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INTRODUCCIN. DESARROLLO HISTRICO. FACTORES DE RIEGO. MECANISMOS MOLECULARES. POLIMORFISMOS GENTICOS. ESTUDIOS DE LABORATORIO RESUMEN
LA ENFERMEDAD TROMBOTICA EST ENTRE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MORBIMORTALIDAD EXISTEN FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS Y CONGNITOS. ES NECESARIO DETECTAR LOS FACTORES DE RIESGO ANTES QUE SE DESARROLLE UNA TROMBOSIS. LAS TROMBOFILIAS CONGNITAS SE ESTUDIAN POR MTODOS FUNCIONALES (COAGULOMTRICOS, CROMOGNICOS), INMUNOLGICOS(ANTGENO) Y ESTUDIOS DE ADN.
TROMBOFILIA
TRASTORNO ASOCIADO CON UNA TENDENCIA INCREMENTADA A LA ENFERMEDAD TROMEMBOLICA VENOSA ADQUIRIDA O CONGNITA.
MULTIFACTORIAL Y MULTIGNICA
REGULACIN DE LA HEMOSTASIA
FIBRINGENO PLAQUETA
PLAQUETA ACTIVADA
TROMBINA
ProS/ProCA
TFPI FACTOR TISULAR
FIBRINA FIBRINOLISIS
ACTIVACIN PLAQUETARIA
FACTORES DE RIESGO
VARIABLES QUE SE PRESENTAN EN DETERMINADOS INDIVIDUOS Y LOS PREDISPONEN A PADECER POTENCIALMENTE, UNA MAYOR INCIDENCIA DE FENMENOS TROMBTICOS. LOS FACTORES DE RIESGO INCLUYEN: CARACTERSTICAS PERSONALES, CARACTERSTICAS FAMILIARES, FACTORES CIRCUNSTANCIALES, CONDICIONES CLNICAS ADQUIRIDAS Y TRASTORNOS HEREDITARIOS.
CARACTERSTICAS INDIVIDUALES.
ANTECEDENTES FAMILIARES DE TEV. ANTECEDENTES PERSONALES DE TEV. RAZA O SEXO. OBESIDAD HBITOS: TABAQUISMO, SEDENTARISMO, ESTRS.
CONDICIONES CLNICAS.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS. TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA. SNDROME ANTIFOSFOLPIDOS. SNDROME NEFRTICO. CID, PTT, HPN. CNCER. INFECCIONES. TRAUMATISMOS. CIRUGA. PARLISIS. EMBARAZO Y PUERPERIO. COLITIS ULCERATIVA.
FIBRINOLISIS
INHIBIDORES COAGULACIN PLAQUETARIOS PLAQUETAS PGI2 DISMINUCIN DE ANTICOAGULANTES NATURALES Pro C, Prot S, AT
PRDIDA DE FUNCIONES
TROMBOFILIAS CONGNITAS. DEFICIENCIA PROTENAS ANTICOAGULANTES (AT, PC, PS) 2-4%. POLIMORFISMOS GENTICOS: RESISTENCIA A LA PROTENA C ACTIVADA (FACTOR V LEIDEN). PROTROMBINA G20210A.
DEFICIENCIA DE AT (1965) DEFICIENCIA DE PROTENA C (1981) DEFICIENCIA DE PROTENA S (1984) RESISTENCIA A LA PROTENA C (1993) FACTOR V LEIDEN (1994) HIPERHOMOCISTEINEMIA (1994) GEN DE LA PROTROMBINA G20210A (1996)
MTODOS PARA DETERMINAR PROTENAS DE LA COAGULACIN. FUNCIONALES: COAGULOMTRICOS O CRONOMTRICOS. CROMOGNICOS. INMUNOLGICOS: INMUNODIFUSIN RADIAL. ELECTROINMUNODIFUSIN. INMUNOELECTROFORESIS CRUZADA. ELISA, OTROS.
DEFICIENCIA DE ANTITROMBINA (AT) TIPO I: NIVELES DISMINUIDOS DE LA PROTENA DETERMINADA FUNCIONALMENTE Y ANTIGNICAMENTE (50% DEL VALOR NORMAL). TIPO II: PRODUCCIN DE UNA VARIANTE DE LA PROTENA ANORMAL. II RS (ALTERACIN EN EL SITIO DE REACCIN) II HBS (ALTERACIN EN LA UNIN CON LAS HEPARINAS) II PE (ALTERACIN EN AMBOS)
AT ANTIGNICA: SE DETERMINA LA PRESENCIA DE LA AT MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE RECONOCEN DIFERENTES EPTOPES DE LA PROTENA.
SON UTILIZADOS PARA EL DIAGNSTICO DE LAS VARIANTES TIPO II
CAUSAS DE DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS DE DEFICIENCIA DE AT. TRATAMIENTO CON HEPARINAS. CID. PRE-ECPLAMSIA. HEPATOPATAS. SNDROME NEFRTICO. CIRUGA MAYOR. NEOPLASIAS. LMA-M3. TRATAMIENTO CON L-ASPARGINASA.
DEFICIENCIA DE PROTENA C.
TIPO I: REDUCCIN DE LA ACTIVIDAD Y DEL ANTGENO. TIPO II: DEFECTO CUALITATIVO DEBIDO A UNA VARIANTE DE PROTENA C. REDUCIDA LA ACTIVIDAD Y NORMAL LA CONCENTRACIN DE ANTGENO.
DEFICIENCIA DE PROTENA S. TIPO I: DISMINUCIN DEL ANTGENO TOTAL Y LIBRE Y DE LA ACTIVIDAD. TIPO II: DEFECTO CUALITATIVO DEBIDO A UNA VARIANTE DE PROTENA S. REDUCIDA LA ACTIVIDAD Y NORMAL LA CONCENTRACIN DE ANTIGNO LIBRE. TIPO III: REDUCIDA LA ACTIVIDAD Y LA CONCENTRACIN DE ANTIGNO LIBRE, NORMAL LA CONCENTRACIN DE ANTGENO TOTAL.
LA FRACCIN LIBRE SE DETERMINA, PREVIA PRECIPITACIN DEL COMPLEJO FORMADO POR LA PS Y LA PROTENA QUE UNE C4b, UTILIZANDO POLIETILENGLICOL. LOS NIVELES DE PS TOTAL SE SOBRELAPAN EN PERSONAS NORMALES Y HETEROCIGTICOS Y SE INCREMENTAN CON LA EDAD, POR TANTO LA MEDIDA DE PS LIBRE TIENE MAYOR SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DIAGNSTICA QUE LA TOTAL.
CAUSAS DE DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS DE PROTENA S. EMBARAZO. PUERPERIO. USO DE CONTRACEPTIVOS ORALES.. ANTICOAGULACIN ORAL. ANTICOAGULANTE LPICO. ENFERMEDADES HEPTICAS. CID.. DEFICIENCIA DE VITAMINA K.
EN LAS DEFCIENCIAS DE AT,PC Y PS LOS ESTUDIOS DE ADN QUE SE UTILIZAN PARA DETERMINAR LAS ALTERACIONES GNICAS QUE PRODUCEN EL FENOTIPO DEFICIENT. POR LA GRAN CANTIDAD DE EVENTOS ENCONTRADOS SON UNICAMENTE UTILIZADAS CON FINES INVESTIGATIVOS Y NO DIAGNSTICOS.
FACTOR V ACTIVADO
FACTOR V INACTIVADO
Arg 306
Arg 306
PC
PCA
PROTENA S
TROMBINA
TM CLULA ENDOTELIAL
DIFERENTES COAGULMETROS PRODUCEN DIFERENTES RESULTADOS. LA FRECUENCIA DE FV LEIDEN ES ELEVADA POR LO QUE LOS VALORES DE REFERENCIA DEBEN OBTENRSE EXCLUYENDO LA PRESENCIA DE LA MUTACIN. EL PLASMA DEBE SER POBRE EN PLAQUETAS, ESTAS REDUCEN LA RAZN. SEPARADOS RANGOS SON NECESITADOS PARA MUESTRAS FRESCAS Y CONGELADAS.
