C2

TERMOREGLAREA. METABOLISMUL GLUCIDIC

A. TERMOREGLAREA
Temperatura normala este de 36,5o - 37,1o - media 36,8oC
Termoreglarea se realizeaza:
a) la nivelul hipotalamusului, in aria preoptica, prin mecanism feed-back
- cresterea temperaturii centrale declanseaza mecanismele de pierdere de caldura =
termoliza
- scaderea temperaturii centrale stimuleaza mecanismul de producere, crestere si
conservare - termogeneza
b) extranevraxial prin:
- receptorii superficiali situati in piele
- receptorii profunzi situati in maduva osoasa, organele interne, in jurul venelor mari.
Hipotalamusul posterior este centrul de comanda pentru hipotalamusul anterior
si pentru receptorii din centrii extrasenzoriali.
-

Mecanisme efectoare
Mecanisme de scadere a temperaturii prin vasodilatatie
Mecanisme de crestere a temperaturii prin vasoconstrictie

Termogeneza si termoliza pot fi explicate prin:

- frison
- activarea sistemului nervos simpatic ce produce cele 2 catecolamine: adrenalina si
noradrenalina
- activitatea secretiei tireotrope hipotalamice (determina cresterea secretiei hormonilor
tiroidieni)
Termogeneza
- este un proces chimic
- cei mai mari producatori de caldura sunt:- muschii scheletici,
- ficat,
- mai putin: - organele abdominale,
- creierul.
Termoliza
- este un proces fizic
- rata de pierdere a caldurii depinde de:
* viteza cu care caldura este condusa de la un organ intern la tegumente
* viteza cu care caldura de la nivelul tegumentului este eliberata in mediu
Mecanismele de pierdere a caldurii:
Prin - radiatie 60%
- conductie 3%
- convectie 15%
- evaporare 22% - singura care nu influenteaza termoreglarea.

Tulburarile homeostaziei termice

Mecanismele termoreglarii functioneaza intre limitele 36o - 41o C
* imbraca 2 manifestari:
- hipertermie - acumulare de caldura si cresterea temperaturii
- hipotermie - pierdere de caldura si scaderea temperaturii
I HIPERTERMIA
Fiziopatologia reactiilor febrile
FEBRA - este o reactie nespecifica a organismului declansata de conditii multiple:
- infectii cu - virusuri, bacterii, paraziti,
- neoplazii maligne,
- boli metabolice - guta, DZ
- boli endocrine - criza de feocromocitom determina HTA
- criza tireotoxica
- boli neurologice - AVC, hemoragii, tumori, HTIC (hipertensiune intracraniana)
- distrugeri de tesuturi - traumatisme, infarcte
- inflamatii specifice - rabdomioliza
- febra de lunga durata de etiologie neprecizata.
Factori declansatori ai reactiei febrile:
-

pirogeni exogeni
pirogeni endogeni
citokine pirogene

1. Pirogeni exogeni - virusuri, bacterii,

- endotoxine ale bacteriilor gram-negative, gram-pozitive,
- exotoxine, micelii
2. Pirogeni endogeni IL1 (interleukina 1), IL1 (interleukina 1), TNF (factorul
de necroza tumorala ), IFN (interferonul ), IL6 (interleukina 6), IL 2 (interleukina
2), IFNy ( interferonul y)
3. Citokine pirogene - monocite, neutrofile, limfocite, fibroblasti, celule Kupfer si
celule musculare netede (CMN).
Evolutia febrei
1. Perioada de latenta are loc actiunea pirogenilor exogeni asupra celor
endogeni; clinic apare - piloerectie,
- vasoconstrictie cutanata,
- frison
2. Perioada de crestere
3. Perioada de stare - perioada cand temperatura ajunge la un punct maxim si se
mentine la acel nivel crescut
4. Perioada de scadere - scaderea temperaturii se poate realiza:
- in lisis - lent
- in crisis - brusc

