CEFTRIAXONA

La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generacin para uso

parenteral que muestra una actividad significativa frente a grmenes
gram-negativos serios. La ceftriaxona penetra a travs de la barrera
hematoenceflica, lo que la hace til en el tratamiento de la meningitis.
Aunque su actividad frente a los organismos gram-positivos es menor que
la de las cefalosporinas de primera generacin, es un antibitico efectivo
frente a cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El
espectro de actividad de la ceftriaxona es similar al de la cefotaxima y
ceftizoxima. Ninguna de estas cefalosporinas es eficaz frente a las
Pseudomonas aeruginosa. De todas las cefalosporinas, la ceftriaxona es la
que tiene una mayor semi-vida plasmtica, permitiendo la administracin
de una sola dosis al da.

Mecanismo de accin: la ceftriaxona, como todos los antibiticos beta-
lactmicos es bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana al
unirse especficamente a unas protenas llamadas "protenas ligandos de la
penicilina (PBPs)" que se localizan en dicha pared. Las PBPs son
responsables de varios de los pasos en la sntesis de la pared bacteriana y
su nmero oscila entre varios cientos a varios miles de molculas en cada
bacteria. Estas protenas son diferentes para cada especie bacteriana, por
lo que la actividad de cada uno de los antibiticos b-lactmicos depende
de la capacidad de estos para acceder y unirse a dichas protenas.

En todos los casos, una vez que el antibitico se ha unido a las PBPs estas
pierden su capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su
capacidad para formar la pared, siendo el resultado final la lisis de la
bacteria. Esta lisis se debe a las autolisinas bacterianas cuya actividad es,
al parecer exaltada por los cefalosporinas de segunda y tercera
generacin, que son capaces de interferir con un inhibidor de las
autolisinas. La presencia de un grupo aminotiazolilacetilo y de una cadena
lateral en la posicin 7 de un grupo metoximino aumenta la actividad
antibacteriana de la ceftriaxona, en particular frente a las enterobacterias.

Aunque no todas, muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa son
sensibles a la ceftriaxona. Otras cepas susceptibles son las Enterobacter,
Citrobacter, Morganella, Providencia, Moraxella (Branhamella) catarrhalis,
y N. meningitidis. Es particularmente intensa la actividad antimicrobiana de
la ceftriaxona frente a las Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, y
Serratia) y frente a las H. influenzae y N. gonorrhoeae siendo considerada
como el frmaco de eleccin en el tratamiento de las infecciones
gonoccicas. Aunque la ceftriaxona es activa frente a la mayor parte de
las bacterias gram-positivas incluyendo las cepas de estafilococos
productoras de penicilinasa, las cefalosporinas de primera generacin
suelen ser ms activas

Farmacocintica: la ceftriaxona se administra parenteralmente debido a
que no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular,
las mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La
unin del antibitico a las protenas del plasma es del orden del 58 a 96%.
La ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos,
tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los
huesos, tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La duracin
de las concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as, por
ejemplo, despus de la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en el
odo medio concentraciones de 35 a 20 g/ml que se mantienen hasta 48
horas.

La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando
niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Igualmente, este
antibitico atraviesa la barrera placentaria.

Aproximadamente el 35-65% del frmaco se elimina en la orina,
principalmente por filtracin glomerular. El resto, se elimina a travs de la
bilis, por va fecal. Una pequea cantidad de la ceftriaxona es
metabolizada en los intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes
de ser eliminada. En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida
de eliminacin es de 5.5 a 11 horas aumentando hasta las 12-18 horas en
los pacientes con enfermedad renal terminal. Sin embargo, debido a la
eliminacin biliar relativamente extensa, no son necesarios reajustes de las
dosis en estos pacientes.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento De Septicemia, Infecciones Intraabdominales, Ginecolgicas,
Del Tracto Respiratorio Inferior, De La Piel Y De Los Tejidos Blandos,
Infecciones Urinarias Complicadas E Infecciones seas:

Administracin parenteral:
Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. o i.m cada 24 horas, dependiendo
de la gravedad de la infeccin y de la susceptibilidad del
microorganismo al antibitico. Las dosis mximas son de 4 g al da
Nios: 50-75 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en dos dosis. Las dosis
mximas son de 2 g/da. La Academia Americana de Pediatra
recomienda dosis de 50 a 75 mg/kg/da para el tratamiento de
infecciones ligeras o moderadas y de 80-100 mg/kg/da para
infecciones graves
Neonatos de un peso > 2 kg y de > 7 das: 50-75 mg/kg/da
administrados i.v. o i.m. cada 24 horas
Neonatos de una peso < 2 kg y de > 7 das: 50 mg/kg/da
administrados i.v. o i.m. cada 24 horas
Neonatos de < 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24
horas


CONTRAINDICACIONES

La ceftriaxona se debe utilizar con precaucin en pacientes con
hipersensibilidad a la penicilina. Al ser ambos antibiticos
qumicamente parecidos pueden darse reacciones de
hipersensibilidad cruzada, reacciones que pueden ser desde un
ligero rash hasta una anafilaxis fatal. Los pacientes que hayan
experimentado una reaccin de hipersensibilidad con la penicilina
no deben ser tratados con ceftriaxona. Igualmente, la ceftriaxona se
deber utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a
las cefalosporinas y a las cefamicinas.

Las cefalosporinas en general incluyendo la ceftriaxona se deben
utilizar con precaucin en pacientes con historia de enfermedades
digestivas, especialmente colitis, debido a que las reacciones
adversas asociadas a los tratamientos con estos antibiticos pueden
exacerbar la condicin. De igual manera, los pacientes que
desarrollen diarrea durante o poco despus de un tratamiento con
ceftriaxona deben ser considerados para un diagnstico diferencial
de colitis seudomembranosa asociada a una terapia antibitica.


La mayor parte de las cefalosporinas son excretadas en pequeas
cantidades en la leche materna, por lo que el lactante puede
experimentar desarreglos de su flora intestinal con aparicin de
diarrea y posible deshidratacin. Se recomienda utilizar las
cefalosporinas con precaucin durante la lactancia evaluando los
beneficios del tratamiento para la madre y los posibles riesgos para
el lactante.

Todas las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona pueden inducir,
aunque raras veces, hipotrombinemia con el riesgo subsiguiente de
sangrado. Algunas, conteniendo en la cadena lateral un grupo n-
metiltetrazol (como el cefamandol, la cefoperazona o el cefotetan)
tienen un mayor potencial como inductoras del sangrado que la
ceftriaxona. Sin embargo, la ceftriaxona se deber administrar con
precaucin a los pacientes con coagulopatas preexistentes (p.ejem
con deficiencia de vitamina K) por estar estos pacientes ms
predispuestos a un episodio hemorrgico. Adems, las inyecciones
intramusculares o intravenosas pueden ocasionar hematomas o
cardenales.


Como ocurre con todos los tratamientos antibiticos, el tratamiento
con ceftriaxona puede ocasionar superinfecciones por organismos
no sensibles, siendo los ms probables infecciones por Candida, B.
fragilis y Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda una estrecha
vigilancia de los pacientes durante todo el tratamiento con
ceftriaxona


INTERACCIONES

La administracin concomitante de la ceftriaxona con antibiticos
aminoglucsidos puede ser interesante debido al sinergismo que
presenta la asociacin frente a algunas cepas de Pseudomonas
aeruginosa y Enterobacteriaceae. Aunque el uso concomitante de
cefalosporinas y aminoglucsidos puede aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad, esto no parece constituir un problema significativo en
el caso de la ceftriaxona. Sin embargo, el uso concomitante de
ceftriaxona con otros frmacos que producen nefrotoxicidad
(vancomicina, polimixina o diurticos tiazdicos) aumenta el riesgo de
nefrotoxicidad.

En dos ocasiones se ha observado un aumento de las
concentraciones plasmticas de ciclosporina cuando se inici un
tratamiento con ceftriaxona, por lo que se recomienda precaucin si
se administra este antibitico a pacientes estabilizados con
ciclosporina.


Se han comunicado reacciones parecidas a las del disulfiram
cuando un paciente bajo tratamiento con ceftriaxona ingiri
cantidades significativas de alcohol.

Aunque algunos autores recomiendan no utilizar conjuntamente
antibiticos bactericidas y bacteriostticos, son frecuentes las
administraciones de cefalosporinas con tetraciclinas o macrlidos sin
prdida de actividad por parte de ninguno de los dos agentes.
Muchas infecciones mixtas pueden, por tanto, ser tratadas con
ceftriaxona y otros antibiticos como el cloramfenicol, la minociclina
o la claritromicina.


Los pacientes tratados con ceftriaxona pueden dar falsos positivos
en los tests de glucosa en orina si se utilizan las pruebas con tiras
reactivas a base de solucin de Fehling o de Benedict. Por el
contrario, las pruebas que utilizan enzimas para la deteccin de la
glucosa no son interferidas por la ceftriaxona

REACCIONES ADVERSAS

Puede producirse una reaccin local en el lugar de la inyeccin
intramuscular de ceftriaxona con dolor e induracin. Los efectos
gastrointestinales que se suelen producir con este antibitico
incluyen nusea/vmitos, dolor abdominal y diarrea. En raras
ocasiones (< 0.1%) se han comunicado flatulencia y diarrea. Tambin
es muy poco frecuente el desarrollo de una colitis
seudomembranosa durante o despus de la administracin de la
ceftriaxona.

Los efectos ms frecuentes sobre el sistema hematolgico son la
eosinofilia (6%), trombocitosis (5%),y leucopenia (2%). La
trombocitopenia es un efecto adverso de las cefalosporinas que ha
sido asociado a la presencia de un grupo metil-tiotetrazol o a grupos
tioles -SH. La ceftriaxona contiene un grupo -SH y, por lo tanto, puede
producir trombocitopenia. Sin embargo, es cuestionable su
alteracin del tiempo de protrombina y no se han descrito sangrado
ni hemorragias con este frmaco. De todas formas, el fabricante
sugiere vigilar los tiempos de protrombina en aquellos pacientes que
muestran un dficit de vitamina K. Otras reacciones hematolgicas
que han sido descritas incluyen agranulocitosis, basofilia, leucocitosis,
linfocitosis, monocitosis, y disminucin del tiempo de protrombina.


Aunque las convulsiones son poco frecuentes, constituyen una seria
reaccin adversa de las cefalosporinas y penicilinas. Estas han sido
asociadas al grupo b-lactmico caracterstico de ambos tipos de
antibiticos. Las dosis muy elevadas y la disfuncin renal son factores
que predisponen a dichas convulsiones

Aunque la nefritis intersticial es una reaccin adversa de
hipersensibilidad de las cefalosporinas, no ha comunicado ningn
caso con la ceftriaxona.
Otras reacciones adversas que se han comunicado en el caso de la
ceftriaxona han sido broncoespasmo, aumento de las enzimas
hepticas, mareos, epistaxis, glicosuria, cefaleas, hematuria, ictericia,
rash maculopapular, nefrolitiasis, palpitaciones y urticaria. Puede
desarrollarse seudolitiasis o seudocolelitiasis durante un tratamiento
con ceftriaxona, especialmente en nios. En general esta reaccin
adversa es asintomtica y se suele descubrir accidentalmente al
practicar radiografas abdominales. Se debe a la elevada excrecin
biliar de la ceftriaxona.

Pueden desarrollarse sntomas similares a los de una colecistitis con
nusea/vmitos y reblandecimiento del cuadrante superior derecho.
Estos sntomas suelen desaparecer cuando se discontinua el
tratamiento con la ceftriaxona.



ENANTYUM
Posologa y forma de administracin
Adultos
La dosis recomendada es 50 mg cada 8 12 horas. Si fuera
necesario, la administracin puede repetirse pasadas 6 horas. La
dosis total diaria no debe sobrepasar los 150 mg.

ENANTYUM solucin inyectable o concentrado para solucin para
perfusin est indicado para su uso a corto plazo y el tratamiento
debe limitarse al periodo sintomtico agudo (no ms de 2 das). Los
pacientes deben adoptar un tratamiento analgsico por va oral
cuando ste sea posible.


Se puede minimizar la aparicin de reacciones adversas si se utilizan
las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para
controlar los sntomas (ver Advertencias y precauciones especiales
de empleo).

En caso de dolor postoperatorio moderado a intenso, ENANTYUM
solucin inyectable o concentrado para solucin para perfusin
puede utilizarse en combinacin con analgsicos opiceos, si est
indicado, a las mismas dosis recomendadas en adultos.


Ancianos
Generalmente no se requiere ajuste de la dosis en pacientes
ancianos. No obstante, debido a una disminucin fisiolgica de la
funcin renal en pacientes ancianos, se recomienda una dosis
menor en caso de un deterioro leve de la funcin renal: dosis total
diaria de 50 mg. (ver Advertencias y precauciones especiales de
empleo)

Insuficiencia heptica:

En pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada
(puntuacin Child-Pugh 5 9), la dosis debe reducirse a una dosis
total diaria de 50 mg y ser monitorizada cuidadosamente (ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo). ENANTYUM
solucin inyectable o concentrado para solucin para perfusin no
debe utilizarse en pacientes con insuficiencia heptica severa
(puntuacin Child-Pugh 10 15) (ver Contraindicaciones)

Disfuncin renal:
En pacientes con disfuncin renal leve (aclaramiento de creatinina
50 80 ml / min) (ver Advertencias y precauciones especiales de
empleo), la dosis debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg.
ENANTYUM solucin inyectable o concentrado para solucin para
perfusin no se debe utilizar en pacientes con disfuncin renal
moderada o severa. (aclaramiento de creatinina < 50 ml / min) (ver
Contraindicaciones).

