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Apunte Farmacologia de Sistema Colinergico
Apunte Farmacologia de Sistema Colinergico
Colinrgicos
y
Anticolinrgicos
R. P. Rothlin
2003
NDICE
Farmacologa del sistema nervioso autnomo
Organizacin del sistema nervioso autnomo................................................................... 2
Introduccin
Farmacologa de los sistemas colinrgicos...................................................................... 4
Neurotransmisin colinrgica
Biosntesis de acetilcolina
Almacenamiento y liberacin de acetilcolina
Terminacin de accin
Receptores colinrgicos...................................................................................................... 6
Receptores muscarnicos
Efectores y efectos muscarnicos
Receptores y efectores nicotnicos
Potencia de acetilcolina a nivel de ambos tipos de receptores
Agonistas colinrgicos....................................................................................................... 12
Estimulantes colinrgicos de accin directa
Tipos de colinesterasas
Hidrlisis de la acetilcolina
Inhibidores de las colinesterasas
Reactivadores de las colinestarasas
Bloqueantes muscarnicos................................................................................................. 19
Conceptos generales
Clasificacin de los bloqueantes muscarnicos no selectivos
Alcaloides naturales (atropina y escopolamina)
Acciones y efectos farmacolgicos
Derivados semisintticos
Bloqueantes muscarnicos sintticos
Farmacocintica de los bloqueantes muscarnicos
Bloqueantes selectivos de los receptores M1
Farmacologa de la transmisin ganglionar..................................................................... 30
GANGLIO
S
C-8 a L-2 ( L-3)
ACh EN
GLANDULAS
SUDORIPARAS
ACh
SIMPATICO
N
SIMPATICO
S
PARASIMPATICO
2-4
PARASIMPATICO
C
ACh
GANGLIO
Ch
E
F
E
C
T
O
R
E
S
Acetilcolina + Coenzima A
Colina
Dentro de las terminales nerviosas colinrgicas, esta enzima se encuentra fijada laxamente
a las vesculas sinpticas y, en presencia de sales en concentraciones fisiolgicas, la mayor
parte de la misma se solubiliza y permanece en el citoplasma. La enzima, como toda
protena neuronal, es sintetizada en los cuerpos de las neuronas colinrgicas y migra a las
terminaciones por transporte axonal antergrado.
La acetil-CoA, para la sntesis de acetilcolina, se produce en las mitocondrias a partir de
tres fuentes: citrato, piruvato o acetato. Luego de ser sintetizada, la acetil-CoA difunde al
citoplasma para su posterior unin con la colina.
El otro elemento clave para la sntesis de acetilcolina es la colina, que proviene
predominantemente de fuentes exgenas a la terminal y es captada por la misma. As, la
mayor produccin de colina proviene de la captacin presinptica, la que se obtiene por la
propia hidrlisis del transmisor liberado por el terminal y una menor proporcin se origina
en fosfolpidos (fosfatidilcolina). La colina se incorpora a los terminales presinpticos por
un sistema de transporte, sodio y ATP dependiente que se designa: captacin colnica de
alta afinidad (K m: 1-5 mM) y es bloqueada por bajas concentraciones de hemicolinio-3 (0,1
mM). Este proceso slo opera en las terminaciones y es el que provee la mayor parte de la
colina necesaria para la sntesis del neurotransmisor. Un proceso de captacin colnica de
baja afinidad se describe en cuerpos neuronales y en tejidos y participa en la sntesis de
fosfolpidos que contienen colina. Se bloquea con hemicolinio-3 en altas concentraciones
(10-100 mM).
La colina de captacin reciente proviene en su mayor parte de la hidrlisis de la acetilcolina
liberada, por accin de la acetilcolinesterasa y es selectivamente utilizada para la resntesis
del transmisor. La mxima capacidad de sntesis de la acetilcolina es similar a la velocidad
mxima de la captacin colnica de alta afinidad. En base a ste y otros argumentos se
considera que la captacin colnica de alta afinidad es el sitio regulador (paso limitante) de
la sntesis de acetilcolina.