Semnificatia biologica a reactiilor febrile

Efecte benefice:
- intensifica reactiile inflamatorii
- intensifica raspunsul imun
- fragilizeaza membrana virusala sau bacteriana si reduce proliferarea virusurilor sau a
bacteriilor
Efecte daunatoare:
- dezechilibru hidro-electrolitic
- scadere ponderala
- scaderea hematozei (la nivel pulmonar)
- scaderea secretiei digestive
- scaderea functiei de detoxificare a rinichiului
- imunodepresie la temperaturi foarte mari
- edem cerebral acut si vasodilatatie la temperaturi foarte mari
- scaderea pragului termic pt convulsii la nou-nascuti si varstnici.
SUPRAINCALZIREA
- este o forma de hipertermie caracterizata prin faptul ca termogeneza depaseste
termoliza. Se produce atunci cand se asociaza doua mecanisme dintre:
- activitate musculara intensa in mediu cald si umed, fara vant
- hipersecretie de hormoni hipercatabolizanti
- stres emotional
- droguri stimulatoare ale SNC
- leziuni sau sectiuni medulare
- deshidratare hipernatremica, hipertona.
SOCUL TERMIC
- este o forma grava de supraincalzire
Starea de deshidratare este determinata de:
- deprimarea capacitatii de reglare a termostatului hipotalamic
- hipovolemii si tulburari electrolitice determinate de transpiratii excesive
- hiperpirexie determinata de degenerescenta celulelor hepatice, tubilor renali sau a
hemoragiilor cerebrale
- hipovolemia si alterarea celulelor endoteliale creaza conditii pt coagularea
intravasculara diseminata (CID)
HIPERTERMIA MALIGNA
- este definita ca ascensiunea termica severa si rapida, uneori cu evolutie letala in 70%
din cazuri
- apare la pacientii cu una din urmatoarele miopatii - miopatia Evans;
- Sdr King Deborough,
- dupa adm de anestezice volatile.
Clinic
- temperatura > 42 grade C
- tahicardie
- aritmie cardiaca grava
- cianoza
- rigiditate musculara

Biochimic
- hiperpotasemie
- hiperfosfatemie
- hipocalcemie
- creatininkinaza (CK) crescuta
- mioglobinemie cu mioglobinurie in urma rabdomiolizei determina insuficienta renala
acuta cu exitus (ca si complicatie)
- o alta complicatie a hipertermiei este CID (coagulare intravasculara diseminata).
Mortalitatea prin hipertermie este 70%.
Alte stari patologice cu predispozitie la hipertermii maligne :
- sindromul picioarelor obosite
- sindromul Sturge-Weber
- sindromul neuroleptic malign
- sindromul mortii subite (atentie la parintii copiilor care au murit subit ~1 an)
II HIPOTERMIA
-

este tulburarea homeostaziei termice caracterizata prin scaderea temperaturii

centrale sub 35o C; poate fi:
fiziologica - hibernatia naturala - la animale
- hipotermii usoare - la batrani si nou-nascuti
patologica - consum de alcool si expunere la frig
- accidentala prin imersia corpului in apa rece
- diferite conditii: soc, arsuri, inanitie

Clasificarea hipotermiilor
- usoare T= 34-35oC
- medii T= 30-34o C
- severe sub T 30o C
Hipotermiile usoare se insotesc de mecanisme adaptative cum ar fi:
- cresterea activitatii simpatice cu tahicardie, vasoconstrictie cutanata, cresterea
debitului cardiac
- TA creste progresiv si apare hiperventilatia
- cresterea fluxului urinar
- aparitia SDA (sindr de deshidratare ac) si hemoconcentratia determina trecerea apei
in sectorul intravascular (apar leziuni de membrana)
Hipotermiile medii si severe
Au ca si consecinte:
- frisonul scade progresiv si inceteaza la 27o C
- activitatea cardiaca se reduce, iar cordul se opreste la 25o C
- scade activitatea respiratorie
- scade activitatea metabolica bazala cu 6% pt fiecare grad de temperatura
- scade nivelul insulinei plasmatice si se produce hiperglicemia
- alterarea ireversibila a membranei celulare
- hemoconcentratie secundara ce determina cresterea vascozitatii sangelui favorizand
CID
Hipotermiile induse medical sunt folosite ca adjuvant in anestezii, in chirurgia
cardiaca si permit stopul cardiac prelungit fara aparitia leziunilor celulare ireversibile.

B. FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC

Glucidele sau hidrocarbonatele sunt principala sursa energetica pt tesuturi in
proportie de 60-70%
Glicemia - valori normale 80-110mg/dl (70-75 105-115)
-prin degradarea G nu rezulta produsi reziduali (nemetabolizabili)
Rolul ficatului in metabolismul G prin - glicogenogeneza
- gluconeogeneza
- glicogenoliza
- glicoliza
Reglarea neurohormonala este realizata de:
Centri nervosi din - hipotalamus
- sistemul nervos autonom
- cortexul cerebral
Centri endocrini - exista 2 sisteme antagoniste - hiperglicemie
- hipoglicemie
Mecanismele hiperglicemiante - cu actiune rapida - adrenalina, glucagonul
- cu actiune lenta - STH, ACTH, TSH
INTREBARE EXAM: Adrenalina, noradrenalina sunt catecolamine si sunt
secretate de....
Mecanismele hipoglicemiante - insulina
- hormonii sexuali - androgeni, estrogeni,
- somatostatinul
- epifiza (putin cunoscuta)
INSULINA - este secretata la nivelul celulelor pancreatice.
Secretia este stimulata de:
- nivelul glicemiei
- aminoacizi - arginina si leucina
- agenti adrenergici (agentii adrenergici inhiba secretia de insulina)
- hormoni - glucagon, STH
- enterohormoni - enteroglucagon, secretina, gastrina, pancreozimina
Degradarea insulinei se face in 7-15 min. Actiunea hormonului se realizeaza prin
intermediul unor receptori de insulina situati pe membrana celulara (mai studiati sunt
cei de pe membrana celulei hepatice).
SINDROMUL HIPERGLICEMIC DIABETUL ZAHARAT
-

tulburare care se manifesta prin cresterea anormala a glicemiei (pe nemancate sau
dupa incarcarea cu glucoza) si prin glicozurie.
Cresterea glicemiei se datoreaza:
- scaderii captarii si utilizarii glucozei de catre tesuturi - consecinta a scaderii insulinei
- productiei crescute hepatice de glucoza prin glicoliza (liza glicogenului depozit)
- tulburari metabolice periferice independente de modificarile insulinei
Punerea diagnosticului de DZ se face prin diagnosticarea simptomelor
clinice+glicemia a jeun mai mare sau egala cu 140mg/dl, sau glcemia oricand in
timpul zilei mai mare sau egala cu 200mg/dl.

DE MENTIONAT: In prezenta unor semne discrete sau in cazuri

asimptomatice sau cifrele glicemice neelocvente este necesar efectuarea TTGO-DZ
daca glicemia la 2 ore este mai mare sau egala cu 180mg/dl.
Test de toleranta la glucoza orala TTGO se recomanda in:
- glicemii relativ crescute a jeun
- glicemii crescute oricand in timpul zilei
- hiperglicemie de stres
- hiperglicemie de sarcina
- persoane cu risc (obezitate, antecedente heredo-colaterale)
CLASIFICAREA DZ
I. Diabetul clinic
1. Diabetul zaharat insulino-dependent(tip1)
2. Diabetul zaharat noninsulino-dependent (tip2) - cu obezitate
- fara obezitate
- MODY al tanarului
3. Diabetul zaharat de malnutritie
4. Diabetul zaharat din bolile - pancreatice,
- endocrine,
- indus de droguri
II. Scaderea tolerantei la glucoza
- cu obezitate
- fara obezitate
III DZ gestational
Etiopatogenia DZ este partial elucidata. Sigur contribuie la aparitia bolii:
- pancreasul endocrin
- grupul de hormoni diabetogeni
- tesuturile periferice care pot prezenta tulburari de utilizare a glucozei.
Etiopatogenia DZ tip 1 (3etape)
1. susceptibilitate genetica specifica Europei: HLA DR3; DR4(50%); HLA DR2; HLA
DQB1.
2. interventia unor factori de mediu virali, toxici, alimentari ce distug celulele
pancreatice.
3. raspunsul inflamator de natura imuna a insulelor Langerhans in diabetul juvenil
care antreneaza macrofage, mastocite, interleukine.
Etiopatogenia DZ tip2.
- ereditatea mai bine exprimata.
- 2 factori variabili - insulino-rezistenta.
- insulino-deficienta.
Simptomatologie poliurie, polidipsie, polifagie, pierdere in greutate, prurit. 5P
Biologic - glicemie crescuta
- glicozuria apare cand la nivelul plasmei glucoza este >180mg/dl
- TTGO glicemia la 2 ore >180mg/dl
6

