FIZIOPATOLOGIE

AMG - SEMESTRUL II
Dr. Ghigolea Adrian-Bogdan [MD, PhD]
Cuprins
1. Fiziopatologia reactiei inflamatorii
2. Fiziopatologia tulburarilor de termoreglare
3. Fiziopatologia aterosclerozei si a bolii coronariene
4. Fiziopatologia tulburarilor de tensiune arteriala
5. Fiziopatologia insuficientei cardiace
6. Fiziopatologia disfunctiilor ventilatorii
7. Fiziopatologia seriei eritrocitare (anemii, policitemii)
8. Fiziopatologia seriei leucocitare (maligne, non-maligne)
9. Fiziopatologia hemostazei
10. Fiziopatologia aparatului reno-urinar
11. Fiziopatologia afectiunilor tubului digestiv si ale glandelor anexe
12. Fiziopatologia metabolismului glucidelor
13. Fiziopatologia metabolismului lipidelor.
Fiziopatologia termoreglarii
Cursul 2.
Termoreglarea - rapel fiziologic
 Definitie - mentinerea constanta a temperaturii interne
a organismului indiferent de temperatura mediului
ambiant si de efortul fizic, prin echilibrul termogeneza -
termoliza.
 Valori normale:
 repaus = 36,80C
 variatie circadiana = min. ora 6, max. ora 18
 Reglare stricta = feed-back si modif. comportamentale
 HOMEOTERMIA este obligatorie pentru mentinerea
activitatii enzimatice in cadrul metabolismului tisular
Homeotermia

TERMOGENEZA [producerea de caldura] TERMOLIZA [pierderea de caldura]

1. Termogeneza chimica: 1. Mecanisme fizice:
 ficat  radiatie (60%)
 testul adipos brun  conductie spre aer (15%) +
2. Termogeneza musculara: spre obiecte (3%)
 cresterea tonusului muscular  convectie
 contractia involuntara – frison  evaporare (22%)
 contractia voluntara - miscari “de
incalzire”
2. Mecanisme de control:
 controlul transferului de caldura
3. Mecanisme de control: centripet
 hormonal - prelungit = T3, T4
 controlul procesului de evaporare
 nervos – rapid = SNV simpatic (CA)
Termogeneza - mecanisme de control
 Sursa principala – metabolimsul energetic tisular ⇒ 70% din
energia degajata din fosforilare oxidativa poate fi eliberata sub
forma de caldura (energie de termogeneza)
 Unde?
 In repaus = termogeneza chimica in organele interne (principal – ficatul)
 adaptarea metabolica rapida: CATECOLAMINELE (epinefrina)
 adaptarea metabolica lenta: HORMONII TIROIDIENI (tiroxina)
 La efort / frig = termogeneza musculara in musculatura scheletica
 Controlata prin mecanism nervos simpatic:
 cresterea tonusului muscular
 contractia musculata involuntara = frison
 contractia musculara voluntara = miscari “de incalzire”
Mecanismele termolizei
 Asigura transferul de caldura spre mediul extern
1. Radiatia
 transferul de caldura sub forma de radiatii electromagnetice infrarosii catre
mediul extern
 mecanismul principal de termoliza in repaus
2. Conductia
 transferul de caldura catre obiectul mai rece aflat in contact direct cu corpul
 importanta in cazul imersiei in apa
3. Convectia
 pierderea de caldura prin curentii de aer

! Mecanismele fizice sunt: eficiente daca temperatura externa < a corpului

controlate prin modificarea fluxului sangvin cutanat
Mecanismele termolizei - evaporarea
4. Evaporarea
 Cel mai eficient mecanism de termoliza in efortul fizic
 Singurul mecanism activ daca temperatura externa > interna
 Evaporarea apei se face prin:
 Perspiratia insensibila
 evaporarea apei care difuzeaza spre suprafata tegumentelor si mucoasei
respiratorii
 eficienta in conditii bazale
 Sudoratia (transpiratia)
 evaporarea lichidului sudoral
 rol in mediul supraincalzit (stimulare simpatica)
! Evaporarea este eficienta doar in mediu uscat ≠ ineficienta in mediu umed
Mecanismele de control ale termolizei
 Controlul transferului de caldura dintre “nucelul central” spre
“invelisul periferic”:
 asigura omogenizarea termica
 depinde de fluxul sangvin cutanat
1. Cresterea temperaturii nucleului central determina:
 cresterea transferului de caldura spre periferie
 cresterea fluxului sangvin cutanat prin vasodilatatie
⇒ creste termoliza prin mecanisme fizice
2. Scaderea temperaturii nucleului central determina:
 scaderea transferului de caldura spre periferie
 scade fluxul sangvin cutanat prin vasoconstrictie
⇒ scade termoliza prin mecanisme fizice
Mecanismul feedback de control
 Realizeaza integrarea proceselor de termogeneza
si termoliza
 Componente:
1. Termoreceptorii (receptorii de temperatura)
2. Centrii de integrare talamici
3. Mecanismele efectoare
1. Termoreceptorii

