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DEGENERACIN CELULAR
Si la lesin de una clula es mnima, ella puede
recuperarse tras la desaparicin del estmulo
lesivo
Los cambios morfolgicos resultantes de una
lesin no mortal de la clula se llaman
degeneracin o lesin celular reversible,
En general las clulas con metabolismo activo
son ms susceptibles al dao
En las clulas con lesin reversible se observan
cambios morfolgicos ultra estructurales, los
atribuibles a alteraciones en la membrana
plasmtica se advierten en etapas tempranas de la
lesin y reflejan trastornos de la regulacin de
iones y fluidos producidos por la prdida de
ATP. Estos cambios incluyen: tumefaccin
celular, formacin de vesculas citoplasmticas,
tumefaccin
y
deformacin de
micro
vellosidades, creacin de figuras de mielina y
desorganizacin y desaparicin de las uniones
intercelulares.
La lesin subletal puede identificarse por los
cambios microscpicos de las clulas afectadas.
El principal signo de esta lesin se observa ultra
estructuralmente en forma de tumefaccin de
organelas unidas a membrana especialmente de
las mitocondrias y el retculo endoplasmtico.
Los cambios mitocondriales sobrevienen
rapidamente luego de la lesin isqumica, pero
son ms tardos en algunos tipos de lesiones por
agentes qumicos. Poco despus de la isquemia
tiene aspecto denso por condensacin de la
matriz proteica y la prdida de ATP seguido
rapidamente por tumefaccin mitocondrial por
desplazamientos inicos en el compartimiento
mitocondrial interno
Luego de la agresin hay dilatacin del retculo
endoplsmico seguido de desprendimiento de los
ribosomas.
Inicialmente aparecen espacios o vacuolas dentro
de la mitocondria que separan sus crestas, esto se
denomina tumefaccin de baja amplitud, sta
es potencialmente reversible, si persiste el dao se
destruyen las crestas y aumenta la tumefaccin,
esta fase se denomina tumefaccin de alta
amplitud, la mitocondria sufre una lesin de tipo

permanente. Esto se refleja en una tumefaccin

celular, palidez del citoplasma y pequeas
vacuolas intracelulares, lo cual se denomina
tumefaccin turbia o degeneracin hidrpica.
La tumefaccin celular aparece cuando las clulas
son incapaces de conservar la homeostasis de
iones y lquidos. La degeneracin hidrpica es
sencillamente una expresin de la tumefaccin
celular que manifiesta la acumulacin intracelular
de un mayor volumen de agua
El trmino degeneracin hidrpica se aplica a
clulas intensamente tumefactas por el agua que
se encuentra libre en el citoplasma. Este tipo de
degeneracin es comn a muchos tipos de
agentes patgenos, por ejemplo: ampollas
producidas por agentes virales epiteliotropos;
quemaduras solares; etapa inicial de la acidosis
ruminal.
Tumefaccin celular: la manifestacin principal
de casi todas las formas de lesin celular es el
aumento del dimetro de la clula por
desplazamiento del agua extracelular al interior
causado por los mecanismos ya descritos.
La tumefaccin celular es un cambio morfolgico
difcil de apreciar con el microscopio ptico,
puede ser ms notorio en todo el rgano
considerado globalmente. Cuando afecta a todas
las clulas de un rgano produce palidez,
aumento de la turgencia y del peso del rgano.
Desde el punto de vista histolgico el crecimiento
de las clulas por lo regular es ms apreciable por
la compresin de la micro circulacin del rgano
como por ejemplo, los sinusoides hepticos y la
red capilar de la corteza renal. De la misma
manera puede haber estrechamiento de los
espacios de Disse en el hgado. La prdida de
glucgeno es otro signo particularmente precoz
de la lesin isqumica que a menudo puede
expresarse con coloraciones especiales. Si sigue
acumulndose agua dentro de las clulas, la
tumefaccin se acompaa de aparicin de
vacuolas pequeas intra citoplasmticas que
probablemente corresponden a segmentos
distendidos, separados o secuestrados del retculo
endoplsmico. Este cuadro de lesin no letal a
veces se denomina degeneracin hidrpica o
vacuolar y se observa ms frecuentemente en las
clulas epiteliales de los tbulos contorneados