Almacenamiento
Las vesculas sinpticas de las terminaciones nerviosas colinrgicas son estructuras lcidas
con un dimetro de 300 - 500 nm. Estas vesculas son las unidades cunticas de
almacenamiento del transmisor y contienen protenas acdicas (vesiculina) y ATP. La
acetilcolina, en parte, ingresa a las vesculas y, en parte, se concentra (loosely bound: unida
laxamente) en la cara externa de las mismas.
Liberacin
La llegada al terminal nervioso del potencial de accin induce la descarga del transmisor al
espacio sinptico. Es conocida la postulacin de Katz sobre liberacin cunticadel
neurotransmisor. En condiciones basales (fuera de los perodos de estimulacin nerviosa)
en la placa mioneural, se detectan los llamados potenciales de placa miniaturas que
corresponden a eventos de despolarizacin mnimos provocados por la liberacin desde la
terminacin colinrgica de unos pocos paquetes o cuanta del transmisor, que no
alcanzan para provocar una despolarizacin propagada en la placa. A este tipo de liberacin
de acetilcolina se la denomina: liberacin espontnea. La llegada del impulso nervioso a la
terminacin lleva a la liberacin sincronizada de numerosas vesculas (liberacin inducida),
los eventos de despolarizacin postsinpticos se suman y se produce el potencial de placa
motora que se propaga luego a la fibra generando la contraccin muscular.
Se estima que cada potencial de placa miniatura est compuesto por unos 1.000 eventos
elementales de combinacin de molculas de acetilcolina y receptores nicotnicos de la
placa. Varios cientos (un mltiplo) de potenciales miniatura sincronizados generan un
potencial de placa completo. La vescula, luego del ingreso transiente de Ca ++ y al activarse
protenas contrctiles del citoesqueleto, se adosa a la membrana de la terminacin y
descarga su contenido ntegro al espacio sinptico (cuanta). La demostracin de la
liberacin exocittica no es definitiva, pero hay evidencias directas morfolgicas (obtenidas
con procedimientos de criofractura, imgenes en omega, etc.) y bioqumicas (se libera la
protena acdica vesiculina) y, tambin, indirectas, ya que, al abrirse el poro a travs del
cual se descarga el transmisor, las vesculas se cargan con elementos presentes en el
espacio sinptico (peroxidasa, toxina tetnica) que pueden ser luego demostrados en el
interior del nervio colinrgico en las vesculas de endocitosis. Este proceso es un verdadero
"reciclaje" del organoide de almacenamiento. Las vesculas de endocitosis transportan por
flujo axonal retrgrado los compuestos internalizados hasta los cuerpos (somas) neuronales
donde pueden seguir diversos caminos (transporte transinptico a terminales aferentes en el
caso de la toxina tetnica, degradacin por lisosomas, etc.).
El calcio est involucrado de manera fundamental en el proceso de liberacin y su entrada a
la terminacin a travs de un canal operado por voltaje (influjo transiente de Ca ++) es una
etapa fundamental entre la despolarizacin del terminal nervioso y la descarga del
transmisor (acoplamiento estmulo-secrecin o estmulo-liberacin). Quienes desestiman la
liberacin de acetilcolina por exocitosis, tienden a explicar la liberacin cuntica a travs de
un canal compuerta (gated chanel): el ingreso voltaje dependiente del Ca ++ al terminal
M1
Pirenzepina
M2
Metoctramina
IP3/DAG
Dism. [AMPc]
Ap. canal K+ (G)
460 aa
466 aa
Corteza cerebral
Ndulo sinusal
Ganglio autonmico Autorreceptores
M3
Hexahidrosiladifenid
ol
IP3/DAG
590 aa
Msculo liso
Endotelio
Glndulas salivales
DAG: Diacilglicerol
aa: aminocidos
NH2
M-1
M-2
M-3
EXTRACELULAR
M-4
M-5
M-6
M-7
INTRACELULAR
COOH
RESPUESTAS
Contraccin (miosis)
Contraccin (acomodacin)
#
+++
+++
Bradicardia
+++
Disminucin de contractilidad y aumento de ++
la velocidad de conduccin
Disminucin de la velocidad de conduccin +++
Vasodilatacin
Vasodilatacin
Vasodilatacin
Vasodilatacin
+
++
++
+
Contraccin
Estimulacin
++
+++
Incremento
Estimulacin
+++
+++
Contraccin
Contraccin
Relajacin
+++
++
Estimulacin
+++
Estimulacin
Estimulacin
+++
Estimulacin
+++
ACh
5 g
ATROPINA
1 mg
ACh
5 g
ACh
5 mg
10
CELULA ENDOTELIAL
M3
Ca2+
IP3/DG
OXIDO NITRICO
ONS
ARG
ACh
GMPC
M3
RELAJACION
IP3/DG
Ca2+
CONTRACCION
MIOCITO
Figura 3. Efectos de la acetilcolina sobre el endotelio y las clulas musculares de los vasos.
