Qu son las benzodiacepinas?

Las benzodiacepinas son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el Sistema NerviosoCentral. Aunque estas sustancias en clnica ejercen efectos cualitativamente semejantes, las diferencias cuantitativas importantes en sus espectros farmacodinmicos y sus propiedades farmacocinticas han dado por resultado diversos patrones de aplicacin teraputica, como efectos sedantes e hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes(relajantes musculares). Son usados en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnia y otros estados afectivos, as como las epilepsias, abstinencia alcohlica y espasmos musculares. Son tambin usados en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopa o dentales cuando el paciente presenta ansiedad, o para inducir sedacin y anestesia. Se usan benzodiacepinas para tratar los estados de pnico causados en las intoxicaciones por alucingenos. Datos recientes proporcionan pruebas de que las subunidades especficas de receptor GABAA son la causa de propiedades farmacolgicas especficas de las benzodiacepinas.

ESTRUCTURA El termino benzodiacepina se refiere a la parte de la estructura, compuesta por un anillo benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros (B). Sin embargo, como todas las benzodiacepinas importantes contienen un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4

CLASIFICACIN DE ANSIOLTICOS/SEDANTES/HIPNTICOS

GABA GABA-B GHB-GABOB Benzodiacepinas Anlogos Serotonina 5-HT1 Farmacocintica Toxicidad Antialcohlicos Melatonnicos Barbitricos Antihistamnicos

Nombre: Triazolam Comercial: Halcion

Foto: Frmula:

Especialidades: HALCION (0,125 mg. 30 compr.) ACCION Hipntico y ansioltico. Sus acciones estn mediadas por la activacin de subtipos especficos de receptores tipo A del GABA, facilitando la transmisin inhibidora mediada por el GABA. Modulan el complejo que permite una mayor afinidad del GABA por su receptores originando una mayor apertura del canal de iones Cl- favoreciendo el ingreso de iones de cloro a la clula, que genera hiperpolarizacin celular (as disminuye la excitabilidad neuronal). Parece inhibir la liberacin de acetilcolina, lo que se ha propuesto como origen de sus considerables efectos amnsicos. Reduce la ansiedad y la agresividad (ansiolisis). Produce sedacin e induce el sueo (hipnosis). Tambin tiene propiedades anticonvulsivantes y miorrelajantes. Como hipntico disminuye el tiempo que se tarda en conciliar el sueo y aumentan la duracin del mismo, disminuyendo el tiempo de vigilia despus del comienzo del sueo, el tiempo total de vigilia y el tiempo del nmero de despertares. Benzodiazepina con muy rpido comienzo de accin y semivida plasmtica corta. Triazolam presenta riesgo de interacciones con frmacos inhibidores del CYP3A. Las alteraciones neuropsiquitricas (amnesia, conductas inapropiadas) aumentan considerablemente con dosis superiores a 0.25 mg/da. Es tan efectivo como otras benzodiazepinas para reducir el tiempo en que se alcanza el sueo, es menos proclive a producir sedacin residual. Por el contrario los despertares tempranos son ms frecuentes as como el insomnio de rebote. FARMACOCINETICA - Absorcin: Su biodisponibilidad es del 99-100% (Tmax=1-2 h). El comienzo de la accin sedante es de 15-30 min, con una duracin de 6-7 h (en algunos pacientes menor). Los alimentos reducen la alsorcin oral. - Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 80-94%. El Volumen de distribucin es de 0,67 l/Kg. - Metabolismo: Sufre hidroxilacin heptica va citocromo P 450. El metabolito alfahidroxibenzodiazepina, es farmacolgicamente activo (50-100% de la actividad del triazolam), aunque las bajas concentraciones plasmticas que alcanza en forma libre hace que no contribuya significativamente a la accin del frmaco. - Eliminacin: Es eliminado mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos conjugados y menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 1,5-5.5 h (4 h alfahidroxibenzodiazepina). La semivida aumenta en obesos (4 h en obsesos frente a 2.2 h en sanos) y no se modifica significativamente en pacientes dializados (2.3 h). INDICACIONES - Insomnio: insomnio transitorio y a corto plazo. POSOLOGIA - Adultos, oral: 0,125-0,250 mg/24 h, al acostarse. Dosis mxima:0,250 mg/da. Dosis superiores a la mxima aconsejada aumentan considerablemente las reacciones adversas neuropsiquitricas. - Ancianos, pacientes debilitados y/o con insuficiencia heptica o renal: No se recomienda sobrepasar la dosis de 0,125 mg antes de acostarse.

- Duracin del tratamiento: Vara entre unos pocos das y dos semanas, con un periodo mximo, incluyendo el de reduccin gradual de la dosis, de cuatro semanas. - Normas para la correcta administracin: Deber administrarse inmediatamente antes de acostarse. CONTRAINDICACIONES -Alergia a benzodiazepinas. - Miastenia grave: la actividad relajante muscular de las benzodiazepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - Apnea del sueo: puede producirse una exacerbacin. - Insuficiencia hepatica severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - Intoxicacion etilica aguda, coma o sincope: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. - Inhibidores del citocromo CYP3A. Evitar la administracin concomitante con itraconazol, ketoconazol y nefazodona.

