PAPILOMATOSIS MVZ. MC. Jos Pedro Cano Celada. Definicin.

Es una enfermedad viral, infecciosa, que se puede transmitir entre los bovinos, son ms susceptibles los becerros y afecta a todas las especies particularmente a los ovinos, caprinos, porcinos, equinos y ciervos. Se caracteriza por la presencia de papilomas en la piel, ya sea agrupados, con apariencia de racimos carnosos o dispersos. No es una zoonosis, aunque el hombre puede sufrir de papilomatosis. La enfermedad tiene una distribucin geogrfica mundial; en Mxico se presenta con mayor incidencia en zonas semidesrticas y tropicales, aumentando en la poca de verano, debido a la proliferacin de insectos. Etiologa Es un virus de la familia Papoviridae, gnero Papilomavirus con seis serotipos, entre los cuales no necesariamente hay inmunidad cruzada, tal vez por tener diferente composicin de DNA, mide 55nm y tiene un perodo de incubacin de tres a ocho semanas. El papilomavirus es especfico del hospedador y en los bovinos algunos serotipos poseen especificidad de sitio y de tipo de lesin, en los becerros el tipo ms frecuente se presenta en cabeza y cuello. Se han identificado seis de estos virus, de los cuales el subgrupo A (BVP1, BVP2 y BVP5) produce fibropapilomas; y el subgrupo B (BVP3, BVP4 y BVP6) produce papilomas epiteliales. Los distintos serotipos virales tienen diferente predileccin y especificidad. La localizacin, extensin y duracin de la lesin dependen del serotipo viral involucrado: BVP 1: Se presentan fibropapilomas frondosos en pezn y pene. Adems provoca fibropapilomas en forma de hoja en la piel de la ubre. BVP 1 y BVP 2: Se presentan fibropapilomas en la cabeza, cuello, espalda y en la parte anterior y ventroabdominal del cuerpo. BVP 2: Se presentan fibropapilomas en forma de coliflor en la regin anogenital y abdominal, esta asociado con el cncer de vejiga. BVP 3: Se presenta papiloma cutneo. BVP 4: Se presenta papiloma en el esfago, en el surco esofgico, rumen, retculo y en el intestino delgado. Tiene especificidad de localizacin en la parte alta del aparato digestivo provocando papilomas orales en el adulto; puede volverse maligno en animales alimentados con helecho. BVP 5: Se presentan fibropapilomas en forma de granos de arroz de la ubre y los pezones. BVP 6: Se presentan papilomas frondosos en forma de hoja en la ubre y los pezones. Otros papilomas con distribucin regional y que pueden tener una identidad antignica diferente: BVP 4: Probablemente este causando papilomas bucales, en su mayora en animales adultos y al parecer con una incidencia elevada de hasta 16% en algunas reas. Papilomas de laringe en becerros. Se ha observado la presencia de papilomavirus en el carcinoma epidermoide del ojo. Los papilomas alimentarios asociados con BVP 4 y los del pezn en forma de granos de arroz asociados con BVP 5, se presentan en las vacas y persisten en animales de cualquier edad. Aunque en cada papiloma no se detecta ms de un tipo de BVP, un mismo animal puede tener papilomas en diferentes partes del cuerpo asociados a diferentes tipos de BVP.

