
Mucolíticos: erdosteína, ambroxol.
16 E. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL APARATO DIGESTIVO
Objetivo general
15-19 de El alumno identificará las características farmacológicas de los fármacos que
noviem- modifican las funciones gastrointestinales motora y secretora, así como las de los
empleados en la erradicación de Helicobacter pylori y las de los laxantes.
bre
El alumno distinguirá los 1. Aspectos funcionales gastrointestinales
aspectos funcionales mo- Aspectos motores. Inervación autonómica del músculo
tores y secretores del liso gastrointestinal.
aparato digestivo que se Aspectos secretores. Factores que participan en la
modifican por fármacos secreción de ácido clorhídrico.
El alumno describirá el 2. Control farmacológico de la motilidad gastro-

mecanismo de acción, los intestinal
efectos farmacológicos, Antagonistas dopaminérgicos D2: metoclopramida.
las propiedades farmaco- Antagonistas serotonérgicos 5HT3: ondansetrón.
cinéticas distintivas, los Agonistas opioides µ y δ: loperamida.
efectos adversos que los Antagonistas colinérgicos muscarínicos: butilhioscina.
distinguen, las contraindi-. Agonista somatostatinérgico STR2 y STR5: octreótido.
36
caciones importantes y 3. Control farmacológico de la secreción y la acidez
los principales usos clíni- gástricas
cos de los medicamentos Inhibición de la ATPasa H+, K+ (bomba de protones):
que afectan el sisitema omeprazol.
digestivo. Antagonistas histaminérgicos H2: ranitidina.
Agonistas de prostaglandina E2 (EP3): misoprostol.
Antagonistas muscarínicos M1: pirenzepina.
4. Antiácidos
Hidróxidos de aluminio y magnesio.
5. Citoprotector
Adherentes de células epiteliales: sucralfato.
6. Fármacos adyuvantes para la erradicación del H.

pylori
Subsalicilato de bismuto.
Antimicrobianos: claritromicina, metronidazol,
tetraciclina, amoxicilina (este grupo se trata en el tema
Fármacos que actúan en micoorganismos y parásitos.
Quimioterapia antiinfecciosa, p.43 y 44).
7. Laxantes
Coloides hidrofílicos: salvado, psyllium.
Agentes osmóticos: lactulosa, polietilenglicol.
Irritantes: senósidos.
Sesión
17 F. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ENDÓCRINO Y DEL METABOLISMO
15
Objetivo general Efecto de
22-26 de El alumno identificará las características farmacológicas de las hormonas y fármacos
noviem- medicamentos que afectan las funciones reproductoras y metabólicas. sobre el
bre corazón
Objetivos específicos Contenido aislado
El alumno describirá el 1. Control farmacológico de la reproducción y el de rana
mecanismo de acción, los parto
efectos farmacológicos, Inhibidores de la ovulación (anticonceptivos orales).
las propiedades farmaco- Combinaciones estrógeno-progestágeno: Sesión
cinéticas y los efectos etinilestradiol-noretindrona, mestranol-norgestrel. 16
adversos distintivos, las Progestágenos: progesterona, noretindrona, Farma-
contraindicaciones impor- norgestrel (implante subdérmico), medroxipro-gesterona cología
tantes y los principales (intramuscular). gastro-
usos clínicos de los Inhibidores de la implantación: levonorgestrel, levonor- intestinal
medicamentos que se gestrel-etinilestradiol.
emplean en el control de Estimulantes de la contractilidad uterina: oxitocina.
la repro-ducción, la Inhibidores de la contractilidad uterina: ritodrina. Sesión
menopausia y de la
17
función tiroidea. 2. Control farmacológico de la menopausia Farma-
Estrógenos: estradiol, estrógenos conjugados. cología
Estrógeno-progestágeno: estradiol y medroxiproges- ocular
terona. (activi-
Moduladores del receptor de estrógenos: raloxifeno. dad en
aula)
37
3.Control farmacológico de la función tiroidea
Hormonas tiroideas: triyodotironina (T3), tiroxina (T4).
Antitiroideos: metimazol, propiltiouracilo.
Sesión
4. Control farmacológico de la diabetes mellitus
Regulación del transporte y metabolismo de la glucosa 18
efectos farmacológicos, Insulinas. Dolor
29 de las propiedades farmaco- y anal-
noviem- cinéticas y los efectos ad- Bloqueadores del canal de K+ dependientes de ATP de gesia I
versos distintivos, las la membrana plasmática de la célula β del páncreas
bre-3 de
contraindicaciones impor- Sulfonilureas: glibenclamida, glipizida. Sesión
diciembre tantes y los principales Meglitinida: repaglinida. 19
usos clínicos de los fár- Dolor
macos que se emplean Insulinosensibilizadores: Metformina. y anal-
en el control de la gesia II
hiperglucemia. Activadores del receptor γ activado del proliferador de (activi-
peroxisoma: Pioglitazona. dad en
aula)
Inhibidores de la alfaglucosidasa intestinal: Acarbosa.
Análogos de incretinas: Exenatida.
Sesión
5. Control farmacológico de la hiperuricemia
Inhibidores de la xantino oxidasa: alopurinol. 20
efectos farmacológicos, Inhibidores de la reabsorción tubular del ácido úrico Dolor
6-10 de las propiedades farmaco- (uricosúricos): probenecid. y anal-
diciem- cinéticas y los los efectos Inhibidor de la mitosis: colchicina. gesia III
adversos distintivos, las (activi-
bre
contraindicaciones impor- 6. Control farmacológico de las dislipidemias dad en
tantes y los principales Inhibidores de la hidroximetil-glutaril coenzima A labora-
usos clínicos de los reductasa: Lovastatina, pravastatina. torio)
medicamentos que se
emplean en el control de Agonistas del receptor α activado del proliferador de
la hiperuricemia y de las peroxisoma: Gemfibrozil, clofibrato.
dislipidemias.
Intercambiadores iones-colatos: Colestiramina.
Inhibidores de la absorción intestinal de colesterol.

Ezetimiba.
7. Control farmacológico del sobrepeso y la

obesidad
Inhibidores de la lipasa intestinal: Orlistat.
Inhibidores de la recaptura de serotonina: Sibutramina
20 G. FÁRMACOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Objetivo general
13-17 de El alumno identificará las características farmacológicas de los medicamentos que
diciembre afectan los estados de vigilia y sueño, el estado de ánimo, el comportamiento, los
movimientos anormales y de los que inducen farmacodependencia.
38
El alumno reconocerá los 1. Neurotransmisores, receptores y canales iónicos.
procesos de neurotrans- Neurotransmisores: aminoácidos (GABA, glicina,
misión de la información y glutamato), acetilcolina, noradrenalina, dopamina,
de regulación de la exci- serotonina, histamina
tabilidad en SNC para ex- Receptores: GABAA, NMDA (N-metil-D-aspartato),
plicar los mecanismos de nicotínicos, muscarínicos, adrenérgicos, dopaminér-
acción farmacológica. gicos, serotonérgicos, histaminérgicos.
Canales iónicos: de Na+, de Ca2+ tipo T y dependientes
de voltaje.
El alumno describirá el 2. Control farmacológico de la ansiedad y el sueño

mecanismo de acción, los Activadores alostéricos de receptores GABAA:
efectos farmacológicos, Benzodiazepinas ansiolíticas: diazepam, alprazolam,
las propiedades farmaco- lorazepam.
cinéticas y los efectos Benzodiazepinas hipnóticas: triazolam, brotizolam,
adversos distintivos, las clonazepam.
contraindicaciones impor- Hipnóticos no benzodiazepínicos: zolpidem.
tantes y los principa-les
usos clínicos de los 3. Control farmacológico del estado de ánimo
medicamentos que (antidepresivos)
afectan el sueño y el Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
estado de ánimo. serotonina con acción anticolinérgica: imipramina,
amitriptilina, cloimipramina.
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina:
fluoxetina, sertralina.
Inhibidores de noradrenalina y serotonina: venlafaxina.
Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
dopamina: bupropión.
Inhibidores de la MAO: selegilina, moclobemida.
Antimaniacos: Litio, valproato, carbamazepina.
Sesión
4. Control farmacológico de la psicosis
(antipsicóticos) 21
efectos farmacológicos, Típicos (antagonistas de receptores dopaminérgicos): Dolor y
10-14 las propiedades farmaco- clorpromazina, haloperidol. analge-
de enero cinéticas y los efectos Atípicos (antagonistas de receptores serotonérgicos): sia IV
adversos distintivos, las risperidona. (activi-
contraindicaciones impor- dad en
tantes y los principales 5. Control farmacológico de la epilepsia y las aula)
usos clínicos de los convulsiones
medicamentos que Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje:
afectan las psicosis y la fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
epilepsia. lamotrigina.
Inhibidores del canal del Ca2+ tipo T dependiente de
voltaje: ácido valproico, etosuccimida.
Activadores alostéricos de receptores GABAA:
diazepam, clonazepam, fenobarbital.
Estimulantes de la actividad gabaérgica: gabapentina.
Inhibidores de la GABA transaminasa: vigabatrina.
39
Sesión
6. Control farmacológico del movimiento de los
síndromes parkinsonianos 22
efectos farmacológicos, Agonistas dopaminérgicos D2: levodopa. Dolor y
17-21 las propiedades farmaco- Inhibidor la de DOPA descarboxilasa: carbidopa. analge-
de enero cinéticas y los efectos Antagonistas colinérgicos: trihexifenidilo, biperidén. sia V
adversos distintivos, las Acciones múltiples: amantadina. (activi-
contraindicaciones impor- dad en
tantes y los principales aula)
usos clínicos de los fár-
macos que se emplean
en el control del movi-
miento.
El alumno describirá los 7. Conceptos y definiciones de farmacodependencia

conceptos sobre depen- Dependencia a fármacos.
dencia a fármacos, expli- Dependencia física y dependencia psicológica.
cara los mecanismos Tolerancia.
farmacológicos indentifi- Síndrome de abstinencia.
cados en la dependencia Adicción.
a fármacos, reconocerá 8. Mecanismos farmacológicos de la dependencia
las sustancias que provo- Farmacodinámicos (neurobiológicos)
can farmacodependencia, Efectos reforzantes de los fármacos.
y describirá los mecanis-
mos de intervención far- Farmacocinéticos
macológica en los prin- Biotransformación del fármaco.
cipales cuadros de farma- 9. Sustancias que provocan farmacodependencia
coependencia. Depresores del SNC: etanol, benzodiazepinas,
barbitúricos.
Opiáceos
Marihuana.
Nicotina.
Inhalantes: tolueno, nitrito de amilo.
Estimulantes del SNC: anfetamina, cocaína.
Psicodélicos: LSD (dietilamida del ácido lisérgico), PCP
(fenciclidina), MDMA
(metilendioximetanfetamina).
10. Intervención farmacológica

Dependencias a alcohol, benzodiazepinas, opiáceos,
nicotina y psicodélicos.
23 H. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL DOLOR, LA INFLAMACIÓN Y LA RESPUESTA INMUNE
Objetivo general
24-28 El alumno identificará las características de los fármacos que modifican el dolor, la
de enero inflamación y la respuesta inmune.

El alumno describirá el 1. Control farmacológico de la generación y
mecanismo de acción, los conducción del impulso doloroso por bloqueo
efectos farmacológicos, nervioso (anestésicos locales)
las propiedades farmaco- Bloqueadores del canal del Na+: lidocaína.
cinéticas y los efectos
40
adversos distintivos, las 2. Control farmacológico del dolor, la inflamación y
contraindicaciones impor- la fiebre
tantes y los principales Analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos no
usos clínicos de los esteroideos (AINES):
fármacos que se emplean Inhibidores de las ciclooxigenasas 1 y 2: ácido acetil-
en el control del dolor, la salicílico, diclofenaco, ibuprofen, naproxen,
fiebre y la inflamación. ketorolaco, piroxicam.
Inhibidores de la ciclooxigenasa 2: celecoxib.
Analgésico antipirético inhibidor central de

ciclooxigenasas: acetaminofén.
Agonistas de receptores 5-HT1D: sumatriptán
Sesión
3. Control farmacológico de la integración de la
repuesta al dolor 23
efectos farmacológicos, Pres-
31 de las propiedades farmaco- Agonistas de receptores opiáceos: morfina, cripción
enero -4 cinéticas y los efectos buprenorfina, nalbufina, tramadol (activi-
adversos distintivos, las dad en
de febrero
contraindicaciones impor- Adyuvantes de la analgesia: carbamazepina, fenitoína, aula)
tantes y los principales amitriptilina, gabapentina, clonazepam.
usos clínicos de los
fármacos se emplean en
el control central del
dolor.
4. Control farmacológico de la respuesta
inmunológica
efectos farmacológicos, Inmunomoduladores:
7-11 de las propiedades farmaco- Inhibidores de la respuesta celular y la
febrero cinéticas y los efectos producción de factores solubles (glucocorticoides):
adversos distintivos, las prednisona.
contraindicaciones impor- Inhibidores de la dihidrofolato
tantes y los principales reductasa:metotrexato.
usos clínicos de los Inhibidores de la calcineurina: ciclosporina,
fármacos se emplean en tacrolimus
el control de la respuesta
inmunológica. Inmunoestimulantes:
Citocinas recombinantes: interferones,
interleucina-2.
Inmunización pasiva: inmunoglobulinas específicas.
SEGUNDO EXÁMEN PARCIAL

MIÉRCOLES 9 DE FEBRERO DE 2011, 10:00 A 12:00 HORAS
41
26 I. FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN MICROORGANISMOS Y PARÁSITOS
Objetivo general
14-18
de febrero El alumno entenderá las bases farmacológicas que fundamentan el uso de los
medicamentos empleados en la terapéutica antiinfecciosa.

El alumno explicará algu- 1. Términos, conceptos, fenómenos y
nos términos, conceptos, procedimientos
fenómenos y procedi- Quimioterapia.
mientos generales rela- Antibiótico.
cionados con el tema. Antimicrobiano.
Antiséptico.
Desinfectante.
Citostáticos, citotóxico.
Toxicidad selectiva.
Espectro de actividad.
Efecto posantibiótico.
Superinfecciones.
Uso empírico de antibióticos.
Uso profiláctico de antibióticos.
Combinación de antibióticos.
Concentración mínima inhibitoria (MIC).
El alumno definirá los me- 2. Resistencia

canismos celulares que Mecanismos genómicos:
confieren resistencia de Mutación.
los microorganismos a los Transducción.
antibióticos. Transformación.
Conjugación.
Expresión de la resistencia:
Bloqueo de la penetración transmembrana.
Inactivación del fármaco.
Modificación del blanco farmacológico.
Expulsión del fármaco
Sesión
3. Fármacos antibacterianos
Inhibidores de transpeptidasas (betalactámicos): 23
mecanismos de resisten- Bencilpenicilinas: penicilinas G sal sódica, Pres-
21-25 cia microbiana, el espec- penicilina procaína, penicilina benzatina, cripción
de febrero tro de actividad antimicro- penicilina V. (activi-
biana, las propiedades Penicilinas “resistentes” a betalactamasas: dad en
farmacocinéticas y los dicloxacilina. aula)
efectos adversos que los Penicilinas de amplio espectro: ampicilina,
distinguen, las contraindi- amoxicilina.
caciones y los principales Combinación con inhibidores de betalactamasas
usos terapéuticos de los (ácido clavulánico).
antimicrobianos anotados Penicilinas antipseudomonas: piperacilina.
42
Sesión
Cefalosporinas: cefalexina (1ª. generación), cefaclor
(2a. generación), ceftriaxona (3a. generación), 24
mecanismos de resisten- cefepima (4a. generación) Razona-
28 de cia microbiana, el espec- miento
febrero -4 tro de actividad antimicro- Carbapenemes: imipenem. farma-
de marzo biana, las propiedades cológico
farmacocinéticas y los Bloqueador D-alanil-D-alanina: vancomicina. (activi-
efectos adversos que los dad en
distinguen, las contraindi- Inhibidores de la biosíntesis de la pared en micobacte- aula)
caciones y los principales rias: isoniazida, etambutol, pirazinamida.
usos terapéuticos de los
antimicrobianos anotados.
Inhibidores de la síntesis de proteínas a nivel ribosomal:
Aminoglucósidos: estreptomicina, gentamicina,
mecanismos de resisten- amikacina, neomicina.
7-11 cia microbiana, el espec- Tetraciclinas: doxiciclina, oxitetraciclina.
de marzo tro de actividad antimicro- Macrólidos: eritromicina, claritromicina,
biana, las propiedades azitromicina.
farmacocinéticas y los Oxazolidinonas: linezolid.
efectos adversos que los Lincosamidas: clindamicina
distinguen, las contrain- Estreptograninas: quinupristina-dalfopristrina
dicaciones y los princi- Cloranfenicol.
pales usos terapéuticos
de los antimicrobianos
anotados.
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos:
Inhibidores de la síntesis de ácido fólico:
mecanismos de resisten- Sulfonamidas: sulfametoxazol- trimetoprim.
14-18 cia microbiana, el espec- Sulfonas: dapsona.
de marzo tro de actividad antimicro- Inhibidores de la topoisomerasa (quinolonas):
biana, las propiedades ciprofloxacina, norfloxacina, moxifloxacina.
farmacocinéticas y los Inhibidores de la RNA polimerasa: rifampicina.
efectos adversos que los
distinguen, las contrain-
dicaciones y los princi-
pales usos terapéuticos
de los antimicrobianos
anotados.
4. Fármacos antifúngicos
Inhibidores de la síntesis de ergosterol: itraconazol,
mecanismos de resisten- clotrimazol, miconazol, fluconazol, terbinafina.
21-25 cia microbiana, el espec-
de marzo tro de actividad antimicro- Ionóforos: anfotericina B, nistatina
biana, las propiedades
farmacocinéticas y los Inhibidores de la mitosis: griseofulvina
efectos adversos que los
distiguen, las contraindi- Inhibidores de la síntesis de los ácidos nucleicos:
caciones y los principales flucitosina.
usos terapéuticos de los
antimicóticos anotados.
43
5. Fármacos antivirales
No retrovirales
mecanismos de resisten- Inhibidores de la liberación del genoma viral:
28 de cia microbiana, el espec- amantadina.
marzo -1 tro de actividad antimicro- Inhibidores de la neuraminidasa: zanamivir, oseltamivir.
biana, las propiedades Inhibidores de la DNA polimerasa: aciclovir, ganciclovir.
de abril
farmacocinéticas y los Inhibidores de la síntesis del RNAm: ribavirina.
efectos adversos que los Inhibidores de síntesis de proteínas virales: interferón-α.
distinguen, las contraindi-
caciones y los principales Retrovirales
usos terapéuticos de los Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos:
antivirales anotados. zidovudina (AZT), didanosina, lamivudina.
Inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósidos:
nevirapina.
Inhibidores de la proteasa: ritonavir, saquinavir.
6. Fármacos antiprotozoarios
Formadores de compuestos nitro citotóxicos:
mecanismos de resisten- metronidazol, secnidazol, nifurtimox.
4-8 cia (cuando ocurre) del
parásito, el espectro de Generadores de radicales de oxígeno reactivo:
de abril
actividad antiparasitaria, primaquina,
las propiedades farmaco-
cinéticas y los efectos Inhibidores de la síntesis de hemozoina: cloroquina.
adversos que los
distinguen, las contraindi- Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: pirimetamina.
caciones y los principales
usos terapéuticos de los 7. Fármacos antihelmínticos
antiparasitarios citados. Inhibidores de la polimerización de la tubulina:
Benzimidazoles: albendazol, mebendazol, tiabendazol.
Despolarizantes de la unión neuromuscular: pirantel.
Aumento de la permeabilidad al Cl- e hiperpolarización:

ivermectina.
Aumento de la permeabilidad al Ca2+: prazicuantel.
34 7. PRINCIPIOS DE TOXICOLOGÍA
Objetivo general
11-15 El alumno identificará los aspectos básicos de la toxicología y describirá el
de abril mecanismo de las intoxicaciones y de los antídotos.

El alumno describirá los 1. Conceptos
conceptos importantes en Toxicología, tóxico, veneno, xenobiótico, antídoto,
toxicología, identificará exposición, riesgo, peligro e iatrogenia.
las áreas del campo y
2. Áreas de la toxicología
clasificará los tóxicos.
Toxicología descriptiva, toxicología mecanística, toxico-
logía clínica, toxicología normativa o regulatoria,
toxicología forense.
44
3. Algunas clases de tóxicos
Ambientales: monóxido de carbono, dióxido de azufre,
ozono.
Industriales: arsénico, mercurio, plomo, metanol,
solventes.
Pesticidas: hexacloruro de benceno, estricnina, paratión,
paraquat.
Venenos: tetrodotoxina.
Medicamentos (sobredosis). Se revisan en los temas
correspondientes (Ej. acetaminofén, digoxina).
El alumno reconocerá los 4. Factores que contribuyen a la absorción,

factores que contribuyen distribución y eliminación de los tóxicos
a la absorción, distribu- Naturaleza del tóxico.
ción y eliminación de los Sitios de depósito del tóxico: piel y mucosas.
tóxicos (Toxocinética). Biotransformación: digestiva, hepática, renal, pulmonar.
Excreción: digestiva, hepática, renal, pulmonar.
35 SEMANA SANTA
18-22
de abril
36 El alumno identificará el
mecanismo de acción de
5. Mecanismos de acción de los tóxicos
Inactivación enzimática: paraoxón.
los tóxicos (Toxodinamia). Bloqueo de la utilización de oxígeno: cianuro.
25-29 Bloqueo del transporte de oxígeno: monóxido de
de abril carbono.
Formación de radicales libres: ozono, paraquat.
Síntesis de metabolitos intermediarios: metanol.
37 El alumno identificará el
mecanismo de acción de
6. Mecanismos de acción de los antídotos
Reposición de glutation:N-acetilcisteína.
los antídotos. Antagonismo competitivo: flumazenil, naloxona,
2-6 atropina.
de mayo Formación de quelatos: EDTA.
Reactivación enzimática: pralidoxima.
Formación de compuestos menos tóxicos y de fácil
excreción: nitrito, tiosulfato de sodio, hidroxocobalamina.
Inhibición competitiva de la biotransformación del tóxico:
etanol.
Competencia por el sitio de unión: oxígeno.
45
TERCER EXAMEN PARCIAL
LUNES 2 DE MAYO DE 2011, 09:00 A 11:00 HORAS
PRIMER EXAMEN ORDINARIO FINAL

MARTES 17 DE MAYO DE 2011, 10:00 A 12:00 HORAS
SEGUNDO EXAMEN ORDINARIO FINAL

MIÉRCOLES 1 DE JUNIO DE 2011, 10:00 A 12:00 HORAS
EXAMEN EXTRAORDINARIO
MIÉRCOLES 15 DE JUNIO DE 2011, 11:00 A 13:00 HORAS
Biliografía básica
1. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. eds. Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la
TERAPÉUTICA. 11ª ed. México: McGraw-Hill; 2007.
2. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. eds. FARMACOLOGÍA básica y clínica. 11ª ed. México:
Editorial McGraw-Hill LANGE, 2009.
3. Katzung BG, Trevor AJ. USMLE road map para farmacología. 2ª ed. México: McGraw-Hill Inter-
americana Editores; 2007.
4. Mendoza Patiño N. Farmacología médica. México: Editorial Médica Panamericana; 2008.
5. Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, eds. Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology. 2ª ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2000.
6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, eds. Pharmacology. 6ª ed. Philadelphia: Elsevier;
2007.
7. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos Sepúlveda AE., eds. Guía de farmacología y
terapéutica. 2ª. ed. México: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2009.
8. Rodríguez Carranza R, y cols. Vademécum Académico de Medicamentos, 5ª ed. México,

McGraw-Hill, 2009.
46
SESIONES PRÁCTICAS
47
1
FUENTES DE INFORMACIÓN I
Clasificación. Estructura de las citas bibliográficas
Miguel Luján Estrada, Consuelo Izazola-Conde y José Luis Figueroa-Hernández
I. INTRODUCCIÓN Desde entonces, se han introducido en la

terapéutica cientos de moléculas más potentes y
Entre los atributos deseables en el profesional de la selectivas.3 Esas sustancias le dan al médico la
medicina se han señalado el manejo apropiado de posibilidad, quizá por primera vez en la historia, de
las fuentes de información y la habilidad para enfrentarse con éxito a los procesos patológicos, ya
analizar críticamente la literatura médica. Es sea aliviando (en la mayoría de los casos) o
importante que el alumno desarrolle la capacidad de curando (el porcentaje menor de casos) las
identificar información válida y relevante, distinga los enfermedades.
hechos bien establecidos de aquellos que carecen
de sentido, y logre una síntesis juiciosa y razonada Se acepta que el desarrollo de los nuevos
de la información disponible; además, debe evitar la medicamentos ha sido uno de los factores
aplicación ciega de los axiomas establecidos y la principales para la disminución de la morbilidad y el
tendencia a sólo memorizar datos.1,2 incremento en la esperanza de vida. No obstante, la
disposiciòn y uso terapéutico de tales
Todo esto sólo será posible en la medida en que el medicamentos, cada vez más poderosos, también
estudiante o el médico ejerciten la lectura, optimicen ha incrementado la frecuencia de efectos adversos
el empleo de su tiempo y utilicen los recursos de las y de iatrogenia medicamentosa.4 En la actualidad,
bibliotecas. En este camino, uno de los primeros antes de administrar un fármaco a un paciente, es
obstáculos a vencer es el gran volumen de necesario considerar el beneficio contra los riesgos
información biomédica. Para poder seleccionar la potenciales; es decir, los posibles efectos adversos
literatura más pertinente son de gran utilidad los del medicamento.
distintos tipos de guías que fueron creadas para En paralelo con el crecimiento del arsenal
facilitar el acceso a la información biomédica: Index terapéutico, la literatura relativa a fármacos también
Medicus, Excerpta Medica, Biological Abstracts, ha crecido en forma exponencial; información que
etcétera. Además, los medios automatizados utilizan tiene que ser evaluada para establecer la eficacia y
la información contenida en estas guías para crear seguridad en el uso de los fármacos. Esta es una
bancos de datos que permitan seleccionar la carga que cada médico tiene que enfrentar y que es
bibliografía pertinente con mayor rapidez y eficiencia. difícil de manejar satisfactoriamente. Esta
Sin estos instrumentos de búsqueda, el estudioso en circunstancia ha creado una gran demanda de
el área biomédica tendría que pasar horas información farmacológica objetiva e imparcial, que
interminables hurgando entre la información sea de utilidad para el médico y para otros
disponible hasta encontrar lo que le interesa. profesionales de la salud.
Durante las últimas décadas el conocimiento El crecimiento continuo del conocimiento médico, la
biomédico en general y el conocimiento necesidad de aprender y retener la información
farmacológico en particular han crecido en forma necesaria, la dificultad para mantenerse a la
exponencial. Hace cincuenta años el número de vanguardia en los nuevos desarrollos científicos y
fármacos disponibles, en general poco eficaces, era tecnológicos, así como el reto de organizar y
muy reducido. sintetizar el conocimiento para aplicarlo
cotidianamente, han generado métodos que facilitan
la obtención rápida, completa y actualizada de
información sobre todos los campos de la medicina,
incluidos los medicamentos.
SESIONES PRÁCTICAS 49
Para dar una idea del volumen de información subdisciplinas (por ejemplo, en el campo de la
biomédica, baste decir que anualmente se publican farmacologìa, las áreas de psicofarmacología,
entre dos y tres millones de artículos en 10 000 a 20 neurofarmacología, farmacología cardiovascular,
000 revistas editadas en todo el mundo.5-7 Los etcétera). En cada caso se pueden distinguir revistas
métodos desarrollados han permitido ordenar, que por su contenido académico, publicado en inglés,
organizar y clasificar el conocimiento contenido en adquieren prestigio alto a nivel nacional e
esos artículos, lo que permite su búsqueda y internacional; en cambio, otras sólo tienen carácter
selección. local o regional.6,7
OBJETIVOS GENERALES: Una característica común e importante en las revistas
El alumno conocerá las diferentes fuentes de de alto nivel académico es la participación de un
información en el área de la farmacología y sus Comité Editorial conformado por miembros
diferentes características. distinguidos de la comunidad científica, expertos en
los temas centrales de la revista
OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Tal Comité, que se apoya en juicios de árbitos
1) El alumno distinguirá las fuentes de información externos, tiene como función principal la de revisar
biomédica primarias, secundarias y terciarias. críticamente el contenido de los artículos que se
2) El alumno identificará las publicaciones pretende publicar en la revista en cuestión. Por su
periódicas con contenido relevante en el área de calidad de expertos, después de un análisis razonado,
la Farmacología. a los miembros de este comité se les confiere la
3) El alumno sera capaz de referir la bibliografía autoridad para aceptar o rechazar artículos en
que consulte, principalmente en libros y revistas. atención a la originalidad, calidad y trascendencia del
4) El alumno determinará su capacidad para contenido. Un Comité Editorial exigente es rasgo
traducir diferentes fragmentos de texto extraídos distintivo de calidad; sin embargo, aún cuando todas
de la literatura biomédica. las revistas científicas tienen un Comité Editorial, no
5) El alumno reconocerá elementos importantes de en todas ellas dicho comité cumple con su cometido
un artículo publicado en alguna de las revistas a de juzgar “críticamente” los artículos que son
las que tenga acceso durante la práctica. sometidos a su consideración.
II. CLASIFICACIÓN DE LAS FUENTES Otra forma de juzgar la calidad de una revista es el
DE INFORMACIÓN núme-ro de citas que, en la literatura internacional,
merecen los artículos publicados en ella; con algunas
La información puede obtenerse de una gran excepciones existe una relación directa entre el
variedad de fuentes5: número anual de citas y la importancia y calidad de la
información contenida en las mismas.5
a) Fuentes primarias: libros, tratados, manuales,
De acuerdo a la definición de fármaco (cualquier
revistas, memorias congresos, conferencias,
sustancia que afecta a los seres vivos) podemos
simposia, reportes (informes).
considerar que existe un gran número de revistas
b) Fuentes secundarias: índices, guías, catálogos. científicas y técnicas que incluyen información acerca
de algún(os) aspecto(s) farmacológico(s). Sin
c) Fuentes terciarias: índeces de indices
embargo, sólo unas cuantas son consultadas con
frecuencia. Se puede señalar que la solicitud de
d) Otras: centros de información farmacológica,
artículos de determinada revista está directamente
centro de envenenamientos, cursos para
relacionada con el número de citas (el número de
especialistas, departamentos médicos de las
veces que una revista fue referida en los diferentes
compañías farmacéuticas.
artículos en un periodo determinado) y ello determina
En general, la información ya establecida se el impácto (la relación entre número de citas y
incorpora a los libros, tratados y manuales; mientras artículos publicados por una determinada revista) que
que los “hallazgos de frontera” se incluyen en las tiene la revista.6,8 Así, las revistas se pueden clasificar
revistas de un campo en particular: Por ejemplo, de acuerdo con su impacto. Esto que se menciona no
virología, bioquímica, endocrinología, cirugía, es ocioso, ya que de 45 000 revistas
farmacología, etcétera. Para cada campo o disciplina científico/técnicas que recibe la Biblioteca Británica de
existen un buen número de revistas que se orientan Préstamos (British Lending Library), unas 30 000 son
hacia aspectos muy particulares del mismo o solicitadas muy rara vez, si es que alguna vez ocurre
y 5 000 revistas son las que llenan 80% de los
pedidos que reciben. Este dato, de extraordinaria b) Revistas que incluyen artículos originales de
importancia, puede ayudar para conocer y relevancia clínica (incluidos algunos de temas
seleccionar a las revistas que publican información farmacológicos):
original y relevante en una área particular.
- New England Journal of Medicine (New Engl J
Cuando se analiza qué porcentaje de las Med).
publicaciones de un área de la biomedicina - Journal of Clinical Investigation (J Clin Invest).
contribuyen a su desarrollo, se observa que una gran - Lancet (Lancet)
proporción de los artículos publicados corresponden - Annals of Internal Medicine (Ann Inter Med).
a: 1) reportes sobre repeticiones de investigaciones - Journal of American Medical Associaton (JAMA).
previamente realizadas; 2) observaciones repetitivas
con modificaciones menores; 3) proyectos difusos en c) Revistas que incluyen artículos originales de
los que los objetivos del estudio no se definen Farmacología Clínica (estudios en seres
claramente; y 4) estudios que añaden algunos humanos):
detalles relevantes en los conceptos de una área
- Clinical Pharmacology and Therapeutics (Clin
específica del conocimiento. Otro grupo de
Pharmacol Ther).
publicaciones, cuantitativamente menor, corresponde
- European Journal of Clinical Pharmacology (Eur J
a reportes que exploran nuevos caminos, nuevos
Clin Pharmacol).
instrumentos, o ambos, en el desarrollo de una
- Journal of Clinical Pharmacology (J Clin
disciplina. Finalmente, menos de 1% de las
Pharmacol).
publicaciones contribuyen con nuevos conceptos que
han sido significativos para el avance del campo de d) Revistas que incluyen artículos originales,
estudio.6,9 Este análisis sugiere que un gran número principalmente sobre Farmacología Básica
de individuos en la comunidad biomédica (animales de laboratorio):
internacional realizan investigaciones redundantes,
que tienen escaso significado para el desarrollo y - Molecular Pharmacology (Mol Pharmacol).
generación de nuevos conocimientos. Asimismo, - Journal of Pharmacology and Experimental
señala que gran parte de la literatura médica es Therapeutics (J Pharmacol Exp Ther).
repetitiva y poco novedosa (informativa). - Journal of Pharmacy and Pharmacology (J Pharm
Pharmacol).
Por lo anterior, es evidente la necesidad de que el - British Journal of Pharmacology (Brit J
alumno y el médico evalúen críticamente la literatura, Pharmacol).
que puedan diferenciar los aspectos relevantes y - Naunyn Schmiedeberg’s Archives of
sean capaces de integrarlos con sus conocimientos y Pharmacology (Naunyn-Schmie-deberg’s Arch
aplicarlos en la práctica cotidiana de la medicina. Pharmacol).
- European Journal of Pharmacology (Eur J
Pharmacol).
III. FUENTES PRIMARIAS DE INFORMACIÓN - Psychopharmacology (Psychopharmacol).
- Life Sciences (Life Sci).
- Toxicology and Applied Pharmacology (Toxicol
Uno de los primeros pasos es reconocer las revistas
Appl Pharmacol).
que, en general, publican artículos de calidad en el
- Cardiovascular Pharmacology (Cardiovasc
campo médico y biomédico, en especial en el caso
Pharmacol).
de la Farmacología, por lo que se les considera
revistas de alto impacto.9 e) Revistas que incluyen artículos de revisión en el
campo de la Farmacología:
a) Revistas de contenido general que publican
hallazgos de frontera, no sólo en las áreas - Annual Review of Pharmacology and Toxicology
médica y farmacológica, sino en otros campos de (Ann Rev Pharmacol Toxicol).
controversia y actualidad: - Pharmacological Reviews (Pharmacol Rev).
- Proceedings of the National Academy of - Trends in Pharmacological Sciences (Trends
Sciences (Proc Nat Acad Sci). Pharmacol Sci).
- Science. De las otras fuentes primarias sólo se mencionan:
- Nature.
a) Textos que contienen información amplia y Filadelfia: WB Saunders Co., 1983. 1832 p.
actualizada, útil para el aprendizaje de la
3. Compilación de términos farmacológicos y
Farmacología y para promover el uso racional de
algunos relacionados:
los medicamentos en la terapéutica:
- Velasco A, San Román L, Serrano J, Martínez-Sierra R - Figueroa-Hernández JL. Glosario Farmacológico.
y Cadavid MI (eds.). Farmacología Fundamental. 2a. ed. México: UTEHA Noriega Editores, 1999
Madrid: McGraw-Hill Interamericana, 2003.
- Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. IV. FUENTES SECUNDARIAS Y TERCIARIAS
Farmacología básica y clínica. 11a. ed. México: DE INFORMACIÓN
McGraw-Hill LANGE, 2009.
- Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. (eds.). Goodman Estas fuentes de información son de gran ayuda para
& Gilman. The Pharmacological Basis of la búsqueda actualizada o retrospectiva de
Therapeutics. 11th ed. Nueva York: McGraw-Hill, referencias sobre un tema, un autor, una revista o un
2006. libro en particular; fueron desarrollados hace
- Rang HP, Dale MM and Ritter JM, Flower RJ aproximadamente cien años5, cuando el crecimiento
(eds.). Pharmacology. 6a. ed. Philadelpia: de la literatura científica fue tan grande e importante
Elsevier: Churchill Livingstone, 2007. que ocasionó dificultades en su organización.
b) Textos que incluyen información actualizada y En la actualidad, sin estos instrumentos de búsqueda
resumida sobre los medicamentos más útiles en la sería casi imposible localizar un tema de entre toda la
práctica médica: literatura médica y biomédica de nuestro tiempo. El
ejemplo clásico entre los instrumentos de búsqueda
- Rodríguez Carranza R y cols. Vademécum es el Index Medicus; éste fue el punto de partida y a
Académico de Medicamentos. 5a. ed. México: la vez modelo para la producción y desarrollo de
McGraw-Hill Interamericana y Facultad de varias revistas que ordenan y resumen la mayoría de
Medicina/UNAM, 2009. la información que se produce en la literatura médica.
- Lifshitz A, Rodríguez Carranza R. Uso de los
medicamentos en la clínica. Rivero O, Tanimoto M Dentro de los índices más útiles, además del Index
(eds.). México: McGraw-Hill Interamericana y Medicus, se encuentran: Excerpta Medica, Biological
Consejo de Salubridad General, 1999. Abstracts, Chemical Abstracts y Current Contents. En
esta sesión sólo se describen las características más
c) Obras de consulta: importantes de dos de ellos, ya que con el
advenimiento de los sistemas automatizados de
1. Aquéllas en que se analizan las propiedades físicas recuperación de información, que se revisan en la
y químicas de los medicamentos aprobados por los Sesión 2, el uso de los índices antes descritos ha
organismos sanitarios internacionales y son la disminuido considerablemente.
Norma Sanitaria para su producción industrial:
- Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9ª Index Medicus. Es editado por la Biblioteca Nacional
ed., 2008. de Medicina de Washington, EUA, es uno de los
- Farmacopea Internacional. Organización Mundial instrumentos bibliográficos esenciales para cualquier
de la Salud. biblioteca médica. Aparece mensualmente, además
- Farmacopea de los Estados Unidos de América. de publicar varios volúmenes acumulados al final del
año. Cada volumen (mes/año) contiene una sección
2. Para situaciones de urgencia por intoxicación de citas bibliográficas obtenidas de alrededor de 2
química: 500 revistas médicas. Tiene un índice de autores que
- Gosselin RE, Smith RP, Hodge HC. Clinical toxico-logy se relaciona con las referencias citadas en ese
of commercial products. 5th ed. Baltimore: The Williams volumen. Anualmente publica una lista de las
and Wilking Co.,1984. 1825 p. revistas y de los autores que indexa. La clave para el
- Klaassen CD, Amdur MO, Doull J (eds.). Casarett and uso correcto de este índice es la lista con los
Doull’s Toxicology: The basic science of poisons. 3th Encabezados de Temas Médicos (Medical Subjects
ed. Nueva York: McMillan Publishing, Co.,1985. 895 p. Headings: MeSH), que es necesario consultar al
- Haddad LM, Winchester JF (eds.). Clinical management iniciar una búsqueda. Esta aparece como una
of poisoning and drug overdose. segunda sección en el volumen de enero. Las citas
se localizan en la sección de temas principales Index Medicus.

