Utilidad clínica de la fructosamina

y hemoglobina glicosilada en el diagnóstico

de diabetes mellitus e insulinoma en
el perro.
Med Vet 2001; vol. 18 (9): 522-526.

Loste, A.; Marca, M.C.; RESUMEN

Unzueta, A.; Pérez, M.
En el estudio se incluyeron un total de 20 perros de diferentes razas, sexo y edad a los que se les
Departamento de Patología diagnosticó diabetes mellitus (n=12) o insulinoma (n=8). En todos ellos se analizaron las
Animal (Patología concentraciones de glucosa, fructosamina y hemoglobina glicosilada. Los perros diabéticos presentaron
General y Médica) unas concentraciones medias de fructosamina (458,57 µmol/l) y hemoglobina glicosilada (5,40%)
Facultad de Veterinaria. significativamente superiores al intervalo de referencia previamente establecido en animales sanos. Por
el contrario, los niveles de estos parámetros (201,13 µmol/l y 0,82% respectivamente) en los perros con
Universidad de Zaragoza.
insulinoma fueron significativamente inferiores a los de los perros sanos. Estos resultados indican la
Miguel Servet 177.
utilidad clínica que la fructosamina y hemoglobina glicosilada tienen en el diagnóstico de la diabetes
50013, Zaragoza mellitus e insulinoma en la especie canina.

Palabras clave: Fructosamina • Hemoglobina glicosilada • Diabetes mellitus • Insulinoma • Perro.

1. INTRODUCCIÓN Desde hace algún tiempo se sabe que

El diagnóstico clásico de diabetes mellitus
e insulinoma en perros se basa en los signos
clínicos y en la evaluación de las concentra-
ciones de glucosa sanguínea. A pesar de
que el diagnóstico de estas enfermedades
es relativamente sencillo, existen otros pro-
cesos que pueden cursar con signos clínicos
similares. Además, hay que tener en cuenta
que la glucemia en condiciones normales
sufre grandes variaciones a lo largo del día,
debido al ejercicio, estrés, alimentación o
tratamiento con algunos fármacos. Por lo
tanto, un único análisis de glucosa refleja la
concentración de glucemia que tiene el ani-
mal en el momento en que se ha recogido
la muestra, pudiendo no ser suficiente para
el diagnóstico y sobre todo para el control
del tratamiento.
diversas proteínas sanguíneas son capaces
de unirse a la glucosa dando lugar a la for-
mación de unos compuestos glicados (fruc-
tosamina y hemoglobina glicosilada), cuya
evaluación nos permite conocer los niveles
de glucosa a más largo plazo (1, 24). Se ha
comprobado que hiperglucemias agudas y
transitorias no producen cambios significa-
tivos en las concentraciones de fructosami-
na y hemoglobina glicosilada en perros
sanos (17).
La fructosamina se forma mediante la
reacción no enzimática e irreversible entr e
la glucosa y las proteínas séricas. La con-
centración de fructosamina está directa-
mente relacionada con la concentración y
composición de las proteínas sanguíneas
(12, 19, 21, 25) y con la concentración de
glucosa sanguínea. Teniendo en cuenta que

