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Proteinas Plasmaticas
Proteinas Plasmaticas
Protenas Plasmticas
1. Protenas plasmticas. Funciones generales de las protenas del plasma. Regulacin de la presin onctica. 2. El metabolismo de las protenas plasmticas. Sntesis, distribucin y catabolismo. 3. Mtodos de anlisis cualitativo de protenas plasmticas: Electroforesis 4. Proteinograma normal. Protenas ms representativas. 5. Alteraciones tpicas del proteinograma 6. Anlisis cuantitativo de protenas plasmticas. Medida de la protena total y protenas especficas.
El fenmeno de la presin osmtica por protenas La difusin de molculas a travs de una membrana, puede condicionar su paso
Membrana semi-permeable
P1>P2
P1<P2
Balance proteico Sntesis: La sntesis de la mayor parte de las protenas plasmticas tiene lugar en el hgado Los linfocitos B son los responsables de la sntesis de las inmunoglobulinas Degradacin/Prdidas. El catabolismo tiene lugar en muchas distintas clulas (endoteliales, fagocitos mononucleares, fibroblastos cutneos) Prdidas por filtracin glomerular Prdidas a travs de la pared intestinal
Cundo y cmo son sintetizadas las protenas que son secretadas por las clulas...?
Los grupos funcionales cidos y bsicos presentes en las cadenas laterales de los aminocidos, al disociarse en el agua, confieren a la protena cargas positivas y negativas
+ +
+ +
R-COOH+H2OR-COO- + H3O+ R-NH2+H2OR-NH3+ + OHLa carga neta de una protena depende de la suma de cargas de ambos signos
La carga elctrica de la protena depende del grado de disociacin de sus grupos funcionales cidos y bsicos, bsicos lo que depende del pH. pH cido pH bsico + +
+ +
+ +
+ +
Sometidas a un campo elctrico, las protenas son capaces de moverse en funcin de su carga y tamao La movilidad electrofortica es proporcional al cociente: Carga/Masa
Aplicacin de la muestra
1 2
Fraccin de albminas
Albmina srica Banda mayoritaria (53-66%) del total del proteinograma Valores normales:
Recin nacidos: 2.9-5.5 g/100ml Nios: 3.8-5.5 Adultos (V): 3.3-6.1; (H): 2.7-5.6
PrePre-albmina (retinol binding protein) protein) Mayor movilidad electrofortica. Rpido recambio (18-45 mg/100ml) Indicador de estado nutricional
Fraccin 1 globulinas
Aumenta durante los procesos inflamatorios agudos, neoplasias, infartos y necrosis (1.9-4.1% del total del proteinograma) 1 glicoprotena cida 1 antitripsina 1 antiquimiotripsina 1 fetoprotena (<2 mg/100 ml)
Fraccin 2 globulinas
Aumenta en el sndrome nefrtico, ictericia obstructiva, tuberculosis, inflamacin crnica (7.7-12.3%) 2 macroglobulina (150-420 mg/100ml; Sndrome nefrtico) Ceruloplasmina (20(20-40 mg/100ml; mg/100ml; transporte Cu2+; enf. enf. Wilson) Haptoglobina (60(60-270 mg/100ml), mg/100ml), transporte Hb; Hb; aumenta en inflamacin, neoplasias; disminuye hemlisis intravascular, intravascular, anemia perniciosa Protena C reactiva (<0.6 mg/100 ml). Inflamaciones e infecciones
Fraccin globulinas
Aumento moderado en sndrome nefrtico, ictericia obstructiva, cirrosis, tuberculosis, inflamacin crnica (7.6-13.0%) Fibronectina (25-40 mg/100ml; aumenta en sndrome nefrtico, colestasis, neoplasias. Disminuye en politraumatismos, quemaduras extensas, sepsis) Transferrina (200(200-400 mg/100ml; mg/100ml; transporte Fe; aumenta en anemias) Transcobalamina (900 pmol/L; transporte de B12). Complemento (C3, C4) (85-190; 12-36 mg/100 ml). Aumentan en procesos inflamatorios agudos. Disminuyen en reacciones autoinmunes.
Fraccin globulinas
La fraccin de las gammaglobulinas supone entre 10.3 y 20.8% del total de protenas del suero. Se pueden detectar IgG (2- 4mg/dl), IgM (150mg/dl), IgA (0,15 0,6mg/dl), e IgE (30g/dl) IgM aparece aumentada tras procesos agudos virales IgA aumenta en enfermedades intestinales autoinmunes (Crohn ) (Crohn) IgG aumenta en enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso, eritematoso, hepatitis crnica activa, infecciones bacterianas crnicas) IgE est aumentada en enfermedades con un componente alrgico (eczema, asma, infeccin parasitaria)
Hipoproteinemia: Hipoproteinemia: hipoalbuminemia Deficiencias: 1 antitripsina, inmunoglobulinas, complemento Paraproteinemia: Paraproteinemia: presencia de protenas anormales o en cantidad excesiva (reaccin de fase aguda, mielomas, macroglobulinemia, linfomas B, etc.).
Aumento muy importante (>5x): CRP, SAA Aumento moderado (1(1-5x): 1 antitripsina, 1 glicoprotena cida, 1 antitripsina, ferritina, inmunoglobulina G, complemento C3/C4, ceruloplasmina, 1 antiquimiotripsina Pocos cambios (1(1-2x): Fibringeno, Haptoglobina Disminucin: Albmina, Transferrina
Sndrome nefrtico
Cirrosis heptica
Inmunodeficiencias asociadas a clulas B 1. Agamaglobulinemia infantil asociada al cromosoma X (enfermedad de Bruton; 1/100.000) 2. Hipogamaglobulinemia transitoria del recin nacido (clulas T-helper) 3. Deficiencias en la produccin del anticuerpo * IgA : la ms comn * IgM : rara * IgG : muy infrecuente
Alb 1
Dficit 1 antitripsina
Normal
Redistribucin:
Posicional (de pie, vs.decbito) Aumento de la permeabilidad capilar (postoperatorio, shock) Retencin de lquido (edema)
Balance negativo:
Menor sntesis (enfermedad crnica heptica, malnutricin, sndromes de malabsorcin) Mayor catabolismo (muchos procesos patolgicos con balance negativo de N2) Prdidas (enfermedad renal, quemaduras extensas, epidermolisis, enteropatas)
Transporte:
Muchos compuestos endgenos van unidos a albmina (Ca2+, cidos grasos) Muchos frmacos se unen a albmina. Puede aumentar la fraccin libre de frmaco, y con ello un exceso de efecto farmacolgico. Desplazamiento de un frmaco por otro, y aumento de la concentracin libre plasmtica
Citoquinas e Inflamacin
ILIL-6 ILIL-1 TNF
Virus LPS
ILIL-1 ACTH
IL6
+
Glucocorticoides
HGF, LIF
2 1 0 5
Patients Controls
IL-1
Infarto de miocardio
3000 2500
2 1 0
IL-6
c p m /m g p ro te in
IN F
N -M C
0 0 4 8 12 16 20 24
Time (hours)
IN F -M
CR
TNF-
0
C N R
rhILrhIL-6
rhILrhIL-1
rhTNF
TRF
ALB
TRF
ALB
Patrn 4
Patrn 5 Patrn 1