SEMINARIO

1. Breve estudio de la estructura de la membrana celular

1.1. Bicapa fosfolipidica
Los fosfogliceridos, los esfingolipidos y los esteroles son los
principales lpidos de la membrana. Estos componentes
ocupan el 50% de la masa de la mayora de las membranas
de las clulas animales y casi todo el resto es protenas.
Todas las molculas lipdicas de las membranas son
antipticas.
Los lpidos de membrana mas abundantes son los
fosfolpidos. Estos tienen una cabeza polar y dos colas
hidrocarbonadas hidrofobias. En las clulas de los animales,
plantas y de las bacterias suelen ser cidos grasos y pueden
tener diferente longitud. Una de las colas presenta uno o
ms dobles enlaces cis (insaturada) mientras que la otra
normalmente no tiene dobles enlaces (saturada). Cada
enlace cis genera y una curvatura en la cadena.
Las diferencias de longitud y grado de saturacin entre las
colas hidrocarbonadas son importantes porque afectan al
modo en que se empaqueta las molculas de fosfolpidos
unas contra otras y determinan la fluidez de la membrana.
Los principales fosfolpidos de la mayora de las membranas
celulares son los fosfogliceridos, que tienen como esqueleto
al glicerol y tienen tres tomos de carbono. Dos AG de
cadena larga estn unidos mediante enlaces ester a dos
tomos de adyacentes del glicerol, el tercer atomo de C est
unido a un grupo fosfato , el cual esta unido a un tipo de
cabeza hidrofilica.
En las membranas celulares, los principales son la
foafatidiletanolamina, la fosfatidiloserina y la fosfatidilcolina.
Otro fosfolpido importante es la esfingomielina que esta
formada a partir de esfingosina en lugar de glicerol. La
esfingosina es una larga cadena acilo con un grupo amino y
dos grupos hidroxilo (OH) en un extremo de la molcula. En
la esfingomielina, una cola de AG esta unida al grupo amino
y un grupo fosfocolina est unido al grupo hidroxilo terminal,
quedando por tanto un grupo hidroxilo libre. Este grupo
hidroxilo libre contribuye a las propiedades polares del grupo
cabeza adyacente ya que puede formar enlaces de
hidrogeno con el grupo cabeza de un lpido vecino, una
molcula de H2O o una protena de membrana. Ademas de
los fosfolpidos , las bicapas lipdicas de muchas membranas

celulares contienen colesterol ( se inserta dentro de la

membrana de los fosfolpidos) y glucolpidos ( se encuentran
en la capa externa de la membrana con sus residuos
hidrocarbonados expuestos a la superficie celular).
Estos fosfolpidos se distribuyen de manera asimtrica entre
las dos mitades de la bicapa de la membrana. La capa
externa de la membrana plasmtica esta compuesta
principalmente poR fosfatidilcolina y esfingomielina,
mientras que la fosfatidiletanolamina y la fosfatidilserina son
los predominantes en la cpa interna. Las cabezas, tanto la
fosfatidilserina como el fosfatidilinositol estn cargados
negativamente , de forma que su predominancia en las caras
internas resulta en una carga neta negativa en la cara
citosolica de la membrana plasmtica. Un quinto fosfolpido,
el fosfatidilinositol , se encuentra tambin localizado en la
capa interna de la membrana.
A temperaturas altas el colesterol interfiere con el
movimiento de las cadenas de AG de los fosfolpidos, lo que
disminuye la fluidez de la parte externa de la menraban y
reduce su permeabilidad a molculas pequeas. A bajas
temperaturas, el colesterol interfiere con las interacciones
entre las cadenas de los AG protegiendo a las membranas de
congelarse y mantiene la fluidez.
El colesterol y los esfingolipidos (esfingomielina y
glucolipidos) forman las balsas lipdicas, estos grupos de
desplazan se desplazan en el interior de la membrana y se
asocian con protenas de membranas especificas.

1.2. Proteinas de membrana

Mientras que los lpidos son los elementos estructuralews
fundamentales de la membrana , las protenas son las
responsables de realizar funciones especficas en la misma .
Protenas integrales: son aquellas que penetran el
corazn hidrofobico de la bicapa lipdica. Estas son
protenas transmenbrana , tienen dominios que
sobresalen por los lados extracelular y citoplasmtico
de la membrana. Tienen capacidades como
- Funcionar como receptores que se unen con
sustancias especificas en la superficie de la
membrana
- Conductos ye permite el desplazamientos de
solutos a travs de la membrana
- Agentes que trasfieren electrones durante la
fotosntesis y la respiracin
Las protenas de la membrana, al igual que los
fosfolpidos son anfipaticos. La extraccin de estas
protenas de membrana requiere del uso de un

