IBUPROFENO DESCRIPCION El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico que posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

El efecto terapéutico, como antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la prostaglandín sintetasa. Mecanismo de acción: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia de los ácidos aril-propionicos, el ibuprofeno inhibe la acción de las enzimas COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibición de la ciclooxigenasa. El ibuprofeno inhibe la migración leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por los leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre los receptores nociceptivos. El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son periféricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatación periférica debido a una acción central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo. Farmacocinética: El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, presentándose picos de concentraciones plasmáticas 1-2 horas después de la administración. Su vida media de eliminación es de unas 2 horas aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno, se excretan por vía renal bien como tales o como metabolitos conjugados. La excreción renal es rápida y completa. La farmacocinética de los gránulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no debe haber diferencias en la pauta de utilización clínica de ambas presentaciones. Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos tóxicos observados coinciden con los de otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno no resultó teratogénico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagénesis como los de cancerogénesis dieron resultados negativos. INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o crónicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o esguinces. Tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y tratamiento sintomático de la cefalea. Alivio de sintomatología en dismenorrea primaria. Tratamiento sintomático de la fiebre en cuadros febriles de etiología diversa. La posología deberá ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando la mínima dosis que produzca remisión de la sintomatología. Administración oral:

Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de 1.200-1.800 mg/día administrados en varias dosis. Algunos pacientes pueden ser mantenidos

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con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no debería exceder de 2.400 mg. Uso como analgésico y antipirético: la dosis recomendada es de 400-600 mg cada 4-6 horas dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. Uso como antidismenorreico: el tratamiento debe comenzar al iniciarse el dolor. La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6 horas, dependiendo de la intensidad de los síntomas. Niños. El uso de ibuprofeno no es adecuado en niños menores de 12 años. Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posología. En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). CONTRAINDICACIONES Pacientes con úlcera péptica activa. Pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) con el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en los siguientes casos: Pacientes que padezcan o tengan antecedentes de asma bronquial, ya que se ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncospasmo en estos pacientes. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Pacientes con alteraciones renales, hepáticas o cardiacas, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede producir deterioro de la función renal. En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis más baja y monitorizarse la función renal. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca o hipertensión ya que se ha notificado asociación entre edema y administración de ibuprofeno. El ibuprofeno se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque en los estudios de toxicología en animales no se han demostrado efectos teratogénicos, se debería evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno durante el embarazo, y especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arterioso). Aunque en los escasos estudios disponibles hasta el momento las concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche materna son muy bajas, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Normalmente, el ibuprofeno no afecta la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. No obstante, se debe considerar la posibilidad de que determinadas reacciones adversas de muy escasa incidencia (somnolencia, mareos) pudieran interferir el correcto desarrollo de estas actividades. INTERACCIONES El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con alguno de los fármacos que se citan a continuación ya que, en algunos pacientes, se han notificado interacciones:
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Antihipertensivos: reducción del efecto hipotensor. Diuréticos: disminución del efecto diurético. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos. Glucósidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardiacos.

Cardiovasculares: se ha notificado la aparición de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. cefalea. Hematológicas: trombocitopenia. dermatosis bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme). Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. vértigo. diarrea. agravación del asma. hepatitis e ictericia. de los siete antiinflamatorios no esteroideos más usados. fatiga y somnolencia. estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. broncospasmo o disnea. En caso de sobredosificación aguda. alucinaciones. Pueden consistir en (a) reacción alérgica inespecífica y anafilaxia. Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 812 días posteriores a la administración de la mifepristona ya que éstos pueden reducir los efectos de la misma.• • • • • • • • Litio: disminución de la eliminación de litio. vómitos. Otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relación no ha sido necesariamente establecida son: Renales: varias formas de nefrotoxicidad. Su aparición es más probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colágeno. úlcera gástrica y perforación. mareo. neuritis óptica. . púrpura. anemia aplásica y hemolítica. (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma. agranulocitosis. pérdida de conciencia. urticaria. REACCIONES ADVERSAS • • • • • • • Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia. incluyendo nefritis intersticial. Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo. El tratamiento de la sobredosificación consiste en vaciado del estómago mediante inducción al vómito o lavado gástrico en la primera hora tras la ingesta. Dermatológicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas. Con la administración de ibuprofeno se ha notificado la aparición de náuseas. vértigo y. neutropenia. tinnitus. el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta. Se han observado con menor frecuencia gastritis. Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante. hematemesis. dispepsia. dolor abdominal. Hepáticas: alteración de la función hepática. Los datos epidemiológicos indican que. Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no esteroideos. Hipersensibilidad para otras reacciones cutáneas). Se han descrito casos aislados de meningitis aséptica reversible al cesar el tratamiento. parestesias. o (c) alteraciones cutáneas variadas. Quinolonas: datos derivados de la experimentación animal indican que los antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones. incluyendo rash de varios tipos. prurito. angioedema y. Metotrexato: disminución de la eliminación de metotrexato. en raras ocasiones. síndrome nefrótico e insuficiencia renal. confusión. úlcera duodenal. Neurológicas y de los órganos de los sentidos: alteraciones visuales. menos frecuentemente. vómitos. melenas. los síntomas que se pueden presentar son náuseas. depresión. Otros analgésicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos. alcalinización de la orina y diuresis forzada para facilitar la eliminación y administración de carbón activado para reducir la absorción.

. Se observó que el octasulfato de sacarosa inhibía la hidrólisis péptica in Vitro. Sus supuestos mecanismos de acción son la inhibición de la interacción pepsina-sustrato. amortiguada por el bicarbonato que secretan hacia esta capa las células epiteliales subyacentes. La Observación de que los polisacáridos sulfatados inhiben la hidrólisis de proteínas mediada por pepsina sentó las bases para el desarrollo de agentes citoprotectores que imitarían este efecto. Fundamentos del tratamiento con sucralfato La línea citoprotectora primaria contra la digestión péptica propiciada por el ácido es la capa de moco que cubre a las mucosas gástrica y duodenal. ocurre polimerización extensa y enlace cruzando del sucralfato para formar un gel de color blanco amarillento muy pegajoso y viscoso. El sucralfato fija también las sales biliares—a las que se atribuye una función en la fotogenia de las úlceras gástricas. tal vez mediante unión a los factores de crecimiento y su concentración en el lugar de la úlcera. Cuando el pH está por debajo de 4.SUCRALFATO El sucralfato es un complejo de sacarosa y aluminio que estimula la cicatrización de la úlcera. hasta que quedan completamente liberadas al Al3+ cierta cantidad de mitades de octasulfato de sacarosa. Aunque el pH en el duodeno está bastante por arriba de 4. la estimulación de la producción de prostaglandinas por la mucosa y la fijación de sales biliares. Se produce estreñimiento en un 3 a 5% de los pacientes. Propiedades químicas El complejo de sucralfato formado por el octasulfato de sacarosa y el hidróxido de polialuminio tiene 12H6O11[SO3-Al2(OH)5+] 8n H2O. con lo que excluye de manera eficaz a la pepsina. interfiriendo en su absorción. La absorción sistémica del sucralfato es insignificante. La capa de moco retrasa la difusión penetrante tanto de H+ como de grandes proteínas. a la vez que protege contra la erosión ácida. la pepsina y las sales biliares. el sucralfato se disocia y forma una barrera sobre la base de la úlcera. lo que incrementa su utilidad terapéutica. La erosión y la ulceración mucosas características de las enfermedades pépticas por el ácido son resultado de la hidrólisis de las proteínas de la mucosa mediada por la pepsina. El sucralfato puede unirse a otros medicamentos. protegiéndola del ácido. más que el peso molecular del polímero polisacarídico. Carece de efecto sobre la producción de ácido o la secreción de gastrina. la reacción del octasulfato de sacarosa con A1(OH)3 forma una sustancia viscosa. el gel retiene sus propiedades de viscosidad y emolientes Efectos farmacológicos. En el medio ácido del estómago. En otros estudios se demostró la importancia crucial del grado de sulfatación. La reacción sostenida con el ácido consume poco a poco el Al2OH+5. El sucralfato parece tener también efectos tróficos sobre la mucosa ulcerada. que es insoluble en agua y tiene acción amortiguadora débil. llamada sucralfato (Carafate).