(MeSH), agrupados en categorías y subtemas, y se Cabe subrayar que con el uso de alguno de los
ordenan alfabéticamente con base en el nombre de instrumentos de búsqueda o fuentes secundarias y
la revista; primero los bloques de revistas en inglés terciarias ya mencionadas, el lector identificará con
y después los de otros idiomas, que se identifican rapidez y
por las tres primeras letras del idioma a que se eficiencia la información que más le interesa y
refiere (Ger, Ita, Spa), y se menciona, además, si en procederá a la consulta de los artículos que contienen
estos artículos citados se puede encontrar un las diferentes revistas (fuentes primarias), esto
resumen en inglés. Cada volumen mensual, así ayudará al desarrollo de destrezas útiles para la
como los acumulados, cuentan con una sección de resolución de problemas y será uno de los pasos más
artículos de revisión: Bibliografía de Revisiones importantes para consolidar el estudio-aprendizaje
Médicas (Medical Reviews Bigliography). Cada independiente
referencia en esta sección también indica el número
de citas que se incluyen en esa revisión. V. ESTRUCTURA DE LAS CITAS
Current Contents. Es editado por el Instituto BIBLIOGRÁFICAS
Científico de Información (ISI) en Filadelfia, EUA. Se
divide en siete secciones, cada una revisa una Queda claro que el buen uso de los instrumentos de
amplia gama de disciplinas, se publica búsqueda (fuentes secundarias) se basa en el manejo
semanalmente por separado y son: Ciencias de la preciso de las citas bibliográficas. Por lo que a
Vida (Life Sciences), Práctica Clínica (Clinical continuación se señalará cómo se estructura
Practice), Ciencias Biológicas, Agrícolas y apropiadamente una cita bibliográfica.
Ambientales (Agriculture, Biology and Environmental
Sciences), Ciencias Sociales de la Conducta (Social La cita o referencia bibliográfica constituye el
and Behavioral Sciences) y otras tres relacionadas procedimiento habitual para describir brevemente,
con Ciencias Físicas, Químicas, de la Tierra; pero con precisión, una fuente de información
Ingeniería, Tecnología y Ciencias Aplicadas y científica. Esta puede referirse al artículo publicado en
finalmente Arte-Humanidades. Las tres primeras son una revista, en un libro, o bien, señalar los contenidos
relevantes para localizar referencias en el área de un libro, una presentación efectuada en un evento
médica-biomédica. El Current Contents permite el académico, una tesis de grado, una comunicación
acceso actualizado a los índices de contenidos de personal, un reportaje, una fotografía o un programa
los últimos números de las principales revistas en las de cómputo. Es una forma de manejar con sencillez y
diferentes áreas. En cada volumen aparece una prontitud la información dis-ponible y tiene diversos
reproducción del número y contenido de alrededor de usos: bancos de información y referencias, apoyos
1 160 revistas. Además, cada Current Contents bibliográficos, desarrollo de instrumentos de
contiene una revisión del contenido de los libros de búsqueda, de índices de citación, de análisis
aparición más reciente en el área (Current Book bibliométricos para estructurar determinada área de
Review), un índice de materias (palabras claves conocimiento, etcétera.10
mencionadas en el artículo), un índice de autores
con la dirección del autor principal para en caso de Con el manejo de las fuentes de información y durante
que se considere pertinente solicitar por escrito al la escritura de un artículo médico o biomédico, de un
autor un sobretiro de su artículo. La lista de revistas capítulo de un libro, de un reporte, de una tesis, o
que se incluyen se publica dos veces al año, así bien, en una presentación verbal en un congreso, se
como las direcciones de las casas editoriales. Esta hace necesario manejar las citas bibliográficas con el
publicación permite explorar con detalle los propósito de fundamentar los antecedentes, métodos
contenidos de las revistas y actualizarse empleados, análisis y discusión de resultados. Sin
constantemente (cada semana) sobre los diferentes embargo, existen numerosas variantes en los detalles
aspectos de un tema específico. de cómo estructurar y mencionar una cita en la
literatura médica o biomédica.10
Fuentes terciarias de información. Son índices de
índices como el Medline, sobre el cual se profundiza En general, se pueden mencionar dos estilos
en la práctica sobre búsquedas bibliográficas principales para incorporar citas en el texto y enlistar
específicas. El Medline, incluye entre los índices, al referencias bibliográficas.4
a) El estilo Vancouver. Se refiere a numerar la - Editores (eds) y punto.

cita, conforme se menciona en el texto, y enlistar las - Título del libro y punto.
referencias por numeración. - Número de la edición (primera, segunda,
b) El estilo Harvard. Se refiere a nombrar al tercera, etcétera) y punto.
autor y al año de la publicación cada vez que se - Ciudad y dos puntos.
menciona en el texto como apoyo a una frase. Por - Casa editorial y coma
ejemplo: (Pérez, 1980); cuando son tres o más - Año, dos puntos, página inicial, guión página
autores, sólo se considerará al primer autor y final del capítulo, y punto final
enseguida cols (colaboradores, otros, et al.) Por
Ejemplo:
ejemplo: (Smith et al.,1986). La lista de referencias Bovet D, Long VG, Silvestrini B. Electrophysiological
se construye en orden alfabético. methods of research in the study of tranquilizers.
Contribution to the pharmacology of reticular
La forma en que se estructuran las referencias
formation. En: Garattini S, Ghetti V, eds. Psychotropic
bibliográficas pueden variar de una revista a otra. drugs. Amsterdan: Elsevier, 1957:193-203.
Una de las formas de estructurar las referencias
bibliográficas, de aceptación mundial, se refiere al En ocasiones se cita a un libro sin referirse a un
Sistema Vancouver, adoptada por un grupo capítulo en especial; en este caso la referencia
internacional de editores para usarlo en las puede estructurarse de la siguiente forma: nombre
publicaciones que dirigen. Este sistema también ha del (os) autor (es). Título del libro. Edición (primera,
sido aceptado como el oficial en las publicaciones segunda, etcétera). Ciudad: Casa editorial, Año.
editadas por la Facultad de Medicina de la UNAM. La
redacción del sistema Vancouver debe ajustarse a Ejemplo:
las siguientes indicaciones: Aldrete JA, Britt BA: Malignant hyperthermia. 1a. ed.
Nueva York: Grune and Stratton, Inc., 1978.
a) Revista
c) Congresos
- Apellido(s) e inicial(es) del nombre o de los
nombres del(os) autor(es) seguidos de coma. - Apellido(s) e inicial (es) del nombre o
- Si los autores son más de seis, después del nombres del (os) autor (es) y coma; al final
tercero se anotará y cols. (o bien et al.). Al punto.
concluir los nombres usar punto. - Si los autores son más de seis, después del
- Título completo del artículo (mayúscula sólo tercero se anotará y cols.
para la primera letra de la palabra inicial) - Título completo del resumen (mayúscula sólo
seguido de un punto. para la primera letra de la palabra inicial) y
- Nombre de la revista abreviado de acuerdo con punto.
el Index Medicus (sin puntos después de las - Nombre del congreso y punto.
siglas). - Ciudad y país donde se realizó y punto
- Año de la publicación punto y coma. - Año y coma.
- Volumen y entre paréntesis el número del - Página y punto.
fascículo (en números arábigos) seguido de dos Ejemplo:
puntos. Romero-Cabello R, Tay J, Gutiérrez-Quiroz M,
- Número de las páginas inicial y final del artículo González PA, Sánchez Vega JT. Repercussion of
separados por un guión y punto final. geohelmintiasis in individual development and growth
rate. IX International Congress of Clinical Chemistry.
Ejemplo: Viena, Austria. 1981, 577.
Dressel PE, Nickerson M. The role of potassium in
epinephrine-induced cardiac arrhythmias. J Pharmacol Existen otras formas de estructurar apropiadamente
Exp Ther 1959; 125: 142-249. las referencias bibliográficas. Entre ellas la de la
b) Capítulo o artículo de un libro American National Standard for Bibliographic
- Apellido e iniciales del nombre del (los) autor(es) References (IANSI).13 Estas no serán revisadas en
y punto. este Manual. Se recomienda al lector revisar las
- Título del capítulo seguido de punto. "Instrucciones a los Autores" que aparecen en cada
- La palabra En (In en inglés) seguida de dos revista con el fin de conocer el sistema de
puntos. referencias adoptado en una revista particular.
VI. BIBLIOTECAS cuenta que la publicación de la edición original

implica un retraso de dos a tres años con respecto
Por otro lado, en el campus universitario existen a la literatura publicada primero en revistas; retraso
excelentes bibliotecas que cuentan con un gran acervo que aumenta (a 4-5 años) al agregar el tiempo de la
en el área biomédica: Biblioteca Central, Institutos de traducción y publicación en el idioma a que fue
Biología y de Investigaciones Biomédicas, facultades de traducido (español, por ejemplo).
Química, de Ciencias y de Medicina. La Facultad de En vista de lo anterior, si el médico y el estudiante
Medicina cuenta con la Biblioteca "Valentín Gómez de medicina desean estar verdaderamente
Farías," cuyo acervo fundamental es de libros, y con la actualizados, deberán ser capaces de entender la
Hemerobiblioteca "José Joaquín Izquierdo," cuyo acervo literatura publicada en inglés.
es de revistas. Para uso del público cuenta con dos
índices, organizados en orden alfabético: de autores y de VIII. DESARROLLO DEL EJERCICIO
materias. Asimismo, cuenta con un sistema de cómputo
y computadoras personales (PC), conectadas a la red de a) Traducción del inglés técnico
cómputo de la UNAM, para dar servicio a profesores y Como primer ejercicio de esta sesión, el alumno
alumnos. Este sistema de computadoras es patrocinado deberá intentar la traducción técnica y de
por la Fundación UNAM. comprensión de los siguientes cuatro textos
En la ciudad de México las diversas instituciones de (problemas), que tienen grados de dificultad
salud cuentan con su propia biblioteca médica; por ser creciente:
particularmente amplia, funcional y completa, se puede
mencionar la del Centro Médico Nacional del Instituto i) Evaluation of the clinical and academic
Mexicano del Seguro Social. competence of medical students usually
involves both subjective reports by faculty
preceptors and objective assessment of scores
VII. IDIOMA on a written examination. Because of the
El siguiente obstáculo que habrá de enfrentar quien potential inaccuracy of individual subjective
intente manejar apropiadamente las fuentes de evaluations, the written examination is often
información es el idioma, ya que la mayor parte de la given a relatively greater weight (Stillman RM.
literatura médica reciente está escrita en inglés. De las Validity of multiple-choice examinations in
cifras mencionadas en párrafos anteriores, las revistas surgery. Surgery 1984; 97-101).
escritas en español contribuyen con menos de 1% a lo ii) Pharmacology, the science of drugs, is a very
que se publica.5,11 La mayor parte de los artículos complex discipline. In general, it is the study of the
publicados en revistas científicas internacionales están interaction between chemical substances and living
escritas en inglés. Lo anterior no pretende reforzar el matter and its consequences. In particular, it
llamado imperialismo lingüístico, tampoco sugiere que la attempts to apply the knowledge and laws derived
palabra escrita en inglés sea de mejor calidad que la from such interactions to solve specific problems.
escrita en cualquier otro idioma, incluyendo al español, Emerging as a product of this discipline is a body of
sólo trata de llamar la atención sobre un hecho real: el fundamental knowledge with application in many
inglés como lenguaje de la ciencia. En consecuencia, other sciences, primarily medicine. For the clinician
para lograr un manejo adecuado de las fuentes de and medical science student, the scope of
información y evaluar críticamente la literatura es pharmacology is, a first glance, less extensive. The
indispensable que el médico y el estudiante sean clinician is particularly concerned with chemical
capaces de llevar a cabo la traducción técnica y de entities that provoke human illness and those that
comprensión (no una traducción literal) de la literatura possess selective biological activity useful for the
médica y, de esta manera, comprendan treatment of disease. The medical student is
satisfactoriamente lo que el autor informa en su artículo. interested in learning the pharmacological basis of
Si el alumno de medicina no está familiarizado con el therapeutics (Rodríguez R, Vidrio H, López-
idioma inglés debe hacer esfuerzos especiales para Martínez E, Contreras E, Valen
zuela F. Changing the countenance of pharmacology about 30-40 million US dollars. Despite these efforts,
courses in medical schools. Trends Pharmacol Sci all Phase III trials have so far failed to demonstrate
1997; 18: 314-318). efficacy of neuroprotective agents (De Keyser, Sulter
G, Luiten PG. Clinical trials with neuroprotective drugs
iii) Stroke is clinically defined as the abrupt
in acute ischaemic stroke: are we doing the right
development of a focal neurologic deficit whose
thing? Trends Neurosci 1999; 22: 535-40).
origin can be traced to either the occlusion of a
cerebral vessel, which deprives neurons of
Con relación a estos ejercicios de traducción cada
needed oxygen and high energy metabolites, or
alumno deberá autocalificarse y hacer un comentario
the spontaneous rupture of an intracranial artery,
final sobre su capacidad para traducir el inglés
which causes brain injury by direct cell trauma,
técnico.
mass effect, elevated intracranial pressure, and/or
the release of deleterious biochemical Texto i. calificación (0-10) ___________
substances. The majority of all strokes are Texto ii. calificación (0-10) ___________
ischemic in nature and caused by vessel Texto iii. calificación (0-10) ___________
thrombosis, which occurs when clot formation is Texto iv. calificación (0-10) ___________
superimposed on insidious and slowly progressive
narrowing or alterations in the luminal lining of the b) Búsqueda de información
vessell. Atherosclerotic disease is the most
common cause of thrombotic stroke. En el segundo ejercicio, el profesor indicará un tema
Atherosclerosis primarily affects the larger para que cada alumno busque dos referencias que
intracranial and extracranial arteries and causes obtendrá a través de los instrumentos de búsqueda ya
hyperplasia and fibrous disposition in the mencionados:
subintimal area with plaque formation. Plaques Medline (1 cita)
cause narrowing and platelet adhesion, which Current Contents (1 cita)
lead to vessel thrombosis. Cerebral ischemia
occurs when blood flow decreases as a result of En cada cita se indicará su procedencia, anotando el
arterial narrowing (Rodríguez R y cols. Bilateral procedimiento para obtenerla (p.ej. consulta de
sequential common carotid artery sectioning in Pubmed o de ISI, Web of Science, a través de la
mice as a new model for testing neuroprotective Biblioteca Médica Digital de la Facultad de Medicina
drugs. J Stroke Cerebrov Dis 2000; 9:45-53). de la UNAM)
iv) A target for acute intervention in ischaemic
stroke is the penumbra, a zone of incomplete c) Estructuración de referencias bibliográficas
cerebral ischaemia, where neurones are functionally El alumno obtendrá y conformará, de acuerdo al
inactive but still viable. The development of the sistema Vancouver, una cita de revistas, una de libros,
penunmbra is a time-limited condition where cells will una de capítulos de libros y una de reportes en
die in the ensuing hours to days, owing to a cascade congresos, todo ello relacionado con el tema asignado
of biochemical events, the so-called 'ischaemic o con la medicina.
cascade'. Compounds that interfere with these
biochemical steps have been demostrated to d) Revisión del contenido de un artículo de
be neuroprotective in preclinical models of investigación
stroke. A fraction of these have entered clinical
Cada alumno seleccionará uno de los artículos de
development and some of those that survived
investigación (básica o clínica) que obtuvo en los
early safety trials have been studied in randomized
ejercicios anteriores (siempre que la revista sea una
double-blind placebo-controlled efficacy trials (Phase
de las antes mencionadas). Deberá revisarlo
III trials). Such trials require the courageous
cuidadosamente y procederá a llenar el cuestionario
participation of many stroke patients, a 24-hours-a-
que se indica a continuación. El material obtenido será
day commitment of physicians from many centres
de utilidad para la práctica en que se discute diseño
and usually significant financial investment from a
experimental (Sesión 11), en las sesiones finales de
pharmaceutical company. The resources required
este curso y en todas las se-siones que el profesor
to complete such a trial are estimated to be
estime pertinentes.
1. Referencia bibliográfica completa: _____________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
2. Número de autores: ________________________________________________________________________
3. Procedencia: ______________________________________________________________________________
4. Los autores pertenecen al mismo país: no ( ) si ( )
5. Hipótesis de trabajo: ________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
6. Propósitos del estudio: ______________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
7. Sujeto experimental: humano ( ) animal ( )
En el caso de que se hayan empleado animales de laboratorio:
8. ¿Qué especie? ____________________________ ¿qué cepa? ______________________________________
9. ¿Se mencionan?:
- Procedencia: no ( ) si ( ) de dónde ________________________________________
- Sexo: no ( ) si ( ) cuál ____________________________________________
- Edad: no ( ) si ( ) cuál ____________________________________________
- Peso: no ( ) si ( ) cuál ____________________________________________
- Cómo se agruparon: no ( ) si ( ) cómo ____________________________________
- Tipo de alimentación: no ( ) si ( ) cuál________________ y frecuencia __________________

- Tipo de vivienda: no ( ) si ( ) tipo y material_____________________________________
- Ciclo de luz-oscuridad: no ( ) si ( ) cuál ____________________________________________
En el caso de que el estudio se haya efectuado en seres humanos:
10. ¿Se mencionan?:
- Raza: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________

- Sexo: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________
- Edad: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________
- Peso: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________

- Nivel socioeconómico: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________
- Patología de los participantes: no ( ) si ( ) cuál _____________________________________
- Requisitos o criterios de inclusión: no ( ) si ( ) cuáles ___________________________________
- Participación de voluntarios sanos: no ( ) si ( ) cuántos__________________________________
- Criterios de exclusión-inclusión: no ( ) si ( ) cuáles ___________________________________
- Estudios de laboratorio y gabinete
realizados antes de llevar a cabo la
investigación: no ( ) si ( ) cuáles ___________________________________
-Cómo se agruparon los participantes: no ( ) si ( ) cómo ____________________________________
11. ¿Qué otras condiciones experimentales se establecieron?: _________________________________________

____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
12. En cualquiera de los casos citados (para animales o en humanos):

- ¿Cuáles fueron los fármacos en estudio?: ______________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
- Su administración fue: aguda o única ( ) crónica o repetida ( ). Explique _____________________________

- En caso de crónica, ¿cuál fue la frecuencia de administración?: _____________________________________
____________________________________________________________________________________________
- Método(s) estadístico(s) empleado(s) en el análisis de los resultados: ________________________________

____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
13. Conclusiones más significativas: ______________________________________________________________

____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________
14. Número de referencias bibliográficas: __________________________________________________________
15. Número de referencias de “revisiones”:__________________________________________________________

Finalmente, los alumnos deberán entregar al profesor del

grupo los resultados de los cuatro ejercicios que
contempla esta sesión.
IX. REFERENCIAS
1. Rodríguez Carranza R y cols. La enseñanza de laboratorio

en las escuelas de medicina. Hacia una orientación
formativa. Rev Fac Med UNAM 1985; 28: 192-197.
2. Rodríguez Carranza R. El laboratorio de ciencias básicas.

En: de la Fuente JR, Rodríguez-Carranza R, coords. La
educación médica y la salud en México. México: Siglo XXI
Editores; 1996: 13: 145-153.
3. Girdwood RH. Developments in therapeutics in the past fifty

years. Scott Med J 1981; 26: 53-58.
4. Rodríguez Carranza R. Iatrogenia y terapia farmacológica.

En: Iatrogenia y ética médica. México: Academia Nacional
de Medicina; 1978: 49-60.
5. Welch J, King TA. Searching the medical literature. A guide

to printed and online sources. Nueva York: Chap-man and
Hall; 1985.
6. Garfield E. Significant journals of science. Nature 1976;

264: 609-615.
7. Garfield E. Is French science too provincial? La Recherche

1976; 7: 757-760.
8. Garfield E. Journal citation studies. In: Assays of an

information scientist. Filadelfia: ISI Press; 1983: 5: 373-379.
9. Rushmer RF. Alternatives futures for biomedical research.

Ann Biomed Engin 1979; 7: 1-44.
10. Garfield E. Style in cited references. In: Assays of an

information scientist. Filadelfia: ISI Press; 1983: 3: 440-448.
11. Garfield E. Mapping science in the Third World. Science

and Public Policy 1983; 10: 112-127.
3
FUENTES DE INFORMACIÓN III
Búsquedas bibliográficas específicas
José Luis Figueroa-Hernández, Marte Lorenzana Jiménez, Ismael Lares-Asseff
y Sandra G. Moncada-Hernández
1. INTRODUCCIÓN conocimientos acerca de un tema particular, o bien

para informarse sobre los avances y contribuciones
El prerrequisito para realizar un trabajo de científicas más recientes en un campo específico del
investigación bibliográfica sobre un tema determinado, saber biomédico y médico.
es la realización de una búsqueda bibliográfica acerca
de los trabajos que se han realizado sobre el tópico o
sobre aspectos relacionados con él y que se 1. ALTERNATIVAS DE BÚSQUEDA
encuentran referidos en la literatura científica. Por BIBLIOGRÁFICA
tanto, el objetivo primordial de la búsqueda
bibliográfica es rastrear, localizar los trabajos Independientemente del interés para realizar una
publicados, recuperarlos para analizarlos, y conocer búsqueda bibliográfica, existen varias estrategias que
las conclusiones derivadas de cada uno de ellos con están sujetas a los recursos con los que se cuente.
el propósito de actualizar nuestro conocimiento sobre
el tema de interés. La lectura de esos trabajos nos Búsqueda manual
permite detectar fallas en el diseño experimental o en
la metodología; o bien, que las contribuciones a las Es una estrategia muy accesible y económica. Se
que hacen referencia no descarten el interés por el consultan: índices de autores, de materias, de libros,
trabajo de investigación que se pretende realizar, sino de revistas y libros de citas especializados. Este
que por el contrario confirmen la viabilidad (e incluso servicio lo ofrecen un número importante de
la necesidad) del proyecto planteado. bibliotecas de las instituciones de salud y de los
centros educativos de la ciudad de México y en otros
Así, una búsqueda bibliográfica completa, bien centros urbanos importantes de nuestro país. Sin
realizada y racionalmente analizada, servirá de base embargo, suele ser muy laboriosa y requiere de varias
para justificar la continuación de un proyecto de horas de trabajo, comparado con la búsqueda
investigación que tenga posibilidades de generar una electrónica. Como se mencionó en la Sesión No. 1, la
contribución original con el propósito de impulsar o de búsqueda electrónica ha desplazado a la bús-queda
ampliar la información dentro de un campo del manual.
conocimiento.
Búsqueda electrónica
Por lo tanto, el planteamiento de una buena 1. SERVICIOS DE INFORMACIÓN EN FORMATO
investigación debe confirmarse como resultado de una ELECTRÓNICO (BIBLIOTECA MÉDICA
búsqueda bibliográfica adecuada, que nos permita ELECTRÓNICA)
responder si la hipótesis o pregunta que se ha
planteado ya fue contestada o aún no lo está. En el Es un método que utiliza la tecnología moderna por
primer caso podemos juzgar si la forma como se medio del sistema de discos compactos (CD-
demostró fue la más correcta o no. Por otro lado, una ROM) y de Internet, en los que se
utilidad adicional de una búsqueda o revisión concentra la información. El formato de
bibliográfica puede ser simplemente como una buena búsqueda ofrece ventajas claras que facilitan la
estrategia para estar actualizado y ampliar los realización de búsquedas bibliográficas. Es muy
eficaz y eficiente (rapidez, espacio y tiempo) y - Psiquiatría y Psicología.

globalmente ahorra dinero para el usuario, si bien - Salud ocupacional.
requiere de una inversión inicial relativamente alta y
La cobertura de MEDLINE incluye todo lo publicado en
el pago de las actualizaciones. Actualmente existen
las áreas mencionadas desde enero de 1966 hasta la
diferentes opciones de poder acceder a estos
fecha, con actualizaciones diarias en Internet y
servicios como son los centros de cómputo,
mensuales en disco compacto. Por tanto, las
bibliotecas, cibercafés, etcétera.
búsquedas bibliográficas anteriores a ese año
(históricas) deberán realizarse utilizando otros sistemas
MEDLINE es una base de datos producida por la
(manual).
Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados
Unidos de América (National Library of Medicine, 2. SISTEMA DE INTERNET
NLM). Es una de las principales fuentes de
Implica una red electrónica que permite el acceso a
información para la literatura médica y corresponde a
diferentes niveles de información y comunicación
la información de tres índices impresos: Index
directa con centros de información científica de
Medicus; Index to Dental Literature; International
cualquier parte del mundo; así como con los
Nursing Index.
investigadores que cuentan con dicho sistema. Para
La base de datos MEDLINE incluye artículos de utilizarlo se requieren sistemas modernos de cómputo,
aproximadamente 3 600 revistas publicadas en cerca de gran capacidad y paquetería moderna, con una línea
de 70 países. Cada año se añaden cerca de 350 000 telefónica integrada, una PC y sistemas de impresión
nuevos registros de nuevas publicaciones científicas de alta calidad, equipo apropiado para conexión a la
en el mundo, de los cuales 70% representan RED. Es relativamente caro por requerir de una
publicaciones escritas en inglés. inversión inicial y no toda la comunidad académica
tiene acceso a este sistema.
Este tipo de búsqueda a través de MEDLINE utiliza
varias interfases o formatos de búsqueda, debido a INTERNATIONAL HEALTHCARE SERIES (MICROMEDEX).
que son diferentes marcas comerciales, como son: Sistema de información clínica diseñado para ser
utilizado por profesionales de la salud en sus
- OVID.
- DIALOG. actividades diarias. Desarrollado por profesionales en el
- EBSCO. área y basado en una revisión exhaustiva de la
- CAMBRIDGE. literatura médica mundial, proporciona información en
- SILVER PLATER. forma de monografías. La información que contiene es
- LILACS. imparcial y útil para las decisiones clínicas. Se actualiza
cada 90 días y se presenta en tres sistemas
MEDLINE cubre virtualmente todas las áreas del
principales:
campo biomédico; entre otras se incluyen (por orden
alfabético): a) POISINDEX System. Base de datos de tóxicos,
contiene un índice de más de un millón de registros
- Administración de servicios de salud.
que corresponden a aproximadamente 380 000
- Anatomía y fisiología.
productos o sustancias de uso farmacéutico,
- Ambiente y salud pública.
industrial o doméstico y protocolos detallados de
- Biología poblacional y reproductiva.
aproximadamente 1 000 tratamientos. La
- Conducta y desórdenes mentales.
información comprende efectos clínicos, exámenes
- Desórdenes de la comunicación.
de laboratorio y de gabinete, tratamiento
- Especialidades médicas (ejemplo:
dependiendo de la vía de exposición, rango de
cardiología, neurología, endocrinología, cirugía,
toxicidad, etcétera. Permite búsquedas por nombre
etcétera).
- Farmacología y farmacia. genérico, comercial, códigos impresos, nombre
- Medicina clínica. común, nomenclatura científica y nombres callejeros
- Medicina experimental. de fármacos ilegales. También tiene información
pertinente para comunicarse con fabricantes.
- Medicina veterinaria.
- Medicina ocupacional y reproductiva. b) DRUGDEX System. Base de datos de
- Nutrición. información imparcial sobre fármacos, útil
- Odontología. para médicos, químico-farmacéuticos y otros
- Patología. profesionales de la salud que prescriben,
ordenan o administran medicamentos.
Incluye los fármacos aprobados por la FDA (Food que se tiene cierta experiencia en el manejo de estos
and Drug Administration de EUA). Contiene tres términos.
módulos: Drug Evaluation Monographs, Adverse
Drug Reac-tions Index y Drug Consults. Medical Subject Headings. Se refiere a una lista
completa y actualizada para el análisis de la literatura
c) EMERGINDEX System. Base de datos que médica, elaborada por la NLM. Contiene los
contiene protocolos de emergencias y de encabezados o términos de las materias bajo las
cuidados intensivos. Diseñado para ayudar en el cuales se mencionan todas las citas bibliográficas
diagnóstico y tratamiento rápido y efectivo de contenidas en los índices que publica la NLM. Sirve
pacientes que requieren atención médica urgente. como un elemento fundamental para realizar
Contiene un índice de 40 000 términos claves y búsquedas sobre citas bibliográficas almacenadas. El
sinónimos. Está compuesto por tres módulos: MeSH está dividido en dos secciones: lista alfabética
Clinical Reviews, Clinical Abstracts y Prehospital y árbol de estructuras.
Care Protocols.
LISTA ALFABÉTICA. Contiene los encabezados de las
DOSING & THERAPEUTIC TOOLS. Programa incluido con materias en orden alfabético, de manera que las citas
los sistemas principales que incluye apoyo bibliográficas serán localizadas en el Index Medicus
terapéutico, diagnóstico referencial, listas de solamente bajo el término o encabezado que aparece
diagnóstico, sistemas para calcular dosis de en el MeSH. Además, contiene referencias cruzadas
medicamentos para adultos y pediátricas. de dos clases: las que se refieren a “Otros términos”,
y las correspondientes a la designación “Referido de”.
Las referencias cruzadas, que incluyen la palabra o
3. REVISTAS MÉDICAS ELECTRÓNICAS (E-JOURNALS)
indicación "ver", fueron concebidas originalmente
Representa una de las maneras más novedosas de como un sinónimo de los encabezados a los cuales
obtener información de publicaciones periódicas hacen alusión. En cambio, la referencia cruzada, “ver
(revistas) de una computadora a otra. Este formato relacionado”, se usa para indicar los encabezados
de suscripción a los e-journals facilita el acceso a la relacionados que no aparecen en la misma categoría
información más reciente. en la estructura en forma de ramificaciones del árbol
del MeSH.
4. LIBROS ELECTRÓNICOS (E-BOOKS)
La “estructura en forma de árbol”, es una lista en la
Otro formato que ha tenido un desarrollo muy rápido cual se dividen los encabezados de las materias como
es el de libros electrónicos. Las grandes editoriales es el caso de Anatomía (categoría A), Organismos
han lanzado al mercado libros electrónicos, lo que (categoría B), etcétera. A su vez, la mayoría de las
permite, al igual que con las publicaciones categorías se dividen en subcategorías, las cuales se
periódicas, obtener información reciente y identifican por medio de la designación alfanumérica.
actualizada. Así B1 se refiere a invertebrados y B2 a los
vertebrados. De manera que cada subcategoría en el
MeSH está arreglada jerárquicamente hasta en nueve
III. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA niveles, partiendo siempre del más general al más
PARA UN TEMA ESPECÍFICO específico. Debido a la estructura ramificada, las listas
son referidas al árbol y cada término en el mismo es
Independientemente de cual sea el método elegido seguido por un número que indica su localización en
para realizar la búsqueda bibliográfica, ya sea el árbol.
manual o electrónica, lo más importante es elegir
Cada año se introducen nuevos encabezados y
apropiadamente el tema a investigar, así como los
subencabezados, o éstos son corregidos para mayor
términos o encabezados por medio de los cuales se
precisión y actualización. Entre las categorías más
guiará la búsqueda que permita encontrar
importantes se mencionan:
información precisa sobre el tema seleccionado. Es
muy importante seleccionar correctamente el (los) A. Anatomía.
término(s) adecuado(s); para ello se puede recurir al B. Organismos.
Medical Subject Headings, MeSH (encabezados de C. Enfermedades.
materias médicas). Esto no es necesario una vez D. Sustancias químicas y fármacos.
E. Técnicas diagnósticas, analíticas y a) Tópicos sobre farmacología geriátrica. Palabras

terapéuticas. clave: geriatrics; hypertension; drug; treatment.
F. Psiquiatría y Psicología. b) Tópicos sobre farmacocinética neonatal. Palabras
G. Ciencias biológicas. clave: neonatal; pharmacokinetics; phenytoin.
H. Ciencias físicas. c) Tópicos sobre farmacología en epilepsia en niños.
I. Antropología, Sociología y Educación. Palabras clave: epilepsy; children; treatment;
doses.
Una vez que se han definido los términos o
encabezados importantes, a los que se designa En el caso seleccionado, el alumno continuará la
como “palabras clave,” se procede a realizar la búsqueda hasta encontrar información más puntual
búsqueda bibliográfica, manual o electrónica, sobre sobre lo que más le interese del tema particular.
un tema específico.
Anote sus comentarios y conclusiones sobre los
ÁRBOL DE ESTRUCTURAS. Otra estrategia para la resultados de esta búsqueda y entréguela al profesor
búsqueda es la combinación de palabras claves de su grupo.
y/o limitantes que se utilizarán para acceder a la
información, para lo cual se utiliza la teoría de 2. Problema. La diabetes mellitus es un padecimiento
conjuntos. La teoría básica de conjuntos que muy frecuente en nuestro medio. Su tratamiento
constituye la base principal para relacionar los oportuno evita o retrasa el desarrollo de lesiones
términos adecuadamente en las búsquedas de vasculares en diversos órganos de la economía. Se
información son: tienen disponibles medicamentos eficaces para el
control de este padecimiento. Con estos
AND o Intersección. Se utiliza para obtener los
antecedentes, y con el empleo del sistema electrónico
elementos en común de dos o más conjuntos; por
de búsqueda, dé respuesta a las siguientes
ejemplo, pharmacology AND therapeutics… se
preguntas:
pueden relacionar la cantidad de términos
necesarios para obtener la información adecuada
i) ¿Qué es la diabetes mellitus?
(n conjuntos).
ii) ¿Cómo se clasifica?
OR o ADICIÓN. Se utiliza para reunir la información
de dos o más términos, sumando los elementos de iii) ¿Cuál es su causa?
los conjuntos; por ejemplo, therapy OR treatment.
iv) ¿Cuáles son las manifestaciones clínicas más
Se utiliza comúnmente para sinónimos, plural y
importantes?
singular, o para incluir términos alternativos.
v) ¿Cuáles son los medicamentos más utiles para su
NOT o NEGACIÓN. Es un operador que se utiliza
tratamiento?
para excluir información no requerida; por ejemplo,
diabetes NOT insuline. Es importante cuando la vi) ¿Cuál es su mecanismo de acción?
información obtenida presenta registros que no
tienen relevancia. vii) ¿Cuál es la dosis? (seleccione un medicamento).
viii)¿Cuáles son las reacciones adversas más
Se pueden combinar varias limitantes para generar
una estrategia de búsqueda que cubra las frecuentes con su administración? (seleccione un
necesidades específicas del usuario. Si la medicamento).
información no es satisfactoria se deberá ix) Además del fármaco seleccionado, ¿qué medidas
replantear la estrategia cambiando su estructura adicionales se recomiendan para el control de la
para hacerla más eficiente. diabetes mellitus?
Anote sus respuestas a estas preguntas y entregue
IV. DESARROLLO DEL EJERCICIO este ejercicio al profesor de su grupo.
1. Se sugiere que los alumnos efectúen una
búsqueda bibliográfica sobre alguno de los temas
que se enlistan a continuación; sin embargo, tanto
el profesor como los alumnos pueden hacer la
búsqueda sobre el tema o temas en que tengan
mayor interés.
V. LECTURAS RECOMENDADAS 3. Kassirer JP. Journals in bits and bytes: Electronics

medical journals. N Engl J Med 1992; 326: 195-197.
1. Saty Satya-Murti. CD Medical Library: Silver Platter
Medline Professional. JAMA 1991; 266: 3049-3051. 4. Royal M, Grizzle WE, Algernüssen V, Mowry RW.
The success of a clinical librarian program in an
2. Kassirer JP. Learning Medicine: Too many books, too academic autopsy patology service. Am J Clin
few journals.N Engl J Med 1992; 326: 1427-1428. Pathol 1993; 99: 576-581.
DIRECCIONES WEB EN FARMACOLOGÍA

FACULTAD DE MEDICINA, UNAM http://www.facmed.unam.mx/bmnd/index.html
NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (MEDLINE) http://www.nlm.nih.gov/
MEDSCAPE (MEDLINE) www.medscape.com
INTERNATIONAL HEALTHCARE SERIES (MICROMEDEX) http://www.micromedex.com/
REVISTAS DE FARMACOLOGÍA http://www.sciencekomm.at/journals/medicine/toxic.html
INFORMACIÓN MÉDICA http://www.healthgate.com/
BRITISH PHARMACOLOGICAL SOCIETY http://www.bphs.org.uk/index.cfm
FOODS AND DRUG ADMINISTRATION http://www.fda.gov/opacom/hpnews.html
ESSENTIAL DRUGS AND MEDICINES POLICY (EDM) WHO http://www.who.int/medicines/
THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL http://jpet.aspetjournals.org

