La respuesta adaptiva puede ser un aumento del tamao de las clulas (Hipertrofia) y de su

actividad funcional, un aumento del numero de clulas (Hiperplasia), una reduccin de tamao y
la actividad metablica (Atrofia) o un cambio del fenotipo de las clulas (Metaplasia)
La lesin celular es reversible hasta cierto punto, aunque si persiste el estimulo o tiene suficiente
intensidad desde el comienzo, las clulas acaban sufriendo una lesin irreversible y al final se
produce la muerte celular.
La muerte celular, que es la consecuencia final de una lesin celular progresiva, es uno de los
acontecimientos mas importantes en la evolucin de al enfermedad en cualquier tejido u rgano.
HIPERTROFIA: Es el aumento de tamao de las clulas, que determinan un aumento del tamao
del rgano. No son clulas nuevas, sino mas grandes, se debe a la sntesis de mas componentes
estructurales de las mismas. Son para clulas incapaces de dividirse. Puede ser fisiolgica o
patolgica, y se debe a un aumento de las exigencias funcionales o la estimulacin por hormonas
o factores de crecimiento. El estimulo mas habitual para la hipertrofia muscular es el aumento del
esfuerzo. El crecimiento masivo del tero de forma fisiolgica durante el embarazo es un ejemplo
de aumento de tamao por hormonas y es hipertrofia de las fibras musculares.
Mecanismos: se induce por acciones coordinadas de los sensores mecnicos, los
factores de crecimiento parecido a la insulina, el IGF1 factor de crecimiento
fibrolastico) y los agentes vasoactivos. Las dos vas bioqumicas mas importantes
en la hipertrofia muscular parecen la fosfoinositol 3 cinasa AKt y seales distales de
los receptores acoplados a la protena G. En algunos casos se produce hipertrofia
selectiva de n orgnulo subcelular.
HIPERPLASIA: Es un aumento en el numero de clulas de un rgano o tejido, que en general
determina un aumento de la masa de los mismos. Se produce cuando la poblacin celular se
puede dividir, de forma que aumenta el numero de clulas. Es una respuesta caracterstica ante
determinadas infecciones virales, como la asociada al virus del papiloma humano, que produce
verrugas cutneas y varias lesiones mucosas constituidas por masas de epitelio hiperplasico. A
partir de clulas madres tisulares.
1. Fisiolgico: se puede clasificar en hormonal, que aumenta la capacidad funcional de un
tejido que lo necesita, (Proliferacin del epitelio glndulas de la mama en la pubertad y
embarazo), y la compensadora que aumenta la masa tisular tras una lesin o recesin
parcial (Higado)
2. Patolgica: Se deben a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento
sobre las clulas diana. La hiperplasia endometrial es ejemplo de hiperplasia anormal por
hormonas. La hiperplasia prosttica benigna es otro ejemplo frecuente de hiperplasia
patologa inducida por las respuestas frente a las hormonas (Andrgenos). Aunque estas
variantes son anormales, el proceso sigue controlado, ya que no hay mutaciones y
despus se regresa a lo normal. La hiperplasia se distingue del cncer, aunque la
patolgica es terreno para al final haya una proliferacin tumoral.
ATROFIA: Es una reduccin del tamao de un rgano o tejido secudario a una reduccin del
tamao y el numero de clulas. Puede ser fisiolgica o patolgica. La fisiologa es frecuente
durante el desarrollo normal. La patolgica depende de la causa de la base y puede ser local o
generalizada. Las causas mas frecuentes de atrofia son:
1. Reduccin de la carga de trabajo, por desuso
2. Perdida de la inervacin, por denervacin
3. Reduccin de la irrigacin
4. Nutricin inadecuada
5. Perdida de la estimulacin endocrina.
6. Presin.
Mecanismos de la atrofia: Se produce por una menor sntesis de protenas con aumento de
su degradacin en las clulas. La deficiencia de nutrientes y el desuso activan a las ubicutina
ligasas, que unen el pequeo pptido ubicuitina con las protenas celulares, de forma que
estas quedan marcadas para su degradacin por los proteosomas.
METAPLASIA: Es un cambio reversible en el que una clula diferenciada (Epitelial o
mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular. Puede ser una sustitucin adaptativa de las
clulas que son sensibles al estrs por otros tipos celulares que resisten mejor este entorno
adverso. La metaplasia epitelial mas frecuente es la cilndrica a escamosa (Una deficiencia de
vitamina A (Acido retinoico) induce metaplasia escamosa del epitelio respiratorio, tambin pasa en
el esfago de barret. La metaplasia de tejido conjuntivo es la formacin de cartlago, hueso o
tejido adiposo (Tejido mesenquimal) en zonas donde normalmente no hay esto. (Miositis
osificante).
1. Mecanismos: Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre que existe en
los tejidos normales o de clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en el tejido
conjuntivo.
LESION CLULAS REVERSIBLE: En las fases precoces o formas leves de lesin, los cambios
funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina el estimulo lesivo. Sus caractersticas son
una reduccin de la fosforilacin oxidativa, con la consiguiente deplecin de las reservas
energticas en forma de adenosinasa trifosfato y el edema celular secundario a cambios en las
concentraciones de iones y la entrada de agua.
MUERTE CELULAR: Irreversible, no se recupera y muere. La necrosis y la apoptosis, que se
diferencian en su morfologa, mecanismos y papeles en la fisiologa de la enfermedad. Mientras
que la necrosis siempre es patolgica, la apoptosis se emplea para muchas funciones normales y
no siempre se asocia a un dao celular. La muerte celular es en ocasiones el resultado final de la
autofagia.
CAUSAS DE LESION CELULAR: Privacin de oxigeno, agentes fsico, qumicos y frmacos,
agentes infecciosos, reacciones inmunolgicas, alteraciones genticas y desequilibrios
nutricionales.
NECROSIS: Consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin
enzimtica de la clula con daos mortales. Son incapaces de mantener la integridad de la
membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamacin en el
tejido circundante.
2. COAGULATIVA: Se observa la arquitectura de los tejidos muertos al menos durante unos
das. La isquemia secundaria a la obstruccin de un vaso puede ocasionar este ipo en el
tejido irrigado.
3. LICUEFACTIVA: Se caracteriza por la digestin de las clulas muertas, que condicionan
que el tejido se transforma en una masa viscosa liquida. Se produce en infecciones
bacterianas focales o en micoticas, hay pus.
4. GANGRENOSA: No se considera patrn especifico de muerte celular, se suele aplicar
para miembros.
5. CASEOSA: Sobre todo en los focos de infeccin tuberculosa, aspecto blanquecino y
friable, granuloma.
6. GRASA: no es patrn especifico. reas focales de destruccin de la grasa, que se deben
de forma caracterstica a la liberacin de lipasas pancreticas activadas hacia el
parnquima pancretico y la cavidad peritoneal.
7. FIBRINOIDE: Es una forma especial de necrosis, que se suele encontrar en las reacciones
inmunitarias en la que participan los vasos sanguneos. Por complejos inmunes,
anticuerpos.
Si las clulas necrticas y los restos celulares no se destruyen y reabsorben con rapidez, sueles
atraer a las sales de calcio y otros minerales, y se calcifican, (CALCIFICACION DISTROFICA)
MECANISMOS DE LESION CELULAR
1. La respuesta celular frente a un estimulo lesivo depende de su naturaleza, duracin e
intensidad.
2. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad de
adaptacin de la clula lesionada.
3. La lesin celular se produce por diversos mecanismo bioqumicos que actan sobre varios
componentes celulares esenciales.
4. Cualquier estimulo lesivo puede activar de forma simultanea mltiples mecanismos
interconectados, que lesionen las clulas.