La explicacin de este fenmeno radica en que la administracin de una dosis elevada de
acetilcolina produjo la activacin de los receptores nicotnicos de los ganglios autonmicos.
Esto desencadena una descarga masiva y sincrnica de noradrenalina, que determina la
aparicin de la respuesta hipertensiva aguda. El pico hipertensivo ulterior, de aparicin ms
lenta y duracin sostenida, es el resultado de la activacin del msculo liso vascular por
catecolaminas adrenales segregadas por accin directa de la acetilcolina sobre los
receptores colinrgicos nicotnicos del tejido cromafin.
En sntesis, este experimento pone de relieve la notoria diferencia de sensibilidad a la
acetilcolina exgena que presenta el receptor muscarnico con respecto al nicotnico y,
adems, que para manifestarse los efectos de este ltimo por la administracin intravenosa
de acetilcolina deben bloquearse previamente los primeros con atropina.
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AGONISTAS COLINERGICOS
Las drogas que producen acciones farmacolgicas caracterizadas fundamentalmente por su
similitud a las observadas por la activacin del sistema parasimptico pueden clasificarse,
de acuerdo al mecanismo de accin en:
-Estimulantes colinrgicos de accin directa.
-Estimulantes colinrgicos de accin indirecta (inhibidores de las colinesterasas).
ESTIMULANTES COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA
Los estimulantes colinrgicos de accin directa sobre los receptores nicotnicos y/o
muscarnicos se pueden subdividir, en base a su estructura qumica (tabla 3).
Tabla 3. Clasificacin de los agonistas colinrgicos directos.
Esteres de la colina
Alcaloides y anlogos sintticos
Acetilcolina,
Metacolina, Carbacol, Betanecol.
Muscarina, Pilocarpina,
Nicotina, Oxotremorina,
Dimetilfenilpiperidinio.
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Hidrlisis de la acetilcolina
La hidrlisis de la acetilcolina se lleva a cabo en tres etapas sucesivas:
Ach + E
EACh
Ch + EA
E+A
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b) Inhibidores reversibles
No sustratos de la enzima
-Tetraetilamonio
-Edrofonio
Sustratos de la enzima
-Fisostigmina
-Neostigmina
-Piridostigmina
Inhibidores irreversibles de la colinesterasa (fig. 4, B)
La colinesterasa puede ser inhibida en forma irreversible por medio de una serie de
frmacos denominados rganofosforados (fig. 5, A). La mayora se emplean como
insecticidas y slo el ecotiofato y el malatin tienen aplicacin mdica.
Se caracterizan por unirse exclusivamente al grupo estersico de la acetilcolinesterasa para
formar el producto intermedio enzima fosforilada (fig. 5, B). La incorporacin de agua para
regenerar la enzima no ocurre en condiciones biolgicas, debindose esperar la biosntesis
de la protena enzimtica para observarse la recuperacin de la capacidad hidroltica.
