UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA GENERAL INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA FARMACOCINETICA

Elaborada por los Profesores: Marysabel Torres, Rosalía Sutil de Naranjo, Yalitza Aular de González, Henriette Kukec, Carlos Callegari, María Leal, Mercedes Márquez, Maira Carrizales, Diana Suárez, Luisa Morales y Mariela Bello.

INDICE
INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LA FARMACOLOGIA ...............................................3 1.DEFINICION Y DIVISION........................................................................................3 2.CONCEPTO DE DROGA, FARMACO O MEDICAMENTO Y PLACEBO ..........6 3.ORIGEN DE LAS DROGAS:.....................................................................................6 4.- NATURALEZA QUIMICA DE LAS DROGAS:............................................................8 5.- PREPARADOS FARMACEUTICOS:.............................................................................8 F A R M A C O C I N E T I C A .............................................................................................14 1.- INTRODUCCION: ........................................................................................................14 2.DISPOSICION Y DESTINO DE LAS DROGAS....................................................15 2-A.- NATURALEZA DE LA MEMBRANA CELULAR...........................................15 2.B.MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE .......................................17 3.- ABSORCION DE LAS DROGAS: ................................................................................21 3.1.- INTRODUCCION: .................................................................................................21 3.2.- FACTORES QUE LA CONDICIONAN ...............................................................22 3.3.MODELOS DE ABSORCIÓN ..........................................................................39 4.DISTRIBUCION DE LAS DROGAS ......................................................................40 4.1.INTRODUCCION: ............................................................................................40 4.2.DISTRIBUCION DE LAS DROGAS EN EL TORRENTE SANGUINEO ...40 4.3.DISTRIBUCION DE LAS DROGAS HACIA LOS TEJIDOS ........................42 4.4.VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION: .............................................47 5.- DESTINO DE LAS DROGAS: .....................................................................................47 5.1.INTRODUCCION: ............................................................................................47 5.2.BIOTRANFORMACION:.................................................................................48 5.3. EXCRECION.....................................................................................................53 6.BIODISPONIBILIDAD ............................................................................................57 BIBLIOGRAFIA......................................................................................................................61

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INTRODUCCION AL ESTUDIO DE LA FARMACOLOGIA
1.-

DEFINICION Y DIVISION
La farmacología comprende el estudio de la historia y origen de las drogas, así como

sus propiedades físicas y químicas, de su presentación , de sus efectos bioquímicos y fisiológicos, del mecanismo de acción , de la absorción, distribución, biotransformación, excreción y usos terapéuticos. Deriva del griego pharmakon=droga y del latín logos=tratado o ciencia, o sea etimológicamente es la ciencia que estudia las drogas. Como vemos por la definición enunciada el campo de la farmacología es bastante amplio. Se divide para su estudio en: FARMACOGNOSIA FARMACOCINETICA – ETNOFARMACOLOGIA FARMACODINAMIA FARMACOTECNIA -FARMACOMETRIA

FARMACOTERAPEUTICA Y LA TOXICOLOGIA COMO CIENCIA AFIN. LA FARMACOGNOSIA, comprende el estudio del origen, caracteres, propiedades físicas y químicas de las drogas. ETNOFARMACOLOGIA: Se ocupa del estudio de las propiedades de las planta utilizadas con fines medicinales. Tiene interés desde el punto de vista histórico, antropológico, cultural y de la investigación farmacológica con posible utilidad terapéutica. LA FARMACOCINETICA, abarca el estudio de la absorción , distribución, biotransformación y excreción de las drogas. LA FARMACODINAMIA, estudia las acciones de las drogas así como también su mecanismo de acción. La parte de la farmacología que estudia la interacción drogareceptor constituye la FARMACOLOGIA MOLECULAR.

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trata del uso de los fármacos que se utilizan en el ser humano para la prevención y tratamiento de las enfermedades. Consiste en la introducción de un gen en determinadas células o tejidos con el fin de que su expresión corrija la enfermedad causada por la alteración de dicho gen. Los anticonceptivos hormonales sobre el ciclo menstrual (cronofarmacología activa). o la administración de antiácidos al acostarse para neutralizar la mayor hipersecreción gástrica nocturna (cronofarmacologia pasiva). 4 . Medición de drogas. por consiguiente. aumentar o reducir la eficacia terapéutica de los fármacos. el tratamiento del paludismo con esquizonticidas o gameticidas. por ejemplo. según el ciclo del parásito en el organismo. LA FARMACOGENETICA: se ocupa de la influencia de la herencia sobre los efectos de los fármacos. o adaptando la administración del fármaco a las características biológicas temporales del paciente. mediante su adaptación a las características genéticas del paciente. surgida como consecuencia del avance en el conocimiento de la farmacogenética y de la genómica. Los genes determinan el desarrollo de muchas enfermedades y también pueden determinar su curación modulando el efecto de los fármacos. Cuantifica las acciones de las drogas en función de las dosis. TERAPIA GENETICA: Es una nueva forma de medicina molecular.LA FARMACOMETRIA. Los ritmos biológicos pueden modificar la farmacocinética y la farmacodinamia y. temporales o ritmos biológicos. CRONOFARMACOLOGIA: Estudia los efectos de los fármacos en función de las características biológicas. LA FARMACOTECNIA. por ejemplo. se ocupa de la preparación de los fármacos para su administración al paciente. Con los avances den el conocimiento de la biología. se vislumbra la posibilidad de diseñar “terapéuticas a la carta” que se ajusten a las características genéticas de cada individuo farmacogenómica. LA FARMACOTERAPEUTICA. la genética molecular y el genoma humano. Los fármacos pueden actuar sobre esos ritmos biológicos modificándolos.

La farmacología se divide también en General y Especial y en Farmacología Experimental y Clínica.FARMACOVIGILANCIA: Es un conjunto de actividades cuyo objetivo es identificar y valorar los efectos adversos derivados del uso agudo y/o crónico de los medicamentos en una población o en subgrupos de pacientes expuestos a un tratamiento específico y establecer relación-causal. sociales y económicas. duración del tratamiento. distribución. con sus consecuencias sanitarias. fase IV de la farmacología clínica) como todo el entorno de la utilización de los medicamentos: mercadotecnia. FARMACOECONOMIA: estudia el costo de los medicamentos. hospitalización. identifica factores que puedan aumentar el riesgo y por último informar a las autoridades sanitarias. utilizando el método epidemiológico. en cuanto a su desarrollo. Abarca no sólo los efectos tóxicos que producen los medicamentos que se utilizan en terapéutica sino también se ocupa de los estudios producidos por agentes químicos diversos y que son motivo de intoxicación doméstica. estima riesgos de la población expuesta al medicamento. prescripción. fabricación. impacto económico presupuestario estatal (gratuidad total o parcial para el paciente). y también en relación con el costo que representa la enfermedad (baja laboral. dispensación y uso. prescriptores y laboratorios fabricantes. FARMACOEPIDEMIOLOGIA: Se ocupa del estudio del impacto de los fármacos en cuanto a sus efectos beneficiosos y adversos en grandes poblaciones humanas. LA TOXICOLOGIA. atención al paciente por el personal sanitario. 5 . comercialización. un mayor gasto en medicamentos no siempre acarrea una mejora de la salud de la población. Los objetivos fundamentales de la fármacoepidemiología son el estudio y el control de la seguridad y el costo de los medicamentos. ocupacional o contaminantes ambientales. etc. La fármacoepidemiología abarca tanto la actividad de la farmacovigilancia (seguridad de los medicamentos una vez comercializados. etc). costo de las reacciones adversas. trata de los efectos adversos y tóxicos que producen las drogas en el organismo.

así como también la Toxicología y la Farmacoterapéutica. la histamina. 3.- CONCEPTO DE DROGA. Farmacometría. mientras que en la Farmacología Especial se estudia cada droga en particular pero también desde el punto de vista de la Farmacognosia.- ORIGEN DE LAS DROGAS: De acuerdo a su origen las drogas se clasifican en dos grupos principales: ENDOGENAS: Tales como la acetilcolina. etc. los procesos Farmacocinéticos y Farmacodinámicos. 2.. FARMACO O MEDICAMENTO Y PLACEBO DROGA: Es todo agente químico capaz de alterar los procesos biológicos FARMACO O MEDICAMENTO: Es toda sustancia que puede utilizarse en la prevención. Toxicología y Farmacoterapéutica. Estudia los conceptos y principios comunes aplicables a todas las drogas en general y la FARMACOLOGIA ESPECIAL trata cada En la Farmacología General estudiamos de manera general la Farmacognosia. PLACEBO: sustancia farmacológicamente inerte que se suministra para complacer o satisfacer al paciente y en ensayos clínicos.. la Farmacometría.LA FARMACOLOGÍA GENERAL: droga en particular. enseñando los principios generales aplicables a todas las drogas. 6 . Farmacotecnia. la noradrenalina. las protaglandinas. Farmacodinamia. diagnóstico y tratamiento de las enfermedades. Son sustancias farmacológicas que se encuentran en el organismo y producen cambios cuando la cantidad es aumentada o disminuida por la dosificación o alguna otra causa tanto en el cuerpo como en una preparación in vitro o in vivo. Farmacocinética. así como también para la prevención del embarazo.

Las drogas naturales de origen animal son proteínas o sus derivados y esteroides.EXOGENAS: Son sustancias que se originan en: a) Los distintos reinos de la naturaleza (vegetal. mientras que entre las de origen vegetal están los hidratos de carbono. Igualmente. b) Los laboratorios de la industria farmacéutica y son semisintéticas y sintéticas. el aceite de alcanfor. la cocaína de la coca y la atropina de la belladona. Los glucósidos son compuestos que resultan de la combinación de azúcares y otras sustancias. Por ejemplo los alcaloides del opio de donde derivan la morfina y la papaverina. aceites esenciales. mineral: así la morfina aún se obtiene del opio. Inevitablemente la importancia relativa de estos zoológico o medicamentos ha declinado. Los alcaloides son sustancias nitrogenadas.) denominados drogas naturales. incluyendo los antibióticos y vitaminas son de estructura química conocida y su síntesis es posible. grasas. éstas últimas separadas del azúcar por hidrólilis constituyen las agluconas o genuinas como es el caso de los glucósidos digitalicos. La mayoría de las drogas que se encuentran en la naturaleza. pero hay que reconocer que cerca de una docena de drogas se obtienen purificadas de fuentes de origen botánico. La terapéutica primitiva se apoyó en una serie de mezclas de medicamentos de origen botánico. como la esencia de menta. la fuente más económica es la botánica. sin 7 . sin embargo ha desaparecido prácticamente su uso ya que el tratamiento moderno se basa en la cianocobalamina (complejo químico existente en el hígado) o en la hidroxicobalamina un análogo semisintético. de reacción del haba del alcalina y potente acción farmacológica. aún cuando los compuestos puros pueden ser preparados en el laboratorio. el consumo de extracto hepático fue en una época de gran importancia en el tratamiento de la anemia. animal importantes aún y mineral. la eserina o fisostigmina se obtiene calabar. Los aceites esenciales o esencias son líquidos oleosos. volátiles a los que deben las plantas sus aromas y son mezclas de terpenos. la esencia de trementina. glucósidos y alcaloides. animal y mineral.

CA2+. los tiobarbitúricos. los medicamentos sufren manipulaciones que dan origen a los preparados farmacéuticos. tomando en cuenta las drogas contenidas en la Farmacopea Británica. A13+.. muestran un incremento significativo de los medicamentos de síntesis química y al mismo tiempo se observa la disminución de los compuestos de origen natural incluyendo los de origen mineral. con sus propiedades físicas y químicas. y otras mas complejas formadas por compuestos entre los cuales algunos son inorgánicos tales como bicarbonato de sodio.. desde 1953 a 1973.PREPARADOS FARMACEUTICOS: Antes de ser introducidos en el organismo. En el caso de la penicilina por ejemplo. oxígeno. los cuales son de dos tipos: Oficiales y no Oficiales. la fenotiazina. 8 . el óxido amarillo de mercurio. conservación y dosis con el fin de sintetizarlos y asegurar su uniformidad. valoración. y otros orgánicos pudiendo pertenecer a la serie alifática o de cadena abierta..embargo es a menudo más conveniente y económico extraerlas de sus fuentes en la naturaleza. etc. la dibenzazepina. 4. el tiazol. es semisintética por modificaciones del producto natural. Los preparados Oficiales u oficinales son los que aparecen en la Farmacopea.. 5. algunas simples formadas por elementos tales como Fe2+. pero la droga en sí. Las Farmacopeas son elaboradas por comisiones especiales de Médicos y Farmacéuticos y son sometidas periódicamente a revisión. etc. a éste último pertenecen la pirrolidina. azufre. a la serie aromática o bencénica y a la serie de los compuestos cíclicos en los que uno o varios átomos de carbono de la cadena cerrada han sido reemplazados por otros elementos tales como el nitrógeno. pureza. Estudios realizados. el núcleo básico es de origen natural. conociéndose como tal a códigos oficiales que contienen una lista individualizada de drogas y preparados necesarios o útiles en la práctica médica.NATURALEZA QUIMICA DE LAS DROGAS: Las drogas son sustancias químicas.

dosis y la forma de 6. tinturas y indicaciones del médico quién señalará en la receta.Entre los preparados incluidos en la Farmacopea están los llamados “Preparados Galénicos “ que son obtenidos de drogas crudas o brutas mediante procedimientos físicos simples que extractos. las drogas. sino que el medicamento ya está listo de modo que sólo basta escribir el nombre del patentado. son de composición declarada envasados uniformemente y poseen un nombre convencional patentado y protegido legalmente. en nuestro País. Por esta razón las especialidades medicinales se han hecho muy populares y abarcan más del 90% de las recetas médicas Son los que el farmacéutico prepara según las recuerdan los tiempos de Galeno.S) Los preparados no oficiales son los que no están inscritos en la Farmacopea y son de dos tipos: Preparados Magistrales y Especialidades Medicinales o Farmacéuticas. nombre químico.M. El uso de las especialidades medicinales ó farmacéuticas resulta más fácil que el de los preparados magistrales pues no requieren de la elaboración de una receta complicada. La mayoría de los países posee su Farmacopea Nacional.. existiendo además una Farmacopea Internacional (O. como son las infusiones. Los Preparados Magistrales: presentación.NOMENCLATURA DE LAS DROGAS Y PREPARADOS: Los medicamentos poseen tres nombres principales: genérico y nombre comercial o registrado. nombre 9 . Las Especialidades Medicinales: Son preparados por la industria farmacéutica.

cápsulas. 10 . Papeletas ó sobres: Están constituidas por polvo distribuido en pequeñas hojas de papel que contienen una dosis. es el creado por el fabricante del producto que lo protege legalmente. pronunciar y escribir. difícil de pronunciar y de retener. Bral. Delsal.Nombre Químico: metansulfanato sódico. Nombre Comercial: Registrado.fenil-2. supositorios y óvulos. Polvos: Son formas medicamentosas constituidas por una o más sustancias oficiales o no. Según su consistencia hay cápsulas duras. son sólidos. que absorben agua. Suministra la estructura de la droga y es generalmente largo. cápsulas elásticas y perlas. Los preparados farmacéuticos. fácil para recordar. para aplicación externa o administración interna. Las primeras son de forma ovalada y compuestas de gelatina y goma arábiga y poca agua. etc. ejemplo: Novalcina. las segundas son de forma olivar y están constituidas por gelatina. Cápsulas: Son cubiertas de gelatina que se llenan con medicamentos sólidos o líquidos y que previa deglución se desintegran en el tubo digestivo obviándose así el mal olor y sabor de los medicamentos. Granulados: Son formas constituidas por mezclas de polvos medicamentosos y azúcar dispuestos en pequeños granos. patentado. píldoras. No deben expenderse bajo esta forma sustancias hidroscópicas es decir. granulados. los polvos papeletas. pastillas. por ejemplo: Dipirona. mezcladas y finamente pulverizadas para asegurar su homogeneidad. sean líquidos y gaseosos. semisólidos. por ejemplo: 1. grageas. 3 dimetil-5-pirazolona-4-metilamino Nombre Genérico: Es ideado por organismos nacionales e internacionales y se forma de la condensación del nombre químico resultando un nombre corto. tabletas o comprimidos. Conmel. Entre los primeros tenemos.

se liberan en el intestino y no en el estómago evitando así la irritación de la mucosa gástrica por la droga. gelatina y polietilenglicol. se administran por deglución. Ovulos: Son formas farmacéuticas sólidas o semi-sólidas. Supositorios: Son preparados de forma cónica o de bala. pueden contener hasta 5 ml de líquido y las perlas. Los preparados o formas medicamentosas semi-sólidas son: ungÜentos.. Pastillas: Están constituidas por una o más drogas unidas a un excipiente en forma circular u oblonga y constituido por azúcar y un mucílago. cremas y jaleas. destinados a introducirse por el recto y que se funden. Las tabletas pueden estar cubiertas de azúcar y superficie convexa constituyendo las grageas. la glicerina solidificada con 11 . cera. hechas por comprensión o por colado para ser aplicadas en la vagina donde deben desleírse para que ejerzan su acción tópica. forma esférica y contienen cantidades pequeñas de líquidos. presentadas destinadas a disolverse en la boca. gelatina endurecida con formaldehido.glicerina y agua. De acuerdo al excipiente o base son: Oleaginosas (vaselina y petrolato con agregado o no de cera blanca. amarilla o de Pomadas o Los excipientes o bases más utilizados son la manteca de cacao. etc. hasta 1 ml. son iguales a las anteriores en composición. Las pomadas o ungÜentos: Son preparados para uso externo de consistencia blanda. Algunas tabletas tienen revestimiento entérico. untuosa y adherente a la piel y mucosas. ablandan o disuelven a temperatura del cuerpo. obtenidos por compresión de polvos medicamentosos y un excipiente que facilita su preparación mediante aparatos especiales. Tabletas o comprimidos: Son preparados que actualmente tienen diversas formas (generalmente discoides).. pastas. para ese revestimiento se utilizan sustancias como queratina. ácido esteárico.

extractos fluidos. También vienen en forma de polvo liofilizado para ser disuelto en agua destilada en el momento de la aplicación. La base puede ser goma tragacanto o glicerina y por lo general son translúcidas. Jarabes: Son preparados líquidos constituidos por una solución acuosa concentrada de azúcar que puede o no contener sustancias medicamentosas. infusiones. tinturas.esperma de ballena o espermacatil). emulsiones. pociones. suspensiones. inyecciones. Inyecciones: Son preparados líquidos constituidos por drogas en vehículo acuoso o aceitoso. elixires y linimentos. Jaleas: Son preparados coloidales semi-sólidos. Las cremas: Son emulsiones de agua en aceite o de aceite en agua no untuosa para aplicación externa. mantenido estéril y para la administración parenteral. colirios. dispersos en agua y de aplicación externa. Infusiones: Están constituidas por una solución acuosa de los principios solubles de las drogas vegetales obtenidas por la acción de agua caliente sobre las mismas. Absorbentes (lanolina) Hidrosolubles (polietilenglicoles) y Emulsivas (emulsión de aceite y agua). Tienen la propiedad de absorber las secreciones cutáneas y de macerar menos que las pomadas. Los preparados líquidos son: soluciones. siendo el agente emulsivo por lo general un jabón. jarabes. Pociones: Preparados líquidos acuosos y azucarados que contienen una o varias sustancias medicamentosas. Las soluciones: se obtienen por disolución de sustancias químicas en agua y para uso externo o interno. lociones. 12 . Las pastas: Son pomadas que contienen en general la mitad de su peso bajo la forma de polvos insolubles en la base y se aplican en la piel.

Son preparados de aspecto turbio o lechoso constituidos por la dispersión de uno o más principios activos insolubles o poco solubles en un vehículo 13 . suspensión o solución. pudiendo ser una emulsión.Emulsiones: Es una forma medicamentosa líquida o semi-líquida de aspecto lechoso o cremoso constituida por sustancias oleosas. Los preparados en forma gaseosa son los gases y los aerosoles que son dispersiones finas de un líquido o sólido en un gas siendo las partículas sólidas aproximadamente de 5 micras y se administran por inhalación. uniformemente distribuidas en vehículo líquido. resinosas. azucarado y aromático. Extractos Fluidos: son preparados líquidos constituidos por una solución hidroalcoholica en que un (1) ml. Linimentos: Preparados para aplicación externa de una solución o emulsión de vehículo acuoso. etc. Suspensiones: apropiado. Elixir: Son preparados líquido de vehículo hidroalcoholico. Las pulverizaciones son dispersiones gruesas de líquidos en gases cuyas partículas oscilan entre 10 y 30 micras. Tinturas: Solución alcohólica o hidroalcoholica preparada con sustancias vegetales o químicas. los cuales no deben usarse sobre tejidos lesionados. contiene un (1) gramo de droga. goma tragacanto y la gelatina. Lociones: Son preparados líquidos para la aplicación externa sin fricción. Colirios: Son preparados líquidos constituidos por una solución acuosa destinada a ser instilada en el ojo (solución acuosa estéril). Como agentes emulsionantes se emplean generalmente la goma arábiga. alcohólico y oleoso que se aplican por frotamiento o masaje.

Los que están comprometidos o involucrados en el lapso de permanencia de la droga en el organismo. biotransformación y excreción de drogas están todos ligados con el paso de drogas a través de membranas celulares ya que las drogas pasan a través de las células en lugar de hacerlo entre ellas. De esta manera la Farmacocinética comprende dos (2) estadíos a 14 . estableciendo constantes de absorción. distribución. la cual es la rama de la Farmacología que se ocupa de la evaluación matemática de la absorción y distribución.) saber: * La Disposición de las drogas en el organismo. metabolismo y excreción así como del establecimiento de volúmenes y compartimientos de distribución..La Farmacocinética es la parte de la Farmacología que estudia dos tipos de fenómenos saber: a. Estos cuatro (4) procesos constituyen el campo de estudio de la Farmacocinética. en sus dos (2) fases: ABSORCION Y DISTRIBUCION. metabolización y excreción de las drogas. Los procesos de absorción.INTRODUCCION: 1. ** El Destino de las drogas en sus dos (2) fases: BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION.) Los que están comprometidos o involucrados en el lapso o espacio del tiempo comprendido entre la administración de la droga y el comienzo de la acción farmacológica (periodo de latencia de la droga). b.FARMACOCINETICA 1.

Tanto las moléculas lipídicas como las proteicas son antipáticas. Los lípidos de la membrana semejan a un alfiler: La cabeza correspondería al anión fosfato y el cuerpo a dos cadenas de ácidos grasos. Los cuerpos o ellos interactuando fácilmente con el agua formando puentes de hidrógeno. colesterol y glicolípidos y es bimolecular. 1972) La fracción lipídica. Las proteínas intrínsecas están sepultadas total o parcialmente en la profundidad de la membrana: son globulares y bi-modales con sus grupos iónicos 15 . La fracción proteica es monomolecular con dos tipos de proteínas intrinsecas y extrínsecas.2.- DISPOSICION Y DESTINO DE LAS DROGAS 2-A.. Las cabezas son las porciones hidrofílicas y se orientan hacia el exterior. es decir. una o varias cadenas de aminoácidos en paralelo. cadenas de ácidos grasos (porción hidrofóbica) se alinean alejándose del agua. y otra hidrofóbica o no polar. en forma de tirabuzón. Una capa lipoproteica donde las proteínas forman una estructura de mosaico que contiene la capa fluida de fosfolípidos (modelo de Singer y Nicholson. está formada principalmente por fosfolípidos.NATURALEZA DE LA MEMBRANA CELULAR La capacidad de una droga para atravesar las membranas biológicas depende en gran parte de las características fisicoquímicas de las moléculas farmacológicas y de la naturaleza y composición de la membrana. Las moléculas proteicas se disponen en forma helicoidal. interactúan entre sí en el interior de la bicapa. La mayoría de las membranas biológicas de las células eucariotas muestran una estructura básica similar. que poseen dentro de su estructura química una porción hidrofílica o polar.

polares (regiones hidrofílicas) orientadas hacia la superficie interna y externa de la membrana. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR Los grupos no polares (Regiones Hidrófobas) lípidos en el interior de la bicapa. apartados del contacto con el agua. Las proteínas extrínsecas están situadas en las superficies externas e internas de la membrana. interactuando con las porciones hidrófobas de los 16 . en contacto con el agua . Tanto las proteínas como los lípidos pueden formar enlaces covalentes con oligosacáridos. y unidas entre ellas mediante cargas eléctricas.

