UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA LABORATORIO DE FARMACOTECNIA II

VERSIN 02 VIGENTE DESDE 17/01/2005 HASTA 20/12/2008

Prctica N 2 APLICACION FARMACEUTICA DE LOS FACTORES QUE AFECTAN LA SOLUBILIDAD Y RECONOCIMIENTO DE DIFERENTES TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO

OBJETIVOS

Disear estrategias de solubilizacin de principios activos compatibles con la formulacin de formas lquidas. Reconocer los diferentes mtodos de obtencin de agua para la preparacin de formas farmacuticas lquidas. Identificar la procedencia de diferentes muestras de agua

TEORA La primera propiedad a considerar en la preparacin de una forma farmacutica lquida es la solubilidad del principio activo en agua. Muchos principios activos no presentan una completa solubilidad en agua en la concentracin con que deben integrar la frmula, esta circunstancia obliga a recurrir a algunas de las tcnicas para aumentarla. Como concepto fundamental a tener en cuenta se presentan las siguientes definiciones: SOLUCIN Es la dispersin de una o ms sustancias en un medio lquido simple o complejo, con formacin de una fase lquida transparente y homognea.

ELABORADO POR: ROSENDO ARCHBOLD JOSEPH GLORIA HOLGUN

REVISADO POR: CECILIA GALLARDO, LINA PEREZ, IGNACIO CHICA, J SALDARRIAGA

DATOS DE CONCENTRACIN Para la caracterizacin de las relaciones de concentracin de materia disuelta (sustancia) y medio de disolucin (lquido solvente), son utilizables los siguientes datos relativos al contenido. * Porcentaje en masa (%p/p en masa) gramos de sustancia en 100 g de solucin * Porcentaje en volumen (% en volumen) mililitros de sustancia en 100 ml de solucin * Porcentaje masa/ volumen (% masa/ volumen) gramos de sustancia en 100 ml de solucin * Concentracin molar (M) moles de sustancia en 1000 ml de solucin * Concentracin molal, moles de sustancia en 1000 g de solvente * Concentracin normal (N), #equivalentes de sustancia en 1000 ml de solucin En casos especiales se utiliza tambin otros datos como, por ejemplo, unidades internacionales (U.I) para sueros y soluciones de antibiticos, o miliequivalentes / litro en el caso de soluciones inyectables de electrolitos. El que un lquido sea capaz de disolver al mximo una determinada sustancia depende de la naturaleza qumica de ambos componentes. Podra decirse que lo similar disuelve a lo similar,es decir, las sustancias con grupos funcionales polares son solubles en lquidos polares, y las sustancias apolares se disuelven preferiblemente en medios apolares. Otras formas de expresar la solubilidad son: TRMINOS DESCRIPTIVOS Muy soluble Libremente soluble Soluble Poco soluble Ligeramente soluble Muy ligeramente soluble Prcticamente insoluble PARTES DE SOLVENTE POR UNA PARTE DE SOLUTO menos de 1 de 1 a 10 de 10 a 30 de 30 a 100 de 100 a 1.000 de 1.000 a 10.000 ms de 10.000