lo hace más en el fondo de las úlceras duodenales que en el de las gástricas. náuseas. algunos pacientes se quejan de malestar abdominal importante. fenilhidantoína. dolor de espalda. reducir su biodisponiblilidad. sólo parecen importantes el estreñimiento causado por el Al3+ en 2% de los casos. Otras reacciones fueron: Diarrea. resequedad de boca. Para el tratamiento de sostén. y la sensación de boca seca (menos de 1%) Sin embargo. con ello. En estudios que incluyeron más de 2. entre ellos estimulación de la síntesis de prostaglandinas. junto con dudas aún no resueltas acerca de la forma y el régimen de la dosificación del sucralfato. Antiácido. cimentidina. con lo que se añade otra capa citoprotectora.El sucralfato. mareos. el sucralfato no se debe administrarse dentro de los 30 min que siguen de la administración de antiácidos. Los efectos en el Al3+ plasmático y el metabolismo del fosfato son semejantes a los descritos para el Al(OH)3 ya mencionados. Utilidad clínica El sucralfato (1g una hora antes de cada comida y a la hora de acostarse durante cuatro a ocho semanas) promueve la cicatrización de las úlceras duodenales y gástricas cai con la misma ificacia que los antagonistas del receptor H2. malestar epigástrico. Esta fijación a los cráteres se considera representativa del efecto terapéutico principal del sucralfato. se adhiere con tal avidez a al base de los cráteres de las úlceras que es difícil retirarlo de ahí. se informaron reacciones secundarias en 121 (4. Se ha aprobado su administración en Estados Unidos (1g dos veces al día)para el tratamiento de sostén de la úlcera duodenal.500 pacientes tratados con sucralfato. Aunque el sucralfato tiene ciertos efectos beneficiosos contra el reflujo gastroesofágico. En el ser humano el gel permanece adherido al epitelio alterado durante más de 6 horas. prurito. se oponen a su empleo en la enfermedad pro reflujo de ácido. Se han postulado diversos mecanismos para explicar los efectos citoprotectores y curativos del sucralfato. es más eficaz cuando se da antes de las comidas que después de las mismas. Los estudios de laboratorio indican que el sucralfato puede adsorber diversos fármacos y . adsorción de la pepsina y estimulación local e factor epidérmico del crecimiento. . Como el preparado se activa por ácido. el sucralfato parece ser más eficaz en la enfermedad ulcerosa duodenal que en la gástrica. tal es el caso de tetraciclina. somnolencia y vértigo. ketoconazol y antibióticos del grupo de la fluroquinolona. digoxina.7%). dispepsia. que se fija en las células epiteliales. siendo la constipación el síntoma más frecuente (2. Efectos adversos La incidencia y la gravedad de los efectos adversos del sucralfato son muy bajas.2%). Por los mismos motivos. exantema. se adhieren a su superficie proteínas y otros alimentos. Se puede emplear también para prevenir las úlceras por estrés. Las interacciones se pueden volver mínimas mediante administración de las otras medicaciones dos horas antes de la sucralfato. la disponibilidad y la eficacia superiores de omeprazol y de los antagonistas del receptor H2.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir? Antes de que el paciente empiece a tomar sucralfato: Tomar en cuenta que el paciente puede ser alérgico Tomar en cuenta que otros medicamentos está tomando el. el dolor abdominal y la flatulencia. Se tiene que agitar bien el envase antes de medir las dosis. cinoxacina (Cinobac). Tomar en cuenta si el paciente tiene o alguna vez ha tenido enfermedades al corazón o al riñón o diabetes. levofloxacino (Levaquin). 2 horas después o 1 hora antes de las comidas. anticoagulantes (de podadores sanguíneos) como warfarina (Cumadina). ¿Que podemos hacer para que el paciente no sufra o aminore los efectos secundarios? Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes. ensaladas y afrecho) ¿Cómo se debe almacenar este medicamento? . que siga un régimen alimenticio alto en contenido de fibra (frutas. Para evitar la constipación. ofloxacino (Floxin). sin embargo. que se salte aquella que no tomó y siga con la dosificación regular. tiene planes de quedar embarazada o si está amamantando. fenitoína (Dilantin). verduras. lomefloxacino (Maxaquin). Tomar en cuenta si el paciente está embarazada. tetraciclina (Sumycin) y vitaminas. enoxacino (Penetrex). digoxina (Lanoxin). ketoconazol (Nizoral). si es hora para la siguiente. podrían llegar a presentarse. quinidina. ¿Qué se hace en caso de que al paciente se le haya olvidado tomar una dosis? Que tome la dosis que olvidó tan pronto como lo recuerde. Maalox). Que no tome una dosis doble para compensar la que olvidó. Si el paciente está tomando cualquiera de estos medicamentos. se toma 4 veces al día. norfloxacino (Noroxin).¿Cómo se debe usar este medicamento? El sucralfato viene envasado en forma de tabletas y de solución líquida para tomar por vía oral. sparfloxacino (Zagam). Por lo general. Este medicamento debe ser tomado en forma regular para ser eficaz. especialmente los antiácidos (Mylanta. que no los tome dentro de 2 horas de haber tomado sucralfato. 1 hora antes de las comidas y a la hora de acostarse. Tome el medicamento con el estómago vacío. ciprofloxacino (Cipro). ácido nalidíxico (NegGram). ¿Qué otro uso se le da a este medicamento? El sucralfato también se usa para proteger el revestimiento del estómago al tomar aspirinas y para las heridas en la boca provocadas por la quimioterapia. Puede tomar hasta 8 semanas antes de que las úlceras sanen.

