Farmacologa Clnica

Q.F. Liz E. Zevallos Escobar

FARMACOCINTICA

Cuando se prescribe un frmaco se espera el efecto de ste sobre el organismo; sin embargo, desde el momento en que se administra el frmaco hasta que aparecen los primeros efectos de su accin, ste va a sufrir modificaciones para poder ser asimilado en los sitios de accin. La farmacocintica es la rama de la farmacologa que se encarga de estudiar los procesos mediante los cuales una droga o frmaco puede ser asimilada por el organismo. Este proceso,en conjunto, se denomina LADME que empieza desde la liberacin del principio activo, absorcin o entrada del principio activo en la circulacin desde el lugar de administracin; distribucin o traslado del principio de la sangre a los tejidos, metabolismo o biotransformacin y la excrecin o salida del organismo.

Absorcin Es el proceso fisiolgico por medio del cual una sustancia es capaz de alcanzar el torrente circulatorio procedente del exterior del organismo. La absorcin puede ser mediata o inmediata. En la primera, la sustancia debe atravesar barreras de seleccin por ejemplo, el tracto digestivo en la va oral y tambin la va intramuscular; en la inmediata, no existen barreras selectivas, como la va endovenosa.

Las vas de administracin son los lugares por donde se suministran los frmacos. Los frmacos pueden actuar localmente en el punto de aplicacin o bien en rganos internos en los que se ejercen una accin sistmica o general; es necesario en estos casos que penetren en la circulacin.

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El transporte a travs de las membranas puede ser por difusin simple o pasiva cuando no requiere energa y se realiza en favor de un gradiente de concentracin; las sustancias no ionizables y liposolubles son las que atraviesan mejor las barreras. Es la forma de transporte ms frecuente del organismo. La difusin facilitada no depende de la energa, la sustancia se une a una molcula transportadora y ocurre a favor del gradiente. Ocurre a mayor velocidad; es un mecanismo selectivo y saturable.

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El transporte activo requiere energa, es un mecanismo saturable y relativamente selectivo, ejemplo de ello es el transporte de sodio hacia el exterior de las clulas.

Entre los factores que pueden influir o modificar la obstruccin de los tenemos: la solubilidad, la velocidad de disolucin, la concentracin de la droga, la circulacin en el sitio de absorcin, la superficie de absorcin, la asociacin con otros frmacos y las vas de administracin. En dependencia de stas se modificar el tiempo que media entre el movimiento de incorporacin del frmaco en el organismo y su llegada a la sangre. Solubilidad. Los frmacos administrados en solucin acuosa se absorben ms rpidamente que aqullas que se administran en soluciones oleosas, suspensiones, o forma slida.

Velocidad de la disolucin. En dependencia de la forma de presentacin del frmaco variar la velocidad de disolucin, pudiendo ser un factor limitante para su absorcin.

Concentracin de las drogas. A mayor concentracin de los frmacos, mayor absorcin. Los frmacos ingeridos o inyectados en soluciones de alta concentracin se absorben ms rpidamente que lasque se administran en soluciones poco concentradas.

Circulacin en el sitio de absorcin. La aplicacin de masaje o calor local produce un aumento en el flujo sanguneo, con lo cual aumenta la absorcin local de un frmaco. Por el contrario, cuando se produce una vasoconstriccin habr una disminucin del flujo sanguneo, que dar lugar a un enlentecimiento de la absorcin. De acuerdo con la vascularizacin que tenga el sitio de aplicacin del frmaco estar ms o menos favorecida la velocidad de absorcin de las drogas.

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Superficie de absorcin. Estar en dependencia de la va de administracin del frmaco y la extensin de la zona de aplicacin. Por ejemplo, los gases anestsicos se absorben rpidamente en el epitelio alveolar de los pulmones debido a la extensa superficie. Asociacin con otros frmacos. Estas pueden favorecer o no la absorcin, en dependencia del tipo de sustancia empleada. Vas de administracin. Es fundamental la va de administracin en la absorcin del frmaco, ya que en dependencia de sta la absorcin estar ms o menos favorecida. Cuando se desea obtener una absorcin mediata se emplearn: la va oral, la subcutnea, la drmica o la intramuscular porque el frmaco tiene que atravesar la barrera biolgica; si se desea una absorcin inmediata se utilizar la va endovenosa, donde el medicamento se administra directamente en torrente sanguneo.

Biodisponibilidad. No es ms que la rapidez y magnitud de la absorcin de un frmaco en una forma medicamentosa determinada, administrada generalmente por va oral. La biodisponibilidad est determinada por el grado en que una droga se absorbe a partir de una forma farmacutica dada. Los medicamentos absorbidos llegan a la sangre, y sta es la encargada de llevarlos a los distintos rganos y tejidos disueltos en el plasma [o unidas con las protenas plasmticas], pero las partes disueltas no unidas a las protenas son la que tienen actividad teraputica.