Estos frmacos son muy liposolubles (excepto el ecotiofato); se absorben fcilmente por
piel, intestino, conjuntiva y pulmn y se distribuyen en forma generalizada alcanzando el
SNC. De all, el riesgo de intoxicacin para el hombre cuando se los emplea como
insecticidas. El ecotiofato se caracteriza por presentar una accin muy prolongada
(alrededor de 100 horas) cuando se lo emplea tpicamente en el ojo para el tratamiento del
glaucoma de ngulo estrecho. El malatin se emplea como pediculicida.
Los rganofosforados son metabolizados por la accin de un grupo de enzimas
denominadas fosforilfosfatasas. Tambin ciertas esterasas intervienen en la degradacin de
los mismos.
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EAX
X + EA
LENTO
E+A
A
IRREVERSIBLES (ORGANOFOSFORADOS)
XPX + E
XEPX
X + EPX
LENTISIMO
E + PX
EP + X
(IRREVERSIBLE)
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- Espasmo de la acomodacin.
- Hiperemia conjuntival.
La miosis tiene una duracin mayor que el espasmo de los msculos ciliares. La
reabsorcin del humor acuoso se ve favorecida y la presin endoocular disminuye, con
mayor intensidad en los pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.
Aparato digestivo
La neostigmina es el agente ms estudiado sobre el aparato digestivo. Esta droga aumenta
la intensidad de las contracciones en esfago, estmago e intestino. Tambin promueve
mayor secrecin de jugo gstrico.
El incremento del peristaltismo a nivel intestinal, con progresin de su contenido, hacen a
la neostigmina la droga de eleccin en el leo paraltico no obstructivo (siempre y cuando
se est seguro de la no existencia de obstruccin).
Placa mioneural
La neostigmina posee una accin directa estimulante nicotnica a este nivel, que se suma a
la inhibicin de la colinesterasa. Ambos efectos permiten provocar un incremento de la
fuerza de contraccin y constituyen la base de la accin anticurare de esta droga.
Aparato cardiovascular
Bradicardia, que produce menor descarga sistlica, con hipotensin.
Indicaciones teraputicas
Las principales son el leo paraltico, SIEMPRE Y CUANDO SE ESTE SEGURO DE
LA NO EXISTENCIA DE OBSTRUCCION (neostigmina), glaucoma (fisostigmina,
ecotiofato), miastenia gravis (neostigmina, piridostigmina), intoxicacin atropnica
(fisostigmina), pediculosis (malatin).
REACTIVADORES DE LAS COLINESTERASAS
Existen una serie de agentes que tienen la propiedad de unirse (por medio de un grupo
qumico oxima) al fsforo de los rganofosforados ubicados en el sitio estersico de la
colinesterasa (fig. 5, D). El complejo oxima-fosfato es liberado con cierta facilidad y, de
esta manera, se regenera la enzima. Entre los agentes reactivadores se encuentran: la
pralidoxima (PAM; Contration NR, fig. 5, C) y la diacetilmonoxima (DAM). Pueden
emplearse en el tratamiento de la intoxicacin por rganofosforados o como preventivos, en
individuos que van a estar en contacto con los anticolinestersicos irreversibles
(fumigaciones en agricultura).
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ORGANOFOSFORADO
ENZIMA
PRALIDOXIMA
O
FOSFORILADA
O
XO
OR
A
D
XO X OR
OH
N+
ENZIMA
O XIMA
CH 3
REACTIVACION DE LA COLINESTERASA
H
C
N. +
O
XO
CH 3
C
OR
O
N
N+
O
XO
P
OR
CH 3
ENZIMA
ENZIMA
BLOQUEANTES MUSCARINICOS
CONCEPTOS GENERALES
Los receptores muscarnicos para la acetilcolina, tanto los ubicados en el SNC como los
que se localizan fuera de l, son pasibles de ser bloqueados especficamente por drogas
denominadas anticolinrgicas antimuscarnicas. Tambin reciben el nombre de atropnicos
por ser el alcaloide atropina el frmaco patrn de este grupo de drogas.
Los receptores muscarnicos que se encuentran fuera del SNC se hallan:
- A nivel de las clulas efectoras autonmicas (msculo liso, msculo cardaco, glndulas
exocrinas y algunas endocrinas). Estos receptores musacrnicos son los de mayor relevancia
funcional, por lo tanto, su bloqueo medicamentoso promueve modificaciones fisiolgicas
que se deben conocer en detalle.
- A nivel de los ganglios simpticos se describen receptores muscarnicos que participan en
el funcionamiento de la neurona ganglionar. Se ubican receptores de este tipo en la propia
clula ganglionar y en la neurona intercalar dopaminrgica. E1 bloqueo de estos receptores
por las drogas antimuscarnicas, constituye un hecho farmacolgico de
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NITROGENO
TERCIARIO
l-hiosciamina
Atropina (dl-hiosciamina)
Escopolamina (hioscina)
Homatropina
Ciclopentolato
Eucatropina
Oxifenciclimina
Piperidolato
Tifenamil
Tropicamida
AMONIO CUATERNARIO
Bromuro de metilhomatropina
Bromuro de metilescopolamina
Nitrato de metilatropina
Butilescopolamina
Metantelina
Propantelina
Mepenzolato
Oxifenonio
Isopropamida
Glicopirrolato
Clinidio
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22
R
E
S
P
U
E
S
T
A
[ATROPINA]
O
log [ACETILCOLINA]
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ANGULO IRIDOCORNEAL
MUSCULO CILIAR
ZONULA
CRISTALINO
IRIS
ESFINTER
MUSCULO RADIAL
Figura 7. Esquemas de corte sagital del ojo y de los msculos del iris.
- Msculo ciliar: Tambin recibe fibras originadas en el ganglio ciliar. La funcin
colinrgica es la acomodacin del cristalino para la visin cercana. La acomodacin se debe
a que la contraccin de los msculos ciliares disminuye la separacin entre ellos y el
cristalino, y por lo tanto la znula de Zinn (fibras conectivas que unen a los msculos
ciliares y el cristalino) pierde su tirantez permitiendo que el cristalino adquiera una
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Esta accin se manifiesta tanto sobre la intensidad y frecuencia de las contracciones como
sobre el tono y la actividad peristltica.
Aparato cardiovascular
La inervacin parasimptica a nivel cardiovascular tiene relevancia funcional en corazn
(aurculas y nodo aurculoventricular exclusivamente), donde en el ndulo sinusal
promueve, por liberacin tnica de acetilcolina, disminucin de la frecuencia cardaca. La
atropina desencadena modificaciones de la frecuencia cardaca: en dosis de 0,5 mg puede
observarse, paradjicamente, una bradicardia leve por estmulo en SNC de neuronas
vagales; con el incremento de la dosis sobreviene el bloqueo de los receptores muscarnicos
del ndulo sinusal, manifestndose una taquicardia moderada (90 130 latidos por minuto),
ms evidente en pacientes jvenes. Los nios y ancianos tienen menor tono vagal y la
respuesta atropnica es pequea.
La escopolamina se diferencia de la atropina en que estimula con mayor intensidad a los
centros vagales. Por lo tanto, la bradicardia inicial o en dosis bajas (0,1 a 0,2 mg) es mayor
y luego, con dosis superiores, la taquicardia es pasajera (no superior a 30 minutos),
mientras que en el caso de la atropina la duracin de la taquicardia es prolongada.
Sobre los vasos arteriales existe fundamentalmente inervacin simptica. Las arterias con
inervacin parasimptica son muy pocas (en pene, en cabeza y cuello; en msculos
esquelticos no est comprobada en el hombre pero s en el perro y el gato) y la funcin
colinrgica no est en juego en la regulacin de la resistencia perifrica que es
neuromodulada, exclusivamente, por la descarga de noradrenalina. Consecuentemente, la
administracin de atropina o derivados no modifican la presin arterial diastlica.
La falta de inervacin parasimptica en el msculo liso y en el endotelio arterial no
significa inexistencia de receptores muscarnicos; por el contrario, en dichos tejidos la
densidad y sensibilidad de tales receptores es muy marcada. A nivel endotelial se ponen de
manifiesto cuando se administra acetilcolina o steres de la colina, los que inducen
vasodilatacin e hipotensin arterial por liberacin de xido ntrico. La atropina y
derivados bloquean competitivamente estos efectos.
La atropina desencadena una vasodilatacn cutnea en cuello y cara de mecanismo
desconocido. Podra depender de una liberacin de histamina.
Tracto urinario
La atropina inhibe las respuestas provocadas por la liberacin tnica de acetilcolina en los
urteres, dilatndolos. A nivel vesical, antagoniza la descarga de acetilcolina sobre el
detrusor en el momento del reflejo de miccin.
Tracto biliar
La atropina desarrolla una muy pobre accin inhibitoria de la contraccin de la vescula
biliar y de los conductos biliares. Mayor efectividad antiespasmdica sobre el tracto biliar
tienen los nitritos y las metilxantinas (teofilina principalmente).
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Tracto respiratorio
- Secreciones de va area: La atropina produce una inhibicin de las secreciones a nivel
nasal, farngeo, laringotraqueal y bronquial. Estos efectos son la base de la indicacin de
atropina o escopolamina en la medicacin preanestsica.
- Msculo liso bronquial: Sobre la musculatura lisa la disminucin de su contraccin
(broncodilatacin) es de grado leve o mediano, siempre inferior al obtenido con los
agonistas adrenrgicos 2.
Glndulas sudorparas
Las glndulas sudorparas reciben inervacin anatmicamente simptica; sin embargo, la
mayora de las fibras son colinrgicas y liberan acetilcolina, la cual incrementa la secrecin
acuosa a travs de la estimulacin de receptores muscarnicos. Las glndulas sudorparas
reciben, tambin, fibras que descargan noradrenalina, la cual estimula la secrecin ecblica
en palmas y axilas.
La atropina bloquea la secrecin sudorpara de origen muscarnico. Este efecto se observa
con las menores dosis teraputicas. En presencia de dosis txicas la inhibicin de la
sudoracin es alta pudiendo observarse un aumento de la temperatura corporal (este efecto
de hipertermia se desarrolla ms fcilmente en los nios, en quienes se denomina ''fiebre
atropnica).
Sistema nervioso central
La atropina desencadena efectos excitatorios y depresores sobre el SNC. Con dosis
medianas y altas predominan los primeros y con muy altas se manifiestan los segundos.
A nivel bulbar los efectos estimulantes sobre los centros vagales desencadenan la
bradicardia ya mencionada.
En dosis altas la estimulacin central es notoria manifestndose por inquietud, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones y delirios (delirio atropnico). E1 incremento an mayor de la
dosis lleva a la depresin, sobreviene el coma, parlisis bulbar y muerte.
La escopolamina causa, generalmente, en dosis teraputicas, somnolencia, euforia,
amnesia, fatiga y sueo. Las mismas dosis, en algunos pacientes pueden producir
excitacin, alucinaciones y delirios.
La escopolamina, en obstetricia, se aplica junto a la morfina cuando se desea obtener el
denominado ''sueo crepuscular. El efecto amnsico de la escopolamina es el que permite
su uso junto a la morfina; la atropina no produce amnesia.
Efecto antiparkinsoniano
Si bien pertenece al SNC, este efecto merece considerarse por separado, debido a su
importancia teraputica. Ambos alcaloides de la belladonna poseen propiedades
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inhibitorias sobre el temblor parkinsoniano. A nivel del cuerpo estriado, los bloqueantes
muscarnicos disminuyen la actividad de las neuronas colinrgicas intrnsecas cuya funcin
resulta aumentada por la falta de la inhibicin dopaminrgica tanto en el Parkinson
idioptico como farmacolgico (bloqueantes dopaminrgicos).