bien cerrado y fuera del alcance de los niños. En caso de resistencia puede ser necesario un tratamiento de hasta 12 semanas FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: UNIVAL (sucralfato) es una sal básica de aluminio del octasulfato de sucrosa. que hace que el sucralfato forme un complejo con las proteínas cargadas positivamente que están presentes en altas concentraciones en las lesiones mucosas. se debe considerar la administración separada de UNIVAL y de esos medicamentos cuando se considera que la biodisponibilidad de estos últimos es crítica. como se ha observado en estudios en animales con tetraciclina. hacen que el sucralfato forme una barrera protectora sobre la lesión ulcerosa. pero debe permitirse un lapso de 30 minutos antes o después de tomar sucralfato. proporcionando protección sostenida a la . ofloxacina. éste debe continuarse durante 4 a 8 semanas. gastritis. Debido al potencial de UNIVAL para alterar la absorción gastrointestinal de algunos medicamentos. fenitoína. Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el baño).Se debe mantener en su envase. norfloxacina. gastropatía provocada por AINEs. 95 a 97% es excretado a través de las heces. Actúa localmente en el sitio ulcerado de la mucosa gastroduodenal sin ejercer efectos sistémicos. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: UNIVAL (sucralfato) está indicado en el tratamiento de la úlcera duodenal. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis oral recomendada en adultos es 1 g cuatro veces al día o 2 g dos veces al día con el estómago vacío (1 hora antes de cada comida y al acostarse). Su absorción desde el tracto gastrointestinal es mínima (3 al 5% de una dosis oral es absorbida como base de aluminio y sucrosa octasulfato. úlcera gástrica. La biodisponibilidad de estos productos se puede restaurar separando su administración de la de UNIVAL por dos horas. Una de sus acciones. cimetidina. esta última no es metabolizada por el hombre y es excretada sin cambio por la orina). Se pueden prescribir antiácidos según sea necesario para aliviar el dolor. profilaxis en las úlceras por estrés. teofilina. a menos que la curación se confirme por rayos X o endoscopia. warfarina. Esta interacción aparentemente no es sistémica y se supone que resulta de la unión de estos medicamentos al UNIVAL en el tracto digestivo. La dosis de mantenimiento recomendada para úlcera duodenal es 1 g dos veces al día o 2 g por la noche. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de UNIVAL puede reducir la biodisponibilidad de ciertos medicamentos. ciprofloxacina. amitriptilina. Esta propiedad y su adhesividad viscosa en un pH ácido. se debe a su naturaleza polianiónica con carga negativa. Aunque la curación con sucralfato puede ocurrir dentro de la primera o segunda semana del tratamiento.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. indicado para tratamiento de la esofagitis erosiva asociada a enfermedad por reflujo gastroesofágico. MUTAGÉNESIS. No se ha establecido la seguridad o la eficacia del sucralfato en niños. el sucralfato tiene otras dos acciones: inhibe directamente la actividad de la pepsina y adsorbe sales biliares. incluyendo las producidas por Helicobacter pylori. No altera el tiempo de vaciamiento gástrico ni la función digestiva normal. a dosis de hasta 50 veces las dosis humanas no revelaron incidencia de daño al feto. No se sabe si el sucralfato se excreta en la leche materna. En comparación con la dosis estandar de omeprazol (20 mg). PRESENTACIÓN: Caja con 40 tabletas de 1 g. se deberá tener precaución al administrarlo a mujeres lactando. . pero su eficacia clínica es muy parecida. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no se ha reportado. no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El sucralfato deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y sólo se usará en mujeres embarazadas cuando sea absolutamente necesario. por lo que muestra un menor potencial de interacciones con otros fármacos en comparación con otros inhibidores de la secreción gástrica. ratas y conejos. Sólo tiene actividad antiácida débil. También puede ser efectivo en el tratamiento del síndrome de Zoller-Ellison y de las úlceras inducidas por los antiinflamatorios no esteroídico. PANTOPRAZOL DESCRIPCION El pantoprazol es un inhibidor de la bomba gástrica de protones. pepsina y bilis. Sin embargo.mucosa gástrica y duodenal contra la penetración y las acciones del ácido gástrico. En comparación con la ranitidina. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de teratogenicidad en ratones. . Por otro lado. La principal ventaja del pantoprazol es la ausencia de una inhibición del sistema enzimático hepático CYP3A4. el pantoprazol (40 mg) tiene una actividad antisecretora más potente. el pantoprazol es más efectivo en el tratamiento de las úlceras duodenales o en la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Tiene poco efecto sobre el sistema nervioso central o cardiovascular. El fármaco también es efectivo en el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales.

5 y 10 horas. la administración crónica de pantoprazol puede ocasionar hipergastrinemia. En estos pacientes después de dosis repetidas se observa una acumulación del 21%.6L. se administra en forma de comprimidos entéricos. Al discontinuar el tratamiento. La absorción intestinal del pantoprazol es retrasada pero no reducida por la comida. Aunque la hipersecreción de gastrina ha sido asociada con la inducción de tumores gástricos en la rata. Los síntomas de toxicidad aguda son . Aproximadamente el 71% de la dosis se excreta por vía renal.v.Mecanismo de acción: El pantoprazol suprime la secreción gástrica de ácido inhibiendo la bomba (H+. El pantoprazol no es eliminado por hemodiálisis. la Cmax aumenta un 50%. Sin embargo no se ha observado acumulación en estos pacientes después de un tratamiento con la dosis de 40 mg/día. lo que permite una sola administración al día. aumentando el pH gástrico.23. En los pacientes con disfunción hepática moderada. 798 mg/kg y 887 mg/kg. Después de la administración de pantoprazol. rata y perro son de 709 mg/kg. de pantoprazol la semi-vida terminal de eliminación es de aproximadamente 1 hora. aunque algunos pacientes metabolizadores deficientes (ejemplo los japoneses en los que el sistema CYP2C19 es menos eficaz) pueden mostrar semividas de eliminación de entre 3. El pantoprazol forma enlaces covalentes en dos sitios diferentes de la membrana de las células secretoras. que atraviesan el estómago sin disgregarse.K+)-ATPasa dependiente. El sistema enzimático de oxidación CYP3A4 sólo interviene de forma minoritaria. Cuando se administra por vía oral o intravenosa. el pantoprazol inhibe el 85% la secreción gástrica de ácido al alcanzarse la situación de equilibrio (steady-state). las máximas concentraciones en plasma se observan a las 2. las concentraciones mínimas inhibitorias son demasiado elevadas como para tener una significación clínica. Toxicidad: las dosis letales del pantoprazol en el ratón. Las concentraciones plasmáticas de pantoprazol aumentan en la tercera edad y en los pacientes con disfunción hepática. Cuando se administra en dosis repetidas de 40 mg. Como ocurre con otros inhibidores de la bomba de protones. el pantoprazol inhibe la secreción gástrica de ácido basal o estimulada. siendo su volumen aparente de distribución de aproximadamente de 11. en forma de metabolitos. mientras que el 18% que es eliminada por vía biliar. De esta unión resulta un efecto antisecretor que persiste por más de 24 horas. El tratamiento con pantoprazol sólo no es suficiente para erradicar el Helicobacter siendo necesario un tratamiento con los antibióticos apropiados. se recupera la secreción ácida sin un efecto de rebote. sobre todo en fluídos extracelulares. siendo la biodisponibilidad del orden del 75%. El fármaco se une en un 99% a las proteínas del plasma. pero no se modifican con el género ni con la disfunción renal. la semi-vida de eliminación aumenta a 7-9 horas. Aunque el pantoprazol tiene un efecto inhibidor "in vitro" frente a Helicobacter pylori. Después de la administración oral o i. El pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema de desmetilación CYP2C19. los estudios a largo plazo en el hombre no sugieren que este efecto sea extrapolable. Una pequeña cantidad del fármaco experimenta una biotransformación hepática de primer paso.5 horas. respectivamente.0. en particular a la albúmina. Fármacocinética: al ser el pantoprazol ácido-lábil. y el área bajo la curva (AUC) aumenta entre 5 y 7 veces en comparación con los pacientes normales. siendo posteriormente conjugado a sulfato.