THERAPEUTICS
AMERICAN CHEMICAL SOCIETY http://pubs.acs.org
DIRECCIÓN GENERAL DE BIBLIOTECAS, UNAM http://www.dgbiblio.unam.mx/
OTRAS DIRECCIONES http://www.MDconsult.com

http://www.ibt.unam.mx/biblioteca/
http://www.halls.md/body-surface-area/refs.htm
http://www.kidsmeds.com/admin.ccml
http://calc.med.edu/intro.htm
http://www-sci.lib.uci.edu/HSG/RefCalculators1B.html#MED
http://www.farma.com/
http://www.utexas.edu/depts/pharmacology/gonzales/
channel.html
http://www.saudetotal.com/informed/links/farmaco.htm
http://www.mrc.ac.uk.PDFs/ctg.pdf
4
FARMACOCINÉTICA I. Definición de parámetros:
volumen de distribución, depuración, vida media
Gilberto Castañeda Hernández y Enrique López y Martínez
I. INTRODUCCIÓN que llegue a ser insuficiente o excesiva en ningún

momento. Se debe tener presente el principio
La Farmacocinética es la rama de la Farmacología que fundamental de la terapéutica: primo non nocere, lo
estudia el curso temporal de las concentraciones de un primero es no dañar. Es indispensable conocer las
fármaco en el organismo, después de su propiedades farmacológicas del antimicrobiano y su
administración, así como también del curso temporal de significado para poder diseñar esquemas posológicos
la intensidad de los efectos provocados por el fármaco. racionales que garanticen un efecto adecuado con el
En el pasado, la Farmacocinética se limitaba al estudio menor riesgo posible para el paciente.
de las concentraciones temporales de los fármacos. Sin Por lo general, los fármacos se administran por vía
embargo, desde la década de los ochentas se han sistémica, ya que pocas veces se puede alcanzar, en
desarrollado modelos matemáticos que permiten concentración suficiente, el sitio de acción, cuando se
relacionar a la concentración del fármaco con el efecto les aplica por vía tópica. Los medicamentos ingresan
biológico. Actualmente es posible predecir el curso en el organismo por diferentes vías: oral, intravenosa,
temporal del efecto. Es decir, se pueden anticipar el intramuscular, etcétera, llegan a la sangre, se
tiempo que transcurre desde la administración de un distribuyen en los tejidos y, finalmente, son eliminados
fármaco y la aparición del efecto, la magnitud y tiempo por excreción o por metabolismo. Al paso del fármaco
de aparición de la intensidad máxima y la duración del desde el sitio de administración hacia la sangre se le
efecto farmacológico. Esto permite programar las dosis llama absorción. Si la vía de administración es
que se administrarán de acuerdo con la intensidad del intravenosa (I.V.), en forma de bolo, la absorción es
efecto que se desea obtener. Por otro lado, la instantánea y completa; es decir, todo el fármaco llega
frecuencia de administración debe ser calculada de tal a la sangre de manera inmediata. En el caso de otras
manera que antes de que desaparezca el efecto de una vías, como la oral, la absorción es gradual y puede ser
primera dosis, las siguientes logren mantenerlo en incompleta si tiene que pasar por el hígado antes de
forma ininterrumpida. El manejo y aplicación de los con- llegar a la sangre. Estas pérdidas deben tomarse en
ceptos farmacocinéticos es indispensable para cuenta para ajustar la cantidad de fármaco que las
establecer las bases racionales de la posología. compense y finalmente se alcancen las
El efecto farmacológico se presenta sólo cuando llega concentraciones adecuadas en el sitio de acción.
el medicamento en cantidad adecuada al sitio de Una vez que el fármaco está en la sangre, se
acción. Por ejemplo, en el caso de un paciente con distribuye gracias a la circulación sanguínea de
amigdalitis bacteriana se prescribe un antimicrobiano. manera similar a los nutrientes. La distribución de un
Para que el tratamiento sea efectivo, debe llegar una fármaco está limitada por su afinidad por distintos
cantidad suficiente del antibiótico al sitio donde se tejidos; es decir, las moléculas del fármaco se unen a
encuentran las bacterias, y permanecer en contacto con diferentes tejidos de manera parecida a los colorantes
éstas todo el tiempo necesario para suprimir la que se fijan sólo en algunas estructuras celulares en
infección. Esto implica que se debe conocer el plan de una preparación para microscopia. En
dosificación que producirá las mejores condiciones nuestro ejemplo, se requiere que el
de concentración y permanencia del fármaco, sin antimicrobiano llegue hasta las amígdalas y en una
concentración suficiente. De hecho, la dosificación debe que los fundamentan, la morfología del trazo gráfico y
hacerse de manera que la concentración en el sitio de describirán las implicaciones terapéuticas que se
acción sea la adecuada. Sin embargo, no es posible deriven de los resultados del estudio.
medir la concentración de fármaco directamente en los
tejidos de los pacientes. En realidad sólo se puede hacer
un estudio de concentración en muestras de sangre en II. PROCEDIMIENTO
distintos tiempos y determinando cómo evoluciona el
contenido de fármaco en la sangre circulante. Se El procedimiento de la práctica consiste en el manejo
necesita investigar la asociación entre la concentración interactivo del programa en la computadora, siguiendo
sanguínea y el efecto terapéutico para poder determinar las instrucciones correspondientes, con el fin de
las concentraciones que producirán efectos terapéuticos observar la influencia de diversos parámetros farmaco-
sin producir efectos tóxicos. cinéticos en el curso temporal de las concentraciones
Por lo tanto, la Farmacocinética se basa en modelos sanguíneas de un fármaco. A continuación se darán
matemáticos que permiten describir el curso temporal de las indicaciones que deberán seguirse para resolver
las concentraciones en sangre circulante y su relación los ejercicios de la práctica en la computadora.
con los efectos. Estos modelos deben ser lo
suficientemente sencillos para ser comprendidos con a) Programa Cinética I
facilidad. También deben ser suficientemente adecuados - Si la computadora no entra directamente a Win-
para poder hacer predicciones, lo cual es el objetivo final dows, escriba WIN y oprima la tecla Intro.
de la Farmacocinética. Los modelos matemáticos están
descritos en términos de parámetros (valores que deben - Entrar a la ventana de programas de
determinarse, no medirse) accesibles y descriptivos Farmacología.
tales como vida media, concentración máxima - Seleccionar el programa Cinética I.
alcanzada (Cmáx) y tiempo en el que se alcanza esta
concentración máxima (Tmáx). - Al entrar al programa debe registrar su grupo y su
nombre.
Objetivos generales - A partir de ese momento, elija el tema y atienda
Que el alumno domine los conceptos de volumen de las indicaciones de la pantalla y proceda a realizar
distribución, depuración, vida media, biodisponibilidad y sus experimentos. No olvide cumplir con todos los
absorción. Asimismo, que describa cómo los cambios en objetivos de la práctica.
estos parámetros farmacocinéticos afectan el curso
temporal de las concentraciones de un fármaco en b) Modelos compartamentales
sangre y sus implicaciones terapéuticas.
Para lograr sus objetivos, la Farmacocinética asume
Objetivos específicos que el organismo está constituido por uno o varios
compartimientos. El modelo más sencillo es el de un
1. Los alumnos serán capaces de describir los compartimiento. Este modelo será utilizado para los
conceptos de compartimiento, volumen de propósitos didácticos de esta práctica y de la siguiente.
distribución, depuración y vida media. Sin embargo, es conveniente hacer notar que no todos
2. Con ayuda del programa Cinética I, los alumnos los fármacos tienen una cinética que pueda ser
calcularán volúmenes de distribución, describirán los descrita por este modelo.
conceptos de depuración y vida media y resolverán
problemas basados en el manejo de las ecuaciones 1. Volumen de distribución. Es posible el asumir que
de volumen de distribución y vida media. el organismo está constituido por una sola entidad o
compartimiento. De acuerdo con este modelo, al
3. En los artículos de investigación original que se administrar un fármaco, éste se distribuye de manera
señalen, los alumnos serán capaces de interpretar instantánea por todo el compartimiento. Si se
resultados experimentales, indicando los conceptos administra el fármaco por vía intravenosa, es decir,
que la dosis completa se absorbe de manera
instantánea, se asume
que el compartimiento se llena de manera inmediata. De que determinarán la relación con los efectos
esta forma, la concentración que se alcanza se calcula farmacológicos. De esta forma, si por una situación
con la siguiente ecuación: patológica, por ejemplo, un cirrosis, se incrementa el
volumen de distribución, será necesario aumentar la
D
dosis para lograr la misma concentración. Retomemos
C = ——— ec. 1
el ejemplo anterior, en el que se administra una dosis de
Vd
70 mg para obtener una concentración de 1 mg/l,
Donde C es la concentración, D es la dosis y Vd es el asumiendo un Vd de 70 litros. Si el sujeto tiene un
volumen de distribución, o sea el volumen del cambio en el Vd por una patología y ahora el Vd es de
compartimiento. 140 litros, la dosis que se tiene administrar para lograr la
concentración objetivo, deberá incrementarse hasta 140
Por ejemplo, si se administra una dosis de 70 mg y el
mg. En muchos ancianos el volumen de distribución se
volumen de distribución es de 70 litros, la concentración
encuentra disminuido, por lo que es necesario hacer
que se alcanza de manera instantánea es de 1 mg/L.
ajustes en la dosificación para los fármacos que reciben.
En la práctica, el volumen de distribución se obtiene con Es entonces de vital importancia conocer el volumen de
una administración inicial intravenosa de una dosis distribución para lo-grar un tratamiento exitoso.
conocida. Se toman muestras de sangre y se mide la
concentración del fármaco en sangre total, plasma o 2. Depuración y vida media. Tan pronto como llega un
suero. El volumen de distribución se calcula despejando fármaco a la sangre, comienza su proceso de
de la ec. 1 como se indica a continuación: eliminación. Para entender cómo se elimina podemos
hacer una analogía entre el organismo y un volumen de
D agua en un barril con un agujero en la parte inferior. En
Vd = —— ec. 2 este caso, la salida de agua por la parte inferior del
C0 barril va a depender de dos factores: el volumen de
Donde C0 es la concentración que se alcanza en el tiempo agua en el barril y el diámetro del agujero. Al principio,
cuando hay un volumen grande en el barril, la velocidad
0, es decir, en el momento en el que la dosis administrada
de salida del agua es elevada. Sin embargo, el volumen
ingresa en el organismo.
disminuye a medida que el agua sale, de forma que, a
Ahora bien, el volumen de distribución es un volumen medida que pasa el tiempo, la velocidad de salida del
virtual, no un volumen real. El volumen de distribución se agua es más lenta. No es posible describir la salida de
obtiene a partir de la concentración sanguínea en el agua asumiendo una velocidad constante. La velocidad
tiempo 0. En realidad no se sabe cuánto fármaco hay en de salida depende de una constante (el diámetro del
los tejidos de manera exacta. Algunos fármacos se agujero que no cambia) y una variable (el volumen de
distribuyen más en unos tejidos que en otros. De esta agua en el barril). A este tipo de procesos se les llama
forma, si bien el volumen real que representa un individuo cinética de orden 1 o de primer orden. Para describir el
es siempre el mismo, el volumen virtual o aparente de proceso, se tiene que recurrir a una ecuación
distribución puede variar para distintos fármacos exponencial que es:
administrados al mismo individuo. Por ejemplo, un
Vol = Vol0 · e-ke t ec. 3
fármaco que no se distribuye, sino que permanece en la
sangre circulante, tendrá un volumen de distribución Donde Vol es el volumen de agua que queda en el
pequeño. Un fármaco que se distribuye en la sangre, pero barril al tiempo t; Vol0 es el volumen inicial, es decir
que, además, entra a otros tejidos, tendrá un volumen de cuando t=0; ke es la constante de velocidad cuyo valor
distribución mayor. Un fármaco que se distribuye en depende del diámetro del agujero; e =
sangre, órganos y en el tejido adiposo, tendrá un volumen 2.718281828459..., que es la base de los logaritmos
de distribución muy grande. naturales.
El volumen de distribución es muy importante ya que A pesar de que una ecuación exponencial nos pueda
determina la concentración sanguínea que se alcanza parecer compleja, los procesos exponenciales describen
después de la administración de una dosis de fármaco. muchos de los eventos cotidianos de nuestra vida y que
Recordemos que son las concentraciones en sangre las entendemos de manera intuitiva. Veamos por ejemplo
un campeonato de futbol por eliminación directa. En
este campeonato participan 32 equipos. En la primera
volumen de distribución se llena de manera

20 instantánea. El fármaco es entonces eliminado por
medio de un proceso que es descrito por una ecuación
Equipos eliminados
15
exponencial, de la siguiente manera:
10 C = C0 · e-ke·t ec. 4
5 Donde C es la concentración en la sangre al tiempo t;
C0 es la concentración en el tiempo 0 y depende de la
0
R onda 1 Ronda 2 C uartos Sem ifinal Final dosis y del Vd según lo describe la ec. 1: Ke es la
constante de eliminación; e es la base de los
logaritmos naturales ya descrita.
1.4 Supongamos que se administra una dosis de 400 mg
(I.V.) a un sujeto con un volumen de distribución de 50
1.2 litros. La ke es de 0.35 h-1. La ke es de 0.35 h-1. Una
1 gráfica donde aparece la concentración (C) en el eje"y"
y el tiempo (t) en el eje "x" tiene la forma de una curva
0.8 exponencial. Ahora, si se construye la gráfica con
0.6 log(C) en el eje "y" y t en el eje "x" se obtiene una
recta. La ordenada al origen de esta recta es C0. La
0.4
pendiente de esta recta está dada por ke/2.303. El
0.2 dividir entre 2.303 es un factor de corrección entre el
0 logaritmo base 10 que usamos comúnmente y el
Ronda 1 Ronda 2 Cuartos Semifinal Final logaritmo natural con base e que aparece en la ec. 4.
ronda se eliminan 16 equipos; en la segunda ronda 8; Como se señaló, la Farmacocinética, para ser útil,
en la tercera o cuartos de final, 4; en la semifinal 2 y, debe de proporcionar parámetros sencillos que sean
por último, en la final se elimina a 1 equipo y sólo descriptivos. Un parámetro que es muy útil para
queda el ganador. Como se ve, mientras más equipos describir la eliminación es la vida media. Se define
hay, más equipos se eliminan. No se elimina un como vida media al tiempo que tiene que transcurrir
número constante de equipos por ronda, sino una para que la concentración de un fármaco en la sangre
proporción constante (la mitad) de los equipos que disminuya un 50%. Podemos obtener fácilmente la vida
quedan. Una gráfica donde el número de equipos media del ejemplo anterior observando en la gráfica, ya
aparece en el eje “y” mientras que el número de sea lineal o logarítmica, ¿cuánto tiempo transcurre
ronda aparece en el eje “x” es una curva exponencial. durante el cambio de C, de 800 a 400 mg/L? Es
Por otra parte, si se construye una gráfica con el aproximadamente de 2 horas. Veremos que es el
logaritmo del número de equipos en el eje “y” y el mismo tiempo para que C pase de 400 a 200 mg/L y
número de ronda en el eje “x”, la gráfica resultante es de 100 a 50 mg/L. Si recordamos nuestro ejemplo del
una línea recta. torneo de futbol, podemos decir que la vida media es
para la concentración sanguínea lo que una ronda del
Es mucho más fácil entender una recta que una torneo es para los equipos. Después de una ronda, los
curva; por ello es común que este tipo de resultados equipos que quedan en el torneo son la mitad de los
se representen con una recta en coordenadas que quedaban antes de la ronda. Así mismo, después
semilogarítmicas, donde uno de los ejes es de una vida media la concentración que queda es la
logarítmico. mitad de la que había anteriormente. La vida media
Regresemos ahora a la administración de un fármaco (que se abrevia como t1/2) se puede calcular fácilmente
al organismo. Si se asume que el modelo es de un como:
compartimiento y el fármaco se administra por I.V., el ln2 0.693
t1/2 = —— = ——— ec. 5
ke ke
Otro parámetro importante para entender la eliminación sistémica. A este metabolismo se le llama efecto de
es la depuración. Nuevamente, es conveniente recurrir primer paso.
al modelo del barril con agua y un agujero para hacer
La absorción gradual, al igual que la eliminación,
una analogía. Como se ha visto, el vaciado del agua del
también puede ser descrita por un proceso
barril depende de dos factores, el volumen de agua en
exponencial. Por otro lado, en el caso de que no se
el barril y el tamaño del agujero. Si se colocan 5 litros
absorba la totalidad de la dosis, es necesario realizar
de agua en el barril, éste se vaciará mas rápido que si
una corrección. De esta manera, el curso temporal de
se colocan 20 litros. Esto mismo sucede con los
las concentraciones de un fármaco en sangre, que se
fármacos. Un fármaco que tiene un volumen de
administra por vía oral u otra vía extravascular queda
distribución grande, tardará mas tiempo en ser
descrito por la siguiente ecuación:
eliminado que uno que tiene un Vd pequeño. Podemos
definir entonces a la depuración como al volumen que F·D
es limpiado de un fármaco por unidad de tiempo. Las C = —— (e-ke·t - e-ka·t) ec.8
unidades de depuración son l/h o ml/min. Se tiene Vd
entonces que existe una relación entre el volumen de
Donde F es la fracción de dosis que se absorbe,
distribución, la depuración (que se abrevia CL del inglés
también llamada biodisponibilidad, y ka es la constante
"clearance") y la vida media (o la constante de
de absorción.
eliminación), que se expresa con la siguiente ecuación:
0.693 CL Supongamos que se tiene un fármaco cuyo Vd es de
ke = —— = —— ec. 6 40 litros, su ke es de 0.4 h-1, su ka es de 4 h-1 y se
t1/2 Vd administra una dosis de 100 mg de la que se absorbe
80% (es decir que F es de 0.8). Al hacer la gráfica de C
Por lo anterior, resulta sencillo calcular la depuración en el eje «y» y t en el eje «x» se puede ver cómo
despejando en la ec. 6 de la siguiente forma: aumenta la concentración del fármaco en sangre como
CL = Vd·ke ec. 7 consecuencia del proceso de absorción. Se alcanza un
máximo y posteriormente se observa como caen las
Se puede calcular la depuración del ejemplo anterior sin concentraciones en sangre como consecuencia del
mayor dificultad. Si Vd es 50 litros y ke = 0.35 h-1 (0.35 proceso de eliminación. Cuando se administra un
por hora), CL es 17.5 L/h. fármaco por vía oral, la concentración en sangre
Si consideramos la ec. 6, podremos reiterar la aumenta, llega a un máximo y luego disminuye. De esta
importancia del volumen de distribución. Supongamos forma, podemos esperar que, de manera similar, el
que tenemos un sujeto al que se le administran 500 mg efecto farmacológico tome un cierto tiempo en
de un fármaco que tiene un Vd de 50 litros y una CL de aparecer, alcance un pico de intensidad, y luego
100 L/h. Ahora, se tiene otro sujeto obeso que tiene un desaparezca. Sin embargo, el curso temporal de los
Vd de 90 litros. Si aplicamos las ecuaciones 1 y 6, efectos no es exactamente igual que el de las
veremos que no sólo cambian las concentraciones que concentraciones en sangre. En la práctica siguiente se
se alcanzan, sino también el tiempo que permanece el verá cómo se puede describir el curso temporal del
fármaco en el organismo. efecto a partir del curso temporal de las
concentraciones.
3. Absorción. Como ya se ha mencionado, cuando la Sin embargo, es muy importante el que se entienda la
administración de un fármaco no es intravenosa, sino influencia de los parámetros farmacocinéticos al
que es por otra vía, como la oral, la absorción se lleva a diseñar un régimen de dosis y manejar el concepto de
cabo de manera gradual y puede ser incompleta. La ventana terapéutica. Esta ventana está definida por un
absorción es gradual ya que con la administración oral límite de concentración sanguínea inferior que se llama
el fármaco debe de disolverse en los contenidos concentración mínima efectiva. En concentraciones por
gastrointestinales y atravesar la mucosa para lograr debajo de este límite, el efecto es insuficiente para
llegar a la circulación. Por otro lado, parte de la dosis se lograr el objeivo terapéutico. El límite superior de la
puede perder por varias razones. Una de ellas es que ventana está definido por la concentración
sea evacuada antes de que pueda ser absorbida. máxima tolerada. Es decir, en concentraciones
La otra es que, a pesar de ser absorbido, el fármaco por arriba de este umbral se producen
es metabolizado por el hígado o por la mucosa efectos colaterales. El objetivo de un régimen de
l antes de que pueda ser distribuido por la circulación
dosificación es el que las concentraciones en sangre IV. REFERENCIAS

se mantengan por arriba de la mínima terapéutica,
pero por abajo de la máxima tolerada. 1. Gibaldi M. Biopharmaceutics and Clinical
Pharmacokinetics. 4th ed. Filadelfia-Londres: Lea &
A continuación realice los siguientes ejercicios Febiger; 1991.
utilizando el programa Cinética I. Se le proporcionan
los valores de los parámetros armacocinéticas 2. Rowland M & Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics:
relevantes (Vd, CL, t1/2, ke, ka, F) y la vía de Concepts and Applications. 2nd ed. Filadelfia-Londres:
administración; también se indica la ventana Lea & Febiger; 1989.
terapéutica. Usted debe proponer una dosis. De
acuerdo con esta dosis, aparecerá la gráfica del 3. Woerlee GM. Kinetics and Dynamics of Intravenous
curso temporal de la concentración en sangre en
Anesthetics. Dordrecht-Boston-London; 1992.
función del tiempo. Con base en la ventana
terapéutica, usted deberá decidir si la dosis
propuesta es adecuada o no. Observe la influencia
de los distintos parámetros armacocinéticas.
2. DISCUSIÓN
De acuerdo con el procedimiento desarrollado, los

datos obtenidos, la información disponible sobre el
tema y los objetivos planteados, discuta sus
resultados. Señale la importancia de conocer e
interpretar correctamente los parámetros
armacocinéticas para el diseño de un régimen de
dosificación.
5
FARMACOCINÉTICA II
Relación entre concentración plasmática y efecto farmacológico
Gilberto Castañeda Hernández y Enrique López y Martínez
I. INTRODUCCIÓN Programa Cinética II

- Si la computadora no entra directamente a Win-
Antecedentes dows, escriba WIN y oprima la tecla Intro.
Como se mencionó en la primera práctica de - Entrar a la ventana de programas de
Farmacocinética, esta ciencia estudia tanto la Farmacología.
evolución de las concentraciones de un fármaco en - Seleccione el programa Cinética II.
sangre después de su administración, como el - Al entrar al programa, registrar su grupo y su
curso temporal del efecto farmacológico. Ya se nombre.
revisó cómo afectan a la concentración del fármaco A partir de ese momento, elija el tema y atienda las
en sangre parámetros tales como el volumen de indicaciones de la pantalla y proceda a realizar sus
distribución y la depuración. En este ejercicio se experimentos. Para facilitar el trabajo en la
estudiará cómo se relacionan las concentraciones computadora, se han colocado los valores de los
del fármaco en la sangre circulante con el efecto parámetros farmacocinéticos en el orden en que
observado. aparecen en las siguientes tablas para cada proyecto.
Estos datos se escribirán automáticamente cuando se
Objetivos generales soliciten a través de la línea superior que dice
Determinar la relación que existe entre la evolución Proyectos. Para los ejercicios de las páginas 84 y 85
temporal de las concentraciones de un fármaco en elija Proyectos 1, para los de las páginas siguientes,
san-gre y el curso temporal del efecto, después de Proyectos 2. Desde luego, se pueden elegir
su administración intravenosa y oral. Asimismo, libremente otros valores no especificados en las
describir la influencia de los cambios en los tablas. No olvide cumplir con todos los objetivos de la
parámetros farmacocinéticos sobre la respuesta práctica.
farmacológica y la relación concentración-efecto. En la práctica anterior se vio que, para poder describir
el curso temporal de la concentración de un fármaco
en sangre, se recurre a modelos compartamentales.
II. PROCEDIMIENTO El modelo más sencillo es el modelo de un
compartimiento. En este modelo se supone que el
El procedimiento de la práctica consiste en el fármaco entra al organismo y se distribuye de manera
manejo interactivo del programa Cinética II en la instantánea. Si se administra el fármaco por la vía
computadora, siguiendo las instrucciones intravenosa, el curso temporal del efecto está descrito
correspondientes, con el fin de observar la por:
influencia de diversos parámetros farmacocinéticos C = C0·e-ke·t ec. 1
y de relación concentración-efecto en el curso
temporal de los efectos producidos por un fármaco. Donde C0 está dada por la dosis y el volumen de
A continuación, se describen las indicaciones que distribución, como se vio en la práctica anterior (C0 =
deberán seguirse para resolver los ejercicios que D/Vd). Cuando el fármaco se administra por vía oral, o
presenta la práctica en la computadora. por cualquier otra vía extravascular, entonces hay que
tomar en cuenta a la absorción y a la fracción de dosis
que se
absorbe (es decir posibles pérdidas). En este caso, el

curso temporal de la concentración está dado por: Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3
C = FD · ( e-ke·t – e-ka·t ) ec.2 Emax 100 50 25

Vd EC50 25 25 25
Como en el modelo de un compartimiento, se supone h 1 1 1
que la distribución es instantánea, el fármaco llega al
sitio de acción de manera inmediata. En este caso,
se puede considerar que hay una relación directa Puede observarse que la magnitud del efecto de un
entre la concentración de fármaco en sangre y el fármaco depende de Emax. Discuta sus resultados y
efecto que se produce. La concentración es sangre anote sus conclusiones:
es un reflejo de la concentración en el sitio efector.
La relación entre la concentración de un Veamos ahora la consecuencia de cambios en EC50.
fármaco y el efecto farmacológico está descrita por
curvas sigmoidales, como se ha visto en prácticas Proyecto
anteriores. Estas curvas sigmoidales pueden ser INFLUENCIA DEL CAMBIO DE LA CONCENTRACIÓN EFECTIVA
explicadas por la ecuación de Hill: MEDIA (EC50) EN LA RELACIÓN CONCENTRACIÓN-EFECTO
Emax · Ch Metodología. Utilice el programa para obtener, para
E = ———————— ec. 3 diferentes concentraciones, las curvas dosis-efecto que
EC50h + Ch se indican en la siguiente tabla:
Donde E es el efecto medido a cualquier tiempo,
Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3
Emax es el efecto máximo posible que se puede
obtener con ese fármaco, C es la concentración en
sangre, EC50 es la concentración sanguínea que Emax 100 100 100
produce un efecto que es igual a la mitad del efecto EC50 100 50 25
máximo y h es el número de Hill, que indica la h 1 1 1
pendiente de la curva, es decir el grado de
inclinación. Hipótesis experimental. Si EC50 es pequeña, la curva se
El Emax es la expresión de la eficacia del fármaco, desplaza a la izquierda; si EC50 es grande, la curva se
mientras que la EC50 es la expresión de la potencia. desplaza a la derecha.
Puede verse que en la ec. 3, no aparece el tiempo.
Esto quiere decir que la magnitud del efecto depende Discuta sus resultados:
únicamente de la concentración © que se esté ______________________________________________
alcanzando. Veamos ahora algunos ejemplos de esta
relación.
Primero, la consecuencia de cambios en Emax.
Proyecto
INFLUENCIA DEL CAMBIO DEL EFECTO MÁXIMO
(EMAX)
EN LAS CURVAS DOSIS-EFECTO
Metodología. En la parte superior de la pantalla

aparece una línea que dice Proyecto. Desde ahí se
pueden elegir los parámetros para cada proyecto; el
programa llenará los datos, por lo cual no será
necesario escribirlos uno por uno. Utilice el programa
para obtener, para diferentes concentraciones, las
curvas dosis-efecto que se indican en la siguiente
tabla:
¿Se comprueba la hipótesis experimental? Ejemplo 1. Ventana terapéutica

______________________________________________
Parámetro Efecto terapéutico Efecto tóxico
______________________________________________
Emax 100 100
Finalmente, veamos la consecuencia de cambios en los
EC50 5 100
coeficientes de Hill.
h 1 1
Proyecto
COMPORTAMIENTO DE LA RELACIÓN CONCENTRACIÓN- Ejemplo 2. Ventana terapéutica
EFECTO EN FUNCIÓN DE LOS CAMBIOS EN EL
COEFICIENTE DE HILL Parámetro Efecto terapéutico Efecto
tóxico Emax 50 100
Metodología. Utilice el programa para obtener, para
diferentes concentraciones, las curvas dosis-efecto que
se indican en la siguiente tabla: EC50 20 200
h 1 4
Emax 100 100 100 Ejemplo 3. Ventana terapéutica
EC50 25 25 25 Parámetro Efecto terapéutico Efecto tóxico
h 1 2 4 Emax 100 100
EC50 25 50
Hipótesis experimental. Cuando h es más grande, la
curva es empinada; es decir que pequeños cambios en la h 2 1
concentración resultan en grandes cambios en el efecto.
Cuando h es pequeña, la curva es menos empinada, de Puede verse que en algunos casos la ventana
manera que un cambio en concentración produce un terapéutica es amplia y en otros es muy estrecha. Los
cambio no tan grande en el efecto. medicamentos con ventana terapéutica estrecha, como
los aminoglucósidos y la digoxina, son de empleo muy
¿Se comprueba la hipótesis experimental? delicado debido a que pequeños errores en la
Es necesario conocer la relación entre la concentración y dosificación pueden producir efectos tóxicos muy
los efectos terapéutico y tóxico para poder establecer la graves y, en ciertos casos, fatales.
ventana terapéutica (ver Práctica anterior). La ventana Veamos ahora algunos ejemplos del curso temporal del
terapéutica es el rango de concentraciones en el que el efecto tomando en cuenta el curso temporal de la
efecto terapéutico se da en la magnitud necesaria, mien- concentración. La relación entre la concentración (C) y
tras que el efecto tóxico se mantiene a la intensidad más el efecto (E) es compleja, ya que es sigmoidal y no
reducida posible. lineal. Debido a esta relación compleja, no es posible
Veamos ahora algunos ejemplos donde se da la relación predecir el curso temporal del efecto a partir
entre la concentración y el efecto terapéutico y el efecto únicamente de los datos de concentración. Sin
tóxico. Tomando en cuenta que necesitamos que el embargo, la computadora es una herramienta muy útil
efecto terapéutico sea mayor a 25% y el efecto tóxico que nos permite hacer simulaciones para entender
sea menor a 25%, defina usted las ventanas terapéuticas cómo evoluciona el efecto, lo cual representa el
para los ejemplos siguientes: objetivo cuando se administra un medicamento.
Inicialmente, supongamos que la relación entre la
concentración y la respuesta es constante. Tomemos
al ca-so más sencillo, es decir, la administración
intravenosa. El curso temporal del efecto se puede
obtener combinando las ecuaciones 1 y 3.
Observemos los cambios en el efecto al cambiar la Curso temporal del efecto farmacológico:
ke, o sea la vida media. consecuencia de cambios en Emax
Curso temporal del efecto farmacológico:

consecuencia de cambios en vida media Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3
Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 Emax (%) 100 50 25
EC50 (mg/L) 25 25 25
Emax (%) 100 100 100 h 4 4 4
EC50 (mg/L) 25 25 25 D (mg) 1000 1000 1000
h 4 4 4 Vd (L) 10 10 10
D (mg) 1000 1000 1000 ke (h-1) 0.173 0.173 0.173
Vd (L) 10 10 10
ke (h-1) 0.173 0.087 0.043 Vida media (h) 4 4 4
Vida media (h) 4 8 16
Puede observarse, como es de esperarse, que a consecuencia de cambios en EC50
vida media mas larga (y por ende una ke menor) Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3
mayor duración del efecto.
Emax (%) 100 100 100
Veamos ahora la consecuencia de cambios en el
volumen de distribución. EC50 (mg/L) 25 50 100
h 4 4 4
D (mg) 1000 1000 1000
consecuencia de cambios en volumen de distribución
Vd (L) 10 10 10
Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 ke (h-1) 0.173 0.173 0.173
Emax (%) 100 100 100 Vida media (h) 4 4 4
EC50 (mg/L) 25 25 25
h 4 4 4
D (mg) 1000 1000 1000 Curso temporal del efecto farmacológico:
Vd (L) 10 20 40 consecuencia de cambios en h
ke (h-1) 0.173 0.173 0.173
Emax (%) 100 100 100 EC50
(mg/L) 25 25 25
Puede observarse que un aumento al doble del h 4 2 1
volumen de distribución produce una reducción a la D (mg) 1000 1000 1000
mitad de las concentraciones en sangre. Sin Vd (L) 10 10 10
embargo, la reducción en los efectos es mayor, ya Ke (h-1) 0.173 0.173 0.173
que la relación concentración-efecto no es lineal. Vida media (h) 4 4 4
Veamos ahora la influencia de cambios en la

relación concentración efecto, manteniendo
constantes los parámetros que determinan el curso
temporal de la concentración
similar a lo obtenido en el caso de la administración También se puede apreciar que algunos cambios
intravenosa. Es interesante, sin embargo observar lo fisiológicos que modifiquen, ya sea al curso temporal de
que pasa con cambios en la dosificación. las concentraciones (cambios en Vd o en la vida media)
o en la relación concentración-efecto (Emax, EC50 o h),
Curso temporal del efecto farmacológico: pueden alterar considerablemente el curso temporal del
consecuencia de un cambio de dosis por vía oral efecto. Estos cambios pueden ocurrir en forma abrupta
en pacientes cuya condición se modifica rápidamente,
como son los gravemente enfermos (por ejemplo
Emax (%) 100 100 100 sépticos, pacientes con falla orgánica múltiple), que
EC50 (mg/L) 25 25 25 deben de ser vigilados de manera muy estrecha.
h 4 4 4 Asimismo, estos parámetros pueden ser modificados
D (mg) 1000 500 250 cuando se administran simultáneamente varios
Vd (L) 10 10 10 medicamentos, por lo que es necesario tener mucho
ke (h-1) 0.173 0.173 0.173 cuidado cuando se requiera prescribir más de un
Vida media (h) 4 4 4 fármaco, vigilando las posibles interacciones
ka (h-1) 1 1 1 farmacocinéticas.
Como puede verse en este ejemplo, una reducción Por último, cabe señalar que no es posible cambiar la
de la dosificación a la mitad no produce una dosificación de un medicamento de manera caprichosa.
reducción proporcional en el efecto farmacológico. Prácticas tales como tomar la mitad de una pastilla, sin
tener las bases racionales para ello, pueden ocasionar
Veamos ahora cómo afectan los cambios en la la ineficacia del tratamiento. Es entonces necesario el
biodisponibilidad, es decir en la fracción de dosis que asegurarse que el paciente tome sus medicamentos
alcanza la circulación sanguínea (F). como es debido, respetando las indicaciones
correspondientes.
consecuencia de un cambio de la biodisponibilidad
Parámetro Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 III. DISCUSIÓN
Emax (%) 100 100 100 De acuerdo con el procedimiento desarrollado, los
EC50 (mg/L) 25 25 25 datos obtenidos, la información disponible sobre el
h 4 4 4 tema y los objetivos planteados, discuta sus
D (mg) 1000 1000 1000 resultados. Indique la importancia del conocimiento e
F 1 0.5 0.25 interpretación de los parámetros farmacocinéticos en el
Vd (L) 10 10 10 diseño de un régimen de dosificación.
ke (h-1) 0.173 0.173 0.173
ka (h-1) 1 1 1 IV. REFERENCIAS
1. Gibaldi M. Biopharmaceutics and Clinical

Puede observarse que cambios en F son Pharmacokinetics. 4th ed. Filadelfia-Londres: Lea &
equivalentes a cambios en la dosis. Febiger; 1991.
A partir de estos resultados se puede apreciar que 2. Rowland M & Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics:
las alteraciones en los parámetros farmacocinéticos Concepts and Applications. 2nd ed. Filadelfia-Londres:
y de relación concentración-efecto pueden tener Lea & Febiger; 1989.
consecuencias importantes en la magnitud y
duración de los efectos que se manifiestan al 3. Woerlee GM. Kinetics and Dynamics of Intravenous
administrar un medicamento. Asimismo, que la Anesthetics. Dordrecht-Boston-London; 1992.
determinación de un régimen de admi-nistración
requiere de investigación apoyada en una 4. Gabrielsson G, Weiner D. Pharmacokinetic and
Pharmacodynamic Data Analysis. Stockholm, Swedish:
metodología sistemática.
Pharmaceutical Press; 1994.
6
CURVA DE DOSIS-RESPUESTA GRADUAL
Hidemí Aguilar Mariscal, Miguel Luján Estrada y Rodolfo Rodríguez Carranza
I. INTRODUCCIÓN forma característica de la curva dosis-respuesta es

hiperbólica; cuando la dosis se tabula en una escala
Se sabe que la actividad de las células puede ser geométrica o logarítmica es sigmoidea.
modificada por la presencia de agentes químicos que La última curva tiene ciertas ventajas prácticas; la
alteran de algún modo los procesos bioquímicos a parte central es lineal y facilita la comparación de
los cuales están ligadas sus funciones. Asimismo, las dosis efectivas medias (DE50) de diversos
que para que estos agentes ejerzan su acción sobre
las funciones de una célula es necesario que fármacos y el intervalo entre cada dosis es
alcancen cierta concentración umbral en el medio constante, por lo que es posible manejar un número
que lo rodea e interactúen con un sitio específico, grande de dosis.
denominado receptor. Por otro lado, en términos muy simples,se postula
Por otro lado, se acepta que el efecto de un fármaco que una molécula del fármaco interactúa con un
es cuantitativo y no cualitativo; es decir, los fármacos sitio específico de la célula para producir una
sólo son capaces de reproducir o aumentar o de respuesta biológica.Se sabe que este sitio de unión
disminuir o bloquear la actividad de una célula, de un es una macromolécula de tipo proteico que presenta
tejido, de un órgano, etcétera. No son capaces de características fisicoquímicas y conformacionales
crear una nueva función celular u orgánica. En este precisas, y existe una gama muy amplia de datos
contexto, el efecto de un fármaco tiene dos experimentales que demuestran la exis-tencia de
propiedades: es susceptible de medición y tiene valor receptores para fármacos como la acetilcolina,
cero cuando la dosis es cero. Cuando la noradrenalina, histamina, etcétera. En el caso de la
concentración es inferior a la umbral (subumbral) no acetilcolina se han caracterizado dos tipos de
se producen alteraciones detectables en la función receptores: nicotínicos y muscarínicos, que se
celular. Con dosis suficientes se presenta una encuentran ampliamente distribuidos en el sistema
respuesta tisular que, dentro de ciertos límites, nervioso central y periférico. Clark (1885-1941) creó
depende de la magnitud de la dosis (respuesta las bases para el estudio de los aspectos
gradual). Lo anterior fundamenta uno de los cuantitativos de las interacciones entre fármaco y
principios básicos de la farmacología de importancia receptor y, con fundamento en sus estudios, se
experimental y clínica. asume que la magnitud de la respuesta es
directamente proporcional al número de receptores
La representación gráfica de este tipo de relación se ocupados por las moléculas del fármaco. De lo
denomina curva dosis-respuesta gradual. La dosis, anterior se han derivado conceptos útiles para la
expresada en concentración molar, es la variable interpretación de las curvas dosis-respuesta
independiente y, convencionalmente, corresponde a graduales:
la escala horizontal o abscisa; la magnitud del efecto,
o de la respuesta, es la variable dependiente Afinidad. Capacidad de un fármaco para unirse a
y corresponde a la escala vertical u un receptor; un índice es la dosis que produce 50%
ordenada, puesto que su valor depende de la de la respuesta máxima, o la disminución de 50%
dosis. Cuando se emplea escala aritmética, la de la actividad fisiológica.
Eficacia o actividad intrínseca. Capacidad de un una acción de tipo muscarínico y otra de tipo
fármaco para generar un efecto biológico. nicotínico, siendo de mayor importancia la primera.
Cabe señalar que también el íleon de rata presenta
Por lo anterior, el término de agonista se aplica a un
características similares al del cobayo.
fármaco que posee afinidad y eficacia. A los fármacos
que sólo pueden generar una respuesta parcial, que
Objetivos
poseen menor eficacia o actividad intrínseca que el
agonista puro, se les denomina agonistas parciales. Un 1. Establecer la relación dosis-respuesta a la
antagonista es aquel fármaco capaz de ocupar el acetilcolina y a la carbamilcolina (carbacol) en el
receptor (afinidad), pero carece de eficacia o actividad intestino aislado de cobayo.
intrínseca; sus efectos biológicos son consecuencia de
2. Contrastar la relación dosis-efecto observada
la inhibición de la acción del agonista al competir por los
con estos fármacos.
mismos sitios de unión. Los fármacos relacionados
estructuralmente pueden tener la misma eficacia, pero
diferentes afinidades, o bien poseer diferentes eficacias,
incluso algunos pueden actuar como antagonistas. II. DESARROLLO DEL EJERCICIO
En el animal íntegro, la relación entre las dosis y la Programa computarizado
respuesta con frecuencia puede apreciarse como un
fenómeno relativamente simple; sin embargo, el efecto - Del menú de opciones, con el ratón, seleccione
observado suele estar afectado por diversos factores, Farmacología.
principalmente de tipo farmacodinámico y - Del menú de opciones, seleccione curva D-R
farmacocinético, que probablemente enmascaren esta gradual.
relación. Por ello, los farmacólogos experimentales
suelen emplear preparaciones de órganos aislados, in - Seleccione: registrarse.
vitro, para identificar y cuantificar los efectos - Seleccione: Laboratorio.
farmacológicos. Tales órga-nos, aunque están aislados
del organismo, pueden mantenerse en un estado - A partir de ese momento, atienda las
razonablemente satisfactorio durante cierto tiempo y indicaciones de la pantalla y proceda a realizar
permiten cuantificar con mayor claridad la relación sus experimentos. No olvide cumplir con los
dosis-efecto. objetivos de la práctica.
El íleon aislado de cobayo es una de las
preparaciones más valiosas y económicas para la III. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
cuantificación del efecto farmacológico. A diferencia del
intestino de ciertas especies (conejo), el íleon de
1. Anote los resultados obtenidos por el grupo,
cobayo muestra poca actividad espontánea, su viabili-
obtenga promedio de respuestas.
dad se extiende a más de 12 horas y es altamente
confiable para observar los cambios inducidos por los
2. Construya dos curvas, ubicando en la abscisa
fármacos en la tensión muscular. El íleon posee
las concentraciones molares de la acetilcolina y
ganglios parasimpáticos, neuronas postganglionares,
el carbacol, y en las ordenadas la respuesta
receptores colinérgicos, nicotínicos y muscarínicos, y
obtenida, expresada en g de tensión.
otros tipos de receptores. Es, además, muy sensible al
efecto de diversos agonistas, particularmente en su
3. Calcule la concentración eficaz cincuenta (CE50)
región terminal. En este órgano, la acetilcolina produce
una contracción inmediata e intensa al unirse de la acetilcolina y del carbacol.
directamente con el receptor colinérgico postganglionar.
Tiene también acción a nivel de receptores nico-tínicos 4. Analice ambas curvas y emita una breve
ganglionares, esta acción estimula los ganglios conclusión sobre la potencia, afinidad y eficacia
del íleon promoviendo la liberación de acetilcolina de los fármacos estudiados.
de la neurona postganglionar. Por lo anterior, la
contracción producida por la acetilcolina representa
Tabla 12.1. Resultados por grupo
Acetilcolina Carbacol
Dosis Log
[M] Dosis Promedio % RM* Promedio
de respuesta de respuesta %RM*
g tensión g tensión
6
10-
5
10-
4
10-
3
10-
IV. LECTURAS RECOMENDADAS
1. Levine RR. Pharmacology: drug actions and reactions.