VELOCIDAD DE DISOLUCIN La velocidad de disolucin, que no es idntica a la solubilidad y no tiene que tener con ella una correlacin incondicional, determina el curso temporal del fenmeno de la disolucin. Sus leyes fundamentales fueron ya reconocidas y formuladas matemticamente por Noyes y Whitney en el ao 1897. dc/dt = KS (Cs - Ct) dc/dt: Velocidad de disolucin (variacin de la concentracin en la unidad tiempo) Cs: Solubilidad (concentracin de saturacin de la sustancia en el disolvente) Ct: concentracin de la sustancia en la solucin, en el tiempo t. K: Constante, que tiene en cuenta los coeficientes de difusin, el volumen de la solucin saturada y el espesor de la capa de difusin S: rea superficial de la sustancia en estado slido La ecuacin expresa que para una misma superficie y a temperatura constante, la velocidad de disolucin es dependiente de los gradientes de concentracin entre la concentracin de saturacin y la concentracin en el momento t. Al principio del fenmeno de disolucin, la concentracin Ct es tan pequea que puede despreciarse as: dc/dt = K S Cs Una partcula slida dispersa en un solvente est rodeada por una capa delgada de solvente de espesor definido en cm. La capa es parte integrante del slido y por eso se llama caractersticamente "capa estancada o estacionaria". Esto significa que a cualquier velocidad que se agite la solucin esa capa sigue formando parte de la superficie del slido y se mueve siempre que lo haga la partcula. El espesor de esta capa puede disminuir al agitar a mayor velocidad la solucin. Usando la primera ley de difusin de Fick, la velocidad de disolucin del slido puede explicarse, en el caso ms simple, como la velocidad a la cual una partcula disuelta de soluto se difunde a travs de la capa estancada hasta la solucin. Velocidad de disolucin = Df S /hV (Cs - Ct)
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Df = Coeficiente de difusin en cm2/seg. h = Espesor de la capa estancado en cm. 2 S = Superficie del slido en cm V = Volumen de la solucin ACCIONES QUE MODIFICAN LA SOLUBILIDAD 1. Cosolvencia El conocimiento de la solubilidad de los principios activos en distintos disolventes es de gran utilidad para el farmacutico, que debe elaborar formas farmacuticas lquidas y semislidas estables y agradables desde el punto vista organolptico. Algunas farmacopeas, adems de citar en la monografa correspondiente el comportamiento de las drogas frente a los solventes ms comnmente aceptados, traen cuadros donde se resumen esas propiedades para facilitar la tarea farmacutica. Constante dielctrica de distintos solventes a 20 C. Tomado de J. Helman Vol VI SOLVENTE Agua 80 Sorbitol 70 al 40 % en agua 60 Sacarosa 20 % en agua 60 Glicerina 46 Propilenglicol 32 Alcohol etlico 25 Acetona 21 Cloroformo 21 Polietilenglicol 400 19 Aceite de ricino 4,6 Eter 4,3 Aceite de oliva 3,1 Dioxano 2.2 La solubilizacin en una mezcla de disolventes se llama cosolvencia. Desde un punto de vista prctico resulta muy til conocer el requerimiento dielctrico de solubilidad de las distintas drogas. Numerosos trabajos han demostrado que la forma no disociada de las sustancias presenta una solubilidad mxima en una mezcla definida de disolventes a una o ms constantes dielctricas especficas. Si el sistema de cosolventes se cambia, los requerimientos dielctricos para la mayor solubilidad se mantienen. Si se conoce el requerimiento dielctrico del frmaco a disolver y las respectivas constantes dielctricas de cada solvente, es posible obtener una mezcla de stos que se adapte para lograr con mucha aproximacin la solubilidad del frmaco deseado en nuestra frmula. En efecto, muchas drogas presentan un requerimiento dielctrico menor de 80 y es posible entonces encontrar una mezcla de agua con otro solvente menos polar en la cual sea ms soluble. Esto es cierto siempre y cuando los componentes de la mezcla tengan un comportamiento parecido frente al soluto, que es lo que sucede cuando en lugar de agua se busca adecuar una mezcla de ella con glicerina, alcohol, sorbitol 70, etc., o varios de stos. En la prctica, una diferencia del valor de constante dielctrica obtenida de 3 unidades en ms o menos, ubica al farmacutico con suficiente seguridad para obtener una solubilidad correcta. Si ese valor del requerimiento dielctrico no se conoce, existe un procedimiento experimental que permite obtenerlo con bastante aproximacin: 1. Determinar la solubilidad del principio activo a temperatura constante en mezcla de dioxano y agua en proporciones diferentes, de modo que las mezclas tengan constantes dielctricas definidas cuyo valor se calcula en cada caso. 2. Hacer un grfico colocando la solubilidad en funcin de la constante dielctrica. El valor de sta en el punto correspondiente a la mayor solubilidad es el requerimiento del frmaco problema (Tomado de J. Helman Vol VI) 2. Efecto del pH Los problemas de solubilizacin que presentan algunas drogas con carcter de cido o base, pueden resolverse adecuando el pH de la solucin. Si es necesario obtener una mayor seguridad frente a posibles cambios de pH se debe agregar un sistema regulador. Esto si bien resulta sencillo de realizar no siempre es posible aplicarlo a la elaboracin de soluciones farmacuticas por alguna de estas razones:
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Las sustancias que integran el sistema regulador no son compatibles con los otros componentes de la formula. Los componentes del sistema regulador no presentan suficiente seguridad farmacolgica. El pH apropiado afecta las caractersticas organolpticas del producto o la estabilidad del mismo. El sistema regulador no presenta suficiente capacidad reguladora dentro de un rango deseado de pH Ejemplos de drogas cuya mayor solubilidad depende del pH: Sulfatiazol Fenobarbital Barbital Sulfadiazina Fenilbutazona Teofilina Codena Clorhidrato bromhexina 3. Grupos Qumicos Solubilizantes Las tcnicas de la sntesis orgnica permiten introducir en las molculas de sustancias para aplicacin farmacutica, grupos funcionales o solubilizantes que sin producir cambio alguno en la accin teraputica, procuran mejorar su absorcin, su solubilidad u otra caracterstica que hagan su uso ms favorable. Ejemplos de principios activos que por una modificacin de su molcula aumentan su solubilidad en agua: PRINCIPIOS ACTIVOS GRUPOS SOLUBILIZANTES Riboflavina Dezametasona Hidrocortisona Prednisolona Menadiona Cloramfenicol Guayacol Teofilina Fosfato sdico 21-fosfato disdico 21-fosfato disdico 21-fosfato disdico Difosfato sdico Ester succinato sdico Sulfonato de potasio Dihidroxipropil