522 Med Vet 2000; vol. 18 (9).

la vida media de la albúmina circulante en
el perro es de 8 días, la concentración de
fructosamina nos indicará los niveles de
glucemia que ha tenido el animal durante
1-2 semanas anteriores al análisis (10, 11).
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es el
producto de una reacción lenta, no enzi-
mática e irreversible y está directamente
relacionada con las concentraciones de glu-
cosa sanguínea y la vida media de los eri-
trocitos (120 días). La fracción glicosilada
más importante de la hemoglobina es la
hemoglobina A1c (27, 28). En condiciones
normales, la hemoglobina glicosilada refle-
ja la glucemia media que ha tenido el ani-
mal durante los 2-3 meses anteriores al
análisis (4, 5).
El objetivo de este trabajo es evaluar las
modificaciones de la fructosamina y hemo-
globina glicosilada en perros diabéticos y
con insulinoma, y valorar su utilidad clínica
en el diagnóstico de ambos procesos pato-
lógicos.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
En nuestro estudio se incluyeron un total
de 20 perros de distintas edades, razas y
sexo procedentes del Servicio de Medicina
Interna de Pequeños Animales de la Facul-
tad de Veterinaria de Zaragoza. De los 20
animales, 12 presentaban una diabetes
mellitus, mientras que en los ocho restantes
se diagnosticó insulinoma. El diagnóstico
de estos procesos se confirmó mediante la
anamnesis, signos clínicos, evaluación de
las concentraciones de insulina y glucosa
sanguíneas y respuesta al tratamiento.
Tras un periodo de ayuno de 12 horas se
recogieron muestras de sangre en todos los
animales. La sangre se obtuvo por punción
en vena cefálica o yugular y se repartió en
tubos con y sin anticoagulante. La sangre
recogida sin anticoagulante se dejaba coa-
gular a temperatura ambiente y posterior-
mente se centrifugaba a 3.000 r.p.m.
durante 10 minutos, retirándose inmedia-
tamente el suero. Las muestras de suero y
sangre se repartieron en partes alícuotas
que se mantuvieron a –20ºC hasta su poste-
rior análisis.
En todos los animales se analizaron las
concentraciones de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada.
El análisis de fructosamina se realizó
mediante un kit comercial (MRP 3 Fructosa-
mina, Ref. 1054686, Boehringer Mannheim)
basado en el test de reducción con azul
Med Vet 2001; vol. 18 (9).
nitrotetrazolio (NBT) adaptado a un anali-
zador automático (Technicon RA-500, Ba-
yer). Se utilizaron los sueros control normal
(Precinorm Fructosamina, Ref. 1098985, Boe-
hringer Mannheim) y patológico (Precipath
Fructosamina, Ref. 1174118, Boehringer
Mannheim) suministrados por el fabricante.
Este método analítico ha sido previamente
validado en perros (8, 13).
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) se
analizó mediante el kit comercial inmuno-
lógico Tina-quant Hemoglobin A1c II (Ref.
1488414, Boehringer Mannheim) aplicado
al mismo autoanalizador. En cada análisis
se incluyeron controles normal y patológico
(Precinorm HbA1c Ref. 1488422; Precipath
HbA1c Ref. 148849, Boehringer Mannheim).
La validación de este método analítico para
perros se llevó a cabo previamente en nues-
tro laboratorio (16).
El análisis de glucosa (Glucinet® T01-1492,
Bayer) se realizó en el mismo analizador
automático que la fructosamina y hemoglo-
bina glicosilada.
Para el estudio estadístico de los resultados
se utilizó un análisis de varianza (ANOVA).
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En las Tablas I y II se recogen las concen-
traciones de glucosa, fructosamina y hemo-
globina glicosilada de los animales diabéti-
cos y con insulinoma, respectivamente. En
la Tabla III se pueden observar los niveles
medios, para los tres parámetros analiza-
dos, en el grupo de animales diabéticos y
con insulinoma, así como los intervalos de
referencia para perros sanos obtenidos pre-
viamente en nuestro laboratorio (13, 16).
Ninguno de los perros a los que se les
diagnosticó una diabetes mellitus había
recibido terapia con insulina previa a la
toma de muestras. Se observa como las con-
centraciones de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada se encuentran
incrementadas en todos ellos, siendo supe-
riores a los niveles obtenidos en animales
sanos. El estudio estadístico de los datos
confirma que las diferencias entre los
perros diabéticos y los sanos son estadísti-
camente significativas (p<0,01).
Si observamos la Tabla I, vemos como el
perro 9, a pesar de tener una glucemia ele-
vada (262 mg/dl), presenta unos niveles de
fructosamina (281,50 µmol/l) y hemoglobi-
na glicosilada (2%) que se encuentran den-
tro del intervalo normal de referencia
(Tablas I y III). Debido a que los niveles de
523
 Tabla I. Concentraciones
Glucosa (mg/dl) Fructosamina ( µmol/l) Hemoglobina glicosilada (%)
de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada
en perros con diabetes Perro 1 448,00 435,50 4,97
mellitus (n=12). Perro 2 384,50 428,00 3,07
Perro 3 559,50 456,00 6,25
Perro 4 609,00 522,00 6,84
Perro 5 495,50 542,50 6,53
Perro 6 434,00 419,00 3,17
Perro 7 337,00 476,00 7,02
Perro 8 169,00 462,00 7,11
Perro 9 262,00 281,50 2,00
Perro 10 385,50 447,50 5,10
Perro 11 591,00 526,00 6,22
Perro 12 554,67 506,83 6,54

Tabla II. Concentraciones Glucosa (mg/dl) Fructosamina ( µmol/l) Hemoglobina glicosilada (%)
de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada en
Perro 13 36,00 177,00 0,81
perros con insulinoma (n=8).
Perro 14 20,00 215,00 0,58
Perro 15 21,00 211,00 0,91
Perro 16 22,00 214,00 0,93
Perro 17 29,00 195,50 0,87
Perro 18 20,00 208,00 0,89
Perro 19 19,00 200,00 0,76
Perro 20 27,50 188,50 0,79

Tabla III. Valores medios

de glucosa, fructosamina y Glucosa (mg/dl) Fructosamina ( µmol/l) Hemoglobina glicosilada (%)
hemoglobina glicosilada
en animales sanos, Perros sanos 91,82 ± 16,03* 282,60 ± 34,72* 1,39 ± 0,35*
diabéticos y con Diabéticos 435,81 ± 136,03 458,57 ± 69,27 5,40 ± 1,75
insulinoma (media ± SD), Insulinoma 24,31 ± 5,98 201,13 ± 13,51 0,82 ± 0,11