Pentru cald Pentru rece

Centrali: aria preoptica din Profunzi: maduva spinarii,
hipotalamusul anterior viscere abdominale, vene mari
• detecteaza temperatura centrala • detecteaza temperatura periferica
• CRESC TERMOLIZA • CRESC TERMOGENEZA

Periferici: cutanat superficial Periferici: dermici (de 10x mai

numerosi decat cei pt. cald)
• detecteaza temeperatura periferica
• CRESC TERMOLIZA • detecteaza temeperatura periferica
• CRESC TERMOGENEZA
2. Centrii de integrare hipotalamici
 Rol de termostat ⇔ compara temperatura
organismului cu temperatura
de referinta
 Pragul de reglare este 37,10C (“set point”)
 Activeaza mecanismele efectoare pentru
readucerea temperaturii organismului la valoarea
prag
3. Mecanismele efectoare
Centrul hipotalamic anterior
TERMOLITIC
 se opune tendintei de
supraincalzire
 asigura adaptarea la cald
 Mecanisme efectoare
 Scade termogeneza
 scade termogeneza chimica
 scade tonusul musc. scheletice
 Creste termoliza
 vasodilatatie cutanata
 stimuleaza sudoratia
Centrul hipotalamic posterior
TERMOGENETIC
 se opune tendintei de racire a
organismului
 asigura adaptarea la frig
 Mecanisme efectoare:
 Creste termogeneza
 creste termogeneza chimica
 creste termogeneza musculara
 Scade termoliza
 vasoconstrictie cutanata
 inhiba sudoratia
Aclimatizarea
Aclimatizarea la t0C crescute
 Creste termoliza prin
vasodilatatie cutanata
 daca t0C mediului < cea a
organismului
⇒ creste radiatia si convectia
 in mediu supraincalzit
⇒ creste sudoratia
 Scaderea termogenezei
 Modificari comportamentale
Depasirea mec. de adaptare la cald
determina HIPERTERMIE
Aclimatizarea la t0C scazute
 Cresterea termogenezei
 musculare ⇒ frison
 chimice (catecolamine si
hormoni tiroidieni)
 Scaderea termolizei prin
vasoconstrictie cutanata
 stimularea simpatica
⇒ cresterea FC si TA
 Modificari comportamentale
Depasirea mec. de adaptare la rece
determina HIPOTERMIE
Reactia febrila
Reactia febrila
 Definitie: reactia nespecifica de aparare a
organismului declansata de factori pirogeni exogeni
si endogeni
 Caracteristici:
 pragul de reglare al termostatului hipotalamic este
crescut
 mecanimsul de control prin feedback este normal
Factorii pirogeni exogeni
 Substante de orgine exogena care actioneaza:
 direct ⇒ induc sinteza PGE2 la nivel central
 indirect ⇒ elibereaza pirogenii endogeni = IL-1, IL-6, TNF-⍺
 Pirogenii exogeni pot fi:
 Microorganisme patogene si toxinele acestora
 endotoxinele bacteriilor Gram (-) = LPS (lipopolizaharidul)
 endotoxinele bacteriilor Gram (+)
 virusuri, fungi
 Substante toxice
 Complexe Ag-Ac care activeaza complementul
 Medicamente:
 interfera cu mecanismele de control ale termoreglarii = atropina, anticolinergice,
neuroleptice, antifungice, antineoplazice
 fata de care pacientii sunt sensibilizati (penicilina) = reactie de HS de tip intarziat si
febra
Factorii pirogeni endogeni
 Citokine produse de celule si eliberate in circulatie
 celulele inflamatorii (macrofage / limfocite)
 celulele tumorale (leucemii, limfoame)
 Tipuri:
 IL-1 si TNF- ⍺ = cei mai puternici pirogeni endogeni
 IL-6 = cel mai slab dar cel mai persistent pirogen endogen
 IFN (⍺, γ)
 Efecte biologice:
 centrale
 periferice
Efectele centrale ale pirogenilor endogeni