detergente
como
el
detergente
ionico
que
desnaturaliza protenas o el detergente no ionico que
casi nunca altera la estructura terciaria de una
protena. Los detergentes son molculas anfipaticas,
sus colas hidrocarbonadas se unen a las regiones
hidrofobicas de las protenas integrales de membrana
formando un comlejo detergente-proteina que es
soluble en solucin acuosa.
Las protenas integrales solo pueden ser liberadas por
tratamientos que rompan la bicapa fosfolipidica.
Tambin suelen estar en hlice de 20 1 25 aa
hidrofobicos que se insertan dentro de la membrana
del RE durante la sntesis de la cadena polipedtidica.
Estas protenas se transportan en vesculas desde el
RE al aparato de Golgi y desde all a la membrana
plasmtica.

Protenas perifricas: son aquellas que se situan

completas fuera de la bicapa lipdica, ya sea en el lado
citoplasmtico o extracelular, aunque se relaciona con
la superficie de la membrana mediante enlaces no
covalentes, enlaces electrostticos dbiles. Las
protenas perifricas casi siempre pueden solubilizarse
mediante la extraccin con soluciones salinas muy
concentradas que debilitan los enlaces electrostticos
que mantienen unidas a estas protenas con la
membrana, o tambin con agentes no polares como
soluciones de PH extremo que no rompen la bicapa.
Estas protenas brindan soporte estructural a la
membrana y actan como ancla para las protenas
inttegrales de la membrana. Otras protenas perifricas
de la superficie interna de la membrana funcionan
como enzimas, cubiertas especializadas o factores que
trasmiten seales a travs de la membrana.

Protenas ancladas a lpidos: son aquellas que se

localizan fuera de la bicapa lipdica, en la superficie
extracelular o en la citoplasmtica, pero que tienen
enlaces covalentes con una molcula de lpido que se
encuentran dentro de la clula. Estan unidas a la
membrana mediante un pequeo oligosacrido

complejo vinculado con la molecula de fosfatidilinositol

que esta sepultada en la hoja externa de la bicapa.
Algunas protenas estn ancladas en la hoja externa de
la membrana por el glucosilfosfatidil inositol (GPI)
Cuando una protena se une a la membrana a travs
de GPI de anclaje se distingue fcilmente utilizando la
enzima denominada fosfolipasada C especifica para
fofatidilinositol. Esta enzima separa de forma
especfica estas protenas de sus anclajes liberndola
de la membrana.
Un tipo raro de anemia , la hemoglobinuria paroxstica
nocturna se debe a la sntesis deficiente de GPI lo que
vuelve a los eritrocitos susceptibles a la destruccin.

2. Algunas caractersticas diferenciales de la membrana

plasmtica y las citoplasmticas

3. Factores que influyen en la velocidad de transporte a

travs de la membrana
La membrana plasmtica es una barrera selectivamente
permeable (semipermeable). Esta permeabilidad asegura que
las molculas esenciales como la glucosa, aminocidos y lpidos
entren rpidamente en la clula, que los compuestos
intermediarios queden retenidos en la clula y que los
compuestos de deshecho dejen la clula. La permeabilidad de
la membrana depende de varios factores:
o Tamao del soluto: En trminos generales, bicapas
lipidicas son ms permeables a las molculas pequeas

que a las grandes. Las molculas pequeas ms

relevantes para la funcin celular son el agua, el oxgeno
y el dixido de carbono. Las membranass son bastantes
permeables a estas molculas, no se requiere de
mecanismos de transporte especficos para introducirlos a
la celula
o Temperatura: a mayor temperatura , mayor velocidad
o Concentracin de la molecula: la velocidad a la que
una sustancia difunde hacia dentro es proporcional a la
concentracin de las molculas en el exterior y viceversa

o Presencia de canales y transportadores: al fijar las

molculas al trahnsportan sufren un cambio de
comformacin
o
Carga: la carga positiva atrae iones negativos y
viceversa , independientemente de la concentracin
o Presin: significa la suma de todas las fuerzas de las
diferentes molculas que chocan contra una superficie en
un momento dado.
o Permeabildad de la membrana: las membranas de las
neuronas son 20 veces ms permeables al K que al Na
o Superficie
de
difusin:
las
microvellosidades
incrementan el rea de difusin
o Liposolubilidad
o Polaridad de la molecula: La medicin de la polaridad
(o no polaridad) de un soluto es su cociente de reparto
que es la relacin entre su solubilidad en un disolvente
organico (como el octanol aceite vegetal) y su solubilidad
en agua.
o Polaridad a iones: La relativa impermeabilidad a las
sustancias polares en general y a los iones en particular,
es debida a su fuerte asociacin con las molculas de
agua, que forman un escudo de hidratacin
4. Movimiento de molculas pequeas a travs de la
membrana

