FUNDAMENTOS DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

UCV – Dr. Abdías Calderón Cruz

Objetivos:

 Conocer los fundamentos de la expresión génica

 Explicar la transcripción, la traducción y el código genético.
 Identificar el proceso de la mutación y sus formas.
EXPRESIÓN GÉNICA

Proceso por el cual todos los organismos transforman la

información codificada por los ácidos nucleicos, en las proteínas
necesarias para su funcionamiento y reproducción.
 Fundamentos de la expresión génica
Para los genes que codifican proteínas, el flujo de información desde el gen al
polipéptido implica una serie de pasos:
• El inicio de la transcripción se encuentra bajo influencia de promotores, otros
elementos reguladores y otras proteínas (factores de transcripción).
• La transcripción se inicia en región 5’ continuando a lo largo del cromosoma hasta
un determinado lugar (cientos a mas de 1 millón de pares de bases), a través de
intrones y exones.
• Luego de una modificación en los extremos 5’ y 3’ del transcrito primario del
RNA, las porciones de intrones son separadas, y los segmentos de exones son
empalmados unos a otros en un proceso denominado corte y empalme del RNA
o splicing.
• Luego de esto el mRNA resultante es transportado del núcleo al citoplasma,
donde el mRNA es finalmente traducido a la secuencia de aminoácidos del
polipéptido codificado.
Thompson & Thompson. Ed. 8
Transcripción
• La transcripción de los genes que codifican proteínas mediante la RNA polimerasa
II se inicia en el extremo 5’.
• La transcripción continúa a través de exones e intrones.
Traducción y código genético
• En el citoplasma, el mRNA se traduce a proteína mediante una variedad de
moléculas cortas de RNA (tRNA).
• Transfieren el aminoácido correcto a su posición a lo largo de la plantilla mRNA.
• La síntesis de proteínas se realiza en los ribosomas.
• Para la realización de la traducción es necesario un código, el cual relaciona
aminoácidos específicos con combinaciones de tres bases (codón), el cual es
específico para cada aminoácido.
• En cualquier posición, existen cuatro posibilidades (A, T, C o G), por lo cual para
tres bases representan 64 combinaciones posibles de tripletes.
• Estos 64 codones constituyen el código genético
 CODÓN
Un codón es una secuencia de ADN o ARN de tres nucleótidos (un
trinucleótido) que forma una unidad de información genómica que
codifica para un aminoácido determinado o señaliza la terminación de
una síntesis de proteína (señales de detención). Hay 64 codones
diferentes: 61 especifican aminoácidos y 3 se usan como señales de
detención.
Codón
Aminoácidos. Son compuestos orgánicos que se combinan para formar proteínas. Los
aminoácidos y las proteínas son los pilares fundamentales de la vida.
El Código genético
Los aminoácidos

Esenciales No esenciales

Valina (Val, V) Alanina (Ala, A)

