GUA DE ACTIVIDADES: GENTICA HUMANA Y ENFERMEDADES RELACIONADAS

Profesor David Santibez G.

HERENCIA DE CARACTERES MENDELIANOS EN EL HOMBRE Actividad 1: Dado que en la mayor parte de la caractersticas fenotpicas humanas interactan varios genes, con alelos mltiples, son pocos los caracteres que se rigen por la herencia mendeliana simple. En la siguiente tabla aparecen algunos de estos rasgos.
Caracter Lnea de nacimiento del pelo Lbulo de la oreja Grosor de los labios Longitud de las pestaas Fenotipo dominante Lnea en V Libre Gruesos Largas Fenotipo recesivo Genotipos posibles Lnea recta Unido Delgados Cortas VV o Vv : recto vv : en punta LL o Ll : separado ll : unido GG o Gg : gruesos gg : delgados LL o Ll : largas ll : cortas

LL o Ll

ll

ll

LL o Ll

ll

ll

LL o Ll

LL o Ll

LL o Ll

LL o Ll

Pedigr para la LL o herencia del Ll ll lbulo de la oreja Tu tarea consiste en escoger uno de estos rasgos y construir un rbol genealgico o pedigr a partir de datos recogidos en tu familia, segn el modelo que aparecen en la figura1 y la asignacin de genotipos posibles de la tabla anterior. Debes notar que los genotipos son "posibles o estimativos" para el caso de las personas que poseen el fenotipo dominante, pues es imposible adivinar si se trata de un homocigoto dominante o un heterocigoto. Un ejemplo simple de alelos mltiples en seres humanos es el del grupo sanguneo ABO, donde los alelos posibles son tres: IA, IB e I0. En la tabla XX se Padre los Madre y el muestrancon genotipos posibles (G) con fenotipo resultante (F) en cada caso.
fenotipo AB fenotipo O

Alelo IA IB s IA G: IA IA G: IA IB F: Grupo A F: Grupo ABGameto B B A I G: I I G: IB IB s posibles F: Grupo F: Grupo B AB 0 I G: I0IA G: I0 IB F: Grupo A F: Grupo B

I0 G: F: A G: F: B G: F: O IA I0 Grupo IB I0 Grupo I0 I0 Grupo

En la figura 2 se esquematiza la manera enposibles alelos son transpasados es que los de una generacin a la siguiente, considerando las posibilidades genotpicas que se producen tras la formacin de gametos mediante meiosis y la fecundacin.

Fecundacion

Hijo con Hijo con Hijo con Hijo con fenotipo fenotipo fenotipo fenotipo A B A B Frecuencia fenotpica: 50% fenotipo A; 50% fenotipo B Frecuencia genotpica: 50% fenotipo IAIO; 50%

Nota: Ten presente que si bien cada uno de los hijos es diploide, para poder formar cromosomas, necesita iniciar una nueva Profase. Por eso el esquema de los hijos incluye "fibras" de cromatina y no cromosomas como los padres al principio. Actividad 2: Realiza un cruzamiento similar al de la figura anterior, considerando padres e hijos del rbol genealgico que construiste en la actividad anterior. En aquellos genotipos en que no existe seguridad si es un homocigoto dominante (Ej. GG) o un heterocigoto (Ej. Gg), opta por uno de los dos. Calcula finalmente las frecuencias fenotpicas y genotpicas obtenidas.

Herencia ligada al sexo En los seres humanos existen 44 cromosomas autosmicos y una pareja de cromosomas sexuales X e Y. La determinacin del sexo gentico en el hombre depende de la presencia del cromosoma sexual Y (o ms bien de genes presentes en el cromosoma Y). Se denominan rasgos ligados al sexo, aquellos rasgos fenotpicos cuyos genes se localizan en los cromosomas sexuales. Los rasgos ligados al cromosoma X son ms numerosos que los ligados al cromosoma Y, porque en el cromosoma X existen muchos ms genes. En la figura XX se mencionan algunas enfermedades cuyos genes se ubican en los cromosomas sexuales. Asimismo, se seala la posicin relativa que tienen tales genes en el cromosoma correspondiente.
Enfermedades ligadas Esquema que represente distrofia muscular Esquema que represente problemas con absorcin de Cu Esquema que represente problemas de coagulacin Esquema que represente ceguera a los colores Distrofia muscular de Duchenne Sndrome de Menkes Esquema que represente Azoospermi carencia de a espermatozoide s Cromosoma X Cromosoma Y Enfermedad es ligadas

Hemofilia A

Daltonismo

La hemofilia es un trastorno que produce hemorragia, causado por la falta de uno de los factores de coagulacin de la sangre. Las personas que sufren esta enfermedad no logran que su sangre coagule normalmente tras producirse una herida o un golpe, lo que resulta ser muy grave, incluso mortal.