proximales del rin, en el hgado o en el

corazn, luego de envenenamiento con
cloroformo o CCl4, lo mismo que en algunas
infecciones, fiebre alta e hipopotasemia.
La tumefaccin de las clulas es una alteracin
totalmente reversible y en realidad puede carecer
de efecto funcional importante. Asi pues, es
indicador de lesin benigna y su principal
importancia estriba en que es un posible
precedente de un dao celular ms grave.
La degeneracin vacuolar es similar a la
degeneracin hidrpica, solo que el agua se
encuentra dentro de grandes vacuolas
citoplasmticas. Ocurre en aquellas clulas con
grandes cantidades de membranas que bombean
iones activamente. Cuando la tumefaccin celular
progresa, estas bombas delimitadas por
membranas desplazan rapidamente los iones y el
agua desde el citosol hacia las cisternas del
retculo endoplsmico, esta organela se fragmenta
y el agua se acumula en grandes vacuolas, de aqu
el nombre de degeneracin vacuolar. Tanto la
degeneracin hidrpica como la vacuolar
terminan por causar lisis de la clula.
Patogenia de la tumefaccin celular aguda:
El sodio y el calcio entran al interior de la clula,
saliendo el potasio, mientras que el agua entra en
la clula y diluye el citoplasma. El patgeno debe
tener capacidad de daar la barrera de la
membrana plasmtica que controla el transporte
del agua y los electrolitos en la superficie celular.
Acmulos intracelulares: En diferentes
circunstancias, las clulas normales acumulan
cantidades anormales de diferentes sustancias.
Estas pertenecen a tres grupos 1 un componente
celular normal que se almacena en exceso. Por
ejemplo lpidos, protenas y carbohidratos; 2 una
sustancia anormal que puede ser el producto de
un metabolismo anmalo y 3 un pigmento, es
decir una sustancia que posee color.
Los fenmenos que originan acmulos
intracelulares anormales son muchos, pero la
mayor parte pueden clasificarse en tres tipos
generales. 1 una sustancia endgena normal que
se produce con ndice normal o aumentado, pero
el metabolismo es insuficiente para eliminarla,
por ejemplo la degeneracin o cambio graso, uno

de los tipos ms corrientes de acumulacin

intracelular en diversas formas de lesin celular.
2 Se acumula una sustancia endgena normal o
anormal que no puede ser metabolizada. La causa
ms frecuente de esta insuficiencia metablica es
una enzima que bloquea una va metablica
especfica, lo cual produce un metabolito anormal
que no puede ser utilizado. Se debe a un error
innato
del
metabolismo
genticamente
determinado y las enfermedades resultantes se
denominan enfermedades de depsito y originan
entidades clnicas.
3 Se deposita y acumula una sustancia exgena
anmala porque la clula carece de maquinaria
enzimtica para degradarla y de capacidad para
transportarla a otros sitios, ejemplo partculas de
carbn, metales y sustancias qumicas no
metabolizables, como partculas de slice.
Sea cual sea el carcter y origen de las
acumulaciones intracelulares ellas suponen el
almacenamiento de algunos productos por clulas
normales. Si la sobrecarga depende de alguna
alteracin sistmica que pueda controlarse, la
acumulacin es reversible, por ejemplo en la
diabetes mellitus, al controlar la hiperglicemia
pueden movilizarse los acmulos anormales de
glucgeno producidos.
En enfermedades genticas por depsito como el
error metablico no es susceptible de correccin,
la acumulacin es progresiva y las clulas pueden
experimentar una sobrecarga tan intensa que
produzca lesin secundaria y finalmente muerte
del tejido y del paciente.
Cambio graso: es el acmulo anormal de grasa
en las clulas parenquimatosas, tambin se
denomina esteatosis. En sta entidad hay varios
hechos comunes: 1 aparicin de vacuolas de
grasa dentro de la clula sean pequeas o grandes,
la degeneracin de gota pequea es tpica de una
enfermedad metablica aguda, la degeneracin
grasa de gota gruesa es caracterstica de procesos
de desarrollo lento, bien sea de origen txico o
vrico. La degeneracin grasa supone un aumento
absoluto de los lpidos intracelulares.
2 La cantidad de grasa contenida no depende de
la patogenia sino que manifiesta un desequilibrio
en la produccin, utilizacin o movilizacin de las
grasas. La clula lesionada es incapaz de