 Sediul actiunii = hipotalamusul anterior

 cresc eliberarea de PGE2
 creste pragul de relgare al termostatului hipotalamic

⇒ Declansarea reactiei febrile

Efectele periferice ale pirogenilor endogeni
Efecte PERIFERICE Consecinte
1. Creste sinteza derivatilor ARA Activarea reactiei inflamatorii
2. Creste mobilizarea leucocitelor din MRH Leucocitoza
3. Creste expresia moleculelor de adeziune din edoteliul vascular Creste aderarea leucocitelor
4. Creste sinteza de IL-8 Creste chemotaxia/migrarea
5. Efect de chemokine locala a fagocitelor
6. Creste eliberarea enzimelor lizozomale Activarea fagocitozei
7. Scade sinteza proteinelor de faza acuta (IL-6) Efecte pro/antiinflamatorii
8. Scade nivelul seric pentru: Fe, Zn, Cu Scade multiplicarea microbiana
9. Creste activitatea limfocitelor T si B
Creste imunitatea adaptativa
10. Creste productia de IFN antivirali
Pe termen lung efectele nefavorabile (accelerarea catabolismului muscular + bilant azotat
negativ) ⇒ scadere ponderala in febra prelungita si soc toxic
Reactia febrila
 Evolueaza in 4 faze:
1. Faza prodromala
2. Faza de crestere a temperaturii
3. Faza de stare
4. Faza de revenire
1. Faza prodromala
 Faza de debut a reactiei febrile
 Pragul de reglare al centrilor termoreglatori este
nemodificat
 Apar manifestari nespecifice determinate de efectele
periferice ale pirogenilor endogeni:
 Astenie
 Cefalee
 Mialgii
 Artralgii
2. Faza de crestere a temperaturii
 Pragul de reglare al centrilor termoreglatori ↑> 370C
 Se activeaza mecanismele care se opun tendintei de
racire a organismului:
 Scade termoliza prin vascoconstrictie cutanata
» paloare, tegumente reci, senzatia de frig
 Creste termogeneza prin cresterea tonusului musculaturii
scheletice si frison
3. Faza de stare
 Echilibru termoliza – termogeneza la un nivel
superior
 Vasodilatatie cutanta
» creste transferul de caldura dinspre “nuceleu
central” spre periferie
 Manifestari determinate de febra
» tahicardie, tahipnee, sete, oligurie
4. Faza de revenire
 Pragul de reglare al centrilor termoreglatori revine
la normal
 Se activeaza mecanismele care se opun tendintei
de supraincalzire a organismului:
 Creste termoliza prin vasodilatatie cutanata
» transpiratie (hipoTA)
 Scade termogeneza prin scadere tonusului musculaturii
scheletice
Efectele favorabile ale reactiei febrile
 Creste capacitatea de aparare a organismului fata
de infectii prin efect bactericid / bacteriostatic si
antiviral
Efecte favorabile Consecinte
1. Efectele periferice ale pirogenilor Stimluarea imunitatii native si adaptative
endogeni
2. Eliberarea enzimelor lizozomale si Impiedicarea multiplicarii bacteriene /
autodigestia celulelor alterate replicarii virale in celuele infectate
3. Inducerea sintezei proteinelor de soc Cresterea raspunsului limfocitelor la
termic (HSP) antigenii microbieni
Efectele nefavorabile ale reactiei febrile
Efecte nefavorabile Consecinte
1. Cresterea temperaturii cu 10C presupune Accelerarea metabolismului are efecte
cresterea consumului celular de O2 cu nefavorabile la pacientii cu:
13% - Afectiuni cardiovasculare
- Afectiuni cerebrale
2. Tulburari ale activitatii mentale in: La adult: delir si stupor
- Febra inalta = 39 – 410C La copii: convulsii febrile
- Hiperpirexia > 410C
3. Teratogen In primul trimestru de sarcina un singur
episod febril cu T ≥ 370C se dubleaza
riscul aparitiei unor defecte de tub
neural la fat
Manifestari cardiovasculare
 Consecinte: cresterea marcata a FC, a DC si a
necesarului de O2 reprezinta un factor precipitant
al decompensarii in insuficienta cardiaca
Manifestare Caracteristici
Modificarea FC Creste paralel cu febra, cu 10-15 b/min pentru fiecare 10C
Modificarea DC Scade in timpul frisonului puternic ca urmare a cresterii RVP
Creste in faza de stare ca urmare a cresterii consumului de O2
Maniestari respiratorii
 Cauze:
 Acumularea CO2 la nivelul centrilor respiratori prin scaderea
fluxului cerebral in timpul frisonului
 Cresterea temperaturii sangelui care iriga centrii respiratori in
faza de stare
 Efecte:
 Modificari ale ventilatiei
 Creste frecventa respiratorie (polipnee) si debitul ventilator
 Scade volumul curent in scopul cresterii termolizei
 Modificari ale gazelor respiratorii
 Scade PaO2 » hipoxie si scade mult PaCO2 » alcaloza respiratorie
Manifestari digestive
 Scade motilitatea si secretia glandelor tubului
digestiv » Inapetenta
 Creste catabolismul celular
(pirogenii endogeni) Scadere ponderala
 Pierderi lichidiene (in sindromul febril prelungit)