Actividad 3: El gen responsable de la hemofilia se ubica en el brazo largo del cromosoma X. La enfermedad se activa cuando una persona carece de un alelo dominante (H) para tal gen. Dicho de otra manera, el factor proteico para la coagulacin requiere de al menos un alelo para ser construido. Como los hombres slo poseen un cromosoma X, la posibilidad de poseer un alelo recesivo o dominante es sinmino de tener o no la enfermedad, respectivamrente. De esta manera, los genotipos posibles para hombres y mujeres seran los que aparecen en la siguiente tabla. Completa los fenotipos correspondientes segnla descripcin que se hizo anteriormente.
Genotipos Hombre XHY XhY Mujer XHXH XHXh XhXh Fenotipos Sano Hemoflico Sana Portadora, pero sana Hemoflica (muerta antes de nacer)

Fabrica un rbol genealgico o pedigr, de tres generaciones, en donde los abuelos y los nietos tengan representantes hemoflicos. Completa con los genotipos posiblesy luego compara con el pedigr realizado por otro compaero. Existen rasgos limitados al sexo, que son rasgos fenotpicos cuyos genes se localizan en cromosomas no sexuales (autosmicos) y que ocurren slo en un sexo (machos o hembras), como la produccin de leche o el crecimiento barba. Finalmente, tambin existen rasgos influenciados por el sexo: rasgos genticos cuyo grado de manifestacin es diferente dependiendo del sexo, como sucede con la calvicie en la especie humana. Adems, existen rasgos patolgicos tales como displasia de caderas (malformacin de la cadera) en mujeres y estenosis del ploro (grave malformacin del ploro) en hombres. Estos genes estn localizados en cromosomas autosmicos o en la parte homloga de los cromosomas sexuales, es decir aquel segmento comn del brazo largo de los dos cromosomas sexuales. Actividad 4: La herencia ligada al sexo fue confirmada por primera vez por Thomas Morgan en el ao 1906. Sus estudios se centraron en la transmisin del color de ojos en moscas de la fruta. Investiga acerca de sus experimentos y hallazgos para luego contestar las siguientes preguntas: - Por qu trabaj con moscas de la fruta? - Por qu escogi el carcter color de ojos? - Cul fue el cruzamiento y resultado F1 que le permitieron concluir la herencia ligada al sexo? Actividad 5: Completa el siguiente cuadro para que averigues cuanto has aprendido. No s
Qu significa que un carcter est ligado al sexo?

lo Creo lo s

que Lo s Lo podra bastante bien explicar

Cul es la diferencia entre esta herencia y la herencia autosmica? Por qu es ms comn esta herencia en el cromosoma X? Podras ser t portador de una enfermedad ligada al sexo, sin saberlo? Por qu se dice que la herencia ligada al sexo es una excepcin a la leyes de Mendel?