4. Complejamiento Ciertas molculas orgnicas pueden ser solubilizadas aprovechando el efecto producido al agregar otra sustancia que al interactuar con ella forma un nuevo compuesto que resulta ms soluble que el inicial. Este procedimiento se llama Complejamiento y en l, la segunda sustancia o complejante se encuentra en pequea proporcin respecto a la sustancia principal. Para que este recurso pueda utilizarse en Farmacotecnia, es preciso que la asociacin molecular obtenida sea compatible con las propiedades farmacolgicas y qumicas (estabilidad) del producto terminado. La formacin de complejos resolvi algunos problemas importantes de solubilizacin pero ha limitado su mayor extensin el hecho de que las sustancias complejantes conocidas no son consideradas farmacolgicamente indiferentes. Ejemplos: PRINCIPIO ACTIVO COMPLEJANTE Gluconato de Calcio Teofilina Acetanilida Sales de hierro d-Sacarato de calcio Levulinato de calcio Salicilato de sodio Citrato de sodio Citrato de sodio

5. Hidrotropia La hidrotropa consiste tambin en aprovechar el efecto de una segunda sustancia (agente hidrotrpico), pero en este caso la proporcin de sta, es grande respecto a la principal. No hay una interpretacin exacta del fenmeno. Para algunos existe una dbil interaccin entre el agente hirotrpico y el soluto que se traduce en una modificacin de las caractersticas frente al solvente, y para otros autores la alta proporcin del agente hidrotrpico agregada provoca una modificacin de las propiedades del solvente frente a el frmaco a disolver, por lo que hablan de disolvente hidrotrpico y no de agente hidrotrpico.
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Ejemplo: SOLUTO Cafena Adrenocromo Riboflavina Quinina HIDROTROPO Benzoato de sodio Salicilato de sodio Semicarbasona Nicotinamida Uretano

