Recombinacin gentica

La recombinacin gentica es el proceso por el cual una hebra de material gentico

(usualmente ADN; pero tambin puede ser ARN) es rota y luego unida a una molcula
de material gentico diferente. La recombinacin de eucariotas comnmente se
produce
durante
la meiosis como entrecruzamiento
cromosmico entre
los
cromosomas apareados. Este proceso conduce a que la progenie tenga diferentes
combinaciones de genes de sus padres y puede producir alelos quimricos. En
biologa evolutiva se cree que esta mezcla de genes tiene varias ventajas, incluyendo
que permite a los organismos que se reproducen sexualmente y evitar el trinquete de
Muller.
En biologa molecular, "recombinacin" tambin se refiere a la recombinacin artificial
y deliberada de piezas de ADN distintas, a menudo de diferentes organismos, creando
lo que se llama ADN recombinante.
Enzimas llamadas recombinasas catalizan
las
reacciones
de
recombinacin
natural. RecA, la recombinasa encontrada en Escherichia coli, es responsable de la
reparacin de las roturas en el ADN de doble hebra. En levaduras y otros organismos
eucariotas hay dos recombinasas requeridas para reparar esas roturas. La
protena RAD51 es requerida para la recombinacin mittica y meitica y la
protena DMC1 es especfica de la recombinacin meitica.

Tipos de recombinacin gentica

Existen varios tipos de recombinacin gentica, en las clulas eucariotas:
Recombinacin homloga
La recombinacin homloga (tambin llamada recombinacin general) sucede durante
la profase I de la meiosis y tiene lugar entre las largas regiones de ADN cuyas
secuencias son homlogas, es decir altamente similares pero no idnticas..
Entrecruzamiento cromosmico
Artculo principal: Entrecruzamiento cromosmico

Thomas Hunt Morgan's illustration of crossing over (1916).

El entrecruzamiento
cromosmico se
refiere
a
la
recombinacin
entre
los cromosomas apareados heredado de uno de los padres, generalmente ocurre

durante la meiosis. Durante la profase I, en la sub-fase de paquitene, las cuatro

cromtides disponibles estn estrechamente posicionadas una con respecto a la otra.
Mientras en este formacin, los sitios homlogos en las dos cromtides pueden
coincidir entre s, y pueden intercambiar informacin gentica.
Como la recombinacin puede producirse con baja probabilidad en cualquier lugar del
cromosoma, la frecuencia de recombinacin entre dos puntos depende de su
distancia. Por lo tanto, para genes suficientemente distantes en el mismo cromosoma
la cantidad de recombinacin es lo suficientemente alta para destruir la correlacin
entre alelos. el entrecruzamiento ocurre en la meiosis en la fase : anaface 1
En clulas B
Vanse tambin: Recombinacin V(D)J y Inmunoglobulina
Las clulas B del sistema inmunitario realizan una recombinacin gentica
llamada cambio de clase de inmunoglobulinas. Es un mecanismo biolgico que cambia
un anticuerpo de una clase a otra, por ejemplo, de un isotipo llamado IgM a otro
llamado IgG.
Conversin gnica
Artculo principal: Conversin gnica
En la conversin gnica, una seccin de material gentico es copiada de un
cromosoma a otro, pero deja el cromosoma donante sin cambios.
Recombinacin especfica de sitio
Otro tipo de recombinacin es la especfica de sitio que tiene lugar por rotura y
posterior unin de regiones de homologa corta y especfica de dos ADN diferentes, o
dentro de la misma molcula. Ocurre en virus (por ejemplo, elbacterifago T4) y en
plsmidos
Recombinacin no homloga
Artculo principal: Recombinacin no homloga
La recombinacin puede ocurrir entre secuencias de ADN que no contienen
secuencias homlogas. Estos es conocidos como recombinacin no homloga.
Acontece raramente en procariotas y levaduras, pero es ms frecuente en clulas de
mamferos....
Mutacin
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin
gentica (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de
caractersticas, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir
o heredar a la descendencia. La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la
unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres
multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas
reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser unaenfermedad
gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo
plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra
cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.2 3