APOPTOSIS: es una va de muerte celular inducida mediante un programa de suicidio regulado
de forma muy estrecha en el que las clulas destinadas a morir activan una seria de enzimas
responsables de degradar el ADN nuclear y las protenas nucleares y citoplasmticas propias. Se
caracteriza por la perdida de la integridad de la membrana, la digestin enzimtica de las clulas,
la salida de contenido celular y con frecuencia, la reaccin por parte del anfitrin.
Situaciones fisiologas; Es un fenmeno normal que permite eliminar las clulas que ya
no se necesitan y mantener un numero estable de diversas poblaciones en los tejidos. La
destruccin programada durante la embriogenia, involucin de los tejidos dependientes de
hormonas cuando se produce una falta de las mismas, la perdida celular en poblaciones
celulares en proliferacin, la eliminacin de linfocitos autor reactivos potencialmente lesivos,
bien o antes o despus de que completan su maduracin
Situaciones patolgicas: Elimina las clulas daadas sin posibilidades de reparacin sin
inducir una reaccin en el anfitrin, con el fin de limitar los daos colaterales en los tejidos.
Lesiones en el ADN, acumulacin de protenas mal plegadas, muerte en algunas
infecciones sobretodo el tipo viral, LT citotxicos, atrofia patologa de rganos
parenquimatosos
CARACTERSTICAS BIOQUIMICAS APOPTOSIS:
1. Activacin de las caspasas, las capasas iniciadoras incluyen las caspasas 8 y 9. Las
capasas 3 y 6 se comportan como ejecutoras. Existen en forma de proenzimas inactivas o
cimgenos.
2. Degradacin de ADN y protenas: Un patrn difuso de fragmentacin del ADN se
considera indicativo de necrosis.
3. Alteracin de la membrana y reconocimiento por los fagocitos: Fosfolpidos (Fosfatidil
serina) desde la hoja interna de la membrana a la externa, donde son reconocidos por los
receptores de los fagocitos. Anexina V.
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS: Se puede dividir en una fase de iniciacin, durante la cual
algunas caspasas se vuelven activas a nivel cataltico, y otra fase de ejecucin, durante la cual
otras caspasas ponen en marcha la degradacin de componentes celulares esenciales. La
iniciacin de la apoptosis tiene lugar gracias a seales procedentes de dos vas, la intrnseca y la
extrnseca
Intrnseca o mitocondrial: principal mecanismo, consecuencia del aumento de la
permeabilidad mitocondrial con liberacin de molculas proapoptsicas, el resultado neto
de la activacin Bax-Bak acoplado a la perdida de las funciones protectoras de los
miembros de la familia de antiapoptosis de BCl es la liberacin hacia el citoplasma de
varias protenas mitocondriales que pueden activar la cascada de las caspasas. Protenas
son el citocromo (Respiracin mitocondrial), esta se liga a una protena llamada Apaf.1
(Factor activador de apoptosis) que formara un apoptosoma. Este complejo se puede ligar
a la caspasa 9, la caspasa iniciadora clave de la va mitocondrial, y la enzima separa las
molculas de caspasa 9 adyacentes, de forma que pone en marcha un proceso de auto
amplificacin.
Extrnseca o por receptores de muerte: se inicia por la unin de receptores de muerte
en la membrana plasmtica de diversas clulas. Los receptores de muerte son miembros
de la familia de recetores del TNF que contienen un dominio citoplasmtico implicado en
las interacciones entre las protenas y que se denomina dominio de muerte porque es
esencial para la transmisin de seales apoptticos. TNFR1. El ligando para Fas se llama
Fas ligando. FasL se expresa en los linfocitos T que reconocen auto antgenos y tambin
en algunos Lt citotxicos. Procaspasa 8 que genera caspasa 8 activa, pone en marcha una
cascada de activacin de otras procaspasas mediante la degradacin y activacin de otras
procaspasas y las enzimas activas son responsables de la fase de ejecucin de la
apoptosis.
Fase de ejecucin: las dos vas convergen en una cascada de activacin de las caspasas,
que son responsables de la fase final de la apoptosis. Las caspasas tambin degradan los
componentes estructurales de la matriz nuclear e inducen la fragmentacin de los ncleos.
Eliminacin de cel. Muertas: las clulas que estn muriendo en apoptosis secretan
factores solubles, que atraen a fagocitos. Los cuerpos apoptticos tambin se pueden
rodear de anticuerpos naturales y protenas del sistema de complemento, especialmente
C1q, que son reconocidos por los fagocitos.
AUTOFAGIA: Es un proceso mediante el cual la clula se come su propio contenido. Mecanismo
supervivencia.
ACUMULACIONES INTRACELULARES: Una de las manifestaciones de los trastornos
metablicos en la clulas es la acumulacin intracelular de una cantidad anormal de distintas
sustancias. Pueden ser de una sustancia normal (agua, lpidos, protenas, pero acumulados en
exceso) y una sustancia anormal, que puede ser exgena como un mineral o endgena como
productos de sntesis. Se pueden acumular de forma transitoria o permanente. Pueden
localizarse en el citoplasma o en el ncleo.
1. Una sustancia endgena se produce normal, pero la velocidad de su metabolismo es
inadecuada para su eliminacin.
2. Una sustancia endgena anormal, tpicamente el producto de un gen mutado, se acumula
por defectos en el plegamiento y transporte de las protenas, y por incapacidad de
degradar las protenas anormales en forma eficiente.
3. Una sustancia endgena normal se acumula por defectos, en general, hereditarios.
4. Se deposita una sustancia exgena anormal y se acumula porque la clula no dispone de
maquinaria enzimtica para degradar la sustancia ni tiene la capacidad para transportarla
a otros sitios.
ESTEATOSIS: Cambio graso. Acumulacin anormal de triglicridos dentro de las clulas
parenquimatosas. Las causas incluyen toxinas, malnutricin protenica, diabetes mellitus obesidad
y anorexia. Los cidos grasos libre del tejido adiposo o comida son transportados normal a los
hepatocitos, dentro del hgado se esterifican a triglicridos, se convierten en colesterol o
fosfolpidos, o se oxidan en cuerpos cetnicos. La acumulacin excesiva de triglicridos a nivel
heptico se puede deber a una entrada excesiva o un metabolismo y exportacin defectuosos de
los lpidos, varios de estos defectos se inducen por el alcohol, una toxina que altera la funcin
mitocondrial y microsomal, aumentando la sntesis y reduciendo la degradacin de los lpidos y la
malnutricin protenica. El cambio graso comienza con el desarrollo de diminutas inclusiones
rodeadas de membrana (LIPOSOMAS) apuestas al RE. En el corazn en forma de pequeas
goticulas.
CALCIFICACION PATOLOGICA. Es el deposito anormal en los tejidos de sales de calcio,
acompaadas de cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales, cuando el
deposito tiene lugar de forma local en tejidos que se estn muriendo, se llama calcificacin
distrofica.
DISTROFICA: en zonas de necrosis, tanto coagulativa como caseosa o por licuefaccin y
tambin en zonas de necrosis enzimtica de la grasa. Casi siempre se reconoce en las
placas de ateroma de la ateroesclerosis evolucionada. Se suele desarrollar en las vlvulas
cardiacas envejecidas o patolgicas, lo que altera su funciones. La va final comn es la
formacin de mineral de fosfato clcico cristalino en forma de una apatita parecida a la
hidroxiapatia del hueso.
o El ion de calcio se liga a los fosfolpidos presentes en la membrana de la vescula
o Las fosfatasas asociadas a la membrana generan grupos fosfato, que e unen al
calcio
o El ciclo de unin del calcio y el fosfato se repite, lo que aumenta las
concentraciones locales y produce un deposito cerca de una membrana
o Se produce un cambio estructural en la disposicin de los grupos de calcio y fosfato,
que da lugar a un microcristal, que se puede propagar y originar mas depsitos de
calcio.
