FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y

BIOQUIMICAS

CARRERA DE BIOQUIMICA
3 CURSO
2014

HEMATOLOGIA I
DRA. GIOVANNA DORIGO VARGAS

HEMATOLOGIA I
TEORIA: 40 %
EXMENES PARCIALES: 6-8 EXMENES

PRACTICAS DE LABORATORIO 40 %
EXAMENES PREVIOS ORALES
TRABAJO EN EL LABORATORIO
INFORMES DE LABORATORIO
EXAMEN FINAL PRACTICO

EXAMEN FINAL: 20%

15 %
5%
10%
10%

PROGRAMA MINIMO
COMPOSICION DE LA SANGRE
HEMATOPOYESIS
ERITROPOYESIS
LEUCOPOYSIS
TROMBOPOYESIS
TRASTORNOS DE LA SERIE ROJA
TRASTORNOS DE LA SERIE BLANCA
TRASTORNOS DE LAS PLAQUETAS
HEMOSTASIA

LA SANGRE

UN ADULTO PROMEDIO TIENE

5 LITROS DE SANGRE TOTAL
5 Y 6 LITROS PARA LOS HOMBRES
4,5 Y 5,5 LITROS EN LAS MUJERES
LA SANGRE REPRESENTA
6 AL 8 %
DEL PESO TOTAL DE UN ADULTO SALUDABLE

LA GRAVEDAD ESPECFICA O DENSIDAD

DEL AGUA PURA ES DE 1g/mL

DE LA SANGRE TOTAL ES DE 1,050g/mL

EL VALOR DEPENDE DE LA CANTIDAD DE

CLULAS SANGUNEAS QUE SE ENCUENTRAN
EN EL PLASMA SANGUNEO

LA VISCOSIDAD
ES UNA MEDIDA DE LA RESISTENCIA AL FLUJO
SANGRE 3,5 A 5,5 VECES LA DEL AGUA

PLASMA 1,5 A 1,8 VECES LA DEL AGUA

SANGRE
TEJIDO CONECTIVO QUE SE DEFINE
COMO UN CONJUNTO DE
CLULAS RODEADAS POR UNA MATRIZ
EXTRACELULAR
EN EL CASO DE LA SANGRE
LA MATRIZ EXTRACELULAR ES EL PLASMA
LA PARTE LIQUIDA DE LA SANGRE

ESQUEMAS DE ESTUDIO DEL SISTEMA CIRCULATORIO SE

UTILIZA UN CDIGO DE COLORES
QUE REPRESENTAN FENMENOS REALES
MACROSCPICOS Y MOLECULARES
LA SANGRE QUE PORTA OXIGENO ES DE UN
COLOR ROJO INTENSO

DEBIDO AL ION HIERRO PRESENTE EN UNA PROTENA

ESPECIALIZADA QUE SIRVE DE MARCO PARA ESTE ION
LA HEMOGLOBINA

LOS COLORES REALES

SANGRE DESOXIGENADA "IZQUIERDA
PORTADORA DE
DIXIDO DE CARBONO DISUELTO

SANGRE OXIGENADA "DERECHA" PORTADORA

DE OXIGENO MOLECULAR DISUELTO

LA SANGRE CIRCULANTE
EST FORMADA POR
EL PLASMA
Y LOS
COMPONENTES CELULARES
La sangre es una solucin qumica cuyo solvente es
el plasma

LOS ELEMENTOS CELULARES

TRES CATEGORAS CELULARES GENERALES
GLBULOS ROJOS
QUE SE RELACIONAN CON LA RESPIRACIN CELULAR

GLBULOS BLANCOS
CLULAS ESPECIALIZADAS EN LA DEFENSA DEL ORGANISMO
PLAQUETAS
QUE SE ENCARGAN DE PRESERVAR LA INTEGRIDAD DE LOS
VASOS SANGUNEOS.

EXTRACCIN DE SANGRE
LA MUESTRA DE SANGRE VENOSA ES GENERALMENTE
OBTENIDA DE UNA VENA DEL BRAZO (VENIPUNCTURA)
EN LOS RECIN NACIDOS LA SANGRE ES RECOLECTADA
MEDIANTE UNA PUNCIN EN EL TALN
LA SANGRE DE UNA ARTERIA SIRVE PARA MEDIR LA
PRESIN DE GASES SANGUNEOS COMO EL OXGENO,
EL DIXIDO DE CARBONO Y EL CIDO CARBNICO
MOLECULAR

LA SANGRE
SE RECOLECTA
VIALES UTILIZANDO UNA JERINGA
TUBOS DE ENSAYO ESPECIALIZADOS QUE
TIENEN UNA CAPACIDAD DE 5 A 7 Ml

LAS TAPAS DE LOS TUBOS POSEEN UNA

COLORACIN ESTANDARIZADA DEPENDIENDO DEL
ADITIVO Y DE LOS PROPSITOS

VACUTAINERS

TUBOS CON TAPA PURPURA

CONTIENEN EDTA POTASICO O
SODICO
ESTAS MUESTRAS GENERALMENTE
SE UTILIZAN PARA ANLISIS DE
SANGRE TOTAL
Y PARA ANLISIS EN BANCOS DE
SANGRE.

TUBOS DE ENSAYO CON

TAPAS AZULES CONTIENEN
CITRATO DE SODIO
EL CUAL SIRVE PARA EXTRAER EL
CALCIO Y
DE ESTA FORMA PRODUCIR
PLASMA

EN TUBOS VERDES EL
ANTICOAGULANTE
ES LA HEPARINA
ES OTRA FORMA DE OBTENER
PLASMA
PARA UNA VARIEDAD DE
PRUEBAS QUMICAS.

LOS TUBOS ROJOS

NO TIENEN ANTICOAGULANTES
COMO ADITIVOS
SOLO COMPUESTOS QUE INDUCEN
UNA COAGULACIN ACELERADA DE LA
SANGRE
PARA PODER OBTENER SUERO.

HEMATOPOYESIS

PROCESO PERMANENTE DE FORMACION

DE LAS CELULAS SANGUINEAS
PROLIFERACION
DIFERENCIACION
MADURACION

EVOLUCION
DE LA HEMATOPOYESIS

LOS SITIOS DE LA HEMATOPOYESIS

CAMBIAN DESDE EL EMBRION HASTA
EL FETO Y HASTA EL ADULTO

SE RECONOCEN TRES FASES

MESOBLASTICA
HEPATICA
MEDULAR

FERTILIZACION
DIA 19-21

SACO VITELINO
ERITROPOYESIS PRIMITIVA

3 MES

HIGADO FETAL BAZO

RIONES, TIMO, GANGLIOS
ERITRO, LEUCO, TROMBOPOYESIS

6 MES

MEDULA OSEA
HEMATOPOYESIS
DURANTE TODA LA VIDA

TEJIDO
HEMATOPOYETICO

SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR

MONOCITOS Y MACROFAGOS
FUNCION FAGOCITICA E INMUNITARIA
BAZO
FILTRADO SELECTIVO Y DESTRUCCION DE ERITROCITOS
ENVEJECIDOS O DAADOS
GANGLIOS LINFATICOS
LINFOCITOS Y MACROFAGOS DEFENSA INMUNE
VASOS LINFATICOS TRANSPORTAN LINFA HACIA EL
TORRENTE SANGUINEO

TIMO
RESERVORIO PARA LA MADURACION DE LINFOCITOS T

HIGADO
FILTRO SELECTIVO CELULAS DE KUPFFER
NEUTRALIZA DROGAS Y SUSTANCIAS OXIDACION
METILACION Y CONJUGACION BILIRRUBINA
ALMACENAMIENTO DE HIERRO, VIT A, B, Y D
MEDULA OSEA
TEJIDO PRODUCTOR DE CELULAS SANGUINEAS

SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR

BAZO

SISTEMA GANGLIONAR

TIMO

HIGADO

MEDULA OSEA

SISTEMA
HEMATOPOYETICO

CONSTITUIDO POR DOS LINEAS CELULARES

MIELOIDE
ERITROCITOS GRANULOCITOS MONOCITOS
TROMBOCITOS

LINFOIDE
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
LINFOCITOS NK

POBLACION CELULAR
CELULAS MADRE
CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS

CELULAS DE MORFOLOGIA RECONOCIBLE

CLULA MADRE
PROGENITORA HEMATOPOYTICA
STEM CELL
CLULA PRIMITIVA PLURIPOTENCIAL

AUTORENOVARSE
DIFERENCIARSE
MADURAR
LINAJES HEMATOPOYETICOS

CAPACIDAD DE AUTORRENOVACION Y
AUTOMANTENIMIENTO
10% FASE DE SINTESIS DE DNA
90% FASE DE REPOSO
ESTUDIO CELULAR
CULTIVOS CELULARES IN VITRO

CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS

CELULAS CON GRAN POTENCIAL PROLIFERATIVO PREDESTINADAS A DIFERENCIARSE EN UNA
LINEA CELULAR CONCRETA

MIELOIDE
UFC-EGMM
UFB-E
UFC-E
UFC-GM
UFC- G
UFC-M
UFC-Meg

CELULA ERITROCITICA PRIMITIVA

CELULA ERITROCITICA
CELULA COMUN GRANULOCITO MONOCITO
CELULA GRANULOCITICA
CELULA MONOCITICA
CELULA MEGACARIOCITICA

LINFOIDE
UFC-L
UFC-L T
UFC-LB

CELULA LINFOCITICA T
CELULA LINFOCITICA B

CELULAS DE MORFOLOGIA RECONOCIDA

CELULAS QUE PIERDEN LA CAPACIDAD DE PROLIFERACION
CELULAS MADURAS CON CARACTERISTICA MORFOLOGICAS
Y FUNCIONALES ESPECIFICAS
CELULAS DE VIDA LIMITADA
SOLO LA LINEA LINFOCITICA T y B MANTIENE SU CAPACIDAD
PROLIFERATIVA AL SER ESTIMULADAS POR Ag

EVALUACION LABORATORIAL

SERIE ROJA
RECUENTO DE GLOBULOS ROJOS
DETERMINACION DEL HEMATOCRITO
DETEMINACION DE LA HEMOGLOBINA

VELOCIDAD DE SEDIMENTACION GLOBULAR

SERIE BLANCA
RECUENTO DE GLOBULOS BLANCOS
FORMULA DIFERENCIAL

SERIE TROMBOCITICA
RECUENTO DE PLAQUETAS

ERITROPOYESIS
PROCESO DE FORMACION DE
ERITROCITOS

MEDULA OSEA NICHO ERITROCITARIO

ERITRONA
SON LOS PRECURSORES MEDULARES
Y LOS ERITROCITOS CIRCULANTES
LOS QUE CONSTITUYEN ESTA UNIDAD
FUNCIONAL

Autor: BOYCOTT

REGULACION ERITROPOYESIS

LA HOMEOSTASIS
ES LA CANTIDAD CONSTANTE
DE ERITROCITOS EN EL ORGANISMO

DEPENDE DEL EQUILIBRIO ENTRE

LA FORMACION
Y LA ELIMINACION FISIOLOGICA

La eritropoyesis es el proceso de formacin de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza

ntegramente en la mdula sea. A partir de clulas madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las clulas progenitoras morfolgicamente indiferenciadas y las clulas
precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las clulas BFU-E (formadoras de colonias
eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeas y escasas)

MADURACION DEL
ERITROCITO

PRONORMOBLASTO

20 25 u

NUCLEO REDONDO

PRESENCIA DE NUCLEOLOS

ESCASO CITOPLASMA
NETAMENTE BASOFILO

NORMOBLASTO BASOFILO

16 20 u

CONDENSACION NUCLEAR

PERDIDA DE NUCLEOLOS

CITOPLASMA BASOFILO

EMPIEZA LA SINTESIS DE
HEMOGLOBINA

2 CELULAS

20 hrs.

NORMOBLASTO POLICROMATOFILO

8 12 u

INCREMENTO DE LA
CONDENSACION NUCLEAR

CITOPLASMA DISMINUYE
BASOFILIA

ULTIMO ESTADIO DE DIVISION

CELULAR
4 CELULAS

INCREMENTO DE LA SINTESIS DE
HEMOGLOBINA

25 hrs.

NORMOBLASTO ORTOCROMATICO

7 10 u

NUCLEO PEQUEO CONDENSADO

CITOPLASMA CASI TOTALMENTE

ACIDOFILO

8 CELULAS

INCREMENTO DE LA SINTESIS DE
HEMOGLOBINA

30 hrs.

RETICULOCITO

8 -9 u

PERDIDA NUCLEAR

MITOCONDRIAS, ENZIMAS
RNA RESIDUAL

TERMINA LA SINTESIS DE
HEMOGLOBINA

48 hrs. EN M.O.

24 hrs. MADURA EN SP

ERITROCITOS

6 -8 u

CONTIENE 100%
HEMOGLOBINA PARA EL
TRANSPORTE DE OXIGENO A
LOS TEJIDOS

VIDA MEDIA 120 DIAS

ENVEJECIMIENTO ERITROCITARIO
1.

TRASTORNOS DE LA GLUCOLISIS

2.

DEFICIENCIA ACTIVIDAD ENZIMATICA

3.

TRASTORNOS DE MEMBRANA

4.

TRASTORNOS DE LA HEMOGLOBINA

5.

ALTERACIONES DE TAMAO

ERITROCITO
ESTRUCTURA Y FUNCION

ERITROCITO
MISION FUNDAMENTAL DE PROTEGER Y
TRANSPORTAR LA

HEMOGLOBINA
PARA QUE ESTA PUEDA REALIZAR SU
FUNCION RESPIRATORIA

DISCO BICONCAVO 6 - 8 X 1.5 - 2.5 UM

1 UL SANGRE = 5 MILLONES DE ERITROCITOS
SOBREVIVE EN CIRCULACION
120 DIAS (4 MESES)
RECORRIENDO 600 KM DE TERRITORIO VASCULAR
SOMETIDO 500.000 VECES A TURBULENCIAS CARDIACAS
Y ATRAVESAR UN ELEVADO NUMERO DE VECES
EL FILTRO ESPLENICO
DE UN DIAMETRO DIEZ VECES INFERIOR AL SUYO

MEMBRANA
ERITROCITARIA

TRES CAPAS DE DIFERENTE DENSIDAD

ELECTRONICA

LIPIDOS

FOSFOLIPIDOS Colesterol
GLUCOLIPIDOS

PROTEINAS

PERIFERICAS
INTEGRALES

CARBOHIDRATOS

Espectrina
Glucoforinas

GLUCOLIPIDOS
GLUCOPROTEINAS

ELECTROFORESIS

FUNCIONES
RESPONSABLE DE LA FORMA DISCOIDE DEL
ERITROCITO
CONTRIBUYE A MANTENER LA FLEXIBILIDAD
DEFORMIDAD Y ELASTICIDAD PROPIA DEL
ERITROCITO
CUALQUIER TRASTORNO DE LA MEMBRANA
COMPROMETE LA SUPERVIVENCIA ERITROCITARIA

MANTENER EL EQUILIBRIO OSMOTICO ENTRE EL PLASMA Y

EL CITOPLASMA CELULAR
ACTUAR COMO SOSTEN PARA LOS ANTIGENOS DE
SUPERFICIE
FAVORECER EL TRANSPORTE DE IONES ESCENCIALES Y
GASES

TRANSPORTE PASIVO: GASES Y GLUCOSA

TRANSPORTE ACTIVO : NA Y K

METABOLISMO
DEL
ERITROCITO

LA ENERGIA DEL ERITROCITO SE GENERA POR

DEGRADACION DE LA GLUCOSA

VIA PRINCIPAL

VIA EMBDEN-MEYERHOF
VIAS AUXILIARES

MONOFOSFATO DE HEXOSA
2-3 BIFOSFOGLICERATO

VIA EMBDEN MEYERHOF

DEGRADACION DEL 90% GLUCOSA A LACTATO MEDIANTE
REACCIONES ANAEROBIAS GENERANDO DOS MOLES DE

ATP
DEFICIENCIA DE PRODUCCION DE ATP
MUERTE PRECOZ DEL ERITROCITO
PERDIDA DE LA VIABILIDAD DE LOS ERITROCITOS
ALMACENADOS IN VITRO

VIA DEL MONOFOSFATO DE HEXOSA

VIA OXIDATIVA RESPONSABLE DEL 10% DE LA
GLUCOLISIS
GENERA NADPH PARA REDUCIR EL GLUTATION
SI ESTA VIA ES DEFICIENTE NO SE NEUTRALIZAN LOS
OXIDANTES QUE DESNATURALIZAN LA HEMOGLOBINA

VIA RAPOPORT LUEBERING

PERMITE ALMACENAR 2-3 BPG EN EL ERITROCITO
MANTENIMIENTO DE UNA BUENA OXIGENACION
TISULAR
SE UNE A LA ESPECTRINA Y ACTINA
PARA FACILITAR LA MOVILIDAD LATERAL
DE LAS PROTEINAS INTEGRALES FUNDAMENTAL
PARA QUE LA CELULA PUEDA DEFORMARSE

ESTAS VIAS GENERAN

CUATRO SUSTANCIAS FUNDAMENTALES
PARA
LA FUNCION DE LA HEMOGLOBINA
Y EL MANTENIMIENTO DEL ERITROCITO
PARA
SOBREVIVIR EN LA CIRCULACION

NADH
NECESARIO PARA REDUCIR LA METAHEMOGLOBINA

GHS
PROTEGE A LA HEMOGLOBINA DE LA
DESNATURALIZACION OXIDATIVA PRODUCIDA POR
LOS PEROXIDOS

2-3 BPG
DETERMINA LA AFINIDAD
HEMOGLOBINA / OXIGENO

ATP
APORTA ENERGIA PARA
EL MANTENIMIENTO DE LA FORMA Y FLEXIBILIDAD
DEL ERITROCITO
MANTENIMIENTO DE LOS LIPIDOS DE LA
MEMBRANA
MANTENIMIENTO Y FUNCIONAMIENTO DE LAS
BOMBAS METABOLICAS
QUE CONTROLAN EL FLUJO DE SODIO Y POTASIO
TRANSMEMBRANA

HEMOGLOBINA

LA MOLECULA DE HEMOGLOBINA
ESTA CONSTITUIDA POR
4 GRUPOS HEM + HIERO FERROSO
4 CADENAS DE GLOBINA

GRUPO HEM
CUATRO GRUPOS HEM POR MOLECULA DE
Hb

PORFIRINA
4 ANILLOS PIRROLICOS
CON NITROGENO TERMINAL
*Fe ++ con 6 VALENCIAS DE UNION

CADENAS DE GLOBINA
4 CADENAS DE

2 en 2 / MOLECULA

CADENA DE GLOBINA:
ALFA
141 AMINOACIDOS
BETA
146
DELTA
GAMMA
EPSILON

HEMOGLOBINA

Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2 (unin

dbil, reversible, no covalente)

Cada molcula de hemoglobina puede transportar hasta

4 molculas de O2

HEMOGLOBINAS NORMALES
DEFINEN EL TIPO DE Hb LAS CADENAS DE GLOBINA

4 EPSILON
Hb EMBRIONARIA
2 ALFA + 2 DELTA Hb FETAL
2 ALFA + 2 BETA Hb ADULTO

ADULTO NORMAL Hb A 97 %
Hb A 2 2 %
Hb F
1%

FUNCIONES
TRANSPORTE DEL OXIGENO
TRANSPORTE DEL CO2
Hb + O2
Hb + CO2
Hb + Fe+3

OXIHEMOGLOBINA
CARBOXIHEMOGLOBINA
METAHEMOGLOBINA

PULMONES pO2 100 mm Hg

saturacin de Hb 95 98 %
TEJIDOS

pO2 25 mm Hg
fcil disociacin

FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS

Transportar oxgeno

Transportar CO2

Determinar los grupos sanguneos

TRANSPORTE DE OXGENO

UNIDO A LA HEMOGLOBINA
(OXIHEMOGLOBINA)
98,5 % (=20 ML O2/100 ML SANGRE)

DISUELTO EN PLASMA

1,5 % (=0,3 ML O2/100 ML SANGRE)

TRANSPORTE DE CO2

70 % EN FORMA DE BICARBONATO
(ANHIDRASA CARBNICA)

25 % UNIDO A HEMOGLOBINA (CARBAMINOHB)

5 % DISUELTO EN PLASMA

CURVA DE DISOCIACIN DE LA
OXIHEMOGLOBINA
Cooperatividad
Porcentaje de saturacin

100
80

60
40

pulmones

tejidos

20 ml/dl

15 ml/dl
20
0

20

40

60

80

100

120

pO2 en solucin (mm Hg)

140

SISTEMA ABO

GRUPOS SANGUINEOS

TIPOS DE SANGRE
GRUPO SANGUINEO A
GRUPO SANGUINEO B
GRUPO SANGUINEO AB
GRUPO SANGUINEO O

FACTOR RH

POSITIVO O NEGATIVO

DETERMINADO POR LA PRESENCIA O AUSENCIA DE ANTIGENOS

DE SUPERFICIE (AGLUTINOGENOS)
ANTIGENOS A, B Y RH

ANTIGENOS ERITROCITARIOS

REACCION DE AGLUTINACION

VALORES DE REFERENCIA
DE LA
SERIE ROJA

GLOBLOS ROJOS
VARIAN DE ACUERDO AL GENERO, EDAD Y ALTURA
SOBRE EL NIVEL DEL MAR
NEONATOS

5.3 6.5 X 10 MM

4 12 AOS
ADULTOS MUJERES
VARONES

4.2 5.3 X 10 MM
4.6 5.3 X 10 MM
5.2 6.0 X 10 MM

HEMATOCRITO
VARIAN DE ACUERDO AL GENERO, EDAD Y ALTURA SOBRE
EL NIVEL DEL MAR

NEONATOS

55 60 %

4 12 AOS
ADULTOS MUJERES
VARONES

37 51 %
46 53 %
51 60 %

HEMOGLOBINA
VARIAN DE ACUERDO AL GENERO, EDAD Y ALTURA SOBRE EL
NIVEL DEL MAR
UNICO PARAMETRO PARA DEFINIR
SI EXISTE O NO
ANEMIA

NEONATOS

17.5 19.2 G/DL

4 12 AOS
ADULTOS MUJERES
VARONES
FUENTE IBBA

12.0 18.8 G/DL

15.0 16.8 G/DL
16.0 19.0 G/DL