Mecanismos de patogenicidad:

La patogenicidad es la capacidad de un agente infeccioso de producir enfermedad

en un husped susceptible.

La virulencia es un trmino cuantitativo que define el grado en que un patgeno

puede causar enfermedad; esto a menudo est relacionado con el nmero de
microorganismos que se requieren para causar la infeccin o la frecuencia de
infeccin en una poblacin dada y los determinantes de virulencia.
La invasividad se refiere a la capacidad de entrada y multiplicacin del
microorganismo. Depende de varios factores, por ejemplo la produccin de
cpsula, ya que, generalmente, las enzimas del macrfago no pueden digerirla.
Otro factor es la produccin de ciertas enzimas que favorecen la diseminacin del
microorganismo en el hospedador: la hialuronidasa es una de ellas, ya que rompe
el cido hialurnico, que es una sustancia cementante
La toxigenicidad es la capacidad del microorganismo para producir sustancias
txicas, que generalmente son toxinas. Por un lado, las exotoxinas son protenas
que se secretan al medio, y pueden ejercer su accin incluso si no est la bacteria
presente. Generalmente tienen dos partes: una de ellas funciona como receptor de
unin a la membrana celular, y la otra es la que tiene actividad enzimtica. La
toxina diftrica y la toxina colrica son algunos ejemplos de exotoxinas. Por otro
lado, las endotoxinas son lipopolisacridos o lipoprotenas que se quedan
asociadas a la pared celular, y solo funcionan cuando la clula muere o es atacada
por patgenos. Adems, son relativamente inespecficas.
Los factores de virulencia son los mecanismos con los que cuenta un
microorganismo para poder entrar al organismo, invadir los tejidos y provocar
enfermedad.

Una endotoxina es un fraccin de lipopolisacrido de la pared celular de

algunas bacterias gramnegativas, que al solubilizarse acta como una toxina. Se
libera de la bacteria estimulando varias respuestas de inmunidad innata, como la
secrecin de citocina, expresin de molculas de adhesin en el endotelio y
activacin de la capacidad microbicida del macrfago.
Estructura
El lipopolisacrido consta principalmente de dos partes: un glucolpido
denominado lpido A, y un heteropolisacrido denominado el ncleo (core, en
ingls) unidos entre s por el azcar cido 2-keto-3-deoxioctanato (KDO). 1

El lpido A est compuesto por un disacrido de dos unidades

de glucosamina fosforilada unidas por enlace (16), esterificado
con cidos grasos; los ms comunes son el cido caproico, cido
lurico, cido mirstico, cido palmtico y cido esterico. El lpido A es
la endotoxina bacteriana, y es el responsable del desencadenamiento de
la respuesta inmunitaria en el sujeto infectado y, por tanto, de la fiebre y el
malestar.1

El ncleo se divide en dos partes: una regin interna, compuesta

por heptosas, cido 3-desoxi-D-manooctulosnico (Kdo) y L-glicero-Dmanoheptosa (Hep), y una externa, formada por hexosas (glucosa,
galactosa y N-acetilglucosamina).

En algunos microorganismos el LPS presenta una regin adicional

denominada el antgeno O. Permite clasificar a las especies que lo poseen
en serogrupos. Est formado por polmeros de oligosacridos de longitud
variable. Los azcares que lo componen son neutros y acdicos,
aminoazcares, y raras veces azcares inusuales como 6-desoxihexosas y
3,6-didesoxihexosas. Acta como receptor para muchos bacterifagos, y en
el hospedador evita el reconocimiento del lpido A por parte de los
macrfagos.2

En el lado interno de la membrana exterior de algunas bacterias Gram

negativas se encuentra una lipoprotena compleja, es una protena pequea
de peso molecular de unos 7.200 dalton, que sirve de anclaje entre el LPS y
el peptidoglucano; el aminocido terminal de la lipoprotena es un resido
de cistena modificado para contener un cido graso unido por enlace amida al
grupo amino del aminocido; es este extremo el que se une con los fosfolpidos de
la membrana externa.
El lipopolisacrido es una toxina termoestable, resistente incluso a la esterilizacin
en autoclave, liberada por las bacterias gram negativas al morir y lisarse. Su
antgeno provoca un amplio espectro de efectos fisiopatolgicos: cuando la
cantidad en sangre es suficiente, el lipopolisacrido produce la muerte en una o
dos horas, debido a shock irreversible y colapso cardiovascular.
est compuesto por una parte lipdica y cadenas caractersticas
de oligosacridos y polisacridos. Es un estimulante del sistema inmune, con un
potente efecto txico y entre otras funciones cumple un papel principal en la
adhesin de las bacterias a las clulas epiteliales.
Esta estructura es un componente necesario liberado por bacterias Gram
negativas con el fin de mantener la integridad de la pared celular. La endotoxina es
el componente principal de la pared celular y es importante para la supervivencia
celular.