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Distribucin

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Es la velocidad de distribucin de los frmacos y estar en dependencia de caractersticas fisicoqumicas, el gasto cardaco, la perfusin vascular, la permeabilidad de las membranas a los frmacos y de la relativa particin de los frmacos entre el tejido y la sangre. Caractersticas fisicoqumicas de los frmacos. Los frmacos liposolubles atraviesan las membranas y se distribuyen de forma rpida por todos los compartimentos celulares, corazn, cerebro y otros tejidos con buena perfusin; lentamente por los msculos, y por los tejidos adiposos, mucho ms an.

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Muchos frmacos se acumulan en los tejidos a mayor concentracin en el plasma, por lo que ste constituye un reservorio que prolonga el efecto de los frmacos. Hay frmacos capaces de

desplazar a las protenas plasmticas de sus uniones y aumentar el efecto farmacolgico y su toxicidad. Gasto cardaco y perfusin vascular. De acuerdo con la mayor perfusin vascular del tejido se alcanzar una rpida distribucin del frmaco; por ejemplo, el corazn y el hgado tienen una rica perfusin vascular mientras que en el tejido adiposo la perfusin es muy pobre. Permeabilidad de las membranas a las drogas. De acuerdo con sus caractersticas fisicoqumicas, los frmacos pueden o no atravesar la membrana celular y mejorar o enlentecer su captacin celular.

Metabolismo o Biotransformacin Los frmacos no permanecen en el organismo indefinidamente, sino que sufren una serie de cambios bioqumicos, o sea, transformacin metablica mediante las cuales se hacen ms hidrosolubles, ms polares y de ms fcil eliminacin, por lo que disminuirn su potencia y su toxicidad. La biotransformacin se produce mediante procesos enzimticos intracelulares que dan lugar a la formacin de sustancias farmacolgicamente ms activas que la original (activacin), o dan lugar a metabolitos con poca o ninguna accin (inactivacin).

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El lugar y el mecanismo de biotransformacin. Los procesos de biotransformacin o transformacin metablica son: oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin o sntesis de las drogas; se efectan en la glndula heptica, plasma sanguneo, rin y en menor escala, en todos los tejidos. Oxidacin. Mediante este mecanismo se modifican muchos alcoholes primarios, anillos aromticos y aminas. Reduccin. Enzimas microsomales hepticas y de otros tejidos catalizan la reduccin de muchos componentes nitrogenados. Hidrlisis. Las enzimas hidrolticas se encuentran sobre todo en el plasma y en el hgado. El cido acetil saliclico (aspirina) se descompone por hidrlisis en actico y cido saliclico. Este ltimo en el verdadero agente farmacolgico. Conjugacin. Consiste en el acoplamiento de una sustancia extraa al organismo con un compuesto metablico normal, denominado agente de conjugacin. Los productos de la reaccin de la conjugacin son habitualmente ms polares y pueden excretarse ms fcilmente por la orina o la bilis.

Mediante estas reacciones se eliminan sustancias extraas y tambin productos de las actividades metablicas normales tales como, la bilirrubina, hormonas esteroides y otros.

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Excrecin Los frmacos, una vez metabolizados, se excretan. Cada

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frmaco se elimina de modo

caracterstico. Los principales rganos de excrecin son: rin, pulmn y tubo digestivo, incluida la secrecin biliar.

La excrecin renal. Es el proceso ms importante de eliminacin de los frmacos y su velocidad de excrecin estar en funcin de la concentracin del frmaco, la velocidad de absorcin y la va de administracin.

La excrecin en el tubo digestivo. El intestino grueso, a travs de las heces fecales, constituye una va lenta. Por la saliva y el hgado, mediante la bilis tambin se excretan frmacos.

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Excrecin mamaria. Por la leche materna se eliminan diversos frmacos que han sido administrados a la madre. Como

ejemplos de frmacos que pasan a la leche materna tenemos el alcohol, los barbitricos, las sulfonamidas, los salicilatos, la eritromicina, los alcaloides (morfina y nicotina) y los

anestsicos generales.

Excrecin por va pulmonar. Es una va de eliminacin rpida de acuerdo con la superficie tan extensa que ocupan los pulmones.

Otras vas de excrecin menos importantes desde el punto de vista cuantitativo son el sudor y las

lgrimas, adems de la leche materna.

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FARMACODINAMIA
La farmacodinamia tiene que ver con los efectos del frmaco en el organismo. Estudia la relacin entre la concentracin del frmaco y sus efectos bioqumicos y fisiolgicos y los mecanismos por los cuales se producen estos efectos. Para la mayora de los frmacos es necesario conocer el sitio y el mecanismo de accin a nivel del rgano, sistema funcional o tejido. A menudo el mecanismo de accin puede describirse en trminos bioqumicos o moleculares. La mayora de los frmacos ejerce sus efectos en varios rganos o tejidos y tienen efectos tanto deseados como no deseados. Existe una relacin dosisrespuesta para los efectos deseados y no deseados. La farmacodinamia analiza la accin farmacolgica en trminos de interacciones qumicas o fsicas entre el frmaco y la clula "blanco". Este anlisis permite sentar las bases para el empleo teraputico racional de cada frmaco y para el desarrollo de nuevos y mejores agentes teraputicos.