Seleccin artificial Resulta bastante evidente que si fuese posible controlar los cruzamientos humanos de modo que las enfermedades genticas no se expresaran, la salud de la poblacin podra mejorar sustantivamente. Sin embargo, la tica humana lo prohibe: no es "natural" controlar los genes de un individuo que an no nace. Qu opinas t? Ahora bien, s podemos hacerlo con otras especies. Podemos escoger los cruzamientos de manera de evitar o conseguir ciertas combinaciones allicas por sobre otras. La seleccin artificial es practicada desde muy antiguo por los criadores de plantas y animales, tratando de obtener los mejores organismos. La mayora de los rasgos posibles de ser seleccionados corresponden a caracteres continuos, por ejemplo peso y tamao de huevos, nmero de descendientes en camadas, peso y tamao de frutos, etc. Ejemplos de este tipo podrs ver en el video acerca de la seleccin de frutillas y palomas blancas. Actividad 6: Considera el siguiente grfico que muestra el tamao de los huevos de gallina puestos en el transcurso de un da en una planta de produccin avcola. Luego contesta las preguntas. Cul sera la longitud ms normal para los huevos de esta planta avcola? - Es posible estimar qu porcentaje de las gallinas 30 se ubican en el tramo 6,5 a 7,0 cm? Cmo lo 20 haras? 10 - Si tu intensin fuera 0 mejorar la produccin de la planta avcola, qu 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 gallinas escogeras para Longitud de huevo (cm) cruzamientos dirigidos? Efectivamente en este tipo de cruzamientos se toman como progenitores a aquellos individuos del extremo de la curva de distribucin normal (es decir aquellos que estn por sobre el promedio normal). En la descendencia de estos cruzamientos se espera que el promedio se haya desplazado desde el promedio de la poblacin original hacia el promedio de los progenitores. Esta ganancia en promedios es lo que se denomina ganancia de seleccin.
Grfico 1. Nmero de huevos en cada tramo de longitud

N de huevos en este tramo

Actividad 7: Imagina que fueron seleccionadas las gallinas que ponan los huevos ms grandes y se cruzaron con gallos que provenan de huevos grandes tambin. Tal operacin se repiti por varias generaciones hasta que se decidi cuantificar los resultados de esta seleccin artificial y estimar la ganacia de seleccin. Tu tarea es construir un grfico con los posibles resultados esperados.

ENFERMEDADES GENTICAS Y CROMOSMICAS: Varias enfermedades genticas se basan en distintos tipos de mutaciones, las que pueden tener causas internas (por ejemplo, la edad de la persona) o externas (por ejemplo, radiaciones) Tipos de mutaciones Translocacin Definicin Un cromosoma se rompe y uno de los fragmentos se une a un cromosoma no homlogo o bien, dos cromosomas no homlogos pueden intercambiar partes Prdida de uno o varios genes de un locus Se producen copias extras de uno o ms genes de un locus Esquemita (hgalo Ud. mismo)

Delecin o supresin Duplicacin

1. Enfermedades que se basan en anormalidades de un gen o la sntesis de una protena: Estas enfermedades se transmiten en base a patrones de herencia sencillos y pueden originarse por distintos tipos de mutaciones.

Tipo

Nombre de la enfermed ad Fenilcetonu ria Anemia falciforme

Protena anormal Enzima que cataliza Fenilalanina Tirosina Hemoglobina Protena transportadora de cloro en clulas del epitelio respiratorio Enzima que degrada lpidos en neuronas Melanina

Consecuencias

Acumulacin de derivados txicos de la fenilalanina, que daan el sistema nervioso, generando retardo mental grave Produce eritrocitos anormales, que bloquean vasos sanguneos pequeos, produciendo dao en los tejidos y dolor. Tambin anemia Inmovilidad de los cilios de tales epitelios, impidiendo salida de mucosidades, lo que permite el cultivo de bacterias patgenas

Autosmicas recesivas
(homocigotos recesivos poseen la enfermedad)

Fibrosis cstica

Enfermeda d de TaySachs Albinismo

Acumulacin de lpidos en lisosomas, muerte neuronal, que genera ceguera y retardo mental grave Falta de pigmentacin en la piel, el iris y el cabello, que producen dificultades para ver y propensin a las quemaduras por radiacin solar Deterioro fsico y mental, espasmos musculares, cambios de personalidad y demencia

Autosmicas dominantes
(homocigotos dominantes poseen la enfermedad)

Enfermeda d de Huntington

Desconocida

Actividad 8: Resuelve los siguientes problemitas: Realiza cruzamientos considerando todos los genotipos posibles para cada una de estas enfermedades Cul podr haber sido el origen de estas enfermedades? Qu tipo de enfermedad es ms grave?: autosmica recesiva o autosmica dominante. Por qu? Qu ser ms grave?: una translocacin entre autosomas o entre cromosomas sexuales? Cmo explicar que la enfermedad de Huntington no se halla masificado? A partir de tus conocimientos en protenas estructurales, de funcin enzimtica, hormonal u otras, inventa enfermedades genticas. 2. Defectos congnitos que se basan en la presencia de una cantidad anormal de cromosomas: Pueden ser causadas por no disyunciones meiticas (en la primera o en la segunda divisin meitica) o por una mutacin (traslocacin generalmente).
Tipo Nombre de la enfermedad Anormalidad Descripcin