METASTASICA: Puede afectar a tejidos normales cuando existe una hipercalcemia.
Cuatro causas de hipercalcemia: aumento de la secrecin de hormona paratiroidea con la
consiguiente reabsorcin sea, destruccin de tejido seo, secundaria a tumores
medulares primarios o metstasis esquelticas difusas o recambio sea acelerado,
trastornos relacionados con la vitamina D y la hipercalcemia idioptica de la lactancia
(Sndrome de Williams) y la insuficiencia renal, que determina la retencin de fosfato con
un hiperparatiroidismo secundario. La calcificacin pueden afectar de forma difusa al
cuerpo, pero, sobre todo, se localiza en los ejidos intersticiales de la mucosa gstrica,
riones, arterias sistmicas, pulmones y venas pulmonares.
INFLAMACIN
QUIMIOTAXIS DE LOS LEUCOCITOS: Tras abandonar la circulacin, los leucocitos migran por
los tejidos hacia el foco de la lesin por un proceso llamado quimiotaxis, que se define como un
movimiento orientado segn un gradiente qumico. Quimioquinas pueden ser las sustancias
exgenas y endgenas. Las exgenas mas frecuentes son os pptidos y algunos lpidos, las
endgenas incluyen diversos mediadores qumicos: citosinas, componentes del sistema de
complemento (C3 y C5a) y metabolitos del acido araquidnico (Leucotrienos). Todos estos
agentes quimiotcticos se ligan a 7 receptores especficos acoplados a la protena G
transmembrana ligados a la superficie de los leucocitos. El leucocito se desplaza extendiendo los
filipodios. El resultado neto es que los leucocitos migran hacia el estimulo inflamatorio en direccin
al gradiente de quimiotaxinas producidas a nivel local.
En la mayor parte de las formas de inflamacin aguda predominan los neutrfilos en el infiltrado
inflamatorio durante las primeras 6-24 horas y se sustituyen por monocitos a las 24-48 horas.
FINALIZACIN DE LA RESPUESTA AGUDA
La inflamacin disminuye sencillamente porque los mediadores inflamatorios se producen en
brotes rpidos, solo mientras persiste el estimulo, porque su semivida es corta y porque se
degradan tras su liberacin. La semivida de los neutrfilos en los tejidos tambin es corta y
mueren mediante apoptosis a las pocas horas de salir de la sangre. El mismo proceso activa una
serie de seales de interrupcin que al final la terminan. Estos mecanismos incluyen un cambio de
tipo de metabolitos del acido araquidnico elaborados, que pasan de los leucotrienos
proinflamatorias a las lipoxinas antiinflamatorias, la liberacin de citosinas antiinflamatorias (IL10
macro), la produccin de mediadores lipdicos antiinflamatorios llamados resolvinas y protectinas,
originados en los cidos grasos poliinsaturados, e impulsos neurales que inhiben la produccin de
TNF en macro.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
Las clulas que los producen son plaquetas, neutrfilos, monocitos, macrfagos y mastocitos,
pero las clulas mesenquimatosas y la mayor parte de los epitelios pueden elaborar algunos de
los mediadores de forma inducida. Los mediadores de origen plasmtico se producen a nivel
heptico y aparecen en la circulacin como precursores inactivos, que se deben activar a travs
de una serie de roturas proteolticas para adquirir sus propiedades biolgicas. Los mediadores
activos se producen en respuesta a diversos estmulos, entre los cuales se incluyen productos
microbianos, sustancias liberadas en las clulas necrticas y protenas de sistema de
complemento, las cininas y la coagulacin, que se activan gracias a microbios y tejidos lesionados.
Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores. Los mediadores pueden actuar
sobre uno o unos pocos tipos de clulas diana, tener diversas dianas e incluso actuar de forma
distinta en los diversos tipos celulares. Cuando se activan y liberan de las clulas, la mayor parte
de estos mediadores sobreviven poco tiempo, se degradan por rapidez o se inactivan por enzimas
o son barridos por otros mecanismos o inhibidos.
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR:
1. Histamina: Sus principales fuentes son los mastocitos, tambin estn en basfilos de la
sangre y plaquetas, se encuentra en los grnulos de los mastocitos y se libera mediante
degranulacin en respuesta a diversos estmulos: Lesiones fsicas, unin de anticuerpos a
los mastocitos (Base de reacciones alrgicas), fracciones del complemento llamadas
anafilotoxinas (Cea y C5a)2, protenas liberadoras de histamina derivadas de los
leucocitos, neuropptidos y citosinas (1 y 8). Induce la dilatacin de las arteriolas y
aumenta la permeabilidad de las vnulas, es el principal mediador de la fase transitoria
inmediata del aumento de la permeabilidad vascular.
2. Serotonina (5-hidroxitriptamina): Es un mediador vasoactivo preformado cuyas acciones
se parecen a la de la histamina. Esta en las plaquetas y en algunas clulas
neuroendocrinas, como las del aparato digestivo y en los mastocitos de los roedores. Su
liberacin se estimula cuando las plaquetas se agregan tras entrar en contacto con el
colgeno, la trombina, la adenosina difosfato y los complejos antgeno anticuerpo.
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO: El AA es un acido graso poliinsaturado que se
obtiene de la dieta o a partir de la conversin del acido graso esencial acido linoleico. El AA de la
membrana se convierte con rapidez por accin enzimtica y da lugar a prostaglandinas y
leucotrienos. Los estmulos mecnicos, qumicos y fsicos liberan AA de los fosfolpidos de la
membrana mediante la accin de fosfolipasas celulares, sobre todo de la fosfolipasa A2. Los
mediadores derivados de AA, llamados tambin eicosanoides, son sintetizados por dos tipos de
enzimas: Cicloxigenasa (Que generan las prostaglandinas) y lipoxigenasa (Producen leucotrienos
y las lipoxinas). Los eicosanoides se ligan a receptores acoplados a las protenas G en muchas
clulas.
1. Prostaglandinas: PG. Se producen por los mastocitos, macrfagos, clulas endoteliales,
etc, y participan en las reacciones vasculares y sistmicas de la inflamacin. Se producen
por las acciones de dos clicloxigenasas, la COX 1 y la 2. Las prostaglandinas se dividen en
series segn su caractersticas estructurales (D, E, F, G y H), las mas importantes para
inflamacin son PGE2, PGD 2, PGF 2 y PGI 1(Prostaciclina) y TxA2 (Tromboxano). El
TxA2 es un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor, es inestable y se convierte
con rapidez en su forma inactiva TxB2. La Prostaciclina es un vasodilatador, un potente
inhibidor de la agregacin plaquetaria y tambin potencia de forma importante los efectos
aumentadores de la permeabilidad y quimiotcticos de otros mediadores. La PGD2 es la
principal prostaglandina elaborada en los mastocitos, junto con la PGE2, produce
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de las vnulas poscapilares, de forma que
estimula la formacin de edema. Participan en la patogenia del dolor y la fiebre. PGE2 es
hiperalgsica y hace que la piel se vuelva hipersensible a los estmulos dolorosas.
2. LIPOXIGENASAS: Son responsables de la produccin de los leucotrienos, que se
secretan principalmente en los leucocitos, son sustancias que atraen a los leucocitos y
que ,a dems, ejercen efectos vasculares. Hay 3 tipos, de las que en los neutrfilos
predomina la 5-lipoxigenasa. Esta enzima convierte el AA en acido 5-
hidroxieicosatetranoico, que es quimiotctico para los neutrfilos y el precursor de los
leucotrienos. LTB4 es un potente quimiotctico y activador de los neutrfilos, que
condiciona la agregacin y adherencia de las clulas al endotelio venular, la produccin de
ERO y la liberacin de enzimas lisosmicas. Los leucotrienos aumentan la permeabilidad
vascular e inducen broncoespasmo con mucha mas potencia que la histamina.
3. Lipoxinas: Se generan a partir del AA por va de las lipooxigenasas, pero, a diferencia de
los leucotrienos y prostaglandinas, son inhibidoras de la inflamacin. Los leucocitos, sobre
todo los neutrfilos, producen sustancias intermedias en la sntesis de las lipoxinas, que se
convierten a lipoxinas por las plaquetas que se interaccionan con los leucocitos. Las
principales acciones de las lipoxinas son inhibir el reclutamiento de los leucocitos y los
componentes celulares de la inflamacin. Inhiben la quimiotaxis de los neutrfilos y la
adherencia al endotelio.
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS:
Los inhibidores de la ciclooxigenasa incluyen acido acetil saliclico y otros antiinflamatorio
no esteroideos (AINE), como indometacina. Inhiben tanto COX-1 y 2 y as pueden inhibir la
sntesis de prostaglandinas, el acido acetil saliclico lo consigue mediante la acetilacin
irreversible con la inactivacin de las cicloxigenasas. Inhibidores selectivos de COX2.
Inhibidores de la lipoxigensas: La lipoxigenasa no se afecta por lo AINE y se han
desarrollado muchos inhibidores nuevos de esta va enzimtica, los frmacos que inhiben
la produccin de leucotrienos o bloquean los receptores para los mismos se pueden
emplear en el tratamiento del asma.
Los inhibidores de amplio espectro incluyen corticoesteroides. Estos potentes
antiinflamatorios pueden actuar reduciendo la transcripcin de los genes que codifican
para COX2, fosfolipasa A2, citosinas proinflamatorias (IL1 y TNF) y las iNOS.
Modificacin de dieta de lpidos, aumentando el consumo de aceite de pescado.
Factor activador de plaquetas: PAF. Mediador derivado de los fosfolpidos, produce agregacin
plaquetaria, todas las clulas pueden producirla, provoca vasoconstriccin y bronco constriccin.
Aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio, la quimiotaxis y la degranulacin y el estadio
respiratorio.
Oxido ntrico: se produce en clulas endoteliales, macrfagos y en algunas neuronas cerebrales.
Accin paracrina sobre las clulas diana mediante la induccin de una guanosina monofosfato
cclica, que pueden crear la relajacin de las clulas musculares lisas vasculares. Se sintetiza a
partir de L- arginina mediante la enzima oxido ntrico sinasa. Hay 3 tipos, la endotelial, neuronal e
inducible. Relaja el musculo liso vascular e induce vasodilatacin, por lo que contribuye a la
reaccin vascular, pero tambin es un inhibidor del componente celular de las respuestas
inflamatorias.
CITOCINAS: Son protenas producidas en muchos tipos celulares, que modulas funciones de
otros tipos celulares.
TNF Y IL1: Son dos de las principales citosinas implicadas en la inflamacin. Se producen
principalmente en los macrfagos activados. Su secrecin se puede estimular por endotoxinas y
otros productos microbianos, inmunocomplejos, lesiones fsicas y diversos estmulos inflamatorios.
Sus acciones mas importantes sobre la inflamacin incluyen sus efectos sobre el endotelio, los
leucocitos y los fibroblastos, y la induccin de reacciones de fase aguda sistmicas. La produccin
de IL 1 se controla mediante un complejo celular multiproteico, que en ocasiones se llama
inflamosa, y que responde a estmulos generados en microbios y a clulas muertas.
QUIMIOQUINAS: Las quimiocinas son una familia de protenas pequeas, que actan
fundamentalmente como quimiotaxinas para distintos tipos especficos de leucocitos. Realizan dos
funciones fundamentales: Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la inflamacin y
controlan la migracin normal de las clulas a travs de varios tejidos.
NEUROPEPTIDOS: Sustancia P y la neurotoxinina A, pertenecen a la familia de neuropptidos
taquicininas producidos en el sistema nervioso central y perifrico.
MEDIADORES DERIVADOS DE LAS PROTEINAS PLASMATICAS
1. SISTEMA DE COMPLEMENTO: Constituido por mas de 20 protenas, C1 a C9, acta en
la inmunidad innata y adaptativa para la defensa frente a los patgenos bacterianos. Las
protenas del complemento existen en forma inactiva en el plasma y muchas de ellas se
activan para convertirse en enzimas proteolticas que degradan otras protenas del
complemento, de forma que generan una cascada enzimtica capaz de amplificarse de
forma tremenda. El paso critico en la activacin del complemento es la protelisis del
tercer componente C3. La degradacin de C3 se puede producir mediante una de tres
vas: La clsica (Que se activa mediante la fijacin de C1 al anticuerpo IGM o IGG que se
ha combinado con el antgeno), la va alternativa (Que se puede estimular por las
molculas de la superficie microbiana, polisacridos complejos y otras sustancias en
ausencia de anticuerpos) y la va de las lectinas (En la que la lectina plasmtica ligadora
de manosa se une a los hidratos de carbono de los microbios y activa de forma directa a
C1). Todas culminan con la formacin de una enzima activa llamada convertasa del C3,
que rompe el C3 en dos, C3 a y b, el C3a se libera y el C3b se liga de forma covalente a la
clula o molcula en la cual se esta activando el complemento. Despus se une mas C3b
a los fragmentos generados con anterioridad para dar lugar a la C5 convertasa, que
degrada al C5 para liberar C5 a y dejar el C5b ligado a la superficie celular. C5b se liga a
los componentes tardos C6-c9 lo que culmina con la formacin del complejo de ataque de
la membrana (CAM, constituido por mltiples molculas de C9).
a. Inflamacin: C3a, C5a y en menor medida c4a son productos derivados de la
degradacin de los componentes correspondientes del complemento que estimulan
la liberacin de histamina en los mastocitos, aumentando de esta forma la
permeabilidad vascular y provocando vasodilatacin. Se denominan anafilotoxinas,
porque sus efectos son similares a los de los mediadores de mastocitos implicados
en la reaccin llamada anafilaxia. C5a es tambin un potente factor quimiotctico
para los neutrfilos, monocitos, eosinofilos y basfilos. Adems, C5a activa la va
de la lipooxigenasa del metabolismo del AA en los neutrfilos y los monocitos,
determinando la liberacin adicional de mediadores inflamatorios.
b. Fagocitosis: C3b y su producto de degradacin iC3b (C3b inactivo), cuando se
fijan a la pared de la clula microbiana, se comportan como opsoninas e inducen la
fagocitosis por los neutrfilos y macrfagos, que expresan sus receptores de
superficie para los fragmentos del complemento.
c. Lisis celular: El deposito del CAM sobre las clulas hace que estas se vuelvan
permeables al agua y los iones, y produce la muerte de las mismas.
PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA
Las caractersticas morfolgicas de todas las reacciones inflamatorias agudas son la dilatacin de
los pequeos vasos, el retraso del flujo y la acumulacin de leucocitos y liquido en el tejido
extravascular.
INFLAMACION SEROSA: Se caracteriza por la extravasacin de un liquido poco espeso,
que puede derivar del plasma o de la secrecin de las clulas mesoteliales que revisten las
cavidades pleurales, peritoneal y pericrdicas. DERRAME.