(transpiratii profuze)
Manifestari nervoase
 Agraveaza edemul cerebral (preexistent)
 Scade pragul convulsivant ⇢ decompensarea
tulburarilor mentale preexistente
 Convulsiile febrile:
 Benigne/minore la copiii sanatosi
 Cu risc daca sunt prelungite la cei cu tulburari
neurologice
Modificari metabolice si umorale
Modificare Caracteristici
Creste metabolismul Creste cu 15% pentru fiecare 10C > 370C
energetic
Creste catabolismul Bilant azotat negativ cu eliberare de AA:
proteinelor musculare - Utilizati pentru sinteza hepatica a reactantilor de faza acuta
disproteinemie si cresterea VSH
- Utilizati ca substrat pt. neogluconeogeneza ⇢ hiperglicemie
- Eliminati prin urina aminoacidurie
Creste catabolsmul Calciurie
osos
Alterarea Deshidratare globala extra- si intracelulara:
metabolismului - Pierdere de Na (lichid sudoral hipoton) ⇢ deshidratare LEC
hidromineral - Apa iese din celule ⇢ deshidratarea LIC ⇢ senzatia de sete
Hipertermia
Hipertermia
 Cresterea temperaturii interne fara modificarea pragului de
reglare al centrilor hipotalamici
 Clasificare:
 Hipertermii exogene = cresterea progresiva a temperaturii interne
determinata de supraincalzirea mediului:
 Crampa hipertermica
 Epuizarea termica (copalsul termic)
 Sincopa termica
 Socul termic
 Hipertermie endogena = cresterea brusca a temperaturii interne la o
temperatura normala a mediului:
 Hipertermia maligna
Crampa hipertermica
Aspecte Caracteristici
Severitate Forma cea mai usoara
T. Interna Normala / crescuta (la continuarea efortului)
Cauza Efort fizic intens intr-un mediu supraincalzit (si umed – mina) sau la sportivi
Clinic Spasme dureroase in musculatura scheletica, tahicardie
Paraclinic Hipovolemie / hemoconcentratie ± dezechilibre ionice
Tratament Repaus + REHE orala
Epuizarea termica (colaps termic)
Aspecte Caracteristici
Frecventa Forma cea mai frecventa
T. Interna Crescuta: temperatura < 400C + sudoratie prezenta
Cauza Efort fizic intens in mediu supraincalzit
Batrani tratati cu diuretice si expusi la mediu supraincalzit
Clinic Cefalee, astenie, greturi/varsaturi, crampe musculare, tahicardie
Paraclinic HipoTA, hipovolemie/hemoconcentratie + dezechilibre ionice
Tratament Plasarea intr-un loc racoros in clinostatism
REHE orala/parenterala ± racirea organismului
Sincopa termica
Aspecte Caracteristici
T. Interna Crescuta: temperatura < 400C + sudoratie prezenta
Cauza Efort fizic intens in mediu supraincalzit
Clinic Episoade bruste de pierdere a cunostintei
Tahicardie
Piele rece si umeda
Paraclinic HipoTA, hipovolemie/hemoconcentratie + dezechilibre ionice
Tratament Clinostastism cu picioarele ridicate, comprese reci, ventilator, REHE orala
Socul termic
Aspecte Caracteristici
Severitate Cea mai severa forma
T. Interna Crescuta: temperatura > 400C + absenta sudoratiei
Cauza Factori determinanti:
- Mediu supraincalzit = soc termic clasic
- eforturi fizice epuizante = soc termic de efort
Factori favorizanti:
- Varstnici
- Persoane tarate (IC, DZ, alcoolism)
Clinic Disfunctia SNC: confuzie, delir, convulsii, coma
Piele fierbinte si uscata
Paraclinic Hemoconcentratie + dezechilibre ionica
Tratament Urgenta medicala » racirea organismului si spitalizare
Socul termic - fiziopatologie
 Insuficienta acuta de termoreglare + reactie de faza acuta exagerata
 Tulburari functionale:
 Hemodinamice
 Fazele intiale: vasodilatatie cutanata ⇢ scade RVP
creste DC, TA normala sau HTA divergenta
 Fazele avansate: scade DC si scade TA
 Insuficienta circulatorie acuta cu:
 MSOF = insuficienta multipla de organe si sisteme
 CID = coagulare intravsculara diseminata
 Rabdomioliza (distuctie musculara cu eliberarea in criculatie a toxinelor rezultate – CK total ↑)
 Diagostic pozitiv: hipertermie: temperatura interna > 400C
disfunctia SNC
tegumente fierbinti si uscate
Hipertermia maligna
 Definitie = cresterea rapida a temperaturii interne la 39 – 400C la o
temperatura normala a mediului ambiant
 Etiologie = cresterea excesiva a termogenezei declansata de:
 Anestezice de inhalatie (halotan, eter)
 Miorelaxante (succinilcolina)
 Patogeneza = eliberarea brusca de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic al
celulelor musculare striate care prezinta un defect genetic de stocare a
Ca2+:
 Contractii musculare ⇢ rigiditate
 Activarea ATP-azei cu consum crescut de ATP
 Stare hipermetabolica cu hiperproductie de lactat, consum crescut de ATP si O2
si eliberare de caldura
 Distructii celulare ⇢ hiperkaliemie cu risc de aritmii ventriculare
Hipotermia
Hipotermia
 Definitie = scaderea temperaturii interne ≤ 350C
 Clasificare: usoara: < 350C
moderata: 34 – 300C
severa: < 300C
 Factori de risc:
 Varstele extreme (batrani singuri, iarna, locuinte neincalzite)
 Persoanele fara adapost in sezonul rece
 Malnutritia
 Alcoolism cronic
 Boli mentale
 Utilizarea medicatiei sedative
Hipotermie - fiziopatologie
 Perderea excesiva de caldura (creste termoliza):
 Expunere accidentala la mediul ambiant (hipotermia de imersie)
 Intensificarea circulatiei sangelui la nivel cutanat (arsuri, psoriazis)
 Productie inadecvata de caldura (↓termogeneza) – hipotermia endogena