4.1. Transporte pasivo: el pasaje de solutos ocurre sin

gastos de energa (ATP) y ocurre a favor del gradiente de
concentracin.
4.1.1. Difusin simple: La forma ms sencilla por la que un
soluto puede pasar de un lado a otro de la membrana
es la difusin simple, movimiento neto no asistido de
un soluto desde una regin donde su concentracin es
mayor, a otra donde sta es menor. Dado que las
membranas presentan una zona central hidrfoba, la
difusin simple es un proceso relevante slo para
molculas pequeas y relativamente poco polares.
Tales molculas acceden a la bicapa lipdica por un
lado, difunden pasivamente a travs de ella y emergen
por el otro lado, desde donde pasan, de nuevo, al
medio acuoso. El oxgeno es un modelo de molcula
pequea y no polar, que atraviesa fcilmente la bicapa
lipdica
hidrfoba,
por
difusin
simple.
Esta
circunstancia permite que los erotrocitos del sistema
circulatorio tomen oxgeno en los pulmones y lo liberen
luego en los tejidos. En los capilares de los tejidos
corporales, donde la concentracin de oxgeno es baja,
ste es liberado desde Ia hemoglobina y difunde
pasivamente desde el citoplasma del eritrocito hacia el
plasma sanguneo y desde ali a las clulas que limitan
los capilares.E n los capiliares pulmonares se verifica el
proceso contrario: el oxgeno difunde desde el aire
inhalado en los pulmones, donde su concentracin es
mayor, al citoplasma de los eritrocitos, donde la
concentracin es menor.
Las molculas hidrofilicas tambin pueden difundir con
la condicin que no estn cargadas y que posean
pequeo tamao. De esta manera pasan el metanol,
etanol y el glicerol.
4.1.2. Difusin facilitada: La mayora de las sustanciase en
las clulas son demasiado grandes o demasiado
polares para atravesar las membranas por difusin
simple con tasas de transporte razonables, pese a ser
un proceso exergnico. Estos solutos entran y salen de
las clulas y de los orgnulos de forma eficaz gracias a
la asistencia de protenas transportadras que
intervienen en el movimiento de solutos a travs de la
membrana. Si el proceso es exergonico se denomina
difusin facilitada pues el slutos difunde en el sentido

impuesto por el gradiente de concentraciones (en

molculas sin carga) o el gradiente electroqumico ( en
iones).
Como ejemplo de difusin facilitada consideraremos el
paso de glucosa a travs de la membrana plasmtica
del un eritrocit. La concentracin de glucosa es mayor
en la sangre que en el eritrocito por lo que su entrada
es exergonica, es decir no requiere aporte energtico,
sin embargo la glucosa es muy grande y muy polar
para poder difundir sin asistencia a travs de la
membrana, se requiere de una protena de transprte
para facilitar su entrada.
Una diferencia fisiolgica fundamental entre la
difusin simple y la difusin facilitada lo es su cinetica.
En la difusin simple la velocidad de pasaje es siempre
proporcional a la diferencia entre las concentraciones a
ambos lados de la membrana, mientras que la difusin
facilitada la velocidad de transporte aumenta
rpidamente con la diferencia de concentraciones pero
se llega a un tope. Cuand todas las PT estn
funcionando al mximo de su velocidad se dice que el
sistema esta saturado.
a) Mediada por canal: Estos forman poros o
conductos hidrofilicos que recorren el espesor de
todas las membranas celulares y permiten en flujo
pasivo de iones a travs de estas. Son altamente
especficos por lo que en general facultan el paso
de un solo tipo de ion. Exiten canales que siempre
permanecen abiertos y otros que se abren y cierran
regulados por seales qumicas, elctricas o
mecnicas que provocan cambios conformacionales
en la protena.
o Canales regulados por voltaje: se abren y
cierran como respuesta a cambios en el
potencial de membrana. Existen canales
regulados para sodio, potasio y calcio. Los
canales de sodio de las clulas musculares
permanecen cerrados cuando la membrana
plasmtica mantiene su potencial de reposo.
Cuando se despolariza un punto de la
membrana influye sobre regiones cargadas de
las protenas del canal y provoca su apertura.