[editar]Definicin
La definicin que en su obra de 1901 "La teora de la mutacin" Hugo de Vries dio de
la mutacin (del latn mutare = cambiar) era la de cualquier cambio heredable en el
material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o recombinacin.
Ms tarde se descubri que lo que De Vries llam mutacin en realidad eran ms bien
recombinaciones entre genes.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario es el
ADN y de la propuesta de la doble hlice para explicar la estructura del material
hereditario (Watson y Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier cambio en la
secuencia de nucletidos del ADN. Cuando dicha mutacin afecta a un slo gen, se
denomina mutacin gnica. Cuando es la estructura de uno o varios cromosomas lo
que se ve afectado, mutacin cromosmica. Y cuando una o varias mutaciones
provocan alteraciones en todo el genoma se denominan, mutaciones genmicas.
[editar]Mutacin somtica y mutacin en la lnea germinal
Mutacin somtica: es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como
consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes
con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas
que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular).
Un individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas
con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el
desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el
supuesto de que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto
(en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un
genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las
clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.2 3
Mutaciones en la lnea germinal: son las que afectan a las clulas productoras
de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones
se transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto
de vista evolutivo.2 3
[editar]Tipos de mutacin segn sus consecuencias
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes
cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas
muy desarrolladas para su deteccin.2 3
[editar]Mutaciones morfolgicas
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el color o la
forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen
producir malformaciones. Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones
en humanos es aquella que determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad
hereditaria, relativamente frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una
mutacin en el cromosoma 17 y que tiene una penetrancia del 100%
yexpresividad variable. Sus manifestaciones principales son la presencia
de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color caf con
leche, hamartomas del
iris,
alteraciones
seas
(displasia del esfenoide,
adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y
macrocefalia.4

[editar]Mutaciones letales y deletreas

Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes
de alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una
disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que
la mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios
inesperados en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del
individuo. En general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan
solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados
al cromosoma X en humanos, por ejemplo.2 5
[editar]Mutaciones condicionales
Son
aquellas
que
slo
presentan
el
fenotipo
mutante
en
determinadas condiciones ambientales
(denominadascondiciones
restrictivas),
mostrando la caracterstica silvestre en las dems condiciones del medio ambiente
(condiciones permisivas). Un ejemplo es la mutacin Curly en Drosophila
melanogaster que se manifiesta como las puntas de las alas del insecto curvadas
hacia arriba. A temperaturas permisivas de 20 a 25 C (las cuales son, por otro lado,
las tpicas del cultivo de este organismo) las moscas homocigticas para el
factor Curly no se diferencian de las moscas normales. No obstante, bajo condiciones
restrictivas de temperaturas menores a 18 C, las moscas Curlymanifiestan su fenotipo
mutante.5
[editar]Mutaciones bioqumicas o nutritivas
Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica
como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el
organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de
cultivo por ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los
microorganismos constituyen un material de eleccin para estudiar este tipo de
mutaciones ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un medio
compuesto por sales inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de
medio se denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas.
Cualquier cepa mutante para un gen que produce una enzima perteneciente a una va
metablica determinada, requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con
el producto final de la va o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se
llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva.6
[editar]Mutaciones de prdida de funcin
Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda
llevar a cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que
la presenta. Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan
mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que
produce la enzimatriptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en
la
produccin
de serotonina en
el cerebro.
Una
mutacin
(G1463A)
de hTPH2 determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima, lo
que se traduce en una disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en
un tipo de depresin llamada depresin unipolar.7
[editar]Mutaciones de ganancia de funcin

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso

normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede
producir una nueva funcin al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene
la funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso
en la evolucin. Un caso es la resistencia a antibiticos desarrollada por algunas
bacterias.
[editar]Tipos de mutacin segn el mecanismo causal
Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele
hablar de tres tipos de mutaciones:mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones
cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se
describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una
de ellas.2 3

Por sustitucin de bases

molecular

Por inserciones o deleciones de bases

Inversiones

Mutacin

cromosmica

Deleciones o duplicaciones

Translocaciones

Poliploida

genmica

Aneuploida

Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente
las gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de aberraciones
cromosmicas
[editar]Mutaciones cromosmicas
[editar]Definicin
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas,
la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la
reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al
microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera
se podr confeccionar el cariotipo.
[editar]Introduccin
Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan aberraciones
cromosmicas o mutaciones cromosmicas.
Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:
Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los
cromosomas (duplicacin, delecin,inversin y traslocacin).
Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas.
Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.