4th ed. Boston: Little, Brown and Company; 1991.
2. Staff of the Department of Pharmacology. University of

Edinburgh. Pharmacological experiments on isolated
preparations. Edinburgh: S. Livingstone Ltd; 1968.
3. Tallarida RJ. Drug synergism and dose effect data

analysis. US, Chapman & Hall/CRC; 2000.
7
CURVA DE DOSIS-RESPUESTA CUANTAL
Variación biológica en el efecto de los fármacos
Enrique López y Martínez y Miguel Luján Estrada
I. INTRODUCCIÓN De lo anterior, se puede entender que la dosis-

respuesta cuantal es una expresión de la
Uno de los principios fundamentales de la farmacología frecuencia con la cual una dosis de un fármaco
establece que la magnitud de la respuesta generada produ-ce una respuesta; mientras que la dosis-
por un fármaco es función, dentro de ciertos límites, respuesta gradual es una expresión de la
de la dosis administrada. En general, las respuestas intensidad de una respuesta.
biológicas a los fármacos son de tipo gradual; es decir,
que la respuesta va aumentando en forma continua Por otro lado, a pesar de pertenecer a la misma
hasta alcanzar la capacidad máxima de respuesta de especie y sexo, o ser descendientes de los
un sistema determinado, cuando se va incrementando mismos progenitores, los organismos superiores
también en forma progresiva la dosis del fármaco en manifiestan múltiples diferencias que los
cuestión. convierten en seres únicos. Por ello, los gustos,
apariencias, conducta y las respuestas a la
Además de conocer la capacidad de respuesta de un administración de medicamentos varían de un
sistema específico o de un animal íntegro (unidad individuo a otro y se ha demostrado la existencia
biológica), es importante conocer la relación que exista de grandes diferencias en la susceptibilidad a los
entre las dosis de un fármaco y la proporción de fármacos entre los animales de diferentes
unidades y objetos biológicos que exhiben un efecto especies y aun entre los miembros de una misma
farmacológico determinado. A este tipo de relación especie; asimismo, el grado de susceptibilidad a
dosis-efecto se le conoce como cuántico o todo o nada un fármaco se distribuye en la población como
y el objeto biológico puede ser un organismo intacto, otros caracteres biológicos, de manera que la
un tejido, una célula o un sistema subcelular. En este sensibilidad individual varía alrededor de una
caso se asume que, a partir de la dosis umbral, la media, en forma tal que si esta variación se
magnitud de la respuesta es independiente de la dosis. analiza gráficamente se obtiene un histograma.
Bajo este criterio las unidades biológicas responden En su forma básica, la curva de dosis-respuesta
con su máxima capacidad o no responden; por cuantal toma la forma de una distribución normal o
ejemplo, se puede establecer la relación que existe gausiana, modelo matemático que se aproxima al
entre la dosis de un analgésico y el número de límite a que llegaría el histograma si el número de
individuos que reportan alivio total de un dolor sujetos estudiados fuera muy grande y los
específico. Un ejemplo más obvio lo constituye la intervalos de dosis muy pequeños.
relación entre la dosis y la presencia de una reacción
tóxica determinada en un grupo de individuos que Cuando se acumulan los porcentajes de los
recibieron un medicamento. sujetos que han respondido a cada nivel de dosis,
la gráfica se aproxima a la curva en S itálica
En ambos casos, para explorar esta relación es (curva normal acumulada o integrada). La
necesario disponer de un buen número de construcción de una curva de esta naturaleza
unidades biológicas y conocer cuáles y cuántas de implica el haber administrado cada una de varias
ellas respondieron o no a una dosis determinada. dosis del fármaco en estudio a un grupo
de sujetos y el haber establecido el
porcentaje de éstos que reacciona con el
efecto buscado. Estos porcentajes se usan para
determinar puntos en una gráfica en la que las ordenadas que se presentan en un mismo individuo. Al
representan la frecuencia de una respuesta y las abscisas la respecto, se sabe que los sistemas y funciones
dosis administrada. El lugar de los puntos resulta en una orgánicas de una gran variedad de especies
curva en S itálica, la que relaciona el porcentaje de biológicas, incluido el hombre, oscilan rítmicamente
individuos que mostraron un efecto específico con cada una en función del tiempo. La temperatura corporal, la
de las dosis administradas. Frecuentemente estas curvas presión arterial, la atención, el estado de ánimo, la
muestran un trazo definido en un extremo de la curva, liberación de hormonas, la formación y eliminación
habitualmente el superior. Este trazo puede corregirse con de productos metabólicos, etcétera, lejos de ser
una transformación matemática apropiada de la dosis; la
constantes, experimentan variaciones regulares,
más frecuentemente usada es la transformación logarítmica,
rítmicas, que cumplen un papel fisiológico
en la cual la dosis simplemente se convierte en el logaritmo
de la dosis; esto mejora sustancialmente la forma y la
determinado en el organismo; esta oscilación rítmica
simetría de las curvas. es una propiedad fundamental de los seres vivos,
que se observa en todos los niveles de organización
Las curvas normales integradas son generalmente lineales biológica, desde los sistemas enzimáticos hasta el
en la parte central, comprendiendo de 16 a 84% de la organismo íntegro y aún en la conducta social.
respuesta; sin embargo, sus extremos no son habitualmente
lineales y, de hecho, sólo se aproximan asintóticamente a Se ha identificado una gran variedad de rítmos en
los límites de la respuesta superior e inferior. diversas especies, los cuales difieren
importantemente en cuanto a su frecuencia, que
Para hacer que las curvas de dosis respuesta cuánticas puede variar desde fracciones de minuto a días,
sean lineales, los datos se trazan en una gráfica en la que semanas, meses y, hasta, años. La frecuencia más
en las ordenadas se expresan simplemente en múltiplos de conocida es la circádica o circadiana, que implica
la desviación tipo, que se llaman desviaciones equivalentes variaciones regulares en el curso de las 24 horas. El
normales. Este sistema fue ulteriormente modificado con la ciclo sueño-vigilia y la liberación de algunas
eliminación de los signos positivo y negativo con la fórmula hormonas son ejemplo de variaciones circádicas.
de agregar cinco a cada desviación. A esta unidad de Inicialmente se pensó que los ritmos biológicos
respuesta se le llama probita o probit y existen tablas que constituían un simple reflejo de algún evento
facilitan la conversión de porcentajes a probits (ver
geofísico externo, como la salida y puesta del sol;
Apéndice). Todas estas transformaciones facilitan los
ahora se acepta que los ritmos biológicos son
cálculos estadísticos.
endógenos e innatos; es decir, dependientes sólo de
La curva cuantal nos permite conocer la dosis mínima mecanismos troquelados en la materia viva.
necesaria (umbral) para producir un efecto determinado en
una muestra de una población de unidades biológicas. En Si los sistemas biológicos están cambiando
el mismo sistema, la mediana de la curva es la dosis con la rítmicamente, se puede deducir que el organismo es
cual el 50% de la población manifiesta un efecto específico una entidad bioquímicamente distinta en las
y el 50% no presenta tal efecto. Por ello, el término de dosis diferentes fases de un determinado ciclo. Por lo
efectiva media (DE50), o de dosis tóxica media (DT50), se tanto, no es sorprendente que si un organismo es
emplea para expresar la cantidad mínima necesaria de un sujeto a la influencia de un estímulo, concretamente
fármaco para provocar un efecto farmacológico determinado de un fármaco, durante una fase del ritmo la
en el 50% de la población. Considerando la diversidad de respuesta sea distinta de aquella que produce el
efectos farmacológicos, es claro que para cada mismo estímulo durante otra fase. Fueron Reinberg
medicamento pueden establecerse varias DE50, diferentes y Halberg en 1971 los primeros en demostrar que el
DT50 y la dosis letal media (DL50). efecto de un buen número de sustancias químicas
dependía claramente de la fase del ritmo circádico
durante la cual se administraba el fármaco.
Como ya se mencionó, la administración de un fármaco a
diferentes sujetos puede inducir efectos desiguales, tanto en
intensidad como en naturaleza. De hecho, la magnitud de la Por otro lado, las diferencias en la magnitud de la
respuesta farmacológica depende de la susceptibilidad respuesta a un fármaco pueden tener dos
individual y de diversos factores como raza, edad, variantes; las respuestas obtenidas con dosis
sexo, etcétera, y de las variaciones fisiológicas contínuas que en la mayoría de los casos son
insuficientes, y las respuestas que se obtie-
nen sólo con dosis que en la mayoría de los casos Objetivos

resultan excesivas. De esta manera, se habla de
sujetos hipersusceptibles y sujetos hiposusceptibles. 1. Diseñar experimentos para obtener el
parámetro DL50 con sus límites de confianza, su
A nivel experimental es posible cuantificar las representacion gráfica e interpretación.
variaciones de las dosis que producen efectos en
sujetos específicos. Para la respuesta gradual se hace 2. Describir la variación circadiana de la
a partir de la medición de la magnitud del efecto. Para susceptibilidad de los ratones al efecto letal de
respuestas "todo o nada" o cuantales, se hace a partir morfina.
del número de casos. Los ejemplos de esta sesión se
refieren a respuestas cuantales, entre otros motivos 3. Describir la variación en la susceptibilidad de
porque el índice terapéutico, que se refiere a número distintas cepas de ratones al efecto letal de
de casos, y a las respuestas tóxica y letal, son del tipo clindamicina.
cuantal.
4. Analizar la variación en la susceptibilidad de los
Como ya se mencionó, la dosis de cualquier fármaco ratones de distinta edad al efecto letal de la
que produce efecto en 50 % de los individuos que la difenil-hidantoína.
reciben se conoce como dosis efectiva 50 (DE50) y la
dosis que mata a 50 % de los individuos se denomina 5. Investigar las consecuencias de la variabilidad
letal media (DL50) que, por razones éticas, sólo puede biológica originada por ciclos circádicos sobre la
ser estudiada en animales de laboratorio. Estos administración de fármacos en humanos,
parámetros pueden cambiar dependiendo de especialmente en los casos de anestésicos
condiciones individuales y también puede estar influida generales y analgésicos opioides.
por la hora del día, entre otros factores.
II. DESARROLLO DEL EJERCICIO
Por lo tanto, el resultado de administrar la misma dosis
de un fármaco a los animales de un grupo a) Diseño preliminar
experimental puede dar lugar a que sólo algunos de
ellos presenten efectos, mientras que otros no Para obtener el valor de la DL50 se recomienda una
(respuesta todo o nada), dependiendo de diferentes exploración inicial de las dosis que producen efecto
condiciones que pueden ser controladas letal en unos diez ratones, a los que se administra la
experimentalmente para su estudio. siguiente secuencia de dosis, utilizando dos ratones
por dosis:
Cuando se conocen la DL50 y la pendiente de la curva Tabla 7.1
dosis-respuesta (S), se puede definir un modelo
matemático a través de una función, de la cual se Dosis Nº de Nº de % de
pueden obtener diferentes DL, como DL10, DL90, mg/kg ratones muertes muertes
etcétera, y, por lo tanto, hacer comparaciones de estos
parámetros para obtener índices de utilidad práctica, 10 2 0 0
como el índice terapéutico o margen de seguridad. La 31.6 2 0 0
principal ventaja de un modelo matemático es la
posibilidad de predecir resultados. El programa 100 2 1 50
computarizado DE50 es un ejem-plo de esta aplicación. 316 2 2 100
1000 2 2 100
Un parámetro es una variable cuyo valor no se puede
obtener por medición directa; es decir, se obtiene
mediante cálculo o se le asigna un valor arbitrario. Por
ejemplo, se puede medir el tiempo y la distancia y con En la tabla 10.1 se puede ver que la dosis letal
estas variables se obtiene por división distancia/tiempo media está cercana a 100 mg/kg, por lo cual el
el parámetro velocidad. La DL50 y la función pendiente diseño del experimento definitivo podría ser (tabla
(S) son parámetros. 7.2):
Tabla 7.2 c) La función pendiente (S)
Dosis Nº de Nº de % de - Interpretación. Mientras que la DL50 es una estimación

mg/kg ratones muertes muertes puntual, S es una medida de dispersión, a partir de la
10 8 cual se puede conocer la variación normal de la DL50;
8 es decir, de la variabilidad biológica. Si la función
8 pendiente tiene un valor cercano a 1, la variación es
pequeña y a medida que incrementa su valor, la
8 variación es mayor.
8
8 DL84
/DL50+DL50/DL16
500 8 s =
2
El programa requiere especificar únicamente la
dosis menor y la mayor. Finalmente, la representación gráfica log (dosis)-% de
respuesta puede ayudar a seleccionar las dosis óptimas.
b) Ejercicios iniciales
% R % R % R
- Realizar un experimento para calcular la
DL50 de la morfina a las 20 horas. Utilice
6 dosis, desde 20 hasta 500, con 8
ratones por dosis y anote los resultados
en la tabla 7.3. Dosis mayor baja Dosis menor alta Dosis adecuadas
d) Ejercicios específicos
Tabla 7.3
Recomendaciones generales:
Dosis Nº de Nº de % de
mg/kg ratones muertes muertes
- Se requieren como mínimo aproximadamente seis
20 8 dosis.
- La dosis mayor debe ser al menos diez veces
8
mayor que la dosis menor.
8 - Se necesitan aproximadamente ocho animales por
8 dosis.
8 - La exploración inicial aproximada de la DL50 se puede
- 8 obtener con cinco dosis, entre 10 y 100 ó entre 1 y
100 ó 10 y 100 ó entre 100 y 1 000.
DL50 Intervalo de confianza

a 95%
S Intervalo de confianza
a 95%
III. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 2. Diseñe y realice un experimento para obtener las DL50
de la clindamicina en diferentes cepas de ratones.
1. Diseñe y realice un experimento para comparar la Represente sus resultados en una gráfica
variación de la DL50 de la difenilhindatoína en comparativa, utilizando barras con sus respectivos
ratones de diferentes edades. Represente sus límites de confianza (fig. 7.2).
resultados en la figura 7.1.
Analice los resultados obtenidos y señale cuál es la
Analice los resultados obtenidos y señale cuál es Influencia de la cepa del ratón sobre la DL50 de la
la influencia de la edad sobre la DL50 de la clindamicina.
defenilhidantoína.
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
__________________________________________
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______________________________________________
__________________________________________
______________________________________________
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______________________________________________
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______________________________________________
__________________________________________
¿Cuáles son las implicaciones clínicas de este

¿Cuáles son las implicaciones clínicas de este
fenómeno?
fenómeno?
______________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
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__________________________________________
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__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
_____________________________________________
__________________________________________
500
450
400
350
300
DL50 (mg/kg)
250
200
150
100
50
0
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Edades
8.1. Variación de la dosis letal media de la difenilhidantoína.
1 400
1 200
1 000
800
DL50 (mg/kg)
600
400
200
Cepas
8.2. Variación de la dosis letal media de la clindamicina en función de la cepa.

3. Diseñe y realice un estudio experimental para ¿Cuáles son las implicaciones clínicas de este fenó-
medir la variación circádica de la DL50 de la meno?
morfina en ratones. Represente sus resultados en
una gráfica y señale las dosis extremas y la hora ____________________________________________
en que ocurren (véase fig. 7.3)
____________________________________________
Analice los resultados obtenidos y señale cuál es ____________________________________________
la influencia de la hora del día sobre la DL50 de la
morfina. ____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
____________________________________________
500
450
400
350
300
DL50 (mg/kg)
250
200
150
100
50
Horas del día
7.3. Variación temporal de la dosis letal media de la morfina.

IV. EJERCICIOS ADICIONALES V. LECTURAS RECOMENDADAS
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variación 1. Levine RR. Pharmacology: Drug actions and reactions.
circádica del efecto analgésico de los opioides. 4a. ed. Boston: Little, Brown and Company; 1991.
Seleccionar 2.
2. Tallarida RJ. Drug synergism and dose-effect data
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variación analysis. U.S.: Chapman & Hall CRC; 2000.
circádica de la dosis efectiva de anestésicos
generales. Seleccionar 2. 3. Goldstein A. Bioestatics: an introductory text. Nueva
York: The McMillan; 1964.
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variación de
las dosis efectivas de la teofilina en humanos de 4. DiPalma JR. Drill. Farmacología médica. México: La
diferentes edades. Seleccionar 2. Prensa Médica Mexicana; 1970.
- Buscar en MEDLINE reportes sobre la variación de 5. Rodríguez R, Luján M, Vargas-Ortega E.

las dosis efectivas de acetaminofén en los dos Cronofarmacología. Variación circanual en la
sexos. Seleccionar 2. sensibilidad del íleo de cobayo a la naloxona. En:
Avances en el el mecanismo de acción de fármacos.
- Comente la importancia de la variabilidad biológica: CM Contreras, C Cortinas de Nava, LA Barragán (eds.).
Barcelona, México: Masson; 1984. p. 67-74.
1. En el diseño de experimentos farmacológicos.
2. En los esquemas de dosificación para humanos.
3. Entregue este ejercicio al profesor del grupo. 6. Reinberg AE. Concepts in chronopharmacology. Ann
Rev Pharmacol Toxicol 1992; 32:51-66.
8
INTRODUCCIÓN A LA BIOESTADÍSTICA*
I. INTRODUCCIÓN 5. Para usar correctamente los programas

disponibles.
Por definición, la estadística es la ciencia que se 6. Para ser capaz de consultar o de referir (sin
ocupa de obtener, describir, e interpretar datos. necesidad de "traductor") datos a un experto.
Esta rama del saber es muy compleja y su
aplicación se extiende a todos los campos del A lo largo del curso de Farmacología, especialmente
conocimiento. Con sentido práctico, y por sus durante las sesiones de Fuentes de Información, se
necesidades específicas, se maneja el término de insiste en la importancia que tiene para la formación
bioestadística para distinguir a la rama de la médica la consulta de las fuentes primarias de
estadística que se aplica en las ciencias biológicas. información. Asimismo, que la lectura de la
bibliografía médica es un proceso que debe iniciarse
En el campo biomédico los problemas de el primer día de clases, continuar durante todo el
investigación son preguntas que pueden ser proceso educativo y ser parte de la actividad
contestadas si se colectan datos (concentraciones cotidiana del médico en ejercicio.
de glucosa en sangre, cifras de presión arterial,
etcétera) y una porción importante de la Pero no basta la lectura de la información
investigación científica implica el razonamiento disponible. Ante el volumen de información
estadístico acerca de los datos que genera un publicada es necesario que el estudiante y el
estudio. profesional de la medicina sean capaces de
distinguir la información útil y trascendente de
¿Por qué es importante la estadística para el áquella que es irrelevante, que no aporta nada al
estudiante de medicina y el médico en ejercicio? conocimiento médico, o que sus conclusiones
Las respuestas más directas a esta pregunta se carecen de fundamento; en el campo de la
pueden enumerar de la siguiente manera: Farmacología una parte importante de la
información contenida en revistas sólo tienen
1. Para fortalecer su pensamiento científico. carácter promocional. La veracidad de los
2. Para entender apropiadamente la parte resultados y conclusiones de un estudio dependen,
estadística de los artículos publicados en las en buena medida, de la calidad del diseño
revistas médicas. experimental, el cual permite juzgar la fortaleza y
3. Para evitar la interpretación errónea de datos debilidades de una investigación. El análisis
estadísticos. estadístico de los resultados es un componente muy
4. Para llevar a cabo cálculos estadísticos importante del buen diseño experimental (Sesión
sencillos, especialmente de áquellos que 10).
permiten interpretar correctamente la literatura
publicada. Los criterios que se pueden emplear para juzgar la
validez de los resultados de un reporte de
__________________ investigación y, en consecuencia, de sus
*"...algunos utilizan la estadística como los ebrios utilizan los conclusiones, son diversas: que sea producto de la
postes: más para apoyarse que para iluminarse"... Henry revisión por pares, el índice de impacto de la revista
Poincaré en que se publica, los antecedentes académicos
de los autores, el rigor del diseño experi-
mental, entre otros. En este sentido, es necesario juzgar podrán interpretar correctamente los resultados de un
la pertinencia de las pruebas estadísticas aplicadas a análisis estadístico y hacer juicios más certeros sobre
los resultados, acción que se conjuga con la la validez de las conclusiones de los diversos estudios
interpretación (significado biológico) que los autores médicos que habrá de enfrentar durante su vida
otorgan a esos resultados. La interpretación de los profesional.
resultados de un estudio es uno de los puntos críticos
de una investigación y eje de los argumentos que los
Objetivos generales
autores utilizan para sustentar su validez (ver discusión,
Sesión 10). Conocer las herramientas de análisis estadístico más
utilizadas en las ciencias biomédicas, su utilidad,
En el campo de la Farmacología se trabaja, interpretación y su relación con el diseño experimental.
habitualmente, con números pequeños, ya sea de
muestras de tejido, órganos, animales íntegros o de
seres humanos. En esta circunstancia, la estadística ha Objetivos particulares
proporcionado métodos muy valiosos para el análisis de 1. Conocer los conceptos fundamentales implicados
resultados con muestras pequeñas, que permiten en el análisis estadístico y en su interpretación:
asegurar con cierto grado de confianza si los datos
obtenidos con una muestra pequeña de la población - Variabilidad biológica - Probabilidades P, α y β
objeto del estudio se pueden aplicar a la población en - Población y muestra - Poder o potencia
general. - Tamaño de la muestra - Validez externa
2. En una computadora y, con el apoyo de programas
Por otro lado, un buen número de textos de estadística de análisis estadístico, los alumnos aplicarán las
parecen libros de cocina, ya que su contenido refiere pruebas y análisis estadísticos más comunes en el
una lista interminable de recetas para diversas pruebas campo de la Farmacología a los datos de los
estadísticas y su idea fundamental, aunque no la ejemplos y discutirán e interpretarán sus resultados.
expresan así sus autores, es favorecer el uso de una
prueba que permita obtener un valor significativo. Otros, 3. Con una computadora y con el apoyo de programas
tienen como eje la fundamentación matemática de los de análisis estadístico, los alumnos decidirán el tipo
métodos estadísticos más comunes o están orientados de prueba que aplicarán a los datos que el profesor
a otros campos del conocimiento. Ninguna de estas indique.
orientaciones es propia para los estudiantes de
4. En los artículos de investigación que el profesor
medicina.
señale, los alumnos identificarán la hipótesis
experimental, deducirán la hipótesis de nulidad,
Es claro que los programas de cómputo y los expertos
discutirán la pertinencia de las pruebas estadísticas
hacen mejor los cálculos estadísticos. Por ello, el
utilizadas y describirán el significado de los análisis
enfoque primario de las sesiones de estadística que
reportados en dichos artículos tales como:
incluye este Manual se refiere a la comprensión de los
caminos más simples para seleccionar la prueba P< .05, P< .01, N.S., etcétera.
estadística apropiada a los datos de un estudio (árbol
de decisiones), a su explicación en lugar de profundizar Entregarán todo esto en un informe por escrito al
en los fundamentos matemáticos de las diversas profesor.
pruebas, y al énfasis en la interpretación de resultados
en lugar del análisis detallado de los datos. En otras
palabras, busca una introducción más suave, no II. CONCEPTOS BÁSICOS IMPLICADOS
matemática, a los principios más importantes de la EN EL ANÁLISIS ESTADÍSTICO Y
estadística. EN SU INTERPRETACIÓN
Se considera que los ejercicios incluidos en estas
Si los organismos de una especie fueran idénticos,
sesiones, y los problemas adicionales que presente el
bastaría con estudiar sólo uno de ellos para conocer el
profesor del grupo, permitirán al estudiante de medicina
resto de los integrantes de tal especie. En tal caso, no
adentrarse en la aplicación de las herramientas
sería necesaria la estadística. Nuestro único sujeto de
estadísticas en el estudio de los problemas médicos y
en la generación del nuevo conocimiento. Con ello
estudio sería suficiente para conocer a los demás y, Puede ocurrir que el investigador esté interesado en
por lo tanto, la muestra estaría integrada por un intervenir en algún proceso biológico con el
individuo. En una especie como ésta, cuando llega a propósito de estudiar el efecto que produce tal
surgir alguna diferencia en uno o varios sujetos, por intervención. Por ejem-plo, la administración de un
pequeña que sea, sería muy notoria y, por ello, sería fármaco producirá cambios fisiológicos o
muy significativa. bioquímicos que en muchos casos serán
Sin embargo, los observables y cuantificables.
organismos superiores son Para resaltar el efecto de su tratamiento
distintos entre sí; aún los experimental hará una comparación; es decir, un
miembros de la misma estudio comparativo: tomará dos muestras de la
misma población, a una de éstas dará el
especie y sexo difieren en tratamiento, mientras que a la otra sólo administrará
su comportamiento, su solución salina o el vehículo que utiliza en la
apariencia, su metabolismo disolución del fármaco (fig. 8.1). Con este
procedimiento, posiblemente observe algún efecto
y su forma de responder a
en la muestra que recibió el tratamiento; en tal caso,
los estímulos. También las esta última muestra ya no pertenece más a la
población de donde fue obtenida, ahora pertenece a
respuestas de los organismos a la interacción con otra población estadística que ha sido alterada por
fármacos son cuantitativa y cualitativamente efecto de la intervención o tratamiento.
variables. Esto hace necesario que el interesado en
estudiar una especie con tales variaciones, tenga En el caso de que no ocurra cambio alguno; es
que elegir muchos miembros para conocer las decir, que el tratamiento haya sido inefectivo,
características de toda la especie; es decir, de la encontrará una pequeña diferencia al hacer su
población de elementos que la forman. Su muestra comparación. De hecho, siempre que tome
tendrá que incluir a muchos tipos de variantes para muestras de la misma población observará
que pueda inferir, a partir de sus observaciones en pequeñas diferencias en muchas de sus
su muestra, el comportamiento o características de la características, que son debidas habitualmente a lo
población. que se conoce como variabilidad biológica.
En este tipo de especies, el investigador recurrirá a Así, las pequeñas diferencias entre muestras de la
la estadística descriptiva y con promedios, misma población estadística son debidas a la
medianas, modas y desviaciones estándar hará una variabilidad biológica aleatoria, mientras que
descripción de las características que le interesa grandes diferencias tienen una probabilidad baja de
comunicar. Se trata de un estudio observacional. ser debidas a la variabilidad biológica y, por lo
P=.012
Muestra 1
Prueba La probabilidad
de que la diferencia
sea producida por
Población Tratamientos Datos
Estadística laVariabilidad
Biológica es 1.2%
Muestra 2 Sí hay efecto
Fig. 8.1. El investigador toma dos muestras de la misma población, aplica solución salina a la muestra 1 y un
fármaco a la muestra 2, observa el cambio y hace mediciones. Los datos obtenidos son sometidos a la prueba
estadística adecuada y obtiene un valor P=.012. La probabilidad de que esta diferencia sea debida a la variabilidad
biológica es de 1.2%, con lo cual concluye que sí hay efecto.
tanto, sugieren algún cambio originado por alguna III. PROCEDIMIENTO

intervención o tratamiento.
a) PROGRAMA COMPUTARIZADO
En la mayoría de los estudios biológicos
comparativos existirá la posibilidad de que la - El programa Bioestadística está instalado en el
diferencia observada sea debida a la variabilidad disco duro. Para trabajar con él, busque la
biológica. Con mucha experiencia, o con criterio ventana Farmacología desde Windows y haga
clínico, se puede reconocer fácilmente cuándo, por doble clic en el icono Biostat. Desde el sistema
ejemplo, la temperatura corporal es demasiado alta operativo DOS puede entrar con las
como para pensar que se trata de un fenómeno de instrucciones:
variabilidad biológica normal. Es muy poco probable
que se eleve la temperatura axilar a 42 grados cd \biostat ↵ bs ↵
Celsius sin causa alguna. Eso no es normal.
Después de las pantallas de presentación, aparece la
pantalla que refiere varias alternativas:
El rigor metodológico que caracteriza a los estudios
experimentales exige que estas decisiones no se - Seleccione su opción con la tecla
apoyen en criterios personales. Cuando se trata de correspondiente (letra minúscula o número).
comunicar conclusiones a la comunidad científica se
- Atienda las indicaciones que le ofrece la pantalla
debe mencionar si las diferencias son atribuibles o
según la opción seleccionada y siga las
no a la variabilidad biológica.
indicaciones que se describan para cada ejercicio
en este Manual.
Para decidir si una diferencia experimental se debe o
no a la variabilidad biológica, las pruebas - El primer paso para hacer uso del programa
estadísticas proporcionan un criterio imparcial, Biostat es cargar los datos. Esto se consigue
basado en la magnitud de la variación característica seleccionando la opción Datos, del menú de
de la población. Sin embargo, es el investigador opciones. El editor o manejador de datos permite
quien debe interpretar el resultado. crear un archivo permanente en el disco duro, el
cual se utilizará para aplicar diferentes análisis y
El resultado final de aplicar una prueba estadística a pruebas estadísticas. En el menú del editor de
los resultados experimentales es uno o más valores datos solicite la opción Nuevo para crear un
P. El valor P es la probabilidad de que la diferencia archivo con sus datos en el disco duro. Siga las
observada tenga su origen en la variabilidad instrucciones que le solicita el editor de datos.
biológica aleatoria y no en el tratamiento. Este valor Utilice la tecla F1 para ver instrucciones.
se expresa en unidades de probabilidad, que van del
Una vez que los datos se encuentran en el disco duro
0.0 al 1.0 y pueden transformase a porcentaje al
(memoria permanente) se pueden solicitar diferentes
mover el punto decimal dos lugares a la derecha. De
análisis tales como estadística básica, hitograma,
esta manera, las pruebas estadísticas proporcionan
gráfica y algunas pruebas estadísticas.
un valor numérico que indica la magnitud (%) de la
probabilidad de que el resultado comparativo sea
obtenido al azar, por influencia de la variabilidad b) DESARROLLO DE LOS EJERCICIOS
biológica.
Ejercicio Nº 1
Es necesario insistir en que las pruebas estadísticas
no validan los resultados experimentales, su función - Obtenga las estaturas de los integrantes de su
es analizar la variación para ubicar el origen de la o grupo. Haga una tabla con los valores de las
de las diferencias observadas, porque la variabilidad estaturas expresados en centímetros, una de
biológica es prácticamente inevitable y siempre hombres y otra de mujeres (tabla 8.1).
existe la posibilidad de que los resultados
comparativos sean tan sólo la expresión de esta - Entre al programa Bioestadística, seleccione DATOS
característica de los seres vivos. con la tecla d. En la siguiente pantalla seleccione la
opción n para crear un archivo de datos. A partir de este
momento siga las instrucciones que aparecen en la - El programa pedirá un nombre corto para identificar
pantalla. el archivo de datos que se escribirá en el disco de la
computadora. Termine esta operación con la tecla
- Escriba los nombres de las muestras HOMBRES,
Intro ↵.
MUJERES. Utilice la tecla Intro ↵ después de
cada nombre de muestra. - Regrese al menú principal con la tecla Esc y
seleccione la prueba t de Student. Seleccione la
- Cuando ya tenga los nombres de las muestras,
opción para analizar un archivo del disco. Aparecerá
use la tecla Esc para entrar a la pantalla de
una ventana con los nombres de archivos y la línea
captura de datos.
que describe los datos de cada uno de ellos. Elija el
- Escriba los valores de las estaturas en archivo que creó y que debe aparecer en primer
centímetros. Después de cada dato, oprima la lugar. Use la tecla Intro ↵.
tecla Intro ↵. Cuando termine de escribir los
- Seleccione las opciones que guste, hasta llegar a la
datos de la primera muestra, oprima la tecla Av
pantalla de resultados.
Pág. para hacer el cambio a la siguiente muestra.
Repita el procedimiento para cargar los datos de - Observe la tabla de estadística descriptiva y los
cada muestra. demás resultados.
- Después de cargar los datos de la segunda - Analice cuidadosamente el párrafo de las
muestra, oprima la tecla Esc. El programa pedirá conclusiones y con esta información llene la tabla
que redacte una línea que describa brevemente 8.2.
los datos. Cuando termine de escribir esta línea,
oprima la tecla Intro ↵.
Tabla 8.1. Datos de dos muestras de estaturas en centímetros de estudiantes de medicina
Hombres Mujeres
1.___________________ 9. _______________________ 1. ___________________ 9. _____________________

2. ___________________ 10. ______________________ 2. ___________________ 10. ____________________
3. ___________________ 11. ______________________ 3. ___________________ 11. ____________________
4. ___________________ 12. ______________________ 4. ___________________ 12. ____________________
5. ___________________ 13. ______________________ 5. ___________________ 13. ____________________
6. ___________________ 14. ______________________ 6. ___________________ 14. ____________________
7. ___________________ 15. ______________________ 7. ___________________ 15. ____________________
8. ___________________ 16. ______________________ 8. ___________________ 16. ____________________
Tabla 8.2. Resultados de la prueba t de Student aplicada a los datos de estaturas de hombres y mujeres del grupo.
¿Cómo será el valor P cuando se comparan dos muestras de hombres o dos muestras de mujeres?
Promedio de la muestra Diferencia de los La probabilidad de que esta

de estaturas de hombres ______ cm promedios de las diferencia sea debida al azar
estaturas: o a la variabilidad biológica
es de: ________ %
Promedio de la muestra
de estaturas de mujeres _______ cm ¿El valor de P es mayor, igual
_________ cm
o menor que el del Ej. 1?
Es: _____________
Nivel de significancia α. En la tabla anterior se Hipótesis de nulidad H0. La suposición de que las dife-
expresa la opinión sobre el valor porcentual de la rencias observadas en un estudio comparativo son
probabilidad de que la diferencia sea debida a la debidas al azar o variabilidad biológica recibe el
variabilidad biológica. Existe un valor numérico nombre de hipótesis de nulidad. Esta hipótesis puede
máximo aceptado por consenso que indica el límite expresarse de diferentes maneras y su representación
de esta probabilidad que permite rechazar la hipótesis formal depende de la naturaleza de la comparación. Si
de que sólo se trata de variabilidad biológica. Este se comparan promedios, se afirma que el promedio de
valor es de 5 %, o P=0.05. Así que los valores de P las dos poblaciones es el mismo, o bien que no existe
menores o iguales a 0.05 (P ≤ 0.5) son considerados diferencia entre los promedios de las dos poblaciones.
como probabilidades suficientemente pequeñas para Si se comparan proporciones, varianzas, valores
rechazar la hipótesis de que la diferencia es debida a positivos y negativos, orden, pendientes, etcétera, la
la variabilidad biológica (fig. 8.2). Si el valor de P expresión de la hipótesis de nulidad H0 cambia.
sobrepasa este límite, esta probabilidad y, por lo
tanto, la duda es suficientemente grande como para Aplique nuevamente la prueba t de Student a sus
aceptar que es posible que la diferencia es debida a datos, seleccione α = 0.01 y, de la página de
la variabilidad biológica aleatoria. Este valor límite resultados, copie y escriba a continuación la H0.
recibe el nombre de nivel de significancia y se
expresa como α = 0.05. El nivel de significancia se H0:
elige durante el diseño experimental. Puede tener
otros valores, pero los más usuales son α = 0.05 y α
= 0.01.
Observe que, independientemente del límite que haya

Las pruebas estadísticas, o pruebas de hipótesis, sólo
elegido en el programa para analizar sus datos de
permiten aceptar o rechazar H0, por lo cual será
esta-turas, el valor P para estas diferencias es muy
pequeño; por lo tanto se puede rechazar la necesario conocerla.
suposición de que sea debida a la variabilidad
biológica. Una vez que se rechaza H0, se podrá aceptar la
hipótesis alternativa H1. En su ejercicio, la hipótesis
Validez externa. Desde luego que estas muestras no
son representativas de la población de estudiantes de alternativa será algo como: sí existe una diferencia
medicina porque no fueron elegidas al azar. Esta entre las estaturas poblacionales de hombres y mujeres
situación impide inferir que esta diferencia se aplica al es-tudiantes de medicina y es de 9.6 cm (si las
total de la población de estudiantes de medicina. Sus
muestras fueran representativas). Observe que las
resultados sólo son válidos para su grupo.
hipótesis H0 y
La validez externa de un estudio
experimental depende de la forma % DE PROBABILIDAD DE COMETER UN ERROR AL RECHAZAR LA HIPÓTESIS DE QUE LA
de integrar la muestra. Cuando DIFERENCIA ES DEBIDA A LA VARIABILIDAD BIOLÓGICA
todos los elementos de una
población tienen la misma
probabilidad de ser elegidos para Se acepta la hipótesis
integrar la muestra, se dice que la
muestra es representativa de su
población y, en tales condiciones,
0 5%
sí se pueden inferir las
conclusiones del estudio al total de
la población. ¿De cuáles factores Se rechaza la hipótesis
dependerá la validez interna?
Fig. 8.2. Cuanto más pequeña sea la probabilidad de que la diferencia

sea debida a la variabilidad biológica o al azar, tanto más correcta será
la decisión de rechazar esta hipótesis.
H1 se hacen sobre las poblaciones y no sobre las Ejercicio Nº 2

muestras. Esto es porque la intención de la mayoría
de los experimentos y, por lo tanto, de las pruebas - Elija en el menú de opciones Diseño experimental y
estadísticas, es inferir (aplicar, extrapolar) a la pida el programa de asignación aleatoria.
población los resultados experimentales. Se trata de
la Estadística inferencial, o Pruebas estadísticas o -Indique al programa su unidad experimental,
Pruebas de hipótesis. Observe también que la escribiendo la palabra Alumno en la pregunta
aceptación de H1 depende exclusivamente de la "Especie". Luego, indique que asignará a dos
calidad del diseño y de la ejecución correcta del tratamientos: uno con clave SI y otro con clave NO, y
experimento y ambas son responsabilidad del que asignará al tratamiento SI tres alumnos y al
investigador. tratamiento NO el resto del número de alumnos
hombres que integran su muestra.
Al aceptar la hipótesis alternativa H1 , se está
afirmando que existe una diferencia. Esto es un - En la tabla 8.3 subraye los datos de estaturas que
reporte positivo. Desde este punto de vista, P es la fueron asignadas por sorteo al tratamiento SI y repita
probabilidad de cometer un error tipo I o falsa el procedimiento para las estaturas de mujeres.
positiva (se acepta que hay diferencia cuando en
realidad no es así). - Genere otro archivo de datos con estos seis datos
elegidos al azar, siguiendo los pasos del ejercicio 1.
La probabilidad de cometer un error tipo I o falsa - Analice los nuevos resultados.
positiva al afirmar que Sí existe una diferencia entre
las estaturas poblacionales de hombres y mujeres Lo más probable es que el valor de P haya aumentado
estudiantes de medicina. Si las muestras fueran considerablemente. Es decir, según este nuevo
representativas es de: análisis, la probabilidad de cometer error falsa positiva
___________ % aumentó respecto al valor del ejercicio.
Por otra parte, supongamos que existe una - De hecho es posible que ahora no haya
diferencia entre dos poblaciones, pero el investigador encontrado una diferencia real o estadísticamente
decide incluir sólo tres sujetos en cada una de sus significativa, aun cuando ya sabía que sí existe
muestras. Veamos qué sucede al valor de P con una diferencia clara entre las estaturas de
datos de tres sujetos experimentales. hombres y las estaturas de mujeres. Aquí ha
fallado la prueba t de Student por insuficiencia de
información, por insuficiencia de datos.
Tabla 8.3. Resultados de la prueba t de Student aplicada a los datos de estaturas de hombres y mujeres del grupo. N=3
La probabilidad de que esta

Promedio de la muestra diferencia sea debida al azar
de estaturas de mujeres _____cm Diferencia de los o a la variabilidad biológica
promedios de las es de:
estaturas. ________ %
Promedio de la muestra
de estaturas de mujeres _____cm _________cm ¿El valor de P es mayor, igual
o menor que el del Ej. 1?
Es _____________
Cuando una prueba estadística no permite rechazar Tabla 8.4

la hipótesis de nulidad, se debe pensar que se trata
de un error tipo II o falsa negativa (se ha aceptado β β en % poder % de poder
que no existe diferencia cuando en realidad no es
así). Los factores que determinan que exista o no un .01 1 .99 99
error falsa negativa son: .05 5 .95 95
.10 10 .90 90
- El número de elementos de la muestra o tamaño .50 50 .50 50
de la mu estra N. .90 90 .10 10
- La magnitud de la diferencia entre las dos .95 95 .05 5
poblaciones (en este caso promedios).
- El nivel de significancia α.
- La magnitud de la variación (desviación Una decisión crítica del diseño experimental es la
estándar) S. determinación del tamaño de la muestra, el cual
está determinado por el poder de la prueba. Como
La probabilidad de error tipo II o falsa negativa se ya se mencionó anteriormente, también intervienen
representa con la letra beta β. La estimación de β no la diferencia entre las poblaciones, la desviación
es sencilla; sin embargo, cuando no se rechaza la estándar y el nivel de significancia. De todos estos,
hipótesis de nulidad, el programa proporciona un los que elige el investigador son únicamente el nivel
valor aproximado de β para la prueba t de Student. Al a y el poder (1 - β).
igual que el valor del nivel de significancia α, el valor
b se fija, durante el diseño experimental, pero lo más Ejercicio Nº 3
frecuente es hacerlo a través del valor de la Potencia
o Poder de la prueba. - Seleccione en el menú principal Diseño
experimental y elija Laboratorio de errores.
El poder de una prueba estadística para unos datos
en particular está dado por la probabilidad de que la -En este programa hará simulaciones de
prueba permita rechazar la hipótesis de nulidad experimentos generando una gran cantidad datos
cuando en realidad exista una diferencia poblacional. ficticios con las características que el usuario
Su valor se encuentra estrechamente relacionado especifique, a los cuales aplica la prueba t de
con el valor del error tipo II o falsa negativa. Cuando Student. Puede hacer desde unos 20 hasta 10 000
la probabilidad de que falle la prueba para unos experimentos y pruebas t en cada corrida. Si su
datos es grande, su poder es pequeño y, a la computadora es lenta, no ordene más de 500
inversa, cuando el error β es pequeño, el poder de la experimentos.
prueba es grande (tabla 8.4).
Tamaño de muestra N: 10
El poder de una prueba estadística está dado por la Nivel de significancia α: .05
probabilidad de que la prueba rechace la hipótesis de Promedio de la muestra 1: 12
nulidad cuando en realidad exista una diferencia Promedio de la muestra 2: 14
poblacional. Cuando la probabilidad de que falle la prueba Desviación estándar de la muestra 1: 8
es grande, su poder es pequeño y, a la inversa, cuando β Desviación estándar de la muestra 2: 8
es pequeño, el poder de la prueba es grande. La relación
Número de experimentos: 500
entre poder y β es: Poder = 1 - β.
- El programa explicará el experimento número 1 y
Los valores más frecuentes para la potencia o poder
luego hará los 499 restantes, si eligió 500.
en las pruebas de hipótesis son: 80, 90, 95 y 99%. Si
También explicará que escribirá con rojo el valor P
alguien pidiera un poder de 100 % necesitaría un
de los experimentos en los que comete error tipo II
tamaño de muestra infinito. De hecho, un poder de
o falsa negativa y, con verde, aquéllos en los
95 % requiere un tamaño bastante grande para las
cuales sí se rechaza H0. Finalmente, hará un
muestras. Esto incrementa considerablemente el
costo de un experimento o de una prueba clínica. recuento de los errores y aciertos para calcular el
Con valores menores a 80% se corre mucho riesgo poder de acuerdo con los valores que se le
de cometer error tipo II o falsa negativa. indique.
- Anote el valor del poder o potencia. IV. LECTURAS RECOMENDADAS
- Regrese al menú principal y solicite, en Diseño 1. Dawson-Saunders B, Trapp RG. Bioestadística

experimental, Tamaño para t Student. médica. México: Editorial El Manual Moderno; 1997.
- Proporcione los siguientes datos: 2. Motulsky A. Intuitive bioestatistics. New York-Oxford:

Oxford University Press; 1995.
Poder (potencia): 80% (β =.2)
3. Munro Hazard B. Statistical methods for health care
Nivel de significancia α: .05 (5%)
research. Third ed. Filadelfia-Nueva York: Lippincott;
Diferencia poblacional: 2 (14 - 12 = 2)
1997.
Desviación estándar: 8
- Con estos datos el programa calculará el tamaño

de las muestras para alcanzar una potencia de
80%.
- Solicite nuevamente el laboratorio de errores y

alimente en primer lugar el tamaño de muestra
calculado.
Ahora repita los mismos datos utilizados

anteriormente:
Nivel de significancia α: .05
Promedio de la muestra 1: 12
Promedio de la muestra 2: 14
Desviación estándar de la muestra 1: 8
Desviación estándar de la muestra 2: 8
Número de experimentos: 500
- Habrá de obtener unos 400 experimentos en los

que sí se rechaza la H0: es decir, un valor cercano
al 80 % de poder o potencia.
- Ahora ya sabe cómo calcular un tamaño de

muestra para obtener la potencia deseada para la
prueba t de Student.
- Se sugiere que aumente y disminuya cada una de

las variables que afectan el poder de la prueba t de
Student: el tamaño de la muestra, el nivel de
significancia, los promedios y las desviaciones.
Observe los efectos de los cambios.
- Tenga presente que la experiencia en el manejo

estadístico es cuestión de tiempo. Si no resuelve
todo el ejercicio, regrese a practicar en otra
ocasión.
9
APLICACIÓN DE LA BIOESTADÍSTICA
I. INTRODUCCIÓN intervalo, pero el cero sí significa ausencia en

todas las unidades, se trata de una escala de
En la sesión anterior se revisaron los conceptos proporción. Estatura, peso, concentración de
básicos sobre las pruebas de hipótesis y su urea, temperatura absoluta, etcétera.
interpretación. En esta sesión revisaremos ejemplos Las escalas de intervalo y de proporción son
de las pruebas más utilizadas en ciencias CONTINUAS SI los datos pueden tomar cualquier
biomédicas y su interpretación. valor fraccionario, como 23.443, y no sólo valores
enteros. Algunas veces las variables como la
1. Escalas de medición. El tipo de prueba temperatura y el número de eritrocitos por mm3
estadística que se aplica depende de la naturaleza no son totalmente continuas porque la separación
de los datos que se analizan. Saber reconocer la entre valores es grande. Para una muestra de 1
escala en la que se tienen los datos es el primer 000 datos de temperatura corporal, habrá unos
paso para la elección de la prueba más adecuada. 10 a 15 valores que se repiten.
i) ESCALA NOMINAL. Algunos ejemplos son los 2. Pruebas paramétricas y no paramétricas. En
números de casos: 25 pacientes sin efectos general las pruebas de hipótesis se dividen en dos
adversos, 200 respuestas positivas. Esta escala clases, Paramétricas y No paramétricas.Se entiende
se llama nominal. Si sólo hay dos clases, como por parámetro el valor que se obtiene sólo por
masculino o femenino, - o +, sí o no, verdadero o cálculo, por estimación, algunas veces por decisión,
falso, son datos en una escala nominal y NO POR MEDICIÓN. El promedio muestral se calcula
dicotómica. con los datos de la muestra, mientras que el
ii) ESCALA ORDINAL. En una escala ordinal o de rango promedio de una población demasiado grande, se
se describe la intensidad de algún signo o síntoma estima a partir del promedio de la muestra. Tanto
como: los promedios x como las desviaciones estándar(s)
son parámetros porque se obtienen por cálculo; el
(0) ausente, (1) leve, (2) moderado, promedio poblacional µ y la desviación estándar
(3) severo, (4) incapacitante poblacional s se obtienen por estimación a partir de
En esta escala hay un orden, pero no muestras. Las pruebas de hipótesis que se basan
necesariamente existe la misma diferencia entre en los valores estimados de estos parámetros, se
leve y moderado que entre severo e incapacitante. denominan pruebas paramétricas; por ejemplo, la
prueba t de Student que involucra cálculos con los
iii) ESCALA DE INTERVALO. En una escala de estimadores del promedio y la desviación estándar.
intervalo se conoce la diferencia matemática En las pruebas no paramétricas no se utilizan estos
entre los intervalos. Por ejemplo entre 36°C y valores, en algunas pruebas se utiliza el orden que
38°C hay la misma diferencia que entre ocupan los datos para llegar al valor de P, como en
14°C y 16°C. Sin embargo, 0°C no equivale a 0°F las pruebas U de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis,
ni significa ausencia de temperatura. Es un Friedman.
valor más en la escala. Si la escala es de
Las pruebas paramétricas se aplican a variables Cuadro 9.1. Elección del tipo de prueba
continuas con una distribución normal. No siempre es
Paramétricas No paramétricas
posible conocer la forma de la distribución, aunque se
obtiene un buen valor aproximado con los histogramas Escala Intervalo Todas
y con los coeficientes de sesgo y curtosis (estadística proporción
básica en el programa Biostat). Si la variable está
Continuidad Sí Sí o No
distribuida normalmente, las pruebas paramétricas
tienen más potencia que las no paramétricas. Distribución Normal Libre
Las pruebas no paramétricas no requieren
una distribución especial de la variable. Si la Cuadro 9.2. Alternativas no paramétricas
variable no está distribuida normalmente, las
Paramétrica No paramétrica Nº de Relación
pruebas no paramétricas son más potentes entre(intervalo (ordinal muestras las muestras
que las pruebas paramétricas. y proporción) categórica)
Se dice que dos muestras están t una muestra - 1 -

correlacionadas si el valor de una altera o
t Student U Mann Whitney 2 Independientes
determina el valor de la otra. En un mismo
paciente el valor inicial de su peso corporal t pareada Wilcoxon 2 Correlacionadas
determinará el valor de su peso al finalizar el ANOVA Kruskal Wallis más de 2 Independientes
experimento; por lo tanto, la muestra final
está correlacionada con la muestra inicial en Scheffé Dunn más de 2 Independientes
los mismos pacientes. Los datos ANOVA bloques Friedman más de 2 Correlacionadas
correlacionados, como los de un solo
paciente reciben el nombre de BLOQUES. Por
el contrario, el valor de la concentración de
Cuadro 9.3. Pruebas estadísticas para contrastes múltiples
glucosa de un grupo de pacientes no altera
esta variable en un segundo grupo de Paramétrica No paramétrica Nº de muestras Relación
pacientes de otra ciudad; las muestras entre (intervalo (ordinal ) las
obtenidas en cada uno de estos grupos no muestras
y proporción)
están correlacionadas, son independientes.
Dunnett - 1 control y más de 1 Independiente
Cuando se conoce esta información sobre la
s
naturaleza de la variable y los datos, se
Tukey Dunn Más de 2 Independiente
puede elegir la prueba estadística. Los
s
cuadros 9.1 y 9.2 incluyen algunas pruebas
Bonferroni Dunn Más de 2 Independiente
de hipótesis de uso común.
s
Para elegir entre una prueba paramétrica o Scheffé Dunn Más de 2 Independiente
no paramétrica se toman en cuenta los s
criterios de los cuadros 9.1 y 9.2 Duncan Dunn Más de 2 Independiente
s
Las pruebas estadísticas enlistadas en el cuadro 9.3 se paramétricas más comunes para escala nominal
utilizan para los llamados contrastes múltiples, donde dicotómica y no dicotómica.
hay más de dos muestras y no se aplica la prueba t de
Student para comparar pares de muestras. Estas 3. Arbol de decisiones. Una alternativa sencilla
pruebas se aplican después del análisis de varianza para seleccionar correctamente las pruebas
ANOVA, para obtener información sobre la significancia estadísticas a una situación particular es el
de contrastes de pares de muestras o de grupos de empleo de un árbol de decisiones como los que
muestras (Scheffé). Los cuadros 9.4 y 9.5 refieren las se muestran en la figuras 9.1, 9.2A y 9.2B (p. 94-
pruebas no 95).
Cuadro 9.4. Pruebas no-paramétricas

para escala nominal ¿Cuál es el propósito
Prueba Tipo de tabla del análisis?
Chi² n categorías por k muestras
Determinar si hay - Prueba de hipótesis

Exacta de Fisher 2 categ orías por 2 muestras
diferencias entre - Ver figura 2
grupos
Cuadro 9.5. No-paramétricas para escala
nominal dicotómica
Prueba Muestras - Modelos. Relación

Pedecir acciones/ entre variables
Q Cochran 2 muestras correlacionadas efectos - No se considera
en este Manual
4. Grados de libertad. Esta expresión resulta poco

clara para muchos, posiblemente porque se deriva
Conocer cuáles - Variables múltiples
de un concepto físico-químico: las moléculas en una son las variables - No se considera
importantes en este Manual
superficie presentan
fenómenos peculiares Fig. 9.1 Árbol global de decisiones para la
porque no interactúan selección de pruebas estadísticas. (Gad SC, Weil
como las interiores en un CS. Statistics for toxicologists. In: Principles and
cuerpo; no se comportan methods of toxicology. (Hayes AW, ed.). New York:
igual que las del interior Raven Press, 1989, pp. 435-83.
debido a que no están
rodeadas por otras en En muchas fórmulas y operaciones de la estadística
todas direcciones. aparecen términos tales como N-1 o K-1, a los cuales
se les denomina grados de libertad o GL. Para el
número de elementos de una muestra, o para el
No tienen libertad de interactuar más que con las que número de muestras, los grados de libertad se calcula
se encuentran a su lado y con las internas. Las restando 1. Si hay cinco muestras de ocho datos cada
moléculas, de acuerdo con su posición, tienen una, los grados de libertad para el número de
diferentes grados de libertad para moverse y para muestras es de 4 y para cada muestra será de 7; los
interactuar. grados de libertad para el conjunto de las muestras se
obtiene sumando los GL de cada una de las muestras,
La estadística, por ser una disciplina instrumental, ha
en este caso son 35.
tomado terminología de la Agronomía (modelo de
parcelas divididas), de la Farmacología En el análisis de varianza es necesario sumar,
(tratamientos), y de la Fisicoquímica (grados de además, los grados de libertad de las muestras y de
libertad), entre otras. los datos. Para otras pruebas se obtienen los grados
de libertad para el conjunto de datos, por
Para mantener algún valor estadístico en un grupo
multiplicación.
de datos, −todos menos uno− tienen libertad de
variar, porque, para mantener el valor del promedio, En las revistas científicas se pide que se incluyan los grados
uno de ellos está obligado a tomar un valor único de libertad, especialmente para los análisis de varianza.En
para ajustar el promedio. todos los programas estadísticos para computadora se
En el ejemplo que sigue, complete las listas de datos mencionan. De hecho, el valor P depende de los grados de
libertad en muchas pruebas estadísticas.
para ajustar los promedios a un valor 7.
De cualquier manera, es importante conocer su
8,3, 5, 9, 12, ( ); Promedio: 7; Grados de libertad: 5. significado. Los paquetes estadísticos sólo darán
2,5,4,18,3,7, ( ); Promedio: 7; Grados de libertad: 6. informes, y no la manera de calcularlos.
12,5,4,8,5,5, ( ); Promedio: 7; Grados de libertad: 6.
Examen visual de los datos
¿Parecen seguir una distribución normal?
Datos paramétricos
Si No
Datos continuos, como (Ver figura 9.2B)
peso corporal, talla,
presión arterial, concentra-
ción de glucosa, etcétera
Comparación de 3 ó más grupos Comparación de 2 grupos
Homogeneidad
de varianza
(prueba de Bartlett)
No normal+
No significativa Significativa Diagrama de Datos no
dispersión* paramétricos
(Datos homogéneos) (Datos heterogéneos)
Normal
Análisis de varianza Prueba de F
Significativa No significativa No significativa Significativa
(Datos (Datos
- Comparación de Las diferencias homogéneos) heterogéneos)
cada grupo con no son significa-
el grupo control. t ivas. No se ne-
- El tamaño de los cesitan más Prueba t N1 = N2 N1 ¹ N2
grupos es apro- pruebas de Student
madamente igual. df = (N2+N2)-2
Prueba t Prueba
Si la respuesta a Si las dos de Student de
cualquiera es No respuestas son Si df = (N1-1) Cochran
Prueba Prueba
de rangos de Dunnett
de Duncan
Fig. 9.2A Árbol de decisiones para seleccionar el procedimiento para la prueba de hipótesis
*Si la gráfica no demuestra claramente falta de normalidad, deben emplearse las pruebas exactas. Si los datos son continuos, se puede usar la
prueba de Kolmongorov-Smirnov. Si los datos son discontinuos, se puede usar la prueba Chi-cuadrada. (Gad SC, Weil CS. Statistics for
toxicologists. In: Principles and methods of toxicology. Hayes AW, ed. New York: Raven Press; 1989: 435-83.)
Examen visual de datos
¿Parecen seguir una distribución normal?
No
(Viene de la figura 9.2-A) Datos cuantales (categóricos)

No normalidad
Datos de frecuencia, como

Datos no paramétricos, mortalidad, hallazgos
como porcentajes, patológicos, etcétera
rangos, etcétera
3 ó más
Comparación de 2 Comparación de 3 ó grupos
grupos, o si la va- más grupos, todos
rianza de uno o más con alguna variación
grupos es = 0 (no va- dentro del grupo
riación entre grupos)
Prueba Significativa RxC

exacta Chi cuadrada
de Fisher
Prueba de Wilcoxon. Prueba de Krushal-Wallis
Suma de rangos ANOVA no paramétrica
(2 grupos)
Significativa No significativa
Distribución libre Los datos no son No significativa

Comparaciones significativos.
Múltiples No es necesario
más pruebas
Fig. 9.2B Árbol de decisiones para seleccionar la prueba de hipótesis.

(Continuación de la figura 7.2A.)
1. Prueba t para una muestra

_
Someta a prueba H0: x = μ
Variables. En escala de intervalos o de proporción, continuas y con distribución normal.
En el caso de conocer la media y la desviación estándar poblacional μ y σ, se utiliza la distribución normal z, y los
valores límites son 1.96 para a =.05 y 2.5758 para α =.01. Si el valor z es mayor o igual al valor límite, se rechaza
Ho con un nivel de significancia α.
_
x-μ
z=
(σ / √ n )
Cuando no se conoce la desviación poblacional σ, se utiliza la de la muestra, s:

_
x-μ
t= con n-1 grados de libertad
(s/√n)
Problema. En un estudio antropológico se midió la estatura de un gran número de mujeres estudiantes de la zona
de Tlalpan, D.F., de 18 a 20 años de edad. El promedio de estaturas es de 161.12 cm con una desviación de 5.08.1
Compare la muestra obtenida en la sesión anterior con estos datos que se pueden considerar poblacionales para
la zona de Tlalpan.
Utilice el promedio y la desviación estándar de los datos de estaturas de mujeres de la prueba t de Student o bien
pida el análisis de estadística básica y sustitúyalos en la fórmula adecuada para este caso.
_
μ = 161.12 σ = 5.08 x = z= P=
Significado estadístico:
Significado biológico:
Discusión y conclusiones:
_________________________
1Ramos Rodríguez RM. Crecimiento y proporcionalidad corporal en adolescentes mexicanas.
México: UNAM; 1986: 507.
2. Prueba F
Prueba la hipótesis de que no existen diferencias entre las varianzas de dos grupos. Se utiliza
para decidir si se aplica o no la prueba t de Student y en los análisis de varianza ANOVA.
H0: σ21 = σ22
En el caso de la prueba t de Student se divide la varianza mayor sobre la varianza menor:
s2mayor
F=
s2menor
En las tablas de la distribución F para α = .05 o para α = .01 se encuentran los valores
críticos. Se rechaza H0 si el valor F calculado es mayor al de las tablas.
Para encontrar los valores críticos en unas tablas, se consideran los grados de libertad
para cada una de las varianzas; n1 -1 para la varianza mayor que está en el numerador y n2-1
para la varianza del denominador. En la columna se localiza el valor n1 -1 y en el renglón se
busca el valor n2 -1.
Problema. Utilice los datos de estaturas que ha analizado con la prueba t para dos muestras.
Cuando se rechaza la hipótesis de igualdad de varianzas con la prueba F, se dice que las
varianzas son heterogéneas y no es aplicable la prueba t de Student. En este caso deben
hacerse modificaciones a los grados de libertad de la prueba t. Algunos programas
estadísticos para computadora hacer la prueba F y la corrección de Satterwhite (t’) auto-
máticamente. El programa Biostat lo hace en la prueba t de Student.
Si se ha rechazado H0 con la prueba t, no es necesario aplicar la prueba F. Sin embargo, si se

acepta H0 con varianzas heterogéneas, es posible que con t’ sí se rechace.
Resultados:
3. Prueba t de Student
_ _
Somete a prueba H0: x1 = x2
Tipo de variables: proporción e intervalo.
Requisitos: muestras independientes, variables continuas*, varianzas homogéneas, distribución normal.

Para n1 = n2 = n
_ _
( x2 - x 1 )
t=
s2 s2
n1 + n2
Para n1 ≠ n2
_ _
( x2 - x 1 )
t=
s21 (n1 -1) + s22 (n2-1) (n1+n2)
n1 + n2 - 2 n1 n2
Problema. En un estudio clínico se comparó la concentración de creatofosfoquinasa (CPK)

entre hombres y mujeres que habían sufrido un infarto de miocardio. Aplique la prueba t a:
Concentración de CPK en U/l
Hombres 918 878 928 906 780 706 801 485 627 610 812
618 501 684 689 617
Mujeres 816 480 954 489 490 506 445 630 721 398 612
x1= x2= x2 - x1 = t= p=
Compare P con la obtenida con U Mann-Whitney.
Conclusiones:
*Ver prueba F en la página anterior.

4. Prueba t para muestras correlacionadas (Prueba t pareada)

_
Someta a prueba H0: d = 0
Tipo de variables: proporción e intervalo.
Requisitos: muestras correlacionadas, variables continuas, distribución normal.

_
d
t= con n-1 grados de libertad
(s / √ n)
_
d es el promedio de las diferencias (después – antes) o (antes – después).
S es la desviación estándar de las diferencias.
Ejercicio. Para comprobar la eficacia de un analgésico antipirético, se midieron, entre otras

variables, las temperaturas de un grupo de 12 niños con amigdalitis, antes y después (24
horas) de iniciado el tratamiento.
Basal 37.5 36.2 37.0 37.5 36.5 36.9 37.5 37.0 36.6 36.0 36.0 36.8
24 h 36.5 36.0 36.0 37.0 36.5 36.0 36.0 36.5 36.4 36.0 36.0 36.1
Dif. -1.0 -0.2 -1.0 -0.5 0.0 -0.9 -1.5 -1.5 -0.2 0.0 0.0 -0.7
d = t = P=
Compare P con la prueba de Wilcoxon.
Conclusiones:
5. Análisis de varianza (ANOVA)
Somete a prueba H0: µ1 = µ2 = µ3 .... = µk
Variables: intervalo y proporción.
Requisitos: variables continuas, muestras independientes, con tamaño igual o diferente,

distribución normal (acepta algunas desviaciones de la normalidad).
Problema. Se obtuvieron respuestas contráctiles in vitro con diferentes concentraciones de

acetilcolina en 23 segmentos de intestino de cobayo. Cada segmento se utilizó una sola vez,
para una concentración asignada aleatoriamente. Solicite el análisis de varianza y cargue los
siguientes datos:
25
Tratamiento Respuesta contráctil en mm 20
Respuesta contráctilen mm
Solución salina 2 3 1.5 0 1 3.5 15
Ach 1 x 10-7 M 2 2 5 4 1 6
Ach 1 x 10-6 M 5 12 9 7 7 4.5 10
Ach 1 x 10-5 M 17.5 1 4 16 12 16.5 5

Ach 1 x 10-4 M 21 8 16 21 17.5 19
_ _ _ _ 0
SSI -7 -6 -5 -4
x1 = x2 = x3 = x4 = L o g (co n ce n tra ció n m o la r)
La acetilcolina produce contra-

cción en el íleon de cobayo que
P= muestra una relación directa
con la concentración. Los
círculos representan la
respuesta en mm ± desviación
estándar.
Conclusiones:
5. Prueba de Scheffé
El análisis de varianza no permite hacer comparaciones individuales entre las muestras de un

experimento como las del ejemplo anterior; sólo se limita a establecer si al menos alguna de las
muestras es significativamente diferente a las demás, o que hay un par de muestras que difieren
estadísticamente entre todo el conjunto. Cuando se desea saber cuáles muestras difieren
estadísticamente, se deben hacer comparaciones por pares de muestras —o por grupos de
muestras—. Un análisis que se puede utilizar para estos propósitos es la prueba de Scheffé.
Ejercicio. Solicite la prueba de Scheffé y use los datos del ejercicio anterior.
En esta figura se indican las comparaciones posibles entre las diferentes muestras. Para rechazar
la H0 debe existir una diferencia muy clara. Una forma de representar la variabilidad normal es a
través de los intervalos de variación. En este caso están indicados con los trazos en T arriba y
abajo de los círculos y representan una desviación estándar. De este modo se puede apreciar en
forma gráfica que muchas de las diferencias no son mayores que este intervalo.
Con los resultados de la prueba de Scheffé señale con un asterisco las comparaciones en las que
se rechaza la hipótesis de nulidad H0, es decir, en aquellas comparaciones donde la diferencia es
claramente más grande que la variación normal. Esta prueba es menos potente que el análisis de
varianza. Si no detecta las diferencias significativas cuando ANOVA ya lo ha hecho, seleccione la P
más pequeña y tome la decisión de rechazar H0 para esta comparación.
Conclusiones:
25
20
Respuesta contráctilen m m
15
10
0
SSI -7 -6 -5 -4
Log (concentración molar)
7. Prueba de Dunnett
El análisis de varianza no permite hacer comparaciones individuales entre las muestras

de un experimento como las del ejemplo del análisis de varianza; sólo se limita a
establecer si al menos alguna de las muestras es significativamente diferente a las
demás, o que hay un par de muestras que difieren estadísticamente entre todo el
conjunto. La prueba de Dunnett fue diseñada para experimentos farmacológicos en los
cuales se hace una comparación entre una muestra control y varias muestras con
tratamiento. Aquí lo que interesa es conocer la dosis a partir de la cual ya se detectan
diferencias estadísticamente significativas.
Ejercicio. Solicite la prueba de Dunnett y use los mismos datos del análisis de varianza.
En esta figura se indican las comparaciones de las muestras con tratamiento y la

muestra control. Para rechazar la H0 debe existir una diferencia muy clara. Una forma de
representar la variabilidad normal es a través de los intervalos de variación. En este caso
están indicados con los trazos en T arriba y abajo de los círculos y representan una
desviación estándar. De este modo se puede apreciar en forma gráfica que algunas de
las diferencias no son mayores que este intervalo.
Con los resultados de la prueba de Dunnett señale con un asterisco las comparaciones
en las que se rechaza la hipótesis de nulidad H0, es decir, en aquellas comparaciones
donde la diferencia es claramente más grande que la variación normal. Esta prueba es
menos potente que el análisis de varianza. Si no detecta las diferencias significativas
cuando ANOVA ya lo ha hecho, seleccione la P más pequeña y tome la decisión de
rechazar H0 para esta comparación.
Conclusiones:
8. Prueba de Kruskal-Wallis
Somete a prueba H0: no hay diferencias en las características poblacionales de las muestras.
Variables: ordinales, categóricas, intervalares de distribución libre, continuas o discontinuas.
Requisitos: tres o más muestras independientes, con tamaño igual o diferente.
La prueba de Kruskal-Wallis es el equivalente no paramétrico del análisis de varianza que se ha

revisado en esta práctica. No requiere que las muestras pertenezcan a una población con
distribución normal.
Ejercicio. Aplique la prueba de Kruskal-Wallis a los datos que utilizó para el análisis de varianza
y compare los valores de P. En los archivos originales del programa Biostat hay más ejemplos
del uso de esta prueba.
P=
Conclusiones:
25
20
len mm
15
Respuesta contrácti
10
La acetilcolina produce contracción en el íleon de 0

cobayo que muestra una relación directa con la SSI -7 -6 -5 -4
concentración. Los círculos representan la respuesta
Log (concentración molar)
en mm ± desviación estándar.
9. Prueba U de Mann-Whitney
Somete a prueba H0: las dos muestras provienen de la misma población
Tipo de variables: ordinales e intervalares, de distribución libre.
Requisitos: dos muestras independientes.
Esta prueba se basa en el orden de los datos, por lo tanto no importa su valor. Esto permite
utilizar intervalos abiertos, como >10, para un tiempo mayor a 10 minutos, basta con dar
cualquier valor mayor a 10.
Procedimiento. Se escriben en lista todos los datos en orden creciente o decreciente,

anotando a la izquierda su rango, o lugar que ocupa e identificando a su derecha la
muestra a la que pertenece cada uno. Si un mismo dato se repite, se promedian los rangos.
Se hace la suma de los rangos de los elementos de cada una de las dos muestras, con lo
cual se obtienen los valores R1 y R2.
Se aplican las siguientes fórmulas, donde n1 y n2 son el número de elementos de las dos
muestras.
n1 (n1 + 1)
U1 = n1 n2 + - R1 ;
2
n2 (n2 + 1)
U2 = n1 n2 + - R2
2
Se elige el valor de U de entre U1 y U2, la que sea menor.
Los valores de P se consultan en las tablas U, en la parte derecha. Cuando el tamaño de

alguna de las muestras es mayor de 8 se consultan tablas especiales que no incluyen el
valor de P; se rechaza H0 si U es igual o menor al valor de las tablas.
Problema. Para investigar la eficacia de un analgésico, se midieron las latencias en

segundos de la respuesta a estímulos dolorosos en ratas. Aplique la prueba U de Mann-
Whitney y compare sus resultados con los que se obtiene en el programa Biostat.
S. salina 15 14 20 21 16 11 24 19 12 15
Tratamiento 26 29 28 31 22 18 40 38
U= P=
Conclusiones:
10. Prueba X2 (Chi cuadrada o Ji cuadrada)
Somete a prueba la hipótesis de que no existe diferencia entre valores esperados y

valores observados.
Tipo de variables: intervalo, ordinales, proporción.
Requisitos: muestras aleatorias.
Se escriben los valores observados y los valores esperados. Algunas veces es

necesario calcular los valores esperados, que pueden ser de diversas clases:
Frecuencias esperadas, valores teóricos obtenidos con una ecuación como una recta
ajustada.
∑ (0-E)2
X =
2
con g. l. = n-1 categorías
E
Problema. Los porcentajes correspondientes a los grupos sanguíneos ABO1 de 10

728 casos2 aparecen en la tabla siguiente. Calcule el número de casos esperados para
cada grupo sanguíneo, de acuerdo al número de alumnos en su grupo. Pregunte a sus
compañeros el tipo sanguíneo y sume los que correspondan a cada grupo para
obtener los números observados O y construya su tabla del número de casos
esperados E y observados O.
Tipo sanguíneo O A B AB
Porcentajes 70.42 21.21 7.43 0.92
N Esperados
N Observados
X2= P=
Significado biológico y conclusiones:
_____________________
1
Sacchetti A. Taxa antropológica de México en el marco mesoamericano. México:UNAM; 1983: 311.
2
Rodríguez Moyado H et al. Procedimientos para la selección de un donador de sangre en la ciudad
de México. Resultados del estudio de 13 025 personas. Rev Med IMSS 1967; 131-41.
11. Prueba exacta de Fisher
Somete a prueba la hipótesis de que no existe diferencia entre elementos en diferentes

muestras en un diseño de dos tratamientos por dos categorías.
Tipo de variables: categóricas.
Problema. Algunas veces se reportan porcentajes o proporciones de casos. Aquí los datos
no se procesan como proporciones, se analizan directamente los números de casos. Es
frecuente encontrar en la literatura resultados como este:
Tratamiento "nuevo" : 87.5 % de casos con mejoría (n=32).

Tratamiento "normal": 75.0 % de casos con mejoría (n=48).
Los datos se procesan en la siguiente forma:
Con mejoría Sin mejoría
Tratamiento nuevo 28 4
Tratamiento normal 36 12
X2 = P=
Conclusiones:
12. Prueba de Friedman
Variables: ordinales o ntercalares, de distribución libre y correlacionadas (bloques).
La prueba de Friedman se aplica a muestras que se obtienen de un solo grupo de sujetos

experimentales a los cuales se les aplican diferentes tratamientos o dosis, y se les practican varias
cuantificaciones o mediciones.
Problema. En un estudio piloto, a un grupo de cinco pacientes seleccionadas que sufren de dolor
premenstrual se les administró, en el momento adecuado, cinco diferentes formulaciones de
analgésicos, uno diferente a cada paciente. En cada periodo menstrual se les interrogó sobre la
intensidad del dolor, a lo cual respondieron asociando la intensidad con una escala numérica del 0
al 10 (variable ordinal). Cargue los datos con el editor de datos y aplique la prueba de Friedman.
Datos:
Inicial Periodo 1 Periodo 2 Periodo 3

Paciente 1 9 7 6 4
Paciente 2 8 7 8 8
Paciente 3 8 6 7 7
Paciente 4 10 7 6 5
Paciente 5 9 2 2 3
Conclusiones:
Respuesta analgésica en mujeres con síndrome premenstrual
10
9
pac 1
8
pac 2
orpremenstrual
7 pac 3
pac 4
6
pac 5
dad deldol
4
ntensi
3
I
Basal I II III
Periodos
III. REFERENCIAS IV. PROBLEMAS
Con el propósito de que los alumnos apliquen el

A. Bioestadística aplicada a la farmacología conocimiento adquirido en las dos sesiones de
1. Goldstein A. Biostatistic: in introductory text. Nueva bioestadística, se presentan a continuación una serie
York: MacMillan; 1964. de casos que requieren de la selección de la prueba
estadística apropiada, su aplicación y la
2. Tallarida RJ, Jacob LS. The dose-response relation in
pharmacology. Nueva York: Springer-Verlag; 1979. interpretación de los resultados. Para la resolución
de estos problemas, los alumnos pueden emplear
3. Tallarida RJ, Murray RB. Manual of pharmacologic cualquiera de los siguientes programas estadísticos:
calculations with computerprograms. Nueva York: Bioestadística, INSTAT, PRISMA, SPSS, EXCEL; alguno
Springer-Verlag; 1981.
de ellos están instalados en esta computadora.Se
sugiere al profesor del grupo proponga problemas
B. Bioestadística aplicada a la medicina y ciencias de adicionales, de preferencia de artículos publicados en
la salud revistas biomédicas y médicas de alto impacto.
1. Daniel MM. Bioestadística: base para el análisis de las
ciencias de la salud. México: Limusa; 1982.
Problema 1
2. Duncan RC, Knapp RG, Miller III MC. Bioestadística.
México:Interamericana; 1978. EFECTO DE LOS FÁRMACOS A Y B SOBRE LA
3. Glantz et al. Biostatistics. USA: McGraw-Hill Book LETALIDAD PRODUCIDA POR LA HISTAMINA EN EL
Company; 1992. RATÓN
4. Hazard Munro B. Statistical Methods for Health Care Se comparó la capacidad de los fármacos A y B para
Research. Third edition. Philadelphia-New York: evitar la muerte producida por dosis elevadas de
Lippincott. 1997. histamina. El cuadro 1 muestra los resultados de este
estudio. Calcule y compare las DE50s. Derive
conclusiones de este estudio.
C. Estadística general
1. Downie NM, Heat RW. Métodos estadísticos aplicados. Problema 2

México: Harla; 1973.
RELACIÓN ENTRE LA PRESCRIPCIÓN MÉDICA Y EL
2. Koosis DJ. Elementos de inferencia estadística. México:
Limusa; 1980. (Texto programado.) TIEMPO DE PERMANENCIA HOSPITALARIA
La prescripción medica inadecuada está relacionada
3. Rascón Ch.O. Introducción a la estadística descriptiva. con una permanencia más prolongada en los centros
Vol. I y II. México: UNAM; 1983. (Texto programado.) hospitalarios, lo cual tiene un impacto económico
4. Snedecor GW, Cochran WG. Métodos estadísticos. negativo. Considerando el bienestar de los pacientes y
México: CECSA; 1982. el uso adecuado de los recursos, un grupo de
investigadores estudió la relación entre la pertinencia
del tratamiento y el tiempo de estancia hospitalaria en
D. Diseño experimental y estadística pacientes con infección renal (pielonefritis). A partir de
los historiales clínicos se realizó un estudio
1. Méndez Ramírez I, et al. El protocolo de investigación:
lineamientos para su elaboración y análisis. México: retrospectivo y se establecieron los criterios de
Trillas; 1984. inclusión. Consideraron un total de 72 expedientes y,
tomando en cuenta los criterios establecidos por la FDA
para las Instancias Médicas Oficiales, The Medical
E. Lecturas recomendadas Letter y el Physicians Desk Reference, se dividieron en
dos grupos: a) pacientes bien tratados y b) pacientes
1. Williams F. Razonamiento estadístico. México: tratados inadecuadamente; cada grupo con 36
Interamericana; 1982. individuos. Para cada paciente se registró el tiempo de
permanencia hospitalaria. Aplique la prueba estadística
pertinente, interprete el resultado y derive la conclusión
de este estudio. (cuadro 2).
Cuadro 1. Efecto de los fármacos A y B sobre la letalidad producida por la histamina1
Fármaco A Fármaco B
Dosis No. de animales vivos/ Dosis No. de animales vivos/

(mcg/kg, ip) No. de animales por grupo (mcg/kg, ip) No. de animales por grupo
1 000 8/8 800 10/10

500 7/8 400 9/10
250 4/8 200 8/10
125 3/8 100 5/10
62.5 1/8 50 2/10
1
Goldstein A. Biostatistics. An introductory text. New York: The MacMillan; 1964.
Cuadro 2. Relación entre prescripción médica y permanencia hospitalaria2
Permanencia en el hospital (días) Permanencia en el hospital (días)

Número Número
Tratamiento Tratamiento Tratamiento Tratamiento
correcto incorrecto
correcto incorrecto
1 1 1.5
2 1.5 1.5 19 4.5 6.5
3 1.5 3.5 20 4.5 7
4 1.5 4.0 21 5 7
5 2 4.0 22 5 7
6 2 4.0 23 5 7.5
7 2 4.5 24 5.5 7.5
8 3 4.5 25 5.5 7.5
9 3 5 26 6 8
10 3.5 5 27 6 8
11 3.5 5 28 6 8
12 3.5 5 29 6.5 8.5
13 4 5 30 6.5 8.5
14 4 5.5 31 7 8.5
15 4 5.5 32 7 8.5
16 4.5 6 33 7.5 8.5
17 4.5 6 34 7.5 9
18 4.5 6 35 7.5 9
36 9 10
2Knapp DE, Knapp MK, Speedie DM, Yaeger DM, Baker CL. Relationship of inappropriate drug prescribing to
increased length of hospital stay. Am J Hosp Pharm 1979;36:1334-1337.
Problema 3 Cuadro 3. Relación entre intensidad del ejercicio físico

y el ciclo menstrual3
RELACIÓN ENTRE LA INTENSIDAD DE EJERCICIO FÍSICO Número de ciclos por año
Y EL CICLO MENSTRUAL
La interrupción del ciclo menstrual puede ser indicativa Paciente
de un estado fisiológico (embarazo, menopausia), de número Control 3-30 millas/ + 35 millas/
alteraciones metabólicas derivadas de algunas semana semana
patologías (anorexia nerviosa, tumores en la glándula
pituitaria) o bien, es un efecto secundario de la 1 9 5 4
2 9.5 6 5
administración de fármacos (anticonceptivos). Por lo
3 10 6.5 5
anterior, se decidió hacer un estudio del ciclo 4 10 7.5 6
menstrual (número de ciclos por año) con relación a la 5 10 8 6
actividad específica (deportiva) realizada por un grupo 6 10.5 8.5 7
de voluntarias. Se formaron tres grupos; los dos 7 10.5 9 8
primeros con mujeres que realizaban actividades 8 10.5 9.5 8
deportivas (correr en pista). El primero de éstos estuvo 9 11 9.5 9
formado por mujeres que corrían de 3 a 30 10 11 10 9
millas/semana, mientras que el segundo recorría 11 11.5 10 9
distancias mayores a 35 millas/semana. El tercer 12 11.5 10 9.5
grupo (control) se conformó con mujeres que no 13 12 10 9.5
14 12 10.5 10
practicaban actividades deportivas de ningún tipo; es
15 12 10.5 10
decir, sedentarias. Con los datos proporcionados en el 16 12 10.5 10
cuadro 1 determine si la diferencia en el número de 17 12 11 10
ciclos menstruales (anuales) tiene relación con la 18 12.5 11 10.5
intensidad de las actividades físicas. (Cuadro 3.) 19 12.5 11.5 10.5
20 12.5 11.5 10.5
21 12.5 12 11
22 13 12 11
23 13 12 11.5
24 13 12.5 12
25 13.5 13 12.5
26 13.5 13.5 13
Problema 4 3
Dale E, Gerlach DH, Wilhite AL. Menstrual dysfunction in
distance runners. Obs Gynecol 1979;54:47-53.
EFECTO DE LA HIDRALAZINA EN EL TRATAMIENTO
DE LA HIPERTENSIÓN PULMONAR
La hidralazina es un fármaco que causa relajación del
músculo liso de los vasos sanguíneos y, en Cuadro 4. Efecto de la hidralazina sobre
consecuencia, disminuye la presión sanguínea. La la resistencia pulmonar4
presión alta en el sistema pulmonar en una condición
Hidralazina
potencialmente fatal, ya que puede forzar el ingreso
de fluidos a los tejidos pulmonares, lo cual interfiere Persona Control 48 horas 3 a 6 meses
con el transporte y recambio gaseoso y, por lo tanto, (antes) (después)
con la respiración. En el cuadro 4 se presentan los
valores de resistencia pulmonar antes (control) y 1 22.2 5.4 10.6
después (48 horas y 3-6 meses) de aplicado un 2 17 6.3 6.7
tratamiento con hidralizina, para cada uno de los 3 14.1 8.5 9.3
voluntarios que participaron en un estudio publicado 4 17.0 10.7 12.3
en 1980. Aplique el análisis estadístico pertinente y
señale la conclusión de este estudio.
4
RubinLJ, Peter RH. Oral hydralazine therapy for primary
pulmonary hypertension. N Engl J Med 1980; 302: 69-73.
Problema 5 Cuadro 5. Formación de trombos en pacientes

que recibieron aspirina (observados)5
EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE DOSIS BAJAS
Grupos Número de pacientes
DE ASPIRINA SOBRE LA FORMACIÓN DE TROMBOS Con trombos Libres de trombos
La prevención de la formación de trombos es una
medida que actualmente se practica de manera Placebo 18 7
sistemática, pero hace dos décadas no se tenía la
certeza de que la aspirina en dosis bajas pudiera Aspirina 6 13
evitar la formación de trombos. Por ello, fue
necesario realizar estudios controlados para
determinar si el efecto de 160 mg/día de aspirina
reduce la incidencia de trombosis en pacientes con
hemodiálisis crónica.
Cuadro 5.1. Formación de trombos en pacientes
que recibieron aspirina (esperados)5
El cuadro 5 muestra los resultados de un estudio
experimental. Se indica el numero de pacientes que Grupos % de pacientes
participaron en cada uno de los tratamientos y si Con trombos Libre en trombos Tratados
presentaron o no trombos. A esta forma de presentar
los datos se le denomina de Tabla de Contingencia Placebo 13.64 11.36 25
de 2X2. Los datos de ese cuadro sugieren que existe
relación entre la administración de aspirina y la Aspirina 10.36 8.64 19
ausencia de trombos.
Total 24 20 44
El cuadro 5.1 refiere un diseño que no permite
visualizar la disminución de los casos con trombos 5
Harter HR, Burch JW, Majerus PW et al. Prevention of
después de la administración de aspirina. Los datos trombosis in patients on hemodialysis by low-dose
de esta tabla se obtienen a partir de la suma de las aspirin. N Engl J Med. 1979; 301: 577-9.
filas y las columnas de la primera (números en
negritas) mientras que los valores centrales son el
porcentaje.
Aplique la prueba estadística apropiada, interprete
los resultados y elabore la conclusión de este
estudio.
Finalmente, entregue al profesor del grupo lo
correspondiente a estos cinco casos problema.
10
DISEÑO EXPERIMENTAL
Rodolfo Rodríguez Carranza, Laura Moreno Altamirano, Astrid Posadas Andrews,
Miguel Luján Estrada y Dolores Ramírez González
I. INTRODUCCIÓN comprobar una hipótesis. Cabe subrayar que parte