Nios y adolescentes:
ENANTYUM solucin inyectable o concentrado para solucin para
perfusin no ha sido estudiado en nios ni en adolescentes. Por lo
tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el
medicamento no debe emplearse en nios y adolescentes.

Forma de administracin:

ENANTYUM solucin inyectable o concentrado para solucin para
perfusin puede ser administrado tanto por va intramuscular como por va
intravenosa:

Uso intramuscular: el contenido de una ampolla (2 ml) de ENANTYUM
solucin inyectable o concentrado para solucin para perfusin
debe ser administrado por inyeccin lenta y profunda en el msculo.
Uso intravenoso:
o Infusin intravenosa: La solucin diluida, preparada tal y como
se describe en la seccin Precauciones especiales de
eliminacin y otras manipulaciones, se debe administrar por
perfusin lenta durante 10 30 minutos. La solucin debe estar
siempre protegida de la luz natural.

o Bolus intravenoso: si se requiere, el contenido de una ampolla
(2 ml) de ENANTYUM solucin inyectable o concentrado para
solucin para perfusin puede administrarse en bolus
intravenoso lento, administrado en un tiempo no inferior a 15
segundos.

o Instrucciones para la manipulacin del producto
o Cuando se administra ENANTYUM por va intramuscular o
mediante bolus intravenoso, la solucin debe ser inyectada
inmediatamente, despus de su extraccin de la ampolla de
color topacio. (ver tambin Incompatibilidades y
Precauciones especiales de eliminacin y otras
manipulaciones)

o Para la administracin como infusin intravenosa, la solucin
inyectable debe diluirse aspticamente y protegerse de la luz
natural (ver tambin Periodo de validez y Precauciones
especiales de eliminacin y otras manipulaciones


SERTAL INTRAVENOSO

Composicin
Cada ampolla I contiene Propinox 15mg. Cada ampolla II contiene
Clonixinato de Lisina 100mg.

Dosificacin
Inyectable: adultos: 1-4 dosis diarias, indistintamente inyectadas por va
intramuscular o intravenosa (lenta). En caso necesario pueden inyectarse 2
dosis juntas. Cada dosis est constituida por las ampollas I y II.

Presentaciones
3 dosis (3 ampollas I + 3 ampollas II).

Accin teraputica
Antiespasmdico
Indicaciones
Espasmoltico-analgsico de los sndromes espasmdicos de origen
gastrointestinal, hepatobiliar, urinario o genital.

AMBRTOXOL

El Ambroxol es un medicamento con propiedades expectorantes que
pertenece al grupo de los denominados mucolticos. Es un frmaco
confiable, seguro y de leves efectos secundarios, utilizado para aclarar las
vas respiratorias

El Ambroxol tiene propiedades antiinflamatorias y posee un efecto
antitusivo intrnseco discreto. Se utiliza en procesos bronquiales que
requieren la expulsin de flemas para evitar que el moco se estanque en
los alvolos pulmonares.

El Ambroxol est indicado en infecciones respiratorias como asma
bronquial, bronquitis agudas y crnicas, neumona, laringitis, sinusitis, rinitis
seca, bronquiectasias, laringotraquetis, traqueobronquitis, entre otras.

El Ambroxol l se absorbe rpidamente por va oral a nivel del intestino. Se
encuentra comercializado en presentaciones de administracin oral,
parenteral e inhalatoria y puede usarse solo o en combinacin con un
broncodilatador. Tambin puede usarse con antibiticos orales para el
tratamiento de infecciones de tipo bronquial.

ANTES DE USAR El Ambroxol puede administrarse ya sea en tabletas,
solucin, jarabe o gotas peditricas
Informe a su mdico lo siguiente:

Cualquier otro medicamento que est tomando, recetado o no.
Si padece gastritis o lcera pptica.
Si est embarazada o est amamantando.

USO APROPIADO

Los comprimidos de Ambroxol deben tomarse con un poco de agua y de
preferencia despus de las comidas.

Las cpsulas no deben masticarse.

Para mejorar la eficacia del medicamento procure beber gran cantidad
de agua y otros lquidos, a menos que el mdico le indique lo contrario.
La dosis adecuada de Ambroxol puede ser diferente para cada paciente.

PRECAUCIONES
El Ambroxol no debe administrarse a pacientes con gastritis o lcera
pptica, pues irrita la mucosa gstrica.

Las mujeres embarazadas o que estn amamantando deben evitar su
consumo.

En caso de olvidar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible. Si
faltara poco tiempo para la prxima dosis no la duplique, sino contine
tomando el medicamento como se le haba prescrito.

En los casos en que slo sea posible una inhalacin diaria, se completar la
terapia con otras formas de administracin.

Quienes padecen insuficiencia renal o enfermedad heptica, debern
reducir la dosis o aumentar el intervalo de administracin del
medicamento.

El Ambroxol no debe utilizarse para aliviar la tos crnica ocasionada por el
cigarro, el asma, enfisema o toses secas.

Este medicamento debe tomarse con precaucin en caso que el paciente
haya presentado convulsiones o tenga problemas neurolgicos.

EFECTOS LATERALES
Generalmente el Ambroxol es bien tolerado. Con poca frecuencia se
presentan efectos secundarios de carcter gastrointestinal como dolor
abdominal, nuseas, vmitos y diarrea. Algunos de estos sntomas pueden
desaparecer a medida que el organismo se adapta al medicamento.

Tambin pueden presentarse sntomas de alergia, tales como picazn,
urticaria o enrojecimiento de la piel, sequedad bucal o salivacin y fiebre,
y con menos frecuencia erupciones cutneas, estreimiento, sequedad de
vas respiratorias.

Si se administra en forma de aerosol a pacientes asmticos, puede
provocar broncoespasmos, que pueden prevenirse administrando un
broncodilatador previamente.

Procana
La Procana es un frmaco que bloquea la conduccin nerviosa, previniendo el inicio y la
propagacin del impulso nervioso. Por esta caracterstica se le confiere la capacidad de
actuar como un anestsico local y generalmente es utilizada para combinarla con otros
medicamentos. Se introdujo en 1905, siendo el primer anestsico local sinttico y es un
aminoster. Es tambin llamada Novocaina.
1 Usos
2 Forma de utilizacin
3 Dosis
o 3.1 Dosis inyectables en adultos
o 3.2 Dosis inyectables en nios
4 Precauciones a tener en cuenta
5 Contraindicaciones
6 Interacciones con otros medicamentos
7 Efectos adversos
8 Uso durante el embarazo o la lactancia
9 Otras informaciones importantes
Usos
Anestesia local en infiltracin por dolor asociado a heridas, cirugas
menores y/o quemaduras.
Anestesia espinal (en la mdula espinal o columna vertebral)
Anestesia general (TIVA) como hipntico, con buena estabilidad
hemodinamica, combinada con opioides ya que produce analgesia
incompleta.
Forma de utilizacin
En Espaa existen comercializadas formas de administracin parenterales de procana
(inyeccin espinal o local).
Dosis
La dosis adecuada de procana puede ser diferente para cada paciente. sta depende de la
patologa que se desea tratar y de la tcnica anestsica utilizada. Las dosis ms
frecuentemente recomendadas son:
Dosis inyectables en adultos
En anestesia local: de 500 a 600 mg cada 24 horas.
En anestesia espinal: de 50 a 200 mg.
Dosis inyectables en nios
No se recomienda el uso de procana en nios porque es muy peligroso.
[Precauciones a tener en cuenta
La procana debe administrarse con especial cuidado en caso de padecerse
alguna de las siguientes enfermedades: epilepsia, enfermedades que
afecten al corazn, al hgado o al rin, hipertemia maligna, disminucin del
volumen de sangre, estados de shock, baja frecuencia cardaca o bloqueo
del corazn.
Se recomienda evitar su administracin sobre zonas inflamadas o
infectadas.
Antes de someterse a una intervencin mediante anestesia local deber
avisar a su mdico o dentista si padece enfermedades como la diabetes,
hipertiroidismo, asma o alteraciones de la coagulacin de la sangre.
La procana es una sustancia prohibida en el deporte de competicin y
puede dar positivo en un control de dopaje.
Contraindicaciones
La procana no debe utilizarse:
En caso de alergia a procana, clorprocana, tetracana, benzocana, cido
paraaminobenzoico o parabenes. Si experimenta algn tipo de reaccin
alrgica deje de tomar el medicamento y avise a su mdico o farmacutico
inmediatamente.
Interacciones con otros medicamentos
Algunos medicamentos que interaccionan con la procana son los siguientes: sulfamidas
(sulfadiazina, sulfametoxazol), heparina, antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno,
indometacina), digoxina, betabloqueantes (propanolol, labetalol), haloperidol,
antidepresivos (amitriptilina, maprotilina), barbitricos (fenobarbital) y otros anestsicos
locales (bupivacana, tetracana) o analgsicos opiceos (morfina, fentanilo). Informe a su
mdico o farmacutico de cualquier otro medicamento que est tomando.
Efectos adversos
Los efectos adversos de ese medicamento son, en general, poco frecuentes, pero pueden ser
importantes. La procana puede producir agitacin, mareos, zumbido de odos, visin
borrosa, nuseas, vmitos, temblores y convulsiones. La procana tambin puede producir
otros efectos adversos. Consulte a su mdico si advierte algo anormal.
Uso durante el embarazo o la lactancia
No se han realizado estudios adecuados sobre la administracin de procana en mujeres
embarazadas. Consulte a su mdico si puede recibir este medicamento durante el embarazo
o en el parto. No se conoce si la procana pasa a la leche materna en cantidades
significativas ni el efecto que podra tener en el lactante. Consulte a su mdico si puede
recibir este medicamento durante la lactancia.
Ibuprofeno
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El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), utilizado frecuentemente para
el alivio sintomtico del dolor de cabeza (cefalea), dolor dental (odontalgia), dolor
muscular o mialgia, molestias de la menstruacin (dismenorrea), dolor neurolgico de
carcter leve, sndrome febril y dolor tras ciruga (postquirrgicos). Tambin se usa para
tratar cuadros inflamatorios, como los que se presentan en artritis, artritis reumatoide (AR)
y artritis gotosa. Generalmente la dosis diaria recomendada en adultos es de unos 1.200 mg
diarios, dependiendo de la gravedad del trastorno y de las molestias del paciente, pero que
no deber exceder los 2.400 mg diarios. En nios es de 5 a 10 mg por kg en un intervalo de
tiempo de 6 a 8 horas.
1

Es usado en ocasiones para tratar acn debido a sus propiedades antiinflamatorias
2
y ha sido
expendido en Japn en forma tpica para acn de adultos.
3

Farmacocintica
Se absorbe de forma bastante completa por va oral. Los alimentos reducen la velocidad de
absorcin, pero no la cantidad absorbida. Su combinacin con L-arginina acelera su
velocidad de absorcin.
4

La absorcin por va rectal es lenta e irregular. Se une intensamente a la albmina
(alrededor del 99%) en concentraciones plasmticas habituales. En la cirrosis heptica,
artritis reumatoide y en ancianos aumenta la fraccin libre del frmaco.

Historia
El ibuprofeno fue desarrollado por la divisin de investigacin de Boots Group durante los
60.
5

6
Fue descubierto por Stewart Adams junto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson,
Andrew RM Dunlop y Colin Burrows y fue patentado en 1961. La droga fue lanzada como
un tratamiento para la artritis reumatoidea en el Reino Unido en 1969, y en los Estados
Unidos en 1974.
7
Es famoso el hecho de que el Dr. Adams inicialmente prob este
medicamento durante una resaca.
7

Forma parte del listado de la Organizacin Mundial de la Salud de medicamentos
indispensables.
8

[editar] Estereoqumica
El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato (incluyendo ketoprofeno,
flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la posicin (alfa-) del
propionato.
Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profrmaco, que se puede
definir como frmacos unidos a un grupo modulador lbil, que requieren ser transformados
dentro del organismo por un proceso hidroltico, qumico o enzimtico, para que
manifiesten su actividad biolgica.
Sntesis
La sntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en qumica verde (qumica
sostenible). La sntesis original del ibuprofeno consisti en seis pasos, se inici con la
alquilacin del isobutilbenceno de Friedel-Crafts. La reaccin con cloroacetato de etilo
(reaccin Darzens) dio la ,-epoxy ster, que fue descarboxilada e hidrolizada hacia el
aldehdo. La reaccin con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a
continuacin se hidroliz al cido deseado:
9


Una sntesis mejorada por BHC requiri de slo tres pasos. Esta sntesis mejorada gan el
premio Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways en 1997.
10

Despus de una acetilacin similares, la hidrogenacin con el nquel de Raney dio el
alcohol, que dio paladio catalizado por carbonilacin:
Solubilidad en agua
El ibuprofeno es muy ligeramente soluble en agua, se disuelve menos de 1 mg de
ibuprofeno en 1 ml de agua (< 1 mg/ml).
11