metabolizar concentraciones incluso normales de

lpidos mientras que la clula normal puede
sintetizar cantidades excesivas de grasa cuando se
le presenta un exceso de substrato.
3 la esteatosis a menudo va precedida de
tumefaccin celular. 4 si bien por si misma
indica un dao no letal a menudo anuncia la
muerte celular y muchas veces se ve en clulas
adyacentes a las que han experimentado necrosis.
Frecuentemente se observa en el hgado pues ste
es el rgano principal que participa en el
metabolismo de las grasas, pero puede
presentarse en el corazn, el msculo, los riones
y otros rganos.
Patogenia: normalmente los lpidos son
transportados al hgado a partir del tejido adiposo
y de la dieta, del tejido adiposo los lpidos son
liberados y transportados en forma de cidos
grasos libres. Los lpidos de la dieta son
transportados en forma de quilomicrones
(partculas lipdicas de triglicridos, fosfolpidos y
protenas) o en forma de cidos grasos libres,
stos entran en el hepatocito y la mayora son
esterificados en triglicridos, algunos se
convierten en colesterol, se incorporan a los
fosfolpidos o se degradan a cuerpos cetnicos.
Algunos cidos grasos son sintetizados dentro del
hgado a partir del acetato.
Para poder ser secretado por el hgado, el
triglicrido intracelular debe formar lipoprotenas,
vinculndose a molculas apoprotenicas
especficas llamadas protenas aceptadoras de
lpidos. El acmulo excesivo de triglicridos en
el hgado puede deberse a los siguientes defectos
que a veces actan combinadamente: a. Entrada
excesiva de cidos grasos libres en el hgado por
ejemplo en la inanicin se movilizan las grasas del
tejido adiposo y llegan ms cidos grasos al
hgado donde son convertidos en triglicridos.
Tambin los corticoides producen movilizacin
de lpidos desde el tejido adiposo.
b. aumento de la sntesis de cidos graso; c.
Disminucin de la oxidacin de cidos grasos.
Tanto b como c aumentan la esterificacin de
cidos grasos a triglicridos debido al aumento
del alfa glicerol fosfato, este es uno de los efectos
de la intoxicacin alcohlica; d. Disminucin de
la sntesis de apoprotenas, stas protenas son

necesarias para la conversin de triglicridos en

lipoprotenas, nica forma en que los lpidos
pueden abandonar el hgado, se da en la
acumulacin de grasas producida por toxinas
como CCl4 y fsforo y parece actuar en la
desnutricin proteica e. Deterioro de la secrecin
de lipoprotenas del hgado
En el hgado con la acumulacin progresiva el
rgano aumenta de tamao y se torna cada vez
ms amarillo hasta que en casos extremos se
convierte en un rgano graso, blando de color
amarillo vivo.
El cambio graso comienza con la aparicin de
inclusiones diminutas limitadas por membranas.
Con el microscopio ptico se manifiesta
inicialmente por la aparicin de pequeas
vacuolas lipdicas en el citoplasma alrededor del
ncleo, luego las vacuolas se fusionan para crear
espacios transparentes nicos que desplazan al
ncleo hacia la periferia de la clula, a veces se
rompen clulas vecinas y sus glbulos de grasa se
fusionan produciendo los denominados quistes
grasos o lipdicos.
En el corazn la esteatosis ocurre de dos formas.
En la primera la hipoxia moderada mantenida,
como la producida por anemia intensa, ocasiona
el aspecto denominado pecho de tordo o
tigroide porque los depsitos de grasa crean
bandas visibles macroscpicamente de miocardio
amarillento que alternan con el miocardio normal,
ms oscuro y rojo pardo. En el segundo tipo
como en hipoxias ms intensas o en algunas
formas de miocarditis, las clulas miocrdicas se
afectan uniformemente y todo el miocardio se
torna amarillento y blando. Histolgicamente las
vacuolas tienden a ser diminutas y pueden
fcilmente pasar desapercibidas
Acumulacin intracelular de glucgeno
Los depsitos intracelulares excesivos de
glucgeno son un hecho prominente en 1
hiperglucemia de cualquier causa (diabetes
mellitus inicial) 2 enfermedades metablicas
inducidas por frmacos en las cuales se altera el
metabolismo de los carbohidratos (Ej.
hepatocitos
de
animales
tratados
con
glucocorticoides) 3 deficiencias enzimticas

asociadas a enfermedades hereditarias de

almacenamiento de glucgeno
4 clulas
tumefactas que almacenan glucgeno.
Las masas de glucgeno se presentan en forma de
vacuolas claras intra citoplasmticas, debe
diferenciarse de otros tipos de vacuolizacin
intracelular como la producida por lpidos o por
agua. El glucgeno se conserva de manera ptima
con fijadores no acuosos.
Tomado de: Kumar, V., Cotran, R. S y Robbins,
S. L. Patologa Humana. 6 ed Ed. McGrawHill-Interamericana. 1997
Cheville, Norman. Introduccin a la Patologa
General Veterinaria. Ed. Acribia

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