del diseño de un estudio consiste en decidir de
En la búsqueda y creación de un conocimiento más antemano los procedimientos estadísticos y los
preciso de la naturaleza, el científico observa un criterios que se seguirán en el razonamiento para
fenómeno concreto, analiza la información sacar conclusiones del fenómeno que se analiza. El
disponible, identifica y delimita un problema, hace diseño experimental es parte medular de la
preguntas, formula hipótesis, busca, a través de la actividad científica y su calidad es la que permite
experimentación, confirmar o rechazar tales hipótesis separar al profesional del aficionado a la
y elabora teorías para explicar los hechos; teorías investigación. De hecho, la exigencia y precisión del
que posteriormente serán superadas ante un diseño experimental es la que permite juzgar la
conocimiento más avanzado. Para diversos auto-res, calidad de un trabajo y la validez de sus
esos son los elementos fundamentales del método conclusiones.
científico; para otros, el método científico es sólo un
razo-namiento con ayuda del cual se someten También conviene mencionar que el diseño
metódicamente las ideas a la experiencia de los experimental es uno de los elementos constitutivos
hechos. más críticos de los documentos denominados
protocolo de investigación y reporte de
La ciencia progresa porque se hacen preguntas cada investigación. Por la importancia que tiene en la
vez más profundas y precisas y la búsqueda de la investigación científica, para comprender el
verdad es interminable, ya que ante cada nuevo razonamiento y la metodología de la investigación, y
conocimiento, ante cada respuesta, surgen, por su relación con los ejercicios que se incluyen en
habitualmente, nuevas interrogantes. Identificar este Manual, en esta sesión se revisan con detalle
problemas significativos y hacer buenas preguntas e los elementos y principios básicos del diseño
hipótesis es una habilidad muy valiosa y fundamental experimental.
en la actividad científica. Para confirmar o rechazar
una hipótesis, para contestar correctamente las
preguntas planteadas, es necesario delinear un estu- II. ELEMENTOS BÁSICOS DEL DISEÑO
dio o experimento que permita obtener los datos EXPERIMENTAL
necesarios y suficientes para darle respuesta.
El buen diseño experimental considera,
Por otro lado, el diseño de un experimento es la habitualmente, siete aspectos básicos:1
secuencia completa de pasos o etapas para
determinar las condiciones de un estudio, de tal 1. Sujetos, técnicas y medios
manera que se logren respuestas precisas a las
preguntas de interés. En general, se puede afirmar La población objeto del estudio (hombres, animales)
que el diseño experimental es la descripción de se elige en función de los objetivos e hipótesis de
cómo se va a realizar la investigación. En particular, trabajo, por lo que es necesario definir las
se le considera como la estrategia y procedimientos características particulares que deben reunir los
que serán utilizados para estudiar un problema y sujetos que constituyan la muestra de la población
seleccionada.
Con la descripción de tales características quedan del investigador puede jugar un papel importante en la
implícitos los criterios de inclusión y de exclusión. selección de los sujetos incluidos en cada uno de los
Cuando se emplean animales de laboratorio es grupos. Esto puede ocurrir a nivel clínico y también
necesario indicar género, especie, cepa, edad, peso, cuando se emplean animales de laboratorio. La acción
sexo, dieta, estado de salud, origen, etcétera. Cuanto de dividir un lote de ratones para incluirlos en los
más precisos sean los criterios de inclusión mayor grupos experimentales puede originar variaciones
será la homogeneidad de la muestra y menos importantes entre cada uno de ellos. Por ejemplo,
variables influirán en las mediciones. También deben ciertas características de los animales como peso,
especificarse las condiciones de los individuos movilidad, facilidad de manejo, etcétera, influyen
previas al experimento; tales como dieta, ciclo luz- claramente en la selección por parte del investigador.
oscuridad, no exposición previa a otros tratamientos,
La única forma de estructurar grupos equivalentes es la
etcétera.
distribución al azar. Su propósito principal es que
Consideraciones similares se aplican en la selección ninguna de las características propias del sujeto
de sujetos humanos que participan en una definan su asignación a grupos determinados. Los
investigación; en este caso, cuando el estudio se procedimientos más sencillos para llevar a cabo una
refiere a la participación de individuos enfermos, se distribución aleatoria se refieren al empleo de monedas,
deben establecer las características clínicas más dados, cartas, etcétera; sin embargo, el procedimiento
importantes del padecimiento motivo de la más versátil y universalmente aceptado es el de tablas
investigación y señalar claramente diversos de números aleatorios. Estas tablas consisten en una
aspectos: evolución del padecimiento, gravedad, secuencia de dígitos generada por un sistema que
datos de laboratorio, de gabinete, etcétera. asegura la misma probabilidad para que cualquier
dígito aparezca en cualquier punto de la secuencia (ver
Las técnicas o procedimientos seleccionados para
Apéndice).
llevar a cabo las mediciones también deben ser
congruentes con los objetivos del estudio y con el
4. Diseño balanceado
fenómeno que será estudiado. En todos los casos,
las técnicas seleccionadas deberán ser precisas, Aún cuando los individuos hayan sido asignados
confiables y reproducibles. Finalmente, los medios apropiadamente a los distintos grupos en estudio,
son los materiales que se utilizan para llevar a cabo existe la posibilidad de que accidentalmente se
la investigación: equipo, reactivos, fármacos, presenten diferencias importantes entre ellos (edad,
etcétera. peso, etcétera), particularmente cuando se tenga un
número reducido de sujetos por grupo. En tales casos,
2. Grupo control las diferencias en el efecto pueden ser debidas a las
diferencias entre los grupos y no consecuencia de un
Una vez definidos los criterios de inclusión, los
tratamiento. El diseño balanceado se emplea para
individuos seleccionados tienen que dividirse en dos
aumentar la homogeneidad de los individuos incluidos
o más grupos de tal manera que, en todos sentidos,
en el estudio y, por ello, para disminuir la variabilidad.
sean comparables. El estudio puede referirse al
Una de sus formas más sencillas es la de la técnica
análisis comparativo de los efectos de dos
cruzada, en la cual el estudio se lleva a cabo en dos
tratamientos, de varias dosis de un fármaco, o de un
etapas. En la primera, un grupo de animales sirve
tratamiento contra un placebo. Un buen diseño
como control y el otro como tratado. En la segunda,
experimental implica, siempre que esto sea posible o
simplemente se invierten las condiciones. Este tipo de
lógico, la presencia de un control; es decir, la
diseño permite comparar las diferencias de respuesta
inclusión en el mismo experimento de un grupo de
entre individuos y disminuir la influencia de las
animales o de individuos que sirvan como referencia
diferencias intrínsecas dentro de los grupos.
para comparar los efectos de un tratamiento.
3. Distribución al azar Grupo Tratamiento
El incluir un grupo control no es suficiente, el buen diseño 1 A A

experimental considera y toma las medidas necesarias
para que se observe equivalencia entre el grupo control y
los grupos tratados. De otra forma, las posibles
diferencias en los resultados podrían reflejar solamente 2 B B
diferencias intrínsecas entre los sujetos. El inconsciente
La técnica cruzada es más elaborada cuando el los distintos grupos. De hecho, si el tratamiento bajo
experimento requiere la inclusión de más de dos estudio incluye un procedimiento quirúrgico, los
grupos. Para estos casos, el diseño de cuadrado latino animales del grupo control deben someterse a un
garantiza que cada grupo recibe todos los procedimiento equivalente (grupos "sham").
tratamientos en forma ordenada. En el siguiente
A nivel clínico también es indispensable
cuadro (cuadrado latino 4x4) se puede apreciar cómo
homogeneizar los procedimientos experimentales. Y
las letras del alfabeto (grupos) son distribuidas de
cabe subrayar que la atención y el apoyo prestados a
manera que cada una de ellas sólo aparece una vez
los individuos que participan en un estudio siempre
en cada secuencia y en cada columna.
deben ser equiparables. En el ser humano, los
El diseño balanceado permite asegurar condiciones
detalles de la atención médica influyen claramente en
equivalentes para todos los grupos a través del
las manifestaciones de un padecimiento y en los
experimento y evita que aun las influencias
resultados de un estudio, particularmente cuando la
imprevistas afecten preferentemente a un grupo
investigación analiza aspectos subjetivos como dolor,
particular.
estado de ánimo, ansiedad, etcétera.
7. Ensayos ciegos
Tratamiento Sem. 1 Sem. 2 Sem. 3 Sem. 4
Una técnica útil para evitar que los prejuicios,
conscientes e inconscientes del investigador influyan
1 A B C D en el desarrollo de un experimento y, en
2 B C D A consecuencia, en los efec-tos de un tratamiento es el
3 C D A B ensayo ciego. Este procedimiento permite la
4 D A B C comparación efectiva entre dos tratamientos o entre
un tratamiento y un placebo y se fundamenta en un
diseño que emplea material codificado con el
propósito de que el paciente que participa en el
5. Equivalencia de las condiciones experimentales estudio no identifique el tratamiento específico que le
fue asignado (ciego).
En la mayoría de los experimentos farmacológicos se
busca conocer los efectos de un tratamiento El ensayo doble ciego intenta que ni el investigador ni
específico, por lo que en la planeación y desarrollo de los voluntarios conozcan como fueron asignados los
un experimento se debe garantizar, hasta donde sea tratamientos. Aún en este tipo de diseño el sistema no
posible, que ningún otro factor ajeno al tratamiento es totalmente seguro. En la investigación que utiliza
contribuya al efecto observado. Este objetivo casi seres humanos la predisposición del individuo
nunca se cumple cabalmente, ya que un buen número participante es difícil de eliminar, ya que tiene
de influencias externas están presentes. Por ello, una información acerca del experimento y de las
regla básica diseño experimental es asegurar que las expectativas del tratamiento. Por otro lado, en algunas
influencias ex-ternas, excepto la del tratamiento a situaciones experimentales, particularmente en el
prueba, actúen equitativamente sobre todos los campo clínico, no es fácil o no es conveniente
sujetos en el experimento. La luz, la temperatura, la mantener las condiciones totalmente ciegas.
oscuridad, el ruido y otros factores ambientales
pueden influir significativamente en los resultados.
III. OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA
6. Equivalencia de los procedimientos
experimentales 1. Identificar y describir los elementos básicos del
diseño experimental.
Los procedimientos que se llevan a cabo con los
individuos asignados a los distintos grupos han de ser 2. Conocer y manejar apropiadamente el
idénticos en todos sentidos, excepto el tratamiento a procedimiento de muestreo, empleando la tabla de
prueba. En los animales de laboratorio es números aleatorios.
indispensable que el tipo, secuencia e intensidad de 3. Aplicar los conocimientos adquiridos sobre diseño
las manipulaciones, vía, volumen y frecuencia de experimental para hacer un análisis crítico del
administración, intervalo entre los tratamientos, diseño experimental utilizado en un artículo de
momento de l día, del año, relación con la ingesta investigación publicado en una revista
de alimentos, etcétera, sean equivalentes en especializada.
IV. DESARROLLO DEL EJERCICIO
a) Material:
- Manual de laboratorio.
- Copia de algún artículo de investigación publicado
en una revista especializada.
b) Ejercicio:
- Revise cuidadosamente las tablas de números
aleatorios incluidas en su Manual (ver Apéndice).
Atendiendo a las indicaciones de su profesor,
efectúe los ejercicios que sean necesarios para que
se familiarice con su manejo.
- Revise cuidadosamente la sección de métodos del
artículo de investigación seleccionado e identifique:
los componentes básicos del diseño experimental
considerados en dicho artículo. También señale
aquellos que, en su opinión, se omitieron.
Finalmente en la hoja que entregue al profesor anote la

referencia bibliográfica completa del artículo
seleccionado y sus comentarios sobre el diseño
experimental del artículo seleccionado
V. REFERENCIA
1. Goldstein A. Biostatistics: an introductory text. Nueva

York: Macmillan; 1964.
11
PROTOCOLO Y REPORTE DE INVESTIGACIÓN
Rodolfo Rodríguez Carranza, Laura Moreno Altamirano, Astrid Posadas Andrews,
Miguel Luján Estrada y Dolores Ramírez González
I. INTRODUCCIÓN Elementos constitutivos del protocolo y del reporte

de investigación
Toda investigación parte del interés de
solucionar o encontrar respuesta a un Elementos Protocolo Reporte
problema, o del deseo de avanzar el A. Encabezado + +
conocimiento sobre algún tema específico. En B. Introducción + +
la medida que el problema esté claramente 1. Antecedentes + +
definido, el estudio a realizar se orientará más 2. Hipótesis + +
fácilmente y con mayor precisión. Por ello, es 3. Objetivos + +
C. Material y métodos + +
necesario identificar los antecedentes que
(diseño experimental)
conforman y fundamentan el marco teórico, D. Resultados - +
definir claramente el problema a investigar y E. Discusión - +
diseñar los aspectos y pasos fundamentales F. Conclusiones - +
(diseño experimental) que permitan someter a G. Resumen - +
prueba las hipótesis planteadas alrededor del H. Referencias + +
problema en estudio. Al documento que
contiene todo lo anterior se le denomina
protocolo de investigación.
El protocolo de investigación se elabora antes II. COMPONENTES BÁSICOS

de llevar a cabo la investigación propuesta, DEL PROTOCOLO Y DEL REPORTE
mientras que el informe, o reporte de DE INVESTIGACIÓN1,2,3
investigación, es el documento que se ela-bora
para comunicar resultados, interpretación y 1. Encabezado (protocolo y reporte). El encabezado está
conclusiones del estudio o investigación que constituido por tres elementos:
se propuso en el protocolo. En la siguiente
tabla se aprecia que el protocolo y el reporte i) Título. El título debe ser breve, informativo y preciso. Un
de investigación tienen elementos comunes. título con estas características permite, en el caso del
reporte de investigación, su correcta ubicación en los
En esta sesión se describen y analizan los índices bibliográficos y en los sistemas de recuperación
componentes básicos de ambos documentos, de información.
indicando sus propósitos y forma de
desarrollarlos. Y cabe mencionar que la ii) Autor y coautores.
estructura final de un reporte o artículo de
investigación depende, en buena medida, del iii) Institución y dirección
estilo adoptado por la revista en la que se
desea publicar el estudio experimental. Por
ello, es necesario consultar las instrucciones a
los autores, las cuales suelen incluirse en la
contraportada de todas las revistas.
2. Introducción (protocolo y reporte). En la i) Definición de la muestra. Se refiere a las

introducción se distinguen tres componentes básicos: características que deben satisfacer todas las
unidades experimentales para representar a la
i) Antecedentes. Los antecedentes constituyen el
población objeto del estudio. En su descripción
marco de referencia que permite ubicar el estudio
deben quedar explícitos los criterios de inclusión y
en el área del conocimiento en que se inscribe el
exclusión (ver en Sesión No. 4: Sujetos, Técnicas
tema a tratar (protocolo) o tratado (reporte). De los
y Medios).
antecedentes se derivan de manera lógica las
hipótesis de trabajo, los objetivos de la ii) Técnicas y métodos. Las técnicas y métodos de
investigación y la justificación. Debe incluir una estudio seleccionados deben estar acordes con el
revisión actualizada y relevante de la literatura problema que se va a analizar y con los objetivos
existente sobre el problema de investigación de la investigación. En algunas ocasiones sólo es
planteado, por lo que deberán mencionarse necesario mencionarlos en forma general; en
conceptos o hallazgos de estudios previos, otros casos se necesita describirlos con detalle.
nacionales o extranjeros. Este planteamiento debe En todo caso, al des-cribirlos se estarán
ser congruente con los conocimientos actuales y señalando los diversos aspectos del diseño
dar fundamento a los estudios a realizar (protocolo) experimental que será (protocolo) o fue empleado
o realizados (reporte). Para cada concepto o (reporte). Además, es necesario justificar la
enunciado tiene que señalarse un número selección de las técnicas de medición empleados.
encerrado entre paréntesis, lo cual indica la Se recomienda seguir una secuencia lógica en la
referencia bibliográfica (listado final) que da descripción de los métodos y proporcionar los
sustento a esa aseveración. detalles suficientes para que un investigador ajeno
los pueda repetir, o por lo menos juzgar la
ii) Definición del problema e hipótesis de trabajo. Una
confiabilidad de los mismos y, por lo tanto, de los
vez establecido el nivel del conocimiento que se
resultados. En muchas ocasiones el mejor orden
tenga hasta el momento sobre algún aspecto
es el cronológico; es decir, primer procedimiento,
específico de una disciplina, es necesario definir el
segundo procedimiento, etcétera; en otras se
problema o pregunta por resolver y cuya respuesta
prefiere describir diferentes procedimientos en
o solución permitirá avanzar el conocimiento,
forma simultánea; en cualquier caso, lo más
apoyar o descartar una hipótesis, un con-cepto o
importante es una descripción ordenada y clara,
fundamentar alguna aplicación.
que no confunda al lector.
iii) Objetivos. Los objetivos constituyen la finalidad
Es necesario considerar que los lectores
hacia la cual está orientada la investigación. La
potenciales pueden ser personas con experiencia
descripción de éstos debe ser clara y concisa; tener
equivalente, de tal manera que no es necesario
cuidado especial en el uso de los verbos que
describir con detalle aspectos muy comunes
describen la acción que se pretende llevar a cabo
(técnicas de administración), que pueden resultar
(por ejemplo: conocer, evaluar, comparar,
tediosos. Utilice su criterio y decida qué tanto y
determinar, etcétera).
qué debe describirse de cada procedimiento.
3. Material y métodos (protocolo y reporte) Incluya en el texto los nombres y direcciones de
los fabricantes o proveedores del equipo o
Esta sección contiene algunos elementos comunes al fármacos; use el nombre derivado de la
protocolo y al reporte de investigación. Cuando no sea clasificación más conocida y emplee el nombre
el caso, se hará la aclaración correspondiente. Como genérico para los casos particulares (imipramina,
se puede apreciar, lo que aquí se describe guarda ácido acetil-salicílico, etcétera). En ciertas
estrecha relación con lo que se revisa en la Sesión No. ocasiones conviene mencionar el nombre
4 (Diseño Experimental). Cabe agregar que, con químico, úselo sólo en la primera vez en que se
criterio práctico, a las manipulaciones que lleva a cabo menciona en el texto; después emplee el nombre
el experimentador se les denominará genéricamente genérico, y, en general, evite mencionar el
tratamiento. Al resultado de un tratamiento particular se nombre comercial.
le aplicará el término de efecto.
iii) Variables. Las variables son los elementos
medibles en el estudio y deben
seleccionarse en función de los objetivos
planteados. En la selección de variables se
consideran diversos aspectos y se recomienda En general, la investigación en seres humanos se

aclararlas mediante definiciones operacionales y puede llevar a cabo cuando: 1) Los resultados de la
determinar el tipo de escala empleada para medirla investigación beneficien directamente a los sujetos
(ejemplos: % de actividad en relación al grupo que participan en ella; y 2) Los conocimientos
control; g de tensión; mm de Hg, etcétera). De esta generados sean útiles para otros individuos, para la
manera se tendrá claridad en la información y, comunidad, o para el avance de la ciencia en general.
además, el trabajo realizado podrá ser interpretado y
Los estudios que utilizan seres humanos deberán
reproducido por otros investigadores. También se
describir claramente los riesgos y los beneficios de la
debe mencionar el análisis estadístico que se
investigación que se pretende llevar a cabo,
aplicará (protocolo) o que fue aplicado (reporte).
estableciendo un valor preciso para esta relación. En
iv) Recursos (protocolo). Sólo es pertinente en el ocasiones el riesgo es pequeño, como la tensión
caso del protocolo de investigación e incluye psicológica que se produce al obtener una muestra de
recursos humanos, recursos materiales y sangre; en otras el riesgo es elevado, como el que se
recursos financieros. presenta cuando se administra por primera vez al ser
humano una nueva molécula.
v) Logística (protocolo). La investigación requiere de
planeación y coordinación de cierto número de Las características de cada estudio permitirán
tareas que, como un todo, son interdependientes clasificarlo en varios niveles, desde aquél claramente
y constituyen una secuencia para llegar a los permisible hasta aquél en el que la relación
objetivos planteados. riesgo/beneficio lo hace inaceptable y no se autoriza
por los Comités Científico y/o de Ética establecidos en
En general, una investigación consume varias
todos los centros hospitalarios que realizan
semanas, meses y aún años para su terminación.
investigación clínica.
Por lo tanto, requiere de diferentes tipos de
actividad, tiempos, recursos humanos, materiales Con el fin de establecer cuidadosamente la relación
y financieros. Para planear la ejecución de la riesgo/beneficio, se revisan y se determina, entre
investigación conforme al diseño experimental otros, los siguientes aspectos:
seleccionado, es necesario calendarizar las
actividades a realizar en relación a tiempo y - Que el investigador responsable conoce las
costos. Las actividades planeadas y el periodo de implicaciones éticas del estudio, tanto en los
tiempo dentro del que cada una habrá de iniciarse medios utilizados como en los objetivos finales, y
y desarrollarse tomando en cuenta que la que le que éstos están descritos claramente en el
precede haya sido terminada o haya progresado protocolo de investigación.
lo suficiente para que las siguientes actividades - Que se está ofreciendo una protección máxima a
puedan empezar. Conforme el trabajo progresa, los sujetos que participan en el estudio y que se
las actividades realizadas deberán registrarse; garantiza la confidencialidad de su participación.
con ello, en cualquier momento se puede
determinar si el plan proyectado está siendo - Que el individuo ejerza libremente su derecho a
cumplido. decidir si participa en el estudio, continuar o
retirarse cuando lo considere pertinente. Esto
vi) Ética (protocolo). El propósito principal de la implica que el sujeto tiene total comprensión de los
investigación en seres humanos es el obtener posibles riesgos del estudio y de las consecuencias
información útil y relevante y, así, desarrollar un que dichos riesgos puedan tener para él y para su
cuerpo de conocimientos que beneficie a los familia. El consentimiento informado es el
seres humanos. La investigación en seres documento oficial que garantiza la participación
humanos se justifica académicamente por la falta libre y voluntaria de un ser humano en una
de una población alterna en donde resulte posible investigación específica.
estudiar al hombre en sus diferentes etapas de
- Que se tenga cuidado especial con aquellos
desarrollo (feto, crecimiento, adolescencia,
sujetos altamente vulnerables, detallando los
embarazo, vejez, etcétera) y en sus estados de
procedimientos que se seguirán para evitar
enfermedad. De hecho no existen modelos
el abuso de su situación. Entre ellos se
animales verdaderamente equivalentes a dichas
encuentran: fetos, niños, pacientes psiquiátricos;
situaciones.
asimismo, pacientes que por su condición estén En un estudio cuantitativo, los resultados suelen
sobreinducidos a aceptar (prisioneros, empleados, presentarse como valores derivados de las
estudiantes, militares, personas de escasos recursos mediciones efectuadas por un proceso de
económicos). Sólo en casos de excepción, se autoriza compactación de datos. Es res-ponsabilidad del
la investigación en fetos, niños y mujeres escritor: a) Explicar el procedimiento empleado para
embarazadas. convertir las mediciones en resultados; b) Reportar
- Que cuando existan riesgos para el paciente, para el los resultados en forma estrechamente relacionada
investigador o para el personal que participa en el con las cantidades experimentales observadas de
estudio por el uso de materiales peligrosos tal manera que el grado de variación experimental
(patógenos, mutágenos, radioactivos, explosivos), o pue-da ser apreciada; y c) Dar una estimación de la
por las técnicas utilizadas (riesgos para la salud o la precisión y confiabilidad de los resultados (análisis
vida), éstos deberán estar claramente descritos, así estadístico).
como los procedimientos de protección contra dichos
riesgos. 5. Discusión (reporte). En esta sección se analiza
la congruencia entre los resultados obtenidos y la
- Que se trata de un estudio trascendente, bien pla- hipótesis planteada. Por ello, su redacción debe
neado, en el que el investigador responsable y los efectuarse después de una reflexión cuidadosa,
colaboradores estén plenamente capacitados para analítica, sobre los resultados y el nivel de
llevarlo a cabo. conocimientos disponibles sobre el tema. Se
- Que se cumplan los señalamientos de los códigos requiere revisar cuidadosamente la validez de los
éticos internacionales (declaración de Helsinki, 1964; resultados, comentar su significado y relacionarlo
Tokio, 1975). En nuestro país que se cumpla lo con la información disponible en la literatura. No
indicado en el Reglamento de la Ley General de debe repetirse lo que ya se describió en resultados,
Salud en Materia de Investigación para la Salud.4 ni esconder o suprimir las discrepancias entre los
datos obtenidos en el estudio y los reportados por
Por todo lo anterior, los protocolos de investigación son otros investigadores. Tratar de explicar los
revisados en cuanto a sus méritos académicos y resultados obtenidos o bien admitir su incapacidad
principios éticos por un Comité Científico-Ético formado para hacerlo. Si es necesario pueden cuestionarse
por expertos en el área de competencia del estudio, los fundamentos de otros estudios experimentales y
garantizando la imparcialidad y confidencialidad de la se recomienda ser muy cuidadoso y preciso al
revisión. referir los trabajos publicados por otros
investigadores.
5. Resultados (reporte). Esta sección debe
contener una descripción completa, coherente, En general, una discusión aceptable de los
objetiva y comprensible de los resultados de la resultados de un trabajo de investigación contiene
investigación. Para su desarrollo es necesario los siguientes elementos: señalamiento de los
ordenar los resultados en tablas y figuras; hallazgos más importantes, fuerza y debilidad del
describir los hallazgos más significativos; hacer estudio, relación con los resultados de otros
alguna indicación de su propósito y relevancia autores, interpretación de los resultados
en relación a los objetivos e hipótesis (mecanismos e implicaciones biológicas y/o
planteadas. En esta sección se deben clínicas), preguntas sin contestar y conclusiones.
establecer las comparaciones y correlaciones
entre las variables en estudio. 6. Resumen (reporte). Además de un encabezado
completo, esta sección incluye: a) Una relación muy
Es pertinente presentar los datos en un orden lógico y breve del propósito de la investigación; b)
remarcar las observaciones directamente relacionadas Descripción breve de las técnicas más importantes y
con los aspectos que serán discutidos. Es necesario el manejo de las variables involucradas; c)
mantener una estrecha relación entre el texto y las Descripción de los resultados más significativos; y
tablas y figuras incluidas en el reporte. No repetir en el d) Conclusiones. La extensión total no debe exceder
texto la evidencia numérica contenida en las tablas y de 30 líneas, hoja tamaño carta, a renglón se-guido
figuras y evitar una descripción larga y tediosa. (menos de 250 caracteres). En la mayoría de las
revistas, el resumen antecede al cuerpo del
manuscrito.
7. Referencias bibliográficas (protocolo y IV. REFERENCIAS

reporte). Es un componente básico del protocolo y
del reporte de investigación. Refiere las obras 1. Barabas A, Calnan J. Writing medical papers: a
consultadas y citadas. Éstas se enlistan en orden practical guide. Londres: Heinemann Medical Books;
alfabético (autores) o por orden de cita en el texto. 1973.
La referencia bibliográfica debe estar completa y
bien estructurada (ver Sesión No. 1). 2. Day RA. Como escribir y publicar trabajos científicos.
3a. ed. Washington DC: Organización Panamericana
de la Salud; 1990.
OBJETIVOS
3. O’Connor M, Woodford FP. Writing scientific papers in
1. Identificar y describir las características básicas English. Amsterdam: Elsevier-Excerpta Medica-North
de cada uno de los componentes del protocolo Holland; 1978.
de investigación (investigación por realizar) y
4. Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de
del reporte de investigación (descripción y
Investigación para la Salud. México: Secretaría de
análisis de los resultados de una investigación).
Salud; 1987.
2. Opinar sobre la estructura y calidad de
redacción de un artículo de investigación.
III. DESARROLLO DEL EJERCICIO
a) Material:
- Manual de Laboratorio.
- Copia de algún artículo de investigación
publicado en una revista especializada.
b) Ejercicio:
- Revise el artículo de investigación
seleccionado, identifique si su estructura
cuenta con cada uno de los componentes
básicos de un reporte y opine sobre la
claridad, precisión y brevedad de su
contenido.
- En la hoja que entregue al profesor, anote la
referencia bibliográfica completa del artículo
seleccionado. Comente sobre la estructura,
calidad del contenido y redacción de ese
artículo.
12
MARGEN DE SEGURIDAD
Determinación de la susceptibilidad a los efectos sedante,
hipnótico y letal del pentobarbital
José Luis Figueroa-Hernández, Consuelo Izazola Conde,
Martha Medina Jiménez y Rodolfo Rodríguez Carranza
I. INTRODUCCIÓN Así, el margen de seguridad de un fármaco es una

determinación aproximada de su seguridad relativa
Como se mencionó en la sesión anterior, la curva expresada como la razón (o relación) de la dosis letal,
cuantal nos permite conocer la dosis mínima o la dosis tóxica, a la dosis efectiva. Mientras mayor
necesaria (umbral) para producir un efecto sea esta razón (más alejada de la unidad) mayor será
determinado en una muestra de unidades biológicas la seguridad relativa.
tomadas de una población. En el mismo sistema, la
mediana de la curva es la dosis con la cual el 50% Por otro lado, no es suficiente establecer el margen de
de la población manifiesta un efecto específico y el seguridad en términos de dosis letal y dosis efectiva.
50% no presenta tal efecto. Por ello, el término de Es necesario precisar en que parte de la curva de
dosis efectiva media (DE50), o de dosis tóxica media dosis-respuesta cuántica se encuentran esas dosis.
(DT50), se emplea para expresar la cantidad mínima Lo más frecuente es que el margen de seguridad esté
basado en las estimaciones de la DE50 y la DL50 de un
necesaria de un fármaco para provocar un efecto
farmacológico determinado en el 50% de la determinado fármaco, pero el uso de esas
población. Considerando la diversidad de efectos estimaciones tiene ciertas desventajas, no dice nada
farmacológicos, es claro que para cada medicamento acerca de la pendiente de la curva de dosis-respuesta
pueden establecerse varias DE50, diferentes DT50 y la para los efectos estudiados.
dosis letal media (DL50). Si las pendientes de las partes lineales de las dos
curvas son iguales, la razón de la dosis letal a la dosis
Por otro lado, es deseable que se tenga información terapéutica será la misma en cualquier nivel de
sobre la seguridad relativa de los fármacos que se respuesta y las dosis medianas serán las dosis más
emplean en la terapéutica y que el clínico conozca eficientes que se puedan usar. Si el índice terapéutico
los fundamentos que permiten juzgar estos aspectos. es derivado de dos curvas de dosis-respuesta no
Un índice valioso es el llamado margen de seguridad paralelas, la magnitud de la razón depende del nivel
(índice terapéutico en el ser humano), que se obtiene seleccionado. En este caso, el índice terapéutico es
experimentalmente al determinar y comparar las engañoso y potencialmente peligroso, en especial a
dosis que inducen un efecto farmacológico útil nivel clínico. Por ello, el procedimiento que se utiliza
(analgesia, hipotensión), con las dosis que producen para superar esa situación es calcular la DE99 y la DT1
efectos indeseables o tóxicos (diarrea, vómito, o alguna otra combinación de DE y DT (DE95 y DT5)
incoordinación muscular) e incluso la muerte. A nivel para determinar el índice terapéutico. En la práctica
clínico, la seguridad relativa de un medicamento médica, donde se busca alcanzar un efecto benéfico
depende del grado de separación entre las dosis que en el 100% de los pacientes y un efecto tóxico
producen un efecto deseable y las dosis que mínimo, o ningún efecto tóxico, esta estimación del
producen reacciones adversas. Cabe recordar en índice terapéutico es de gran significado. Ya
este momento que la mayoría de los medicamentos, que 100 % y 0 % de respuesta no son
además de sus efectos útiles (terapéuticos), conseguibles con la mayoría de los fármacos,
producen, en ciertas dosis, efectos no deseables habitualmente se selecciona un nivel más bajo del
(adversos) y que ningún fármaco está exento de
producir efectos tóxicos.
efecto cuántico, como la DE99 o la DE95 para el II. DESARROLLO DEL EJERCICIO
efecto farmacológico deseado, y la DT1 o la DT 5
para el efecto indeseable. Por ejemplo, DT1/DE99 a) Programa computarizado
DT5/DE95. i. Ingrese al programa margen de seguridad
(MS50) y desarrolle el ejercicio de acuerdo a
En resumen, las curvas de dosis-respuesta cuantal su criterio y a las indicaciones que aparecen
permiten una estimación precisa de la en la pantalla.
susceptibilidad de una población a un determinado
fármaco. Así, es posible conocer el IT50 o MS50 ii. Los ejercicios deben guardar relación con los
objetivos de esta sesión.
(DT50/DE50) y otros márgenes de seguridad
(DT5/DE95; DT1/DE99) diferentes al convencional y iii. Tome nota de los resultados y anótelos en las
que tienen mayor significado clínico. tablas correspondientes.
iv. Construya la figura que le permitirá calcular
En esta sesión se revisan todos estos conceptos y las DES , las DTS y los MS.
se utiliza el pentobarbital como ejemplo. Cabe
recordar que el pentobarbital es un barbitúrico con v. Con fundamento en los antecedentes
efecto depresor sobre el sistema nervioso central y descritos, en la información disponible sobre
la magnitud de su efecto es función de la dosis los distintos elementos del tema y
administrada. considerando las hipótesis de trabajo y los
objetivos del estudio, analice crí-ticamente los
resultados obtenidos. Discuta las razones por
OBJETIVOS las cuales sus resultados confirmaron los
datos disponibles sobre el tema o mostraron
1. Establecer la relación dosis-respuesta a los diferencias. Finalmente, derive conclusiones
efectos sedante, hipnótico y letal del de este estudio, buscando su relación con los
pentobarbital en ratones. objetivos del ejercicio.
3. Determinar la DE50 para los efectos sedante e Finalmente, entregue al profesor las tablas, la figura
hipnótico y la DL50 en esta especie. construida y la discusión de sus resultados.
4. Calcular los MS50 para los efectos sedante e
hipnótico en esta especie :
(MS50 = DL50 / DE50 ; MS50 = DL50 /DE50
sedación
hipnosis
;
MS50 = DT50 hipnosis / DE50 sedación).
2. RESULTADOS
Cuadro 12.1 Resultados con pentobarbital

Ratón Peso Dosis E f e c t o s
No. (g) mg/kg IP S H M
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
IP = Intraperitoneal. H = Hipnosis; S = Sedación. M = Muerte.
Cuadro 12.2 Resultados con pentobarbital

Dosis Logaritmo No. animales con efecto/No. animales probados (%)
de la S (%) H (%) M (%)
dosis
IV. LECTURAS RECOMENDADAS
3. Levine RR. Pharmacology: Drug actions and reactions. 4a ed. Boston: Little, Brown and
Company; 1991.
2. Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. En: Goodman & Gilman’s
th
The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9 Edition. Hardman JG, Limbird LE (eds.); 1996;
361-396.
13
INTERACCIÓN DE FÁRMACOS.
Sinergismo y antagonismo
Alfonso E. Campos Sepúlveda, Miguel Luján Estrada

y Enrique López y Martínez
I. INTRODUCCIÓN Los mecanismos involucrados en la interacción

farmacológica pueden ser de tipo farmacocinético, si
El efecto farmacológico es la consecuencia de la en él están implicados los procesos de: absorción,
interacción de moléculas de medicamentos con los distribución, biotransformación o excreción, y de
sistemas y mecanismos biológicos en diversos niveles tipo farmacodinámico, si el mecanismo de la
de su organización, de tal manera que la latencia, interacción está relacionado con los sitios
intensidad y duración del efecto de un fármaco receptores. También existe la interacción de tipo
dependen, en gran medida, de los procesos químico, que resulta de la unión química entre los
farmacocinéticos (absorción, distribución, medicamentos interactuantes y de tipo fisiológico,
biotransformación y excreción) y farmacodinámicos. cuando la consecuencia final es el resultado de los
efectos que cada medicamento ejerce sobre
Para lograr el efecto farmacológico se requieren diferentes sistemas fisiológicos.2-4 En todos los
concentraciones mínimas eficaces en el sitio celular casos, independientemente del mecanismo
donde el fármaco va a ejercer el efecto deseado y implicado, la consecuencia puede ser sinérgica o
concentraciones más altas producen un efecto más antagónica. Un ejemplo que ilustra una inter-acción
marcado que puede llegar, incluso, al efecto tóxico.1,2 de tipo químico, ligada a la absorción, se manifiesta
Otro aspecto relacionado con lo anterior, y que es cuando se administran tetraciclinas por vía oral en
necesario conocer por que modifica la magnitud del pacientes que consumen simultáneamente
efecto farmacológico, es la interacción de fármacos, antiácidos a base de hidróxidos de aluminio o
que se define como la consecuencia sobre el efecto magnesio; en estas condiciones se impide el efecto
farmacológico de una sustancia química por la del antibiótico por la formación de complejos que se
administración simultánea o concomitante de otra. En precipitan en el intestino y evitan la absorción del
términos generales, se puede señalar que la antimicrobiano.
interacción farmacológica puede dar lugar a un
incremento del efecto farmacológico de un La interacción ligada a la distribución señala que un
medicamento por la acción de otro, fenómeno que se medicamento puede competir por otro por los sitios
conoce como sinergismo y que puede ser de sumación de unión de las proteínas del plasma o a las
o de potenciación; o bien que la consecuencia de la tisulares, lo que da lugar a la modificación en la
interacción sea una disminución o anulación del efecto relación fármaco unido a proteína y fármaco libre,
de un medicamento por la presencia de otro en el como ocurre cuando se administran
organismo, fenómeno conocido como antagonismo.3,4 simultáneamente anticoagulantes orales como la
Cabe señalar que la interacción no sólo ocurre entre warfarina y algunos analgésicos antiinflamatorios no
los fármacos, sino que también se puede presentar esteroideos.
entre un medicamento y algún componente de los
alimentos o del medio ambiente. La interacción relacionada con la biotransformación
indica que ésta depende de la capacidad que tienen
algunos fármacos de inducir o de inhibir enzimas
que intervienen en el metabolismo de fármacos, por
su importancia destaca la interacción ligada a la
inhibición o estimulación de algunas de las formas
de la superfamilia de Citocromo P450, ocurrir.3,4 Independientemente de las condiciones en

particularmente del CYP3A4, sistema enzimático que que ocurran, el médico debe conocer los
participa en la biotransformación de más de 50% de mecanismos por los cuales se producen, lo que le
los medicamentos y xenobióticos; al respecto se permite estar en condiciones de identificar cuando
puede mencionar que la rifampicina, un las manifestaciones de enfermedad o fracaso de la
quimioterápico, o el fenobarbital, un barbitúrico de fármacoterapia pueden estar ligadas a una
utilidad como antiepiléptico son eficaces inductores interacción, y así tomar la decisión más pertinente
enzimáticos, que pueden acortar el tiempo de vida en cuanto a la posibilidad de continuar o no un
media de otros medicamentos dando como tratamiento, o de realizar ajustes de dosis de él o los
consecuencia una disminución de la duración e medicamentos, o para aprovechar una interacción
intensidad del efecto farmacológico; en contraste, farmacológica, como sería el caso del uso
otros medicamentos son inhibidores enzimáticos; así, simultáneo del itro oprima con sulfametoxazol.
la cimetidina o el ketoconazol pueden prolongar el
tiempo de vida media de otros medicamentos que Además, la importancia que reviste el conocer las
normalmente son biotransformados por el sistema interacciones farmacológicas radica en el hecho de
enzimático que ha sido inhibido por el antihistamínico que frecuentemente en la práctica clínica los
o el antimicótico. En cuanto a la excreción, en pacientes pueden requerir de la administración
términos generales, se puede señalar que la mayoría simultánea de más de un medicamento, ya sea por
de los medicamentos son ácidos o bases débiles y, la coexistencia de varios padecimientos, para el
por lo tanto, la depuración renal dependerá en gran tratamiento sintomático de los padecimientos, o bien
medida del pH urinario de tal manera que, por causas totalmente injustificadas, como sería la
deliberadamente, se puede modificar con un fármaco fácil disponibilidad de numerosos medicamentos
el pH de la orina y acelerar o retardar la eliminación que propician la automedicación, la disponibilidad
renal de otro; también se puede interferir con los de numerosas presentaciones con varios principios
mecanismos de secreción activa de un medicamento activos, así como a la falta de información
por la administración de otro, como ocurre con la farmacológica, y de una actitud científica que oriente
pencicilina y el probenecid. al médico a tomar decisiones terapéuticas
razonadas.
Por otra parte, como ya se señaló, la interacción de
tipo farmacodinámico, se refiere al tipo de interacción Por otro lado, desde el punto de vista experimental,
en la cual dos fármacos ocupan el mismo tipo de las interacciones farmacológicas se pueden estudiar
receptor y cuya consecuencia puede ser un efecto bajo diferentes condiciones, tanto en modelos in
sinérgico o un antagonismo. Habitualmente, en el vivo como in itro; como es de suponer, los
caso de un efecto antagónico mediado por modelos in vivo están sujetos a un mayor numero
receptores, éste puede ser de tipo competitivo y de de variables, lo que dificulta la interpretación de los
tipo no competitivo.1-3 resultados obtenidos. Con los modelos in itro es
posible controlar diversas variables como pH,
Se puede señalar que las posibilidades de temperatura, oxigenación, requerimientos de
interacción medicamentosa son muy abundantes y nutrientes, concentración de él o los fármacos,
que es poco práctico tratar de numerarlas; sin etcétera; además de que en estas preparaciones se
embargo, es importante destacar que numerosas evitan los procesos cinéticos de absorción y,
interacciones, desde el punto de vista del impacto parcialmente, los de distribución y
clínico, han sido plenamente documentadas en la biotransformación. En estas condiciones la
especie humana, lo que ha permitido clasificarlas en: respuesta que se obtiene es consecuencia directa
altamente previsibles, para aquellas que ocurren en de la ocupación de los receptores por los fármacos
todos los pacientes que reciben la combinación de en estudio.
dos o más medicamentos; previsibles, las que
ocurren en la mayoría de los pacientes que reciben Con fundamento en lo anterior, el propósito de la
la combinación; no previsibles, cuando la presente sesión es demostrar dos tipos de
interacción ocurre sólo en algunos de los pacientes interacción farmacológica, sinergismo y
que reciben la combinación; y finalmente, las no antagonismo, utilizando un modelo de simulación
establecidas pero que potencialmente pueden por computadora de la preparación experimental del
íleon aislado de cobayo.
OBJETIVOS III. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