Metabolismo
Se han observado inversiones metablicas en los estereocentros de frmacos quirales como
el ibuprofeno. El diasteroismero (-)-R es enzimticamente isomerizado al eutmero (+)-S,
pudiendo considerarse como un profrmaco de este ltimo. El mecanismo de isomerizacin
implica una conversin inicial del diasteroismero (-)-R en su tioster de la CoA,
generando un intermedio con un metino en altamente acdico y que puede ser
rpidamente desprotonado y reprotonado, probablemente mediante una reaccin enzimtica
a travs del enol, con la consiguiente epimerizacin. La hidrlisis posterior conduce al
eutmero del ibuprofeno. El hecho de que el eutmero no parezca sufrir una epimerizacin
similiar puede explicarse atendiendo a la estereoselectividad de la CoA-sintetasa que acta
preferentemente sobre el enantimero (-)-R. El eutmero (+)-S es excretado como un
conjugado de glicina, mientras que el diasteroismero (-)-R no es un sustrato para la
glicina-N-acetiltransferasa. Como se ha indicado, debido a este mecanismo de
isomerizacin, el diasteroismero (-)-R puede considerarse un profrmaco del eutmero
(+)-S y contribuye al perfil farmacodinmico global del racemato. Esta forma de
metabolizarse no es igual para todos los profns, debido a que lo determinante es la rapidez
de la inversin. en el caso del ibuprofeno es rpida, pero para inversiones leta, hay que
considerar el diasteroismero (-)-R como impureza innecesaria.
Toxicidad en humanos
La sobredosis por ibuprofeno se ha convertido en algo comn desde que se puede conseguir
sin receta. Hay muchos casos de sobredosis en la historia de la medicina, aunque la
cantidad de complicaciones que amenazan la vida por sobredosis de ibuprofeno es baja.
12

La respuesta humana en los casos de sobredosis se extiende desde la ausencia de sntomas,
al resultado fatal a pesar de tratamientos en cuidados intensivos. La mayora de los
sntomas son un exceso de la accin del ibuprofeno e incluyen dolor abdominal, nuseas,
vmitos, somnolencia, mareos, dolor de cabeza, zumbido de odos y nistagmo. Rara vez los
sntomas pueden ser ms graves, se conocen de algunos como hemorragia gastrointestinal,
convulsiones, acidosis metablica, hiperpotasemia, hipotensin, bradicardia, taquicardia,
fibrilacin auricular, coma, insuficiencia heptica, insuficiencia renal aguda, cianosis,
depresin respiratoria y paro cardaco.
13
La gravedad de los sntomas vara segn la dosis
ingerida y el tiempo transcurrido, sin embargo, la tolerancia de cada persona a la dosis
tambin juega un papel importante. Generalmente, los sntomas por sobredosis de
ibuprofeno observados son similares a los sntomas causados por sobredosis de otros
AINEs.
Hay poca correlacin entre la severidad de los sntomas y los niveles plasmticos de
ibuprofeno medidos. Los efectos txicos son poco probables en dosis inferiores a 100mg/kg
pero pueden ser graves por encima de los 400mg/kg, (alrededor de 150 comprimidos de
200 mg para un hombre normal).
14
Sin embargo, dosis altas no indican que el cuadro
clnico vaya a ser letal.
15
No es posible determinar una dosis letal precisa, ya que puede
variar con la edad, el peso y las enfermedades asociadas al paciente.
La terapia est basada en los sntomas. En casos tempranos es recomendado la
descontaminacin gstrica. La descontaminacin se hace con carbn activado, ste absorbe
el medicamento antes de que entre al sistema circulatorio. Actualmente el lavado gstrico a
penas se realiza, en cambio, puede ser realizado si la cantidad ingerida es potencialmente
mortal dentro de los 60 minutos tras la ingesta. El vmito no es recomendado.
16
La mayora
de las ingestiones de ibuprofeno producen efectos leves y el tratamiento para la sobredosis
es sencillo. Las medidas bsicas para mantener la produccin normal de orina deben de ser
entabladas y la funcin renal supervisada. Dado que el ibuprofeno contiene propiedades
cidas y es excretado por la orina, la diuresis forzada alcalina es tericamente beneficiosa.
Sin embargo, como el ibuprofeno se une fuertemente a las protenas en la sangre, hay una
excrecin minima renal del frmaco inalterado. La diuresis forzada alcalina tiene un
beneficio limitado.
17
El tratamiento sintomtico para la hipotensin, la hemorragia
gastrointestinal, acidosis, y la toxicidad renal sern indicadas. Ocasionalmente, la
supervisin en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) durante varios das es necesaria. Si
el paciente sobrevive a una intoxicacin aguda, normalmente no experimentar secuelas.
Deteccin en fluidos corporales
El ibuprofeno puede ser cuantificado en la sangre, el plasma y el suero para demostrar la
presencia del medicamento en una persona que ha experimentado una reaccin anafilctica,
confirmar un diagnstico de intoxicacin en pacientes hospitalizados o colaborar en una
investigacin de una muerte. Hay un nomograma publicado donde se relaciona la
concentracin de ibuprofeno en el plasma, con el tiempo transcurrido desde la ingestin, y
el riesgo de desarrollar toxicidad renal en pacientes con sobredosis.
18

Efectos adversos
Estreimiento
Diarrea
Gases o distensin abdominal
Mareo y vmito
Nerviosismo
Zumbidos en los odos
Efectos ms graves
Aumento de peso inexplicable
Fiebre
Ampollas
Sarpullido
Comezn
Urticaria
Hinchazn de ojos, cara, labios,lengua, garganta, brazos, manos, pies,
tobillos y pantorrillas
Dificultad para respirar o tragar
Ronquera
Cansancio excesivo
Dolor en la parte superior derecha del abdomen
19

Nuseas
Prdida del apetito
Coloracin amarillenta en la piel o los ojos
Sntomas parecidos a los de la gripe
Palidez
Latidos del corazn rpidos
Orina turbia, descolorida o sanguinolenta
Dolor de espalda
Sinagesia
Dificultad o dolor al orinar
Visin borrosa, cambios en el color de la visin u otros problemas de la
visin
Ojos enrojecidos o doloridos
Rigidez en el cuello
Dolor de cabeza
Confusin
Agresividad
20

Sobredosis
Los sntomas de sobredosis son, entre otros:
Mareo
Gigantismo
Movimientos rpidos e incontrolables de los ojos (nistagmo)
Respiracin lenta o interrupcin momentnea de la respiracin
Coloracin azul alrededor de los labios, la boca y la nariz (cianosis)
20

Incidencia ambiental
El organismo es capaz de metabolizar hasta un 90% del ibuprofeno ingerido, pero el
restante 10% se excreta a las aguas junto con los otros metabolitos resultantes de la
digestin del frmaco. Este hecho puede afectar ms de lo que creemos al medio ambiente,
debido al fenmeno de bioacumulacin y toxicidad del frmaco. Dado que la principal va
por la que el frmaco puede llegar al medio ambiente es por medio de las aguas residuales
que nosotros generamos, un mejor tratamiento de estas aguas incorporando ms filtros o
tratamientos fsico-qumicos adecuados podra disminuir la presencia de este frmaco y
muchos otros en la flora y la fauna de nuestro entorno. Se ha realizado un estudio de
eliminacin de ibuprofeno de las aguas residuales por ultrasonidos. El Servicio de
Informacin y Noticias Cientficas se ha hecho eco de esta noticia. [3] Para poner otro
ejemplo de cmo la emisin de contaminantes al medio acuoso ha crecido mucho en los
ltimos aos debido al gran desarrollo tecnolgico e industrial, adjunto un enlace a un
artculo, de un estudio sobre la degradacin fotocataltica del ibuprofeno que se realiz en
Colombia. http://revistaing.uniandes.edu.co/pdf/A5%2031.pdf
Caractersticas electroqumicas y consecuencias cardacas
De un anlisis superficial de la configuracin bioelectroqumica del ibuprofeno se puede
decir lo siguiente:
1. Se observan dos enlaces dbiles de un slo electrn en ambos laterales que
presumiblemente produce una ruptura del Ibuprofeno en cuatro submolculas.
2. La ruptura produce un cambio de la estructura de enlace electrnica relacionada con el
anillo de carbonos central y subestructuras laterales.
3. Se observa un enlace fuerte en el enlace carbono hidroxilo C-OH.
4. El enlace de este hidroxilo acta como un cido graso con un enlace extrao, ms fuerte
e infrecuente.
5. Algunos cidos grasos son sintetizados en el msculo cardaco.
6. El enlace fuerte que une el tomo de carbono lateral con el hidroxilo OH, tiene una
configuracin de tres electrones. En un cido graso normal, esta configuracin es de dos
electrones. Posiblemente sta sea la causa de sobreesfuerzo cardaco relacionado con el
Amikacina
Solucin inyectable
Antibitico
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada frasco mpula contiene:
Sulfato de amikacina equivalente a................................ 100 mg
de amikacina
Vehculo, c.b.p. 2 ml.
Cada frasco mpula contiene:
Sulfato de amikacina equivalente a................................ 500 mg
de amikacina
Vehculo, c.b.p. 2 ml.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
El sulfato de AMIKACINA es un antibitico de la familia de los aminoglucsidos
semisinttico, derivado de la kanamicina.
El espectro de actividad antimicrobiana de AMIKACINA es el ms amplio de los
aminoglucsidos, tiene una resistencia a la enzima que inactiva a este grupo.
AMIKACINA est indicada para el tratamiento de infecciones causadas por grmenes
susceptibles como:
Gramnegativos: AMIKACINA es activa, in vitro, en contra de especies de Pseudomonas,
Escherichia coli, Proteus (indolpositivo, indolnegativo), Providencia sp, Klebsiella-
Enterobacter-Serratia sp, Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea) sp y Citrobacter
freundii.
Cuando las cepas de los organismos mencionados son resistentes a otros aminoglucsidos,
incluyendo gentamicina, tobramicina y kanamicina, an pueden ser susceptibles in vitro al
sulfato de AMIKACINA.
Grampositivos: AMIKACINA es activa, in vitro, en contra de especies de estafilococos
productores y no productores de penicilinasa, incluyendo las cepas resistentes a la
meticilina. Sin embargo, en trminos generales, los aminoglucsidos presentan una menor
actividad en contra de otros organismos grampositivos: Streptococcus pyogenes,
enterococos y Streptococcus pneumoniae (anteriormente Diplococcus pneumoniae).
AMIKACINA es resistente a la degradacin por parte de la mayora de las enzimas
inactivadoras de los aminoglucsidos que afectan a la gentamicina, tobramicina y kana-
micina. Los estudios in vitro, demuestran que el sulfato de AMIKACINA, en combinacin
con un antibitico beta-lactmico, acta en forma sinrgica en contra de muchos
organismos gramnegativos que son de importancia clnica, como Proteus rettgeri,
Providencia stuartii, Serratia marcescens o Pseudomonas aeruginosa.
Los estudios clnicos han mostrado que el sulfato de AMIKACINA es efectivo en la
septicemia bacteriana, incluyendo sepsis neonatal. En infecciones severas de las vas
respiratorias, de huesos, articulaciones, sistema nervioso central, incluyendo meningitis;
piel y tejidos blandos; infeccin intraabdominal, incluyendo peritonitis; y quemaduras e
infecciones postoperatorias, incluyendo ciruga vascular.
En los estudios clnicos se ha demostrado que, el sulfato de AMIKACINA, tambin es
efectivo en infecciones complicadas y recurrentes de las vas urinarias debidas a estos
organismos.
Los aminoglucsidos, incluyendo el sulfato de AMIKACINA inyectable, no estn
indicados para los episodios iniciales no complicados de infecciones de las vas urinarias, a
menos que el agente etiolgico no sea susceptible a los antibiticos que presentan un menor
potencial de toxicidad.
Tambin se ha demostrado que el sulfato de AMIKACINA es efectivo en infecciones por
estafilococo y se puede considerar como la terapia inicial bajo ciertas condiciones, para el
tratamiento de infecciones estafiloccicas establecidas o sospechadas, como las infecciones
severas donde el organismo etiolgico puede ser una bacteria gramnegativa o un
estafilococo; las infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles en pacientes
alrgicos a otros antibiticos, o en infecciones mixtas por estafilococo/infecciones por
gramnegativo.
En ciertos casos, como en la sepsis neonatal, la terapia concomitante con un antibitico del
tipo de la penicilina puede estar indicada, debido a la posibilidad de infecciones causadas
por organismos grampositivos como estreptococo y neumococo.
CONTRAINDICACIONES:
La historia de hipersensibilidad al sulfato de AMIKACINA es una contraindicacin para su
empleo. En pacientes con una historia de hipersensibilidad o de reacciones txicas severas a
los aminoglucsidos, puede contraindicarse el uso de cualquier otro aminoglucsido,
debido a la sensibilidad cruzada con este tipo de medicamentos.
PRECAUCIONES GENERALES:
Los aminoglucsidos se absorben rpida y casi en su totalidad cuando se aplican por va
tpica, excepto en la vejiga urinaria, en asociacin con procedimientos quirrgicos. Se han
reportado casos de sordera irreversible, insuficiencia renal y muerte, debido al bloqueo
neuromuscular despus de la irrigacin de campos quirrgicos con preparaciones de amino-
glucsidos. El sulfato de AMIKACINA es potencialmente nefrotxico, ototxico y
neurotxico. Debe evitarse el uso concomitante o seriado de otros agentes ototxicos o
nefrtoxicos, ya sea por va sistmica o tpica, debido al potencial de efectos aditivos.
Despus de la administracin parenteral concomitante de antibiticos aminoglucsidos y
cefalosporinas se ha reportado un aumento en la nefrotoxicidad.
Las cefalosporinas concomitantes pueden elevar falsamente las determinaciones de
creatinina.
Debido a que el sulfato de AMIKACINA est presente en altas concentraciones en el
sistema renal, los pacientes deben estar bien hidratados para minimizar la irritacin qumica
del tbulo renal.
La funcin renal se debe evaluar por los mtodos usuales, antes de iniciar la terapia y
diariamente durante el curso del tratamiento.
Si aparecen signos de irritacin renal (cilindros, eritrocitos, leucocitos, albmina) se debe
aumentar la hidratacin del paciente. Puede ser deseable una reduccin en
la dosis (vase Dosis y va de administracin) si se presenta el resto de la evidencia de
disfuncin renal, como una disminucin en la depuracin de creatinina, disminucin de la
gravedad especfica, aumento en el nitrgeno ureico, la creatinina u oliguria. Si existe un
aumento en la azoemia, o si se presenta una disminucin progresiva de la diuresis,
suspender el tratamiento.
Nota: Cuando los pacientes se encuentran bien hidratados y la funcin renal
es normal, el riesgo de reacciones nefrotxicas con el sulfato de AMIKACINA es bajo si no
se exceden las dosis sugeridas.
Los pacientes ancianos pueden tener una reduccin en la funcin renal y no ser evidente en
las pruebas de rutina, como nitrgeno de la urea o creatinina srica. Resultando ser ms til
la determinacin de la depuracin de creatinina.
Es particularmente importante la vigilancia de la funcin renal durante el tratamiento con
aminoglucsidos.
Los aminoglucsidos se debern utilizar con precaucin en pacientes con desrdenes
musculares, como miastenia gravis o parkinsonismo, debido a que estos medicamentos
pueden agravar la debilidad muscular por su efecto de tipo curare en la unin
neuromuscular.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Efectos teratognicos, categora D: Los aminoglucsidos pueden causar dao fetal
cuando se administran en una mujer embarazada. Los aminoglucsidos cruzan la barrera
placentaria; existen varios reportes en nios de sordera total, bilateral, irreversible, cuyas
madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. Los efectos colaterales serios en el
feto o el recin nacido no han sido reportados en el tratamiento a mujeres embarazadas con
otros aminoglucsidos, aun cuando existe el dao potencial. Se han realizado estudios de la
reproduccin con sulfato de AMIKACINA en ratas y ratones, en los que no se han revelado
evidencia de alteracin de fertilidad o del dao al feto debido al sulfato de AMIKACINA.
No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas, pero la experiencia de
estudios previos no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos al feto.
Si este medicamento se utiliza durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante el
tratamiento, se le deber advertir del potencial dao al feto.
Lactancia: No se sabe en qu medida el sulfato de AMIKACINA se excreta en la leche
humana. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y a causa de las
reacciones adversas serias en los lactantes, debidas al sulfato de AMIKACINA, la decisin
es si se suspende la lactancia o el tratamiento considerando la importancia que tiene ste
para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Todos los aminoglucsidos tienen el potencial de inducir toxicidad auditiva, vestibular y
renal, as como tambin bloqueo neuromuscular. Estas reacciones se presentan con ms
frecuencia en los pacientes que tienen antecedentes de disminucin de la funcin renal,
tratamiento con otros medicamentos ototxicos o nefrotxicos, y en pacientes tratados
durante largos periodos y/o con dosis ms altas a las recomendadas.
Neurotoxicidad-ototoxicidad: Los efectos txicos en el octavo par craneal pueden resultar
en prdida auditiva, prdida del equilibrio o ambos. El sulfato de AMIKACINA afecta
principalmente la funcin auditiva.
El dao coclear incluye sordera de alta frecuencia, y ocurre por lo general antes de que se
detecte la prdida clnica de la audicin.
Neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: La parlisis muscular aguda y la apnea pueden
ocurrir despus del tratamiento con medicamentos aminoglucsidos.
Nefrotoxicidad: Se ha reportado la elevacin de creatinina srica, albuminuria, presencia
de glbulos rojos y blancos, cilindros, azoemia y oliguria. Los cambios en la funcin renal
puede ser, por lo general, reversibles cuando se suspende el medicamento.
Otros: Adems de las descritas anteriormente, otras reacciones adversas que se han
reportado en raras ocasiones son: exantema, fiebre por medicamentos, cefalea, parestesia,
tremor, nusea y vmito, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensin, hipomagnesemia e
infarto de las mculas en la inyeccin (intraocular).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
La mezcla in vitro de aminoglucsidos con antibiticos beta-lactmicos (penicilina o
cefalosporinas) puede resultar en una inactivacin mutua. Se puede presentar una
disminucin en la vida media srica, o en nivel srico cuando se administran de manera
conjunta con un aminoglucsido o un medicamento tipo penicilina, incluso por vas
separadas. Asimismo, la mezcla de aminoglucsidos con beta-lactmicos en el mismo
frasco de solucin o jeringa puede causar una inactivacin importante. Adems, el uso
conjunto de aminoglucsidos con cefalosporinas puede potenciar la nefrotoxicidad de los
primeros.
El uso concomitante y/o secuencia, sistmico, oral, o tpico de otro u otros productos
nefrotxicos, en particular bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromicina,
viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina u otros aminoglucsidos se deber evitar;
otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la
deshidratacin.
El uso concomitante de sulfato de AMIKACINA con potentes agentes diurticos (cido
etacrnico o furosemida) se debe evitar, ya que los diurticos, por s solos, pueden causar
ototoxicidad; adems, cuando son administrados por va intravenosa, aumentan la toxicidad
alterando la concentracin srica o tisular del antibitico.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,
MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial
carcinognico. Tampoco se ha estudiado el potencial mutagnico.
En estudios de fertilidad, el sulfato de AMIKACINA no provoc alteraciones en ratas
machos o hembras, despus de haber sido administrado por va subcutnea bajo un rgimen
de tratamiento de una dosis equivalente a cuatro veces ms alta que la dosis diaria en
humanos.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La dosis de AMIKACINA se debe calcular tomando como base el peso del paciente antes
del tratamiento.
El sulfato de AMIKACINA puede administrarse por va intramuscular o intravenosa.
Tambin es importante evaluar el estado de la funcin renal por medio de los valores de la
concentracin srica de creatinina o el clculo de la velocidad de depuracin de la
creatinina. La prueba del nitrgeno de la urea es mucho menos confiable.
La funcin renal se debe volver a evaluar en forma peridica durante el tratamiento.
Siempre que sea posible se debern realizar determinaciones de las concentraciones sricas
del sulfato de AMIKACINA, para asegurar que los niveles sean adecuados pero no
excesivos.
Es deseable determinar durante la terapia, la concentracin pico y las concentraciones
mnimas intermitentemente.
Se deben evitar las concentraciones pico (30 a 90 minutos despus de la inyeccin) por
arriba de 35 mcg/ml, y las concentraciones mnimas (justo antes de la siguiente dosis) por
arriba de 10 mcg/ml. La dosis debe ajustarse de acuerdo con las indicaciones.
Administracin intramuscular para pacientes con funcin renal normal: La dosis
recomendada para adultos, nios y preescolares con funcin renal normal, es de 15
mg/kg/da, divida en 2 3 dosis iguales, administradas a intervalos divididos de manera
equitativa; por ejemplo, 7.5 mg/kg cada 12 horas o 5 mg/kg cada 8 horas.
El tratamiento para los pacientes con exceso de peso no debe exceder 1.5 gramos/da.
Cuando el sulfato de AMIKACINA est indicado en recin nacidos, se recomienda que se
administre la dosis inicial de impregnacin de 10 mg/kg, para ser seguida de 7.5 mg/kg
cada 12 horas.
La duracin usual del tratamiento es de 7 a 10 das.
Es deseable limitar la duracin del tratamiento a corto plazo siempre que sea posible.
La dosis total diaria por cualquier va de administracin no debe exceder de 15 mg/kg/da.
En infecciones difciles y complicadas donde est considerado el tratamiento por ms de 10
das, se debe volver a evaluar el uso del sulfato de AMIKACINA.
Si se contina, se deben vigilar los niveles sricos de sulfato de AMIKACINA, as como
las funciones renal, auditiva y vestibular.
A nivel de dosificacin recomendada, las infecciones no complicadas por organismos
susceptibles al sulfato de AMIKACINA deben responder entre 24 a 48 horas.
Si no ocurre una respuesta clnica definitiva entre 3 y 5 das, suspender el tratamiento y
repetir las pruebas de susceptibilidad del organismo a los antibiticos.
La falla de la infeccin para responder es debido a la resistencia del organismo, o a la
presencia de focos spticos que requieren de drenado quirrgico.
Cuando el sulfato de AMIKACINA est indicado en infecciones no complicadas de las vas
urinarias, se puede administrar una dosis de 250 mg dos veces al da.
Administracin en una sola dosis diaria: En algunos trabajos se sugiere que los pacientes
con funcin renal normal pueden beneficiarse de la administracin de aminoglucsidos en
una sola dosis diaria, lo que al parecer reduce la toxicidad pero sin disminuir la eficacia.
En los casos de bacteriemia, septicemia, infecciones del tracto respiratorio o infecciones
complicadas de vas urinarias, infecciones intraabdominales y en la fiebre del paciente
neutropnico, se puede considerar la administracin intravenosa de una dosis de 15
mg/kg/da en una sola dosis diaria en adultos, y de 20 mg/kg/da en nios de 4 semanas o
ms.

Administracin intramuscular para pacientes con disminucin de la funcin renal:
Siempre que sea posible, se deben determinar las concentraciones sricas del sulfato de
AMIKACINA por medio de los procedimientos de anlisis apropiados. Las dosis pueden
ajustarse en pacientes con disminucin de la funcin renal, ya sea con la administracin de
dosis normales a intervalos prolongados en dosis reducidas a intervalos fijos.
Ambos mtodos estn basados en la depuracin de creatinina del paciente o en los valores
de creatinina srica, debido a que se correlacionan con la vida media de los
aminoglucsidos en pacientes con funcin renal disminuida. Estos esquemas de
dosificacin del paciente se deben utilizar junto con las observaciones clnicas y de
laboratorio, y modificarse cuando sea necesario. Ningn mtodo se debe utilizar durante la
dilisis.
Dosificacin normal a intervalos prolongados: Si no se dispone de la velocidad de
depuracin de creatinina y la condicin del paciente es estable, se puede calcular un
intervalo de dosificacin en horas, de la dosis normal, multiplicando el valor de la
creatinina srica del paciente x 9; por ejemplo, si la concentracin srica de creatinina es de
2 mg/100 ml, la dosis nica recomendada (7.5 mg/kg) deber administrarse cada 18 horas.
Dosis reducidas a intervalos fijos: Cuando la funcin renal est alterada y se desea
administrar sulfato de AMIKACINA a intervalos fijos se deber reducir la dosificacin.
En estos paciente, las concentraciones sricas de sulfato de AMIKACINA se debern
determinar para asegurar una administracin adecuada del sulfato de AMIKACINA, y
evitar concentraciones por arriba de 35 mcg/ml.
Si no se dispone de las determinaciones del anlisis en suero y la condicin
del paciente es estable, los valores de la creatinina srica y de la depuracin de creatinina
son los indicadores ms confiables del grado de alteracin renal para usarse como gua en
la dosificacin.
Primero, iniciar la terapia administrando una dosis normal de 7.5 mg/kg como dosis de
impregnacin, sta es la misma que se recomienda, la cual puede calcularse para un
paciente con una funcin renal normal, como se describi previamente.
Para determinar la dosis de mantenimiento administrada cada 12 horas se deber reducir la
dosis en proporcin a la reduccin en la depuracin de creatinina del paciente.

Una gua alternativa para determinar la reduccin de la dosificacin a intervalos de 12
horas (para pacientes que tienen creatinina srica estable), consiste en dividir la dosis
normal recomendada entre la creatinina srica del paciente. Los esquemas de dosificacin
anteriores no intentan ser recomendaciones rgidas, pero se proporcionan como guas de
dosificacin, cuando no es posible obtener la determinacin de los niveles sricos de
AMIKACINA.
Administracin intravenosa: La dosis individual, la dosis diaria total y la dosis total
acumulativa del sulfato de AMIKACINA es idntica a la dosis recomendada para la
administracin intramuscular. La solucin para uso intravenoso, se prepara adicionando el
contenido de una ampolleta de 500 mg, en 100-200 ml de diluyente estril, como solucin
al 0.9% de cloruro de sodio, dextrosa al 5% en agua, o en cualquier otra solucin
compatible de las que se mencionarn ms adelante.
En adultos, la solucin se administra en un periodo de 30 a 60 minutos. La do-
sis total diaria no debe exceder 15 mg/kg/da, y se puede dividir en 2 3 dosis equitativas, a
intervalos divididos de igual manera.
En el paciente peditrico la cantidad de lquido utilizado depender de la cantidad ordenada
de sulfato de AMIKACINA para ese paciente.
Debe ser una cantidad suficiente para preparar una infusin de sulfato de AMIKACINA en
un periodo de 30 a 60 minutos.
El lactante deber recibir una infusin en un periodo entre 1 a 2 horas.
Solubilidad en lquidos I.V.: El sulfato de AMIKACINA es estable por 24 horas a
temperatura ambiente, en concentraciones de 0.25 y 5 mg/ml en las siguientes soluciones:
Dextrosa al 5%.
Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.2%.
Dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.45%.
Cloruro de sodio al 0.9%.
Ringer lactato.
Normosol M con dextrosa al 5% (o Plasma-Lyte 56 inyecciones en dextrosa al 5% en
agua).
Normosol R con dextrosa al 5% (o Plasma-Lyte 148 inyecciones en dextrosa
al 5%).
En las soluciones anteriores con concentraciones de sulfato de AMIKACINA de 0.25 y 5.0
mg/ml, las soluciones de ms de 60 das a temperatura de 4C y despus almacenadas a
25C, tienen tiempos de utilidad hasta de 24 horas despus. En las mismas concentraciones,
la soluciones congeladas por 30 das a 15C, posteriormente descongeladas y almacenadas
a 25C, tienen un tiempo de utilidad de hasta 24 horas despus. Los productos para uso
parenteral se deben inspeccionar visualmente en busca de partculas suspendidas y cambios
en la coloracin, antes de la administracin, siempre y cuando la solucin y el recipiente lo
permitan. Los aminoglucsidos administrados por cualquiera de las vas anteriores, no
debern estar fsicamente premezclados con otros medicamentos, se deben administrar por
separado.
Debido a la potencial toxicidad de los aminoglucsidos, las dosis fijas recomendadas que
no estn basadas en el peso corporal no son recomendables. Es esencial calcular la dosis en
base para fijar las necesidades de cada paciente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA
ACCIDENTAL: El efecto de sobredosis o reaccin txica, la dilisis peritoneal o la
hemodilisis ayudarn a depurar de la sangre el sulfato de AMIKACINA. Los niveles de
AMIKACINA se reducen durante la hemofiltracin arteriovenosa continua. En el recin
nacido, tambin se puede considerar la exanguinotransfusin.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Su venta requiere receta mdica.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Vase Presentacin o Presentaciones.

SALBUTAMOL

El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista 2 adrenrgico de efecto rpido
utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).
El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalacin para producir un efecto
directo sobre el msculo liso de los bronquios.
Descripcin
El nombre salbutamol deriva de su composicin qumica: SAL por saligenina, BUT por
butil, AM por amino, y OL por etanol.
Sus formas qumicas de uso clnico son.
Salbutamol.
Sulfato de salbutamol.
Hidrocloruro de salbutamol.
Farmacocintica
Vas de administracin (Formas de uso)
Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida, nebulizador u otros
dispositivos de dosificacin apropiados. El Salbutamol tambin puede administrarse por va
oral o intravenosa. Algunos asmticos podran no responder a estos medicamentos al no
tener la secuencia base de ADN requerida en un gen especfico.
Uso clnico
Indicaciones
El Salbutamol est indicado para:
Asma agudo: alivio de los sntomas durante el tratamiento del asma y otros
padecimientos con obstruccin de la va respiratoria (incluyendo EPOC)
Proteccin contra el asma inducido por ejercicio.
Algunas condiciones como la hipercalemia.
Al ser un agonista 2 el Salbutamol tambin es usado en obstetricia. Se puede administrar
Salbutamol intravenoso para relajar el msculo liso del tero.
Efectos Adversos
Habitual:
o Temblor de extremidades.
De ocurrencia comn:
o Cansancio o sueo
o Granos, principamente en frente, brazos.
o Agitacin.
o Tos
o Diarrea.
o Mareos.
o Excitacin.
o Malestar general.
o Cefalea.
o Aumento del apetito.
o Aumento de la presin arterial.
o Nusea.
o Nerviosismo.
o Epistaxis (sangramiento nasal).
o Taquicardia.
o Rash cutneo.
o Tinnitus (zumbido o "campanitas" en el odo).
o Somnolencia.
o Dolor estomacal.
o Irritacin farngea.
o Constipacin.
o Vmitos.
Menos comunes:
o Dolor torcico.
o Dificultad para orinar.
o Decaimiento.
o Boca y garganta seca.
o Hipertensin arterial.
o Espasmos musculares.
o Sudoracin.
o Alteraciones del gusto.
o Vrtigo.
Raros:
o Hipocalemia.
o Insuficiencia cardaca.
o Falla cardaca.
o Angina de pecho.
o Diabetes.
o Tirotoxicosis materna.
Contraindicaciones
En personas con hipertensin y cardiopatas.
Nombres comerciales
Ventoln (GlaxoSmithKline)
Asthalin (Cipla)
Proventil (Merck & Co)
ProAir (Teva)
Ventide (GlaxoSmithKline)
Agrilin (Volta)
Metronidazol
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El metronidazol (INN) (IPA: [mtrondazol]) es un antiparasitario del grupo de los
nitroimidazoles. Inhibe la sntesis del cido nuclico y es utilizado por los mdicos para el
tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaerbicas. El
metronidazol es tambin indicado como preparacin gel para el tratamiento de
enfermedades dermatolgicas como el acn rosacea.
Contenido
[mostrar]

[editar] Farmacologa
El metronidazol es un profrmaco, convertido en los organismos anaerbicos por las
enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitro del metronidazol es
reducido qumicamente por la ferredoxinao por un mecanismo anlogoy los productos
de la reaccin son los responsables de desestabilizar la estructura hlica del ADN,
inhibiendo as la sntesis de cidos nuclicos. El metronidazol es captado por bacterias
anaerbicas y protozoos sensibles por razn de la habilidad de estos microorganismos de
reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa.
[editar] Indicaciones
El metronidazol sistmico est indicado en el tratamiento de:
Vaginitis por infeccin conTrichomonas vaginalis tanto en pacientes
sintomticos, as como en sus parejas sexuales asintomticas y, en
infecciones por Gardnerella o Mycoplasma hominis en pacientes
sintomticas.
Enfermedad inflamatoria plvica en conjunto con otros antibiticos como la
ofloxacino, levofloxacino, o ceftriaxona.
Infecciones parasitarias debido a Entamoeba histolytica y Giardia lamblia
(Giardiasis) pudiendo estar acompaado de iodoquinol
Infecciones bacterianas por anaerobios como Bacteroides fragilis, spp,
Fusobacterium spp, Clostridium spp, Peptostreptococcus spp, Prevotella
spp, o cualquier otro anaerobio en abscesos intaabdominales (como un
absceso heptico), peritonitis, empiema, neumona, abscesos en el pulmn,
pie diabtico, meningitis, septicemia, endometritis, o endocarditis, entre
otras infecciones.
Colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile
Helicobacter pylori, terapia de erradicacin
Gingivitis aguda
Absceso pulmonar causadas por infecciones bacterianas
Enfermedad de Crohn
Cryptocaryon irritans (Ick enfermedad de peces)
El metronidazol tpico se indica en el tratamiento del acn de rosaces y en el tratamiento de
heridas neoplsicas.
1
farmacocineticase administra por via oral, intravenosa ,itravaginal y
cutanea,se distribuye ampliamente por la mayor parte de los tejidos se metabiliza en higado
y se excreta en su mayoria (60 a 80 %)en orina y una menor cantidad en la heces (6 a 15)
de la dosis administrada
[editar] Aplicacin cutnea
En las lceras por presin, que se producen en los pacientes encamados con mal
tratamiento global y pocos cambios posturales, puede usarse una irrigacin de solucin de
metronidazol para combatir las bacterias anaerbicas que causan el mal olor de estas
lceras.
[editar] Prevencin de nacimientos pre-trminos
El metronidazol ha sido usado en mujeres para prevenir los nacimientos pre-trminos
asociados a la vaginosis bacteriana, entre otros factores de riesgo incluyendo la presencia
de fibronectina fetal cervicovaginal. Un estudio ha demostrado que el metronidazol no es
efectivo en prevenir un parto pre-trmino en mujeres embarazadas de alto riesgo y que la
incidencia de partos pre-trminos fue de hecho mayor con la administracin del
metronidazol.
2

Un argumento indica que el metronidazol no es el antibitico correcto en estas
circunstancias obsttricas y que en ocasiones hasta se ha administrado demasiado tarde para
que tuviese algn efecto. La clindamicina administrada a comienzos del segundo trimestre
del embarazo de mujeres con vaginosis bacteriana, parece tener mejor efecto.
3

[editar] Reacciones adversas
Algunos de los efectos secundarios asociados a la administracin sistmica del
metronidazol incluyen nusea, diarrea y un sabor metlico en la boca. La administracin
intravenosa de metronidazol se ha visto acompaada de tromboflebitis. Algunas reacciones
no deseadas poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad, dolor de cabeza,
mareo, vmitos, glositis, estomatitis, orina oscura o parestesia.
1

Las dosis elevadas o de larga duracin en tratamientos con metronidazol se asocian con la
aparicin de una lengua negra, leucopenia, neutropenia, un riesgo aumentado de neuropata
perifrica o toxicidad del sistema nervioso central.
1

Adicionalmente, el metronidazol es parte de un listado de la Agencia Internacional para la
Investigacin sobre el Cncer como un potencial carcingeno humano. Aunque se han
cuestionado la metodologa de algunos de los ensayos clnicos, se ha demostrado la
aparicin de cncer en animales de experimentacin.
4
A pesar de ello, el metronidazol
parece tener un potencial riesgo cancergeno bajo y, en casi todos los casos, los beneficios
del tratamiento son mayores que tan pequeo riesgo.
[editar] Contraindicaciones
La administracin de metronidazol simultnea con el consumo de etanol (alcohol), puede
provocar una reaccin caracterizada por nusea, vmito, taquicardia y sntomas
neurolgicos. Se han reportado dificultad respiratoria y muerte en asociacin con
metronidazol y licor.
5
Los mdicos recomiendan no consumir bebidas alcohlicas mientras
se toman medicamentos con metronidazol
6
y hasta 24 horas posterior a la tlima dosis del
tratamiento,
1
aunque algunos autores cuestionan tal indicacin.
7

8
En la mayora de los
pases se prohbe su administracin durante los primeros tres meses de embarazo



El paracetamol (DCI) o acetaminofn es un frmaco con propiedades analgsicas, sin
propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de
prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene
efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos,
supositorios o gotas de administracin oral.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y la gripe.
A dosis estndar es casi seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como
resultado frecuentes casos de sobredosificacin. En las dosis indicadas el paracetamol no
afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones, pero s al hgado,
severamente. (vase:Toxicidad).
A diferencia de los analgsicos opioides, no provoca euforia ni altera el estado de humor
del paciente. Al igual que los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), no se asocia con
problemas de adiccin, tolerancia y sndrome de abstinencia.
Los nombres paracetamol y acetaminofn pertenecen a la historia de este compuesto y
provienen de la nomenclatura tradicional de la qumica orgnica, N-acetil-para-aminofenol
y para-acetil-aminofenol.
Segn las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4-
hidroxifenil)etanamida.
Contenido
[mostrar]

[editar] Historia
En la antigedad y durante el Medievo, los nicos agentes antipirticos conocidos eran
compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como
salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al cido acetilsaliclico), y otros contenidos en
la corteza de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada para la obtencin de
quinina, compuesto con actividad antimalaria. La quinina en s misma tambin tiene
actividad antipirtica. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y el cido saliclico
tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX.
Cuando la quina empez a escasear en los aos 1880, la gente empez a buscar alternativas.
Dos agentes antipirticos alternativos fueron desarrollados en los aos 1880: la acetanilida
en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el paracetamol ya haba sido sintetizado
por Harmon Morse de Northrop mediante la reduccin del p-nitrofenol en cido actico
glacial. Este hecho se produjo en 1873, y el paracetamol no se us con fines mdicos
durante dos dcadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que
haban ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor
amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida.
Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.


Julius Axelrod, galardonado con el Premio Nobel en 1970
En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgsicas y Sedantes otorg una
subvencin al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas asociados
con el uso de analgsicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para
investigar por qu compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a
metahemoglobinemia, un sndrome no letal consistente en la deformacin de la molcula de
la hemoglobina y por tanto causante de su incapacidad para transportar oxgeno de forma
efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la
metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgsico era debido a su metabolito
paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofn) ya que ste no tena los
efectos txicos de la acetanilida.
2

El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre
comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en el
Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial
de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo disponible nicamente con receta
mdica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el
estmago", debido a que otros analgsicos de la poca contenan cido acetilsaliclico, un
irritante conocido del estmago, pero ya en abril del 2009 la U S Food and Drug
Administration (www.fda.gov/) obliga a fabricantes a informar que el paracetamol es
altamente txico, potencialmente mortal, en virtud de los daos que puede causar al
hgado.
3
En junio de 1958 se comercializ una formulacin para nios, Panadol Elixir. En
1963 el paracetamol se aadi al vademcum britnico, y desde entonces, por ignorancia,
se ha popularizado como un analgsico con pocos efectos secundarios y con pocas
interacciones con otros medicamentos.
La patente sobre el paracetamol ha expirado en los Estados Unidos, y varios genricos
estn ampliamente disponibles bajo el Acta de Competitividad de Precios y la Ley de
Restauracin de Patentes de 1984, aunque ciertos preparados de Tylenol estuvieron
protegidos hasta el 2007. En los EE.UU., la patente nmero 6.126.967 del 3 de septiembre
de 1998 fue concedida para la "liberacin extendida de preparados de acetaminofn".
[editar] Disponibilidad comercial


Supositorios de paracetamol
Normalmente se comercializa como suspensin lquida, en comprimidos o como
supositorio. Dada su amplia disponibilidad, en muchas ocasiones su eficacia est
infravalorada.
[cita requerida]

El Panadol, que se vende en Europa, Amrica Latina, Asia y Australia, es la marca ms
extendida, vendida en ms de 80 pases. En Norteamrica, el paracetamol se vende como
genrico o bajo varias marcas: por ejemplo Tylenol (McNeil - PPC, Inc), Anacin 3 y Datril.
En algunas formulaciones el paracetamol se combina con el opioide codena, a veces
llamado co-codamol, como por ejemplo el Algidol (Almirall) en Espaa, lo que lo
convierte en ms txico
[cita requerida]
. En los Estados Unidos y Canad se vende como
Tylenol 1/2/3/4; en los EE.UU. slo se puede adquirir con receta mdica, lo contrario que
en Canad. En el Reino Unido y en otros muchos pases, esta combinacin se vende como
Tylex CD y Panadeine. Otras marcas disponibles son: Captin, Disprol, Dymadon, Fensum,
Hedex, Mexalen, Nofedol, Pediapirin,atamel y Perfalgan. En Espaa puede adquirirse
indistintamente como genrico o como medicamento "de marca", como el muy conocido
Efferalgan de (Upsa Laboratoires), Termalgin (Novartis), Gelocatil o Frenadol (compuesto
con Dextrometorfano, cido ascrbico y clorfenamina comercializado por McNeil).
Tambin se puede combinar con oxicodona, por ejemplo el Percocet en EEUU.
[editar] Sntesis
Las reaccin del p-aminofenol con anhdrido actico, produce la acetilacin del primero,
obtenindose como productos el paracetamol y cido actico.
Sntesis qumica del paracetamol
Aunque conviene proteger el grupo hidroxilo fenlico debido a su mayor poder nuclefilo,
respecto al nitrgeno anilnico.
[editar] Farmacodinamia
Durante mucho tiempo se ha credo que el mecanismo de accin del paracetamol es similar
al del cido acetilsaliclico (AAS). Es decir, que acta reduciendo la sntesis de
prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo la
ciclooxigenasa (COX).
Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del cido acetilsaliclico y el
paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inflamatorios, pero el
paracetamol no presenta actividad antiinflamatoria apreciable. Adems, la COX tambin
participa en la sntesis de tromboxanos que favorecen la coagulacin de la sangre; el AAS
tiene efectos anticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINEs
son perjudiciales para la mucosa gstrica, donde las prostaglandinas desempean un papel
protector, pero en este caso el paracetamol es seguro.
De esta forma, mientras el AAS acta como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea
el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este
bloqueo es intil en presencia de perxidos.
4
Esto podra explicar por qu el paracetamol es
eficaz en el sistema nervioso central y en clulas endoteliales, pero no en plaquetas y
clulas del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de perxidos.
Swierkosz et al. (2002) encontr evidencias que indican que el paracetamol inhibe una
variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2, denominada
ahora COX-3.
5
Su mecanismo de accin exacto no es bien comprendido an, pero futuras
investigaciones pueden esclarecerlo.
[editar] Farmacocintica


Modelo tridimensional de la molcula de paracetamol: negro - carbono; blanco - hidrgeno; rojo -
oxgeno; azul - nitrgeno
El paracetamol se absorbe rpida y completamente por va oral, y bastante bien por va
rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso heptico. Existen tambin preparaciones
intravenosas. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma
farmacutica, con un tiempo, hasta la concentracin mxima, de 0,5-2 horas. El
paracetamol se distribuye rpidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son
similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unin a las protenas plasmticas es
baja. La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%),siendo la biodisponibilidad
por va oral del 75-85%. El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hgado.
Las dos principales rutas metablicas son la glucuro y sulfuroconjugacin. Esta ltima va
se satura rpidamente con dosis superiores a las teraputicas. Solamente una pequea
proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico del citocromo P-450 en el hgado,
por accin de las oxidasas mixtas,generando un intermedio reactivo, N-
acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se detoxifica) por
reaccin con los grupos sulfhidrilo del glutatin y eliminado en la orina conjugado con
cistena y cido mercaptrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la
cantidad de este metabolito txico. Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos
vas metablicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles
hepticos de glutatin. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con
aminocidos de las enzimas y protenas hepticas, a las que inactiva y llega a provocar
necrosis heptica aguda. Los nios tienen una menor capacidad de glucuronidacin, lo que
los hace ms susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminacin es principalmente urinaria.
El 90% de la dosis ingerida la elimina el rin en 24 horas, principalmente como
glucurnidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin
modificar. La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes
con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable en el plasma 8 horas
despus de su administracin. En los pacientes con disfuncin heptica la semi-vida
aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis heptica.
6

[editar] Toxicidad
[editar] Consideraciones generales
El paracetamol tiene un ndice teraputico muy ajustado. Esto significa que la dosis normal
es cercana a la sobredosis, haciendo de l un compuesto peligroso. Una dosis nica de
paracetamol de 10 gramos o dosis continuadas de 5 g/da en un no consumidor de alcohol
con buena salud, o 4 g/da en un consumidor habitual de alcohol, pueden causar daos
importantes en el hgado. Sin un tratamiento adecuado en el momento oportuno, la
sobredosis o la dosis casi normal de paracetamol puede dar como resultado un fallo
heptico seguido de la muerte inevitable. Debido a la amplia disponibilidad, sin receta, del
paracetamol, ste se ha utilizado en muchos intentos de suicidio.
7

El paracetamol no debe tomarse tras consumir alcohol, debido a que el hgado, cuando est
metabolizando el alcohol, no puede metabolizar simultneamente el paracetamol,
aumentando por tanto el riesgo de hepatotoxicidad. Usado responsablemente, el
paracetamol es uno de los tratamientos ms seguros disponibles para la analgesia. El
compuesto carece de efectos sobre el sistema de la ciclooxigenasa, por lo tanto no tiene
efectos negativos sobre el esfago, estmago, intestino delgado o intestino grueso, al
contrario que los AINEs. Adems, los pacientes con enfermedades del rin pueden tomar
paracetamol mientras que los AINEs pueden provocar insuficiencia renal aguda a ciertos
pacientes. Adems, el paracetamol tiene pocos problemas de interaccin con otros
medicamentos.
La potencia del analgsico es equivalente, cuando no hay inflamacin, a la de los AINEs,
siempre que la dosis de paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario de paracetamol tiene
un efecto analgsico equivalente al de los AINEs, por ejemplo en osteoartritis. Cuando se
administra simultneamente con 50 mg del antidepresivo tricclico amitriptilina dos veces
al da, dicha combinacin es tan eficaz como la de paracetamol y codena, pero no pierde
efectividad con el tiempo como ocurre con la administracin crnica de narcticos. A
diferencia del cido acetilsaliclico, el paracetamol no contribuye al sndrome de Reye en
nios con enfermedades vricas. Estos factores han hecho del paracetamol el analgsico
preferido para pacientes hospitalizados en casos de dolor suave a moderado, adems de ser
el analgsico ms utilizado en pacientes ambulatorios.
El paracetamol es extremadamente txico para los perros, gatos, etc. y no debera serles
administrado bajo ninguna circunstancia.
8
Cualquier caso sospechoso debera ser tratado
por un veterinario para proceder a la desintoxicacin.
9
El tratamiento en gatos es muy
similar al de los humanos. El acetaminophen es el calmante de dolor ms ampliamente
usado en los Estados Unidos (TYLENOL), pero puede destruir al hgado en dosis
ordinarias o cercanas a ordinarias. Ese hecho ser una noticia para muchos consumidores
pero algo sabido para los especialistas en hgado, y ahora se reconoci por fin oficialmente
en abril de 2009, por la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en
ingls). El comit consultivo de la FDA declar hace 32 aos: "No se debe exceder la
dosificacin recomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar lesin heptica
severa e incluso la muerte".
[cita requerida]
(Informes ms completos se pueden encontrar en:
worst pills y en la pg. de la FDA, U S Food and Drug Administration Home Page )
[editar] Mecanismo de la toxicidad
Como se mencion anteriormente, el paracetamol es metabolizado a compuestos inactivos
por combinacin con sulfato y cido glucurnico, siendo una pequea parte metabolizada
por el sistema del citocromo P-450. ste oxida al paracetamol para producir un intermedio
muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). En condiciones normales,
la NAPQI se neutraliza por accin del glutatin.
En episodios de toxicidad por paracetamol, las vas metablicas del sulfato y la glucuronida
se saturan y mayor cantidad paracetamol se desva al sistema del citocromo P-450 donde se
produce NAPQI. Consecuentemente, los suministros hepatocelulares de glutatin se agotan
y en NAPQI puede reaccionar libremente con las membranas celulares, causando amplios
daos y muerte de muchos hepatocitos, dando como resultado necrosis heptica aguda. En
estudios en animales, debe consumirse el 70% del glutatin heptico antes de que se d
hepatotoxicidad.
[editar] Factores de riesgo
La dosis txica de paracetamol es muy variable. En adultos, dosis nicas por encima de 10
gramos o 140 mg/kg tienen una probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En
adultos, dosis de ms de 25 gramos son potencialmente letales. Tambin puede darse
hepatotoxicidad cuando dosis pequeas pero mltiples superan dichas cantidades en 24
horas, o mediante ingesta crnica de pequeas dosis. Sin embargo, la sobredosis
involuntaria de paracetamol en nios raramente tiene como resultado este tipo de toxicidad.
Este hecho podra atribuirse en parte al sistema del citocromo P-450, inmaduro an en los
nios. El consumo excesivo de alcohol puede afectar la funcin renal e incrementar la
toxicidad del paracetamol. Por esta razn, tras grandes ingestas de alcohol se recomiendan
otros analgsicos como el ibuprofeno o el cido acetilsaliclico.
Algunas personas son ms propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4
gramos/da, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/da. El ayuno es un factor de riesgo,
posiblemente debido a la reduccin de las reservas de glutatin del hgado. Est bien
documentado que el uso en combinacin con de inductores del CYP2E1 como la isoniazida
potencia la hepatotoxicidad, aunque dicha relacin no est del todo clara.
10