ataxia. solo mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en los animales tratados con 150 mg/kg. En los estudios sobre la reproducción en rata. Los estudios de carcinogenesis de 26 semanas de duración en ratones transgénicos p53 + fueron negativos. entre 0. en uno de los dos ensayos del micronúcleo en el ratón y en el test en células ováricas del hamster chino. Igualmente.1 y 40 veces la dosis humana) indujo una hiperplasia de células similares a las de enterocromafina y tumores benignos y malignos de células neuroendocrinas. INDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento de esofagitis erosiva asociada a la enfermedad por reflujo esofágico: Administración oral: • • Adultos: 40 mg una vez al día durante 8 semanas.hipoactividad. Los estudios de carcinogenesis en el ratón con dosis entre 5 y 150 mg/kg durante 24 meses. Ocasionalmente. El pantoprazol fué mutagénico en el test de las aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Los resultados en el ensayo "in vivo" en rata de unión al DNA hepático fueron equívocos. el pantoprazol en dosis de hasta 500 mg/kg en los machos y 450 mg/kg en las hembras no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y otros parámetros analizados que reflejan el comportamiento reproductivo. En el hígado. extensión de los miembros. En los estudios de 6 y 12 meses de duración. Niños y adolescentes: no se han establecido la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta indicación. . se observó un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas foliculares en la glándula tiroides. respectivamente. en el test de la síntesis de DNA en hepatocitos de rata. pero estas dosis no parecen ser más eficaces que las de 40 mg. se observaron de forma esporádica adenomas hepatocelulares y un carcinoma hepatocelular. en el test de mutación de la timidina kinasa y en el test de aberración cromosómica en celulas de la médula ósea.5 y 200 mg/kg (es decir. repetir el tratamiento otras 8 semanas. las dosis más elevadas produjeron carcinomas gastrointestinales. Si transcurrido este tiempo la úlcera no ha cicatraziado. Las dosis de 50 y 200 mg/kg produjeron papilomas benignos de células escamosas y carcinomas malignos. Se han administrado en algunos estudios clínicoas dosis de 80 mg/día e incluso más altas sin efectos secundarios. El tratamiento crónico durante 24 meses por vía oral en la rata con dosis entre 0. los resultados fueron negativos. el tratamiento crónico indujo una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. Estas dosis también produjeron hiperplasia de las células fúndicas analogas a las enterocromafinas. mientras que en el test de Ames. ausencia de reflejos auditivos y temblores.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison: Administración oral: • Adultos: se han administrado dosis entre 80 y 240 mg/día divididos en 2 dosis. se consigue la erradicación de la bacteria en el 90-94% de los casos. . Adolescentes: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. comenzando con 40 mg 2 veces al día aumentando progresivamente las dosis durante 2 semanas hasta conseguir el control de la secreción gástrica de ácido.000 2 veces/día) mg o combinado con claritromina (250 o 500 mg 2 veces/dia) y metronizadol (500 mg 2 veces/día). La duración del estudio fué de 6 meses. Adolescentes y niños: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. frente al 70% de los pacientes tratados con misoprostol (200  g/dos veces al día) Dosis máximas recomendadas: • • • Adultos: 40 mg/día para la mayoría de las indicaciones.Tratamiento de la úlcera duodenal producida por H. Otros regímenes recomendados por diferentes sociedades médicas son por ejemplo. la eficacia del pantoprazol se estimó en un 89% (mediante análisis de Kaplan-Meier). Niños: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. Aunque no se ha establecido el tratamiento óptimo en la erradicación del Helicobacter pylori. Se han estudiado dosis de 80 mg/día en pacientes con H.pylori y dosis de hasta 120 mg/día en casos de esofagitis graves en casos de enfermedad por reflujo gastroesofágico y de hasta 240 mg/día en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison. pylori en combinación con antibióticos: Administración oral • • Adultos: se recomiendan 40 mg al día. La mayor parte de los pacientes respondieron a las dosis de 40 mg dos veces al día Prevención de las lesiones gástricas inducidas por anti-inflamatorios no esterídicos: Administración oral: • Adultos: se han administrado dosis de pantoprazol de 20 mg una vez al día durante 6 meses a pacientes con artritis reumatoide tratados con AINES. 40 mg de pantoprazol dos veces al día durante una semana combinado con claritromicina (500 mg 2 veces/día) y amoxicilina (1. Con regímenes de este tipo. la Asociación Americana de Gastroenterología recomienda dos semanas de tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol. Al final del estudio. administrados por la mañana durante 2 a 4 semanas.

el pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende de la acidez gástrica. Otros fármacos en los que el pantoprazol . diazepam. El pantoprazol no es eliminado por la diálisis intermitente CONTRAINDICACIONES El pantoprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al pantoprazol o a los bencimidazoles sustituidos tales como el omeprazol. el pantoprazol se excretada en la leche. teophylline. muchos fármacos se excretan en la lecha materna. gliburide. digoxina etanol. El pantoprazol se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Aunque no se sabe si esto ocurre también en el hombre. carbamazepina. INTERACCIONES En comparación con el omeprazol y el lansoprazol. Es posible que sea necesario un reajuste de la dosis. fenitoína. metoprolol. con el riesgo de un peor control sobre la secreción de ácido Pacientes con disfunción renal: no se requieren reajustes en las dosis. Se observa una pequeña acumulación (< 21%) que puede hacer aconsejable ocasionalmente administrar el fármaco en dias alternos. dando falsos negativos en los tests de la ureasa. diclofenac. cafeína.Pacintes con disfunción hepática: en los pacientes con disfunción hepática ligera o moderada. La seguridad y eficacia del pantoprazol en niños por debajo de los dieciocho años no han sido establecidas. En los animales de laboratorio. fenprocumon. el fármaco se debe utilizar con precaución. Por ejemplo la administración de 20 mg/día de pantoprazol a sujetos normales disminuye la biodisponibilidad del ketoconazol en un 30%. ya que no existen información suficiente sobre esta población. y warfarina entre otros Debido a su inhibición sobre la secreción gástrica. levonorgestrel-ethinyl estradiol. El pantoprazol no muestra interacciones con los siguientes fármacos: antipirina. En los pacientes con disfunción hepática grave. Sin embargo no existen estudios clínicos adecuados en mujeres embarazadas. Se debe evitar el uso del pantoprazol y de otras medicaciones susceptibles de actuar sobre estas bacterias en las 4 semanas previas a la prueba La respuesta sintomática al pantoprazol no excluyen la posibilidad de un cáncer gástrico o de otra enfermedad maligna. El pantoprazol se debe utilizar con precaución en los pacientes que con disfunción hepática grave. lansoprazol o rabeprazol. cisaprida. nifedipina. no son necesarios reajustes en las dosis. no se recomienda su uso durante la lactancia. A las dosis terapéuticas en pantoprazol no tiene interacciones fármacocinéticas o fármacodinámicas clínicamente significativas con un amplio número de fármacos que son sustrato de múltiples enzimas. el pantoprazol muestra una menor afinidad hacia las isoenzimas del citrocromo P 450 (2CYP2C19 y CYP3A4). Los inhibidores de la bomba de protones y las medicaciones con bismuto pueden suprimir el Helicobacter pylori. Debido a los efectos adversos graves que puede ocasionar el pantoprazol sobre lactante. por lo que su uso durante el embarazo no se recomienda a menos que sea imprescindible.

deshidratación. Cloruro de Calcio 0.5 . ictericia colestática. y urticaria. Las reacciones adversas más frecuentes son cefaleas (2%). hiperhidrosis.puede reducir la absorción son los esteres de ampicilina (pivampicilina.50 g. son los tumores carcinoides. habitualmente. En raras ocasiones. REACCIONES ADVERSAS En general el pantoprazol es bien tolerado habiendo producido pocas reacciones adversas en los numerosos estudios clínicos realizados. Cloruros: 145 mmol/l. prurito.38 g. el pantoprazol es carcinogénico y produce distintos tipos de tumores gastrointestinales. dermatitis fúngica. anemia hipocrómica. y la incidencia de los mismos es similar en los jóvenes y los ancianos. Raras veces se han detectado reacciones adversas hematológicas. Se han comunicado dos casos de sobredosificación con pantoprazol (400 y 600 mg) sin efectos adversos relevantes POLIGELINA Composición: Cada 1000 ml de solución contiene: Poligelina (Polipéptidos de Gelatina) 35 g.25 mmol/l. Sin embargo. séptico o tóxico. rash maculopapular. y dolor biliar. Es un medio de sustitución del plasma usado en la reposición de volumen para compensar o evitar una insuficiencia circulatoria producida por un déficit del volumen plasmático o sanguíneo. También son poco frecuentes la hepatitis. se han detectado elevaciones significativas de los niveles plasmáticos de gastrina. diarrea (2%) y dolor abdominal (1%). hiperbilirrubidemia. anemia ferropénica. los antifúngicos imidazólicos (itraconazol. equimosis. Cloruro de Sodio 8. Indicaciones: Tratamiento de urgencia de estados de shock. Es bien sabido que una secuela potencial de una hipergastrinemia prolongada secundaria al uso de inhibidores de la bomba de protones. Farmacocinética: se administra por infusión intravenosa. el síndrome de Stevens-Johnson. En los animales de laboratorio. Estos polipéptidos se asemejan a las proteínas plasmáticas tales como la albúmina. Shock hipovolémico debido a hemorragia. operatorio. especialmente durante la anestesia. Como ocurre con otros inhibidores de la bomba de protones. Propiedades: Farmacología: Mecanismo de acción: poligelina son polipéptidos de gelatina degradada unidos por puentes de urea. bacampicilina). Se desconoce la seguridad de pantoprazol en los tratamientos de mantenimiento (más de dieciséis semanas). eccema. como anemia. La concentración máxima terapéutica se alcanza. y la necrolisis tóxica epidérmica con otros inhibidores de la bomba de protones. colelitiasis. colecistitis. entre 4 a 6 horas y es aproximadamente 2. rash (2%). En el caso del pantoprazol se ha comunicado algunas reacciones de dermatológicas en menos del 1% de los pacientes siendo las más frecuentes alopecia. Potasio: 5. dermatitis liquenoide.1 mmol/l. Osmolaridad total: 300 mOsm/l. leucopenia y trombocitopenia. insomnio (<1%) e hiperglucemia (<1%). Cloruro de Potasio 0. Se han comunicado casos esporádicos del ictericia. eosinofilia. Se han comunicado graves reacciones dermatológicas como el eritema multiforme. Otros efectos adversos son la flatulencia (2-4%). No se han identificado efectos adversos dependientes de las dosis. ketoconazol) o las sales de hierro. Tratamiento de hipotensión causada por medicamentos. quemaduras. leucocitosis. Proporciona: Sodio: 145 mmol/l.44 g. ulceraciones de la piel. dermatitis de contacto. eructos (<1%). La relevancia clínica de estos aliados en el ser humano es desconocida. Calcio: 6. la experiencia acumulada con los inhibidores de la bomba de protones indica que el riesgo de tumores carcinoides es pequeño. shock vasoplégico traumático. xerosis. se ha observado aumento de las transaminasas en los pacientes tratados a corto plazo con pantoprazol.

antibióticos de la serie de la penicilina y cefotaxima. solución de Ringer. La dosis recomendada en pacientes adultos. barbituratos. Cuando el hematocrito descienda del 25% se debe considerar una sustitución de eritrocitos (aprovisionamiento de concentrado de glóbulos rojos) y/o la aplicación de factores de coagulación. fiebre o escalofríos. predisposición a la liberación de histamina. vómitos. Se debe vigilar la administración. Distribución: no presenta unión a proteínas plasmáticas por su alto peso molecular ya que es similar a la albúmina y cumple su misma función. hipercalcemia y aquellos que estén en tratamiento con digitálicos. insuficiencia respiratoria disnea. uroquinasa. pero por dos sitios de acceso diferentes. así como también con sustancias activadoras de la circulación. en casos de emergencia adecuar el volumen según las necesidades. También está contraindicado en pacientes con asma. Hasta ahora no se han informado casos con síntomas clínicos de hipercalcemia. Además.000 ml en el adulto o 30 ml/kg en el niño. puede aparecer únicamente por mezcla o por infusiones continuas por el mismo sitio. Efectos Colaterales: Durante o después de la infusión de medios de sustitución de plasma. debido a que esto ha sido asociado a reacciones adversas tales como desórdenes de coagulación y hemodilución. La dimensión y la duración del efecto sobre el volumen dependen de la cantidad infundida. hipotensión. El volumen de distribución es de 0. Vida media de eliminación plasmática es 5-6 hrs. corticosteroides. como consecuencia del contenido de iones de calcio de poligelina. cuando se superan los 2000 ml diarios. No existe ningún inconveniente en mezclar poligelina con sangre heparinizada. estreptoquinasa. en caso de pérdida de sangre o de plasma. Una recalcificación.mg/ml. etc. puede producirse un ascenso leve y pasajero de la concentración de calcio en el suero. sobre todo en la infusión rápida de grandes cantidades. Ante la aparición de efectos secundarios se debe interrumpir la infusión de inmediato. defectos hemostáticos.500 ml. en shock provocado por déficit de volumen se debe administrar como máximo una dosis de 2. insuficiencia renal.). Interacciones Medicamentosas: Cuando se emplean simultáneamente glucósidos cardíacos hay que tener en cuenta el efecto sinérgico del calcio. vitaminas. relajantes . Precauciones: Se recomienda tener precaución en pacientes con predisposición a alergias. Poligelina se puede mezclar (en condiciones estrictas de esterilidad) con las soluciones corrientes para infusión (solución salina. eliminación renal en 60-65%. Posología: La dosificación y la velocidad de la infusión deben adaptarse a las condiciones individuales del paciente y debe ajustarse. La infusión de poligelina puede producir un aumento pasajero del índice de sedimentación de la sangre. niños pequeños y en pacientes ancianos hay que prestar atención a la existencia de reservas proteicas insuficientes. náuseas. pueden aparecer ocasionalmente reacciones cutáneas pasajeras (urticaria. siempre que éstas sean solubles en agua. taqui o bradicardia. a los parámetros normales de la circulación (presión arterial). Debido al contenido elevado de calcio. La aplicación simultánea de poligelina y de sangre citratada es posible. insuficiencia cardíaca. Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la poligelina o cualquiera de los componentes de este medicamento. relajantes musculares. En lactantes. pueden aparecer un efecto potenciado de la histamina por la administración conjunta con medicamentos liberadores de histamina tales como: anestésicos. En algunos casos muy raros se pueden observar reacciones de hipersensibilidad hasta de shock con peligro de muerte. glucosa. como profilaxis de shock es de 500 ml a 1. entre otros factores. pústulas). la velocidad de la infusión y del déficit volumétrico existente. con riesgo de desarrollar edema pulmonar y/o insuficiencia cardíaca congestiva.11 L/Kg.

Esto se sabe porque si se retira los macrófagos del proceso inflamatorio. Vamos a hablar aquí de las acciones terapéuticas y su mecanismo de acción. Reacción histamínica (anafilaxis). . qué produce la fiebre y por qué. Para hablar del mecanismo de acción de estos fármacos. que se entiende por inflamación hoy por hoy. También vamos a ocuparnos fundamentalmente del mecanismo de acción periférico que es el principal en estos fármacos. En cuanto a la fiebre es consecuencia de los procesos químicos que se suceden en la inflamación. por ej. Sobredosificación: Dosis superiores a 2 litros en adultos pueden significar un riesgo de sobrecarga circulatoria con baja del hematocrito. AINES DEFINICIÓN Los aines son un grupo heterogéneo de fármacos generalmente no relacionados entre sí que tienen acciones terapéuticas analgésicas. para luego ocuparnos de las otras acciones farmacológicas en el organismo. hipertensión y edema.musculares. La primera pregunta que se hacía un farmacólogo es ¿por qué siempre se asocia analgesia con inflamación? Como ven Injuria inflamatoria moviliza células migratorias (macrófagos que estimulan la liberación de mediadores). lavando el peritoneo después de una inyección de ácido acético (que es muy irritante) la hiperalgesia no se produce. que son las acciones indeseables de estos fármacos. Tratamiento: aplicar un diurético de acción rápida y medidas de mantenimiento con vigilancia de la función circulatoria. qué es el dolor inflamatorio y la analgesia en consecuencia. quienes actúan sobre células migratorias quienes liberan citocinas las que a su vez actúan sobre el nociceptor. para tratarla adecuadamente. debemos entender en estos casos de la inflamación. posteriormente haremos una mención sobre el mecanismo de acción central. gangliopléjicos y anticolinérgicos. La administración conjunta de gentamicina y poligelina pueden potenciar el riesgo de desencadenar insuficiencia renal. analgésicos. antiinflamatorias y antipiréticas CONCEPTO DE LA DEFINICIÓN. Esto se estudió también porque en la clínica se veía que pobres analgésicos eran muy buenos antiinflamatorios y que muy buenos analgésicos eran pobres antiinflamatorio. Este grupo tan heterogéneo de fármacos se sigue investigando y hoy por hoy ya se discute que el mecanismo de acción analgésico sea EXACTAMENTE el mismo que el mecanismo de acción antiinflamatorio aunque el primero ayuda en parte al segundo.

el grupo que trabajaba con John Vane se habían inyectado subcutáneamente todo tipo de mediadores: histamina. en un Pub en Inglaterra. La bradicinina es capaz de causar una hiperalgesia que puede ser bloqueada totalmente por la mezcla de indometacina + atenolol y parcialmente por la administración de cada uno de ellos por separado. teniendo en cuenta que: EL DOLOR INFLAMATORIO ES COMPLETAMENTE DIFERENTE DE OTRO DOLOR TRASMITIDO POR NOCICEPTORES como por ej. etc. bradicinina la mezcla de ambos sin resultados visibles. Estímulos mecánicos. Sabemos que la Bradicinina juega un rol importante como mediador del dolor. existen 2 tipos de Prostaglandinas PGI2 (= prostaciclina) y PGE2 (= prostaglandina La prostaciclina (PGI2) deriva del endotelio asociado al vaso y por lo tanto cuando hay . aquí sí lo producen. macrófagos. Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor para que las primeras actúen. Es decir sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL. siempre son derivados de la Bradicinina que participa del dolor inflamatorio. Sergio Ferreira ya en 1973 donde según cuenta él. por lo que dedujeron y DESCUBRIERON que la prostaglandina NO era un mediador del dolor inflamatorio sino que actuaba como facilitador o como sensibilizador. y otros. porque el dolor inflamatorio necesita de 2 tipos de sustancias: 1. (3) ¿Qué importancia tienen esto? : La Interleucina 1-beta es la que estimula la COX2 en el proceso inflamatorio e induce la formación de Prostaglandinas quienes junto con las aminas simpáticas formadas a partir de la Interleucina 8. Esta secuencia se conoce porque bloqueando TNF-alfa se bloquean todas las citocinas.Por lo tanto inflamación quiere decir. La Bradicinina induce la formación de citocinas. 2. (2) Esto lo descubrió el Prof. son las que sensibilizan el receptor causando hiperalgesia. Por lo tanto no basta con la presión del edema inflamatorio para causar dolor (lo que es un concepto ya perimido) pues para que haya dolor también es necesario que las células locales contribuyan en este proceso. liberación de mediadores. los mediadores como bradicinina o histamina o estímulos térmicos NO van a provocar dolor. Il1-beta. estímulo de células migratorias. injuria. Si el nociceptor NO está sensible. Debemos comenzar ahora a considerar el mecanismo de acción de cada una de estas acciones terapéuticas por separado. ¿Y esto por qué? Porque EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN NEURONAS DE BAJO UMBRAL. La primera de ellas como ven en el diapositivo es el TNF-alfa. Aquí se juega todo el proceso doloroso y el inflamatorio. Hoy a estos fármacos se comienza a llamarlos ANOP es decir: analgésicos no opioides. Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor. Il6. Como sabemos. como las células migratorias eosinófilos. Por otro lado el concepto hiperalgésico del dolor inflamatorio indica o quiere decir que estímulos que normalmente no producen dolor en el nociceptor. quien a su vez da las otras interleucinas: Il8. liberación de ácido araquidónico. Es como la allodinia. pero cuando se agregó prostaglandina a estas mezclas juntas o por separado vieron que les producía una gran hiperalgesia. Respecto al dolor inflamatorio.

desde ardor epigástrico hasta úlceras y sangrado. Algunas cefaleas. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES. no es bloqueada por los glucocorticoides. El Meloxicam. (5) De la COX 2 se sabe ahora que a nivel del sistema nervioso central. La injuria provoca rotura de la membrana que está formada por una doble capa de células donde flotan fosfolípidos. Para que se desencadene entonces la llamada "cascada" de mediadores de la inflamación es necesaria una enzima : La fosfolipasa A2 (bloqueada por los corticoides). Todo parece indicar a la luz de nuestros conocimientos actuales. lo que explica algo del mecanismo central de los aines. Los AINES que bloquean equipotencialmente ambas COX. Así están los mediadores que estimulan directamente el nociceptor y los que los sensibilizan. Algunas drogas antiinflamatorias son capaces de inhibir el proceso a través de la inhibición de la ciclooxigenasa impidiendo así la formación de prostaglandinas. 2) A nivel renal provocando vasodilatación permitiendo un buen flujo renal. También actuarán a nivel del riñón fundamentalmente cuando este órgano tiene un handicap previo o cuando es administrada en grandes dosis y a intervalos cortos. Aquí vemos también el rol importante que tiene el sistema simpático como mediador del dolor inflamatorio. van a tener un efecto terapéutico en la inflamación y en la hiperalgesia pero también tendrán un efecto secundario a nivel fundamentalmente gástrico. es bloqueada por glucocorticoides a nivel de la fosfolipasa A2. A su vez cuando es bloqueada la COX. y está predominantemente promoviendo prostaglandina 1) a nivel gástrico preservando el mucus gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del estómago. Al romperse la membrana se libera uno de ellos que es el ácido araquidónico que normalmente existe en poca cantidad. provocando broncoespasmo y fenómenos de sensibilización alérgica en personas sensibles. puede provocar una insuficiencia renal. es una enzima constitutiva. . . La prostaglandina en cambio tiene un comienzo lento (unas 3 o 4 horas) pero también tarda más en desaparecer. Es un mediador de efecto inmediato y de terminación también rápida. Todos conocemos la acción del ácido acetisalicílico cuando es ingerido durante el proceso menstrual. La COX2 es inducida por el proceso inflamatorio. vasodilatación que inclusive se opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenérgicas en el caso de los hipertensos. 1. es que sustancias que actúan más selectivamente bloqueando la COX2 como por ej. la cascada del ácido araquidónico puede desviarse hacia los leucotrienos. (4) La COX1 es constitutiva. y que es recaptado. Por este motivo de los fenómenos indeseables. que el proceso inflamatorio y el dolor hiperalgésico y por lo tanto también la analgesia y la acción antiinflamatoria. el mediador que está coparticipando es éste. Está ampliamente distribuida en todo el organismo. se juega a nivel de los segundos mensajeros: AMPc y GMPc. tienen un efecto terapéutico sin las acciones indeseables. liberan o inducen la formación de mediadores. La que forma ácido araquidónico (en cantidad suficiente para permitir la cascada de mediadores) el que a su vez a través de células migratorias.dolores con mucho componente vascular por son por ej. A nivel plaquetario promoviendo su agregación evitando el sangrado excesivo. Todos ya sabemos que existen dos COX: la COX1 y la COX2.

