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Bpm Validacion Procesos FDA (5)
Bpm Validacion Procesos FDA (5)
Rebeca Rodríguez
Experto Nacional en
Medicamentos, FDA
Temario
Requisitos Regulatorios
Referencias de Validación
Definiciones
Elementos de Validación
Tipos de Validación
Métodos Estadísticos y Herramientas
para Validación
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 2
Temario
Resumen
Acrónimos
Referencias
Validación Retrospectiva:
Validación de un proceso para un
producto ya en distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.*
Protocolo de validación de
proceso: Un documento que indica
como se realizará la validación,
incluyendo parámetros de prueba,
características de producto, equipo de
fabricación, y puntos de decisión en lo
que constituye un resultado de prueba
aceptable.^
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 24
Definiciones
El “peor caso”: Un conjunto de
condiciones que abarcan
circunstancias y límites de proceso
superiores e inferiores, incluyendo
aquellos dentro de procedimientos
operacionales estándar, que plantean
la mayor oportunidad de fallo de
proceso o producto en comparación
con condiciones ideales.*
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 25
Definiciones
Evidencia documentada
– Incluye los experimentos, datos y
resultados analíticos que apoyan la
fórmula maestra, las especificaciones de
producto en-proceso y terminado, y el
proceso de fabricación aprobado.
La validación de un proceso es el
mecanismo o sistema usado por el
fabricante para planear, obtener
datos, registrar datos, e interpretar
datos.
Tareas repetitivas
Otros
Resultados de OQ y PQ
– Desarrollo de atributos para monitoreo y
mantenimiento continuos.
– Los datos de proceso y de producto
deben ser analizados para identificar y
eliminar o reducir cualquier variación
debida a causas controlables.
Informe final
– Resume y presenta todos los protocolos y
resultados
– Deriva conclusiones relacionadas con el
estado de validación del proceso
– Debe ser revisado y aprobado por el
equipo de validación y la administración
Mantenimiento de un estado de
validación
– Monitoreo y control
Investigar causa de tendencias negativas
Tomar acción correctiva/preventiva
Considerar revalidación
Mantenimiento de un estado de
validación
– Cambios en los procesos y/o el producto
se deben evaluar para detectar efecto y
extensión de revalidación considerada
Procedimientos
Equipo
Personal
Mantenimiento de un estado de
validación
– Cambios en materia prima
Ingrediente activo
Excipientes
Mantenimiento de un estado de
validación
– Estado de control continuado
Cambios en la materia prima y/o procesos,
que pasen sin ser detectados, y considerados
en el momento como sin consecuencias (por
ejemplo, un proceso de esterilización).
La revalidación periódica se debe considerar
para ese tipo de proceso.
Revalidación
– Evaluación documentada; debe incluir:
resultados históricos a partir de indicadores
de calidad
cambios en los productos
cambios en el proceso
Revalidación
– Puede no ser tan extensa como la
validación inicial
– Ejemplos para discusión
Una nueva pieza de equipo
Cambio en suplidor de materia prima
Prospectiva
– “Validación conducida antes de la
distribución de un producto nuevo, o
producto hecho bajo un proceso de
fabricación revisado, donde las revisiones
pueden afectar las características del
producto.”*
Prospectiva
– “Validación de procesos prospectiva es
requerida, particularmente para aquellos
productos que han sido introducidos en
los últimos 7 a 8 años, o para aquellos en
los cuales se han hecho cambios de
fabricación.”*
Pauta para Inspección de Formas
Sólidas Orales, Enero 1994
Prospectiva
– “La validación de procesos para APIs se
debe completar antes de la distribución
comercial del producto final farmacéutico
fabricado con ese API.”*
Retrospectiva
– “Validación de un proceso para un
producto ya en distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.”*
– Considerada por FDA de valor antes que
se desarrollaran métodos más científicos
para validar los procesos
* Pauta de Validación de FDA
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Tipos de Validación
Retrospectiva
– Es posible su uso para validar, en cierta
medida, productos que han estado en el
mercado por varios años sin suficiente
validación prospectiva
– Puede también ser útil para aumentar la
validación prospectiva de productos
nuevos o procesos con cambios
Retrospectiva
– No es meramente el repaso de resultados
de prueba de el producto final
– El proceso de fabricación debe ser
específico y el mismo cada vez que se
fabrica un lote
Retrospectiva
– Especificidad en:
Especificaciones de materia prima (incluyendo
tamaño de partícula cuando sea necesario)
Especificaciones de producto en-proceso
Retrospectiva
– Especificidad en:
Instrucciones de fabricación
Resultados de prueba
– Deben ser resultados numéricos
– En caso de fallos de lotes atribuídos al
proceso, se debe concluir que el proceso
no está validado y no es adecuado.
Concurrente
– FDA evaluará:
La justificación de la compañía para distribuir
lotes individuales antes de completar los lotes
de validación (incluyendo el desarrollo del
producto y del proceso)
Concurrente
– FDA evaluará:
El protocolo/plan y datos disponibles para
verificar que existen controles y pruebas
adecuadas antes de aprobar cada lote para
distribución, y que proveen para la evaluación
adecuada y oportuna de la validez del
proceso una vez se hayan completado los
lotes de validación
Concurrente
– FDA evaluará:
El programa de la compañía para monitorear
los lotes distribuídos y provisiones para una
respuesta rápida a información que sugiera
que el proceso no está bajo control (fallos de
lotes subsiguientes, problemas de producción
relacionados al diseño o desempeño de
equipo, querellas, etc.)
Actividades de Validación
– Seleccionar los métodos y herramientas
para validación
– Crear protocolos de validación
– Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y documentar
los resultados
– Determinar controles de procesos
continuos
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Resumen
Actividades de Validación
– Preparar el informe final y asegurar la
aprobación de la administración
– Controlar el proceso de manera continua
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/
cpg/cpgdrg/cpg490-100.html
http://www.fda.gov/cder/guidance/5831
dft.htm
http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/
solid.html
http://www.fda.gov/cder/audiences/iact/
dosage.htm
http://www.fda.gov/cder/guidance/4286fnl.
pdf