Una exotoxina es una toxina secretada extracelularmente por

un microorganismo como bacterias, protozoos y algunos hongos y algas.1 Las
exotoxinas son muy potentes y pueden causar gran dao al hospedador al destruir
sus clulas o perturbar el normal metabolismo celular; pueden ser secretadas, o,
al igual que algunas endotoxinas, pueden ser liberadas durante la lisis celular.
La mayora de las exotoxinas pueden ser destruidas por el calor. Pueden ejercer
efectos en forma local o producir efectos sistmicos. Entre las ms conocidas se
encuentran la toxina botulnica producida por Clostridium botulinum, la exotoxina
de Corynebacterium diphtheriae que se produce en la enfermedad de la difteria.
Las exotoxinas son sensibles a los anticuerpos producidos por el sistema inmune,
pero muchas son tan txicas que pueden ser fatales para el hospedador antes de
que el sistema inmune tenga la oportunidad de producir defensas contra ellas.
Tipos
Muchas exotoxinas han sido categorizadas por su modo de accin en las clulas
blanco.2 3
Esta clasificacin, aunque exhaustiva, no es el nico sistema usado. Otros
sistemas de clasificacin o identificacin de toxinas incluyen:

Por organismo generador de la toxina.

Por organismo sensible a la toxina.

Por tipo de tejido diana sensible a la toxina, las (neurotoxinas afectan el

sistema nervioso, las cardiotoxinas afectan el corazn, etc.)

Por la estructura (por ejemplo, toxina AB5).

Por la capacidad de la toxina para resistir ambientes hostiles, tales como

calor, sequedad, radiacin, o salinidad. En este contexto, "lbil" implica
susceptibilidad, y "estable" implica carencia de susceptibilidad.

Por una letra, tales como "A", "B", o "C", para comunicar el orden en que
fueron identificadas.

La misma exotoxina puede tener diferentes nombres, dependiendo del campo de

investigacin.
Tipo I: activa superficie celular
Las toxinas tipo I se unen a un receptor en la superficie de la clula y estimulan las
rutas de seales intracelulares. Se describen dos ejemplos abajo.

Superantgenos
Los superantgenos son producidos por varias bacterias. Los superantgenos
mejor caracterizados son aquellos producidos por las cepas de Staphylococcus
aureus y Streptococcus pyogenes que causan sndrome de shock txico. Los
superantgenos tienden un puente sobre la protena MHC clase II en la clula
presentadora de antgeno con el receptor en la superficie de las clulas T con una
cadena particular de V. Consecuentemente, hasta el 20% del total de clulas T
son activadas, conduciendo a una secrecin masiva de citocinas proinflamatorias,
las que producen los sntomas de choque txico.
Enterotoxinas termoestables
Algunas cepas de E. coli producen enterotoxinas termoestables (ST), stas son
pequeos pptidos que son capaces de soportar tratamientos a temperaturas de
100oC. Diferentes STs reconocen distintos receptores en la superficie celular y de
modo que afectan diversos caminos intracelulares de sealizacin. Por ejemplo,
las enterotoxinas STa se unen y activan la guanilato ciclasa unida a membrana, la
que conduce a una acumulacin intracelular de GMP cclico y produce efectos de
disminucin sobre varias rutas de sealizacin. Estos eventos conducen a una
prdida de electrolitos y agua de las clulas intestinales.
Tipo II: que daan membranas
Las toxinas que daan membranas exhiben actividad hemolisina o citolisina in
vitro. Sin embargo, la induccin de la lisis celular puede no se la funcin primaria
de las toxinas durante la infeccin. A bajas concentraciones de toxina, efectos ms
sutiles tales como modulacin de trasduccin de seales de clulas hospedadoras
se puede observar en ausencia de lisis celular. Las toxinas que daan membranas
pueden ser divididas en dos categoras, toxinas formadoras de canales y toxinas
que funcionan como enzimas que actan sobre la membrana.
Toxinas que forman canales
La mayora de las toxinas que forman canales, las que forman poros en la
membrana de la clula blanco, pueden ser clasificadas en dos familias, las toxinas
dependientes de colesterol y las toxinas RTX.

Citolisinas dependientes de colesterol

La formacin de poros por citolisinas dependientes de colesterol (CDC) tales como

la toxina de Staphylococcus aureus requiere la presencia de colesterol en la
clula blanco. El tamao de los poros formados por los miembros de esta familia
es extremadamente amplio: 25-30 nm de dimetro. Una secuencia conservada de
11 aminocidos se encuentra en el C-terminal de todos los miembros de la familia.
Por otra parte, todas las CDC son secretadas por el sistema de secrecin tipo
II.4 La excepcin es la pneumolisina, la cual es liberada desde el citoplasma

de Streptococcus pneumoniae cuando se lisa la bacteria. La pneumolisina,

la perfringolisina de Clostridium perfringens, y la listeriolisina O de Listeria
monocytogenes causan modificaciones especficas de histonas en el ncleo de la
clula hospedadora , que resultan en down-regulacin de varios genes que
codifican protenas involucradas en la respuesta inflamatoria. 5 La modifocacin de
histonas no involucra la actividad de formacin de poros de las CDC.

Toxinas RTX

Tipo III: intracelulares

Las exotoxinas de Tipo III pueden ser clasificadas por su modo de entrada a la
clula, o por su mecanismo una vez adentro.
Por el modo de entrada
Las toxinas intracelulares deben ser capaces de acceder al citoplasma de la clula
blanco para producir sus efectos.
Por mecanismo
Una vez dentro de la clula, muchas de la exotoxinas actan en
los ribosomas eucariticos (especialmente 60S), como inhibidores de sntesis de
protenas. (La estructura del ribosoma es una de las ms importantes diferencias
entre eucariotas y procariotas, y en un sentido, estas exotoxinas son los
equivalentes bacterianos de los antibiticos tales como la clindamicina.)

Algunas exotoxinas actan directamente en los ribosomas para inhibir la

sntesis de protenas. Un ejemplo es la toxina Shiga.

Dao de matriz extracelular

Estas "toxinas" permiten la mayor diseminacin de las bacterias y en
consecuencia infecciones ms profundas en los tejidos. Por
ejemplo: hialuronidasa y colagenasa. Esas molculas, sin embargo, son enzimas
que son secretadas por una variedad de organismos y no son usualmente
consideradas toxinas. Se refiere a ellas, a menudo, como factores de la virulencia,
puesto que permiten a los organismos moverse ms profundamente en los tejidos
del hospedador.
Esto es muy importante en la proteccin de hospederos susceptibles de las
enfermedades producidas portoxinas bacterianas. Los microorganismos
patgenos a los que no se les ha demostrado que produzcan toxinas,
generalmente tienen alto poder de invasin

Una isla de patogenicidad es una fraccin del ADN genmico de un

microorganismo patgeno que le faculta como virulento. Suele estar contenido en
plsmidos, y su origen es una transferencia horizontal de material gentico.

Sistema de secrecin de tipo I

Es similar al transportador ABC, pero tiene protenas adicionales que, junto con la
protena ABC, forma un canal contiguo que cruza las membranas interiores y
exteriores de las bacterias Gram negativas.
Este es un sistema simple, que consiste de slo tres subunidades de protena: la
protena ABC, protena de fusin a la membrana y protena de la membrana
externa. Este sistema de secrecin transporta diversas molculas, como iones,
medicamentos y protenas de varios tamaos (de 20 a 100 kDa).

Sistema de secrecin de tipo II

Las protenas secretadas por este sistema, dependen del sistema Sec para el
transporte inicial en el periplasma. Una vez all, pasan por la membrana externa a
travs de un complejo multimrico de protenas secretinas. Adems de las
secretinas, otras 10-15 protenas de la membrana interior y exterior forman el
aparato de secrecin completo, muchas con funcin an desconocida. Los pili de
las Gram negativas tipo IV usan una versin modificada del sistema tipo II para su
biognesis, y en algunos casos ciertas protenas se comparten entre un complejo
pilus y el sistema tipo 2 dentro de una misma especie bacteriana.

Sistema de secrecin de tipo III

Este sistema es homlogo al del cuerpo basal flagelar bacteriano. Se parece a una
jeringuilla molecular por la cual una bacteria (por ejemplo, ciertos tipos
de Salmonela, Shigella, Yersinia) puede inyectar protenas en clulas eucariticas.
Una baja concentracin de Ca2+ en el citosol abre la puerta que regula el sistema.
El sistema Hrp, en patgenos de plantas, inyecta harpinas por mecanismos
similares. Este sistema de secrecin fue descubierto en la bacteria Yersinia pestis,
causante de la peste bubnica, y mostr que las toxinas podan ser inyectadas

directamente desde el citoplasma bacteriano al citoplasma de las clulas del

anfitrin ms que a travs del medio extracelular.
Sistema de secrecin de tipo IV
Es un sistema homlogo a la maquinaria de conjugacin de las bacterias (y los
flagelos de Archaea). Es capaz de transportar tanto ADN como protenas. Fue
descubierto en Agrobacterium tumefaciens, que usa este sistema para introducir el
plsmido Ti y protenas en el anfitrin, lo que desarrolla un tumor. Las Helicobacter
pylori usan este sistema de secrecin para inyectar Cag A en clulas epiteliales
gstricas. La Bordetella pertussis, bacteria causante de la tos ferina, secreta la
toxina pertussis en parte por el sistema tipo IV. La Legionella pneumophila,
causante de la legionela, utiliza tambin este sistema para translocar numerosas
protenas efectoras a su anfitrin eucaritico.

Sistema de secrecin de tipo V

A este sistema tambin se le llama sistema autotransportador, ya que la secrecin
de tipo V implica el uso del sistema Sec para cruzar la membrana interior. Las
protenas que usan esta ruta tienen la capacidad de formar un barril beta con su
terminal C, que se inserta en la membrana externa permitiendo al resto del pptido
alcanzar el exterior de la clula. Algunos investigadores piensan que los
remanentes de los autotransportadores dieron lugar a las porinas, que forman
estructuras similares de barril beta.

Sistema de secrecin de tipo VI

La secrecin de varias protenas de este sistema ha sido descrita recientemente
en Vibrio cholerae y Pseudomonas aeruginosa. Estas proteinas carecen de las
secuencias sealizadoras con terminal N.

generalidades de la transmisin de informacin gentica

En biologa molecular, la transformacin es la alteracin gentica de una bacteria
resultante de la absorcin directa, incorporacin y expresin de material gentico
exgeno (ADN exgeno). El ADN exgeno se encuentra en el ambiente y se
introduce a travs de la membrana de la clula bacteriana. La transformacin
ocurre de forma natural en algunas especies de bacterias, aunque tambin se

puede efectuar por medios artificiales. Para que ocurra la transformacin, la

bacteria debe estar en un estado de competencia, lo que puede ocurrir como una
respuesta limitada en el tiempo a las condiciones ambientales, tales como la falta
de nutrientes y una densidad celular elevada. La transformacin es uno de los tres
procesos por los que el material gentico exgeno se puede introducir en una
clula bacteriana. Los otros dos son la conjugacin y la transduccin. A la
transformacin de clulas eucariotas se le llama transfeccin.
El trmino transformacin es tambin usado, de manera ms general, para
describir mecanismos de transferencia de ADN o ARN en biologa molecular (es
decir, teniendo en cuenta ms que las consecuencias genticas). Por ejemplo la
produccin de transgnicos como maz transgnico requiere la insercin de nueva
informacin gentica en el genoma del maz usando el mecanismo apropiado de
transferencia de ADN; al proceso se le llama comnmente transformacin.
El ARN tambin puede ser transferido en las clulas usando mtodos similares,
pero esto no provoca normalmente cambios heredables y por lo tanto no es una
transformacin real.
La trasformacin aprovecha la capacidad de muchas bacterias de atrapar material
gentico libre en el medio, procedente de otras bacterias que hayan sufrido algn
tipo de lisis y hayan liberado fragmentos de su ADN. Esta transformacin puede
forzarse experimentalmente, preparando un cultivo bacteriano de forma que se haga
susceptible a la transformacin. La transformacin bacteriana para incluir en un
cultivo ADN recombinante es una tcnica bsica en biologa molecular.
La transduccin necesita un vector viral, en este caso un bacterifago, que al
ensamblarse en la clula infectada arrastre parte del material gentico de la bacteria
en su genoma. De esta forma, al infectar otra bacteria, este material puede
integrarse en el genoma de la misma, producindose la transferencia.
La conjugacin normalmente ocurre a travs de estructuras especiales en las
bacterias llamadas pilus, que son pequeos tneles que conectan los citosoles de la
bacteria donadora y receptora. El material gentico transferido suele ser un
plsmido, que suele portar genes de resistencia a antibiticos.

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045_Gonzalez_Pedrajo.pdf
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