Aneuploid Sndrome de Patau as en autosoma Sndrome de Edwars s Sndrome de Down --Aneuploid Sndrome de Turner as en cromosom as sexuales Sndrome de Klinefelter -----

Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Trisoma 22 X0

XXY XYY XXX

Defectos mltiples y muerte a la edad de 1 a 3 meses Deformaciones del odo, defectos cardiacos, espasticidad, otras lesiones, muerte a la edad de 1 ao Pliegue cutneo sobre el ojo, grados variables de retardo mental, corta estatura, lengua saliente, deformidades cardiacas Similar a Sndrome de Down, pero con ms anormalidades esquelticas Corta estatura, arrugas notables en el cuello, algunas veces retardo mental ligero, degeneracin ovrica que produce caractersticas sexuales rudimentarias. Gnero femenino Varn con testculos que degeneran lentamente y crecimiento mamario Varn anormalmente alto con acn intenso; tendencia al retardo mental ligero A pesar de tener 3 cromosomas X, se trata de mujeres bastante normales, por lo comn frtiles

Actividad 9: Otros problemitas ms: Explica los esquemas a y b de la figura anterior: de qu se trata, qu proceso est explicando. Realiza un esquema de la meiosis que pudo originar los gametos que, a su vez, dieron origen al cariotipo de cada una de estas enfermedades A qu podra deberse el retardo mental presente en la mayora de estas enfermedades congnitas? Cul es la relacin entre la edad de la madre y posibilidades de tener un hijo con Sndrome de Down? Puede ser el padre el responsable del Sndrome de Down de su hijo? Qu sabes de los esfuerzos que se realizan por integrar a quienes padecen el Sndrome de Down? existe alguna institucin que los acoja? reciben algn tipo de tratamiento? qu tan integrados te parece que estn en nuestra sociedad?

Y EN INTERNET:
Actividad 10: Investiga cul es el gen que falla en el caso del albinismo? Considera los siguientes genes sospechosos:
Soy un gen que habita en el cromosoma 1 y tengo que ver con una forma de cncer. Soy parte del cromosoma sexual "Y". Poseo el plano de un grupo de protenas que funcionan en la gametognesis Soy inocente: la protena de la cual soy responsable no slo se fabrica en la piel o el pelo, sino en muchos otros tejidos. Soy un gen que se relaciona con hormonas que activan a las clulas de la piel para que se reproduzcan permanentemen te. Mi nombre es OCA2 y soy parte del cromosoma 15. Me niego a sealar de qu protena estoy a cargo.

Gen A

Gen B

Gen C

Gen D

Gen E

Para averiguarlo, debers usar la siguiente direccin: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/cgibin/Entrez/hum_srch?chr=hum_chr.inf&query, correspondiente a la NCBI, una de las instituciones responsables del proyecto Genoma Humano. La portada tiene el siguiente aspecto. En la parte superior izquierda, existe un men para bsquedas. Ah debes anotar el nombre de la enfermedad. Luego debes cliquear en "Find", para que comience la bsqueda. La pgina buscar en todos los genes de los 23 tipos de cromosomas (o sea, buscar entre 30000 posibilidades ms o menos) y luego marcar el o los genes relacionados con tal enfermedad. En este ejemplo, se pidi buscar los genes responsables con la enzima "amilasa" (que no se relaciona con ninguna enfermedad). Tras completarse la bsqueda, aparecen 5 posibilidades ubicadas en el cromosoma n 1. Al acceder a una de stas, aparece mucha ms informacin, por ejemplo, la localizacin exacta de este gen a lo largo del cromosoma 1.

Con esta misma lgica, ubica el o los genes responsables de todas las enfermedades genticas (no cromosmicas) que aparecen en esta gua. Recuerda que los GENES NO PRODUCEN ENFERMEDADES, pero s existen alelos que determinan predisposiciones frente a ciertas dolencias.