La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.

La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o distintos,
dando lugar a autopoliploides yalopoloploides, respectivamente.
Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del cromosoma.
Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida de
informacin gentica.
Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones
particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas
condiciones.
El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce
como citogentica.
[editar]Variacin en el nmero de cromosomas
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X
menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera
el fenotipo normal , dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner,
respectivamente. Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante
la produccin de gametos. La no disyuncines el fallo de los cromosomas o de las
cromatidas en separarse y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando
esto ocurre se desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El
cromosoma afectado puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con
ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos
con tres miembros (trisoma) o con solo uno (monosoma) de este cromosoma. La no
disyuncin da lugar a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la especie
humana y en otros organismos.
[editar]Sndrome de Klinefelter
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmicams comn en los
humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce
a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa
frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los
productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
[editar]Sndrome de Turner
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad genticacaracterizada por
presencia de un solo cromosoma X. La falta de cromosoma Y determina el sexo
femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte del segundo
cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y
secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un
aspecto infantil e infertilidad de por vida.
[editar]Aneuploida
La aneuploida es la alteracin en la cantidad de uno de los tipos de cromosomas
homlogos.
[editar]Variaciones en estructura y ordenacin de los cromosomas

El otro tipo de aberracin cromosmicas incluye cambios estructurales que eliminan,

aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las
deleciones y las duplicaciones de gene o de parte de un cromosoma y las
reordenaciones del material gentico mediante las que segmentos de un cromosoma
se invierten, se intercambian con un segmento de un cromosoma no homologo o
simplemente se transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las transferencias
se denominan translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada
dentro del genoma. Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas
distribuidas a lo largo del cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del
material gentico. Los cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa
de roturas puede aumentar en clulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin.
Aunque los extremos normales de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan
fcilmente con extremos nuevos de cromosomas rotos o con otros telmeros, los
extremos producidos en los puntos de rotura son pegajosos y pueden reunirse con
otros extremos rotos. Si la rotura y reunin no restablece las relaciones originales y si
la alteracin se produce en el plasma germinal, los gametos tendrn una reordenacin
estructural que ser heredable. Si la aberracinse encuentra en un homologo, pero no
en el otro, se dice que los individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales
casos se producen configuraciones raras en el apareamiento durante la sinapsis
meitica. Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los individuos que llevan
la aberracin en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente no
quedaran afectados en su fenotipo. Los complicados apareamientos de las
ordenaciones dan lugar a menudo a gametos con duplicaciones o deficiencias de
algunas regiones cromosmicas. Cuando esto ocurre, los descendientes de
portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo una mayor probabilidad de
presentar cambios fenotpicos.
[editar]Mutaciones cromosmicas y cncer
La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas.
Algunos tumores se asocian condeleciones, inversiones o translocaciones especficos.
Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo celular;
Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes supresores
de tumores, fusionar genes que producen protenas cancergenas o mover genes a
nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias
reguladoras.
El papel de las mutaciones en el cncer.
Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y
los protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el crecimiento
irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se han estudiado
hasta la fecha, parece que la transicin de una clula sana y normal a una clula
cancerosa es una progresin por pasos que requiere cambios genticos en
varios oncogenes y supresores de tumor diferentes. Esta es la razn por la cual el
cncer es mucho ms prevalente en individuos de edades mayores. Para generar una
clula cancerosa, una series de mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que
la probabilidad de que cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que
la probabilidad de varias mutaciones en la misma clula es an ms improbable.
[editar]Mutaciones genmicas o numricas

Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento

cromosmico (todo el genoma).
Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos
de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos
proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir,
del cruce de dos especies diferentes.
Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos
de cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan slo a un nmero de ejemplares de un
cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas
pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos
ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o slo uno, o tres, o
cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos
genticos en humanos como pueden ser:
Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.
Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas.
Monosoma X o Sndrome de Turner.
Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.
Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.
Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.
Cromosoma extra Sndrome de Down.
[editar]Mutaciones gnicas o moleculares
Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas
mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes
(se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no
ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As,
existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que
la mutacin altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa
sustitucin aminoacdica debido a la redundncia del cdigo gentico. El aminocido
insertado ser el mismo que antes de la mutacin. Tambin, en el caso de
las mutaciones neutras, el aminocido insertado es distinto pero con unas propiedades
fisicoqumicas similares, por ejemplo la sustitucion deglutmico por asprtico puede no
tener efectos funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares en
tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a
zonas del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas,
las zonas intergnicas y los intrones.8
De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener
consecuencias severas, como por ejemplo:
La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena

polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en

individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a
cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.
Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente
relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los
huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas
polipeptdicasunidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su
extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este
plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos:
glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango
de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede
distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la
formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena
mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros
de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno
funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin
dominante letal osteognesis imperfecta.
[editar]Bases moleculares de la mutacin gnica
Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de
bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una
cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos
bioqumicos:8
Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es
sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y
guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de un par
AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin.
Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida
por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG.
Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de
nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un
nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de
codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto,
y no slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos:
Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de nucletidos se
pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.
Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se
introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose
correspondientemente la cadena.8
Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing)
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por
mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de
cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un
nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar

ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena

codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas
mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia son causadas por
mutaciones de los sitios de splicing.

[editar]Mutaciones espontneas o inducidas

Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que
surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin
del ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ -7 en clulas haploides y
10 ^ -14 en diploides.8
[editar]Mutaciones inducidas
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos
qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:
los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen
estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades
de apareamiento errneas;
los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el
ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin
apareamientos errneos;
y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2
pares de bases del ADN, separndolas entre s.
Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o
virus capaces de integrarse en el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes
(sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las
primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo,
y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina
en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas
adyacentes.
Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones (mutagnesis) en organismos
experimentales es el EMS(sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar la
secuencia del DNA de diversas maneras como modificar qumicamente las bases de G
en DNA. Esta alteracin en la secuencia de un gen se conoce como mutacin puntual.
[editar]Mutaciones espontneas
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal
en las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o
daos fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos
transponibles.
[editar]Errores en la replicacin
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen
a la generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:

La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma

cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino.
Las formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*)
muestran relaciones de apareamiento distintas que las formas cetnicas: A*-C, T*-G,
G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la forma enlica produce
transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas
pueden ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o
deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por
Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias
repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o
por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicacin se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando
lugar a lo que se llama "apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice
de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice
molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora)
de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy
frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente
CTGG CTGG CTGG.
Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones
relativamente grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones
con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones
grandes que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones
podran producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger
("Apareamiento errneo deslizado") o bien por entrecruzamiento desigual.8
[editar]Lesiones o daos fortuitos en el ADN
Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:
La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la base
nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina o de
una guanina . Como consecuencia aparecen sitios apurnicas (o sea, sin bases
pricas). Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el ADN. Este tipo
de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce una prdida de
10.000 cada 20 horas a 37 C.
La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. La citosina por
desaminacin se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina producindose
transiciones: GCAT. El uracilo no forma parte del ADN, existindo un enzima
llamadaglucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de este tipo de base
en el ADN y retirarlo. Al retirar el uracilo se produce una sede o sitio apirimidnica. La
5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T)
es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan.
Este tipo de mutacin tambin genera transiciones.
Los daos oxidativos en el ADN. El metabolismo aerbico produce radicales
superoxido O2, perxido de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen
daos en el ADN, y una de las principales alteraciones que originan es la
transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la

Adenina. La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G.