1. Realizar una curva dosis-respuesta (CDR) a 1. Anote los resultados obtenidos en las tablas 13.1 y
la acetilcolina en esta preparación. 13.2.
2. Realizar otras CDR a la acetilcolina en 2. Construya una gráfica, ubicando en la abscisa las
presencia de sustancia “A” o “B” a varias concentraciones molares de la acetilcolina sola y en
concentraciones molares. presencia del fármaco "A" y "B", y en las ordenadas la
respuesta obtenida, expresada en g de tensión.
3. Aplique el análisis estadístico apropiado para estimar
II. DESARROLLO DEL EJERCICIO en términos cuantitativos la magnitud del
desplazamiento de las curvas dosis-respuesta a la
- Del menú de opciones, seleccione: acetilcolina en presencia de las sustancias "A" o "B",
Interacción de fármacos. con respecto a la curva dosis-respuesta de la
- Aparece en la pantalla un cuadro que le acetilcolina sola.
refiere varias alternativas:
- Seleccione: registrarse. 4. Calcular el pA2:
- Seleccione: laboratorio. 5. Calcule la CE50 de la acetilcolina sola y en presencia
- A partir de ese momento, atienda las
de las diferentes concentraciones del fármaco "A" y
indicaciones de la pantalla y proceda a
"B".
realizar sus experimentos. No olvide cumplir
con los objetivos de la práctica. 6. Infiera qué tipo de interacción se produjo entre la
- Continúe con lo que indica su Manual. acetilcolina y el fármaco "A" y "B", respectivamente.
7. Señale brevemente cuáles son las implicaciones
clínicas de las interacciones farmacológicas.
Tabla 13.1. Resultados
Respuesta en g de tensión
Acetilcolina [M] log
Fármaco "A" Fármaco"B"

Tabla 13.2. Resultados del grupo
Respuesta en g de tensión
Acetilcolina [M] log Promedio
Fármaco “A” Fármaco”B”
IV. REFERENCIAS 9. Pantuck EJ, Pantuck CB, Kappas A, Conney AH,

Anderson K. Pharmaco-kinetics and Drug Disposition.
Effects of protein and carbohydrate content of diet on
1. Pratt, WB, Taylor P. Principles of Drug Action. 3rd ed. drug conjugation. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 254-
Nueva York: Churchill Livingstone; 1990. 258.
2. Hardman JG, Limbrid LE, Molinoff PB, Ruddon RW and 10. Staff of the Department of Pharmacology.University of
Gilman AG. Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Edinburgh, Pharmacological experiments on isolated
Basis of Therapeutics, 9th ed. Nueva York: McGraw-Hill; preparations. Edinburgh: Livingstone Ltd; 1979.
1995.
11. Tallarida RJ. Drug synergism and dose-effect data
3. Katzung BC. Farmacología básica y clínica. 7ª ed. analysis. U.S. Chapman & Hall/CRC; 2000.
México: Editorial El Manual Moderno; 1999.
4. Smith CM, y Reynard AM. Farmacología. Buenos Aires:

Editorial Médica Panamericana; 1993.
5. Rodríguez Carranza R y col. Vademécum Académico

de Medicamentos. 3ª. ed. México: McGraw-Hill
Interamericana; 1999.
6. Guengerich FP. Effects of nutritive factors on metabolic

processes involving bioactivation and detoxication of
chemicals. Ann Rev Nut 1984; 4:207-231.
7. Roe DA. Nutrient and Drug Interactions. Nut Rev 1984;

42(4): 141-154.
8. Anderson EA, Coney AH, Kappas A. Nutrition Influences

on Chemical Biotransformation in Humans. Nut Rev
1982; 40(6): 161-171.
14
ADRENÉRGICOS Y ANTIADRENÉRGICOS
Enrique López y Martínez y Horacio Vidrio López
I. INTRODUCCIÓN íntegro. Se utilizan los cambios de la frecuencia

cardiaca y de la presión arterial que resultan de esta
En los últimos decenios del siglo XIX, Langley y activación, como indicadores de las interacciones
Ehrlich propusieron una hipótesis para explicar la entre fármacos agonistas y receptores α y β. Para
acción de algunos fármacos. Postularon que existen obtener respuestas cardiovasculares que ilustren con
sitios sensibles o receptores específicos con los claridad las consecuencias de la activación de estos
cuales interactuan los fármacos para producir sus receptores, es indispensable evitar la influencia refleja
efectos. En 1948, Ahlquist dedujo que las acciones del sistema nervioso autónomo sobre los parámetros
de la adrenalina y de otros compuestos parecidos en estudiados, lo cual se logra mediante la sección
diversos tejidos aislados se deben a la estimulación bilateral de los nervios vagos, de los nervios del seno
de dos tipos de receptores a los cuales denominó α y carotídeo y de los nervios depresores aórticos.
β. Desde entonces, se ha comprobado la existencia Mediante estas maniobras se suprime la función de
de numerosos tipos y subtipos de receptores sobre los barorreceptores, elementos principales en el
los cuales actúan los diversos ligandos endógenos control reflejo de la presión arterial y la frecuencia
conocidos. cardiaca.
El descubrimiento de estos receptores ha sido El modelo experimental computarizado que aparece

posible mediante la aplicación conjunta de técnicas en esta práctica imita el comportamiento del sistema
de biología molecular, que permiten el conocimiento cardiovascular del perro anestesiado con
de la estructura de los receptores y su eventual pentobarbital y libre de reflejos, ante la estimulación
clonación, de técnicas bioquímicas para identificar adrenérgica con diversos fármacos agonistas.
los procesos de transducción de señales iniciadas Reproduce además las interacciones farmacológicas
por su activación, y de técnicas farmacológicas para inducidas por la administración de agentes
determinar las consecuencias funcionales de su antagonistas. El modelo se construyó con datos
activación o bloqueo. Para esto último es necesario obtenidos en experimentos reales, cuyos resultados
contar con modelos experimentales capaces de fueron analizados estadísticamente para obtener las
generar respuestas fisiológicas cuantificables variables que definen el comportamiento farma-
mediadas por agonistas específicos susceptibles de codinámico, farmacocinético y aleatorio de las
ser inhibidas por antagonistas igualmente respuestas, lo cual ha permitido su reproducción
específicos. El uso de agonistas y antagonistas cada matemática en el programa ADREN II.
vez más selectivos para un subtipo particular de
receptor, ha sido de capital importancia en su En este ejercicio, el análisis cuidadoso
caracterización farmacológica. de las respuestas obtenidas permitirá
deducir algunos hechos relacionados con el
Esta práctica ilustra los efectos producidos por la mecanismo de acción, los sistemas de
activación de receptores adrenérgicos que se
encuentran sistema cardiovascular del animal
inactivación, la afectación de parámetros PRIMERA PARTE

cardiovasculares distintos a la presión arterial y la
frecuencia cardiaca, etcétera. Algunas de las Objetivos
características de las respuestas que pueden
analizarse son: 1. Se observarán los cambios en la presión arterial
y en la frecuencia cardiaca inducidos con
a) Signo. Hipertensión o hipotensión (o ambas); fármacos adrenérgicos (2 ó 3 dosis).
taquicardia o bradicardia.
b) Duración. 2. Se anotarán los resultados y se copiarán las
respuestas en las páginas correspondientes.
c) Composición. Hipertensión con taquicardia;
hipertensión sin cambio de frecuencia cardiaca, 3. Se analizarán y discutirán los resultados gráficos
hipotensión con taquicardia. para que los alumnos puedan:
d) Aumento de la presión diferencial (sistólica a) Deducir la presencia de dos tipos de
menos diastólica), sugerente de aumento de la receptores.
fuerza contráctil del corazón.
b)Proponer hipótesis sobre las propiedades de
e) Aparición de irregularidades en los trazos de agonistas α o β de los fármacos analizados.
presión arterial, sugerentes de arritmias
cardiacas.
Adrenalina, noradrenalina, metoxamina,
El hecho de que en esta práctica los alumnos isoprenalina
puedan diseñar, realizar o modificar sus propios
experimentos en una misma sesión abre nuevas - Pruebe cada fármaco a las dosis indicadas en
oportunidades en su formación académica: aprender las tablas 14.1, 14.2, 14.3 y 14.4.
haciendo y obtener experimentando. Estas opciones
son formas fundamentales de generar el - Para cuantificar la respuesta a cada dosis,
conocimiento, aunque ifícilmente son posibles en espere a que ocurran los cambios máximos en
una situación experimental real. los registros, detenga el programa con el botón
Detener y anote en la tabla los valores de la
basal y del cambio. Observe las modificaciones
en la presión diferencial, así como la presencia
de arritmias, y copie la gráfica de la respuesta
en la página correspondiente.
- Use los botones Continuar para proseguir con
los registros, Eliminar para suprimir los efectos
residuales del fármaco, y Borrar para suprimir
el registro y reiniciarlo en una nueva pantalla.
Tabla 14.1. Efecto de la adrenalina sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca
Dosis total (μg) Presión arterial (mm Hg) Frecuencia cardiaca (Lat/min)
Basal Cambio Basal Cambio
1
8
64
Tabla 14.2. Efecto de la noradrenalina sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca
1
8
40
Tabla 14.3. Efecto de la metoxamina sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca
Dosis total (mg) Presión arterial (mm Hg) Frecuencia cardiaca (Lat/min)
4
8
Tabla 14.4. Efecto de la isoprenalina sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca
0.1
10
II. RESULTADOS
Efecto de la adrenalina sobre la frecuencia cardiaca:
200 200 200

Latidos por m inuto
Latidos por minuto
Latidos por m inuto

150 150 150
100 100 100
50 50 50
0 0 0
Adrenalina 1 μg Adrenalina 8 μg Adrenalina 64 μg
Efecto de la adrenalina sobre la presión arterial:
200 200 200
150 150 150

m m Hg
mm Hg
mm Hg
100 100 100
50 50 50
0 0 0
Adrenalina 1 μg Adrenalina 8 μg Adrenalina 64 μg
Efecto de la noradrenalina sobre la frecuencia cardiaca:
200 200 200

Latidos por m inuto
Latidos por minuto
Latidos por m inuto
150 150 150
100 100 100
50 50 50
0 0 0
Noradrenalina 1 μg Noradrenalina 8 μg Noradrenalina 40 μg
Efecto de la noradrenalina sobre la presión arterial:
200 200
200
150 150
150
m m Hg
m m Hg
m m Hg
100 100 100
50 50 50
0 0 0
Noradrenalina 1 μg Noradrenalina 8 μg Noradrenalina 40 μg

Efecto de la metoxamina sobre la frecuencia cardiaca: Con base en sus resultados:
200
200
1. Indique cuáles son las respuestas que se
originan con la estimulación de cada uno de
Latidos por m inuto
Latidos por m inuto

150 150
100 100
los siguientes receptores:
50 50
0 0
α :___________________________________
Metoxamina 4 mg Metoxamina 8 mg
β :_________________________________
Efecto de la metoxamina sobre la presión arterial:

2. ¿Cuáles fármacos parecen estimular
200 200 ambos receptores?:
150 150
_____________________________________
m m Hg
m m Hg
100 100
50 50 _____________________________________
0 0
_____________________________________
Metoxamina 4 mg Metoxamina 8 mg
_____________________________________
Efecto de la isoprenalina sobre la frecuencia cardiaca:
_____________________________________
200 200
_____________________________________
Latidos por m inuto
Latidos por m inuto
150 150
100 100
_____________________________________
50 50
0 0 _____________________________________
Isoprenalina 0.1 μg Isoprenalina 10 μg
Efecto de la isoprenalina sobre la presión arterial: 3. Discuta los motivos que sugieren que son
dos receptores diferentes los que
200 200
intervienen en estas respuestas. Escriba
150
los conceptos fundamentales:
150
m m Hg
m m Hg
100 100 _____________________________________

50 50
0 0
_____________________________________
Isoprenalina 0.1 μg Isoprenalina 10 μg _____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
_____________________________________
- Los principales efectos de los SEGUNDA PARTE

fármacos adrenérgicos son los
siguientes: Objetivos
1. Se observarán los cambios en la presión arterial y la

frecuencia cardiaca inducidos con 2 ó 3 dosis de
fármacos bloqueadores.
2. Se anotarán los resultados y se copiarán las

respuestas en las páginas correspondientes.
3. Se analizarán y discutirán los resultados gráficos de

la prazosina y del propranolol.
Prazosina (bloqueador α)
y Propranolol (antagonista β)
Deduzca el carácter α y β de los fármacos utilizados,
y anótelos en la tabla 14.5, utilizando de + a++++ - Tome en cuenta el peso del perro que indique el
con el objeto de cuantificar su capacidad relativa programa; calcule las dosis de los fármacos que se
para activar los receptores correspondientes. señalan en las tablas correspondientes, y
adminístrelas. Ulilice los botones de control del
programa como se ha indicado, recordando que en
Tabla 14.5 este caso se trata de fármacos de efectos
Receptores prolongados, por lo que es indispensable usar el
Fármaco
α β botón Eliminar antes de aplicar la segunda de las
Adrenalina dosis.
- Los efectos del propranolol son muy variables, ya
Noradrenalina
que dependen de la presión y frecuencia cardiaca
Metoxamina basales y de otros factores. Se incluye en este
Isoprenalina ejercicio, aunque las respuestas no son muy
marcadas.
- Con base en estos resultados explique los efectos
de la prazosina y del propranolol, teniendo en
cunta que no se administró adrenalina o
noradrenalina.
TERCERA PARTE 3. Diseñe y realice los experimentos que

permitan detectar si un fármaco tiene efectos
Objetivos sobre receptores α, β o en ambos. Anote a
continuación los pasos esenciales:
1. Se diseñarán los experimentos solicitados.
______________________________________
2. Se discutirán los diseños con el profesor.
______________________________________
3. Se llevarán a cabo los experimentos en la computadora.
4. Se anotarán los diseños y los resultados gráficos en el ______________________________________
Manual.
______________________________________
______________________________________
Diseños experimentales
______________________________________
Para comprobar sus diseños experimentales, utilice
cualquier dosis de las tablas 14.1 a la 14.7 ó dosis
4. Con los diseños anteriores verifique sus
intermedias.
hipótesis de la tabla 14.5 para la adrenalina.
Anote los pasos esenciales y copie las
1. Diseñe y realice un experimento en el que demuestre
gráficas:
que la prazosina (bloqueador α) inhibe los efectos de la
metoxamina. Tenga en cuenta que existen diferentes ______________________________________
formas de disminuir la presión arterial que no
necesariamente involucran receptores α. Por ejemplo: ______________________________________
la estimulación de receptores β. Anote a continuación
______________________________________
los pasos esenciales:
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
2. Diseñe y realice un experimento que demuestre que el
propranolol (bloqueador β) inhibe los efectos de 5. Si resolvió el ejercicio anterior, usted ya
isoprenalina. Anote a continuación los pasos conoce la forma de caracterizar un fármaco
esenciales: adrenérgico. Diseñe un experimento para
______________________________________________ caracterizar un fármaco bloqueador de
receptores adrenérgicos:
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________________
______________________________________
______________________________________
Tabla 14.6. Efecto de la prazosina sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca

Dosis (mg/kg) Presión arterial (mm Hg) Frecuencia cardiaca (Lat/min)
0.1
0.3
Tabla 14.7. Efecto del propanolol sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca
Dosis (mg/kg) Presión arterial (mm Hg) Frecuencia cardiaca (Lat/min)
4
Efecto de la prazosina sobre la frecuencia cardiaca:
200 200
Latidos por m inuto
Latidos por m inuto
150 150
100 100
50 50
0 0
Prazosina 0.1 mg/kg Prazosina 0.3 mg/kg
Efecto de la prazosina sobre la presión arterial:
200 200
150 150
m m Hg
m m Hg
100 100
50 50
0 0
Prazosina 0.1 mg/kg Prazosina 0.3 mg/kg

Efecto del propranolol sobre la frecuencia cardiaca: - Esta sustancia se administrará siempre en
microgramos.
- Explore la dosis adecuada iniciando con
200 200
una dosis baja y duplicándola en forma
Latidos por m inuto
Latidos por m inuto

150 150 secuencial.
100 100
- Explore la dosis adecuada iniciando con
50 50 una dosis baja y duplicándola en forma
0 0 secuencial.
Propranolol 4 mg/kg Propranolol 8 mg/kg - Al oprimir la tecla Salir para terminar el
programa, se revelará la identidad de la
sustancia X.
Efecto del propranolol sobre la presión arterial:
- Se puede caracterizar otra sustancia
repitiendo la secuencia descrita.
200 200
150 150
Finalmente, entregue al profesor del grupo
m m Hg
m m Hg
100 100
una hoja con las conclusiones más
50 50
importantes de esta sesión.
0 0
Propranolol 4 mg/kg Propranolol 8 mg/kg
CUARTA PARTE (EVALUACIÓN) IV. REFERENCIAS
Objetivos 1. Ahlquist RP. A study of adrenotropic receptors. Am J

Physiol 1948; 153:586-600.
1. Se procederá a caracterizar la sustancia 2. Beltrán L, López E, Luján M, Rodríguez Carranza R.
problema X, llevando a cabo los diseños Programa simulador de los efectos de los fármacos
experimentales necesarios en la computadora. adrenérgicos sobre la presión arterial y la frecuencia
cardiaca. IX Congreso Nacional de Farmacología, Tampico,
2. Se hará una comparación del resultado obtenido Tamps., marzo de 1985. p.39.
con el que proporciona el programa. 3. Stanaszek WF, Kellerman D, Brogden RN, Romankiewicz
JA. Prazosin update. A review of its pharmacological
Nota: recuerde que la caracterización farmacológica propierties and therapeutic use in hypertension and
de una sustancia consiste en explorar y definir las congestive heart failure. Drugs 1983; 25: 339-384.
relaciones con receptores a través de una estrategia 4. Nies AS, Shand DG. Clinical pharmacology of propranolol.
experimental basada en interacciones. Circulation 1975; 52: 6-15.
5. Wilson C, Lincoln C. b-adrenoceptor subtypes in human,
Marcha de la práctica rat, guinea pig, and rabbit atria. J Cardiovasc Pharmacol
1984; 6:1216-21.
- Intente llevar a cabo la caracterización
6. Van Zwieten PA. Antihypertensive drugs interacting with a-
farmacológica de una sustancia desconocida, que and b-adrenoceptors. A review of basic pharmacology.
puede ser cualquiera de las que han sido Drugs 1988; 35 (Supl 6): 6-19.
utilizadas en esta sesión.
7. Bylund DB, Eikenberg DC, Hieble JP, Langer SZ, Lefkowitz
- Solicite al programa la sustancia X, RJ, Minneman KP, Molinoff PB, Ruffolo R, Trendelenburg
seleccionándola del menú de fármacos. U. Nomenclature of adrenoceptors. Pharmacol Rev 1994;
46:121-136.
15
EFECTO DE FÁRMACOS SOBRE EL CORAZÓN AISLADO DE LA
RANA*
Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35 (6)
Introducción b. Identificar un fármaco desconocido comparando el

Diversos fármacos tienen acción sobre el efecto con el del fármaco conocido y con el resultado
corazón. Fármacos adrenérgicos y colinérgicos de la interacción con otros fármacos
producen efectos opuestos. Estos fármacos c. Para ver si el fármaco desconocido se compara con
actúan a través de receptores. Algunos actúan la acetilcolina o adrenalina sobre su efecto sobre la
directamente sobre el corazón. Este experimento frecuencia cardiaca use métodos estadísticos
muestra el efecto de algunos fármacos (agonista,
antagonistas, calcio y potasio) sobre el corazón Instrucciones.
aislado de la rana 1. Encienda su PC.
Objetivo general. 2. Vaya a la barra de y haga click en

Observar el efecto de algunos fármacos sobre el PROGRAMAS.
corazón aislado de la rana. 3. Elija el icono que dice Expharm2000.
4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
Objetivos particulares. mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
a. Observar el efecto de cada fármaco en forma desaparece y despliega el siguiente panel
individual en el corazón aislado de rana
141
5. Pulse en el icono que muestra un corazón 7. Presione el cuadro
8. Aparece el siguiente panel
6. Aparecen nuevamente una pantalla con el

nombre de la práctica. Presione el icono con
un semáforo
1. Observamos los iconos
Nota: Dar suficiente tiempo para que se registre la

y contracción por la administración el fármaco
4. Presione la flecha del icono

.
Al cambiar el fármaco, automáticamente la
dosis cambia. para cambiar el fármaco.
Importante: Esperar hasta que aparezcan las

contracciones sobre el registro antes de 5. Presione el icono para poder
administrar los fármacos. inyectar el fármaco siguiente.
6. Repita 3., 4. y 5. con cada fármaco
7. Presione el icono STOP.
2. Presione el icono para poder 8. Con la barra de desplazamiento recorra el
inyectar el fármaco epinefrina a la dosis de 2 registro y anote en la Tabla 1 la respuesta basal
µg. (BHR) y la respuesta obtenida (HR) durante la
3. En la pantalla de registro aparece el efecto administración de cada uno de los fármacos.
provocado por el fármaco aplicado.
142
Tabla 1
Fármaco Dosis Respuesta Respuesta durante Amplitud Tono
(µg) basal (BHR). la aplicación (HR).
Epinefrina 2
Norepinefrina 2
Isoprenalina 2
CaCl 2000
Propanolol 200
acetilcolina 2
KCl 2000
Atropina 20
Interacción Farmacológica
Ejemplo: Pruebe las interacciones que usted considere

Inyecte isoprenalina. Registre la respuesta y posibles
anote los valores y los cambios en la Tabla
2.
Inyecte propranolol y en seguida
isoprenalina. Registre la respuesta y anote
los valores y los cambios en la Tabla 2.
Tabla 2
Fármaco Dosis Respuesta Respuesta durante Respuesta durante Amplitud Tono
(µg) Basal la aplicación la interacción
Isoprenalina
Propranolol
seguido de
Isoprenalina
6.- Para salir aparecen estos iconos:
NeXt: Da acceso al cuestionario del programa
Return: Retorna al logotipo donde al accede al panel que al oprimir

presionar el icono del semáforo se exit, da la salida del programa.
143
Table: Sugiere un modelo de tabla a llenar. Sin
embargo, en esta práctica deberán utilizarse las New: Aparece una nueva hoja de registro.
tablas que aparecen en estas páginas.
Conteste el cuestionario siguiente:
1. Enliste fármacos estimulantes y depresores 4. Mencione los usos y los efectos adversos de
cardiacos a. propranolol, b. digoxina, c. adrenalina.
2. ¿Por que las sales de potasio y calcio deben 5. Cada vez que se aplica un medicamento por
inyectarse lentamente? la vía inhalada, un paciente con asma bronquial
reporta presentar palpitaciones y un incremento
3. ¿Por que se prefiere la dopamina en lugar de la de la presión arterial. ¿Que clase de
adrenalina en el tratamiento del choque medicamento esta usando?
cardiogénico?
* Traducción y adaptación preparada por Luz Elena Peláez García y José Antonio Rojas Ramírez (ciclo 2008-2009)
144
16
BIOENSAYO PARA OBTENER UNA CURVA DOSIS RESPUESTA A LA
HISTAMINA Y DETERMINAR, POR COMPARACIÓN, LA CONCENTRACIÓN
DE UNA SOLUCIÓN DE HISTAMINA*
Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35 (6)
Introducción Objetivo
El bioensayo consiste en la estimación de la Obtener una curva dosis-respuesta gradual a la
concentración de una sustancia mediante la histamina y determinar la concentración de una
medición de su actividad biológica en un solución desconocida de esta sustancia.
sistema apropiado. Se emplea
principalmente para cuantificar sustancias Instrucciones
con actividad biológica para las que no se 1. Encienda su PC
han establecido procedimientos químicos u
otros procedimientos de ensayo. En este 2. Vaya a la barra de y haga click en
experimento se muestra la forma en que se PROGRAMAS
obtiene una curva dosis-respuesta gradual 3. Elija el icono que dice Expharm2000
en un ensayo de histamina sobre el íleon 4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
aislado de cobayo. mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
desaparece y despliega el siguiente panel:
145
5.- Pulse en el icono que muestra un
Presione el icono semáforo
7.- Presione el cuadro
ratón.
8.- Aparece el siguiente panel.
6.- Aparecen nuevamente una pantalla con el
nombre de la sesión.
1.- En la parte superior se muestran las disminuyéndola), y el icono de la jeringa para la

instrucciones generales. administración. En medio se observan dos iconos,
2.- La parte media se encuentra dividida en dos: el icono Print que permite hacer la impresión del
en la parte izquierda se observa una pantalla registro y el icono Matching Assay que permite
donde aparecerá el registro de las contracciones, colocar la dosis de la concentración desconocida.
mientras que en la parte derecha se encuentra En el siguiente apartado aparecen los iconos
un esquema del dispositivo con el órgano Return, para salir; NeXt, que lleva al cuestionario
aislado. y New, que inicia un nuevo experimento.
3.- En la parte inferior se encuentran tres
apartados: A la izquierda se encuentra el icono
de la selección de la dosis (incrementándola o
Objetivo. 1. OBTENER UNA CURVA DOSIS-RESPUESTA A DOSIS CRECIENTES DE HISTAMINA EN

PROGRESIÓN GEOMÉTRICA.
Paso 1.
Inicie con . Presione .
146
Observe la respuesta de la pajilla.
Paso 2.
En seguida introduzca las siguientes dosis: 0.2, Observe que se alcanza la respuesta máxima del
0.4, 0.8, 1.6, 3.2, 6.4, 12.8, 25.6 y 51.2 íleon a la histamina.
µg. Las respuestas representan una curva dosis-
respuesta gradual a la histamina.
Objetivo 2. REALIZAR UN ENSAYO DE COMPARACIÓN ENTRE UNA SOLUCIÓN ESTÁNDAR DE

HISTAMINA Y UNA SOLUCIÓN DE HISTAMINA DE CONCENTRACIÓN DESCONOCIDA, PARA
DETERMINARLA.
Paso 3. Aparece el siguiente mensaje:
Oprima . (Ingresa la dosis para la curva estándar)
Paso 4.
De la curva dosis-respuesta estándar que ha Presione OK

obtenido elija una dosis que provoque una respuesta
menor a la respuesta máxima.
Aparece el siguiente panel:
Paso 5. Al presionar cada uno de los iconos. Aparece la respuesta
147
Paso 6.
Cada vez que presione “Unknown” ingrese el volumen

Ingrese alternativamente y elegido y observe la respuesta.
hasta que el volumen de

Unknown y Standard iguale la respuesta.
Paso 7.
Ingrese el volumen de la solución de concentración
desconocida que se requiere para reproducir la
respuesta de la solución estándar
Oprima . Aparece el siguiente mensaje:
Presione Compute.
Aparece el siguiente texto:
que indica la concentración de histamina en la solución desconocida.
148
Al presionar aparece el siguiente cuestionario, que deberá responder:
1. Defina que es un bioensayo. ¿Cuál es su 3. Nombre algunos instrumentos modernos que son
importancia? usados para determinar la concentración de fármacos
en sangre
2. ¿Que otros tipos de ensayos conoce?
4. ¿Cuál es la acción de la histamina sobre el tracto
gastrointestinal?
Para salir presione y automáticamente retrocederá hasta llegar a Quit.
149
17
FARMACOLOGIA OCULAR EN CONEJO
Raveendran R. Expharm 2000. Indian Journal of Pharmacology 2003; 35(6)
Introducción Objetivos particulares.

a) Identificar los fármacos con base es su efecto
El iris esta compuesto por dos tipos de fibras sobre el ojo del conejo.
musculares, circulares o redondas y radiales. b) Proponer un experimento tendiente a encontrar si
Las primeras están inervadas por nervios del el fármaco desconocido tiene algún efecto sobre la
parasimpático y las segundas por nervios del pupila del conejo.
simpático. La estimulación de los nervios del
simpático y del parasimpático producen
midriasis y miosis, respectivamente. La
parálisis de las mismas provoca los efectos Instrucciones
opuestos. 1. Encienda su PC
Algunos fármacos simulan los efectos del
sistema nervioso autónomo, produciendo los
efectos mencionados arriba. En este 2. Vaya a la barra de y haga click en
experimento se observa el efecto de algunos PROGRAMAS
fármacos sobre el ojo del conejo. 3. Elija el icono que dice Expharm2000
4. Al abrir el programa se despliega una pantalla
Objetivo general. mostrando Ex pharm T1.00. En segundos, el logo
Observar el efecto de los fármacos sobre el desaparece y despliega el siguiente panel:
tamaño de la pupila, el reflejo de la luz y
tensión intraocular en el ojo del conejo.
150
5. Pulse en el icono que muestra un conejo 6. Aparecen nuevamente una pantalla con el nombre
de la sesión. Presione el icono con un semáforo

7. Presione el cuadro
8. Aparece el siguiente panel
1. El panel se encuentra dividido en tres partes 3. La parte inferior se encuentra dividida en tres
horizontales: partes: En la izquierda se encuentran los fármacos
En la parte superior observamos tres iconos: el que se colocaran en el ojo. En el centro se
icono izquierdo contiene instrucciones, el icono encuentran las herramientas: linterna y algodón. En
central corresponde al de ayuda y en el icono la derecha observamos los siguientes iconos.
derecho muestra un conejo, que al pulsarlo hace el
cambio de conejo.
Para cambiar el conejo
2. La parte media esta dividida en las partes Despliega la tabla (no se pueden ingresar
izquierda y derecha. En cada una observamos las datos)
imáge-nes del ojo normal y las imágenes
Para terminar el experimento y desplegar
aumentadas para apreciar el tamaño de la pupila
el cuestionario que tiene que responder
(ojo derecho/ojo izquierdo). Se proporciona una
escala para medir el diámetro pupilar. Para salir y regresar al menú.
151
Procedimiento
1.- Antes de instilar solución salina o algún
fármaco, deberá medirse la pupila del conejo con
la escala que se proporciona.
2.- Registrar los parámetros en la tabla 1. El 5. Presionar en el icono o y el cursor

tamaño de la pupila se mide sobre la imagen. se transformará en linterna o algodón. Llevar la
herramienta al ojo para probar. Observa la respuesta.
Usar la linterna y el algodón sobre Presiona otra vez el icono y desaparecerá la
el ojo como estímulos. herramienta.
3. Instilar una gota y colocar la escala para medir

el tamaño de la pupila. Cada división en la
escala representa 1 mm. 6. Presiona el botón y coloca el gotero en
el ojo derecho o en el izquierdo para aplicar el
4. Presionar el botón que transporta las fármaco.
herramientas (linterna y algodón) para probar los
reflejos.
Prueba todos los fármacos disponibles.
Para cada prueba usa un conejo
nuevo.
El conejo nuevo puede ser obtenido presionando

sobre la figura del conejo que aparece arriba.
Este mostrará el número del conejo usado.
Para continuar, presiona el botón
Medir el diámetro de ambas pupilas. Anotar la
tensión intraocular (bajo, normal y alta). Probar la
luz y el reflejo de la cornea. No olvidar anotar las
lecturas.
Poner un ojo como control y otro como prueba
Aplicar solución salina en el ojo control y fármaco
en el ojo de prueba
TABLA 1
Fármaco Ojo derecho Fármaco Ojo izquierdo Tensión Reflejo a la luz

intraocular
Diámetro pupilar Diámetro pupilar Antes Después Antes Después
(mm) (mm)
Antes Después Antes Después
Salina Epinefrina
Salina Atropina
Salina Efedrina
Salina Fisostigmina
Salina Ligcaina
152
Responder al siguiente cuestionario
1. ¿Cual es la diferencia entre midriasis inducida 4. Una muestra del líquido del lavado gástrico de un
por fármacos adrenérgicos y la inducida por sujeto que sufrió un envenenamiento, se instiló en el
fármacos Anticolinérgicos? ojo del conejo. La respuesta obtenida fue una pupila
2. Nombre algunos fármacos con efectos puntiforme y disminución de la presión intraocular.
midriáticos y mióticos empleados en la práctica ¿Cuál es el diagnóstico probable? Justificar la
clínica respuesta.
3. ¿Qué uso terapéutico tienen los fármacos
midriáticos?
Para salir presione . El programa retrocederá automáticamente hasta llegar a Quit
153
18
DOLOR Y ANALGESIA I.
Introducción
Rodolfo Rodríguez Carranza
I. INTRODUCCIÓN El manejo del dolor es un problema típicamente

interdisciplinario, que va desde el empleo de
La medicina, en un porcentaje elevado de casos, medicamentos de fácil administración hasta
se refiere al tratamiento de las manifestaciones procedimientos neuroquirúrgicos muy complicados.
generadas por una lesión o por una enfermedad. El Afortunadamente, en la mayoría de los casos se le
síntoma que con mayor frecuencia enfrenta el puede controlar con fármacos capaces de inducir un
médico es el dolor; sensación desagradable que estado de analgesia; es decir, insensibilidad o
experimentan inevitablemente casi todos los seres disminución de la sensación al dolor. A los fármacos
humanos y la principal razón de que consuman capaces de aliviar el dolor, sin alterar significativamente
medicamentos. Ante la presencia de dolor el el estado de conciencia, se les denomina analgésicos.
médico es requerido para su alivio y para eliminar De hecho, existe un gran número de fármacos que, a
las causas que lo generan. En esta situación el través de mecanismos diversos, alivian el dolor; sin
dolor asume el carácter de enfermedad y la embargo, sólo se consideran como tales a los
eficacia de su tratamiento depende de la medicamentos que pertenecen a alguno de los
comprensión de los elementos anatómicos, siguientes grupos:
fisiológicos, bioquímicos y psicológicos
subyacentes. 1. Analgésicos antiinflamatorios-antipiréticos no
esteroides, cuyo prototipo es el ácido acetilsalicílico.
La importancia que este síntoma tiene para los
seres vivos y la trascendencia médica que 2. Analgésicos opioides. Dentro de éstos se
representa su control ha generado un gran número distinguen dos subgrupos:
de investigaciones que pretenden aclarar su a) Agonistas, cuyo prototipo es la morfina.
significado e identificar los mecanismos b) Agonistas-antagonistas, de los cuales la nalbufina
involucrados en su génesis e integración. En los tiene utilidad clínica como analgésico.
últimos veinte años se han hecho avances
considerables en la comprensión del dolor. Se ha Estos grupos de analgésicos se distinguen entre sí
confirmado que es uno de los mecanismos de claramente por sus propiedades farmacológicas y por su
alarma más valiosos del organismo, se han utilidad clínica.
delineado sus vías neurofisiológicas, y se han
identificado un buen número de sustancias Por otro lado, conviene destacar que, a pesar de la
involucradas en este proceso (sustancia P, búsqueda sistemática de analgésicos más eficaces y
prostaglandinas, bradicinina, endorfinas). De ellas, seguros, el ácido acetilsalicílico y la morfina continúan
conviene subrayar, por su importancia, a las siendo prototipo de sus respectivos grupos. En
endorfinas, péptidos endógenos con efectos particular, no ha sido posible encontrar una sustancia
biológicos muy semejantes a los descritos para los analgésica tan potente como la morfina y que carezca
opioides y que parecen actuar como de sus reacciones adversas.
neurotransmisores o neuromoduladores en
diversos sistemas fisiológicos, entre ellos los
relacionados con el dolor y la analgesia.
El dolor puede provocarse por diversos A partir de este esfuerzo inicial se han desarrollado
procedimientos; sin embargo, la única estimación más de un centenar de modelos experimentales para
confiable de su presencia e intensidad es la el estudio del efecto analgésico; dichos modelos se
comunicación verbal del individuo que sufre la fundamentan esencialmente en las consideraciones
experiencia. esta-blecidas por Haffner. Estos modelos difieren en
varios aspectos:
A nivel clínico, el efecto analgésico se puede
cuantificar en dos modelos generales de dolor: el 1. Método de estimulación. El estímulo nociceptivo
experimental y el patológico. En el primero se puede producirse por medios mecánicos, térmicos,
aplica un estímulo nociceptivo y se determinan los eléctricos o químicos.
cambios en el umbral al dolor producidos por la
2. Sitio donde se aplica el estímulo: piel, conjuntiva,
|administración de un analgésico. Este tipo de
articulación.
procedimientos tienen la ventaja de ser
reproducibles, confiables y precisos; sin embargo, 3. Especie empleada: rata, ratón, perro, etcétera.
su utilidad es limitada, ya que no reproduce
4. Tipo de respuesta que se utiliza como criterio de
fielmente la situación clínica. En el segundo caso,
el dolor patológico representa la verdadera dolor.
circunstancia en que este tipo de fármacos ejercen 5. Momento de administración del fármaco en estudio.
su efecto benéfico y constituye el procedimiento
más útil para la valoración del efecto analgésico. 6. Criterio de efecto analgésico, el cual es establecido
Sin embargo, conlleva un gran número de por el investigador.
variables difíciles de controlar y su empleo requiere
de diseños experimentales relativamente En general, se considera que un fármaco tiene
complicados. propiedades analgésicas cuando, en dosis no tóxicas,
suprime la respuesta conductual, eleva el umbral o el
En los animales de laboratorio la presencia de tiempo de reacción al estímulo nociceptivo. La
dolor sólo se puede inferir de las respuestas que mayoría de los modelos experimentales disponibles
se observan después de la aplicación de un sólo son sensibles al efecto de analgésicos potentes
estímulo nociceptivo. El tipo de respuestas del tipo de los opioides y solamente algunos de ellos
observadas se agrupan en tres categorías: tienen la sensibilidad suficiente para detectar la
actividad de analgésicos débiles como el ácido
1. Músculo-esqueléticas (sacudida muscular, acetilsalicílico; de éstos últimos, cabe destacar por su
movimientos locomotores y de escape). sencillez el procedimiento del estiramiento corporal
2. Autonómicas (taquicardia, taquipnea, salivación, inducido por la acetilcolina en el ratón,1 y, por su
midriasis, defecación, hipertensión). especificidad, el método del deterioro funcional
inducido por el dolor2 procedimiento que mejor
3. Conductuales (psíquicas) que incluyen: reproduce la situación del dolor patológico en la
agresividad, vocalización, forcejeo y escape. clínica.
Desde el punto de vista experimental estas últimas
Nota importante: esta práctica se llevará a cabo en
son las más útiles y se estima que representan una
cinco sesiones. La primera sesión, parte I (Sesión 18),
integración central del estímulo original.
está a cargo del profesor, quien presentará un análisis
general del tema, dará indicaciones para el desarrollo
El empleo de animales de laboratorio para la
del ejercicio y para la búsqueda y revisión de la
valoración de analgésicos se inició en 1929.
información disponible. En la segunda sesión (Sesión
Haffner propuso el empleo de un método sencillo y
19) los alumnos revisarán cuidadosamente la guía
reproducible en el que el estímulo nociceptivo se
que se incluye en esta sesión y llevarán a cabo, de
genera por la aplicación de una pinza arterial en la
manera independiente, la búsqueda bibliográfica,
base de la cola del ratón y en el que se considera a
elaborarán las preguntas pertinentes y el diseño
la vocalización y al mordisqueo de la pinza como
experimental que les permita dar respuesta a las
manifestaciones de una “experiencia dolorosa.”1 Se
preguntas planteadas. La tercera sesión (Sesión 20)
demostró que la morfina y otros analgésicos
está a cargo de los alumnos, quienes llevarán a cabo
conocidos, en dosis no tóxicas, inhiben claramente
los ejercicios que darán respuesta a las preguntas
la respuesta conductual al estímulo nociceptivo.
planteadas y construirán los cuadros y figuras 4. Fármacos:

correspondientes. La penúltima sesión (Sesión 21)
a) Acetilcolina.
está dedicada al análisis y discusión de resultados.
Finalmente, la Sesión 22 está a cargo de los b) Ácido acetilsalicílico.
alumnos, quienes presentarán y discutirán los
aspectos morfológicos, fisiológicos, neuroquímicos, c) Dipirona.
psicológicos y clínicos del dolor; así como su manejo d) Morfina.
integral. En esta sesión el profesor fungirá como
moderador. En el momento oportuno (siguientes sesiones),
proceda a realizar sus experimentos en forma lógica y
ordenada. Recuerde que usted elige los modelos, los
II. PROCEDIMIENTO fármacos, las dosis, las vías de administración, los
tiempos de administración y de lectura, el número de
Se estudiará el efecto de tres fármacos que tienen en animales, etcétera. Tenga en cuenta que sólo podrá
común la capacidad de aliviar el dolor: ácido utilizar el número de animales y la cantidad de
acetilsalicílico, dipirona, morfina. Estos fármacos fármaco que se indica. Procure dar respuesta a todas
difieren en cuanto a su mecanismo de acción, las preguntas formuladas.
eficacia, su potencia relativa y usos clínicos.
Consulte las referencias bibliográficas más Al término del experimento y con el apoyo de las
pertinentes (algunas se incluyen al final de esta fuentes de información pertinentes, ordene y analice
sesión), formule las preguntas apropiadas y, con el los resultados y elabore las conclusiones de su
apoyo del programa computarizado DOLOR- investigación.
ANALGESIA, seleccione la metodología y la
estrategia experimental que le permita dar respuesta Nota: en el curso de esta sesión se asignará a los
categórica a las preguntas formuladas. equipos correspondientes (4 a 5 alumnos) el subtema
que deberá revisar y presentar en la Sesión 22.
El programa DOLOR-ANALGESIA es interactivo y le
dará acceso a: métodos disponibles para valorar la
actividad analgésica; animales de laboratorio; equipo III. REFERENCIAS
y materiales; fármacos.
A. Pinza arterial en el ratón
1. Métodos para evaluar la actividad analgésica.
1. Haffner D. Experimentalle prüfung schemerzstillender
a) Pinza arterial. Ratón (Haffner).1,3 mittel. Dtsch-med Wschr 1929; 55: 531.
b) Plancha caliente. Ratón (Eddy y Leimbach).4,5
2. Rodríguez R, Pardo EG. Drug reversal of pain induced
c) Sacudida de la cola. Rata (D’Amour y functional impairment. Arch Int Pharmacodyn Ther 1968;
Smith).6,7 172: 148-160.
d) Estiramiento corporal inducido por la 3. Renny-Palass V, Rips R. Antinociceptive activity of TRH
acetilcolina. Ratón (Collier, et al.).5,8 metabolites in the mouse. Pain 1987;3 0: 259-269.
2. Animales de laboratorio. B. Plancha caliente en el ratón
3. Equipo y materiales: 4. Eddy NB, Leimbach D. Synthetic analgesics II.