serotoninérgicos y al efecto del N=O (= óxido nítrico). como por ej el dextro ibuprofeno. en un congreso del dolor en la argentina. sin embargo no todos los AINES tienen efectos centrales Según Bjorkman y col. tiene efectos ulcerogénicos. Así drogas que son buenas analgésicos. el ibuprofeno. Esto se comprobó fundamentalmente con las formas isoméricas del flurbiprofeno. son malas inhibidoras de la COX. Ya se ha dicho de la disociación entre el efecto analgésico y el antiinflamatorio. actúan DIRECTAMENTE sobre el proceso hiperalgésico y actúan más como analgésicos. Son iguales entre sí pero se disponen espacialmente como en un espejo. puede ser independiente de la síntesis de prostaglandinas. Si se administraran siempre presentaciones farmacológicas con el enatiómero activo. Todos hemos comprobado que por ej. Drogas conocidas por ser buenos inhibidores de la COX2 como aspirina e indometacina.Ca2+. sale K+ y desencadena el dolor inflamatorio Drogas como la acetilcolina que se sabe que provoca aumento del GMPc. El grupo de Salvador Moncada. Lo que se ha comprobado entonces es que los segundos mensajeros dentro de la neurona tienen que ver más con la analgesia. postulando por primera vez que existía un receptor . pero NO BLOQUEAN la ya liberada por lo que actúan como si fueran antiálgicos preventivos. Esto sugiere por lo tanto que la analgesia provocada por los AINEs. Que si ingerimos Dipirona. descubrió que el peróxido Nítrico que es el factor de relajación vascular. La forma levógira. Para esto es de gran ayuda el conocimiento de la QUIRALIDAD: Las drogas que tienen un carbono asimétrico en su fórmula. Dextro-Flurbiprofeno. Para reforzar esto. actúan en la periferia como analgésico. aumentan el AMPc . mientras que la forma dextrógira tiene muy poco efecto en el bloqueo del efecto de las prostaglandinas en la inflamación pero bloquea la nocicepción. junto con las prostaglandinas. Solamente una de estas formas es la farmacológicamente activa. Aquí debo hacer un paréntesis en honor de un farmacólogo latinoamericano (brasileño): Ya en 1976. efecto que era totalmente revertido por naloxona. La Dipirona. (6) Los AINES también pueden tener efectos nociceptivos centrales. tiene propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Sergio Ferreira hablar de los receptores periféricos de la morfina. descubrió su acción analgésica en la hiperalgesia de la pata de la rata pretratada con carragenina. Más adelante lo vamos a ver. como mi mano derecha e izquierda que son iguales pero no pueden superponerse en el espacio. Las citocinas. no explican todos los efectos analgésicos y antiinflamatorio. por ej. se puede obtener la misma acción terapéutica disminuyendo a la mitad los efectos secundarios. se disponen en el espacio en dos formas isoméricas: Dextrógira (giro a la derecha) y levógira (giro a la izquierda). En el mercado casi siempre se da la forma racémica es decir la mezcla de ambas. a través de una enzima y que el NO estimulaba a su vez la formación de GMPc. el NO (= óxido Nítrico) se originaba en una arginina. (1995) el efecto nociceptivo central de los AINEs es debido a mecanismos opioides. podemos tener un buen efecto analgésico y no notamos que tengamos problemas gástricos. Diclofenac. mientras que la forma dextrógira prácticamente no los tiene. tuve la oportunidad de oír al Prof. y Morfina cuaternaria (morfina que actúa en la periferia). la forma levógira que es antiinflamatoria. (7) Aún los fármacos que son selectivos de COX2.DISOCIACIÓN ENTRE EL EFECTO ANALGÉSICO Y EL EFECTO NOCICEPTIVO. quien metilándola (impidiendo así que atraviese la barrera hematoencefálica). impiden la liberación de más prostaglandinas.

por lo tanto son analgésicos y antiinflamatorios. Bloquean la liberación de citocinas ya liberadas. Al mismo tiempo que se liberan citocinas hiperalgésicas. de ahí que drogas bloqueadoras del simpático como los beta-bloqueantes actúen inhibiendo este proceso. por lo tanto son más analgésicos. Il4 y Il10 hacen lo mismo. 3. y otros selectivamente la COX2. poseo su documentación escrita sobre este descubrimiento. ESTA ES LA PLASTICIDAD DE LA NEURONA PERIFÉRICA. entonces drogas que son capaces de aumentar el GMPc actúan como analgésicos. como un ligero pinzamiento. Algunos analgésicos no opioides actúan bloqueando las COX unos indistintamente la COX1 y la COX2. la acción periférica de fármacos en el proceso inflamatorio. Si existen sustancias que son capaces de aumentar el AMPc .periférico para los opiáceos. que terminan siendo las responsables del mantenimiento de la nocicepción. En la "sopa" que se va formando en el proceso de las citocinas. porque si éste se expresa en un período de tiempo continuo de varios días (por ej: más de 15 días) la célula rápidamente "aprende" y de este modo estímulos que antes no desencadenaban dolor ahora sí lo desencadenan. Le escribí pidiéndole que me enviara sus trabajos al respecto y así lo hizo. (8) Repasando entonces el mecanismo de acción de los AINES en la periferia: 1. y haciendo una llave falsa. De modo que además de haberlo oído.óxido nítrico. la Morfina cuaternaria y el Flurbiprofeno. una ciática mal tratada la primera vez. Entonces. la neurona "aprende y memoriza" este proceso a través de la expresión genética. Si se mantiene la hiperalgesia por muchos días. y no únicamente con el esfuerzo que al principio lo desencadenó. Otro asunto a considerar es LA MEMORIA CELULAR. aunque ahora se supone que son más antiinflamatorios que analgésicos. modifica y acaba estimulando proteínas reguladoras. (9) Otro concepto a tener en cuenta es que el proceso inflamatorio no continúa indefinidamente. el Diclofenac. puede volver a doler con estímulos que al principio eran irrelevantes. La expresión del gen importa mucho en la memoria celular.Ca2+ dentro de la célula. . haciendo salir el K+ de la misma produciendo la hiperalgesia. se extendería a otras drogas. y pobres antiinflamatorios pero no poseen los efectos indeseables de los anteriores. sino que también se segregan citocinas que son bloqueadoras de la inflamación y que terminarían el proceso. Es el caso de la Dipirona. Al parecer. (11) Por ej. se bloquea la Il1-beta liberada. que aprende a evocar fácilmente el dolor. . y tienen los efectos colaterales de la inhibición de la forma constitutiva de la COX1. con estímulos que ahora son pequeños. y administrándola. las hay hiperalgésicas y también se liberan citocinas inhibidoras. El gran problema es si se puede o no estimular la liberación de citocinas antiálgicas. y puede continuar hiperalgésica el resto de su vida. modificada para d-prolina. La expresión del gen. existe una prolina descubierta después de haber cristalizado la Il1-beta por un investigador. 2. La importancia de las aminas simpáticas en el proceso inflamatorio que actúan estimulando el aumento del AMPc. se liberan otras citocinas : Il13 que bloquea las citocinas menos Il1 y Il8. Otros son pobres inhibidores de la COX pero en cambio actúan por medio de la vía arginina .

