DOSIS RESPUESTA GRADUAL

M. C. Rosa del Carmen Miln Segovia

2007

Receptores
Frmaco + Receptor
Mecanismo de accin

Complejo FR
Efecto o respuesta
(intensidad y duracin)

Interaccin Frmaco -Receptor

Complejo Frmaco - Receptor

Actividad Biolgica

Magnitud de la Respuesta:
Proporcional al nmero de complejos Frmaco -Receptor
Proporcional a la Concentracin de Frmaco en la Biofase
AFINIDAD:
Capacidad de Unin a un receptor especfico para formar
complejos F-R
ACTIVIDAD INTRNSECA:
Capacidad de un frmaco ya unido para activar al receptor.

E
F
E
C
T
O
F
A
R
M
A
C
O
L

G
I
C
O

Frmacos AGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Elevada Actividad Intrnseca
Frmacos ANTAGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Carecen de Actividad Intrnseca
Frmacos AGONISTAS PARCIALES:
Capacidad de un Frmaco ya unido para
activar al Receptor.

Teora de Clark (1933).

1.-La Unin FrmacoReceptor es un proceso
REVERSIBLE.
2.-A mayor nmero de
Receptores ocupados
mayor efecto farmacolgico.
3.-La Respuesta Mxima se
alcanza cuando TODOS los
receptores estn ocupados.

Cintica de
la
Interaccin
FrmacoReceptor

Curvas dosis respuesta

Modelos farmacodinmicos
EMAX

Lineal
E=Int +Slp*C

E=Emax X

C
C +C50

EMAXSigmoide

E=EMAX X ____C_
C +C50

Lineal +EMAX

E=EMAX X __C
C+C50

+ Slp X C

Cintica de la Interaccin
Frmaco-Receptor

Cintica de Michaelis-Menten
R
F
RF
SF
EF

=
=
=
=
=

Receptor.
Frmaco.
Complejo Frmaco-Receptor.
Estmulo inducido por el complejo RF.
Efecto Farmacolgico.

Constante de disociacin

Constante de Afinidad

Cmo medir los efectos de los

frmacos?

Cmo Medir el
Efecto
Farmacolgico?

EFICACIA:
Mxima respuesta producida por un
frmaco (DEMx o DE100).
Depende del nmero de complejos
Frmaco-Receptor formados.
De la eficiencia del receptor.
POTENCIA:
Actividad de un frmaco por unidad de
peso o por unidad de dosis.
Se expresa como
Cantidad de frmaco necesaria para
producir la mitad de la respuesta
mxima (DE50).
Un frmaco con una DE50 menor es
MAS POTENTE

Cmo Medir el Efecto Farmacolgico?

Pendiente de la Curva
Expresa el grado del efecto del frmaco.
Relacin entre la dosis mnima que produce efecto y la dosis que
produce el Efecto Mximo.
Pendientes elevadas indican que a cambios pequeos en la
concentracin (dosis) provocan cambios grandes en la
respuesta.
Pendientes bajas indican lo contrario.
Consecuencia:
Pendientes elevadas: Dosis Teraputica prxima a Dosis Txica.
Estrecho Margen Teraputico.
Pendientes bajas: Dosis Teraputica lejos de la Dosis Txica.
Amplio Margen Teraputico.

Curvas dosis vs efecto

 A-dicin
S-inergismo
P-otenciacin
A-ntagonismo

Interacciones
farmacodinmicas

Antagonismos
Antagonistas

Disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los

agonistas.

Antagonismo Farmacolgico.

Competitivo: Actan en el mismo lugar.

Es el ms frecuente
La curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la
pendiente.
No Competitivo: Actan en diferente lugar.
Disminuye la pendiente de la curva y por tanto, el efecto mximo.
No revierte aumentando la dosis del agonista.

Antagonismo Fisiolgico.
Antagonismo Qumico.

Antagonistas
curvas comparativas

Sinergismo
Los efectos de dos frmacos, al
administrarlos conjuntamente son
IGUALES O MAYORES que la suma
de sus efectos individuales.
Sinergismo de SUMACION
Sinergismo de POTENCIACION
Sinergismo de FACILITACIN

Respuesta Farmacolgica
Esquema General
Dosis
+
Homeostasis

Plasma

Biofase

Farmacocintica

Respuesta

Bio-seal

Transduccin

Farmacodinamia

Relacin Directa entre

Concentracin y Respuesta
Dosis

Concentracin

PK

Respuesta

PD

-Situacin sencilla
-Proceso limitativo : llegada del frmaco al torrente
circulatorio (administracin)