MIDAZOLAM (ndice) Descripcin

El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por va intravenosa para la sedacin. El nombre qumico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H- imidizo [1,5- a] [1,4] hidrocloridrato benzodiazepina; la frmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la benzodiazepina abierto y la molcula es soluble en agua. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.

Mecanismo de Accin
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido aminobutrico (GABA) en las neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina. Estos receptores estn localizados cerca de los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. La combinacin del GABA ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando hiperpolarizacin de la membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitacin.

Farmacodinamia, Farmacocintica y Metabolismo

Farmacodinamia
El midazolam es una droga con una duracin de accin depresora corta sobre el sistema nervioso central con propiedades sedantes, ansiolticas, amnsicas, anticonvulsivantes y relajeantes musculares.

Sistema Nervioso Central- El midazolam reduce el metabolismo cerebral (CMRO2) por disminucin del consumo de oxgeno y flujo sanguneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras mantiene una relacin FSC/CMRO2 normal. Tambin aumenta el umbral de excitacin para las convulsiones. Sistema Pulmonar- El midazolam produce depresin del centro respiratorio relacionada, utilizando dosis de inducin, y deprime la respuesta al dixido de carbono, especialmente en pacientes con enfermedad obstructiva crnica. Sistema Cardiovascular- Los efectos hemodinmicos del midazolam incluyen un moderado descenso de la presin arterial media (15 al 20 % con grandes dosis), gasto cardiaco, y volumen sistlico.

Farmacocintica y Metabolismo
Despus de la administracin intravenosa, la sedacin aparece en 3 - 5 minutos (la iniciacin es menor de 3 minutos con dosis altas o con la coadministracin de narcticos). La recuperacin total es en menos de 2 horas. Despus de la administracin intramuscular, al iniciacin se produce en aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minutos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90% despus de la administracin intramuscular. La vida media de eliminacin es de 1-12 horas, y el volumenn de distribucin grande (.95-6.6 L/kg). El midazolam es rpidamente metabolizado en el hgado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina.

Indicaciones y Uso
El midazolam es efectivo para la sedacin preoperatoria, sedacin consciente y amnesia (antergrada) en procedimientos diagnsticos, induccin de la anestesia general y sedacin en UCI.

Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interaccin de Drogas

Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen hipersensibilidad y glaucoma agudo del ngulo. El midazolam nunca debera utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorizacin, oxgeno, y equipo de resucitacin por la potencial depresin respiratoria, apnea, parada respiratoria y parada cardiaca. El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo real, enfermedad pulmonar crnica obstructiva y en pacientes ancianos/debilitados. Asimismo, es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros depresores del SNC como narcticos,barbitricos, anticolinrgicos y alcohol. La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusin, coma hipotensin y depresin respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El Flumazenil es un

antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de accin corta administrado a dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.

Dosis y Administracin
Vas de Administracin
El midazolam es administrado por va intramuscular, intravenosa, oral, o intranasal. Es de 3 a 4 veces ms potente que el diazepan y la forma recomendada de administracin es de 1 mg IV cada 2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. La dosis recomendada intramuscular para la sedacin preoperatoria es de 0.07 a 0.08 mg/kg IM 1 hora antes de la ciruga. El midazolam por va oral puede usarse en nios pero debe enmascararse el sabor amargo. La dosis oral es de 0.5-0.75 mg/kg. El midazolam intranasal puede utilizarse en nios pequeos incapaces de tomar estos agentes por va oral. El pH de la frmula le hace desagradable, la dosis intranasal es de 0.2-0.3 mg/kg LORAZEPAM

ACCIN Y MECANISMO
Ansioltico benzodiazepnico de accin corta. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Ir al comienzo

FARMACOCINTICA
Va oral: Su biodisponibilidad es del 90%. Es absorbido rpidamente, tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 2 h. El grado de unin a protenas plasmticas es del 85%. Se metaboliza en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (90%), menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 10-20 h. En insuficiencia renal la semivida de eliminacin es de 70 h. El lorazepam es parcialmente eliminable por hemodilisis. Ir al comienzo

INDICACIONES
- [ANSIEDAD], [FOBIAS] y [HISTERIA]. Ansiedad ligada a procedimientos quirrgicos y/o diagnsticos - [INSOMNIO].