*Diferencias significativas entre los perros sanos/diabéticos, perros sanos/insulinoma, diabético/insulinoma (p<0,0,1).

glucosa son similares a los encontrados en diferencias se comprueban en los niveles de

otros animales diabéticos, es probable que
este animal llegara a la consulta en las pri-
meras fases de desarrollo de la enferme-
dad; es decir, que la duración de la hiper-
glucemia no había sido suficiente para pro-
ducir un incremento significativo en la con-
centración de las proteínas glicadas.
Diversos autores han estudiado los niveles
de fructosamina y hemoglobina glicosilada
en perros diabéticos (2, 3, 7, 8, 9, 11, 15, 18,
19, 20, 23). Todos ellos coinciden en la
importancia de la determinación de ambos
compuestos para el diagnóstico y control del
tratamiento en animales con diabetes melli-
tus. Con respecto a los niveles de fructosa-
mina en perros diabéticos, los resultados
obtenidos en nuestro estudio son similares a
los recogidos en la bibliografía. Mayores
hemoglobina glicosilada, probablemente
debido a las diferentes técnicas analíticas
utilizadas en cada estudio (7, 9, 15).
Así pues, en perros con hiperglucemia
crónica (diabetes mellitus) la glicosilación
está incrementada, lo que da lugar a unas
concentraciones de fructosamina y hemo-
globina glicosilada elevadas.
En el grupo de animales con insulinoma,
las concentraciones de glucosa, fructosami-
na y hemoglobina glicosilada son inferiores
a las encontradas en animales sanos (Tablas
II y III). Si las comparamos con los intervalos
de referencia obtenidos en perros sanos
vemos como estas diferencias son estadísti-
camente significativas (p<0,01).
Los estudios realizados en perros con
insulinoma son escasos. Los datos de que

524 Med Vet 2001; vol. 18 (9).

disponemos coinciden con los nuestros en
señalar que los valores de fructosamina y
hemoglobina glicosilada en estos casos se
encuentran siempre por debajo del interva-
lo de normalidad, apreciándose además
que tras la pancreatectomía parcial se nor-
malizan sus concentraciones (5, 6, 22). El
método tradicional para el diagnóstico del
insulinoma, que requiere realizar análisis
repetidos y simultáneos de glucosa e insuli-
na con el animal en ayunas, supone un ries-
go de provocar una hipoglucemia grave en
los animales. Además estos análisis supo-
nen un coste económico y de tiempo eleva-
do. Nuestros resultados indican que un
único análisis de fructosamina o hemoglo-
bina glicosilada nos proporcionará la infor-
mación necesaria para diagnosticar y eva-
luar la respuesta al tratamiento del insuli-
noma de una forma fácil y económica.
Hay que tener en cuenta que en ocasiones
la diabetes mellitus y el insulinoma pueden
ir acompañados de otras patologías que
inducen cambios en diferentes parámetros
sanguíneos, pudiendo llegar a influir sobre
las concentraciones de fructosamina y
hemoglobina glicosilada. Un incremento o
disminución prolongado de las concentra-
ciones de proteínas plasmáticas va a inducir
modificaciones en la concentración de fruc-
tosamina (8, 11, 12). Así mismo, cualquier
proceso patológico que produzca un acor-
tamiento de la vida media de los eritrocitos
dará lugar a una disminución de la concen-
tración de hemoglobina glicosilada (14).
Como conclusión, podemos decir que el
análisis de fructosamina y hemoglobina gli-
cosilada en perros es de gran utilidad en el
diagnóstico y seguimiento del tratamiento
en perros con diabetes mellitus o insulino-
ma; si bien es importante conocer el histo-
rial clínico, así como el perfil hematológico
y bioquímico del animal. La elección de
analizar la fructosamina o la hemoglobina
glicosilada estará en función de las caracte-
rísticas y posibilidades analíticas del labora-
torio, así como del número de muestras a
analizar.

SUMMARY

Twelve diabetic dogs and eight dogs with insulinoma of different ages, sex and breeds were
included in the study. Blood glucose, fructosamine and glycated hemoglobin concentrations were
evaluated in all dogs. Serum fructosamine (458,57 µmol/l) and glycated hemoglobin (5.40%) were
significantly higher in diabetic dogs than the reference interval previously evaluated in healthy dogs.
On the contrary, dogs with insulinoma had lower fructosamine (201,13 µmol/l) and glycated
hemoglobin (0.82%) concentrations. These results suggest that fructosamine and glycated
hemoglobin may be considered for use in screening tests for the diagnosis of diabetes mellitus and
insulinoma in dogs.

Key words: Fructosamine • Glycated hemoglobin • Diabetes mellitus • Insulinoma • Dog.

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