Esta alteracin del ADN produce transversiones: GCTA.8
[editar]Elementos genticos transponibles
Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la
propiedad de cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el
nombre de elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y
abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida
de bases. Si el elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede
que se recupere la funcin de dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil
al cambiar de posicin se inserta dentro de un gen se produce una adicin de una gran
cantidad de nucletidos que tendr como consecuencia la prdida de la funcin de
dicho gen. Por consiguiente, los elementos genticos transponibles producen
mutaciones.
Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin
embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el
fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la
secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede aceptora
(lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una
preferencia por una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero
dentro de ella parecen insertarse al azar.
Transposones en Bacterias
En Bacterias existen dos tipos de transposones:
Transposn Simple, Secuencia de Insercin o Elemento de Insercin (IS): los
transposones simples contienen una secuencia central con informacin para la
transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso. Esta
secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idntica, aunque muy
parecida. Cuando un transposn simple se integra en luna determinado punto del ADN
aparece una repeticin directa de la secuencia diana (5-12 pb).
Transposn Compuesto (Tn): contienen un elemento de insercin (IS) en cada
extremo en orden directo o inverso y una regin central que adems suele contener
informaciin de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de transferencia de resistencia
(RTF), poseen informacin en la zona central para resistencia a antibiticos
(cloranfenicol, kanamicina, tetraciclina, etc.).
Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar
integrados en otra molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un
plasmidio, nunca se encuentran libres.
Transposones en eucariotas
Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957) en
maz, sin embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no
comprendi adecuadamente sus trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar los
"elementos controladores" que haba descrito (elementos cromosmicos

transponibles) de maz con los transposones de los plasmidios. Sus trabajos recibieron
el Premio Nobel en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir dos
clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y
transponerse.
Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven inestables en
presencia de los autnomos en posicin trans.
En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por McClintock, Ac es el
elemento autnomo y Ds es el elemento no autnomo. Adems del sistema Ac-Ds en
maz se han descrito otros sistemas como el Mu (Mutador), sistema Spm (SupresorMutador), sistema R-stippled y sistema MrRm. Tambin se han encontrado
transposones en otras especies de plantas, tales como en la "boca de dragn" o
"conejito" (Anthirrhinum majus), en Petunia y en soja(Glycine max), etc..
Transposones en mamferos
En mamferos se conocen tres clases de secuencias que son capaces de
transponerse o cambiar de posicin a travs de un ARN intermediario:
Retrovirus endgenos: semejantes a los retrovirus, no pueden infectar nuevas clulas
y estn restringidos a un genoma, pero pueden transponerse dentro de la clula.
Poseen largas secuencias repetidas en los extremos (LTR), genes env (con
informacin para la protena de la cubierta) y genes que codifican para la trasnrciptasa
inversa, como los presentes en retrovirus.
Retrotransposones o retroposones: carecen de LTR y de los genes env (con
informacin para la protena de la cubierta) de retrovirus. Contienen genes para la
transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una secuencia rica en pares A-T
en un extremo. Un ejemplo, son los elementos LINE-1 (elementos largos dispersos) en
humanos y ratones.
Retropseudogenes: carecen de genes para la transcriptasa inversa y por consiguiente
son incapaces de transponerse de forma independiente, aunque si pueden cambiar de
posicin en presencia de otros elementos mviles que posean informacin para la
trasncriptasa inversa. Poseen una regin rica en pares A-T en un extremo y los hay de
dos tipos:
Pseudogenes procesados: estn en bajo nmero de copias y derivan de genes
transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican para polipptidos.
Estos pseudogenes procesados carecen de intrones.
SINES (elementos cortos dispersos): estn en alto nmero de copias en mamferos.
Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratn, que derivan de genes
transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un promotor interno.
La secuencia Alu es la ms abundante en el genoma humano, existiendo 750.000
copias dispersas por el genoma, aproximadamente existe una copia cada 4000 pb.
Esta secuencia posee un contenido relativamente alto en (G+C) y presenta una
elevada homologa (70-80%) con la secuencia B1 de ratn. Se la denomina secuencia
Alu por poseer en su interior una diana para la endonucleasa de restriccin Alu. Las