11
El
alcoholismo, que tambin da como resultado la produccin de CYP2E1, tambin aumenta
el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.
12
El uso en combinacin con de otros
medicamentos que inducen la sntesis de enzimas CYP, como los antiepilpticos
(carbamazepina, fenitona, barbitricos, etc) tambin han sido presentados como factores de
riesgo.
[editar] Evolucin
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no presentan
sntomas durante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son sntomas comunes
nuseas, vmitos y diaforesis, stos remiten pasadas varias horas. Tras aliviarse estos
sntomas, los pacientes experimentan una mejora, pudiendo llegar a pensar que lo peor ha
pasado. Sin embargo, tras ingerir una dosis txica, tras estos sntomas se producira un fallo
heptico.
El dao se da generalmente en los hepatocitos a medida que van metabolizando el
paracetamol. Sin embargo, tambin puede darse insuficiencia renal aguda. Esto tambin es
causado generalmente por un fallo hepatorenal o por un fallo orgnico mltiple. La
manifestacin clnica principal de la intoxicacin tambin podra ser la insuficiencia renal
aguda. En estos casos, es posible que el metabolito txico sea producido en ms cantidad en
los riones que en el hgado.
El pronstico de la sobredosis por paracetamol vara dependiendo de la dosis y el
tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis heptica masiva da como resultado un
fallo heptico fulminante, con complicaciones como hemorragias, hipoglucemia,
insuficiencia renal, encefalopata heptica, edema cerebral, sepsis, fallo orgnico mltiple y
muerte en pocos das. En muchos casos, la necrosis heptica puede continuar, volver la
funcin heptica normal y el paciente puede sobrevivir con una funcin heptica normal en
un plazo de pocas semanas.
[editar] Diagnstico
Los sntomas claros de toxicidad heptica pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4 das,
aunque en algunos casos stos pueden ser evidentes en tan slo 12 horas. Pueden darse
molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante anlisis se puede determinar la
existencia de necrosis heptica masiva si se detectan niveles elevados de AST, ALT,
bilirrubina y tiempos de coagulacin elevados (concretamente, tiempos elevados de
protrombina). La hepatotoxicidad del paracetamol se puede diagnosticar si despus de una
sobredosis de paracetamol el AST y ALT superan los 1.000 UI/L. Sin embargo, los niveles
de AST y ALT pueden superar los 10.000 UI/L. En general, en la hepatotoxicidad inducida
por paracetamol, los niveles de AST son algo superiores a los de ALT.
Existen nomogramas de paracetamol que permiten estimar el riesgo de toxicidad basndose
en su concentracin en suero sanguneo tras un determinado nmero de horas. Para
determinar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, el nivel de paracetamol debe ser seguido
a lo largo del nomograma estndar. Un nivel de paracetamol trazado durante las primeras
horas de ingestin podra subestimar la cantidad real en el organismo, debido a que en ese
momento el paracetamol podra estar an absorbindose en el tracto gastrointestinal. Una
demora en la determinacin del nivel de paracetamol en el organismo no es recomendable,
debido a que en estos casos las estimaciones podran no ser adecuadas y un nivel txico en
cualquier momento es suficiente para administrar el antdoto.
[editar] Sobredosificacin
[editar] Medidas de rescate
Lavado gstrico
El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al usado en
otros medicamentos, un lavado gastrointestinal. Adicionalmente, administrar N-
acetilcistena, ya sea por va intravenosa u oral, ayuda mucho en estos casos. Hay suficiente
margen para que el mdico juzgue en este caso si es necesario un lavado gastrointestinal
completo o basta con administrar carbn activado. La absorcin total del paracetamol por
parte del tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas. En estos casos,
el jarabe de ipecacuana (un emtico) no es efectivo, debido a que induce vmitos y esto lo
nico que hace es retrasar la efectividad del carbn activado y la N-acetilcistena, al tener
que administrarlos despus de que finalicen los vmitos. El lavado gstrico es efectivo
durante las primeras 2 a 4 horas tras la ingestin del paracetamol.
Carbn activado
Normalmente, la administracin de carbn activado es ms efectiva que el lavado gstrico.
ste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad que se absorbe en el
tracto gastrointestinal. Adems, tambin plantea menos riesgo de aspiracin que el lavado
gstrico. Hace tiempo haba cierta renuencia a administrar carbn activado, debido al temor
a que tambin absorbiese la N-acetilcistena. Estudios recientes han demostrado que la
cantidad absorbida por esta va no supera el 39% cuando ambos se administran
conjuntamente. Otros estudios han mostrado que el carbn activado parece ser beneficioso
para el paciente. Hay un consenso general en administrar carbn activado durante las
primeras 4 horas tras la sobredosis; tras este tiempo, depende del criterio del mdico, pero
de todas formas se considera un tratamiento benigno. Si hay dudas sobre la ingestin de
paracetamol junto a otros medicamentos, entonces debe administrarse carbn activado. Hay
discrepancias en cuanto a cambiar la dosis de N-acetilcistena administrada, o incluso si
sta debe modificarse.
[editar] Acetilcistena
La N-acetilcistena (NAC) acta proporcionando grupos sulfhidrilo para que reaccionen
con el metabolito txico y de esta forma no ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se
administra en las primeras ocho horas, se reduce notablemente la toxicidad. Si se
administra pasadas 8 horas, su eficacia se reduce debido a que ha ya empezado la cascada
de reacciones txicas en el hgado, y el riesgo de necrosis heptica aumenta
considerablemente. La NAC oral es un medicamento seguro, es fiable en casos de
sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan reacciones adversas con
pronstico fatal. El fabricante recomienda no administrar el NAC si existe una
encefalopata, debido a que existen razones tericas que arguyen que dicha encefalopata
podra empeorar. A principios de 2004, la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA,
por sus siglas en ingls) estadounidense autoriz el uso, para pacientes con sobredosis de
ms de 10 horas, de un preparado de NAC para infusin intravenosa (dosis total de 300
mg/kg) durante un perodo de 20 horas, que carece de efectos pirognicos. Este preparado
se ha usado con xito durante aos en otros pases, como Australia, Canad y Gran Bretaa.
Administracin
Dicho tratamiento consiste en una administracin inicial de 150 mg/kg durante 15 minutos,
seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente 100 mg/kg durante las
16 horas restantes. La formulacin oral tambin puede disolverse, filtrarse y esterilizarse
por un farmacutico del hospital para administracin intravenosa. sta es una buena opcin
en casos donde la va enteral no es viable o est contraindicada. La administracin
intravenosa de NAC est relacionada con casos de reacciones alrgicas como choques
anafilcticos y broncoespasmos.
En la prctica, si han transcurrido ms de 8 horas tras la ingestin, el carbn activado no es
efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si han transcurrido menos de 8
horas, se debe administrar carbn activado, empezar a administrar NAC y esperar a ver los
niveles de paracetamol. En pacientes con una sobredosis de menos de 8 horas, el riesgo de
hepatotoxicidad es reducido. Si se administran ms de dos dosis de carbn activado debido
a que el paciente ha ingerido dos o ms medicamentos, las subsiguientes administraciones
de carbn activado y NAC deben demorarse dos horas. La NAC es eficaz si se administra
con prontitud, pero puede ser efectivo an cuando hayan transcurrido 48 horas de la
sobredosis.
En general, la NAC oral se administra enteralmente con una primera dosis de 140 mg/kg
seguidas de 17 dosis ms, cada cuatro horas, de 40 mg/kg. La NAC puede ser difcil de
administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque vmitos y nuseas. Para
maximizar su tolerancia, puede diluirse del 5% al 20% a partir de las dosis comerciales.
Los estudios iniciales de laboratorio deben incluir bilirrubina, AST, ALT y el tiempo de
protrombina. Los anlisis deben repetirse, al menos, diariamente. Una vez que se ha
determinado que se ha ingerido una dosis potencialmente txica, deben administrarse las 17
dosis de NAC, aunque el paracetamol devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un
fallo heptico, deben continuarse las 17 dosis hasta que se restablezca la funcin heptica
normal o se efecte un trasplante de hgado.
[editar] Pronstico
El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos das, alcanza
un mximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente. Los pacientes con una
mala evolucin deben ser trasladados inmediatamente a un centro capaz de efectuar
trasplantes de hgado. La acidosis es el factor ms ominoso que delata el riesgo de
mortalidad y la necesidad de un trasplante.
En pacientes no trasplantados, se ha establecido un factor de mortalidad del 95% cuando el
pH sanguneo se sita por debajo de 7,3. Otros indicadores de un mal pronstico mdico
incluyen insuficiencia renal, grado 3 o mayor de encefalopata heptica, un tiempo de
protrombina marcadamente elevado o un aumento en el mismo del da 3 al 4. Un estudio ha
mostrado que un anlisis del factor V menor que el 10% del normal indica un mal
pronstico (91% de mortalidad), mientras que una relacin menor a 30 entre el factor VIII y
el V son indicadores de un buen pronstico (100% de supervivencia).
[editar] Incidencia ambiental y degradacin
Uno de los frmacos ms ampliamente encontrado y en mayores concentraciones es el
paracetamol, producto que puede encontrarse en efluentes hospitalarios, efluentes de
plantas de tratamiento, ros y lodos. Lamentablemente los medicamentos son diseados
para que posean determinadas caractersticas, por ejemplo, aproximadamente el 30 % de los
medicamentos son lipoflicos, que significa que se disuelven en grasa pero no en agua. Esta
caracterstica le permite a estos compuestos pasar a travs de las membranas de la clula y
actuar dentro de las mismas. Por otro lado, los medicamentos se disean para que sean
persistentes, por lo que mantienen su estructura qumica un tiempo suficientemente grande
como para ejercer su accin teraputica, as que una vez que entran al medio ambiente
persisten en el mismo.
El paracetamol en solucin acuosa es susceptible de sufrir una hidrlisis para formar el p-
amino fenol, el mismo es susceptible de degradarse en quinoneimina. La velocidad de
degradacin del paracetamol crece con el aumento de la temperatura y de la luz. Esta
velocidad es mnima a un pH cercano a 6. Para estabilizar el paracetamol en solucin, se
conoce aadir un tampn y un agente antioxidante o captador de radicales. En la
eliminacin del acetaminofeno, componente activo del paracetamol, se ha observado que
reacciona con cloro para formar un gran nmero de subproductos, dos de los cuales han
sido identificados como txicos






Clindamicina
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La clindamicina es un antibitico del grupo de las lincosamidas. Clindamicina es un
antibitico semisintetico y derivado del lincomicina por la sustitucin de un tomo de cloro
por un grupo Hidroxilo (HO). Es ms eficaz contra las infecciones que implican los tipos
siguientes de organismos:
Cocos gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y
estreptococos (eg. neumococos).
Bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los
gneros de Bacteroides y de Fusobacterium.
Se utiliza sobre todo para tratar las infecciones causadas por las bacterias anaerobias
susceptibles. Tales infecciones pudieron incluir infecciones como la septicemia y la
peritonitis. En pacientes alrgicos de la penicilina, la clindamicina se puede utilizar para
tratar infecciones aerobias susceptibles tambin. Tambin se utiliza para tratar las
infecciones del hueso causadas por el estafilococo ureo. El fosfato de clindamicina
(tpico) se puede utilizar para tratar acn severo.
Contenido
[mostrar]

[editar] Formas disponibles
La clindamicina se administra comnmente en casquillos penales como clorhidrato o en la
suspensin oral como clorhidrato de palmitato. Est tambin disponible para la inyeccin
intravenosa como fosfato. En preparaciones tpicas la clindamicina est como el
clorhidrato o fosfato (Evoclin o Dalacin Tpico).
[editar] Mecanismo de accin
La clindamicina tiene un efecto bacterioesttico. Interfiere con la sntesis de las protenas,
en una manera similar a la eritromicina y cloramfenicol, unindose a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano. Esto causa el antagonismo si son administrados simultneamente y
hace posible una resistencia cruzada.
[editar] Farmacocintica
Casi toda la clindamicina oral (aproximadamente 90%) administrada se absorbe del tracto
gastrointestinal, y se distribuye extensamente a travs del cuerpo, excepto en el sistema
nervioso central. Este frmaco no es inactivado por el cido gstrico y las concentraciones
plasmticas no se modifican mayormente cuando se administra con alimentos. La
clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: bilis, hueso, sinoviales,
saliva, prstata y pleura y tambin se acumula en PMN, macrfagos y abcesos. La
Clindamicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en la leche materna, es parcialmente
metabolizada en el hgado y su excrecin es biliar y renal.
El fosfato de clindamicina, como inyeccin, es inactivo, pero se hidroliza rpidamente en la
sangre al clindamicina activa. Las altas concentraciones de clindamicina se pueden
encontrar en la bilis (100 veces superiores a las concentraciones en plasma).
[editar] Metabolismo
La mayora de la clindamicina se metaboliza en el hgado, y algunos de sus metabolitos son
activos, por ejemplo N-dimetil y los disulfxido metabolitos, y algunos son inactivos. La
vida media de la clindamicina es de 2 a 3 horas. La clindamicina activa y sus metabolitos se
excretan sobre todo en la orina y algo en la bilis.
[editar] Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes son principalmente desrdenes gastrointestinales. La
clindamicina puede causar una condicin potencialmente mortal, colitis
pseudomembranosa, que es causado por Clostridium difficile, bacterias resistentes a la
clindamicina (el resto de bacterias han sido matadas por la clindamicina, permitiendo que la
C. difficile sobre-prolifere y que cause la inflamacin de los dos puntos).






Ranitidina
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La ranitidina (INN) es un antagonista H
2
, uno de los receptores de la histamina, que inhibe
la produccin de cido estomacal, comnmente usado en el tratamiento de la enfermedad
de lcera pptica (PUD) y en la enfermedad del reflujo gastroesofgico (ERGE).
Corrientemente se comercializa bajo varios nombres, como la marca registrada Zantac de
GlaxoSmithKline y por muchas otras compaas bajo varios otros nombres.
Uso clnico
Artculo principal: Antagonista H2
Ciertas preparaciones de ranitidina estn disponibles over the counter (OTC) en varios
pases. En los EEUU tabletas de 75 mg y 150 mg estn disponibles OTC. En Australia
presentaciones pequeas de 150 mg y tabletas de 300 mg son Schedule 2 Pharmacy
Medicines. Envases mayores todavia requieren prescripcin.
Fuera de EE.UU., la ranitidina se combina con bismuto (acta como un antibitico) como
sal citrato (citrato de ranitidina bismuto, Tritec), para tratar infecciones de Helicobacter
pylori. Esta combinacin es usualmente dada con claritromicina, otro antibitico.
[editar] Farmacocintica
Es absorbido con rapidez luego de su administracin oral, alcanzando concentraciones
plasmticas mximas al cabo de 1 a 3 horas. Solo un pequeo porcentaje se encuentra unido
a protenas plasmticas.
La ranitidina se encuentra tambin en preparaciones por vas intravenosa e intramuscular.
[editar] Historia y desarrollo
La ranitidina fue desarrollada por Glaxo (ahora GlaxoSmithKline) en un esfuerzo exitoso
de Smith, Kline & French (GlaxoSmithKline) con su primera histamina H
2
-antagonista
receptor: cimetidina. La ranitidina fue resultado de un proceso de diseo racional de droga
usando lo que resultara en un refinado modelo de histamina H
2
-receptor, con relaciones
cuantitativas estructurales de actividad (QSAR).
Glaxo refin el modelo luego reemplazando el anillo imidazol de la cimetidina con un
anillo furan con un nitrgeno conteniendo substituto, finalizando en la ranitidina. La
ranitidina se encontr tener lejos un mejorado perfil de tolerancia (i.e. fiebre por reaccin
adversa a medicamentos), accin ms prolongada, y diez veces la actividad de la
cimetidina.
La ranitidina se introdujo en 1981 y fue la prescripcin ms expendida del mundo, en 1988.
Desde entonces ha sido sustituda en gran extensin por frmacos ms efectivos, siendo el
omeprazol la droga de mayor venta por varios aos.






Diclofenaco
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El diclofenaco (tambin conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor
relativamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) indicado para reducir inflamaciones y como
analgsico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos como
los de la artritis. Tambin se puede usar para reducir los clicos menstruales.
Contenido
[mostrar]

[editar] Qumica del frmaco
Diclofenaco es un derivado fenilactico,
1
cuyo nombre qumico es cido 2-[2-[(2,6-
diclorofenil) amino]fenil]actico y cuya frmula qumica es C
14
H
11
Cl
2
NO
2
.
[editar] Mecanismo de accin
El tiempo de accin de una dosis (de 6 a 8 h) es generalmente mucho mayor que el corto
lapso indicado en los productos comerciales. Esto puede deberse en parte a una
concentracin elevada del frmaco en los fluidos sinoviales.
El mecanismo exacto de accin no est totalmente descubierto, pero se cree que el
mecanismo primario, responsable de su accin antiinflamatoria y analgsica, es la evitacin
de la sntesis de prostaglandinas causada por la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa
(COX).
La inhibicin del COX-1 tambin disminuye la produccin de prostaglandinas en el epitelio
del estmago, hacindolo mucho ms vulnerable a la corrosin por los cidos gstricos.
ste es el principal efecto secundario del diclofenaco.
El diclofenaco posee una preferencia baja a moderada (aproximadamente unas diez veces) a
bloquear la isoenzima COX2, y se cree que por eso posee una baja incidencia de efectos
negativos gastrointestinales, en comparacin con los mostrados por la indometacina y la
aspirina.
Existen evidencias de que el diclofenaco inhibe las funciones de la lipooxigenasa, por lo
que reduce la formacin de leucotrienos (sustancias inflamatorias). Tambin se especula
que el diclofenaco inhibe la produccin de la enzima fosfolipasa A2 en su mecanismo de
accin. Estas acciones adicionales explican su alta efectividad.
Hay marcadas diferencias entre los antiinflamatorios no esteroideos en su inhibicin
selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Muchos medicamentos
han sido diseados para centrarse en la inhibicin de COX-2 como una forma de minimizar
los efectos gastrointestinales de otros AINES (antiinflamatorios no esteroideos) como la
aspirina. En la practica, el uso de algunos inhibidores de COX-2 ha trado como
consecuencia numerosos paros cardiacos de pacientes que no resistieron el tratamiento; sin
embargo, en otro grupo significativo de pacientes que usaron inhibidores de COX, como el
diclofenaco, ha sido perfectamente tolerado.
[editar] Indicaciones
El de padecimientos msculoesquelticos, en especial artritis (artritis reumatoide,
osteoartritis, espondiloartritis, espondilitis anquilosante), ataques de gota y manejo del
dolor causado por clculos renales y vesiculares. Una indicacin adicional es el tratamiento
de las migraas agudas. El diclofenaco se usa regularmente para tratar el dolor leve a
moderado posterior a ciruga o tras un proceso traumtico, particularmente cuando hay
inflamacin presente. El frmaco es efectivo contra el dolor menstrual. En supositorios
rectales, el diclofenaco puede considerarse el medicamento de primera eleccin para la
analgesia preventiva y la nusea posoperatoria.
1