Por consiguiente vamos a describir y explicar los diferentes mecanismos de transporte involucrados en el desplazamiento de partículas de afuera hacia adentro y de adentro hacia afuera de la membrana 1.TRANSPORTE PASIVO: Es aquel en el cual la membrana no participa de manera activa en el desplazamiento de partículas. TRANSPORTE PASIVO -Difusión pasiva -Filtración 2.B. OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE -Difusión Facilitada -Fagocitosis -Endocitosis: -Pinocitosis -Endocitosis mediada por receptores -Exocitosis -Utilización de Ionóforos -Utilización de Liposomas I..MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE Todos los desplazamientos de fármacos dentro del organismo exigen su paso a través de las membranas biológicas. por lo tanto no hay un gasto de energía por parte de la célula..2. TRANSPORTE ACTIVO MECANISMOS DE TRANSPORTE 3. 17 .

Filtración: Es el proceso mediante el cual se desplazan agua y molécula hidrosolubles a través de hendiduras. es decir de una menor a una mayor concentración. La velocidad de filtración depende del tamaño de la partícula y del tamaño de la hendidura o poro.. canales o poros de las membranas. -Difusión simple o pasiva: Es aquel proceso mediante el cual las drogas atraviesan la membrana celular gracia a un gradiente de concentración o presión osmótica estableciendo a ambos lados de la membrana. mediante la actuación de un transportador o carrier (generalmente proteínas de membrana) que requiere energía. del pka. . distribución y eliminación de fármacos. Este proceso de transporte es importante en la absorción.TRANSPORTE ACTIVO: Es el proceso mediante el cual las particular atraviesan la membrana en contra de un gradiente o diferencial de concentración. La velocidad de difusión sigue la Ley de Fich: es proporcional al coeficiente de partición lípido-agua de la sustancia. Se caracteriza porque la membrana participa de manera activa en este desplazamiento. eliminación de fármacos. según la conocida ecuación de Henderson-Hasselbach. es decir de mayor a menor concentración o presión. y del ph de la disolución. II.Los procesos de transporte pasivo incluyen la difusión y la filtración. A través de este mecanismo de transporte se desplazan generalmente moléculas hidrosolubles pequeñas y de bajo peso molecular. es decir a su liposolubilidas y su gradiente de concentración e inversamente proporcional al grado de ionización lo que a su ves es función de la naturaleza ácido o base del fármaco. Esta energía proviene del ATP. gracia a un gradiente de presión hidrostática o de presión osmótica. Es importante en la 18 .

se realiza a través de una proteína que forma un canal de forma no selectiva. englobándolas e introduciéndolas a la célula. saturable y no consumir energía. Ejemplo: Betalactámicos. Se realiza a favor de un gradiente de concentración con la participación de un transportador o carrier. pinocitosis y endocitosis mediada por 19 .OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE: . el cual tiene las características de ser selectivo. la membrana se invagina y engloba generalmente de fluido extracelular y con ellas los solutos que se encuentran disueltos. El transporte se realiza mediante un transportador sin gasto de energía. tetraciclinas hidrofilicas. -Endocitosis: Es el mecanismo mediante el cual se desplazan grandes partículas de fueraadentro de la membrana. Es mas frecuente en la eliminación que en la absorción de drogas. cuando estas se ponen en contacto con ella. competitivo y unidireccional. Fagocitosis.Este mecanismo de transporte es un proceso saturable. En la fagocitosis. Este mecanismo de transporte es responsable de varios procesos de absorción en el organismo tales como: La glucosa y la Vitamina B12 en la mucosa intestinal.. que se diferencia en la especificidad. En la pinocitosis. quedando estas partículas encerradas en una vesícula. Se describen tres (3) tipos: receptores. la membrana se expande englobando partículas voluminosas que quedan incorporadas a las células en el interior de vesículas. ya que solo depende del diámetro del paso y del tamaño de la molécula. selectivo. formando diminutas vesículas.Difusión Facilitada: Pudiera considerarse como un mecanismo de difusión pasiva. III.

Las macromoléculas son englobadas en vesículas intracelulares que se funden con la membrana celular. La gramicidina A. al chocar con esta se rompen y vierte su contenido al espacio extracelular o hacia conductos eferentes. antígenos. se unes a receptores específicos presentes en la superficie de la membrana. insulina y colesterol por las células se produce por este mecanismo. y macromoleculas tales como enzimas. por ejemplo: captación de hierro. pueden hacer llegar fármacos y otros compuestos a las células. ambos actúan protegiendo el ión transportado y lo hacen pasar a través del hidrofóbico de la membrana.La endocitosis mediada por receptores. Este proceso es el que emplean las glándulas salivales y mamarias para liberar su secreción hacia los conductos. Utilización de Liposomas: Los liposomas son estructuras sintéticas formadas que acomodan en su interior fármacos lipo e por una o más bicapas de fosfolípidos hidrosolubles. Se produce luego una invaginación de la membrana y la formación de la vesícula que encierra el complejo receptor molécula. -Exocitosis: dentro afuera de la Mediante este mecanismo se desplazan partículas grandes de membrana. Los receptores así liberados regresan a la superficie celular. Se distinguen dos tipos: los transportadores móviles de iones y los formadores de canales. 20 . Ejemplo. es un ionoforo formador de canal que facilita el paso de diversos cationes. Es más bien un proceso de secreción. hormonas. etc. es aquella en la cual las moléculas que van a ser transportadas. Posteriormente a nivel de los lisosomas se produce la degradación enzimática del complejo receptor molécula. De los tipos de endocitosis mencionados este último es responsable de gran cantidad de procesos fisiológicos en el humano y el más común. a favor del gradiente electroquímico. Utilización de Ionóforos: Son moléculas que suelen ser sintetizadas por microorganismos y que facilitan la permeabilidad de la membrana a iones específicos olo que es lo mismo que se disuelven en la capa lipidica de la membrana aumentando su permeabilidad. siempre y cuando estas puedan atrapar y engullir el liposoma. De esta manera.

desplazándose a través de las membranas celulares para alcanzar concentraciones adecuadas en el torrente sanguíneo y en los tejidos para producir una acción farmacológica. b. Todas las vías de administración cumplen con estos dos procesos de absorción.. 21 . El efecto resultante es LOCAL. los fármacos no necesitan entrar al torrente circulatorio para producir su acción. Los lugares donde se aplican los medicamentos se conocen con el nombre de “VIAS DE ADMINISTRACION”. La gran mayoría de los medicamentos deben absorberse para alcanzar los tejidos y producir una acción general o SISTEMICA.1. el medicamento debe alcanzar niveles adecuados en sangre cumpliéndose las siguientes etapas: a. con la excepción de la vía intra-venosa.descongestionantes nasales-midriáticos. sin embargo en ocasiones puede haber algún pasaje de los mismos al líquido extra-celular y producir efectos sistémicos.Salir de la luz capilar para ponerse en contacto con las células efectoras o sea ABSORCION INTERNA.ABSORCION DE LAS DROGAS: 3.. En este último caso.3.INTRODUCCION: Entendemos por absorción. donde la absorción externa es obviada por un proceso mecánico. los procesos mediante los cuales los fármacos se pones a disposición del organismo. y el lugar donde se produce su acción farmacológica “SITIO DE ACCION” En ocasiones el fármaco actúa en el mismo sitio donde se aplica (Ejemplo: anestésicos locales.. etc).. es decir ABSORCION EXTERNA.Penetrar a la sangre atravesando las membranas capilares.

En relación a la superficie de absorción hay que tener en cuenta la conformación histológica de ella.1.2. El gasto cardíaco equivale al volumen total del sistema vascular y en las diferentes regiones del organismo.. 3.2. mientras mayor es la superficie que está expuesta a una droga.FACTORES QUE LA CONDICIONAN La absorción depende de factores individuales y de factores propios de droga. Flujo sanguíneo regional..INHERENTES AL INDIVIDUO: Superficie de Absorción Flujo sanguíneo regional pH del medio Vías de administración 3.INHERENTES A LA DROGA: Características físico-químicas de la droga Forma de presentación del medicamento.. ambos la modifican tanto en relación a la cantidad como a la velocidad de la droga absorbida.2.2. 3..3.1. las drogas que entran en contacto con el organismo se absorben proporcionalmente al flujo sanguíneo de esta región.INHERENTES AL INDIVIDUO: . se establecen velocidades desiguales de flujo sanguíneo - 22 . mayor será la cantidad que se absorba siempre que se cumplan los requisitos de liposolubilidad o de tamaño de las moléculas para las sustancias hidrosolubles. siendo la velocidad de entrada de la droga proporcionalmente al flujo sanguíneo de esta región.2. se establecen velocidades desiguales de flujo. El gasto equivale al volumen total del sistema vascular y en las diferentes regiones del organismo.Superficie de absorción.

disminución del pH tisular asociado con la producción del ácido láctico. estrógenos. De esta manera las moléculas liposolubles y las hidrosolubles hasta cierto límite. Relación pH del medio por pK del compuesto. Hay que recordar que la permeabilidad capilar puede facilitarse por agentes tales como la histamina. de tal modo que cuando el pK de la droga es igual al pH del medio en que se encuentra. pasan a abandonan con relativa facilidad. . Las drogas ácido-débiles y bases débiles se disocian parcialmente cuando se disuelven.pH del medio. las drogas neutras no se disocian al disolverse. continuación: Estas relaciones quedan expuestas en el ejemplo que se encuentra a 23 . la minoría sustancias neutras. El conocimiento de estos hechos es utilizado en terapéutica para facilitar o para retardar la absorción de medicamentos. la sustancia está 50% ionizada y 50% no ionizada como se ha podido determinar experimentalmente y teóricamente a partir de la ecuación de HendersonHasselbach. mientras que los agentes humorales como la norepinefrina y agentes físicos como el frío disminuyen el paso de las sustancias por contracción de las arteriolas. El grado de ionización de un compuesto depende por una parte del pK de la droga y del pH del medio. reduciendo el flujo capilar y la presión hidrostática en luz capilar. Ionización de drogas. Químicamente la mayor parte de las drogas son sustancias ácidas o bases débiles o sus sales.a través de los hechos capilares respectivos y de la permeabilidad de los los líquidos corporales y los capilares a las moléculas de la droga.

00 9. por lo tanto difícilmente absorbible. o pK.00 90. responde a la fórmula: FORMULA 1: pKa=pH+log fracción no ionizada fracción ionizada La constante de disociación para bases débiles.90 % NO IONIZADO 99. Así drogas ácido débiles colocadas en ambiente o entorno ácido (estómago) en su disociación aumentan la fracción no ionizada para poder mantener la constante del pK.00 9.EFECTO DEL pH SOBRE EL GRADO DE IONIZACION DEL ACIDO ACETILSALICILICO pH 1 2 3 4 5 6 % IONIZADO 1. la fracción ionizada o polar es hidrosoluble. disminuye: inevitablemente.10 50.09 0.90 50. sumando logarítmico. lo cual se hace a expensas de un mayor valor del numerador o fracción no ionizada. el primer sumando o pH.00 90. La proporción de fracción no ionizada o fracción ionizada depende del ambiente o entorno físico-químico (pH) que rodea a las drogas.10 (PkA=3) La constante de disociacíón para ácidos débiles. responde a la fórmula inversa: FORMULA 1: pKb=pH+log fracción ionizada fracción no ionizada La fracción no ionizada es liposoluble o no polar por lo tanto facilmente absorbible. 1 en condiciones de entrorno ácido.01 99. para mantener la constancia del resultado.99 0.91 99. En la fórmula Nro. debe aumentar el valor del segundo. 24 .