Efectos de la atropina en funcin de la dosis
Aunque en la actualidad la atropina prcticamente no se aplique en clnica general, es
importante conocer los efectos que se observan con el incremento de su dosis (tabla 5)
como modelo para los restantes antimuscarnicos de amplio uso. Los sntomas observados
con las dosis ms altas, constituyen lo que se denomina intoxicacin atropnica.
Tabla 5. Relacin dosis-efectos de la atropina.
DOSIS
0,5 mg
1 mg
2 mg
5 mg
10 mg
EFECTOS
Inhibicin de la sudoracin
Mediana sequedad de boca
Bradicardia
Manifiesta sequedad de boca
Taquicardia (precedida a veces por bradicardia)
Midriasis pequea
Total sequedad de boca
Taquicardia intensa
Palpitaciones
Midriasis marcada
Ciclopeja
Los efectos anteriores se intensifican.
Se agregan:
Dificultades en la deglucin
Inquietud y fatiga
Piel seca y caliente
Dificultad en la miccin
Disminucin de la motilidad gastrointestinal
Visin borrosa
Intensificacin de los sntomas anteriores
Visin muy borrosa, ataxia, alucinaciones, delirio y coma.
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misma es rpida y completa para los derivados de nitrgeno terciario y es pobre para los
derivados de amonio cuaternario.
Distribucin
Los derivados de nitrgeno terciario se distribuyen ampliamente en lo tejidos y atraviesan
la barrera hematoenceflica. Los derivados cuaternarios prcticamente no ingresan al SNC.
Metabolismo y excrecin
La atropina se metaboliza en un alto porcentaje (50-70%), desconocindose la identidad de
los metabolitos. Tanto la droga no modificada como sus productos de biotransformacin se
eliminan fundamentalmente por orina. La vida media beta de la atropina es de alrededor de
2 horas.
Ciertas especies animales (entre ellas algunas variedades de conejo) se caracterizan por
presentar una enzima denominada atropina esterasa, que hidroliza con gran eficacia al
alcaloide siendo esta la causa de la resistencia an a dosis muy elevadas del mismo.
BLOQUEANTES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES M1
Pirenzepina
La pirenzepina es una droga de sntesis, muy hidroflica, que atraviesa con dificultad las
barreras biolgicas. Se absorbe en el tubo digestivo un 20 - 30 %, alcanza su pico
plasmtico aproximadamente a las 2 horas, tiene una vida media plasmtica de 11 horas, no
se liga a las protenas plasmticas, no atraviesa la barrera hematoenceflica, se distribuye
en el espacio extracelular y se elimina por rin sin biotransformarse.
La pirenzepina se caracteriza por sus efectos teraputicos en la enfermedad ulcerosa
gastroduodenal. En el hombre, esta droga evidencia una inhibicin de la secrecin cida del
estmago, principalmente, por disminuir el volumen secretorio. A nivel de la
experimentacin animal, la pirenzepina inhibe la secrecin cida gstrica inducida por
diferentes secretagogos tales como la histamina, gastrina y acetilcolina. Las dosis efectivas
de la pirenzepina administrada por va oral son 25 a 50 mg, 2 veces por da.
Es importante destacar que la selectividad de la pirenzepina por los recptores M 1 no supera
un orden de magnitud.
FARMACOLOGIA DE LA TRANSMISION GANGLIONAR
La transmisin nerviosa en los ganglios autonmicos es ms compleja (fig 8) que la que se
observa a nivel de las uniones neuroefectoras en los diversos tejidos perifricos. Esta
complejidad, a su vez, no es uniforme, existiendo diferencias marcadas entre los ganglios
simpticos y parasimpticos y, an, entre ganglios de un mismo sistema.
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ACh
M
SIF
DA
+
-
ACh
N
NEURONA
GANGLIONAR
NEUROTRANSMISION EXCITATORIA
NEUROTRANSMISION INHIBITORIA
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