secuencias Alu humanas tienen alrededor de 280 pb y estn flanqueadas por

repeticiones directas cortas (6-18 pb). Una secuencia tpica Alu es un dmero repetido
en tandem, la unidad que se repite tiene un tamao aproximado de 120 pb y va
seguida de una corta secuencia rica en pares A-T. Sin embargo, existe una asimetra
en las unidades repetidas, de manera que la segunda unidad contiene una secuencia
de 32 pb ausente en la primera. Las unidades repetidas de la secuencia Alu muestran
un elevado parecido con la secuencia del ARN 7SL, un componente que juega un
papel importante en el transporte de las protenas a travs de la membrana del retculo
endoplasmtico.
[editar]Dominancia y recesividad de las mutaciones
[editar]La mayora de las mutaciones son recesivas
La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes
codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reduccin en el nivel de actividad de
la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripcin del gen
remanente puede aumentarse por regulacin en respuesta a cualquier aumento en a
concentracin del sustrato. Asimismo, la protena en si misma puede estar sujeta a
regulacin (por fosforilacin, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser
aumentada para compensar cualquier falta en el nmero de molculas. En cualquier
caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta
bioqumica, una reduccin en la cantidad de producto puede no importar. l fenotipo.
Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la
enzima fenilalanina hidroxilasa, la cual convierte el aminocido fenilalanina a tirosina.
Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen completamente cualquier
actividad de esta enzima, la fenilalanina no podr ser metabolizada y aumentar sus
niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser daina para el cerebro en
desarrollo. Es de rutina determinar esta condicin en los recin nacidos mediante el
anlisis de una pequea gota de sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que
existen pocas personas con una condicin conocida como Hiperfenilalaninemia
Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre.
Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa constituyen aproximadamente el 5% del normal.
A pesar de esto, son aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las
anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad enzimtica.
[editar]Mutaciones dominantes
[editar]Haploinsuficiencia
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el
metabolismo sea el normal. Quizs la enzima producida sea la responsable de regular
la velocidad del paso limitante en una reaccin de una ruta metablica.
La telangiectasia hemorrgica hereditaria es una displasia vascular autosmica
dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de
la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados
incontrolados. Est causada por una mutacin en el gen ENG, que codifica para
la endoglina, protena receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGFbeta). Quizs el TGF-beta no sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas
cuando slo est presente la mitad de la cantidad normal del receptor.9 10 11
[editar]Efecto dominante negativo

Ciertas enzimas tiene una estructura multimrica (compuesta por varias unidades) y la
insercin de un componente defectuoso dentro de esa estructura puede destruir la
actividad de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere
con la accin del alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que
causan laosteognesis imperfecta y ciertos tumores intestinales.12 13
[editar]Ganancia de funcin
Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una nueva atividad,
pero quiz el sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal forma que desarrolle
especificidad por un nuevo sustrato. Si esto es as, cmo puede ocurrir la evolucin?
Ejemplos en gentica humana de genes con 2 alelos tan diferentes son raras pero un
ejemplo est dado por el locus ABO. La diferencia entre los loci A y B est determinada
por 7 cambios nucleotdicos que llevaron a cambios en 4 aminocidos. Probablemente
slo uno de estos cambios es responsable del cambio en especificidad entre las
enzimas
alfa-3-N-acetil-D-galactosaminiltransferasa
(A)
y
alfa-3-Dgalactosiltransferasa. Tambin hay muchos ejemplos de la evolucin humana donde
muchos genes se han duplicado y en consecuencia han divergido en sus
especificidades por el sustrato. En el cromosoma 14 hay un pequeo grupo de 3
genes relacionados, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen
relacionado que ha divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las
relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de
proteasas, pero ahora claramente cumplen roles levemente diferentes debido a que
tienen diferentes actividades contra un rango de proteasas y estn bajo una regulacin
diferente.
[editar]Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel celular
Algunos de los mejores ejemplos de esto se ecuentran en el rea de la gentica
del cncer. Un ejemplo tpico sera el de un gen supresor de tumor como
en retinoblastoma.
[editar]Tasas de mutacin
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos.
En mamferos la tasa de mutacin de 1 en 2.2 * 109 bases ncleotdicas,14 mientras
que, en el otro extremo de la escala los virus de ARN tienen una tasa de mutacin del
orden de 1 en 106.15 La cantidad de mutaciones tiene relacin con el tipo de enzima
involucrada en la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa,
segn el caso) tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el nmero
final de mutaciones. A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente
grande en relacin con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no
depende solo de las mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la interaccin
de toda esta acumulacin de variabilidad con la seleccin natural y laderiva
gentica durante la evolucin de las especies.
[editar]Mutaciones y polimorfismos
Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales, mientras que
los polimorfismos son variaciones normales en la secuencia del ADN entre unos
individuos a otros y que superan el uno por ciento en la poblacin, por lo que no puede
considerarse patolgico. La mayora de los polimorfismos proceden de mutaciones
silentes.