Epidemiologa Los papilomas son tumores benignos que se presenta en todas las especies, pero es ms frecuente en bovinos y equinos jvenes, los animales ms susceptibles son los becerros de menos de seis meses de edad especialmente cuando estn estabulados, pero tambin se presenta en animales adultos recin incorporados a la regin. La desnutricin, la mala higiene y las malas instalaciones, como la ausencia de sombreaderos, provocan estrs y todo esto deprime el sistema inmunocompetente, por lo que pueden ser factores desencadenantes para que se presente la enfermedad. Otros factores pueden causar inmunosupresin y por lo tanto desencadenar la infeccin. La inmunosupresin puede influir en la presencia y la gravedad de la enfermedad o la infeccin latente se convierte en enfermedad clnica, cuando se administran frmacos inmunosupresores. El virus ingresa a un hato, ya sea por animales enfermos de reciente adquisicin o por materiales contaminados. La transmisin puede ser por contacto directo con animales infectados, el virus puede penetrar a travs de heridas cutneas, y a travs de fomites, como aretadores, cuerdas, agujas, instrumental de ciruga, etc., los papilomas pueden aparecer alrededor de los aretes de las orejas, en las marcas de fuego, pueden trasmitirse por instrumentos de tatuaje, tijeras para descornar, despus de procedimientos como la prueba de tuberculina, se han registrado extensos brotes por la palpacin rectal. El virus puede permanecer vivo en objetos inanimados como paredes o tubera de metal, infectando a los animales cuando stos se frotan con ellos, tambin aparecen en los rasguos sufridos con las cercas de alambre. El virus puede permanecer viable a temperatura ambiente durante tres a ocho semanas. La enfermedad es ms frecuente en ganado estabulado o con problemas de sobrepoblacin. En verano la proliferacin de insectos puede aumentar la incidencia de esta enfermedad pudiendo complicarse con una miasis. Experimentalmente la enfermedad se puede reproducir aplicando el sobrenadante de una suspensin de tejido procedente de un papiloma, ya sea por medio de una inyeccin intradrmica o la aplicacin sobre la piel escarificada, la lesin queda limitada al sitio de inoculacin, se han trasmitido papilomas cutneos y bucales. El periodo de incubacin es de 3 a 8 semanas despus de la inoculacin experimental, pero por lo general es mayor en el caso de exposicin natural. Patogenia El virus se propaga con la sangre o exudados de animales infectados a travs de soluciones de continuidad de la piel o mediante vectores u objetos contaminados. El virus infecta los queratinocitos basales del epitelio y replica su genoma en los estratos granular y de diferenciacin espinosa, causando un crecimiento excesivo en forma de coliflor, los papilomas son el resultado de una hiperplasia de las clulas basales sin produccin de antgeno viral, los fibropapilomas son frecuentes en vacas. Se han demostrado infecciones latentes en piel y linfocitos. Se han registrado infecciones congnitas en becerros pero son poco frecuentes. Se considera que la elevada prevalecia de papilomas de la laringe en becerros de engorda enfermos de difteria de los terneros se debe a la penetracin del virus por las lceras por donde tambin entra el Fusobacterium nodosus, de tal forma que pueden presentarse las dos enfermedades al mismo tiempo en el mismo animal. Microscpicamente el tumor contiene tejido epitelial y conjuntivo y puede corresponder a un papiloma o un fibropapiloma, segn la proporcin relativa de tejido epitelial y conjuntivo presente, los

papilomas contienen poco tejido conjuntivo, mientras los fibropapilomas estn formados sobre todo de ste, con escasa cantidad de tejido epitelial. Los papilomas estn. formados de una epidermis hiperplsica con escaso tejido drmico, mientras que en los fibropapilomas hay tendencia a un predominio del componente drmico. Signos clnicos Los papilomas son proyecciones slidas de epidermis, que pueden ser pedunculadas y su tamao vara desde 1 a 2 cm. hasta alcanzar un tamao considerable; pueden tener varias formas, redondas, de grano de arroz o de coliflor de apariencia seca y dura. En los becerros se distribuye comnmente en la cabeza, cuello y hombros; en animales adultos puede difundirse a otras partes del cuerpo, incluyendo genitales y extremidades. Cuando varios animales de un mismo grupo estn afectados, es frecuente que los papilomas se localicen en todos ellos, en las mismas partes del cuerpo en especial alrededor de los ojos, orejas, cara y cuello, pueden curarse en forma espontnea, pero puede permanecer durante 6 a 18 meses con importante prdida de condicin corporal. En el cuello los papilomas ms comunes son los de tipo plano y redondo, mltiples de 2 cm. de dimetro. Cuando los fibropapilomas se localizan en las pezuas en el espacio interdigital, cojinetes y talones, son dolorosos y pueden provocar desde cojeras hasta postracin. Los papilomas del tubo digestivo, rara vez afectan de forma clnica, se pueden encontrar al realizar la inspeccin en el rastro, en la regin lateral y dorsal de la lengua, paladar blando, bucofaringe, esfago, surco esofgico y rumen. Hay regiones donde la incidencia puede ser alta. Manifestaciones menos comunes, son la anorexia, cuando los fibropapilomas estn presentes en la boca, y el timpanismo, cuando estn afectando la inervacin de los compartimentos gstricos, los papilomas del surco esofgico y del retculo causan timpanismo ruminal crnico . En los becerros llegan a afectar la boca, canaladura esofgica, retculo y vejiga. Han sido reproducidos en forma experimental En la glndula mamaria en produccin, los papilomas pueden dificultar el ordeo o por sus complicaciones secundarias con bacterias, causar mastitis. En los pezones segn el serotipo causal puede tener diferentes formas y aumentar su frecuencia con la edad. La forma frondosa tiene proyecciones filiformes y al parecer por la accin de la maquina ordeadora puede adquirir una forma alargada de 1 cm. Otro tipo que ataca al pezn son los papilomas en forma de granos de arroz. Los papilomas de los pezones adems de interferir con el ordeo, se pueden trasmitir por medio de las pezoneras infectadas despus de haberlas colocado a un animal infectado, si la traccin de las pezoneras es muy fuerte pueden ser arrancados de raz, sangrando y contaminando las pezoneras y as infectando a otras vacas, se recomienda en estos casos el lavado de las pezoneras entre cada animal ordeado con productos antivirales que no lesionen el pezn como la clorhexidina (nolvasan fort dodge). En el periodo seco pueden desaparecer y presentarse en la siguiente lactacin. Los papilomas en los genitales en vulva o pene llegan a ser muy grandes, friables, pedunculados, nicos o mltiples, pueden interferir en el coito, sangran fcilmente y se pueden trasmitir a otros animales y adems que pueden infectarse. En todas las especies la presencia de papilomas en los genitales requiere de un tratamiento inmediato ya que se han detectado brotes despus de la poca de empadre, de la monta directa, de la inseminacin artificial y de la palpacin rectal. Los papilomas perianales son poco estticos pero al parecer no reducen la produccin. Los papilomas en la vejiga urinaria son los menos frecuentes, no causan ningn sntoma clnico solo pueden predisponer a hematuria enzotica, los papilomas BVP 4 de la parte superior del tubo digestivo

en vacas que consumen helecho, puede ser la base para la aparicin de un carcinoma epidermoide, por consumir el helecho estn inmunosuprimidas, lo que facilita la propagacin del virus del papiloma y los mutgenos del helecho causan la transformacin neoplsica de las clulas papilomatosas. Las lesiones ulcerativas en los papilomas, producidas por traumatismos, en un medio contaminado por bacterias pueden provocar septicemias, lo cual agrava los signos clnicos con depresin, fiebre y en ocasiones muerte al conjuntarse con otra enfermedad digestiva o respiratoria. Las vacas originarias de las regiones endmicas, que alguna vez tuvieron infeccin benigna, aparentemente transmiten el antgeno especfico a travs del calostro, por lo que los becerros alimentados con calostro de estas vacas, no enferman o bien la infeccin es benigna, curndose espontneamente. Los animales adultos pueden ser resistentes a la infeccin natural debido a la inmunidad adquirida por infecciones aparentes o inaparentes cuando eran jvenes. Diagnstico Los papilomavirus no pueden cultivarse, y la diferenciacin del serotipo se basa en la histologa y en la identificacin del ADN mediante hibridizacin o PCR La histopatologa y la microscopia electrnica pueden confirmar el diagnstico; sin embargo, la forma de identificar al virus especfico en un brote requiere exmenes serolgicos como el de ELISA. Serolgicamente con PCR se puede determinar el biotipo de BVP y se puede identificar el ADN en biopsias o frotis de tejidos enfermos. No existen alteraciones especficas en la biometra hemtica ni en la qumica sangunea, pero hay bajas cantidades de las subpoblacines linfocitarias CD2 y CD4, y ms alta de linfocitos gamma/delta (+) y de linfocitos que expresan molculas de IgM. Diagnstico diferencial El diagnstico diferencial debe realizarse para descartar exantema nodular bovino, hipoderma bovino, leucosis cutnea y otros papilomas atpicos como tumores cutneos, carcinoma de clulas escamosas del ojo, etc. Clnicamente hay lesiones provocadas por micosis drmicas infectadas con bacterias que presentan una inflamacin severa de la dermis con descamacin de color blanquecina, que pudiera parecerse a un papiloma. No se debe confundir con las verrugas ya que estas son elevaciones slidas de piel a diferencia de los papilomas que son en forma de coliflor. Cuando es un papiloma o son pocos y aislados, se puede confundir con tumoraciones. Tratamiento. Algunos animales pueden curar espontneamente principalmente cuando llegan a la edad adulta. Las autovacunas o vacunas autgenas suelen ser efectivas. Se preparan de la siguiente forma: se cortan aproximadamente 5g de papilomas o 5 papilomas pequeos, procurando tomarlos de la periferia de la lesin ya que en los papilomas viejos o secos que se encuentran en el centro de la lesin, es ms difcil encontrar viable al virus, de igual forma se prefieren los papilomas rugosos que los lisos. A continuacin se maceran agregando solucin salina fisiolgica, ya sea en un mortero o en licuadora. Posteriormente se centrifuga, idealmente se debe de filtrar, o se recoge el lquido sobrenadante y se agrega formalina al 0.5%, para inactivar al virus. Se pueden agregar antibiticos para tratar de no inocular algn otro agente infeccioso. Para su aplicacin se toman 2 ml y se administran, de

preferencia, por va intradrmica, tres aplicaciones con intervalo de una semana cada una, en diferentes sitios; dependiendo de la diseminacin de los papilomas, del estado nutricional y de la higiene, los papilomas se secan y empiezan a desaparecer paulatinamente. Debido a que pueden existir diferentes serotipos afectando al mismo individuo se recomienda cortar papilomas, para elaborar la autovacuna, de diferentes partes del cuerpo como por ejemplo de cara, de cuello y de espalda, para que la vacuna autgena contenga las diferentes variedades. La respuesta postvacunal a los papilomas del pezn es mala. La vacuna comercial no tiene un efecto adecuado para prevenir y no protege contra todas las serovariedades. Algunos papilomas grandes, de ms de 5 cm de dimetro nunca desaparecen, ni con la autovacuna, por lo que tendrn que retirarse quirrgicamente o con criociruga. Los papilomas se pueden cauterizar con termocauterio o electrofulgurador, tambin se puede utilizar el cido tricloroactico o tintura de cido saliclico al 20%. Es importante aplicar una inmunoterapia inespecfica o bioestimulante basada en cido yatrnico y caseina como el yatren caseina (bayer) inyectando subcutneamente 3 a 10 ml, pudiendo utilizar hasta 4 tratamientos en dosis crecientes 10, 15, 20 y 25 con intervalos de 4 das. Tambin se puede utilizar leche condensada (la lechera) aplicando a becerros 2 ml y a vacas 10 ml subcutnea cada tercer da. Otros tratamientos descritos incluyen inyecciones de antimonio y bismuto. Otra opcin de tratamiento tambin se ha dado con sulfato de magnesio al 20%, 10 ml IM, durante 15 das. En el campo se utilizan algunos procedimientos empricos para tratar la papilomatosis: los estrangulan utilizando pelos de crin de caballo, se les coloca una cuerda de yute holgada en el cuello, tambin aplastan varios papilomas o cortan algunos, en ocasiones aplican suero sanguneo de vacas que fueron infectadas y que lograron recuperarse, se menciona que con todo esto, los animales se curan de papilomatosis, pero la tendencia que tienen a curarse de forma espontnea algunos animales hace muy difcil poder evaluar el resultado. Cuando los papilomas estn infectados y el animal manifieste signos de septicemia bacteriana con depresin, fiebre y anorexia deber instituirse un tratamiento a partir de antibiticos, los de primera eleccin son las oxitetraciclinas, la primer dosis de ataque de 20 mg / kg y dosis subsiguientes de mantenimiento de 10 mg/ kg de PV, cada 24 hrs, por va intramuscular o intravenosa por 5 a 7 das; en el caso de que despus de 3 aplicaciones persista la fiebre, podr considerarse que el antibitico no est ejerciendo el efecto deseado, tal vez debido a resistencia bacteriana y deber optarse por otro antibitico como la gentamicina administrada a una dosis de 2 a 4 mg por kg de PV cada 24 h por va IM o IV, otras alternativa son las cefalosporinas como el ceftiofur a una dosis de ataque de 2 mg / kg seguido de dosis de mantenimiento de 1 mg/ kg PV por va IM cada 24 hrs por 3 a 5 das hay presentaciones comerciales que se aplican por va subcutnea a dosis de 2.5 mg/kg cada 24 hrs por 5 a 14 das, otras opciones pueden ser las sulfas-trimetropim las quinolonas. En casos de fiebre, dolor y inflamacin se puede aplicar neomelubrina a una dosis de 8 ml / 100 kg PV / 12 o 24 hrs por va IM. o IV. Otros frmacos que se pueden utilizar son la meglumina de flunixin 2.2 mg/kg PV/ 12 o 24 horas por va IM o IV. Tambin el piroxicam 5 ml/100 kg PV / 24 hrs. IM profunda. En caso de anorexia podrn aplicarse una transfusin de lquido ruminal o, en su defecto, microflora desecada liofilizada o en forma de bolos, se pueden utilizar estimulantes del apetito como el brotizolam (mederantil) 1 ml/100 kg PV/ 24 hrs por va intravenoso lenta que estimula especficamente el centro del apetito, tambin se pueden estimular indirectamente el apetito aplicando vitaminas como el complejo B y ADE., en caso de becerros deshidratados administrar la hidroterapia