Teniendo en cuenta que la fracción no ionizada es liposoluble. cuando una droga ácido débil es colocada en ambiente o entorno alcalino. no polar y por lo tanto de mejor absorción y que la fracción ionizada es hidrosoluble polar y por lo tanto de poca absorción. . cuando el fármaco se administra sin pérdida de solución de continuidad de los tejidos. cuando el fármaco se administra a través de una pérdida de solución de continuidad de los tejidos.- Inmediatas o indirectas. cuando el ambiente o entorno en que se sitúan es ácido. En la fórmula Nro.El fenómeno se invierte. lo cual se hace a expensas de un mayor valor del denominador o fracción ionizada.Inmediatas o directas.Vias de Administración: Se pueden agrupar en: A.débiles. al menos para la difusión pasiva o simple tenemos como corolario que: “Las drogas ácido-débiles se absorberán en mayor proporción. 25 . cuando el ambiente o entorno en que sitúan es alcalino”. EL mismo concepto es aplicable a las drogas base. 1.” y que: “Las drogas base-débiles se absorberán en mayor proporción. bajo condiciones de entorno alcalino en prumer sumando pH aumenta: inevitablemente para mantener la constancia del resultado o pK debe disminuir el valor del segundo sumando logarítmico. B. cuyo pK está descrito en la fórmula 2 teniendo como variable el entorno o ambiente (pH) en el cual se encuentran situadas las drogas.

B1) Digestivas • • • • Puerta de entrada bucal (vía sublingual) Puerta de entrada gástrica (vía oral) Puerta de entrada Intestino (vía oral) Puerta de entrada rectal. A1) Parenterales • • • • Intravenosa Intraarterial Intramuscular Subcutánea Vías de Administración A2) Intra orgánica. 26 . • B) Mediatas o Indirectas. B2) No digestivas. • • Cutáneo Mucosa Respiratoria o Puerta de entrada nasal o Puerta de entrada pulmonar.A) Inmediatas o Directas. • Intraserosa: o Peritoneal o Articular Intratecal: o Epidural o Espinal o Intrarraquídea.

vómitos. lipotimia. en coma. Tienen como inconvenientes: • Ser dolorosas. La velocidad de Administracion: Pues su exceso puede aumentar la toxicidad del fármaco (penthotal) o anular su acción (soluciones de dextrosa al 5% por diuresis osmótica). etc. paso. A-1 * VIAS PARENTERALES: VIA INTRAVENOSA: Consiste en la colocación del fármaco directamente en el torrente circulatorio. disnea. • El cálculo de la dosis es más preciso. • Requerir de otra persona para su aplicación. 27 . • Pueden ser empleados en pacientes con trastornos gastrointestinales. Tienen como ventajas. que: • Evitan el contacto del fármaco con el pH ácido del estómago y las enzimas del tubo digestivo. etc. Los medicamentos que se emplean por esta vía se consideran que presentan una BIODISPONIBILIDAD PERFECTA. • Evitan el fenómeno de 1er.A- VIAS INMEDIATA O DIRECTAS: Se consideran dos modalidades: Parenterales e Intra-orgánicas. En el empleo de esta vía debe considerarse: La isotonia de la solución: Grandes volúmenes que se apartan de la osmolaridad del medio interno pueden provocar hemólisis intravasculares graves: La Isohidria: Pues las soluciones que se aparten del pH del medio interno pueden provocar reflejos de punto de partida endotelial vascular que por su irritación pueden generar cefalea. • La velocidad de absorción es más regular. • Facilitar la transmisión de enfermedades.

• Riesgo mayor de reacciones anafilácticas • Pueden producir flebitis y embolias • En caso de sobredosis es imposible devolver la cantidad ya administrada. isotónicas y apirógenas • La administración debe ser lenta. tamaño molecular. b) según las condiciones fisiológicas y patológicas. *VIA INTRAARTERIAL: Es una vía poco utilizada. La absorción por esta vía y la biodisponibilidad del fármaco es mayor que la vía oral y subcutánea. se emplea con fines de diagnóstico radiológico (arteriografía) o para la administración de agentes citostáticos. liposolubilidad.VENTAJAS DE LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA: • Inicio rápido del efecto farmacológico • Permite controlar la velocidad de la infusión • Puede ser empleada en pacientes comatosos • Es útil para administrar drogas que se degradan o irritan el tracto gastro-intestinal. esto en parte debido a la rica vascularización del músculo. grado de ionización del fármaco. Flujo sanguíneo que varía 28 . La velocidad de absorción de fármacos administrados por esta vía está condicionada por: a) Forma medicamentosa: naturaleza del solvente. pH de la solución. • Pueden emplearse en casos de vómitos y diarreas • Permite la administración de grandes volúmenes DESVENTAJAS: • Requiere personal calificado • El material en la administración debe ser estéril • Las soluciones a administrar deben ser acuosas. *VIA INTRAMUSCULAR: Es una vía alterna para absorción rápida de fármacos.

La sustancia fundamental. • Es de más fácil utilización que la vía intravenosa • Pueden emplearse por esta vía volúmenes variables de soluciones acuosas y oleosas. fibroblastos y fibras colágenas) y tejido adiposo. eritemia.VENTAJAS: • Emplearse en aquellos pacientes que no pueden recibir fármacos por vía oral o que estos se absorban mal en el tracto gastrointestinal. es un plisacárido viscoso (ácido hialurónico) que evita la difusión lateral de los líquidos administrados. se caracteriza por su poca vascularización y ser rico en terminaciones nerviosas. lo que permite conseguir niveles estables durante varios días. • Cuando se requiera una acción rápida. La velocidad de absorción de fármacos por esta vía puede incrementarse por aplicación de masajes. abscesos y necrosis. • La absorción puede aumentarse por medios mecánicos (masajes). DESVENTAJAS: • Pueden producir irritación local y dolor • La administración constante en un mismo sitio puede ocasionar fibrosis. *VIAS SUBCUTANEA: El tejido subcutáneo está formado por tejido conjuntivo (substancia fundamental. La absorción por esta vía es menor que por la vía intra-muscular pero más rápida que por vía oral. Suele ser mas dolorosa que la vía intramuscular. 29 . A través de esta vía se pueden administrar preparados de pot que proporcionan una liberación muy lenta del principio activo. calor. vasodilatadores o la asociación del fármaco con la enzima hialuronidasa y reducirse por vasoconstricción del territorio (frío y uso de vasoconstrictores).

Hay dos modalidades: 1-) Anestesia espinal o raquídea.) ANESTESIA ESPINAL O RAQUIDEA: Consiste en la introducción del fármaco en el espacio subaracnoideo.También puede controlarse la velocidad de absorción regulando el tamaño de las partículas (ej: insulina).C. * VIA INTRATECAL: Introducción de fármacos en el canal espinal con el fin de hacer llegar al sistema nervioso central fármacos que atraviesan mal la barrera hematoencefálica. etc. 2-) Anestesia epidural. La vía intra-dérmica. es una variante de la sub-cutánea propia para aplicar productos biológicos como tuberculina. donde se encuentra el 30 . A-2 VIAS INTRAORGANICAS: *VIA INTRASEROSA: Dos modalidades: La intraperitoneal (diálisis) y la intraarterial (artropatías). o de las raíces espinales una concentración particularmente elevada.. A través de la implantación subcutánea de gránulos esféricos (Pellet) o el uso de preparados depot. a nivel de la segunda vértebra lumbar.. 1. vacunas. o bien para conseguir en un determinado sitio del S.N.

El bloqueo diferencial de las fibras nerviosas sigue este orden: Simpático-sensitivo-motor. de ahí el fármaco difunde hacia el L.PUERTA DE ENTRADA BUCAL (Vía bucal y subligual ) 31 .C.R. con ciertas propiedades comunes a todas ellas como son: seguridad. BB1VIAS MEDIATAS O INDIRECTAS VIA DIGESTIVA El tubo digestivo está tapizado por una mucosa la cual a distintos niveles. comodidad.Vascularización regional distinta .Ambiente o entorno físico-químico (pH) distinto .C. No se produce bloqueo diferencial de fibras. útil para intervenciones quirúrgicas de la región abdominal. ganglios espinales y el cordón espinal. donde actúa sobre las raíces nerviosas y la médula espinal. Requiere mayores volúmenes de solución en relación a la anestesia raquídea. Periodo de la anestesia es de alrededor de 1-4 horas. y producir acciones centrales indeseables. tiene características diferentes a saber: . 2.) ANESTESIA EPIDURAL: La solución de fármaco es inyectada en el espacio epidural que se encuentra entre el ligamento amarillo por su pared posterior y la duramadre por su pared anterior.Presencia de enzimas Estos hechos delimitan en la vía digestiva distintas puertas de entrada para absorción de fármacos.C. .Histología distinta . Entre las ventajas de las vías intratecales se pueden mencionar: Excelente nivel de analgesia para intervenciones cortas o dolor crónico el paciente permanece despierto. economía y administración unipersonal. Desventajas: Dificultades técnicas de la administración neuro toxicidad-infeccionesfármaco puede alcanzar S.L.R.N. Se impregnan raíces nerviosas espinales..

32 . PUERTA DE ENTRADA GASTRICA La mucosa gástrica es un epitelio cilíndrico monoestratificado.La mucosa bucal es un epitelio plano. La absorción de fármacos por estas vías de rápida. La vía sub-lingual es útil en el tratamiento emergencias y menos efectiva en terapia profiláctica o de mantenimiento. El fármaco puede colocarse en el pliegue gingivolabial ó en la mucosa sublingual. La absorción se rige por los mismos principios de relación pH del medio/ pk del fármaco y tiene lugar principalmente por el mecanismo de difusión simple. se logran niveles plasmáticos elevados y el efecto se inicia de inmediato. El estómago constituye sitio de absorción aunque bastante modesto en relación al intestino delgado. La absorción es ideal para fármacos liposolubles. se evita además el contacto del fármaco con el tracto gastro-intestinal y el fenómeno de biotransformación de 1er paso hepático. Como ejemplo de fármacos empleados por esta vía puede mencionarse a la nitroglicerina y la nifedipina. A este nivel se ve favorecida la absorción de ácidos débiles que a este pH ácido. provisto de gran cantidad de vasos sanguíneos y linfáticos. poliestratificado. se encuentran en gran proporción en su forma no ionizada (ver explicación en páginas: y algunas drogas neutras liposolubles (alcohol). Todo esto es debido a que la absorción se realiza por capilares venosos que van a conformar la vena lingual y maxilar interna las cuales desembocan en la yugular. fundamentalmente porque su superficie de absorción es pequeña y su pH fuertemente ácido. Es además un área de inactivación de fármacos (polipéptidos) por acción de las enzimas digestivas.

(Metoclopramida-Antiácidos. fármaco carbohidratos) . lo que representa una gran superficie de absorción. posición de cúbito supino y lateral izquierdo .La función primordial del estómago es la digestión de los alimentos. ansiedad. condiciones fisiopatológicas (Gastroenteritis-estenosis-pilórica . Cada vellosidad. posición de cúbito lateral derecho o de pies. excitación. pero también juega un papel importante en la regulación de la velocidad de tránsito de los fármacos al intestino. Lo retardan: Comidas abundantes y con gran contenido calórico (grasas y hiertiroidismo. alimentos muy calientes o muy fríos. Hay otra serie de factores que modifican el vaciamiento gástrico: Lo aceleran: Grandes volúmenes de líquidos a temperatura ambiente. rodeado de un plexo capilar y todo ello tapizado por la mucosa: por lo tanta predomina una gran vascularización y una gran superficie de contacto. 33 . PUERTA DE ENTRADA DEL INTESTINO DELGADO: La mucosa que tapiza el intestino delgado es un epitelio cilíndrico mono-estratificado provisto de vellosidades intestinales. consta de un vaso quilífero central. soluciones hipertónicas. fármaco (antiespásmodicos-psicofármacos-análgesicos narcótico. cuando se administran junto con los alimentos. depresión mental . mientras que el tránsito es algo más lento para fármacos bien sea en forma sólida. ayuno.reflujo gastroensofágico-hipotiroidismojaqueca).ulcus gástrico . etc.. Los componentes líquidos abandonan rápidamente el estómago vacío. aumento de concentración de electrolitos o H+. La velocidad de absorción de la mayoría de los fármacos se acelera a medida que se facilite el vaciamiento gástrico. etc).