INFLAMACION FIBRINOSA: Cuando aumenta la permeabilidad vascular, algunas
molculas de mayor tamao, como el fibringeno, consiguen atravesar la barrera vascular
y se forma fibrina, que se deposita en el espacio extracelular. El exudado fibrinoso es
caracterstico de la inflamacin del revestimiento de las cavidades corporales, como las
meninges, el pericardio y la pleura.
INFLAMACION SUPURATIVA O PURULENTA (ABSCESOS): este tipo de inflamacin se
caracteriza por la produccin de grandes cantidades de pus o exudado purulento, que
contiene neutrfilos, necrosis licuefactiva y liquido de edema. Un ejemplo es la apendicitis
aguda. Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causa
por supuracin dentro de un tejido, un rgano o un espacio limitado.
ULCERAS: Es un defecto local o excavacin de la superficie de un rgano o tejido que se
produce por la descamacin del tejido necrtico inflamado. Solo se producen cuando
existe necrosis tisular con la consiguiente inflamacin en una superficie cercana. Casi
siempre se encuentran en mucosa oral, gstrica, intestinal o genitourinaria, la piel y los
tejidos subcutneos de las extremidades inferiores de ancianos con alteracin circulatorias,
que los predisponen a necrosis isqumica extensa.
INFLAMACIN CRONICA: Tiene una duracin prolongada, y en este periodo coexisten la
inflamacin, las lesiones tisulares y los intentos de reparacin en combinaciones variables.
Pueden aparecer tras una inflamacin aguda, como se ha comentado antes, o la inflamacin
crnica puede comenzar de forma insidiosa como una respuesta de bajo grado indolente sin
manifestaciones de una reaccin aguda.
CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRONICA: Infecciones persistentes por grmenes difciles de
erradicar, como micobacterias, y algunos virus, hongos y parsitos. Enfermedades inflamatorias
de mecanismo inmunitario. Exposicin prolongada a agentes con capacidad toxica, endgenos o
exgenos.
CARACTERISTIAS MORFOLOGICAS: inflamacin con clulas mononucleares, que incluyen
macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, destruccin tisular inducida por el agente lesivo
persistente o por clulas inflamatorias. Intentos de curacin mediante sustitucin por tejido
conjuntico de los tejidos lesionados, que se consiguen mediante la proliferacin de vasos
pequeos y en concreto, mediante fibrosis.
MACRFAGOS EN INFLAMACIN CRNICA: El macrfago es la clula predominante en la
inflamacin crnica. Son un componente del sistema mononuclear fagoctica. Los monocitos
empiezan a migrar hacia los tejidos extravasculares de forma bastante precoz durante la
inflamacin aguda y en 48 horas pueden representar el tipo celular predominante. Cuando un
monocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en una clula fagoctica mas grande, el
macrfago. Se pueden activar por diversos estmulos, incluidos los productos microbianos que se
unen a los TLR y otros receptores celulares, citosinas secretados por los linfocitos T
sensibilizados y por los linfocitos cito lticos naturales, y otros mediadores qumicos. Los productos
de los macrfagos activados sirven para eliminar agentes lesicos, como microbios, o para iniciar el
proceso de reparacin, y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la
inflamacin crnica.
OTRAS CLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIN CRNICA:
2. Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por
clulas. Los macrfagos muestran el antgenos frente a los LT y producen molculas de
membrana y citosinas que estimulan las respuestas de los LT. Los LT activados producen
citosinas, algunas de las cuales reclutan los monocitos de la circulacin y una de las
cuales, IFN gamma, es un potente activador de los macrfagos.
3. Clulas plasmticas: Se desarrollan a partir de los LB activados y producen anticuerpos
frente a los antgenos extraos persistentes o propios en el lugar de la inflamacin o frente
a componentes tisulares alterados.
4. Eosinofilos: Son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las
infecciones por parsitos. Una quimiocina especialmente importante para el reclutamiento
de los eosinofilos es la eotaxina. Los eosinofilos contienen grnulos con protena bsica
principal, una protena muy catinica que resulta toxica para los parsitos, pero que
tambin determinan la lisis de las clulas epiteliales de los mamferos.
5. Mastocitos: se distribuyen ampliamente por los tejidos conjuntivos y participan en las
reacciones inflamatorias agudas y crnicas. Los mastocitos expresan en su superficie el
receptor FcERI que se une a la porcin Fc del anticuerpo IgE. En las reacciones de
hipersensibilidad inmediata, los anticuerpos IgE ligados a los receptores para Fc de las
clulas reconocen de manera especifica un antgeno, y las clulas se desgranulan y
liberan mediadores, como histamina y prostaglandinas. Los mastocitos pueden aparecer
tambin en las reacciones inflamatorias crnicas y dado que secretan distintas citosinas,
tiene capacidad de inducir y limitar las reacciones inflamatorias en diversas situaciones.
6. Aunque los neutrfilos se consideran caractersticos de la inflamacin aguda, durante la
crnica se siguen presentando abundantemente, que se inducen por microbios
persistentes o por mediadores elaborados en los macrfagos activados y los Linfocitos T.
El crecimiento de los vasos sanguneos y vasos linfticos suele ser prominente en las
reacciones inflamatorias crnicas. El crecimiento de vasos es estimulado por factores de
crecimiento, como VEGF, que son producidos por los macrfagos y las clulas
endoteliales.
EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACIN: Fiebre, 1-4 C, se produce por los pirgenos que
estimulan la sntesis de prostaglandinas en las clulas vasculares y perivasculares del hipotlamo.
Las protenas de fase aguda, aumento de estas en sangre. Leucocitosis, aumento de presin y
pulso, disminucin de la sudoracin, anorexia, somnolencia, malestar.
CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMCIN DEFECTUOSA: Aumento de la susceptibilidad a las
infecciones, porque la respuesta inflamatoria es un elemento central de los mecanismos de
defensa precoces, (Inmunidad innata). Inflamacin excesiva, alergias, autoinmunes, etc.
REGENERACIN TISULAR
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR: Los tejidos corporales se dividen en tres grupos en
funcin de la actividad proliferativa de sus clulas:
1. LABILES: se dividen continuamente, proliferan durante toda la vida y sustituyen clulas
que se destruyen. Entre ellas se incluyen epitelios de superficie, estratificados escamosos
de la piel, cavidad oral, vaginal, mucosa de conductos.
2. QUIESCENTES (Estables): Nivel de replicacin bajo, peros sus clulas pueden sufrir
divisiones rpidas en respuesta a estmulos y son capaces de reconstruir el tejido de
origen. Aqu estn las clulas parenquimatosas del hgado, renales y pncreas,
fibroblastos, musculo liso, endoteliales vasculares, Linfocitos y leucocitos.
3. PERMANENTES (No se dividen): Clulas que han abandonado el ciclo celular y no
pueden sufrir mitosis en la vida postnatal. Aqu estn las neuronas y clulas musculares
cardiacas y esquelticas.
CURACION MEDIANTE REPARACIN, FORMACIN DE CICATRICES Y FIBROSIS
Principal proceso de curacin es la reparacin por deposito de colgeno y otros componentes de
la MEC, que determina la formacin de una cicatriz, la reparacin es una respuesta
fibroproliferativa que parchea el tejido en lugar de recuperarlo.
La reparacin mediante deposito de tejido conjuntivo muestra las siguientes caractersticas
bsicas: Inflamacin, angiogenia, migracin y proliferacin de fibroblastos, formacin de cicatriz y
remodelacin del tejido conjuntivo.
MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA: Proceso fundamental que afecta a las reacciones
fisiolgicas y patolgicas, como el proceso de desarrollo de tumores y de metstasis, la
retinopata diabtica y la inflamacin crnica.