Esto nos habla del rol de la COX2 tanto en las funciones neuronales fisiológicas. APLICACION DE LOS AINES A LA GERONTOLOGIA No podemos tratar a los gerontes seria y responsablemente. en el control de la liberación de la hormona luteinizante. de ahí la acción central de los aines comprobada experimentalmente. no produzcan sueño. Distribución: Hay pocos sitios de unión a las drogas y por lo tanto el potencial de droga libre está aumentado. Se encontró la COX2 en las células piramidales del hipocampo. No se encontró COX2 en la sustancia blanca. existen evidencias del efecto central de los AINEs a nivel del SNC y existen evidencias de la expresión del c-Fos directamente a nivel espinal y se demuestra así el rol de múltiples sistemas de transmisores a nivel periférico (neurona primaria). disminución de la motilidad gástrica. El hecho comprobado clínicamente de que los analgésicos no opioides. así como por el contrario. aunque se hayan descubierto ya. ni provoquen alteraciones de la conciencia. De este modo. Absorción: Está alterada por cambios en el flujo gastrointestinal. los analgésicos opioides tienen una acción predominantemente central. reduciendo el edema. Los cambios producidos en los ancianos son bastantes y pueden ocurrir en tiempos muy distintos durante el proceso de envejecimiento. en el hipocampo y el hipotálamo. sus receptores periféricos. Toda la farmacocinética está basada en la absorción. tienen también otros numerosos roles fisiológicos. y que esta misma disminución del c-Fos se correlaciona con la acción antiinflamatoria. TRACTO GASTROINTESTINAL. distribución. y excreción de las drogas. sin antes tener una idea de los riesgos inherentes a este grupo etario humano. las prostaglandinas están involucradas en el ciclo del sueño y también en la termoregulación. se efectúe en el hipotálamo. ni alteren el humor. son complicaciones cardiovasculares pulmonares y renales. que la acción de los AINEs es predominantemente periférica. (10) Así como las prostaglandinas están involucradas en el proceso central nociceptivo. biotransformación. respuesta de los tejidos y receptores. hace postular que su sitio de acción en el SNC. Sin embargo. Debemos tener en cuenta sin embargo. Las causas de muerte en los ancianos. La droga libre es la farmacológicamente activa sobre todo en el . Se vincula a la COX su acción en el receptor NMDA y por ende la acción de los aines tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC. (=neurona secundaria) y los controles descendientes durante el proceso nociceptivo. y a nivel espinal. Según estudios. con la expresión del c-Fos a nivel neuronal. que el Ketoprofeno disminuye poderosamente la expresión del c-Fos por lo que esto habla de su efecto analgésico. en las células piramidales de la corteza piriforme en el cuerpo estriado. La COX2 es constitutiva en el sistema nervioso central POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA2 (=COX2). y pueden tener efectos anticonvulsivantes.MECANISMO DE ACCIÓN CENTRAL. se encontró por ej. como fisiopatológicas. retardo en la evacuación del estómago y cambios en el pH con disminución de la producción de ácido clorhídrico.

deben ser controlados más frecuentemente. Los enfermos que están predispuestos a los efectos adversos. la administración de los aines. como el tejido graso. . y dosis mayores a las ya probadas que provocan efecto analgésico. (12) Debemos comenzar con una dosis de tanteo.caso de los analgésicos. una gran variabilidad respecto a su impacto en el tracto gastrointestinal. La respuesta de los receptores también está alterada con la edad y como hemos visto. de manera que con las dosis habituales. hay más droga libre actuando. impactando o afectando uno o múltiples sistemas orgánicos. impactan en un tracto gastrointestinal disminuído fisiológicamente a nivel gástrico con disminución del pH y de la integridad de la mucosa de modo que no es infrecuente que en este grupo de enfermos se encuentren las mayores referencia ulcerogénicas. La disminución de los reservorios de las drogas. función renal y función hepática. Este monitoreo debe incluir: • • test de sangrado en las materias fecales. En todos estos casos. lo mismo que la actividad de las enzimas microsomales que transforman la droga en farmacológicamente activa y a su vez la preparan para su eliminación por el riñón. por lo menos durante una semana e ir escalando paulatinamente hasta conseguir la analgesia. y éste es el mayor determinante del cleareance hepático. mediante la inhibición de la reabsorción de cloruros. Biotransformación: En el hígado. Así la homeostasis puede ser vista como la parte central del proceso de envejecimiento. drogas disminuyen el flujo sanguíneo renal y el índice de filtración glomerular en los pacientes con insufuciencia cardíaca congestiva. en respuesta a esto. o nefropatía crónica.5 a 2 veces la inicial El tratamiento prolongado con aines en los ancianos. debe ser acompañado de un monitoreo de los efectos adversos posibles ya conversados. lo que causa hipopotasemia por pérdida del potasio. ascitis. y aquellos que reciben dosis relativamente altas. Existe entre los Aines. La droga que presenta mayor agresividad es la aspirina. Como puede verse. Los aines al inhibir las prostaglandinas. pero debemos conocer los riesgos para saber administrarlos en las dosis y a los intervalos adecuados. cada pocos meses. pueden precipitar una insuficiencia renal aguda. Los Aines tienen un porcentaje bajo de efecto analgésico con respecto a las drogas opioides. no provee de más analgesia sino que aumenta el riesgo de los efectos tóxicos. Excreción de la droga y sus metabolitos: La excreción se hace fundamentalmente a través del riñón. o con aquellos que como los ancianos están hipovolémicos. porque promueve la retención de sal y agua. compromete aún más la función renal. se ha visto que la dosis máxima es 1. sobre todo por disminución de la COX-1. también el flujo sanguíneo está disminuido en un 4050% con la edad. podemos tener una sobredosis relativa. Basada en la práctica convencional. Una evaluación de la hemoglobina. es decir que como resultado de una disminución de la disponibilidd del Na+ en lo túbulos distales. por todo lo cual. Esto no significa que los aines estén contraindicados en los ancianos. cirrosis hepática. puede hacer que los fármacos liposolubles estén más aumentados aquí en sangre. la perfusión renal es más dependiente de las prostaglandinas que causan vasodilatación y que pueden oponerse a las influencias vasoconstrictoras de la noradrenalina y la angiotensina II que resultan de la actividad de los reflejos presores. debe realizarse teniendo en cuenta que sus efectos adversos.

Cuando deben recibir Aines por tiempo muy prolongado. debe ser tratados con Misoprostol .

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