[editar]Mutacin y evolucin
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando
una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su
frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias
genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se
pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la
principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No
obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones
ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con
mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir
las mutaciones a su descendencia.
La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por tanto, est
actuando continuamente para proteger a la especie de la decadencia mutacional. Sin
embargo, la mutacin desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin
natural la elimina, por lo que las poblaciones nunca estn completamente limpias de
formas mutantes desventajosas de los genes. Esas mutaciones que no resultan
ventajosas pueden ser el origen de enfermedades genticas que pueden transmitirse a
la siguiente generacin.
La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones
neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias
sobre el porcentaje de mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta
que, dentro de las mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho
ms frecuentes que las mutaciones ventajosas. Por tanto, la seleccin natural suele
actuar para reducir el porcentaje de mutaciones al mnimo posible; de hecho, el
porcentaje de mutaciones observado es bastante bajo.
[editar]Mutacin y cncer
El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de
tumores y/o genes de micro ARN. Un solo cambio gentico es usualmente insuficiente
para que se desarrolle un tumor maligno. La mayor parte de la evidencia indica que tal
desarrollo involucra un proceso de varios pasos secuenciales en los cuales ocurren
alteraciones en varios, frecuentemente muchos, de estos genes.16 Un oncogn es un
gen que, cuando es desregulado, participa en el inicio y desarrollo del cncer. Las
mutaciones gnicas que dan como resultado la activacin de los oncogenes
incrementan la posibilidad de que una clula normal se convierta en una clula
tumoral. Desde la dcada de los '70 se han identificado docenas de oncogenes en los
seres humanos. Los oncogenes, al menos en sentido figurado, son los perpetuos
antagonitas de los genes supresores tumorales, los cuales actan previniendo el dao
del ADN y mantienen las funciones celulares bajo un equilibrado control. Existe mucha
evidencia que apoya la nocin de que la prdida o inactivacin por mutaciones
puntuales de los genes supresores de tumores puede llevar a una clula a
transformarse en cancerosa.17 Los oncogenes se originan a partir de mutaciones en
genes normales, llamados proto-oncogenes. Los proto-oncogenes usualmente
codifican para protenas que ayudan a regular el ciclo celular o la diferenciacin celular
y se hallan frecuentemente involucrados en la transduccin de seal y en la ejecucin
de seales mitognicas.<.18 Se ha descubierto, por otro lado, que los micro ARNs
(pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de longitud) pueden controlar la expresin de

los oncogenes regulndolos negativamente.19 Por esa razn, las mutaciones en los
micro ARNs pueden llevar a la activacin de los oncogenes.20
[editar]Hipermutacin somtica
Artculo principal: Hipermutacin somtica
La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un mecanismo celular,
que forma parte del modo en cmo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos
extraos (por ejemplo bacterias). Su funcin es diversificar los receptores que usa el
sistema inmunitario para reconocer elementos extraos (antgeno) y permite al sistema
inmune adaptar su respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la
vida de un organismo.21 La hipermutacin somtica implica un proceso de
mutacin programada que afecta a las regiones variables de los genes
de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la SHM afecta
solo a clulas inmunitariasindividuales y sus mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten
a la descendencia.21
[editar]Diferentes tipos de mutacin
La mutacin se define tradicionalmente como una modificacin en la informacin
gentica, producida por un cambio brusco y de tipo hereditario, interviniendo uno o
varios caractres.
Sin embargo, la puesta en evidencia del ADN como soporte qumico de la informacin
gentica y la posibilidad de acceder al conocimiento especfico de la secuencia de
nucleotidos que caracteriza cada cromosoma a llevado a proponer una nueva
definicin: Todo cambio que afecta la sequencia de nucleotidos es una mutacin22 .
[editar]Mutaciones y Gentica de Poblaciones
Ademas, a nivel de la gentica de poblacin se define como un error en la
reproduccin conforme al mensaje hereditario. Ella va a transformar un alelo en otro,
nuevo o ya existente en la poblacin. El rol de la mutacin en la evolucin es
primordial, porque es la nica fuente de genes nuevos. Sin embargo, una vez que un
nuevo gen ha aparecido en la poblacin, ya no es l mismo quien va a determinar su
futuro: si este nuevo alelo es ms favorable o desfavorable que los antiguos, ser la
Seleccin natural que va a determinar la evolucin posterior de su frecuencia en la
poblacin 23 .
A nivel de poblacin, la persistencia depende de la mantencin de la informacin
gentica. Para lograr esto, los organismos intentan disminuir la tasa de mutacin y
limitar las mutaciones deletereas. Sin embargo, la adaptacin a nuevas situaciones
necesita un cierto nivel de variacin gentica para obtener mutaciones raras y
benficas. El numero de mutaciones de una poblacin es determinado por el tamao
de ella, ademas de la tasa de mutacin del organismo. En consecuencia, para todo
tamao de poblacin determinado, un organimos deber desarrollar una tasa de
mutacin que optimise entre las mutaciones deletereas comunes, y las raras
mutaciones beneficiosas, que aumentan la fitness a largo plazo. La relacin optima
entre costo y beneficio deber cambiar de acuerdo a las circunstancias y los habitos
de vida. Una tasa de mutacin elevada podria ser ms costosa para un organismo
bien adaptado a su medioambiente constante, que para un organismo mal adaptado a
un medioambiente que esta en continuo cambio 24 . De cualquier manera y en
general, la tasa de mutacin es minimizada por la seleccin. Hay, por otro lado,