Diethienylbutenyl and diethienylbutylamines. J Pharmacol
a) Plancha caliente. Exp Ther 1953; 107:385-393.
b) Pinza arterial.
5. Rodríguez R, Medina M, Rojas Y. Comparative efficacy
c) Sacudida de la cola. and safety of intravenous non-steroidal antiinflammatory
drugs in two animal models of pain. Drug Dev Res 1995;
d) Jeringas hipodérmicas y agujas. 36: 136-140.
C. Sacudida de la cola en el ratón LECTURAS RECOMENDADAS
6. D’amour FE, Smith DN. A method for determining loss 1. Carr DB, Goudas LC. Acute pain. Lancet 1999; 353:
of pain sesation. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:74- 2051-2058.
79.
2. Casey KL. Concepts of pain mechanisms: the
7. Dewey WL, Harris LS. Antinociceptive activity of the contribution of functional imaging of the human brain.
narcotic antagonist analgesics and antagonistic Prog Brain Res 2000; 129:277-287.
activity of narcotic analgesics in rodents. J Pharmacol
Exp Ther 1971;179:652-659. 3. Everts B, Wahrborg P, Hedner T. COX-2-specific
inhibitors. The emergency of a new class of analgesic
D. Estiramiento corporal inducido por la acetilcolina and anti-inflammatory drugs. Clin Rheumatol 2000; 19:
531-543.
11. Collier HOJ, Dinneen LC, Johnson CA,
Schneider C. The abdominal constriction 4. Follin SL, Charland SL. Acute pain management:
response and its suppression by analgesic drugs operative or medical procedures and trauma. Ann
in the mouse. Br J Pharmacol 1968; 32: 295-310. Pharmacother 1997; 31: 1068-1076.
5. Ingram SL. Cellular and molecular mechanisms of opioid

action. Prog Brain Res 2000; 129: 483-492.
6. Lohmann R, Heuft G, Schneider G, Kruse A. Pain,

coping and psychological well-being in late life. Eur J
Pain 1998; 2: 43-52.
7. McQuay H. Opioids in pain management. Lancet 1999;

353: 2229-2232.
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75: 1305-1310.
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primary care. Fam Pract 1999; 16: 475-482.
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Clin North Am 1999; 79: 213-229.
11.Willis WD, Westlund KN. Neuroanatomy of the pain

system and of the pathways that modulate pain. J Clin
19
DOLOR Y ANALGESIA II
Protocolo de estudio
I. INTRODUCCIÓN II. DESARROLLO DEL EJERCICIO
En esta sesión, continuación de la parte I, los i) Enliste las referencias bibliográficas

alumnos presentarán el grado de avance de su seleccionadas; estas referencias deberán
búsqueda bibliográfica, las preguntas que estructurarse según el sistema Vancouver.
consideraron de mayor relevancia y un borrador de
su diseño experimental. El profesor dará una ii) Describa las preguntas pertinentes y a las cuales
orientación general a los esfuerzos realizados por dará respuesta apropiada con la información
los alumnos y hará la introducción necesaria para derivada del ejercicio experimental.
el manejo apropiado del programa computarizado
DOLOR-ANALGESIA.
iii) Elabore su protocolo de investigación incluyendo el
diseño experimental (consultar Sesiones 4 y 5,
págs. 55 y 59).
iv) Entregue al profesor del grupo la información

solicitada en los incisos anteriores.
20
DOLOR Y ANALGESIA III
Desarrollo del ejercicio
IV) INTRODUCCIÓN
Esta sesión, que es continuación de las partes I y II, está a cargo de los alumnos, quienes, con apoyo del programa
computarizado, tratarán de dar respuesta a las preguntas o hipótesis planteadas en su protocolo de estudio.
Programa computarizado
iv) Del menú de opciones, seleccione el programa DOLOR-ANALGESIA.
ii) Proceda a realizar sus experimentos de acuerdo a su diseño experimental.
iv) Tome nota de los resultados del ejercicio y anote en los cuadros correspondientes. De ser necesario,
construya tablas adicionales.
iv) Utilizando los resultados obtenidos, calcule la dosis efectiva media (DE50) de acuerdo con el procedimiento
señalado en la Sesión 7 (Curva de dosis respuesta cuantal).
Tabla 20.1. Resultados con ____________________________________________________
No. animales con efecto/No. animales probados* (% respuesta)
Dosis
mg/kg _______ min _______ min _______ min _______ min
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*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo después de la administración.

Dosis
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Dosis
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Dosis
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Dosis
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*Anotar sus resultados en la columna que indica tiempo después de la administración

Dosis
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21 22
DOLOR Y ANALGESIA IV DOLOR Y ANALGESIA V
Análisis y discusión de resultados Aspectos básicos y clínicos
Rodolfo Rodríguez Carranza Rodolfo Rodríguez Carranza
I. INTRODUCCIÓN
I. INTRODUCCIÓN
Esta sesión está a cargo de los alumnos, quienes
En esta última fase de la sesión Dolor y analgesia,
pre-sentarán y discutirán sus resultados. El profesor
los alumnos revisarán la información pertinente y
fungirá como moderador.
desarrollarán el tema: Dolor. Aspectos morfológicos,
fisiológicos, neuroquímicos, psicológicos y clínicos.
Manejo integral del dolor en la clínica. El profesor
II. DESARROLLO DEL EJERCICIO fungirá como moderador.
i) Presentación de resultados, interpretación y
conclusiones.
ii) Comentarios a los ponentes.
i) Presentación de los subtemas correspondientes.
iii) Conclusiones.
Esta presentación estará a cargo del
iv) Elaboración del documento que refiere un análisis representante del equipo de trabajo, quien podrá
crítico a los resultados personales y las usar los apoyos tecnológicos pertinentes.
conclusiones del estudio. Este documento será Tiempo de presentación: 10 minutos. Los
entregado al profesor del grupo. integrantes del equipo correspondiente deberán
participar en la discusión general del subtema.
ii) Cada equipo de trabajo entregará un documento
que resuma el subtema desarrollado. En la parte
final del mismo anotarán las consideraciones
más importantes sobre el tema DOLOR Y
ANALGESIA, así como las referencias
bibliográficas consultadas.
23
PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS
Consuelo Izazola-Conde
I. INTRODUCCIÓN La prescripción irracional de los medicamentos

existe cuando2,3:
A) Antecedentes
1. Se prescriben medicamentos cuando no se
La elaboración de un diagnóstico representa la requieren.
culminación de una de las etapas más importantes 2. Se prescriben medicamentos que no están
en el proceso de investigación que emprende el indicados, no son de primera elección o están
médico acerca de su paciente; la administración de contraindicados.
una terapéutica racional representa el principio de 3. Se emplean medicamentos inefectivos y/o de
la siguiente etapa que deberá iniciarse con la eficacia dudosa.
elaboración de la prescripción adecuada e incluirá 4. Se prescriben medicamentos inseguros.
el seguimiento del paciente, de su padecimiento y 5. No se utilizan medicamentos efectivos que sí
de los efectos del tratamiento administrado. Para están disponibles.
prescribir se requiere, de parte del médico, la 6. Los medicamentos se utilizan incorrectamente
comprensión de un amplio espectro de hechos (vía de administración o duración del tratamiento
científicos y psicosociales. La receta médica, que son incorrectos).
es el documento que contiene la orden del médico 7. Se duplican medicamentos.
para preparar o administrar un tratamiento 8. No se consideran posibles interacciones.
determinado a un paciente. Ésta debe ser la 9. No se proporciona al paciente información sobre
consecuencia de un proceso de pensamiento el medicamento que se le prescribe.
lógico y una prueba de su capacidad para
seleccionar el tratamiento óptimo para su paciente. El propósito principal de este ejercicio es mostrar a
los alumnos, los elementos que conforman las
Algunos requisitos importantes para proporcionar recetas médicas y detectar algunos de los errores
un tratamiento farmacológico razonado son: comunes que se cometen al elaborarlas; también,
familiarizar al estudiante con las características que
1. Tener certeza razonable del diagnóstico. debe tener una receta según el Reglamento de
2. Entender la fisiopatología de la enfermedad. Insumos para la Salud4 y la clasificación de los
3. Conocer la farmacología de los medicamentos medicamentos según la Ley General de Salud5.
a utilizar. Asímismo, pone en contacto al alumno con el
4. Seleccionar el fármaco y la dosis que son Cuadro Básico de Medicamentos del Sector Salud6.
óptimos para el paciente específico. También incluye sugerencias de ejercicios para el
5. Seleccionar los puntos finales de eficacia y análisis de las recetas desde un punto de vista más
toxicidad y vigilar al paciente en relación a esos cualitativo. En esta oportunidad sólo se abordará la
puntos elaboración de recetas para “medicamentos que
6. Establecer una alianza con el paciente y para adquirirse requieren receta médica, pero que
modificar el tratamiento si hay evidencia pueden resurtirse tantas veces como lo indique el
objetiva de que no hay eficacia o si se médico que prescriba” (fracción IV del artículo 226
encuentra toxicidad1. de la Ley General de Salud5.
Asimismo, se transcriben algunos artículos de la Ley Ficha del médico:

General de Salud y del Reglamento de Insumos para II. Nombre completo.
la Salud relacionados con la prescripción de ii. Domicilio y teléfono.
medicamentos, para que el alumno los conozca y los III. Número de cédula profesional.
tome en consideración en el momento en que esté Firma.
calificado legalmente para prescribir medicamentos. Cuerpo de la receta:
i. Fecha.
B) Objetivos de la práctica ii. Ficha del paciente.
a. Nombre.
1. Identificar las partes de una receta. b. Edad.
2. Identificar los errores más frecuentes en la c. Peso.
elaboración de una receta. iii. El símbolo de prescripción Rx.
3. Identificar los medicamentos más prescritos en la iv. Medicamento:
muestra de recetas analizada. d. Nombre comercial y laboratorio que produce el
4. Determinar cuál es la proporción de medicamento.
medicamentos del Cuadro Básico del Sector e. Nombre genérico
Salud que fueron prescritos en las recetas. f. Presentación: forma farmacéutica y cantidad de
principio activo.
C) Hipótesis de trabajo v. Instrucciones de uso:
g. Dosis.
1. En una muestra de recetas médicas es posible h. Vía de administración.
encontrar documentos ilegibles e incompletos. i. Frecuencia y/u horario de administración (si es
2. Generalmente se emplean nombres comerciales necesario, su relación con los alimentos).
y se omiten los nombres genéricos para referirse j. Tiempo de duración del tratamiento.
a los medicamentos. k. Otras especificaciones (como circunstancias en
3. Las instrucciones del médico para la que se debe administrar el medicamento, p.ej.
administración de los medicamentos son “en
insuficientes. caso de dolor”, o restricciones como, “no ónsul-
4. Es común la prescripción de medicamentos que mir bebidas alcohólicas durante el tratamiento”.
no pertenecen al Cuadro Básico de IV. Instrucciones para surtir o no de nueva
Medicamentos del Sector Salud. cuenta la receta.
5. Es posible reconocer errores en la receta.
V. RESULTADOS
II. MATERIAL Y MÉTODOS
Una vez identificadas las partes de una receta, analice y
A) Material determine en cuántas recetas se incluye esta
Recetas médicas. Obtenga de sus familiares y información. Anote lo correspondiente en las tablas 1 y
amigos, diez recetas médicas que no excedan a un 2.
año de antigüedad.
B) Marcha del ejercicio
Trate de identificar en ellas los siguientes

componentes de la receta:
Tabla 1. información sobre la ficha y la firma del mádico
No. De recetas con la información
/No. Total de recetas
/ / /
Nombre completo / / /
Domicilio / / /
Teléfono / / /
No. De cédula profesional / /
Firma / / /
Tabla 2. Información sobre los componentes del cuerpo de la Determine también la proporción de medicamentos
receta que pertenecen al Cuadro Básico de Medicamentos
No. de recetas con la información del Sector Salud6. Para ello consulte la versión en
/No. Total de recetas
línea. Anote los resultados en la tabla 4.
Individual Equipo Grupo
Fecha / / / Tabla 4. Información sobre los medicamentos prescritos
Nombre del paciente / / / en la receta y que pertenecen al Cuadro Básico de
Medicamentos del Sector Salud
Edad del paciente / / /
Peso del paciente / / / No. de recetas
Domicilio del paciente / / / Individual Equipo Grupo
Nombre comercial / / / Incluidos en el Cuadro
Nombre genérico / / / Básico
Forma farmacéutica / / / No. incluidos en el Cuadro
Cantidad del principio / / / Básico
activo
Dosis / / /
Vía de administración / / / IV. DISCUSIÓN
Frecuencia y/u horario de / / /
administración Discuta con su grupo y con su profesor los hallazgos
Relación con los alimentos / / / realizados y su relación con lo expuesto en la
Duración del tratamiento / / /
Introducción de la práctica.
Finalmente, es conveniente que consulte la Ley

Con ayuda de sus textos de Farmacología y el apoyo de General de Salud en la versión más reciente que sea
los documentos electrónicos disponibles a través de la posible, para saber a que grupo pertenecen los
Biblioteca Médica Digital de la Facultad de Medicina medicamentos de las recetas que usted analizó,
(Drugdex de Micromedex), determine a que grupos según su forma de preparación y su naturaleza
terapéuticos pertenecen los medicamentos prescritos en (Artículo 224), así como por sus denominaciones para
las recetas que su grupo analizó. Anote los resultados uso y comercialización (Artículo 225) y para su venta y
en la tabla 3. suministro al público (Artículo 226)5. A continuación,
se reproducen los artículos mencionados así como
Tabla 3. Información sobre grupos terapéuticos algunos de los artículos del Reglamento de Insumos
a los que pertenecen los medicamentos prescritos para la Salud relacionados con las recetas4.
en la receta
No. de recetas
GRUPOS TERAPÉUTICOS Individual Equipo Grupo
Analgésicos
Antibióticos
Antiparasitarios
Vitamínicos
Antihipertensivos
Diuréticos
Hipoglucemiantes
Hormonales
Otros
ARTÍCULOS DEL CAPÍTULO IV DE LA LEY GENERAL Las disposiciones reglamentarias determinarán la forma
DE SALUD en que las denominaciones señaladas deberán usarse en
la prescripción, publicidad, etiquetado y en cualquier otra
Artículo 224 referencia.
Los medicamentos se clasifican: Artículo 226
A. Por su forma de preparación en: Los medicamentos, para su venta y suministro al público al
I. Magistrales: Cuando sean preparados conforme a la público, se consideran:
fórmula prescrita por un médico. I. Medicamentos que sólo pueden adquirirse con receta o
II. Oficinales: Cuando la preparación se realice de acuerdo permiso especial, expedido por la Secretaría de Salud,
a las reglas de la Farmacopea de los Estados Unidos de acuerdo a los términos señalados en el Capítulo V
Mexicanos, y de este Título;
III. Especialidades farmacéuticas. Cuando sean II. Medicamentos que requieren para su adquisición receta
preparados con fórmulas autorizadas por la Secretaría médica que deberá retenerse en la farmacia que la
de Salud, en establecimientos de la industria químico- surta y ser registrada en los libros de control que al
farmacéutica. efecto se lleven, de acuerdo con los términos señalados
en el capítulo VI de este título. El médico tratante podrá
B. Por su naturaleza: prescribir dos presentaciones del mismo producto como
I. Alopáticos: Toda substancia o mezcla de substancias máximo, especificando su contenido. Esta prescripción
de origen natural o sintético que tenga efecto tendrá vigencia de treinta días a partir de la fecha de
terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente elaboración de la misma
en forma farmacéutica y se identifique como tal por su III. Medicamentos que solamente pueden adquirirse con
actividad farmacológica, características físicas, receta médica que se podrá surtir hasta tres veces, la
químicas y biológicas, y se encuentre registrado en la cual debe sellarse y registrarse cada vez en los libros
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para de control que al efecto se lleven. Esta prescripción se
medicamentos a lopáticos, deberá retener por el establecimiento que la surta en la
II. Homeopáticos: Toda sustancia o mezcla de sustancia tercera ocasión; el médico tratante determinará, el
de origen natural o sintético que tenga efecto número de presentaciones del mismo producto y
terapéutico, preventivo o rehabilitatorio y que sea contenido de las mismas que se puedan adquirir en
elaborado de acuerdo con los procedimientos de cada ocasión.
fabricación descritos en la Farmacopea Homeopática de Se podrá otorgar por prescripción médica, en casos
los Estados Unidos Mexicanos, en las de otros países u excepcionales, autorización a los pacientes para
otras fuentes de información científica nacional e adquirir anticonvulsivos directamente en los laboratorios
internacional, y correspondientes, cuando se requieren en cantidad
III. Herbolarios: los productos elaborados con material superior a la que se pueda surtir en las farmacias;
vegetal o algún derivado de éste, cuyo ingrediente
principal es la parte aérea o subterránea de una planta
o extractos y tinturas, así como jugos, resinas, aceites IV. Medicamentos que para adquirirse requieren receta
grasos y esenciales, presentados en forma médica, pero que pueden resurtirse tantas veces como
farmacéutica, cuya eficacia terapéutica y seguridad ha lo indique el médico que prescriba;
sido confirmada científicamente en la literatura nacional
o internacional.
V. Medicamentos sin receta, autorizados para su venta
Artículo 225 exclusivamente en farmacias, y
Los medicamentos para su uso y comercialización, será
distinguidos por sus denominaciones genérica y distintiva.
La identificación genérica será obligatoria. VI. Medicamentos que para adquirirse no requieren receta
médica y que pueden expenderse en otros
En la denominación distintiva no podrá incluirse clara o establecimientos que no sean farmacias.
veladamente la composición del medicamento o su acción No podrán venderse medicamentos u otros insumos
terapéutica. Tampoco indicaciones en relación con para la salud en puestos semifijos, módulos móviles o
enfermedades, síndromes, síntomas, ni aquellas que ambulantes
recuerden datos anatómicos o0 fenómenos fisiológicos,
excepto en vacunas y productos biológicos.
ARTÍCULOS DEL REGLAMENTO DE INSUMOS REFERENCIAS

PARA LA SALUD
1. Nierenberg DW y Melmon KL. Introduction to clinical
pharmacology and rational therapeutics. En: Carruthers,
Artículo 29 SG, Hoffman BB, Melmon KL. y Nierenberg DW, eds.
La recetá médica deberá contener impreso el nombre y Melmon and Morelli´s Clinical Pharmacology. 4ª. ed. Nueva
el domicilio completos y el número de cédula profesional York: McGraw-Hill; 2000. p. 3-62.
de quién prescribe, así como llevar la fecha y firma 2. Quick JO, Rankin JR, Laing RO, O´Connor RW, Hogerzeil
autógrafa del emisor. HV, Dukes MNG, Garnett A, eds. Managing Drug Supply.
The selection, procurement, distribution and use of
pharmaceuticals. 2a. ed. Connecticut. Kumarian Press;
Artículo 30 1997.
El emisor de la receta al prescribir, indicará la dosis, 3. Anis AH, Carruthers G, Carter AO, Kierulf J. Variability in
presentación, vía de administración, frecuencia y tiempo prescription drug utilization: issues for research. Can Med
de duración del tratamiento. Assoc J. 1996; 154(5) : 635-640.
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Artículo31 http//201.147.97.103/work/sites/cfp/resources/LocalContent/
482/25/ris050808.pdf,24
El emisor de la receta prescribirá los medicamentos de
conformidad con lo siguiente: 5. Ley General de Salud y disposiciones complementarias.
Revisión y actualización. Carbonell M. México: Editorial
I. Cuando se trate de Medicamentos Genéricos, deberá Porrúa; 2004.
anotar la Denominación Genérica y si lo desea, podrá
indicar la denominación distintiva de su preferencia. 6. Decreto que reforma, adiciona y deroga diversas
disposiciones del Reglamento de Insumo para la salud. 2 de
II. En el los demás casos podrán expresar la enero de 2008. consultado en:
denominación distintiva o conjuntamente las http//201.147.97.103/work/sites/cfp/resources/LocalContent/
denominaciones genérica y distintiva. 1167/6/ris020108.pdf,24
7. Cuadro básico y Catálogo de Medicamentos. Consultado el

Artículo 32 24 de julio de 2009. en:
La prescripción en las instituciones públicas se ajustará http//www.csg.salud.gob.mx/interiores/cb_cat/medicamentos
a lo que en cada una de ellas se señale, debiéndose /med.html,
utilizar en todos los casos únicamente las
denominaciones genéricas de los medicamentos
incluidos en el Cuadro Básico de Insumos para el primer
nivel o en el Catálogo de Insumos para el segundo o
tercer nivel. Por excepción y con la autorización que
corresponda, podrán prescribirse otros medicamentos.
24
EL RAZONAMIENTO FARMACOLÓGICO
EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
Rodolfo Rodríguez Carranza y Miguel Luján Estrada
2. INTRODUCCIÓN diversos procedimientos medicos para beneficio del

enfermo. En otras palabras, si la farmacología se
Al inicio del curso se mencionó que la farmacología ocupa de las sustancias químicas que son
es la disciplina que se ocupa de estudiar todos los potencialmente útiles en el manejo de las
aspectos relativos a los fármacos; simismo, que enfermedades, la terapéutica se ocupa del
dentro de la licenciatura de médico cirujano el curso tratamiento de los enfermos.
de farmacología tiene como propósito el que los
alumnos adquieran los conocimientos, conceptos y La decisión terapéutica es consecuencia de la
criterios relevantes al uso clínico de los evaluación cuidadosa de las causas y
medicamentos. Por lo anterior, a lo largo de las manifestaciones de todo tipo que produce una
sesiones teóricas y prácticas, el proceso educativo enfermedad en un individuo dado, concreto y
ha buscado que los estudiantes comprendan los personalizado (el enfermo), dentro de un ambiente,
principios básicos en que descansa la disciplina; que también específico, que fundamenta un diagnóstico
profundicen en los mecanismos de acción integral. La acción terapéutica que va dirigida a un
farmacológica; que consideren las consecuencias individuo puede incluir o no el uso de
biológicas de la interacción fármaco-receptor, medicamentos. Ante un caso específico, que
particularmente de las moléculas consideradas implique el uso de medicamentos, el médico esta
prototipo, y que manejen eficientemente las fuentes obligado a una serie de consideraciones que
de información.Todo ello con el propósito de que requieren del conocimiento farmacológico, de
puedan aplicar, más adelante, ese tipo de conocimientos de estadística y del criterio necesario
conocimientos en la solución de problemas médicos para prescribir el medicamento más adecuado al
específicos. También se ha procurado que se caso y situación particular.
familiaricen con la metodología de la investigación y
con el razonamiento científico. Un buen número de Las preguntas y reflexiones que se describen a
acciones han buscado coadyuvar a la formación continuación sólo representan una porción del
científica del estudiante. razonamiento clí-nico relativo a la decisión
terapéutica. Para el buen desarrollo de este
Se acepta que el conocimiento farmacológico ejercicio, se recomienda que el profesor proponga
constituye el fundamento del uso racional de las un caso clínico específico (hipertensión arterial,
sustancias químicas en la prevención, diagnóstico y epilepsia, diabetes, etcétera) y pida a los alumnos
tratamiento de las enfermedades. Sin embargo, tal que, bajo su asesoría, den respuesta fundamentada
conocimiento no es suficiente para tratar a cada una de las siguientes preguntas:
apropiadamente a los enfermos. Existen diferencias
importantes entre la farmacología, que refiere el 1. ¿Se conoce la causa del padecimiento que
conocimiento de los fármacos, incluyendo sus aqueja al paciente?
indicaciones en el control de enfermedades 2. ¿Cuál es la fisiopatología de ese padecimiento?
específicas, y la terapéutica, que implica la aplicación
de 3. ¿Cuáles son los signos y síntomas que se busca
controlar con el tratamiento farmacológico?
4. ¿Se tienen disponibles medicamentos que permitan 3. ¿Cuál fue la magnitud del efecto y su relación con
un tratamiento farmacológico? la dosis?
5. ¿Qué acción específica se requiere? 4. ¿Cuáles fueron la reacciones adversas y cuál fue
su intensidad y gravedad?
6. ¿Cuáles son: la dosis, la vía y la frecuencia de
admi-nistración más apropiadas? 5. ¿Cuáles fueron los factores que en el caso
particular modificaron la respuesta al
7. ¿Cuál es la probabilidad de que se produzca el
medicamento?
efecto deseado y de que se presenten reacciones
adversas?
La preservación de la salud y el cuidado del enfermo
8. ¿Cuál es la latencia para el efecto benéfico y para son los propósitos primarios de la actividad clínica y
las reacciones adversas? la razón de ser de la profesión médica. En el cuidado
de los pacientes el clínico realiza continuamente
9. ¿Cuál es la relación riesgo-beneficio?
experimentos, aún cuando habitualmente no lo
10. ¿Qué tan graves son las reacciones adversas al considera así y cada acción terapéutica puede ser
medicamento en cuestión? planeada y ejecutada con un razonamiento análogo
al que se emplea en la situación experimental. Y es
11. ¿Cuáles son los factores que en el paciente claro que, en general, sus propó-sitos son diferentes.
específico pueden alterar la respuesta A través del experimento convencional de laboratorio
farmacológica? se buscan nuevos conocimientos. La terapéutica
12. ¿Es necesaria la administración simultánea de trata, esencialmente, de reproducir los resultados que
varios principios activos? han tenido éxito en experimentos realizados en el
pasado.
13. Si tal es el caso, ¿se puede presentar interacción
farmacológica entre las sustancias químicas que se El conocimiento médico, cuyo desarrollo y beneficios
administran simultáneamente, y cuáles son las son incuestionables, está lejos de satisfacer a
posibles consecuencias? plenitud el propósito que la medicina se ha planteado
14. ¿Cuál es el costo del tratamiento? desde su origen y que aún persigue: conservar la
salud y curar las enfermedades. En el curso del
15. ¿El paciente está en condiciones de adquirir el tiempo se ha entendido que el avance de la medicina
medicamento y seguir fielmente estrategia de requiere de más y no de menos ciencia; que la
tratamiento? comprensión y manejo de los fenómenos que ocurren
16. ¿La situación del paciente le permite comprender en los seres vivos, ya sea en el estado fisiológico, ya
con claridad las instrucciones específicas? en el patológico, requieren, ante todo, el plantear los
principios de la experimentación y aplicarlos a la
17. ¿Cuál es la actitud del paciente ante su fisiología, la patología y la terapéutica. Y es indudable
padecimiento y ante el tratamiento que la experimentación es más dificil en medicina que
medicamentoso? en cualquier otra ciencia; pero, por esto mismo, en
18. ¿Qué advertencias y consejos adicionales se deben ninguna es más indispensable.
brindar al paciente para lograr su cooperación en el
manejo de su padecimiento?. Si el médico en ejercicio es producto de un proceso
educativo bien equilibrado, tendrá tanto los
19. ¿Cuánto tiempo después se deben verificar los conocimientos y las destrezas profesionales
resultados del tratamiento? suficientes y la actitud humanística necesaria para un
buen desempeño profesional, como la formación
Una vez instaurado el tratamiento farmacológico, el científica que le permita participar en la generación
médico está obligado a una serie de consideraciones del nuevo conocimiento. Su función primaria es de
adicionales; sólo se mencionan algunas de ellas. servicio: el cuidado de la salud y de la persona
enferma. Su educación científica es fundamento para
1. ¿Se logró el efecto buscado? que pueda contribuir, sin menoscabo de la calidad de
2. ¿Se modificó el curso de la enfermedad? la atención médica, al desarrollo de una mejor
medicina.
La educación profesional al amparo del método OBJETIVOS DEL EJERCICIO

científico, el método experimental, es
indispensalbe en el nivel universitario y una de las 1. Reflexionar sobre los elementos fundamentales
armas más valiosas para el desarrollo académico del razonamiento clínico y farmacológico.
del individuo. En el campo médico, aptitud
2. Ante un caso clínico específico, dar respuesta
profesional y método científico están entretejidos
fundamentada a las preguntas más relevantes
en el proceso cotidiano del buen quehacer clínico
del razonamiento farmacológico, que
en sus aspectos diagnósticos, preventivos y
determinan la decisión terapéutica.
terapéuticos.1,2
3. Analizar los elementos fundamentales de la
En una publicación reciente se hizo hincapié en historia clínica (cuadro 24.1) e identificar las
que “...la educación médica debe representar un analogías y las diferencias con el protocolo de
balance entre los aspectos científicos y investigación (Sesión 11).
humanitarios de la medicina. Los estudiantes de
medicina deben capacitarse en el uso del método
científico y en la aplicación de las destrezas II. DESARROLLO DEL EJERCICIO
analíticas, y también, comprender el proceso de
creación y el flujo del conocimiento, así como la a) Material:
pertinencia de los conceptos científicos, para
prestar cuidados efec-tivos y humanitarios a los - Historia clínica −se sugiere trabajar la historia
pacientes...” clínica de un padecimiento personal o de algún
familiar− (tabla 24.1).
La importancia del razonamiento científico en la
práctica clínica fue claramente expuesta por
Claude Bernard,3 quien además llegó a sostener
“... el método experimental, considerado en si
mismo, no es más que un razonamiento con ayuda
del cual se someten metódicamente las ideas a la Tabla 24.1. Componentes de la historia clínica
experiencia de los hechos. El razonamiento
siempre es el mismo, tanto en las ciencias que a) Interrogatorio
estudian los seres vivientes como en las que se
i. Antecedentes:
ocupan de los cuerpos inertes, pero en cada Hereditarios.
género de la ciencia los fenómenos varía y Personales no patológicos.
presentan complejidad y dificultades de Personales patológicos.
investigación que les son propias. El razonamiento ii. Estado actual:
siempre será justo cuando descanse sobre Padecimiento actual.
nociones exactas y sobre hechos precisos; pero Aparatos y sistemas.
podrá conducir al error cuando las nociones y los Síntomas generales.
hechos en que se apoye están contaminados de Exámenes previos.
Terapéutica empleada.
error o de inexactitud. Por esto, la
Diagnósticos previos.
experimentación, o el arte de obtener experiencias
rigurosas y bien determinadas, es la base práctica b) Exploración física
y en cierto modo ejecutiva del método experimental
aplicado a la medicina...” - Inspección general.
- Examen físico: cabeza, cuello, tórax, abdomen,
genitales, extremidades, columna
Y cabe subrayar que el acto médico bien realizado vertebral.
es en esencia la aplicación del método científico. - Peso actual, estatura, pulso, tensión arterial,
Este método, que para muchos autores es sólo temperatura, respiración.
una actitud,4 no es privativo del profesional de la
investigación, es fundamento de la atención c) Diagnóstico presuncional
médica de la más alta calidad que puede brindarse
a un paciente.
b) Revise cuidadosamente las características III. REFERENCIAS
principales del protocolo de investigación
(Sesión 11) y de la historia clínica; reflexione 1. Pérez Muñoz HA, López Bárcena J, Lifshitz Guinzber A. El
sobre ello, y anote en el Cuadro 24.1 aquellos método científico y el razonamiento lógico en el diagnóstico
elementos que usted considere tienen en clínico. Rev Med IMSS (Mex) 1985; 23: 176-186.
común. Si usted estima que las diferencias son
más importantes que las analogías, indíquelo 2. Estañol B. La invención del método anatomoclínico. 2a. ed.
en el cuadro correspondiente y describa dichas México: Facultad de Medicina, UNAM/JGH Editores
diferencias. (Ciencia y Cultura Latinoamérica); 2001.
c) Consulte las fuentes de información más 3. Bernard C. Introducción al estudio de la medicina

pertinentes y, después de considerar cada una experimental. Izquierdo JJ. México: UNAM; 1969: 117 p.
de las reflexiones en torno al razonamiento
farmacológico, dé respuesta categórica a las 4. Laguna J. Papel de la investigación científica en la
preguntas relacionadas con el caso clínico que estructura de las escuelas de medicina. Gac Med Mex
usted seleccionó. Tenga en cuenta que usted 1972; 103: 89-99.
está preparado (con apoyo de libros, re-vistas,
bancos de datos) para dar respuesta
satisfactoria a cada una de la preguntas
descritas en las páginas anteriores. Entregue al
profesor de su grupo un documento que refleje
su nivel de preparación e interés por resolver
problemas propios del ejercicio de la medicina.
Una experiencia de esta naturaleza será
determinante para un buen desempeño durante
su educación clínica.
Cuadro 24.1
HISTORIA CLÍNICA Y PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN
Analogías: Diferencias:
APÉNDICE
TABLAS ESTADÍSTICAS
Nombre de colección: Manuales departamentales
Farmacología. Programa de estudiios Teórico-práctico.
Segundo año, 2010-2011. Este Manual se imprimio en
prensa el 31 agosto de 2010 en los talleres gráficos del
Departamento de Impresos de la Facultad de Medicina,
UNAM. Domicilio: Circuito interior s/n, Ciudad Universitaria,
04510 México, D.F. La primera de forros se diseñó e
imprimió en el Departamento de Diseño Gráfico de esta
Fcultad. El tiraje fue de 350 ejemplares de 27.8 x 21.5 cm.
Se empleó la letra Arial de 10, 11, 14, 18 y 36 puntos papel
Bond de 36 kg para el texto y cartulina Bristol de 110
kg para los forros; encuadernación rústica con espiral de
matal.
Cuidado de la edición: Alfonso Efraín Campos Sepúlveda

Apoyo Técnico: Claudia Matilde Segura Alcántara
MANUALES DEPARTAMENTALES
Farmacología
Obra general ISBN: 968-36-2767-6

Este volumen ISBN:
Folio CE: 004/2010.

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Manuales Departamentales

Ciudad Universitaria, D.F., 2 agosto de 2010.

Obra general ISBN: 968-36-2767-6

1997 Primera edición

Derechos reservados conforme a la ley

Folio CE: 004/2010

El contenido de este Manual está protegido por la Ley de

El cuidado editorial estuvo a cargo del Comité Editorial de

IMPRESO EN MÉXICO/PRINTED IN MEXICO

Dr. Enrique Luis Graue Wiechers Director

Dr. José Alfredo Saldívar Gonzaléz Jefe del Departamento

Profesores(as) que participaron en la revisión del Autores(as) de las SESIONES PRÁCTICAS

PROGRAMA ACADÉMICO Presentación .................................................................23

III. Perfil profesional del egresado de la carrera 2. Farmacocinética ...................................................... 26

I. MISIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA II. VISIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA

La Facultad de Medicina, como parte de la Universidad La Facultad de Medicina se concibe a sí misma

SALUD PÚBLICA IV*** HISTORIA Y FILOSOFÍA DE LA MEDICINA

MEDICINA GENERAL II*

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*** ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN***

V. IMPORTANCIA DE LA ASIGNATURA Se pretende que el conocimiento que el estudiante

Anatomía, Biología Celular y Tisular, Biología del

VII. OBJETIVOS DEL APRENDIZAJE 9. La realización de experimentos virtuales mediante

• Esquemas. 4. Glosario de actividades para la promoción

3. Sesiones prácticas Esquemas. Abstracciones o generalizaciones que los

El trabajo en las sesiones prácticas puede

Estrategias de enseñanza coinstruccionales. Apoyan Organizador previo. Conjunto de conceptos y

Mnemotecnias. Técnica que permite favorecer el

5. Referencias 5. Ontoria A, et al. Mapas conceptuales una técnica para

CONTEXTO CONTEXTO SELECCIÓN DE PROCEDIMIENTOS

Recuperar lo aprendido Tareas Declarativo Repetición y reproducción

SELECCIÓN Y SECUENCIA DE CONTENIDOS

Tipo de relación Características

Jerarquizacion Grado de importancia de unos con subordinación de otros.

Horizontal Relación entre contenidos, módulos materias.

IDEAS INTUITIVAS AUTORREGULACIÓN PROCEDIMIENTOS PARA ENSEÑAR

Personales Motivación para valorar el Revisar lo aprendido.

7. Evaluación formativa. Se pone a disposición de los profesores el siguiente procedimiento para la

BASE DIDÁCTICA ESTRATEGIA OPERATIVA CRITERIO ASPECTOS FORMATIVOS

Desarrollo del potencial de aprendizaje

Compartir las responsabilidades de

*Esta evaluación no tendrá repercusión directa en las calificaciones.

IX. ESTRUCTURA DEL CURSO X. LINEAMIENTOS DE EVALUACIÓN

5. La evaluación departamental corresponderá a la 9. Los exámenes ordinarios serán elaborados

La calificación obtenida en el examen no será 13. El proceso de calificación se ajustará a lo

realizarlo. El alumno recibirá un ejemplar del examen Realimentación del examen

XI. OBLIGACIONES DE LOS PROFESORES Alumnos

3. Cumplirá con el programa de la signatura de

4. Se abstendrá de impartir clases particulares

5. Aplicará los exámenes departamentales en las

6. Hará la retroalimentación de sus alumnos

Este manual es el resultado del esfuerzo y aprendizaje subsiguiente, en Seminario Clínico,

3. Conserva el enfoque básico de la asignatura de Dr. José Alfredo Saldívar González

Objetivos específicos Contenido

El alumno describirá los 2. Conceptos generales

El alumno describirá las 4. Fuentes de información

4. Factores que influyen en los mecanismos de

15. Modelos farmacocinéticos

16. Parámetros farmacocinéticos

El alumno analizará la 2. Curva dosis-respuesta gradual.

13-17 Objetivo general

El alumno describirá los 4. Blancos farmacológicos extracelulares

8 5. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN EN FARMACOLOGÍA

9 6. FARMACOLOGÍA DE APARATOS Y SISTEMAS Y QUIMIOTERAPIA Sesión 6

ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN* ASIGNATURAS DE LIBRE ELECCIÓN*

8. ¿Qué especie? ¿qué cepa? __________

- Tipo de alimentación: no ( ) si ( ) cuál y frecuencia __