1. Angiogenia a partir de vasos preexistentes: A continuacin se enumeran las principal
es etapa s que se producen en la angiognesis a partir de los vasos preexistentes.
Vasodilatacin en respuesta al oxido ntrico y aumento de la permeabilidad del vaso
preexistente inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Migracin de clulas endoteliales hacia el rea de lesin tisular.
Proliferacin de clulas endoteliales inmediatamente detrs del frente de avance de las
clulas migratorias.
Inhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelado en rubos capilares.
Reclutamiento de clulas peri endoteliales (pericitos para capilares pequeos y clulas
musculares lisas para vasos mayores ) para formar el vaso maduro.
2. angiogenia a partir de las clulas precursoras endoteliales: las CPE se pueden
reclutar desde la medula sea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia. La naturaleza del
mecanismo de acogimiento es incierta. Estas clulas expresan algunos marcadores de las
clulas madres hematopoyticas, adems de VEGFR-2 y cadherina endotelial vascular,
pueden contribuir a la reendotelilizacion de los implantes vasculares y la neo
vascularizacin de los rganos isqumicos, las heridas cutneas y los tumores.
3. Protenas de la MEC como reguladoras de la angiogenia: Un componente clase de la
angiogenia es la motilidad y la migracin dirigida de las clulas endoteliales, necesaria
para la formacin de neovasos, estos procesos se controlan por diversas clases de
protenas incluidas: integrinas, protenas de matriz extracelular (Trombospondina 1,
SPARC y tenascina) que desestabilizan las interacciones entre las clulas y la matriz y de
este modo potencia la angiogenia y las proteinasas, como los activadores del
plasmingeno y las MMP, que son importantes para el remodelado tisular durante la
invasin endotelial.
CURACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS
La curacin de las heridas se divide en tres fases: Inflamacin, proliferacin y maduracin. La
agresin inicial determina la adherencia de las plaquetas con agregacin y formacin de un
coagulo sobre la superficie de la herida, lo que provoca la inflamacin. En la fase proliferativa se
forma un tejido de granulacin, proliferacin y migracin de clulas del tejido conjuntivo, y
reepitelizacion de la superficie de la herida. La maduracin implica el deposito de MEC, el
remodelado tisular y la contraccin de la herida.
La forma mas sencilla de reparacin de una herida cutnea es la cicatrizacin de una incisin
quirrgica limpia no afectada, que se aproxima con puntos quirrgicos. Este tipo de curacin se
suele llamar cierre primario o curacin por primera intencin. La incisin determina la muerte de
un numero limitado de clulas epiteliales y del tejido conjuntivo, y la rotura de continuidad de la
membrana basal epitelial. Se produce una reepitelizacion para cerrar la herida con formacin de
una cicatriz relativamente fina. La curacin de estas heridas se asocia a una reaccin inflamatoria
mas intensa, con formacin de tejido de granulacin abundante y amplios depsitos de colgeno,
que dan lugar a una cicatriz importante, que en general se contrae. Este tipo de curacin se suele
llamar cierre secundario o curacin por segunda intencin,
1. Formacin del coagulo de sangre: La aparicin de heridas condiciona la activacin
rpida de las vas de la coagulacin, con formacin de un coagulo de sangre en la
superficie de la herida. Adems de eritrocitos atrapados, el coagulo contiene fibrina,
fibronectina y componentes del complemento. El coagulo permite detener la hemorragia y
tambin sirve como andamiaje para las clulas que migran y que son atradas por los
factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas liberadas en la zona. La liberacin de
VEGF aumenta la permeabilidad de los vasos y causa de edema. En 24 h aparecen
neutrfilos en los mrgenes de la incisin, que aprovechan el andamiaje creado por el
coagulo de fibrina para entrar, liberan enzimas proteolticas que limpian los restos y las
bacterias invasoras.
2. Formacin de tejido de granulacin: Los fibroblastos y las clulas endoteliales
vasculares proliferan durante las primeras 24 72 horas del proceso de reparacin para
crear un tipo especializado de tejido, que se llama tejido de granulacin, que es una
caracterstica. Su caracterstica histolgica tpica en la presencia de neovasos pequeos
(angiogenia) y la proliferacin de fibroblastos. Por tanto, el tejido de granulacin nuevo
suele ser edematoso. El tejido de granulacin invade de forma progresiva el espacio de la
incisin, la cantidad de tejido de granulacin formada depende del tamao del defecto
tisular creado por la herida y de la intensidad de la inflamacin.
3. Proliferacin celular y deposito de colgeno: Los neutrfilos se sustituyen en gran parte
por macrfagos en 48-96h. Los macrfagos son elementos celulares claves en al
reparacin tisular responsables de eliminar los restos extracelulares, fibrina, y otros
cuerpos extraos en el lugar de la reparacin, y de inducir la angiogenia y el deposito de
MEC. La emigracin de los fibroblastos hacia el foco de lesin viene regulada por las
quimioquinas TNF, PDGF, TGFb y FGF. La consiguiente proliferacin se activa por
multiples factores de crecimiento. Los macrfagos son la fuente principal de estos factores,
aunque otras clulas inflamatorias y las plaquetas tambin pueden producirlas. A las 24 48
h, brotes de clulas epiteliales se desplazan desde el margen de la herida (Inicialmente
escasa proliferacin celular), siguiendo los mrgenes cortados de la dermis, y depositan
componentes de la membrana basal conforme avanzan. Los macrfagos estimulas la
produccin de FGF7 (Factor de crecimiento de lso queratinocitos) e IL6 en los fibroblastos,
que se encargan de estimular la migracin y proliferacin de los queratinocitos. Otros
mediadores de la reepitelizacion son HGF y HB EGF. Al tiempo se produce la epitelizacion,
aumenta la cantidad de fribillas de colgeno, que empiezan a puentear la incisin. Al
principio se produce una matriz provisional, que comprende fibrina, fibronectina plasmtica
y colgeno tipo 3, pero pronto se sustituye por matriz constituida por colgeno del tipo 1
principalmente. TGF es el agregante fibrogenico mas importante.
4. Formacin de la cicatriz: El infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de la
vascularizacin desaparecen en gran parte durante la segunda semana. Empieza el
blanquiamiento, que se debe al aumento de la cantidad de colgeno de la zona herida y la
regresin de los canales vasculares. En ultimo termino, el esqueleto de tejido de
granulacin original queda convertido en una cicatriz palida avascular, constituida por
fibroblastos fusiformes, colgeno denso, fragmentos de tejido elstico y otros elementos de
la MEC. Al final del primer mes, la cicatriz esta constituida por tejido conjuntivo acelular sin
inflamacin y recubierto de epidermis intacta.
5. Contraccin de la herida: La contraccin de la herida se suele producir en las heridas
extensas. La contraccin ayuda a cerrar la herida, porque disminuye el espacio entre los
extremos drmicos y la superficie de la lesin. Por tanto, es un rasgo importante en la
cicatrizacin por segunda intencin. Los pasos iniciales de la contraccin de la herida
implican la formacin, en el margen de la misma, de una red de miofibroblsatos que
expresan la actina de musculo liso y la vimentina. Los miofibroblastos se forman a partir de
los fibroblastos tisulares por accin de PDGF, etc, liberados por los macrfagos en el lecho
de la herida, aunque tambein se pueden originar a parir de precursores medulares
llamados fibrocitos o de clulas epiteliales mediante el proceso de transicin entre epitelio
y mesnquima.
6. Remodelado del tejido conjuntivo: El cambio de un tejido de granulacin por una cicatriz
implica cambios en la composicin de la MEC. El equilibrio entre la sntesis y la
degradacin de MEC determina el remodelado del soporte de tejido conjuntivo: Un rasgo
importante en la reparacin tisular.
7. Recuperacin de la fuerza tensil: Los colgenos fibrilares (Colgeno tipo 1) forman una
parte importante del tejido conjuntivo en los lugares de reparacin y son fundamentales
para la recuperacin de la fuerza en las heridas en cicatrizacin. Sin embargo, la
acumulacin neta de colgeno depende no solo del aumento de la sntesis, sino de la
reduccin de la degradacin.
FACTORES LOCALES Y SISTEMICOS QUE CONDICIONAN LA CICATRIZACION DE LAS
HERIDAS
1. La nutricin afecta mucho a la cicatrizacin de las heridas.
2. El estado metablico puede influir en la cicatrizacin
3. El estado circulatorio puede modular la cicatrizacin.
4. Las hormonas, como los glucocorticoides, tienen un efecto antiinflamatorio bien
demostrado que condiciona distintos elementos de la inflamacin.

NEOPLASIA
NOMEMCLATURA
Neoplasia significa nuevo crecimiento, tumor se aplico originalmente a la tumefaccin causada por
una inflamacin, pero la utilizacin no neoplsica del termino tumor casi ha desaparecido. Una
neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de
los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva despus de cesar los estmulos que
desencadenaron el cambio. Se debe a unas alteraciones genticas que se trasmiten a la progenie
de las clulas tumorales. Estos cambios genticos permiten una proliferacin excesiva y no
regulada que llega a hacerse autnoma.
Se dice que un tumor es benigno cuando sus caractersticas microscpicas y macroscpicas se
consideran relativamente inocentes, lo que implica que se mantendr localizado, que no puede
diseminarse a otras localizaciones y que generalmente es susceptible a extirpacin quirrgica
local, pueden producir masas no localizadas, pueden ser responsables de una enfermedad grave.
Los tumores malignos se denominan en conjunto canceres, que deriva de la palabra latina que
significa cangrejo, porque se adhieren a cualquier parte. Maligno implica que la lesin puede
invadir y destruir las estructuras adyacentes y diseminarse a las localizaciones distantes
(metastatizar) para causar la muerte. Todos los tumores tienen dos componentes: Clulas
neoplsicas clnales que constituyen su parnquima y un estroma reactivo formado por tejido
conjuntivo, casos sanguneos y cantidades variables de macrfagos y linfocitos.
En otros casos, las clulas parenquimatosas estimulan la formacin de un abundante estroma
colgeno, lo que se denomina, desmoplasia. Algunos tumores desmoplasicos son duros ptreos
o escirros.
La nomenclatura de sus tumores y su comportamiento biolgico se basan principalmente en el
componente parenquimatoso.
TUMORES BENIGNOS: Se designan aadiendo el sufijo oma a la clula de origen, los tumores
de las clulas mesenquimatosas generalmente siguen esta regla. La nomenclatura de los tumores
epiteliales se clasifican de forma variable, algunos se basan en sus clulas de origen, otros en el
patrn microscpico y aun otros en su arquitectura macroscpica. ADENOMA se aplica a una
neoplasia epitelial benigna derivada de las glndulas, aunque pueden o no formar estructuras
glandulares. Las neoplasias epiteliales benignas que producen proyecciones digitiformes o
verrugosas desde las superficies epiteliales, visibles microscopicamentes o macroscpicamente
se denominan PAPILOMAS. Las que forman grandes masas qusticas se conocen como
CISTOADENOMAS. Cuando una neoplasia benigna o maligna produce una proyeccin
macroscpicamente visible sobre una superficie mucosa y se proyecta, se denomina POLIPO.
TUMORES MALIGNOS: los que se originan en el tejido mesenquimatoso generalmente se llaman
SARCOMAS, porque tienen poco estroma de tejido conjuntivo y por ello con carnosos. Las
neoplasias de origen celular epitelial derivadas de cualquiera de las tres capas germinales se
llaman CARCINOMAS. Los carcinomas pueden clasificarse adicionalmente. Carcinoma de clulas
escamosas o epidermoide denotara un cncer en el cual las clulas tumorales se asemejan al
epitelio escamoso estratificado y adenocarcinoma alude a una lesin en la que las clulas
epiteliales neoplsicas crecen con un patrn glandular. En ocasiones, puede identificarse el tejido
u rgano de origen.
Las neoplasias son de origen monoclonal. Estos elementos se originan de un nico clon capaz de
generar clulas epiteliales y mioepiteliales, por tanto, la designacin preferida para estas
neoplasias, es ADENOMA PLEOMORFICO.
Los HARMATOMAS se manifiestan como masas desorganizadas, pero de aspecto benigno
compuestas por clulas autctonas de la localizacin particular.
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
Diferenciacin se refiere al grado en el que las clulas parenquimatosas neoplsicas se asemejan
a las clulas parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfolgicamente como
funcionalmente, la ausencia de diferenciacin se llama anaplasia. En general, los tumores
benignos estn bien diferenciados.
Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en la diferencia celular
parenquimatosas, que va desde clulas sorprendentemente bien diferenciadas hasta otras
completamente indiferenciadas. Entre los dos extremos se encuentran los tumores que se
conocen en trminos generales como moderadamente diferenciados. Las neoplasias malignas
que estn compuestas por clulas poco diferenciadas se dice que son anaplasicas. La ausencia
de diferenciacin se considera un marcador de malignidad. Anaplasia significa literalmente formar
hacia atrs.
PLEOMORFISMO: Tanto las clulas como los ncleos desarrollan caractersticamente
pleomorfismo o variacin en el tamao y la forma. Por ellos, las clulas de un mismo tumor no son
uniformes.
MORFOOGIA NUCLEAR ANORMAL: Los ncleos contienen abundante cromatina y se tien
oscuros (Hipercromatina), los ncleos son desproporcionadamente grandes para la clula y la
relacin ncleo-citoplasma puede aproximarse 1:1 en ligar de la normal 1:4 o 1:6.
MITOSIS: los tumores indiferenciados generalmente poseen un gran numero de mitosis, lo que
refleja la mayor actividad proliferativa de las clulas parenquimatosas. La presencia de mitosis, sin
embargo, no indica necesariamente que un tumor sea maligno o que el tejido sea neoplsico.
PERDIDA DE LA POLARIDAD: La orientacin de las clulas anaplasicas esta marcadamente
alterada
OTROS CAMBIOS: Otra caracterstica de la anaplasia es la formacin de clulas gigantes
tumorales, algunas de las cuales poseen solo un enorme ncleo polimrfico nico y otras tienen
dos o mas ncleos hipercromaticos grandes.
La metaplasia se define como la sustitucin de un tipo de clula por otro tipo.
Displasia es un termino que significa literalmente crecimiento desordenado. A menudo aparece en
el epitelio metaplasico, pero no todo el epitelio metaplasico es tambin displasico. Se encuentra
principalmente en los epitelios y se caracteriza por una constelacin de cambios que incluyen una
perdida de uniformidad de las clulas individuales, as como una perdida de su orientacin
arquitectural. Cuando los cambios displasico son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio,
pero la lesin sigue estando limitada por la membrana basal, se considera una neoplasia
preinvasiva y se denomina CARCINOMA IN SITU. Cuando el tumor rompe la membrana basal es
invasivo. La displasia no necesariamente progresa a cncer.
Aparte de las excepciones, cuando mas anaplasico y de mas rpido crecimiento sea un tumor,
menos probable es que tenga una actividad funcional especializada. Las clulas en los tumores
benignos casi siempre estn bien diferenciadas y se asemejan a las clulas normales de origen,
las clulas en el cncer estas mas o menos diferenciadas, pero siempre esta presente cierto
trastorno de la diferenciacin.
VELOCIDADES DE CRECMIENTO: Hacia el momento en que un tumor solido se detecta
clnicamente, ya se ha completado una porcin principal de su lapso de vida. la velocidad de
crecimiento de determina por tres factores: el tiempo de duplicacin de las clulas tumorales, la
fraccin de clulas tumorales que estn en el fondo comn replicativo y la velocidad a la que se
eliminan o mueren las clulas. La duracin total del ciclo celular para muchos tumores es igual o
mayor que en las clulas normales. La proporcin de las clulas en la poblacin tumoral que estn
en el fondo comn proliferativo se denomina fraccin de crecimiento. El crecimiento progresivo de
los tumores y al velocidad a la que crecen vienen determinados por un exceso de produccin
celular sobre la perdida celular.
Los tumores de rpido crecimiento pueden tener un alto recambio celular, lo que implica
que las velocidades tanto de proliferacin como de apoptosis son altas.
La fraccin de crecimiento de las clulas tumorales tiene un profundo efecto sobre su
susceptibilidad a la quimioterapia del cncer.
El periodo latente antes del cual un tumor se hace clnicamente detectable es impredecible, pero
tpicamente mucho mas largo de 90 das, incluso muchos aos para la mayora de los tumores
solidos, enfatizando una vez mas que los canceres humanos se diagnostican solo despus de que
estn bastante avanzados en su ciclo vital. La velocidad de crecimiento de los tumores se
correlaciona con su nivel de diferenciacin y por ellos, los tumores mas malignos crecen mas
rpidamente que las lesiones benignas. Las neoplasias malignas que crecen mas lentamente que
los tumores benignos e incluso pueden entrar en periodos de latencia que duran aos.
INVASION LOCAL: El crecimiento de los canceres se acompaa de infiltracin, invasin y
destruccin progresiva del tejido circulante. Despus del desarrollo de metstasis, la invasividad
es la caracterstica mas fiable que diferencia los tumores malignos de los benignos.
METASTASIS: Son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario. Marcan de forma
inequvoca un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas no metastatizan. Con pocas
excepciones, todos los tumores malignos pueden metastatizar. Las principales excepciones son la
mayora de las neoplasias malignas de clulas gliales del SNC, llamadas GLIOMAS, y los
carcinomas de clulas basales de la piel.

VIAS DE DISEMINACION: pueden producirse a travs de 3 vas
1. Siembra de las cavidades y superficies corporales: Puede ocurrir siempre que una
neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural. La mas frecuente afectada es la
cavidad peritoneal. Esta siembra es particularmente caracterstica de los carcinomas que
se originan en ovarios. SEUDOMIXOMA PERITONEAL.
2. Diseminacin linftica: El transporte a travs de los vasos linfticos es la va mas
frecuente par ala diseminacin inicial de los carcinomas y los sarcomas tambin puede
usar esta ruta, el patrn de afectacin del ganglio linftico sigue las rutas naturales del
drenaje linftico. El aumento del tamao de los ganglios puede ser por la diseminacin y
crecimiento de las clulas cancerosas, por hiperplasia reactiva. El aumento de tamao
ganglionar en la proximidad de un cncer, aunque debe hacer despertar la sospecha, no
significa necesariamente diseminacin de la lesin primaria.
3. Diseminacin hematgena: Es tpica de los sarcomas, pero tambin e observa con los
carcinomas, las arterias son menos fcilmente penetrables que las venas. La diseminacin
arterial puede producirse cuando las clulas tumorales pasan a travs de los lechos
capilares pulmonares o derivaciones arteriovenosas pulmonares o cuando las propias
metstasis pulmonares dan lugar a embolos tumorales adicionales.
Ciertos canceres tiene propensin a la invasin de las venas.
INVASION Y METASTASIS: Son los marcadores biolgicos de los tumores malignos. Para que
las clulas tumorales se liberen de una masa primaria, entre en los vasos sanguneos o los
linfticos y produzcan un crecimientos secundario en una localizacin distante, deben atravesar
una serie de pasos, la cascada metastsico: la invasin de la matriz extracelular y la diseminacin
vascular, alojamiento de las clulas tumorales y colonizacin.
1. Invasin de la matriz extracelular: un carcinoma primero debe romper la membrana
basal subyacente, despus de atravesar el tejido conjuntivo intersticial y finalmente
obtener acceso a la circulacin, penetrando en la membrana basal vascular. La invasin
de la MEC inicia la cascada metastsico y es un proceso activo que puede determinarse
en varios pasos:
a. Cambios en las interacciones clula-clula del tumor
b. Degradacin de la MEC
c. Fijacin a nuevos componentes de la MEC
d. Migracin de las clulas tumorales
2. La disociacin de las clulas entre si a menudo es el resultado de alteraciones en
las molculas de adhesin intercelular. Las interacciones clula-clula estn mediadas
por la familia de glicoprotenas transmembrana de la cadherina. El segundo paso es la
degradacin local de la membrana basal y el tejido conjuntivo intersticial. Las MMP regulan
la invasin tumoral no solo mediante la remodelacin de componentes insolubles de la
membrana basal y la matriz intersticial, sino tambin liberando factores de crecimiento
secuestrados en la MEC. El tercer paso de la invasin implica cambios en la fijacin de las
clulas tumorales a las protenas de la MEC. Las clulas epiteliales normales tienen
receptores, como las integrinas, para la laminina y el colgeno de la membrana basal, que
estn polarizados en su superficie basal, estos receptores ayudan a mantener las clulas
en un estado diferenciado de reposo. La perdida de adhesin en las clulas normales
conduce a la induccin de la apoptosis, mientras que, no sorprendentemente, las clulas
tumorales son resistentes a esta forma de muerte celular. Adicionalmente, la propia matriz
se modifica de formas que promueven la invasin y metstasis. La locomocin es el paso
final de la invasin, impulsando las clulas tumorales a travs de las membranas basales
degradadas y las zonas de protelisis de la matriz. Las clulas deben fijarse a la matriz en
el extremo de arrastre y contraer el citoesqueleto de actina para propulsarse.
3. Diseminacin vascular y alojamiento de clulas tumorales: Una vez en la circulacin,
las clulas tumorales son vulnerables a la destruccin por diversos mecanismos,
incluyendo tensin mecnica de corte, apoptosis estimulada por la perdida de adhesin
(ANOIKIS) y defensas innatas adaptativas. La formacin de agregados plaquetarios-
tumorales puede intensificar la supervivencia y la capacidad de implantacin de las clulas
tumorales. La detencin y estravacion de los embolos tumorales en localizaciones
distantes implica adhesin al endotelio seguida de egreso a travs de la membrana basal.
En estos procesos estn implicadas molculas de adhesin (Integrinas, receptores de
laminina) y enzimas proteolticas, que se tratan posteriormente. Puesto que el primer paso
para la extravasacin es la adhesin al endotelio, las clulas tumorales pueden tener
molculas de adhesin cuyos ligando se expresan preferentemente en las clulas
endoteliales del rgano diana. Las quimiocinas tienen un importante papel en la
determinacin de los tejidos diana de las metstasis. Las quimiocinas que se unen a estos
receptores se expresan mucho en los tejidos en lo que metastatizan frecuentemente los
canceres de mama. Algunos rganos diana pueden liberar quimiotaxinas que reclutan las
clulas tumorales hacia la zona. En algunos casos, el tejido diana puede constituir un
ambiente no permisivo, terreno desfavorable, por as decirlo, para el crecimiento de los
semilleros tumorales.




Bibliografa: Robbins. Patologa estructural y funcional. 8 edicin.