- [ALCOHOLISMO CRNICO]. - Pnico. - [NUSEAS Y VMITOS INDUCIDOS POR QUIMIOTERAPIA]. Ir al comienzo

POSOLOGA
Va oral: - Posologa general. Adultos: 1-2 mg/8-12 h, pudiendo incrementar la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 5 mg/12 h (10 mg/da); ancianos y pacientes debilitados: 1 mg/24 h, hasta un mximo de 2,5 mg/12 h (5 mg/da). No se aconseja superar esta dosis en mayores de 50 aos. - Insomnio. Adultos: 2-4 mg/24 h, al acostarse. Ancianos y pacientes debilitados: 1-2 mg/24 h. Deben evitarse los tratamientos superiores a dos o tres semanas, sugirindose el uso intermitente del frmaco durante este perodo. - Suspensin del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o ms semanas de forma ininterrumpida, la suspensin del tratamiento deber realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un 25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos pacientes pueden precisar perodos ms prolongados (hasta ocho semanas). En pacientes hospitalizados, la supresin puede hacerse de forma ms rpida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente). Ir al comienzo

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Contraindicaciones

- [ALERGIA A benzodiacepinaS]. - [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. - [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. - [GLAUCOMA EN NGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinrgico de la benzodiacepina puede aumentar la presin intraocular y agravar la enfermedad.

- [APNEA DEL SUEO]. - [INSUFICIENCIA HEPTICA] severa, debido al riesgo asociado de encefalopata. - [INTOXICACIN ETLICA AGUDA], [COMA] o [SNCOPE]: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central

CLASIFICACIN DE ANSIOLTICOS/SEDANTES/HIPNTICOS

GABA GABA-B GHB-GABOB Benzodiacepinas Anlogos Serotonina 5-HT1 Farmacocintica Toxicidad Antialcohlicos Melatonnicos Barbitricos Antihistamnicos

Nombre: Bromazepam Comercial: Lexotanil, Lexatin, Atemperator, Creosedin, Octanyl, Neurozepam, Sedatus

Foto:

Frmula:

Bromazepam
Accin Teraputica: Ansioltico.

Sedante/hipntico. Relajante del

Farmacocintica Reaccioes Adversas Precauciones y Advertencias Interacciones Contraindicaciones

msculo esqueltico. Trastornos de Ansiedad. Trastorno Adaptativo con Estado de Animo Ansioso.
Indicaciones:

Ansiedad secundaria a otro Trastorno Mental (por ej. Depresin), a Abuso de Sustancias o a Enfermedad Mdica (por ej. Hipertiroidismo)Sndrome de Abstinencia Alcohlica. Insomnio por ansiedad o situaciones pasajeras de estrs.

El bromazepam es una benzodiazepina con estructura molecular compuesta por dos anillos bencnicos acoplados a un anillo diazepnico y un tomo de bromo en uno de los anillos bencnicos. Su mecanismo de accin consiste en su actividad agonista sobre el complejo receptor postsintico GABA-Benzodiazepnico de tipo "A" [facilita la actividad neurodepresora del neurotransmisor aminoacdico cido gamma aminobutrico (GABA)].
Farmacodinamia:

El bromazepam se absorbe con rapidez y en forma total a travs de la mucosa gastrointestinal y alcanza el pico de concentracin plasmtica entre 1 y 4 horas. Luego de su absorcin se produce una distribucin "rpida" inicial seguida de una redistribucin "ms lenta" por tejidos menos perfundidos (tejido graso). El bromazepam, al igual que otras drogas benzodiazepinas, es altamente lipfilo y pasa con facilidad la barrera hematoenceflica. Se liga a protenas plasmticas, en especial a la albmina, en 70%. Se biotransforma en el nivel heptico primero por reacciones oxidativas, para dar metabolitos activos (3-hidroxibromazepam) e inactivos (3-hidroxibenzoilpiridina), y luego por reacciones de conjugacin con cido glucurnico (metabolitos inactivos) los que despus se excretan por va renal. La vida media de eliminacin del bromazepam y sus metabolitos es de 10 a 20 horas. Se lo ubica, por lo tanto, dentro del grupo de benzodiazepinas de vida media intermedia. Dado que los procesos de oxidacin heptica pueden ser influidos por la edad avanzada, las hepatopatas o la coadministracin de otros frmacos que puedan estimular o inhibir la capacidad oxidativa del hgado, el bromazepam debe indicarse con cuidado en pacientes ancianos y en aquellos con insuficiencia heptica marcada.
Farmacocintica:

Se tolera bien, incluso en dosis ms altas que las teraputicas. En los pacientes ancianos o debilitados se recomienda dosificar en forma ms cautelosa, dada la sensibilidad variable de estos pacientes a los frmacos psicotrpicos. El uso de bromazepam puede conducir a dependencia fsica o psquica, que sucede despus de la administracin ininterrumpida durante largo tiempo. Su suspensin puede causar inquietud, ansiedad e insomnio.
Reacciones Adversas:

No se recomienda interrumpir el tratamiento en forma brusca sino de manera gradual. Los pacientes debern evitar la ingestin de alcohol. El bromazepam puede modificar las reacciones del paciente (habilidad para conducir, conductas) de forma variable segn la dosis empleada, la administracin y la idiosincrasia individual.
Precauciones y Advertencias:

El uso simultneo de otros depresores del SNC, como neurolpticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnticos, analgsicos y anestsicos, puede incrementar su efecto sedante, lo que en algunos casos puede ser utilizado teraputicamente.
Interacciones:

Miastenia gravis. Se evaluar la relacin riesgo-beneficio durante el embarazo y perodo de lactancia. Hipersensibilidad a las benzodiazepina.
Contraindicaciones: