Sntesis de INDOLES

(Por el mtodo de las desconexiones)

El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos naturales de gran inters
qumico y bioqumico, razn por la cual se afirma que es el ms abundante en la naturaleza. As, el
triptfano es un aminocido esencial, el ndigo un colorante y el cido indolil-3-actico, una
hormona de crecimiento vegetal. Por otro lado, el inters en estas molculas surge de su uso
farmacolgico, son un ejemplo el sumatriptan (antimigraas) y el frovatriptan tambin antimigraas.
El indol es un slido cristalino incoloro de p.f. 52C, fcilmente soluble en la mayora de los
disolventes orgnicos y cristaliza en agua, tiene olor agradable y por esa razn tambin se lo usa
como base de perfumes.
Fu preparado por primera vez en 1866 por calentamiento del oxindol con polvo de cinc y ha
venido a ser un producto comercial importante. Baeyer en 1869 propuso la siguiente sntesis

Los mtodos de sntesis clsicos de indoles, son los de Fischer, Bischler, Reissert y Leimgruber-
Batcho, Bartoli, Larock, Gassman, Sugasawa, Fukuyama, Hegedus y Dobbs.
1. Sntesis de FISCHER
Consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehdos, con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro
de boro, cido polifosfrico, o algn otro catalizador acido, para producir indoles. Ocurre una
transposicin, catalizada por cidos, de una fenilhidrazona con eliminacin de agua y NH
3
. Los
grupos electrodonadores favorecen la ciclacin y los electroatractores la dificultan.


Con cetonas asimtricas, la ciclacin intramolecular de la hidrazona puede conducir a dos indoles
ismeros en distintas proporciones segn las condiciones utilizadas, en medios fuertemente
cidos, puede predominar el indol menos sustituido.
Cuando existen sustituyentes en meta, respecto al nitrgeno de la hidrazona, la ciclacin puede
tener lugar en dos posiciones, que conducen a dos indoles ismeros:


Si el sustituyente G es electroatractor, los dos ismeros (4- y 6-) se forman aproximadamente en la
misma proporcin. En cambio si G es un sustituyente electrodonador, se forma mayoritariamente el
ismero sustituido en 6. El anlisis retrosinttico del indol formado por la sntesis de Fischer, se
puede plantear de la siguiente manera:



Proponer un plan de sntesis para
las siguientes molculas:

MOb 119

MOb 120