La mucosa del intestino delgado tiene como ambiente o entorno un pH alcalino. La absorción de los medicamentos se realiza por la vía venosa mesentérica-porta. • Presencia de microorganismos que inactivan fármacos por procesos de reducción e hidrólisis. lo que hace que siempre se encuentre presente el “fenómeno de primer paso”. Por el contrario. • Poco contenido de líquido que puede limitar la disolución del fármaco. • Es un área de absorción de fármacos errática por: • Presencia de material fecal que impide el contacto del fármaco con la mucosa. Si el fármaco se absorbe en la parte superior del recto es transportado directamente al hígado por las venas hemorroidales superiores. escaso fluido presente en esta zona posee un pH comprendido entre 7 y 8. el fármaco es transportado directamente a la circulación sistémica por las venas hemorroidales medias e inferiores. PUERTA DE ENTRADA RECTAL La mucosa rectal es un epitelio cilíndrico monoestratificado sin vellosidades. moléculas hidrofílicas pequeñas e iones por mecanismos pasivos. que son ramas iniciales de la vena cava inferior. La mucosa se comporta como una membrana semipermeable que permite la absorción de moléculas liposolubles. lo que favorece una absorción mayor de bases débiles (ver explicación en pág: intestinales. Moléculas polares o de peso molecular elevado por mecanismos especializados y moléculas hidrofílicas pequeñas por filtración a través de poros. El pero es también una área de inactivación de fármacos (polipéptidos por acción de las enzimas 34 . si la absorción tiene lugar en la parte baja del recto. y por lo tanto el “fenómeno de 1er paso” no se halla presente. • Remoción del fármaco absorbido por las venas hemorroidales. que son ramas iniciales del sistema porta y por lo tanto el fenómeno de 1er paso se halla presente.

dermis y tejido graso subcutáneo. muy vascularizada.. Su función es regular la temperatura corporal y realiza intensas acciones metabólicas. metilación. inflamación. etc.) Integridad de la capa córnea. sudoríparas y los folículos pilosos. en ella se encuentran localizadas glándulas sebáceas. o bien para lograr un efecto a distancia (absorción percutánea). 35 . La dermis: Es una capa gruesa de tejido conectivo. La penetración del fármaco varía notablemente según la forma química y el excipiente que se emplea en la preparación. Se describen en ella tres tipos diferentes de tejidos: Epidermis. La penetración de fármacos que se aplican sobre la piel depende de: 1. reducción. Su función más importante es impedir la evaporación de líquidos e impedir la entrada al organismo de sustancias extrañas presentes en el ambiente. cuya capa mas superficial está endurecida por una esclero-proteína (queratina) resistente a ácidos y bases débiles. 3.) Hidratación de la piel.VIA NO DIGESTIVA VIA CUTANEO MUCOSA: Se emplea para la administración de fármacos bien sea para una acción localizada en piel y mucosas. La epidermis: Es la capa más superficial. quemaduras y/o raspaduras de la epidermis. 2. mono-estratificado. oxidación.B-2. La resequedad disminuye la penetración. PIEL: La piel es un epitelio plano. provista de queratina y desprovista de vasos sanguíneos.) Forma o preparado farmacéutico. conjugación. En ella se encuentran presentes enzimas que catalizan reacciones metabólicas de hidrólisis. Solo penetran fármacos en caso de irritación.

Tal es el caso del uso de preparados de nitroglicerina aplicados tópicamente. 3. PUERTA DE ENTRADA BRONCO-PULMONAR. Tiempo de contacto con el sitio de absorción. Sin embargo. que decansa sobre un abundante lecho capilar.. etc.4. La administración de fármacos en la mucosa nasal puede ser con la finalidad de lograr un efecto local (Ej: descongestionantes nasales) o como puerta de entrada con fines sistémicos. Hay casos en los cuales se incrementa la penetrabilidad del fármaco por aplicaciones repetidas. hidrocortisona. Preparados farmacéuticos empleado. 4. poliestratificado. 36 . VIAS RESPIRATORIA (Vía inhalatoria) PUERTA DE ENTRADA NASAL: La mucosa nasal es un epitelio cilíndrico Ej: Acido salicílico. MUCOSAS: (Bucal-Nasal-Conjuntival-Vaginal-Uretral-Rectal) La administración de fármacos a través de estas mucosas es con la finalidad de lograr acciones localizadas. por esta vía. en algunos casos se pueden presentar efectos sistémicos por el pasaje de fármacos a la circulación. Relación pka de la droga/pH del medio. En algunos pocos casos se emplea para lograr acciones farmacológicas a distancia (absorción percutánea de drogas). 2.) Frecuencia de aplicación del fármaco. etc. mono-estratificado. Actualmente se estudia experimentalmente la acción de insulina. La vía cutáneo-mucosa se emplea en la mayoría de los casos para lograr una acción local: sin embargo en algunos casos drogas muy liposolubles pueden alcanzar el torrente sanguíneo y producir efectos indeseables. en el manejo de la cardiopatía isquémica. al igual que lo que ocurre en la piel. anticonceptivos. El grado de penetración de fármacos a través de membranas mucosas está muy relacionado a: 1. La mucosa del alveolo pulmonar es un epitelio plano. Concentración del fármaco en el sitio de aplicación.

deben reunir una serie de condiciones tales como: tamaño de las partículas de aproximadamente 1 micra.2.. El principal inconveniente es la dificultad para controlar exactamente la dosis liberada en el sitio adecuado para la absorción.2. Las drogas pueden modificarse estructuralmente para mejorar este coeficiente y en consecuencia su absorción.CONSTANTE DE DISOCIACION (PK)/GRADO DE IONIZACION: Están íntimamente relacionadas al pH del medio. aerosoles. Estos efectos fueron explicados con anterioridad (ver pag: ) 3.. Los fármacos administrados por la vía inhalatoria para producir una acción sistémica. concentración. INHERENTES A LA DROGA: CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS DE LA DROGA: Entre los factores físico-químicos determinantes de la absorción de drogas podemos mencionar: Liposolubilidad. cierta liposolubilidad y que las presiones parciales del compuesto a nivel de aire alveolar y sangre logren un equilibrio (coeficiente de reparto sangre-aire. etc. agentes volátiles. La lipofilicidad de una droga depende de su estructura química y viene dada por el coeficiente de reparto lípido/agua. 3. 2. disolución y tamaño de las partículas. A nivel bronco-pulmonar se puede ejercer una acción local (Ej: bronco-dilatadores) o un efecto sistémico (Ej: anestésicos generales inhalatorios) a través del uso de gases. constante de disociación (pk)/ grado de ionización.LIPOSOLUBILIDAD: La velocidad de absorción de una droga está estrechamente relacionada a la lipofilicidad de sus moléculas no ionizadas.. Esto sumado al hecho de que los fármacos absorbidos por esta vía no están sujetos a metabolismos hepáticos presistémico.CONCENTRACION: La concentración de una droga influye en su absorción como puede deducirse del principio de Fick que se aplica a los procesos de difusión y así 37 . 1.Presenta una gran superficie de absorción. le confiere ventajas importantes e ideales para la absorción de fármacos. una gran permeabilidad y riego sanguíneo abundante.

etc. 5. Es así como los preparados sólidos para absorberse deben primero desintegrarse y disolverse en los líquidos presentes en el medio para poder absorberse. solubilidades diferentes). El conocimiento de este compartimiento es utilizado por los fabricantes de medicamentos quienes mediante manipulaciones farmacéuticas actúan sobre el proceso de disolución de los medicamentos con el fin de modificar la velocidad de absorción. mayor disolución). entre ellos podemos mencionar: temperatura (a mayor temperatura mayor solubilidad). sales. formas químicas de los compuestos (esteres. grado de agitación (al aumentar el contacto de las partículas con el solvente. 38 . área de superficie.FORMA DE PRESENTACION DEL MEDICAMENTO Los preparados farmacéuticos se diseñan con el fin de contener principios farmacológicamente activos que puedan liberarse en cantidades adecuadas. a diferencia de los preparados líquidos. líquidos y gaseosos (ver pág. viscosidad del solvente (inversamente proporcional a la velocidad de disolución).. puesto que la sustancia tiene primero que disolverse y luego absorberse.: ) Así una La forma como se presenta un medicamento influye en la absorción. semisólidos... se absorben más rápidamente que soluciones de baja concentración. Hay una serie de factores que regulan la disolución de los fármacos. pueden ser sólidos.TAMAÑO DE LAS PARTICULAS: Con la mayoría de los fármacos al reducir el tamaño de las partículas aumentamos el área de superficie expuesto al solvente.fármacos ingeridos o inyectados en soluciones de altas concentraciones. En este último caso la absorción se encuentra retardada con respecto a la primera.DISOLUCION: La absorción depende de la velocidad a la cual ocurre la disolución del fármaco administrado. en sitios específicos y a una velocidad que permita su absorción. de las partículas expuestas al solvente (a mayor superficie. sustancia medicamentosa presentada en forma líquida se absorberá mas rápidamente al ser administrada por vía oral que cuando se presenta en forma sólida. 4. aumenta la disolución). 6. aceleramos la disolución y por ende.. la absorción. poseen pH del solvente (pH básico favorece la disolución de ácidos débiles y pH ácido de las bases débiles).

3.3.- MODELOS DE ABSORCIÓN
Se admiten dos modelos aplicables a la velocidad de absorción que están vinculados o relacionados con la constante de absorción (Ka) que es una cualidad inherente a cada droga en particular y la cantidad de droga disponible para ser absorbida. Estos modelos de absorción se conoce con el nombre de: - Cinética de absorción de primer orden (1 orden) - Cinética de absorción de orden cero (orden 0) En el primer caso, a igualdad de condiciones ambientales (pH) la velocidad de absorción de una droga depende del número de partículas a ser absorbida (concentración). En otras palabras la cinética de absorción de 1 orden se realiza a fracción constante. En el segundo caso, cinética de orden 0, la velocidad de absorción se realiza de manera constante y uniforme. En otras palabras, la cinética de absorción de orden 0 se realiza a cantidad constante. En la práctica, el concepto de cinética de orden 0 es mas teorica que real, y se acercan a ella las drogas que se administran en forma de depósitos para liberación lenta, perfusión i.v, gota a gota, a “velocidad constante”.

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4.-

DISTRIBUCION DE LAS DROGAS

4.1.- INTRODUCCION:
Los fármacos para producir un efecto farmacológico deben alcanzar su sitio de acción en los tejidos. Para lograr este objetivo deben, desde su sitio de aplicación, atravesar membranas celulares para alcanzar el torrente sanguíneo y una vez en la sangre distribuirse a los diferentes tejidos, incluyendo el o los tejido (s) donde producen su acción y los tejidos que se encargan de su eliminación. La distribución de drogas en los distintos fluidos y tejidos orgánicos no e uniforme. Esta desigual distribución de las drogas es debido a: 1. Unión con proteínas plasmáticas 2. Presencia de barreras fisiológicas. 3. Distinta afinidad de las drogas por los tejidos 4. Flujo sanguíneo que irrigue el tejido. 5. Facilidad de las moléculas de la droga en atravesar membranas. El proceso de distribución de drogas vamos a analizarlo desde dos puntos de vista: • Distribución de drogas en la sangre y • Distribución de drogas hacia los tejidos.

4.2.- DISTRIBUCION DE LAS DROGAS EN EL TORRENTE SANGUINEO
En la sangre, las moléculas hidrosolubles forman soluciones en el agua del plasma; algunas son cortadas oír kis erutricutism y las moléculas liposolubles se unen parcialmente a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina, en razón de su mayor superficie de contacto. Los porcentajes de unión son variables para cada fármaco: desde un 90% para fenilbutazona, hasta vestigios para la antipirina. La unión paracila droga - proteína genera unas condiciones especiales que se caracterizan por: • Haber una fracción de droga libre (no unida a las proteínas) que es la forma activa de la droga.