especfica, adems podemos agregar en su leche o alimento estimulantes del apetito como el crecer de (laboratorios senosiain). Debe tomarse en cuenta la evaluacin de las raciones alimenticias, ya que stas deben llenar los requerimientos nutricionales de los animales, principalmente en becerros, para que el sistema inmunocompetente est funcionando apropiadamente y tenga disponible las protenas suficientes para producir el anticuerpo especfico. Es recomendable eliminar el estrs de cualquier tipo para evitar la inmunosupresin. Mantener enrgicamente la Bioseguridad en toda la explotacin, en especial la higiene de los corrales en las zonas de descanso y de desplazamiento, es de suma importancia para el control de la enfermedad. Prevencin y control La vacunacin es la forma ideal de prevenir, pero rara vez se realiza, ya que esta se utiliza nicamente cuando existe un brote de la enfermedad. La vacuna autgena es eficaz en muchos casos, pero tambin existen vacunas comerciales que mencionan ser menos eficaces ya que las autovacunas se preparan con los papilomas que estn causando el problema y por lo tanto deducimos que contienen los serotipos especficos que estn causando la enfermedad. Para el control es de suma importancia una buena nutricin, adecuada higiene, evitar factores de estrs, controlar insectos y no introducir animales enfermos en el hato, as como el empleo de autovacunas anualmente. La multiplicidad de las variantes antignicas del virus dificulta el control efectivo de la enfermedad. Pueden realizarse algn programa profilctico de vacunacin durante 3 a 6 meses y continuarlo por lo menos durante un ao despus del ltimo caso clnico, ya que el virus puede contaminar las instalaciones, pesebres, comederos y otros materiales inertes que deben desinfectarse con formaldehdo o substancias antivirales. Debemos de aislar a los animales enfermos ya que la enfermedad se puede trasmitir por contacto directo, por la misma causa debemos de lavar con agua y jabn, as como desinfectar las instalaciones y los utensilios comunes de uso en la explotacin con productos viricidas como los producidos a base de cloruro de sodio y monopersulfato de potasio (virkonS lab. Bayer), se deben de esterilizar los instrumentos de ciruga. Importancia econmica Por lo general causan poco dao y pueden curarse los animales de forma espontnea. En animales genticamente superiores de raza pura puede interferir con su venta o ser un inconveniente para su exposicin, debido al aspecto antiesttico de los papilomas. Los animales muy afectados con extensas lesiones de papilomas pueden perder peso, y la invasin bacteriana secundaria de los papilomas traumatizados puede llegar a ser preocupante o causar la muerte a los becerros. Aplicando todas estas tcnicas y procedimientos podremos controlar y erradicar la papilomatosis.

Literatura citada. Andrews A.H; Blowey R.W; Boyd H; Eddy R.G: Bovine Medicine, Diseases and Husbandry of Cattle. Black Well Scientific Publications. Great Britain: 1992. Blood D.C; Henderson J.A; Radostitis O.M.; Veterinary Medicine. 8 ed. London: Baillire. Tindall and Casell. 1994. Campo M.S: Bovine Papillomavirus and Cancer. Vet. J., 154, 175-188. 1997. El Manual Merk de Veterinaria. 3 ed. Editorial Centrum: Mxico D.F. 1988. Gibbons W.J; Smithcors J.F; Catcott e.j:. Bovine Medicine and Surgery. USA; American Veterinary Publications, 1984. Howard J.: Current Veterinary Therapy 3. Food Animal Practice. Saunders Company; Philadelphia. 1993. Hunt E: Fibropapillomatosis and Papillomatosis. Vet. Clin. North. Am.: Large Anim. Pract., 6(1), 163167. 1984. Jarrett, W. H. F. The Natural History of Bovine Papillomavirus Infection. Adv. Viral Oncol., 5, 83102. 1985. Kahrs R.F: Enfermedades Viricas del Ganado Vacuno. Acribia S.A., Zaragoza Espaa, 1981. Radostitis, O.M: Gay C.C.; Blood, D.C., Hinchcliff K.W; Medicina Veterinaria; vol I y II 9. Ed.; Mc Graw Hill, 2002. Rosenberg G. Clinical Examination of Cattle. 2 ed. Canad: W.B. Saunders Company, 1979. Sumano H. Farmacologa Bovina. Interamericana: Mxico 1981.

AUTOEVALUACIN 1.- Defina papilomatosis 2.- Mencione al agente etiolgico de papilomatosis. 3.- Describa las regiones ms comunes en donde se presentan los papilomas en becerros. 4.- Describa los factores que pueden desencadenar la papilomatosis. 5.- Explique como se trasmite la papilomatosis. 6.- Describa detalladamente como se elabora una autovacuna. 7.- Mencione los principales mtodos de diagnostico de la papilomatosis. 8.- Histolgicamente cual es la diferencia entre un papiloma y un fibropapiloma. 9.- En casos de infeccin secundaria que tratamiento se administra. 10.- Describa los mtodos de prevencin y control de la enfermedad.