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Hemoglobin A
Hemoglobin A
HEMOGLOBINA
Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de
Bioqumica.
ica. Facultad de Medicina.
UNNE
Aguirre, Mara Victoria
Profesora Adjunta. Ctedra de
Bioqumica. Facultad de Medicina.
UNNE
Gimnez,, Cynthia Elizabeth
Ayudante de Alumno por concurso.
Ctedra de Bioqumica. Facultad de
Medicina. UNNE
Definicin------------------------------------------pgina 1
Definicin
Estructura -----------------------------------------pgina 1
Gentica y Sntesis------------------------------pgina
Sntesis
1
Transporte de O2 y CO2------------------------pgina 2
Efecto Bohr----------------------------------------pgina
Bohr
3
2,3DPG-----------------------------------------------------------------------pgina 4
Hemoglobinas Anmalas----------------------pgina
Anmalas
4
Bibliografa
Bibliografa---------------------------------------pagina 9
HEMOGLOBINA
DEFINICION
La hemoglobina (HB) es una protena
globular, que esta presente en altas
concentraciones en lo glbulos rojos y se
encarga del transporte de O2 del aparato
respiratorio hacia los tejidos perifricos; y del
transporte de CO2 y protones (H+) de los
tejidos perifricos hasta los pulmones para ser
excretados. Los valores normales en sangre
son de 13 18 g/ dl en el hombre y 12 16 g/
dl en la mujer.
ESTRUCTURA
La hemoglobina es una protena con
estructura cuaternaria, es decir, esta constituida
por cuatro cadenas polipeptdicas (fig. 1): dos
y dos (hemoglobina adulta- HbA); dos
y dos (forma minoritaria de hemoglobina
adulta- HbA2- normal 2%); dos y dos
(hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano,
en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni
beta, sino zeta ( ) y epsilon () (Hb Gower I).
Al final del primer trimestre la subunidades
han reemplazado a las subunidades (Hb
Gower II) y las subunidades a los pptidos
. Por esto, la HbF tiene la composicin 22.
Las subunidades comienzan su sntesis en el
tercer trimestre y no reemplazan a en su
totalidad hasta algunas semanas despus del
nacimiento.
Las cadenas polipeptdicas alfa contienen
141 aminocidos, las no alfa 146 (, , ) y
difieren en la secuencia de aminocidos. Se
conoce desde hace dcadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales.
La estructura secundaria es muy similar: cada
una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos
se encuentran 7 segmentos no helicoidales.
Cada cadena esta en contacto con las
cadenas , sin embargo, existen pocas
interacciones entre las dos cadenas o entre
las dos cadenas entre si.
Figura 2
GENETICA Y SNTESIS DE Hb
Figura 1
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Figura 3
HEMOGLOBINA
TRANSPORTE DE OXIGENO Y
DIXIDO DE CARBONO
Como ya se ha mencionado la
hemoglobina es el transportador de O2, CO2 y
H+. Se sabe que por cada litro de sangre hay
150 gramos de Hb, y que cada gramo de Hb
disuelve 1.34 ml de O2, en total se transportan
200 ml de O2 por litro de sangre. Esto es, 87
veces ms de lo que el plasma solo podra
transportar. Sin un transportador de O2 como la
Hb, la sangre tendra que circular 87 veces ms
rpido para satisfacer las necesidades
corporales.
La relacin entre la tensin de O2 y la
saturacin de la Hb se describe mediante la
curva de saturacin de la oxiHb. La curva de
disociacin de la hemoglobina es sigmoidea
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HEMOGLOBINA
Figura 4
EFECTO
TO BOHR
La oxigenacin de la Hb aumenta la
acidez, o dicho de otra manera, la
desoxigenacin aumenta la basicidad porque la
unin del oxigeno a la Hb implica la
participacin en el equilibrio del ion
hidrgeno.
Hb + 4O2 ------->
> Hb(O2)4 + H+
T
R
La ecuacin muestra como la forma R es
mas cida y que se disocian H+ cuando se pasa
a la forma T.
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HEMOGLOBINAS ANORMALES
Se denomina hemoglobinopata a cierto
tipo de defecto de carcter hereditario, que
tiene como consecuencia una estructura
anormal en una de las cadenas de las globina
de la molcula de hemoglobina. Sin embargo,
suele reservarse el trmino Hemoglobinopatias
para las anomalas de la Hb producidas por el
simple cambio de un aminocido en una de las
cadenas de globina; el trmino talasemias se
reserva para las hemoglobinopatas debidas a
la falta de sntesis, total o parcial, de una
cadena completa de globina.
En la actualidad se conocen ms de 600
hemoglobinopatas, aunque no todas producen
problemas clnicos. Las hemoglobinopatas por
afectacin de la cadena beta son algo ms
frecuentes que las de la alfa.
Las talasemias (palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son frecuentes en el rea
mediterrnea, en la poblacin africana, el
subcontinente indio y el sudeste asitico. Se
debe a la herencia de uno o dos alelos
patolgicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos
copias de un gen, una copia procedente del
padre y otra de la madre, a cada una de esas
copias se le llama alelo). Probablemente sea la
enfermedad gentica ms frecuente.
CLASIFICACION DE LAS
HEMOGLOBINOPATIAS
Figura 6
HEMOGLOBINA
1,3
va
se
el
Pgina 4
TALASEMIAS
Los dos tipos principales de talasemia se
denominan talasemia alfa y talasemia beta. Los
individuos afectados por el primer tipo no
producen suficiente cantidad de globina alfa y
los afectados por el segundo, de globina beta.
A su vez, cada uno de estos tipos de talasemia
puede adoptar formas diferentes, con sntomas
que van de leves a severos. Los trminos
mayor, menor, intermedia y mnima,
utilizadas para indicar la gravedad de las
manifestaciones clnicas, no necesariamente
indican Heterocigota u Homocigota.
Las talasemias mas importantes se
heredan por genes autosmicos recesivos.
HEMOGLOBINA
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HEMOGLOBINA
MENIFESTACIONES
Perdida de 1 gen
Paciente sano. No
presenta
manifestaciones
clnicas ni anemia.
Perdida de 2 genes
El paciente puede
presentar una ligera
anemia.
(Talasemia menor)
Perdida de 3 genes
(Enfermedad de
Hemoglobina H)
Perdida de 4 genes
(Talasemia mayor o
grave)
El paciente presenta
anemia con glbulos
rojos de menor tamao.
Cuadro 2
GRADO
MANIFESTACIONES
Intermedia
Presenta anemia y
alteraciones seas.
(Sndrome
Talasmico)
Mayor
(Anemia de Cooley)
Produccin escasa o
nula de cadenas y un
mayor o menor numero
de cadenas .
Se detecta en los
primeros meses de
vida, en donde el nio
no puede producir
hemoglobina.
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HEMOGLOBINA
VARIANTES ESTRUCTURALES
TALASEMICAS:
Hb Lepore: (2 ()2) surge de un
entrecruzamiento y recombinacin desigual
que fusiona el extremo proximal del gen beta
con el extremo distal del gen delta
estrechamente ligado a el. El cromosoma
resultante contiene el gen fusionado.
Cuadro 3
Hb E: (22 26 Glu--->Lys) es
extremadamente
comn
en
Camboya,
Tailandia y Vietnam. Es ligeramente inestable
pero no lo suficiente como para acortar
significativamente la vida de los glbulos
rojos. Los heterocigotos son similares a los que
tienen un rasgo talasemico leve. Los
homocigotos presentan anomalas algo mas
intensas, pero son asintomtico.
Persistencia Hereditaria de la Hb
Fetal: se caracteriza por la sntesis
ininterrumpida de concentraciones altas de Hb
F en la edad adulta.
No son detectables efectos nocivos ni
anemia, incluso cuando toda la Hb producida
es Hb F.
HEMOGLOBINOPATIAS
HEMOGLOBINOPATIAS
ESTRUCTURALES
Hb S: tambin llamada anemia
Falciforme o Drepanoctica. En 1949, Pauling
descubri que en la anemia falciforme haba
alteracin en la molcula de Hb. Es una
enfermedad hereditaria, autosmica recesiva,
ya que es necesario que el individuo sea
homocigoto para tener la enfermedad. Esta
enfermedad que se encuentra con frecuencia en
personas de raza negra y su mestizaje (cuadro
3), debido a que son portadoras de la
hemoglobina S en su forma homocigoto
(HbSHbS). Sin embargo, tambin puede
presentarse como heterocigoto, es decir HbA y
HbS produciendo tan slo el rasgo falciforme y
una resistencia a la malaria.
En esta patologa se produce un cambio
de aminocido en la posicin 6 de beta globina
normal, cambiando cido glutmico por valina,
lo que disminuye la solubilidad de la protena,
de tal manera que la hemoglobina S forma
polmeros produciendo un glbulo rojo en
Blanco
6.3
Negro
49
77.7
Mestizo
10
16.0
Pgina 7
Figura 7
RASGO DREPANOCITICO O
FALCIFORME:
Las personas portadoras de la Hb S suelen ser
asintomticos. La anemia y las crisis dolorosas
son raras. Las cifras y la morfologa sangunea
son normales. Su desarrollo fsico, actividad y
longevidad son normales. No obstante, en
algunas circunstancias especiales de anoxia
pueden ocasionalmente presentar
complicaciones. Un sntoma poco frecuente,
pero muy caracterstico es la hematuria (sangre
en orina) asintomtica, que a menudo se
observa en varones adolescentes.