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• Haber una fracción unida a las proteínas, mediante enlaces eléctricos débiles, que actúa como reservorio de la droga. • Haber un equilibrio entre la fracción libre y la fracción unida a proteínas. A medida que se consume la fracción libre se libera una cantidad proporcional de la fracción unida a proteína, manteniéndose así el equilibrio. • La fracción libre de la droga puede biotransformarse y eliminarse por orina. • La fracción de droga unida a las proteínas no se elimina por orina y atraviesa muy mal, o no atraviesa las barreras fisiológicas (hemato-encefálica, placentaria, etc). Puede haber competencia entre las drogas en su unión a proteínas. Su

consecuencia es el desplazamiento de una de ellas transformándola en fracción libre o no unida a las proteínas, ejemplo: cuando se administran cumarinas, un gran porcentaje del fármaco (60 a 70%) se une a las proteínas, si a continuación se administra fenilbutazona con mayor capacidad para unirse a las proteínas plasmáticas, esta desplaza a una cantidad de cumarinas unidas a las proteínas transformándola en fracción libre, aumentando así su actividad, es decir su potencia. Otro ejemplo de competencia y desplazamiento de unión de drogas a proteínas es el del sulfisoxasol, fármaco que desplaza a la bilirrubina unida a las proteínas haciendo la bilirrubina libre. En niños prematuros esta bilirrubina libre mantenida por déficit de glucorunil-transferasa, puede generar kernicterus que puede ser mortal. Tanto las moléculas ácidas como las bases se unen a la albúmina, sin embargo la capacidad de interacción es mayor con los fármacos básicos. Los niveles de proteínas plasmáticas, sobre todo albúmina, pueden alterarse en procesos fisiológicos (embarazo) y patológicos (quemaduras graves, cáncer, hepatitis, nefrosis, etc). En estos casos en los que se presenta una hipoalbuminemia, se pueden presentar manifestaciones tóxicas como consecuencias de un mayor porcentaje fracción libre del fármaco. de

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La concentración de droga no ionizada será igual a ambos lados de la membrana celular ya que no hay diferencia significativa ambiental o pH entre el espacio extra-celular. las drogas dan origen a un espectro más o menos amplio de respuestas. Riego Sanguíneo Tisular: equilibrio entre la sangre y los tejidos altamente irrigados tales como: poco vascularizados como el tejido adiposo y el músculo esquelético.DISTRIBUCION DE LAS DROGAS HACIA LOS TEJIDOS La mayoría de las moléculas de las drogas son capaces de atravesar las células endoteliales y pasar hacia el espacio intersticial. o en actuar sobre la propia siguiendo las leyes generales de paso de membrana. Una vez en el líquido intersticial. Drogas liposolubles.. Para ello la fracción libre de la droga debe unirse a los receptores localizados en la membrana o en el interior mismo de la célula (acción específica). Tejidos Activos: Su actividad funcional es modificada por la presencia de las drogas y son los responsables de la respuesta farmacológica. pulmón y cerebro. Distinta afinidad de las drogas por los tejidos: Los tejidos pueden dividirse en: Tejidos activos ante la presencia de drogas y tejidos indiferentes o reservorios ante la presencia de drogas. 1.3. La captación de drogas por los tejidos está determinada por: 123Riego sanguíneo tisular Distinta afinidad de las drogas Presencia de barreras fisiológicas. el equilibrio se logra lentamente en tejidos 2. corazón. La únicas que no pueden hacerlo son aquellas unidas a las proteínas plasmáticas y las de elevado paso molecular. Por el contrario. La afinidad por otros tejidos célula (acción inespecífica) 42 . hígado. en general. La afinidad de los tejidos para una droga no es específica o absoluta de un solo tejido: por eso. la distribución de drogas hacia el medio intracelular se rige por los mecanismos de transporte ya explicados con anterioridad. de las cuales una es la deseable o terapéutica.4. logran altas concentraciones y rápido Riñón.

• Alto gradiente o diferencial de perfusión sanguínea entre ambos tejidos. • Presencia de por lo menos dos tejidos de alta afinidad por los fármacos liposolubles.C. La distinta afinidad de las drogas por los tejidos pueden en ocasiones dar origen al fenómeno de REDISTRIBUCION que consiste en la remoción de la droga del tejido donde ejerce su acción.N. • En su defecto una vía de administración. el hepatocito es un aceptor mudo de la cloroquina . 43 . ciertos factores a saber: para que este se manifieste es necesario. que se conjuguen • Empleo de fármacos de alta liposolubilidad. ni eliminado del organismo. cuya absorción sea muy rápida como por ejemplo: la vía inhalatoria. sin que este haya sido biotransformado. tal como sucede con el S. y tejido celular graso.simultáneamente activos ante la presencia de la droga. etc. Tejidos indiferentes o reservorios: Su actividad funcional no es modificada por la presencia de drogas. ni los propios tejidos modifican la estructura de éstas (biotransformación). colaterales o adversas.v. donde se depositan: por ej: el tejido graso es un aceptor mudo de drogas de alta liposolubilidad. En esta modalidad hay que tener en cuenta que el número de inspiraciones realizadas sea muy reducido. Estos tejidos actúan como secuestradores o aceptores mudos de drogas. va a desarrollar las llamadas repuestas no deseables. • Administración i. El fenómeno de redistribución es bien evidente. en una sola dosis y un solo bolo. cuando se manejan fármacos de muy alta liposolubilidad. para ser acumulado en tejidos menos perfundidos. Esto trae como consecuencia la finalización de la acción del fármaco. por ejemplo las suficientes para alcanzar y establecer el período de analgesia.

El tiopental es un fármaco altamente liposoluble. El fármaco se deposita en esta área sin ejercer efecto farmacológico alguno. cuyo metabolismo o biotransformación (hepático) se realiza en un 15% de la dosis administrada por hora. y tejido celular graso. El fenómeno de redistribución cursa en (2) etapas y la primera a su vez puede ser dividida en dos fases: PRIMERA ETAPA: FASE I: La mayor parte de la dosis de pentotal administrada en un solo bolo por vía I. SEGUNDA ETAPA: La primera etapa en sus dos fases simultáneas dura pocos minutos y desaparece.V. que es un fármaco anestésico general. cuando se emplea tiopental sódico o pentotal sódico.Ejemplo típico del fenómeno de redistribución es el que sucede. que sin embargo. debido a su alta perfusión sanguínea. comenzando entonces la segunda etapa. administrado en un solo bolo y una sola dosis. al restablecerse el equilibrio en la concentración de droga. lo cual es debido a su pobre perfusión sanguínea en relación a la del SNC. 44 . sus efectos farmacológicos (anestesia general) desaparecen en minutos. de manera inevitable. sobre las tres áreas: área vascular plasmática. pues el tejido celular graso se comporta como aceptor mudo de fármacos liposolubles: “Concentración droga en el plasma= concentración droga SNC > concentración drogatejido adiposo”. ejerciendo así su efecto farmacológico (anestesia) y estableciéndose balance o equilibrio transitorio entre la concentración de droga en el plasma y el SNC mediante mecanismo de difusión pasiva (desplazamiento de fuera-adentro de la membrana): Concentración droga en el plasma ------> concentración droga FASE II: SNC. es secuestrada del plasma por el SNC. una mínima parte de la dosis de pentotal administrada es secuestrada del plasma por el tejido celular graso. que se administra por vía intravenosa. alrededor de 5’ a 10’. SNC.. <--------Es una fase simultánea con la anterior y en este lapso.

también es capaz de acumular agentes como es el caso del plomo y las tetraciclinas. En esta situación la abolición del efecto farmacológico se realiza a expensa de la biotransformación o excreción de la droga.La barrera hemato-encefálica (HE) . suficiente para que el efecto farmacológico desaparezca. es irreal la posición de que ésta dificultad lo sea en magnitud total. en un grado significativo.Presencia de barreras fisiológicas: Si bien el concepto de barrera.La barrera placentaria (CR) 45 .La barrera cefalo-raquídea . o perfusión gota a gota a intervalos menores de la vida media de la droga van disminuyendo progresivamente las gradiente de la droga en las en las tres áreas y de esta manera. porque aumentan el número de pasos de membrana. El tejido óseo. 3. expresa impedimento absoluto al desplazamiento. en este caso particular. en general.Este restablecimiento del equilibrio en las tres áreas se realiza en el sentido de mayor a menor concentración. Esta es la razón por la cual los pacientes se despiertan entre 5 a 10 minutos después de haber sido administrado el pentotal en una dosis y en un solo bolo (fenómeno de redistribución) y pueden tardar horas en despertar después de la segunda y tercera dosis en un solo bolo o perfusión gota a gota porque el fármaco no es redistribuido sino metabolizado. La consecuencia de la restauración del equilibrio es la caída de la concentración de la droga en el SNC. el fenómeno de redistribución desaparece. Entre estas barreras fisiológicas tenemos las siguientes: . Las barreras fisiológicas impiden de manera relativa el desplazamiento de drogas hacia determinados compartimientos del organismo. mediante el mecanismo de difusión pasiva (desplazamiento de dentro-afuera de la membrana). la administración de una sola dosis en un en un solo bolo. Es condición indispensable en el fenómeno de redistribución. porque bolos en dosis sucesivas.

Es importante conocer el comportamiento de la placenta al paso de las drogas ya que estas pueden provocar anomalías congénitas en el feto (teratogénesis) sobre todo si se administran en el primer trimestre del embarazo y si son administradas durante el parto pueden provocar efectos adversos en el feto.E. En síntesis las barreras fisiológicas no son impedimentos absolutos al paso de drogas. sino relativos cosa que se debe tener en cuenta. con dificultad análoga a como sucede en la barrera H. están cubiertos de células gliales lo que genera la casi 46 . BARRERA CEFALO-RAQUIDEA: Esta representada por los plexos coroideos estos son plexos son plexos vasculares que generan el líquido cefalo-raquídeo. sin poros grandes como sucede con otros capilares. sobre todo en obstetricia.N. múltiple como resultado de que los capilares del S. desaparición del compartimiento intersticial. (materno y fetal). Sangre materna y fetal están separadas no sólo por las paredes capilares de ambos lados. genera dificultades mayores que en otras áreas orgánicas para las drogas de mediano y bajo coeficiente de partición y es impermeable para los compuestos hidrosolubles. que aumenta el número de pases de membrana y por lo tanto la dificultad. algunas sustancias).C. es decir. a excepción de los suturados en la neurohipófisis y área postrema. sin hendidura interendotelial.BARRERA HEMATO-ENCEFALICA: Se comporta como una membrana lipídica. al paso de las drogas. En esta área placentaria también se cumplen las leyes generales de absorción de drogas. sino por una capa epitelio que forma sincisio cordial. se comportan como barrera fisiológica y casi todas las sustancias que van a alcanzar el líquido cefalo-raquídeo lo hacen por transporte activo. BARRERA PLACENTARIA: La placenta es un órgano especializado en el intercambio nutritivo entre madre y feto. Este intercambio se realiza entre las vellosidades coriales de la placenta y los senos sanguíneos inter-vellosos del útero en los cuales se sumergen aquellas. Por estas razones las barrera hemato-encefálica es permeable a compuestos de alta liposolubilidad. Además el capilar cerebral se caracteriza porque las células endoteliales que lo constituyen están íntimamente adosadas entre sí. como por ejemplo depresión respiratoria..

que se calcula para los diferentes medicamentos es un volumen ficticio con poca o ninguna relación con el verdadero volumen ocupado por la droga. presentan valores de volumen de distribución muy altos. Algunos medicamentos son excretados sin sufrir ninguna modificación. sin embargo el mayor número de ellos sufren una o más transformaciones metabólicas o biotransformaciones para facilitar su excreción.INTRODUCCION: El destino inexorable de las drogas es su desaparición del organismo. con un solo compartimiento y el Vd. más ionizado al ph fisiológico. sin sufrir ningún cambio metabólico. el volumen de líquido en que la droga parece distribuirse con una concentración igual a la de la sangre.4. mediante su eliminación. la mayor parte de los medicamentos son sustancias liposolubles.1. menos apto para 47 . En la práctica el Vd. que exceden varias veces el volumen total de agua del cuerpo.DESTINO DE LAS DROGAS: 5. si no se contara con los procesos metabólicos que llevan a convertir un determinado compuesto en otro menos liposoluble.. es un concepto artificial porque considera el organismo como un recipiente único. cada droga por lo tanto se distribuye en los seres vivos de acuerdo a una forma característica calculándose el volúmen aparente de distribución (Vd) por la fórmula: Vd= Cantidad de droga en el organismo concentración de la droga en el plasma Siendo Vd. Es así como drogas que permanecen unidas a las proteínas..VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION: El volúmen aparente de distribución (Vd) de una droga es el volúmen de líquido en el cual aparenta estar disuelto. estos compuestos permanecerán durante un largo período en el organismo y algunos serían retenidos casi por tiempo indefinido. y por lo tanto limitan su distribución. Si tomamos en cuenta que.4. ácidos y bases débiles o sus sales. ya que se trata de sustancias extrañas a él. es decir. 5. menos unido a las proteínas plasmáticas y tisulares.. y por lo tanto difíciles de eliminar.

intercambio que lleva a inactivar o activar la droga.almacenarse en el tejido adiposo. menos adecuado para atravesar la membrana celular y por lo tanto MAS APTO PARA SER EXCRETADO. para dar lugar a una sustancia apta para sufrir las reacciones de la fase II. carboxilo (COOH) y el amino (NH2). porque al principio se pensaba que los procesos metabólicos generaban siempre una molécula inactiva. modifica la estructura molecular de la droga.. preparándola para su excreción. La biotransformación se conoció con el nombre de detoxificación. No es así y puede suceder que la biotransormación de la droga de lugar a las siguientes posibilidades: ACTIVA IMIPRAMINA PROCAINAMIDA ACTIVA DEXTROPROPOXIFENO FENACETINA INACTIVA (PRO DROGA) PRONTOSIL ENALAPRIL ACTIVA INDOMETACINA ADRENALINA ACTIVA DESIPRAMINA N-ACETIL-PROCAINAMIDA ACTIVA (TOXICO) NOR-PROPOXIFENO FENITIDINA ACTIVA SULFANILAMIDA ENALAPRILATO INACTIVA METABOLITOS INACTIVA METABOLITOS INACTIVOS MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION: Se pueden realizar en una o dos fases: FASE I O NO SINTETICA: Se realiza mediante reacciones de oxidación.. reducción e hidrolisis. 5. 48 . En esta fase se agragan a las moléculas de la droga grupos funcionales como el oxhidrilo (OH) .BIOTRANFORMACION: Es el proceso mediante el cual el organismo a través de reacciones químicas.2.

Esta fase II. ácido acético. transforma a esta de una forma no polar a polar. Entre ellas podemos mencionar: sistema comprende tres componentes endógenos: la NADPH citocromo C reductasa. además de poder inactivar la droga. * REACCIONES DE REDUCCION: A través de enzimas reductasas de localización Ellas se localizan en las mitocondrias y citoplasma de las células. * REACCIONES DE OXIDACION: Consisten en la incorporación de un átomo de oxígeno a la molécula del compuesto. Las reacciones de la fase I y II son catalizadas por enzimas. principalmente en el hígado. Oxidasas y dehidrogenasas. el microsomal hepática y no microsomales (intestino. riñon. plasma sanguíneo. Sin embargo pueden también ocurrir en otros lugares como: riñón. glicocola. etc. de estas hidrólisis se denominan esterasas y amidasas. puede ingresar directamente a la fase II. Solo actúan sobre sustancias muy liposolubles y extrañas al organismo. provenientes del metabolismo de los hidratos de carbono. La enzimas no microsomales biotransforman sustancias hidrosolubles. El sistema enzimático microsomal hepático es el situado en el retículo endoplásmico. etc. etc). Las enzimas microsomales calalizan casi todas las reacciones de oxidación hepáticas.Cuando la droga posee estos grupos reactivos en su estructura química. grasas y Entre estas sustancias podemos mencionar: sulfato. pulmón. 49 . * REACCIONES DE HIDROLISIS: Entre ellas las más comunes son el rompimiento de Las enzimas responsables ésteres y amidas por introducción de una molécula de agua: localizan en el plasma y en el hígado (fracción no microsomal) FASE II O SINTETICA: proteínas. a saber: el microsomal y el no microsomal. mucosa intestinal. Los procesos oxidativos son catalizados por dos sistemas enzimáticos. sustancia endógenas. El principal Este sistema microsomal oxidativo es el MONOXIGENASA o hidroxilasa microsomal. piel . citocromo P450 y la fosfatidilcolina. La mayoría de estas enzimas se Comprende las reacciones de conjugación de drogas con Acido glucurónico.

condiciones fisiopatológicas del individuo y las interacciones de fármacos. Por lo general los inductores son compuestos muy liposolubles. MODIFICACIONES DE LA BIOTRANSFORMACION: Hay varios factores que pueden afectar el proceso de biotransformación: entre ellos pueden citarse: edad. insecticidas. con vida media prolongada y que permanecen cierto tiempo en contacto con el tejido donde realizan su acción inductora. 50 . N-acetiltransferasa y ariltransferasa (enzimas no microsomales). humo del tabaco. El proceso de inducción enzimática está asociada a una proliferación del retículo endoplásmico. sexo. Inducción Enzimática: siguientes: Los Los sistemas enzimáticos microsomales pueden ser estimulados barbitúricos. antipiréticos. (hidrocarburo policíclico). por un extenso número de fármacos y agentes tóxicos. diferencias genéticas. hidrocarburos pocíclicos. La estimulación se inicia a las 6 horas. La sustancia que provoca la inducción se denomina droga inductora. sulfoquinasa. gases anestésicos. entre otros. a un aumento en el peso del hígado y a un incremento en las proteínas microsomales. esteroides. metiltransferasas (microsomales y no microsomales). Hay factores que pueden acelerar (Inducción enzimática) o retardar (Inhibición) la biotransformación. trnquilizantes. entre ellos podemos cirar los anticonvulsivantes. pero los dos más estudiados son: El modelo fenobarbital (barbitúrico) El modelo metil-colantreno. Este segundo proceso es el que se presenta cuando las sustancias antes mencionadas estimulan la biotransformación de otras. El modelo fenobarbital estímula la síntesis de citocromo P-450 y la NADPH citocromo C reductasa. Se conocen varios modelos. con una proliferación total del retículo endoplásmico.Las principales enzimas que catalizan reacciones de conjugación son: glucuronil transferasa (enzima microsomal). estado nutricional. La estimulación puede ocurrir de dos maneras: a) Por incremento de la actividad catalítica de la enzima (activación enzimática) b) Por aumento en la síntesis de nueva enzima (inducción enzimática). esta no tiene acción “in vitro”.

transferasa).EL fenobarbital acelera el metabolismo de: -Cumarinas e indandionas -Dipirona -Estimula la conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico (incrementa síntesis de glucuronil . Estos hidrocarburos se encuentran en el aire. agua alimentos. • Las hepatopatías. por lo cual se emplea en el tratamiento de la ictericia no hemolítica del recién nacido. por lo que para lograr el efecto hay que aumentar la dosis. • El secuestro de fármacos por tejidos aceptores mudos e indiferentes (Ejemplo: Tiopental sódico en tejido adiposo) que lo protege de su degradación metabólica. También es la base de la 51 . Así disminuida capacidad de conjugación de la bilirrubina libre con ácido glucurónico debido a la escasez o carencia de glucuronil-transferasa es responsable de la hiperbilirubinemia y encefalopatía sub-siguiente (Kernicterus). Por ejemplo la administración simultánea de fenobarbital y warfarin (sustancia anticoagulante) produce bajas concentraciones plasmáticas de warfarina y el efecto anticoagulante es menor que cuando se administra el warfarin solo. La inducción se atribuyen a un incremento de la síntesis proteica. Una vez que se presenta la inducción enzimática. la concentración plasmática del warfarin y su efecto aumentarán y puede presentarse un severo sangramiento. suelos y humo del tabaco y su importancia radica en que son considerados “agentes mutagénicos” en el humano. Si en estas circunstancias se suspende el fenobarbital y continuamos administrando el anticoagulante de manera crónica. La inducción enzimática originada por hidrocarburos policíclicos carcinogénicos (Metil-colantreno: Benzopireno) no modifica la tasa del citocromo P-450. • La inmadurez de los sistemas enzimáticos. FACTORES QUE RETARDAN LA BIOTRANSFORMACION • La unión de fármacos a proteínas ya que sólo la fracción libre es biotrasformada. ésta permanece por días y aún semanas de haber cesado la administración del agente inductor. como puede ocurrir en niños prematuros y recién nacidos.

Generalmente los inhibidores enzimáticos no son muy específicos y por lo tanto. En otras ocasiones si el metabolismo de primer paso origina metabolitos activos el fármaco puede ser eficaz por vía oral. porque no alcanzan concentraciones plasmáticas terapéuticas. retardan el metabolismo de la tiramina. d) Inhibidores de la xantino-oxidasa. son ineficaces cuando se administra por vía ora. Los fármacos con aclaramiento alto son aquellos extraídos por el hígado en un porcentaje superior al 70%. b) Inhibidores de la MAO. Los fármacos con aclaramiento bajo son aquellos con capacidad intrínseca de metabolización pequña. consecuencia que en ocasiones fármacos que sufren este proceso. El caso de fármacos con aclaramiento alto. se produce retardo en la eliminación de una de ellas. Ellos están sometidos a un alto grado de metabolización Esto trae como durante su primer paso por el hígado (Metabolismo de primer paso). por lo que dan origen a una gran cantidad de efectos.toxicidad del cloranfenicol en los niños prematuros y recién nacidos. ELIMINACION METABOLISMO DE PRIMER PASO. retardan el metabolismo de la cafeina y teofilina. donde una inhibe el metabolismo de la otra. Cuando se produce la interacción entre dos drogas. inhiben más de un sistema enzimático. retardan el metabolismo de las drogas colinérgicas. retardan el metabolismo de la 1-dopa. ACLARAMIENTO HEPATICO DE LOS FARMACOS. En estos casos la velocidad de metabolización dependerá de la cantidad de fármaco disponible a nivel hepático. c) Inhibidores de la L-descarboxilasa. y en consecuencia esta se acumula. dopamina y serotonina. el flujo sanguíneo hepático es el determinante de la velocidad de metabolización. Los fármacos que se eliminas principalmente por el hígado pueden ser clasificados en dos grupos de acuerdo a la intensidad de su aclaramiento (entiénsase por aclaramiento la velocidad de extracción del fármaco del plasma durante su pasaje por el hígado): Fármacos con aclaramiento elevado y con aclaramiento bajo. . que se exprese en forma de la llamada “enfermedad o síndrome gris”. lo cual 52 . INHIBICION ENZIMATICA MEDIANTE DROGAS A SABER: a) Inhibidores de la colinesterasa. uno de los cuales es el efecto útil y los demás pasan a ser colaterales.

Los factores determinantes de la velocidad de metabolización son en consecuencia: la actividad metabolizadora del hígado y el grado de unión al fármaco a las proteínas plasmáticas.Filtración glomerular . . se eliminan las penicilinas y algunos diuréticos. En el proceso de excreción de las drogas intervienen en su mayoría mecanismos de transporte pasivo y en algunos casos mecanismos de transporte especializado. De esta manera por Ej.Secreción tubular La filtración y la secreción activa tubular son fases predominantemente eliminatorias: la reabsorción tubular. En general los compuestos más polares son excretados sin sufrir transformación y los compuestos no polares (liposolubles. en determinadas condiciones puede limitar cuantitativamente la eliminación renal de una droga. o presión de filtración. 5.Reabsorción tubular . a saber: .cationes de bases orgánicas usando el mismo transportador de la colina. sudorípara y salivar).3. La velocidad de eliminación está en relación directa. Mediante Secreción activa tubular se eliminan algunas drogas como son: . 53 .aniones de ácidos orgánicos usando el mismo transportador o carrier del ácido úrico. Mediante la Filtración glomerular se puede eliminar la mayoría de las drogas de peso molecular bajo y moderado que no están unidas a las proteínas plasmáticas. EXCRECION Los medicamentos son eliminados o excretados del organismo en su forma original (fracción libre) o bajo forma de metabolitos. fracción no ionizada) no se eliminan tan rápidamente necesitando ser trasformados en compuestos polares y por lo tanto menos liposolubles. Las principales vías de excreción son: La renal y la biliar. con la presión hidrostática.será proporcional a la concentración plasmática del fármaco en forma libre. Son menor significación las vías: pulmonar y glándulas de secreción externa (mamaria. Vía renal Si bien la función de la unidad renal (nefrón) consta de tres fases.

Las posibilidades son cuatro a saber: Se elimina sólo por filtración glomerular y no se reabsorbe en el túbulo renal. 54 . El grado de depuración plasmática de una droga por vía renal está en relación con el clearance renal. a saber: -pH de la orina -pK de la droga Normalmente el pH de la orina es ácido. y las drogas ácido débiles disueltas en la orina tendrán un predominio de fracción no ionizada (liposoluble-no polar) y por lo tanto de mayor facilidad para su reabsorción y subsiguiente menor eliminación. Su grado de depuración plasmática o clearance es de unos 125 cc/minuto. Para las drogas que son bases débiles. La aplicación práctica en terapéutica de este conocimiento es la base de la alcalinización de la orina con bicarbonato de sodio para tratar la intoxicación por fenobarbital. Para drogas ácido-débiles: pK = pH + log Fracción no ionizada (no polar) Fracción ionizada (polar) Para droras base-débiles: pK = pH + Log Fracción ionizada (polar) Fracción no ionizada (no polar) Como consecuencia la eliminación por vía renal de una droga ácido débil se favorecerá alcalinizando el medio interno y por lo tanto la orina. ya que aumenta la fracción ionizada (polar) la cual no es reabsorbible en el túbulo renal. Drogas que sean bases débiles disueltas en orina ácida tendrán un predominio de fracción ionizada (hidrosoluble-polar) y por lo tanto de menor facilidad para su reabsorción y sub-siguiente mayor eliminación.El grado de reabsorción tubular que puede oponerse a la cantidad de droga eliminada es función de dos parámetros. ocurre lo contrario.

etc.La vía intestinal. el cual aumenta por los procesos metabólicos de conjugación (glucurónicos). alcanza la luz intestinal la secuencia de los hechos que pueden suceder varia según la polaridad de la droga. es una vía significativa en la eliminación de medicamentos. En general por vía biliar se eliminan drogas de alto peso molecular.Drogas neutras liposolubles como son la T3 (tri-iodo-tironina). T4 (tetraiodo-tironina) ó tiroxina. Y así: -Drogas neutras liposolubles (no polares). Cuando la droga eliminada por vía biliar.- Se elimina por filtración glomerular y se reabsorbe parcialmente por el túbulo. algunos esteroides. Vía biliar Algunas drogas. lo que hace inevitable admitir una vía digestiva de eliminación de drogas. La eliminación digestiva de las drogas se realiza por dos vías fundamentales a saber: . pueden reabsorberse. Esta vía es de elección para eliminar: . algunos digitálicos como la digitoxina.Aniones y cationes de alto peso molecular. a través de la mucosa del intestino grueso: esta vía de eliminación es de poca importancia. .La vía biliar. que se administran por vía parenteral aparecen en las heces. . que se han eliminado en forma de glucurónidos (forma polar).Compuestos órgano-metálicos. Su clearance es menor de 125 cc/minuto. 55 . .

parcialmente. mientras que la excreción de medicamentos por vía gllandular (sudor. principalmente. saliva. De ésta manera la forma libre de la droga en este momento se hace nuevamente liposoluble ó no polar y se reabsorbe por la mucosa intestinal generando un reciclaje: Excreción biliar (forma polar)-hidrólisis del glucurónico en luz intestinal (forma no polar) reabsorción intestinal (forma no polar)- Esta reciclaje se conoce con el nombre de circulación enterohepática de las drogas. Las drogas neutras liposolubles.-Aniones y cationes de alto peso molecular (polares) elimindos por ésta vía no se reabsorben. -Compuestos órgano-metálicos no se reabsorben. CINETICA DE ELIMINACION DE LOS MEDICAMENTOS Se realiza mediante dos modalidades. para la eliminación de agentes anestésicos gaseosos y volátiles. que se han eliminado en forma de glucurónidos (forma polar) son afectadas por la flora intestinal hidrolizando. a saber: 56 . este compuesto conjugado. Otras vías de excreción La vía pulmonar es de importancia. leche) carece prácticamente importante.

En este tipo de cinética de eliminación las moléculas son excretadas por mecanismos pasivos. que se da en casos excepcionales (cuando los procesos de eliminación son saturados por el medicamento) se realiza eliminando UNA CANTIDAD CONSTANTE del medicamento por unidad de tiempo tal como se observa en el caso del alcohol. 57 . por lo tanto. En la segunda modalidad.. Poco a poco se ha ido desarrollando el concepto de BIODISPONIBILIDAD de un fármaco: como la cantidad y la forma en que llega a la circulación sistémica y. disponible en el organismo en un momento determinado. Anteriormente se creía que bastaba que dos medicamentos fueran equivalentes desde el punto de vista químico para que esto fuera sinónimo de equivalencia farmacológica o terapéutica y tradicionalmente se ha venido resaltando la equivalencia química del medicamento sin prestarle mucha atención sobre el posible papel que desempeñarían los materiales y métodos utilizados en la manufactura del medicamento. Para comprender mejor lo que es BIODISPONIBILIDAD hay que definir lo que se entiende por equivalente químico. siendo la absorción el proceso que más estrechamente está involucrado en ello. es decir que una FRACCION CONSTANTE del medicamento es eliminada por unidad de tiempo. • El equivalente Químico: (eQ) que expresa igualdad en forma química de la droga e igualdad de dosis en ambos preparados farmacológicos. En este caso en la excreción intervienen procesos de transporte especializado.cinética de primer orden . 6. Esta modalidad de cinética de eliminación de medicamentos es la más frecuente. la eliminación del medicamento se hace siguiendo una curva exponencial. Sin embargo la distribución y eliminación son también importantes.cinética de orden 0 En la primera modalidad. equivalente biológico y equivalente terapéutico.- BIODISPONIBILIDAD Es bien conocido actualmente el hecho de que no basta que un medicamento contenga la cantidad declarada de un principio activo para que eferza su pretendida acción terapéutica.

sustituyó el excipiente de sulfato de calcio por lactosa. con ambos preparados farmacológicos. administrada en forma de tabletas o de solución. Otro ejemplo de biodisponibilidad distinta ha sido el de la fenitoína en 1968 en Australia. La lactosa es muy higroscópica y en consecuencia la Fenitoína se disolbía mejor y con mayor rapidez. La biodisponibilidad puede ser también distinta en aquellos casos de fármacos que sufren intenso metabolismo de primer paso hepático. • El equivalente terapéutico. cuando el mismo laboratorio en el mismo preparado farmacológico (cápsulas). la digoxina en tabletas se absorbe en un 75% de ese 80% anterior es decir alrededor de un 60% de la dosis administrada. expresa igual capacidad en la obtención de efectos terapéuticos con ambos preparados farmacológicos. (eB) que expresa igualdad en la capacidad en obtener iguales concentraciones plasmáticas. por tanto su absorción será distinta y como consecuencia su equivalente biológico y terapéutico será distinto. La diferencia en el tamaño de las partículas. algunos pacientes presentaron cuadros de intoxicación fenitoínica. que componen el fármaco. la lactosa tenía un equivalente biológico una mayor disponibilidad. siendo por tanto su absorción mayor. El primer ejemplo conocido de biodisponibilidad distinta entre dos preparados farmacológicos fue el de la digoxina. la diferencia en los aditivos o excipientes empleados para corregir el sabor. pueden interferir en la solubilidad del preparado farmacológico. la diferencia en la composición de la cápsula. Es decir la fenitoína. la diferencia en la comprensión para elaborar las tabletas. La digoxina en solución se absorbe en un 80% de la dosis administrada. solubilidadd del fármaco etc. De tal manera que dos preparados.• El equivalente biológico. administración por vía parenteral. que excedía el equivalente terapéutico hasta alcanzar niveles tóxicos. eT= eQ + + eB Cuando dos preparados farmacológicos tienen igual eQ e igual eB su disponibilidad será la misma. etc. (eT) que es consecuencia de las dos anteriores. que tengan igual biodisponibilidad tendrán igual equivalente terapéutico. Con éstos fármacos la biodisponibilidad cuando se emplea la vía oral es sumamente baja en relación a su 58 . y su eT será igual.

Como resulta difícil. Intensidad del efecto: Guarda relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma. medir las concentraciones de un fármaco en la biofase (medio en el cual el fármaco interactúa con sus receptores para producir un efecto) se cuantifican estas concentraciones en el plasma. 5. La relación entre ésta concentración y la concentración mínima terapéutica definirá el margen de seguridad del fármaco. Concentración mínima terapéutica: Aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico. Período de latencia: Tiempo que transcurre desde el inicio de la administración hasta el inicio del efecto. desde su administración hasta su desaparición 59 . 7. 3. Duración de la acción: Tiempo transcurrido desde el momento en que se alcanza la concentración mínima terapéutica y el momento en que desciende por debajo de dicha concentración. Es ta curva describe todas las variaciones sufridas por la concentración de un fármaco en el plasma. Concentración máxima: Niveles plasmáticos máximos que se alcanzan. Tiempo máximo: Tiempo en el que se alcanza la concentración máxima. Concentración mínima tóxica: Aquella a partir de la cual se inicia un efecto tóxico. 4. 2. En esta curva se aprecian parámetros que hay que definir: 1. del organismo. en la práctica. 6. Podemos conocer la evolución de un fármaco en el organismo a través de la curva de niveles plasmáticos.

PL: Período de latencia. e la inversa de la contante de eliminación. Por la tanto. Para muchos fármacos la duración del efecto (vida media bilógica) se correponde con la vida media plasmática. Sin embargo en el caso de otros fármacos existe una notable disociación entre la vida media plasmática y la vida media biológica. más lentamente bajan las concentraciones plasmáticas del fármaco. 60 . CMT: concentración mínima tóxica. Tmax: Tiempo en el que se alcanza la Cmax AUC: Area bajo la curva. Esto se debe a que la eliminación del fármaco sigue una función de tipo exponencial. TE: Duración del efecto. CME: concentración mínima eficaz. cuando mayor sea la vida media.CONCENTRACION PLASMATICA: (dibujo) Cmax: Concentración máxima. desde donde se liberará posteriormente. IE: Intesidad del efecto. Ejem: bloquantes beta adrenérgicos. VIDA MEDIA PLASMATICA (o vida media de eliminación) es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad. Ejem: antibióticos. Esto puede deberse a la capacidad de almacenarse en los tejidos. VIDA MEDIA BIOLOGICA (Define la duración del efecto biológico). y la disminución de sus efectos una función lineal.

Editorial el manual Moderno. Henriette A.. Kukec B. Edición. Graw-Hill Interamericana 2004. 4ta. Edición. Editorial Manual Moderno.Ediciones Universidad de Carabobo. FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA Bertram G. Goodman y Gilman. MEDICINA LABORAL Joseh La Dou.Juan Antonio Antonio Armijo – Africa Mediavilla – Ediciones Científicas y Técnicas. 17MA Edición. Edición 2002.Editorial Médica Panamericana. GUIAS DE PRACTICAS Y GUIONES DE SEMINARIOS ELABORADOS POR LOD DOCENTES DEL DEPARTAMENTO. 2001. TOXICOLOGIA MEDICA. Velásquez Editorial Medica Panamericana 2004. A Velasco Martín y MANUAL DE TOXICOLOGIA CLINICA DE DREISBACH: Prevención Diagnostico y tratamiento. V. FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA MEDICA.. Moya Puedo. (Guías elaboradas por los Docentes del Departamento de Farmacología).... TOXICOLOGIA Darío Cordoba. 1era. Katzung.A. Editorial Mc. Colaboradores. FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA. Bev-Lorraine Trae-Robert H. 10ma Edición 2003.BIBLIOGRAFIA FARMACOLOGÍA HUMANA: Jesús Flores . 8va. 1era. LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. Edición 1995. 61 . Editorial Manual Moderno 2003. Dreisbasch. 1993. S. EL MANUAL MODERNO. FARMACOLOGIA GENERAL Y FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO DE LA VIDA MEDIA VEGETATIVA. FARMACOS DE USO COMUN EN PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES. J. 4ta Edición 2003.Interamericana Mc. 7ma. Edicion. CLINICA Y LABORAL. Graw-Hilkl. 1995. Ladrón De Guevara.

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