El mecanismo de accin de los frmacos se analiza a nivel molecular y la farmacodinamia comprende el estudio de como una molcula de un frmaco o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica).

En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacolgico, estructura que ha sido plenamente identificada para numerosos frmacos. Sin embargo los receptores no son las nicas estructuras que tienen que ver con el mecanismo de accin de los frmacos. Los frmacos pueden tambin actuar por otros mecanismos, por ej. interacciones con enzimas, o a travs de sus propiedades fisicoqumicas.

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RECEPTORES

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Entendemos por receptor farmacolgico a macromolculas especficas de clulas u organismos que interactan selectivamente con molculas de frmacos e inician como consecuencia una cadena de fenmenos bioqumicos que se traducen en efectos fisiolgicos.

La gran mayora de los frmacos cumplen su mecanismo de accin a travs de la interaccin con los receptores de frmacos. Estas estructuras son molculas, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las clulas y que son estructuralmente especficas para un autacoide o una droga cuya estructura qumica sea similar al mismo.

Interaccin Frmaco-receptor

La molcula del frmaco que luego de los procesos de absorcin y distribucin llega al espacio intersticial tienen afinidad por estas macromolculas receptoras y por ello se unen formando un complejo frmaco-receptor. Las uniones qumicas de los frmacos con el receptor son

generalmente lbiles y reversibles. Los receptores pueden estar ubicados en la membrana celular o intracelularmente.

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En el lenguaje farmacolgico se designa el trmino afinidad como la capacidad que presenta una sustancia o frmaco a unirse con un receptor (cumpliendo los requisitos de especificidad, selectividad y reversibilidad) y como actividad intrnseca o eficacia a la capacidad que tiene un frmaco para estimular a un receptor y desencadenar efectos. Estos trminos son necesarios para definir 2 conceptos bsicos en el estudio de las interacciones frmaco-receptor: Agonista. Droga que posee afinidad y actividad intrnseca por un receptor Antagonista. Droga que posee afinidad, pero carece de actividad intrnseca

Interacciones farmacolgicas

Cuando 2 o ms frmacos se administran simultneamente pueden ocurrir interacciones entre ellos o entre ellos y el receptor y provocar variaciones en sus efectos; por eso se plantea que existen el sinergismo y el antagonismo.

se plantea que existen el sinergismo y el antagonismo.

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Sinergismo. Cuando el efecto de 2 o ms frmacos administrados simultneamente es igual o superior al de cada uno administrado por separado. Existen varios tipos, sinergismo de suma o adicin. Cuando 2 frmacos que producen efectos similares, al combinarse producen un efecto equivalente a la suma algebraica de sus efectos individuales.

E A + EB = E A + B

Sinergismo de potenciacin. Cuando el efecto conjunto de 2 frmacos es superior a la suma algebraica de los efectos individuales.

E A + B > E A + EB

Generalmente se presenta esta situacin cuando uno de los frmacos modifica la distribucin, biotransformacin o excrecin del otro.

Antagonismo. Cuando el efecto combinado de 2 frmacos es inferior al de cada uno administrado por separado.

Los receptores que reciben las seales de los ligandos endgenos estn localizados: a) intracelularmente y reciben seales de pequeas molculas lipfilas (esteroides, tiroxina, vitamina A y sus derivados);

b) en la superficie celular o membrana y reciben seales tanto de molculas hidrfilas como lipfilas (aminas, pptidos, aminocidos y eicosanoides).

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A su vez, los receptores de membrana se clasifican en varias categoras.

a) Receptores asociados a canales inicos: la fijacin del ligando altera la conformacin del receptor-canal y modifica el flujo de iones que circulan por l; son utilizados por aminas y aminocidos.

b) Receptores asociados a protenas G: la fijacin del ligando activa una protena G, la cual, a su vez, activa o inhibe un sistema enzimtico que regula la sntesis de segundos mensajeros, catalizados por aminas, aminocidos, pptidos y eicosanoides.

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c) Receptores que poseen actividad enzimtica intrnseca: guanilato-ciclasa, tirosn-cinasa, tirosnfosfatasa y sern/treonn-cinasas; son utilizados por pptidos y factores de crecimiento.

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d) Receptores que carecen de actividad intrnseca cataltica, pero estn asociados a tirosncinasas, de forma que, cuando el receptor es activado, interacta con ellas y resulta fosforilado; son utilizados por citocinas, interferones y factores de crecimiento.