POLIMORFISMOS GENTICOS
FACTOR V LEIDEN.
Bertina RM, Koeleman BPC, Koster T, Rosendaal FR, et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistence to activated protein C. Nature. 1994;369:64-67.
PROTROMBINA G20210A.
Poort SR, Rosendaal FR, Reitsman PH, Bertina RM. A common genetic variation in the 3-untraslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin level and an increase in venous thrombosis. Blood. 1996;88:3698-3703.
FT FT-FVIIa
X
XIII XIIIa
VIII VIIIa V Va II
Xa
IIa
I Ia
F EN O T I PO RPCA
RPCA
EN ES T U D I O
N O PRO BA BLE
Liger a RPCA
EN ES T U D I O
N O ES T U D I A D O
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NO
PO CO PRO BA BLE
D ES CO N O CI D O
NO
PO S I BLE
D ES CO N O CI D O
NO
S U GES T I V O
D ES CO N O CI D O
ASOCI ACI N ASOCI ACI N EA TV En gr upos Fact or de r iesgo pequeo seleccionados POSI BLE EN ESTUDI O
FI BRI N GEN O Bcl- 1 AUMEN TO DE CADEN A FI BRI N GEN O FI BRI N GEN O 148G- A, REGI N PROMOTORA CADEN A FI BRI N GEN O 448G- A CADEN A FI BRI N GEN O Thr 312Ala,
EN ESTUDI O
DESCON OCI DO
POSI BLE
DI SMI N UCI N DESCON OCI DO POSI BLEMEN TE FVI I PROTECTOR DI SMI N UCI N DESCON OCI DO POSI BLEMEN TE FVI I PROTECTOR ACTI VI DAD POSI BLEMEN TE POSI BLEMEN TE I N CREMEN TADA PROTECTOR PROTECTOR
5,10-METIL THF
MTHFR
5-METIL THF
THF METIONINA
HOMOCISTENA
SERINA SINTESA DE CISTATIONA
CISTATIONA
PROTENAS
CISTENA
FEN OTI PO I N CREMEN TO DE HOMOCI STEI N A EN ZI MA TERMOLABI L, MODERADO I N CREMEN TO DE HOMOCI STEI N A
MTHFR 677C- T
EN ESTUDI O
EN ESTUDI O
LOS ESTUDIOS MOLECULARES DEL ADN O ARN SON PRUEBAS DIRECTAS, EL MATERIAL SE OBTIENE DE LOS LEUCOCITOS Y SE BASAN EN LA AMPLIFICACIN DE LAS SECUENCIAS DEL GEN ADN/ARN QUE PORTAN LA MUTACIN.
LOS SISTEMAS MS UTILIZADOS DE PCR SON: ANLISIS CON ENZIMAS DE RESTRICCIN (MnlIFACTOR V LEIDEN Y HindIII -G20210A. SONDAS ALELO ESPECFICAS.
FACTOR DE RIESGO
RR TEV
DEFI CI EN CI A DE AT DEFI CI EN CI A DE PROTE N A C DEFI CI EN CI A DE PROTE N A S RESI ST EN CI A PROTE N A C ACTI VADA PROTROM BI N A G20210A HI PERHOMOCI STEI N EMI A
0. 18 0. 2 1. 3
1. 1 3. 2 3. 1
5. 0 6. 5 2. 4 6. 6 2. 8 2. 5
10- 15 21 2. 3 5 6. 2 10
MARCADORES DE HIPERCOAGULABILIDAD Y FACTORES DE RIESGO. TTPA ACORTADO. D-D AUMENTADO. FACTOR VIII INCREMENTADO > 150 UI/DL FACTOR IX INCREMETADO > 129 UI/DL AT DISMINUIDA