El uso de diclofenaco a largo plazo, al igual que con otros AINES (antiinflamatorios no
esteroideos), predispone a la aparicin de lceras ppticas, por lo que muchos pacientes con
esta predisposicin reciben tratamiento de diclofenaco en combinacin con misoprostol, un
anlogo sinttico de las prostaglandinas que protege la mucosa gstrica en un solo producto
(Arthrotec, Artrotec en pases de habla hispana).
Ha surgido un producto con diclofenaco al 3% con base de gel para el tratamiento de la
queratosis actnica, la cual es un padecimiento causado por una sobreexposicin a la luz
solar (Solareze).
1
As mismo, algunos pases han aprobado el uso del gel con diclofenaco
para tratar padecimientos musculoesquelticos.
Existen tambin presentaciones con licencia venta libre sin receta para emplearse contra
dolores leves y fiebre asociada con infecciones comunes.
Muchos pases venden al pblico colirios para tratar la inflamacin aguda y crnica, no
causada por bacterias, en la parte anterior del ojo (por ejemplo, en estados postquirrgicos).
El nombre de marca es Voltarn Oftlmico.
[editar] Usos empricos
El diclofenaco (Diklason)se usa a menudo para tratar el dolor crnico asociado con el
cncer, particularmente si hay presencia de inflamacin. Es el primer paso del esquema
teraputico de la OMS (Organizacin Mundial de la Salud) para combatir el dolor crnico.
El Diclofenaco (Ditizidol Forte), que contiene, el diclofenaco, mas tiamina, piridoxina,y
cianocobalamina, disminuye la [polineuritis], padecimiento asociado a la diabetes tipo 2.
En mujeres con cncer de seno y en el dolor asociado con la metstasis sea se han
apreciado buenos resultados (en ocasiones mejores que en los opiceos).
En caso necesario, el diclofenaco se puede combinar con derivados opiceos. En Europa
existen marcas comerciales con una combinacin de diclofenaco y codena a razn de
50 mg de cada componente (Combarn) para el tratamiento del dolor del cncer.
Asimismo, existen combinaciones de diclofenaco con frmacos psicoactivos tales como el
cloroprotixeno y la amitriptilina, que segn ciertas investigaciones pueden resultar
tiles en cierto nmero de pacientes con cncer.
La fiebre causada por la linfogranulomatosis maligna (linfoma de Hodgkin) puede
responder al diclofenaco. El tratamiento puede finalizar al mismo tiempo en que el
tratamiento usual con radiacin o quimioterapia causen remisin de la fiebre.
El diclofenaco puede evitar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer si se administra
diariamente a dosis bajas por varios aos. Todas las investigaciones se interrumpieron
despus de descubrirse que algunos AINES (antiinflamatorios no esteroideos) investigados
como el naproxeno y el rofecoxib tenan una alta incidencia de muertes por
acontecimientos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, al compararlos con
placebo.
Se ha visto que el diclofenaco eleva la presin sangunea en pacientes con el sndrome Shy-
Drager (hipotensin autnoma) que a veces se presenta en pacientes con diabetes.
Actualmente, esto est en investigacin, por lo que no se recomienda como tratamiento de
rutina.
Se ha observado que el diclofenaco es efectivo contra todas las cepas de la E. coli
(Escherichia coli) resistente a mltiples frmacos con una CIM (concentracin inhibitoria
mnima) de 25 microg/mL.
Por lo tanto, se ha sugerido que el diclofenaco tiene la capacidad de tratar las ITU
(infecciones del tracto urinario) no complicadas causadas por la E. coli. (del estudio).
[editar] Contraindicaciones
Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco
Historia de reacciones alrgicas (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria)
seguidas al uso de Aspirina(r) u otros AINEs.
Tercer trimestre del embarazo
Ulceracin estomacal y/o duodenal activa
Sangrado gastrointestinal
Padecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedad de Crohn o
colitis ulcerativa
Insuficiencia cardiaca severa (segn la clasificacin de la Asociacin
Cardiolgica de Nueva York NYHA III/IV)
Recientemente la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA, en ingls)
ha advertido no tratar con este frmaco a pacientes convalescientes de
ciruga cardaca.
Severa insuficiencia heptica (clase C, segn la escala Child-Pugh).
Severa insuficiencia renal (depuracin de creatinina < 30 ml/min)
Hay que tener cuidado en pacientes con porfiria heptica preexistente, ya
que el diclofenaco puede disparar los ataques.
Cuidado especial se debe tener en pacientes con sangrado severo (como
hemorragia cerebral).
Disfuncin erctil
[editar] Efectos secundarios
El diclofenaco se encuentra entre los AINES (antiinflamatorios no
esteroideos) mejor tolerados. Sin embargo, el 20% de los pacientes en
tratamientos a largo plazo experimentan efectos secundarios y, de stos, un
2% tienen que descontinuar el uso del frmaco debido principalmente a
efectos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal oculto y ulceracin
gstrica aunque las lceras ocurren con menor frecuencia que el de otros
AINEs.
Los problemas que ms se ven en la prctica son los gastrointestinales. El
desarrollo de ulceraciones o sangrado requiere terminacin inmediata de la
terapia con diclofenaco. Como profilaxis durante los tratamientos largos, la
mayora de los pacientes pueden recibir algn frmaco protector de la
lcera (por ejemplo, 150 mg de ranitidina o de misoprostol al acostarse,
20 mg de omeprazol al acostarse).
Poco frecuente es la depresin de la mdula sea (leucopenia,
agranulocitosis, trombopenia con o sin prpura, anemia aplsica). En caso
de ser detectadas tardamente, estos padecimientos pueden ser una
amenaza contra la vida y ser de carcter irreversible. Todos los pacientes
recibirn vigilancia estricta. El diclofenaco es un inhibidor dbil y reversible
de la agregacin tromboctica, evento requerido para una coagulacin
sangunea normal.
No es frecuente que se presenten dao renal o heptico, aunque suelen ser
reversibles. Rara vez puede presentarse hepatitis sin ningn sntoma de
advertencia, y podra ser fatal. Los pacientes con osteoartritis desarrollan
ms frecuentemente sntomas de enfermedad heptica que los pacientes
con artritis reumatoide. La funcin renal y heptica debern vigilarse con
regularidad durante los tratamientos de larga duracin. Si el diclofenaco se
usa en tratamientos cortos de dolor o fiebre, el diclofenaco no ha resultado
responsable de un mayor dao hepatotxico que cualquier otro AINE. Se
observan elevaciones de las enzimas aminotransferasas con ms
frecuencia con el uso del diclofenaco que con otros AINEs.
Especficamente, se sabe que el diclofenaco provoca falla renal en buitres
asiticos (vase problemas ambientales). Se sabe que algunas especies y
algunas personas son sensibles a algunas sustancias adictivas, y se
sospecha que no expresan algunos genes faltantes relacionados con
enzimas especficas de desintoxicacin de dichas sustancias. Dado que los
individuos mayores tiene una reducida expresin de todos los niveles de
enzimas, el metabolismo de los ancianos podra aproximarse gradualmente
al observado en los buitres, lo que los vuelve inesperadamente vulnerables
e intolerantes al diclofenaco.
Los AINEs "estn asociados con efectos renales adversos causados por la
reduccin de la sntesis renal de prostaglandinas"
2
en personas o especies
animales sensibles, y potencialmente durante el uso por largos periodos en
personas no sensibles, la resistencia a los efectos colaterales disminuye
con la edad. Desafortunadamente este efecto colateral no puede ser
evitado simlemente por el uso de un inhibidor selectivo COX-2 porque,
"Ambas isoformas de COX, COX-1 y COX-2, son expresadas en el rin.
Consecuentemente, las mismas precauciones relacionadas al riesgo de
dao renal que son observadas para AINEs no selectivos, debern ser
observadas tambin cuando inhibidores selctivos COX-2 sean
administrados."
2

Posterior a la identificacin del riesgo incrementado de ataques cardiacos
con el Inhibidor COX-2 rofecoxib en el 2004, la atencin se ha enfocado en
todos los otros miembros del grupo AINEs, incluyendo al diclofenaco. Los
resultados de investigacin son una mezcla de metaanlisis de artculos y
reportes actualizados hasta abril del 2006 que sugieren un rango
relativamente incrementado de enfermedad cardiaca de 1,g3, en
comparacin con los no usuarios.
3
El profesor Peter Weissberg, Director
Mdico de la Fundacin Britnica del Corazn dijo, "Sin embargo, el riesgo
incrementado es pequeo y muchos pacientes con dolor crnico debilitante
podran sentir muy bien que este pequeo riesgo vale la pena a fin de
aliviar sus sntomas". Slo naproxeno ha sido hallado como el nico que no
incrementa el riesgo de enfermedad cardaca, pero se sabe que el
naproxeno tiene un rango mayor de produccin de lcera gstrica que el
diclofenaco.
Un amplio estudio subsecuente de 74,838 usuarios de AINEs o de los
coxibs, publicado en mayo de 2006, no encontr riesgo cardiovascular
adicional por el uso de diclofenaco.
4

[editar] Formas farmacuticas
El diclofenaco est disponible en formulaciones resistentes a los cidos gstricos (25 y
50 mg), rpidos comprimidos efevescentes (50 mg), formas de liberacin lenta y controlada
(75, 100 o 150 mg), supositorios (50 y 100 mg), y en frmulas inyectables (50 y 75 mg).
En algunos pases el diclofenaco es un medicamento de venta sin receta:
Voltarn Dolo (12,5 mg diclofenaco como una sal de potasio) en Suiza y
Alemania, y
preparados con 25 mg de diclofenaco en Nueva Zelanda.
La combinacin de diclofenaco con misoprostol es una preparacin que disminuye la
ulceracin gastrointestinal, pero causa diarrea en algunos usuarios. Otra combinacin del
diclofenaco, esta vez con el omeprazol tuvo efectividad en reducir el riesgo de
sangramiento recurrente, pero se notaron efectos adversos renales en ciertos pacientes de
alto riesgo. El diclofenaco a dosis de 150 mg/da parece reducir el flujo sanguneo renal y la
tasa de filtracin glomerular. Una preparacin oftlmica al 0,1% es recomendada para la
prevencin de las inflamaciones oftlmicas posoperatorias y puede ser usado despus del
implante de lente y las operaciones de estrabismo.
1


En la mayora de los pases, este medicamento es suministrado en sales de potasio, sin
embargo, en el Reino Unido, en Mxico, EE. UU. y Espaa tambin se puede encontrar
como sales de sodio. El diclofenaco tambin est disponible de manera genrica en muchas
formulaciones de otros medicamentos. Sus efectos secundarios son aprovechados para
aliviar dolores menores y fiebres asociadas con infecciones comunes. En algunos pases de
Europa el diclofenac se encuentra disponible en preparaciones para administracin
intramuscular y como un enjuague bucal.
1

[editar] Problemas ecolgicos
Se ha reportado que el uso veterinario de diclofenaco ha llevado a un agudo decrecimiento
en la poblacin de buitres en el subcontinente indio, hasta de un 95% en ciertas reas. El
mecanismo de la muerte es probablemente la falla renal, que es un conocido efecto
secundario del diclofenaco. Los buitres comen restos humanos y de animales domsticos
tratados veterinariamente con diclofenaco, y se envenenan debido al elemento qumico
acumulado. Durante la reunin de la National Wildlife Board en marzo de 2005, el
gobierno de India anunci que espera terminar con el uso de diclofenaco en animales. El
candidato para reemplazar al diclofenaco es el Meloxicam, que es ms seguro (aunque ms
caro).
La muerte de decenas de millones de buitres durante la ltima dcada ha tenido grandes
consecuencias ecolgicas a lo largo del subcontinente indio, sentando una amenaza
potencial a la salud humana. En muchos lugares, poblaciones de perros salvajes (Canis
familiaris) se han beneficiado de la desaparicin de buitres Gyps como el principal
limpiador de restos animales y domsticos. Asociado con el incremento en el nmero de
perros se encuentra un elevado riesgo humano de contraer hidrofobia.









Nombre Comercial: Penicilina G Sdica (Chile)

Categora: B
Efectos: Antimicrobiano -lactmico, grupo 6-amino penicilnico. Inhibe la sntesis de la pared
bacteriana.
Dosis: Meningitis; 75.000-100.000 UI/Kg cada 8-12 hrs en RN, cada 4-6 hrs. en > 1 mes. Otras
infecciones; 30.000 UI/Kg cada 8-12 hrs en RN, cada 6-8 hrs en > 1 mes. Infeccin por estreptococo
grupo B; 200.000-400.000 UI/Kg en 4-6 dosis.
Indicaciones: Infecciones respiratorias, menngeas, otrorrinolaringolgicas y estomatolgicas,
cutneas, renales, urogenitales y ginecolgicas a grmenes sensibles, sepsis, profilaxis de enfermedad
reumtica y sfilis.
Reacciones Adversas: Reacciones de hipersensibilidad cutneas (dermatitis maculopapular a
exfoliativa), urticaria, edema larngeo, fiebre, eosinofilia, reacciones tipo enfermedad del suero (calofros,
fiebre, edema, artralgias, postracin), shock anafilctico. Excepcionales: anemia hemoltica, leucopenia,
trombocitopenia, nefritis intersticial con hematuria y albuminuria (especialmente meticilina). Existe un
10-20% de hipersensibilidad cruzada con cefalosporinas.