Meanism 1. Scaderea vitezei 2. Alterarea 3. Indusa

metabolismului termoreglarii medicamentos
Cauze Malnutritie Stari septice Fenotiazine
Hipotiroidism Stari toxice: Barbiturice
Insuficienta hepatica - Cetoacidoza Opiacee
Hipoglicemie diabetica Clonidina
- Uremie
Leziuni cerebrale
(hipotalamice)
Hipotermia de imersie
 Hipotermia ce apare la o temperatura scazuta a apei:
 Neantrenati: maxim 1 – 2 ore de la imersie
 Antrenati: 15 – 25 ore in apa cu temperatura = 150C
 Evolutie in 3 faze:
Faza Temperatura interna Caracteristici
1. Faza de ≥ 350C Creste termogeneza prin miscari voluntare si frison
excitatie Scade termoliza prin vasoconstrictie periferica
2. Faza de 34 – 300C Inhibitia SNC
inhibitie Reducerea miscarilor voluntare
Frisonul este inlocuit de rigiditate musculara
3. Faza < 300C Tulburari de ritm cardiac = FiV => Stop cardiac
critica
Hipotermia endogena
 Hipotermie ce apare la o temperatura normala a mediului ambiant:
 Scaderea termogenezei
 Scaderea capacitatii de conservare a caldurii.
 Insuficienta acuta de termoreglare determinata de lipsa aparitiei frisonului
 Factori favorizanti:
Prezenta comorbiditatilor Conditii ce altereaza controlul termoreglarii
Hipotiroidism Leziunile cerebrale
Hipopituitarism Stari septice
Diabet zaharat Stari toxice: uremie, cetocidoza diabetica
Insuficienta cardiaca congestiva
Efectele locale ale frigului
Efectele directe Efecte indirecte
Afecteaza celulele si LEC Afecteaza vasele sangvine
Cristalizarea Dislocarea fizica a Leziuni capilare - Ischemie
apei LEC celulelor si distructii cu afectarea - Hipoxie celulara
tisulare microcirculatiei
- Creste in tesuturile dense
- Scade in tesuturile laxe
Aparitia unor Denaturarea ireversibila a Eliberarea de Hiperpermeabilizarea
zone de membranelor celulare mediatori capilarelor
concentratie vasoactivi Favorizarea aderarii –
ionica crescuta agregarii plachetare:
- Ocluzia ireversibila a
vaselor mici
- Necroze tisulare intinse