Hemoglobinopata C: se caracteriza por
la sustitucin del cido glutmico de la
posicin 6 de la cadena beta por lisina. Es una
hemoglobinopata
propia
del
frica
Occidental, caracterstica de la raza negra. El
estado homocigoto (CC) se caracteriza por una
ligera anemia hemoltica crnica con
esplenomegalia; la vida media del eritrocito
esta disminuida y en la circulacin se forman
microesferocitos. El estado heterocigoto (AC)
no produce trastorno alguno.
Metahemoglobinemias- Hb M: La
metahemoglobina (ferrihemoglobina) es un
derivado de la hemoglobina en que el hierro
ferroso se oxida a su forma frrica, lo que
origina un color azulado pardo, similar a la
cianosis de la piel. La metahemoglobina forma
parte de la hemoglobina "inactiva"; es incapaz
de combinarse de modo reversible con el
oxgeno y monxido de carbono, adems
desva la curva de disociacin oxgeno en el
sentido de un aumento de su afinidad por este
y entorpece por tanto su transporte desde la
sangre a los tejidos. As, cantidades anormales
de metahemoglobinemia, causarn una
"anemia" funcional con cianosis (debido a la
HEMOGLOBINA
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HEMOGLOBINAS INESTABLES
Anemia hemoltica Congnita de
Cuerpos de Heinz (AHCCH): desde la
dcada de los 50 se conocan en Hematologa
casos clnicos de anemia hemoltica congnita
de cuerpos de Heinz.
Los trabajos de Carrel y Lehmann en
1966 demostraron la patologa molecular en
este tipo de anemia y que la inestabilidad de la
molcula de Hb era debida a la sustitucin de
aminocidos. Las mutaciones representativas
son las que interfieren en los puntos de
contactos entre las subunidades alfa y beta, por
ejemplo Hb Philly (35 Tyr--->Phe); alteran
los segmentos helicoidales, como la Hb
Gnova (28 Leu--->Pro); o alteran las
interacciones de la bolsas hidrfobas de las
subunidades de globina con el hem, como Hb
Koln (98 Val--->Met).
El grado de hemlisis se correlaciona con
el grado de mutacin de la Hb. Los hallazgos
clnicos
como
ictericia,
palidez,
esplenomegalia,
orinas
oscuras
con
pigmenturia se correlacionan con la hemlisis.
El valor de la Hb puede ser normal o bajo. En
caso de sospecha clnica es importante
establecer la presencia de cuerpos de Heinz,
que se forman dentro de las clulas por
oxidacin de la Hb pasando a sulfaHb que se
precipita en forma de cuerpos de Heinz
insolubles. Estas inclusiones son eliminadas
por el Bazo dando lugar a clulas picoteadas,
rgidas de supervivencia abreviada, lo que
produce anemia hemoltica de gravedad
variable, que a veces requiere transfusiones.
Estigmas frecuentes son las ulceras en las
piernas y la vesiculopatia prematura, por el alto
recambio de bilirrubina.
HEMOGLOBINA
BIBLIOGRAFIA
Ruiz Argelles G. J, Fundamentos de
Hematologia. 2da Edicin. Editorial Medica
Panamericana. Mxico 1998.
Cuellar A. H. Fundamentos de Medicina
Hematologia. 5ta Edicin. Editorial corporacin
para investigaciones biolgicas. Medelln,
Colombia 1998.
Lehninger, A. L, Bioqumica. 2da Edicin.
Editorial omega S.A. Barcelona 1987.
Robert K. Murray, Bioqumica de Harper. 15ta
edicin. Editorial Manual Moderno. Mxico
D.F. 2001
Thomas M. Devlin, Bioqumica. Libro de texto
con aplicaciones clnicas. 3ra edicin. Editorial
Revert, S.A. Espaa 1999.
Farreras, Medicina Interna. 13a Edicin.
Editorial Mosby/Doyma. Madrid 1995.
Kasper, D. L., HARRISON- Principios de
Medicina Interna. 16a Edicin. Editorial
McGraw Hill Interamericana editores. Mexico
2006.
Cooleys Anemia Foundation, Inc. Thalassemia
Fact Sheet. Flushing, NY, 2000.
Paul J. Haemoglobin synthesis and cell
differentiation. Br Med Bull 1976; 32: 277-281
Bustamante Z y col., Gentica, caractersticas de
la Hemoglobina S, Anemia Falciforme y
Haplotipos. Facultad de Bioqumica y Farmacia
UMSS 2002.
Peuela O. A., Hemoglobina: una molcula
modelo para investigar. Publicado Junio 2005.
Garcia Hernndez, R. Metahemoglobinemia.
Revista de Ciancias Medicas La Habana 1999; 5
(1)
Hemoglobina
de
clulas
falciformes.
http://www2.uah.es/biomodel/model1/prot/sickl
e.htm
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