6. Tensioactivos o Solubilizacin micelar Cuando en la frmula de una solucin interviene un principio activo poco polar crea el problema de su solubilizacin. Existe para estos casos el recurso de la solubilizacion micelar que consiste en el empleo de agente tensioactivos como intermedios de solubilizacin (Tomado de J. Helman Vol VI). SEGUNDA PARTE 1. METODOS PARA OBTENER AGUA PURIFICADA 1. DESTILACIN Proceso que consiste en calentar el agua hasta su evaporacin y por un cambio brusco de temperatura producir su condensacin para obtener agua destilada. El agua obtenida por este mtodo es de uso fundamental en la preparacin de productos estriles (inyectables, colirios, etc.). Los equipos utilizados para este proceso son los llamados DESTILADORES Y 1.1. DESTILADORES Es el sistema de tratamiento de uso principal en la obtencin del agua para inyeccin y otros preparados estriles. Los destiladores industriales son construidos, por lo general, en acero inoxidable 316, pero se pueden obtener en vidrio especial. El rendimiento del destilador vara de acuerdo a la capacidad del equipo. Existen desde 1 GPH (galn/hora) hasta 100 o ms GPH. 1.2. PARTES DE UN DESTILADOR 1. Entrada de suministro de agua. 2. Cmara de reaccin: Donde se produce el calentamiento del agua por medio de resistencias (a gas, vapor o elctricas). 3. Cmara de evaporacin. 4. Condensador: El vapor de agua se convierte a lquido nuevamente. 5. Salida del agua destilada. 6. Control del nivel del agua. Es conveniente distinguir que mientras en los procesos de filtracin y de intercambio inico, para purificacin del agua, los contaminantes son separados del agua en su paso a travs de estos equipos, en la destilacin el agua es separada de los contaminantes.

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2. INTERCAMBIO IONICO (DESMINERALIZACION) Se fundamenta en el paso del agua a travs de unas sustancias llamadas Resinas que son sintticas y casi siempre a base de ZEOLITAS. Las cuales efectan un proceso de intercambio selectivo de las impurezas indeseables del agua (cationes y aniones) por iones H (resina catinica) y OH (resina aninica). Este proceso elimina nicamente los iones disueltos, pero las sustancias orgnicas y los coloides siguen presentes. 2.1 DESMINERALIZADORES Son llamados tambin equipos de intercambio inico, construidos de acuerdo a las necesidades del laboratorio farmacutico desde el tipo desechable hasta equipos industriales de gran capacidad y tamao.
PREPARACION DE AGUA DESIONIZADA
NaCl CaSO4 NaCl CaSO4 NaCl CaSO4

CC CC C SO3 H CA H C N H OH H CA H C N H OH H CC C SO3 H C SO3 H CA H C N H OH H

HCl H2SO4

H2O

NaOH Ca(OH)2

H2O

H2O

CONVENCIONAL

POR CAMBIO INVERSO DESIONIZACION

MIXTA

Por lo general existen dos clases de equipos: a. Equipo de columna mixta. b. Equipo de doble columna. En los equipos de columna mixta. (Catinica y aninica) estn mezcladas dentro de la misma columna. En los de doble columna, cada resina (Cationica y aninica) es independiente. Por el uso que reciben estas columnas, pasado un tiempo determinado, se agotan es decir, pierden su capacidad de intercambio inico. En este momento deben ser regeneradas o activadas. Lo que se logra con el uso de soluciones cidas (HCl) o bsicas (NaOH) concentradas. Este proceso puede ser realizado manualmente en el caso de pequeos equipos de laboratorio, pero para equipos de tamao industrial el proceso es automtico, y en los equipos muy sofisticados estos son autoregenerables. Estos equipos generalmente tienen un sistema de filtros de arena o multimedia, filtros de carbn activado y un sistema de filtros y prefiltros antes de pasar por las resinas de intercambio inico con el fin de evitar su contaminacin. 3. FILTRACION Y ULTRAFILTRACION La filtracin consiste en la remocin de material slido o coloides presentes en un medio lquido. El proceso de remocin puede ser por fenmenos de Adsorcin o de Absorcin o por Retencin de los contaminantes, los cuales dependen del tipo de filtro o material filtrante utilizado, estos son: 3.1 Filtros de arena o carbn activado: Utilizado inicialmente en los sistemas de Potabilizacin del agua. Hoy en da forman parte de los sistemas integrales de tratamiento del agua para uso farmacutico. El paso del agua a travs de los filtros de arena, permite la remocin de material de gran tamao y en especial de lodo y otros contaminantes provenientes de las tuberas de conduccin. El filtro de carbn es usado para eliminar olores y sabores desagradables del agua as como para la adsorcin del Cloro presente. 3.2 Filtros de membrana: Son una clase de filtros que actan como Tamices, reteniendo el material contaminante por el paso del liquido a travs de una membrana filtrante, generalmente a base de esteres de celulosa (Ej.: Acetato de celulosa), y cuyo tamao de poro es del orden de las micras. Debido a que pueden ser obstruidos muy rpidamente es conveniente colocarles un sistema de prefiltros. 3.3 Ultrafiltracin: La ultra filtracin es uno de los sistemas ms modernos para el tratamiento del agua. Tambin conocida como filtracin molecular, los equipos utilizados en este proceso garantizan la obtencin del agua libre de Pirogenos por lo que se puede utilizar en la elaboracin de productos parenterales. 4. OSMOSIS INVERSA O REVERSA

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Es otro de los mtodos de gran uso en la industria farmacutica y que permite obtener agua purificada de uso mltiple y a un bajo costo. Existen instalaciones simples de fcil manejo y sistemas complejos que requieren de un programa de validacin y monitoreo continuo. 4.1 EQUIPOS DE OSMOSIS INVERSA Son sistemas que trabajan con un proceso contrario al fenmeno de osmosis (paso de agua a travs de una membrana semipermeable, aun contra cierta presin). El equipo consta fundamentalmente de un cartucho que acta como prefiltro, para las impurezas mayores y otro cartucho (el de osmosis reversa) que contiene una rosca helicoidal, un sistema de contrapresin y una membrana filtrante fabricada a base de esteres de celulosa o polmero de poliamida. El funcionamiento es el siguiente: El agua de suministro atraviesa el cartucho prefiltro y luego pasa al cartucho de osmosis inversa, donde por un sistema de contrapresin, impurezas orgnicas, inorgnicas y aun coloidales son separadas del agua.

DETERMINACIN DE LAS IMPUREZAS IONICAS DEL AGUA El agua absolutamente pura es mala conductora de la electricidad. Su resistividad o resistencia es de 18.3 megaohmnios-cm a 25 C. La presencia de electrlitos causa una disminucin de este valor, el cual puede ser determinado y expresados en trminos de conductividad (el inverso de la resistividad). Pero esto solo es valido para aquellas impurezas que conducen la electricidad (inicas), pues tambin existen otro tipo de impurezas que nada afectan la resistividad del agua, tales como materias orgnicas, coloidales, bacterias, etc. Esta resistencia elctrica del agua es expresada casi siempre en unidades que pueden ser relacionadas y calculadas a ppm (partes por milln o mg/L) de una sal determinada, la que por lo general es el cloruro de sodio (NaCl). Ejemplo: Una lectura equivalente a 1 ppm, no significa que el agua contenga esa misma cantidad de NaCl, sino que la resistividad del agua es la misma que tendra si esta cantidad de cloruro de sodio estuviera disuelta en agua. El equipo o instrumento utilizado para la determinacin de este parmetro en la calidad del agua, es el PURITYMETER tambin conocido como CONDUCTIMETRO. En el caso de los equipos de intercambio inico, este instrumento esta incorporado en lnea a la salida del agua de las columnas desmineralizadoras. MANEJO DEL CONDUCTIMETRO DIGITAL CG 857 Medicin de la conductividad elctrica de una solucin electroltica. 1. El conductmetro CG-857 cuenta con tres escalas de medicin: Selector de escala de medicin. Escala de medicin 200 S 0.1 a 199.2S-1/cm 2000S 1 a 1999 S-1/cm 20 mS 0.01 a 19.99 mS-1/cm 2. Ajustar la constante de clula medidora factor celular mediante el mando K cm-1. Esta indicada la constante sobre la clula medidora de conductividad. En el conductmetro CG 857 se podr ajustar de forma continua la constante a partir de valores comprendidos entre 0.75-1.25 cm-1. 3. Colocar el selector de escala de medicin en la opcin de conductividad elctrica esperada por ejemplo 2000 -1. S- cm 4. Despus de sumergir el electrodo en la solucin, podr leerse el valor directamente en el indicador LCD Indicaciones y aclaraciones importantes respecto a la medicin de la conductividad elctrica. Las superficies metlicas del electrodo debern estar sumergidas por completo en la solucin a medir. Las burbujas alteran el resultado, particularmente en el caso de mediciones de caudales. Debe esperarse hasta que permanezcan constantes los valores medidos. Al menos por 3 segundos. Los electrodos platinados no se debern limpiar empleando medios mecnicos. En el caso de que no se pueda limpiar solamente con agua desionizada, es recomendable segn el tipo de impureza, la inmersin en cido clorhdrico al 1%, hidrxido de sodio al 1% o en disolventes orgnicos.
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Electrodos de nquel platinado con cubierta plstica debern limpiarse con cido nicamente por un tiempo muy corto, ya que existe el peligro de dao de este. Smbolos y formulas utilizados en la medicin de la conductividad: Kappa: Conductancia especfica de una solucin electroltica indicada en (S/cm) o (S/cm). K Constante de la clula medidora (Factor celular) indicada en cm-1. KG Conductividad indicando el S = 1/R1/ SISTEMAS DE PURIFICACIN DE AGUA

ACTIVIDAD PRCTICA Parte 1 Para el desarrollo de esta actividad experimental, usted debe consultar los siguientes tems, antes de asistir al laboratorio. Llene el siguiente formato.

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PIPERAZINA Estructura qumica

METRONIDAZOL

ACETAMINOFEN

pKa Solubilidad en agua Solubilidad en EtOH Solubilidad 1. La piperazina se presenta en concentraciones de 20 g/100 ml Adems los productos se preparan con la piperazina en forma de citrato. 1.1 inspeccione en primer lugar la solubilidad en agua: a. Observe el aspecto de la piperazina como materia prima, que se puede inferir de esta observacin sobre las propiedades en el estado slido que puede afectar la solubilidad. b. Prepare una solucin de 2 g/10 ml en agua. c. Observe que tipo de entalpa de solubililizacin presenta. De acuerdo a este resultado, qu factor que afecta la solubilidad es o no conveniente aumentarlo. d. Describa la solucin obtenida, djela reposar y observe nuevamente el aspecto de la solucin. Hubo una solubilidad completa o incompleta del principio activo en esta concentracin? e. Qu tipo de interacciones intermoleculares podra establecer este principio activo con el agua. f. Mida el pH de la solucin Qu conclusin sobre la naturaleza qumica de la sustancia se puede inferir de este valor? Y cmo lo puede aplicar para mejorar la solubilidad? 1.2 Teniendo a mano esta informacin, disee experimentos sencillos para mejorar la solubilidad de este principio activo en las concentraciones requeridas y que sean aplicables a la preparacin de SENF lquidos, usando los reactivos y condiciones disponibles en el laboratorio. Haga diferentes ensayos hasta encontrar las condiciones adecuadas, use los instrumentos de medicin disponibles para dar cuenta de la magnitud del factor que est cambiando y reporte lo realizado de manera detallada en el informe. 2. El metronidazol para tener accin farmacolgica necesita estar en concentraciones de 250mg/5mL. Siga los mismos procedimientos 1.1. y 1.2 de la piperazina 3. El acetaminofen para tener accin farmacolgica necesita estar en concentraciones de 150mg/5mL Siga los mismos procedimientos 1.1. y 1.2 de la piperazina ACTIVIDAD PRCTICA Parte 2 1. Determinacin de Cloruros: Tomar 20 ml de la muestra de agua Adicionar 5 gotas de cido ntrico Adicionar 1 ml de solucin nitrato de plata TS Si hay turbidez se dice que la muestra es positiva para cloruros 2. Determinacin de sulfatos: Tomar 10 ml de la muestra de agua Adicionar 1 ml de solucin cloruro de bario TS Si hay turbidez se dice que la muestra es positiva para sulfatos 3. Determinacin del pH y de la conductividad A cada una de las muestras recibidas determine el pH y la conductividad. Complete la tabla 1 4. Efecto de aditivos en la conductividad Tomar la muestra de agua que en el numeral 3 registr la menor conductividad y preparar con ella las siguientes cuatro soluciones: Solucin al 0.1% de cloruro de sodio Solucin al 0.1% de cloruro de potasio Solucin al 0.1% de bicarbonato de sodio Solucin al 0.1% de dextrosa Determine la conductividad de cada una de estas soluciones y regstrelas. Complete la tabla 2 5. Efecto del pH en la conductividad
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Tomar la muestra de agua que en el numeral 3 registr el pH ms cercano a 7 y preparar con ella las siguientes cuatro soluciones: Soluciones a pH 9 y 10 adicionando NaOH 0.1% Soluciones a pH 2 y 4 adicionando HCl 0.1% Determine la conductividad y regstrelas. Complete la tabla 3 REPORTE Y ANALISIS DE RESULTADOS Parte 1. SOLUBILIDAD Para cada uno de los principios activos estudiados analize: - Escriba su estructura qumica - Que interacciones intermoleculares con el agua con el agua puede establecer, especifique los grupos funcionales que intervienen - Cul es el aspecto del estado slido, y cmo puede influir este aspecto sobre la solubilidad - Cul fue el H solubilizacin observado, se acuerdo a este, cul es el efecto de la temperatura que se espera. - Qu aspecto presenta la solucin, hay solubilidad completa? - Cul es el pH de la solucin, de acuerdo a esto, cul es la naturaleza del frmaco (cido, bsico o neutro), especifique los grupos funcionales que le confieren tal naturaleza. - Cree que el valor del pH modifica la solubilidad del principio activo? Describa los experimentos realizados a cada sustancia. - Si modific el pH para mejorar la solubilidad escriba las ecuaciones qumicas que describen los equilibrios que se establecen y el desplazamiento de los mismos al variar el pH - Si us cosolvencia calcule el valor del requerimiento dielctrico del principio activo. - Cul es la forma farmacutica adecuada para formular el principio activo y porqu? Parte 2. Conductividad Tabla 1 Soluciones 1 2 3 4 Cloruros Sulfatos pH Conductividad Tipo de agua

De acuerdo a los resultados resumidos en la tabla 1 identifique el tipo de agua correspondiente a cada muestra. Tabla 2. Efecto de aditivos en la conductividad Aditivo Conductividad

Interprete las diferencias encontradas, explique qumicamente el efecto de los aditivos. Tabla 3. Efecto del pH en la conductividad pH Conductividad

Realice un grfico Conductividad vs pH con los 5 puntos obtenidos, incluyendo la lectura de la muestra que en el numeral 3 registr el pH ms cercano a 7. Analice y explique dicho grfico. Comprelo con el grfico reportado en la literatura (ver USP). Anexe copia del grafico reportado en la literatura, e interprete qumicamente la curva que se obtiene.

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