argumentos teoricos que muestran que las mutaciones pueden ser seleccionados
positivamente por el hecho de crecer en un medioambiente determinado, donde la
seleccin necesita de mutantes raros repetidos y que la variabilidad gentica es
limitada. Esto sucede cuando la poblacin es pequea y los mutantes raros pueden
ofrecer una ventaja selectiva (por ejemplo resistencia a los antibiticos) ms
importante que el costo selectivo para la fitness.
Por ejemplo, en el caso de VIH, numerosas mutaciones aleatorias se producen a cada
ciclo de la replicacin viral, debido a la poca fidelidad que posee la transcriptasa
inversa durante la transcripcin. Algunas de estas mutaciones seran seleccionadas,
por la presin que ejercen los Linfocitos T Citotoxicos (CTL) especificos para los
epitopes salvajes. O las respuestas citotoxicas tempranas parecen tener una actividad
anti-viral ms eficaz, y el escape a esta respuesta explicaria la progresin viral 25 26 .
[editar]Tipos de Mutacin en el VIH
Diferentes tipos de mutaciones pueden perturbar la presentacin de moleculas del
CMHI. Mutaciones a nivel de regiones colindantes de los epitopes van a intervenir con
la capacidad de separacin de proteinas virales por el proteosoma o con la capacidad
de transporte celular. De la misma manera, mutaciones que suceden en los epitopes
mismos, disminuyen la respuesta citotoxica especfica para los CTL. Si estas
mutaciones conciernen los residuos de anclaje, ellas podrian provocar una inhibicin
completa de la unin del peptido con las moleculas de CMHI.
En fin, las mutaciones relacionadas con los aminoacidos relacionados con los residuos
de anclaje en los epitopes pueden igualmente modificar la interaccin del peptido con
la molecula del CMHI por motivos de conformacin espacial. Si la unin CMHI-Peptido
no es estable, el complejo es separado antes de la unin con el TCR (T Cell Receptor)
y el reconocimiento del peptido por los linfocitos t citotoxicos no se llevar a cabo. Es
asi como el virus de VIH esta obligado a estar en un permanente equilibrio entre las
mutaciones de escape a la respuesta inmune y el costo funcional para l que podrian
estar ligadas a estas mutaciones, como una dismucin en la fitness o de su poder
infectante. Por otro lado, ha sido demostrado que en el caso de la respuesta por los
CTL, las mutaciones ocurridas en regiones funcionales importantes conducirian a la no
viabilidad de estos mutantes. Por ejemplo, mutaciones de escape a CTL en regiones
codantes Gag p-24 van a producir una disminucin significativa en la fitness viral, por
el contrario una mutacin de escape en laa regiones codantes Env gp-120 no tienen
efecto en la fitness viral27 28 .