- insulinemie
- hemoglobina glicozilata (arata media glicemiei pe ultimele 3 luni; max 6)
Complicatii cronice ale Dz
1. Microangiopatia diabetica se manifesta la nivelul capilarelor din tegumente,
muschii scheletici, glomerulilor renali, capsule Bowman, nervilor periferici,
placenta.
- determinata de hiperglicemie
Biochimic la nivelul membranei bazale se observa
- cresterea sintezei de colagen tip 4 si scaderea proteinglicanilor
- tardiv cresterea permeabilitatii glomerulare (nefropatie diabetica)
- rol important au radicalii liberi si produsii de glicozilare rapida
2. Macroangiopatia diabetica
- daca la 40 ani 5% din populatie prezinta leziuni de arteroscleroza, la diabetici la 40
ani 75% prezinta manifestari de ateroscleroza moderate-severe, leziuni: ulceratii,
calcificari, tromboze prin afectarea vaselor mari arteriale care determina IMA, AVC
(stroke cerebral), gangrena extremitatilor.
3.
Nefropatia diabetica
- afectare glomerulara de tip glomeruloscleroza difuza sau nodulara
- leziuni exudative
- arterioloscleroza, nefroscleroza determina HTA
- ITU (infectii ale tractului urinar) pielonefrita, papilita necrotica manifestarea se
datoreste producerii de AGE (produsi de glicozilare avansata) si ROS (specii reactive
de oxigen)
4. Complicatii oculare - retinopatia diabetica
- cataracta
- glaucom
5. Neuropatia diabetica
- alterarea inervatiei senzoriale si motorii a extremitatilor
- se caracterizeaza prin afectarea celulelor Schwan, degenerarea mielinei si afectarea
axonala
- poate apare afectare cerebrala prin hemoragie si infarct cerebral
6. Infectiile se datoreaza scaderii capacitatii de aparare specifica si nespecifica a
organismului.
Complicatiile acute ale DZ
1. COMA CETOACIDOZICA
Clinic:
- halena de acetona
- respiratia Kusmaul
- semne de deshidratare acuta
- anorexie
- greata, varsaturi
- manifestari neuropsihice- somnolenta, coma
Biologic - in urina:
- glicozurie
- corpi cetonici
7

- albuminurie
- cilindrurie
- in sange:
- hiperglicemie
- RA scazuta, PH scazut (norm=
- hiperosmolaritate
- hiperpotasemie urmata de hipopotasemie
- uree crescuta,
- poliglobulie, leucocitoza
2. COMA HIPEROSMOLARA
- SDA grava
- sete
- tegumente uscate
- hipotonia globilor oculari
- hipotensiune arteriala
- semne neurologice- secuse musculare, coma, afazie.
Biologic: - hiperosmolaritate
- cresterea glicemiei
- sodiu si potasiu scazute
3. COMA HIPERLACTACIDEMICA
- apare in DZ, IMA, stari infectioase
- clinic este asemanatoare cu coma acidocetozica (cetoacidozica)
- halena de acetona
- respiratia Kusmaul
- semne de deshidratare acuta
- anorexie
- greata, varsaturi
- manifestari neuropsihice- somnolenta, coma
- dispnee
- hipotensiune arteriala
Biologic: ionograma - exces de clor
- bicarbonatul este inlocuit de anioni lactici.
4. COMA HIPOGLICEMICA
Clinic:
- senzatie de foame
-iritabilitate
- neliniste
- ameteli
- transpiratii reci
- tremuraturi
- greata, varsaturi
Evolueaza grav spre:
- tulburari vizuale (diplopie)
- cefalee
- agitatie
- confuzii mintale
- somnolenta
8

- aritmii
- coma
- exitus
5. SIDROMUL HIPOGLICEMIC
Importanta fiziopatologica a sindromului se datoreaza consecintelor asupra SN.
Hipoglicemiile care se produc prin :
a- hiperinsulinimism
b- gluconeogeneza insuficienta
c- lipsa de aport glucidic
a) Hipoglicemiile prin hiperinsulinimism
- endogene - tumori benigne/maligne pancreatice sau extrapancreatice
- exogene - accidente terapeutice (adm doza crescuta de insulina)
Crizele se instaleaza noaptea sau inainte de micul dejun. La o glicemie <30mg/dl
apare afectare nervoasa ptr celula nervoasa care nu se mai poate hrani.
b) Hipoglicemiile prin gluconeogeneza insuficienta. Altfel spus Insuficienta
mecanismelor hiperglicemiante
- alterarea proceselor de glicogenoliza si gluconeogeneza in:
* insuficienta corticosuprarenala - maladia Addison
* leziuni hepatice grave - ficatul nu mai poate acumula glicogen
- glicogenaze
c) Cauze exogene de hipoglicemie
- hipoglicemie a jeun, de foame
- consum crescut de glucoza dupa un efort muscular excesiv
- pierderi de glucoza (diabet renal)
- dupa consum de alcool
- in intoleranta la fructoza la copil