o Canales regulados por ligando: se trata de

canales-receptores que, al unirse cn su
ligando especifico experimentan un cambio
cnformacional que determina su apertura. Un
ejemplo lo constituye el receptor de
acetilcolina, canal de sodio regulado que en la
sinapsis
se
encarga
de
iniciar
la
despolarizacin
de
la
membrana
postsinaptica. Los ligando pueden unirse al
lado extracelular del canal, como los
neurtransmisores o al dominio citosolico.
o Canales
regulados
mecnicamente:
responden a fuerzas mecnicas que actan en
la membrana. Se abren regulados por el
estiramiento de la membrana, Se piensa que
la tensin es trasmitida a las protenas del
canal por elementos del citoesqueleto. En el
caso de las clulas neuroepiteliales del odo
interno, las fuerzas que actan sobre estos
canales se transmiten a travs de fibrillas
insertadas en la cara extracelular.
b) Difusin mediada por acarreador: PORINAS
:Comparados con los canales inicos, los poros de
las membranas externas de las mitocondrias,
cloroplastos y muchas bacterias, son bastante ms
grandes y mucho menos especficos. Estos poros se
formanpor protenas denominadas porinas, que
atraviesan varias veces la membrana
Son muy especficos ya que discriminan incluso
entre ismeros como es el caso de la glucosa y la
galactosa que requieren permeasas diferentes
EJEMPLO: GLUCOSA
c) Aquaporinas: Ms bien facilitan la entrada y salida
rpida de molculas de agua en tejidos que as lo
requieren. Por ejemplo los tbulos proximales del
rin reabsorben agua durante la formacin de la
orina; las clulas en este tejido tienen una elevada
densidad de AQPs en sus membranas plasmticas.
Lo mismo ocurre en los eritrocitos, que deben ser
capaces de expandirse o retraerse rpidamente, en
respuesta a los cambios repentinos de presin

osmtica, que tienen lugar cuando se desplazan por

las arterias renales o de otros rganos.
4.2. Transporte activo: en algunos casos las protenas
transportadoras deben mediar el pasaje de iones o de
molculas en contra del gradiente electroqumico. En esta
circunstancia se requiere el uso de energa y se habla de
transporte activo.
4.2.1. Transporte primario: Las permeasas especiales
que utilizan ATP directamente como fuente de energa.
a) Bombas clase p: Son protenas transmembrana
multipaso funcionalmente y estructuralmente
relacionadas entre si. Se denominan de tipo P
porque se autofosforilan durante el ciclo de
bombeo. Esta clase incluye muchas bombas ionicas
responsables de generar y mantener gradientes de
Na+ , K+, H+ y Ca2+ a travs de la membrana.
Entre las propiedades que comparten estas AIPasas,
estn las siguientes: estn formadas por un nico
pptido con 8 a 10 segmentos, que zigzaguean
atravesando varias veces la membrana, todos ellos
son transportadores de cationes y por ultimo son
sensibles a la inhibicin por el ion vanadato. La
mayor parte de las bombas de tipo P se localizan en
la membrana celular, donde son las responsables
del mantenimiento del gradiente inico a ambos
lados de Ia membrana plasmtica.
o Bomba de sodio potasio ( Na+ / K+) : Un
rasgo caracterstico de la mayora de las
clulas animales es el alto nivel intracelular
de iones potasio y el bajo nivel de iones sodio.
La concentracin del ion potasio se mantiene
generalmente en torno a 100-150m M en el
interior de la mayora de las clulas animales
mientras que la concentracin externa es
mucho menor que sta pudiendo fluctuar
ampliamente.
Por
el
contrario
,la
concentracin intracelular de iones de sodio
est en torno a 10-15 mM mucho menor que
la del medio circundante. El resultado de esto
es que, tanto la entrada de iones potasio

como la salida de iones sodio son procesos

que requieren energa.
La bomba de Na*/K* es una protena
alostrica
que
presenta
dos
estados
conformacionales designados E1 y E2. La
conformacin E1 , est abierta hacia el
interior celular y es muy affin por los iones
sodio, mientras que Ia E2, se abre hacia el
exterior y une potasio con gran afinidad. La
presencia
de
sodio
desencadena
la
fosforilacin de la enzima, estabilizndola en
la conformacin E2.
Funciones:
Mantener diferencias de concentracin de Na y K
intra y extra celulares
Es electrogenica, el lado citosolico es normalmente
mas negativo que el espacio extracelular
Regula el volumen celular

b) Bomba clase F: Son protenas semejantes a

turbinas, construidas a partir de diferentes
subunidades. Se diferencian desde un punto de
vista estructural de las de tipo P y se encuentran en
la membrana plasmtica de las bacterias en la
membrana interna de las mitocondrias y en la
membrana mitocoidal de los cloroplastos. A menudo
se denominan ATP sintetasa porque normalmente
actan en sentido opuesto: en lugar de utilizar la
hidrolisis de ATP para impulsar un gradiente de H,
utilizan un gradiente de H a travs de la membrana
para impulsar la sntesis de ATP a partir de ADP y
fosfato.
Las ATPasas de tipo F confirman un principio
energtico importante: El ATP no es slo Ia fuente
energtica necesaria para generar y mantener los
gradientes inicos sino que estos gradientes
pueden servir como fuente de energa para obtener
ATP.
c) Bomba clase V: relacionadas con las de tipo F, que
por lo general bombean H en lugar de sintetizar ATP.
Bombean H hacia el interior de loso orgnulos como

lisosomas, vesculas sinpticas y vacuolas de las

plantas para acidificar el interior de estos
orgnulos.
d) Superfamilia ABC: bombean sobre todo molculas
pequeas a travs de la membrana celular en
contraste con las ATPasas de tipo P y F que
exclusivamente transportan iones.
Las ATPasas de tipo ABC tienen cuatro dominios,
dos de ellos son protenas integrales de membrana,
altamente hidrfobas mientras que los otros dos son
protenas perifricas localizadas en la cara
citoplasmtica de la membrana. Cada uno de los
dos dominios integrales consta de 6 segmentos
transmembrana que probablemente forman el
elemento de paso de las molculas de soluto. Los
dos dominios perifrico son los casetes que unen
ATP y acoplan su hidrolisis al proceso de transporte .
Estos
cuatro
dominios
s
on
polipeptidos
independientes en la mayora de las celilas,
especialmente procariotas. Sin embargo, se
conocen tambin ejemplos en los cuales los cuatro
dominios son parte de un gran polipedtido
multifuncional . Mientras que las otras tres clases
de ATPasas transportan solo cationes, las de tipo
ABC utilizan una notable diversidad de solutos. La
mayora son especficas para un determinado soluto
o un grupo de solutos relacionados entre si.
4.2.2. Transporte activo secundario: utiliza la energa
potencial contenida en el gradiente favorable de la
sustancia cotransportada. El gradiente electroqumico
generado por la bomba de sodio potasio proporciona
suficiente energa para propiciar el transporte activo
de otras molculas escenciales.
a) Contratransporte: Se caracteriza por la sustancia
a transportar es intracelular por ejemplo un contratransporte de sodio por calcio, siendo el calcio la
molecula a contra transportar, el sodio se une a una
protena transportadora en la superficie externa de
la membrana mientras que el calcio lo hace a su

lugar de unin de la protena pero en el lado interno

de la membrana(LIC)
Una vez fijado ambas sustancias se produce un
cambio de conformacin y la energa derivada del
gradiente de concentracin para el sodio produce al
desplazamiento hacia el interior y del calcio hacia el
exterior.
b) Cotransporte: En caso del sodio con glucosa la
energa de difusin que supone la separacin de
dos medios con diferentes concentraciones de Na
es aprovechado para mover la glucosa junto con el
Na hacia el interior de la clula. Para ello es
necesario la participacin de una protena
transportadora que se encuentra en la membrana
con un lugar de unin para el Na y otro para la
glucosa. Una vez que se fija ambos se produce un
cambio de conformacin de la protena y la energa
del movimiento del Na produce el desplazamiento
de la glucosa hacia el interior. Existen otros
contransportadores importante como el:
- Sodio con aminocidos
- Sodio-Potasio-Cloroo
- Potasio-Cloro
5. Movimiento de agua a travs de la membrana : osmosis
y presin osmtica
OSMOSIS: El agua atraviesa una membrana como respuesta
diferencias en la concentracin de solutos. El agua tiende a
difundir desde el lugar con menor concentracin al de mayor
concentracin de soluto. Esta difusin del agua, denominada
smosis se observa fcilmente cuando una membrana de
permeabilidad selectiva separa dos compartimientos, uno de los
cuales contiene el soluto para el cual la membrana no es
permeable.
El movimiento osmtico de entrada o salida de agua en una
Clula est relacionado con la osmolaridad o concentracin
relativa de soluto en la solucin en que se encuentra la propia
clula. Las disoluciones con mayor concentracin de soluto que
el medio intracelular se denominan hipertnicas, mientras que
las de menor concentracin son las hipotnicas. Las soluciones
hipertnicas hacen que las molculas de agua difundan hacia el
exterior de la celula y las hipotnicas que difundan hacia el
interior. En otras palabras, el movimiento osmtico de agus se
produce siempre desde la disolucin hipotnica a la hipertnica.