Leucina (Leu, L) Prolina (Pro, P)
Treonina (Thr, T) Glicina (Gly, G)
Lisina (Lys, K) Serina (Ser, S)
Triptófano (Trp, W) Cisteína (Cys, C)
Histidina (His, H) Asparagina (Asn, N)
Fenilalanina (Phe, F) Glutamina (Gln, Q)
Isoleucina (Ile, I) Tirosina (Tyr, Y)
Arginina (Arg, R) Ácido aspártico (Asp, D)
Metionina (Met, M) Ácido glutámico (Glu, E)
Aminoácidos y codones
• Como sólo hay 20 aminoácidos y 64 combinaciones, la mayoría de aminoácidos
están especificados por mas de un codón.
• La leucina y arginina están especificados por 6 codones cada uno
• La metionina y el triptófano están especificadas por un solo codón
• Tres codones son de terminación: UAG, UGA y UAA.
• La traducción de un mRNA procesado, se inicia siempre con metionina (AUG),
este establece el marco de lectura del mRNA.
• Los enlaces moleculares entre codones y aminoácidos son establecidos por
moléculas específicas de tRNA. En cada tRNA existe un lugar determinado que
forma un anticodón de tres bases complementario con un codón determinado
del mRNA.
• La traducción termina cuando se encuentra un codón de terminación (UGA, UAA
o UAG).
 Estructura de la Hemoglobina
Dos cadenas alfa = 141 aminoácidos(aa)
Dos cadenas beta = 146 aminoácidos
 Estructura de la Insulina
Dos cadenas A: 21 aminoácidos
B: 30 aminoácidos
Transcripción del genoma mitocondrial
Lo mostrado hasta el momento corresponde al genoma nuclear. El genoma
mitocondrial presenta su propio sistema de transcripción y de síntesis de proteínas.
Para transcribir el genoma mitocondrial se utiliza una RNA polimerasa
especializada, que contiene dos secuencias relacionadas, una para cada cadena del
genoma circular.
Proteínas
 Desequilibrio alélico en la expresión génica
Epigenética:
Es el estudio de las modificaciones del ADN que no cambian su secuencia pero
pueden afectar la actividad genética y pueden trasmitirse a las generaciones
siguientes.
Los compuestos químicos que se agregan a genes individuales pueden regular su
actividad. Estas modificaciones se conocen como cambios epigenéticos. El
epigenoma comprende todos los compuestos químicos que se han agregado a la
totalidad del ADN (genoma) como una forma de regular la actividad (expresión) de
todos los genes dentro del genoma. Los compuestos químicos del epigenoma no
son parte de la secuencia del ADN, pero están en el ADN o unidos a él (“epi”
significa por encima en griego). Estas modificaciones epigenéticas permanecen a
medida que las células se dividen y, en algunos casos, pueden heredarse de
generación en generación. Las influencias del ambiente, como la dieta de una
persona y su exposición a contaminantes, también pueden afectar el epigenoma.
Epigenética
Factores epigenéticos
Señales epigenéticas
• Metilación del DNA: Por ejemplo la 5 metilcitocina es una marca epigenética.
• Modificación de las histonas: Por metilación, fosforilación y acetilación de la
histona
• Variantes histonicas: Ejemplo: histona CENP-A es una variante de la histona H3
(centrómeros)
Desequilibrio alélico en la expresión génica
• Antes se suponía que los genes presentes en dos copias en el genoma se
expresarían en niveles comparables a partir de los dos homólogos
• Sin embargo, es evidente que puede haber un amplio desequilibrio entre alelos,
lo que indica tanto la variación de la secuencia del genoma como la interacción
entre secuencia del genoma y los patrones epigenéticos.
• Por ejemplo aunque una célula promedio podría contener unas 300,000 copias
de mRNA en total, la abundancia de mRNA específicos puede diferir en variada
magnitud.
• Tomemos ahora un gen expresado con una variante de secuencia que nos
permite distinguir entre los productos de RNA (mRNA o ncRNA) transcritos a
partir de cada uno de los alelos:
* Un alelo con una T que se transcribe para producir RNA con una A
* Otro alelo con una C que se transcribe para producir RNA con una G
• Aunque la mayoría de genes muestran niveles casi equivalentes de expresión
bialélica, se ha demostrado una expresión alélica desigual generalizada en el 5 –
20% de los genes autosómicos del genoma.
• Este desequilibrio alélico puede indicar las interacciones entre la secuencia del
genoma y la regulación génica. Así, cambios de la secuencia pueden alterar la
unión relativa de varios factores de transcripción a los dos alelos.
 DIVERSIDAD GENÉTICA HUMANA

• El estudio sobre la variación genética y genómica es la piedra angular conceptual

de la genética en medicina y en el campo más amplio de la genética humana.
• La presencia constante de nuevas variaciones de nucleótidos, en el transcurso de
la evolución, ha garantizado un alto grado de diversidad e individualidad genética.
• La diversidad genética puede manifestarse como diferencias en la organización
del genoma, cambios de nucleótidos en la secuencia del genoma, variación del
número de copias de grandes segmentos de DNA genómico, alteraciones de la
estructura o la cantidad de proteínas que se encuentran en los tejidos.
• La secuencia del DNA nuclear de dos seres humanos no emparentados es
idéntica en alrededor del 99.5 al 99.9% y, esta pequeña fracción es la responsable
de la variabilidad determinada genéticamente.
• Muchas diferencias en la secuencia del DNA tienen poco o ningún efecto en el
aspecto externo, mientras que otras son responsables de enfermedades.
• Entre estos extremos están las diferencias responsables de la variabilidad
determinada genéticamente en la anatomía, fisiología, intolerancia alimentaria,
predisposición al cáncer, variabilidad en rasgos de la personalidad y talento
artístico, entre muchos otros.
La naturaleza de la variación genética
• El lugar específico del cromosoma donde está localizado una secuencia de ADN se
denomina locus (loci en plural).
• Puede ser grande, como un segmento de DNA que tiene muchos genes ( ej. El
locus del complejo principal de histocompatibilidad implicado en la respuesta del
sistema inmunitario a sustancias extrañas)
• Puede ser un único gen (locus de la beta-globina)
• Puede ser una única base del genoma
• Las versiones alternativas de la secuencia del DNA en un locus son los alelos.
• En muchos genes hay un único alelo predominante que suele estar en mas de la
mitad de los individuos de una población.
• Pero debido a la variación genética, es común la presencia de diferentes alelos.
• Si hay dos o más alelos relativamente frecuentes en un locus en una población, se
dice que el locus presenta polimorfismo en esa población.
 MUTACIÓN

En genética se llama mutación a una variación espontánea y aleatoria en la

secuencia de genes que componen el ADN de un ser vivo. Esta variación introduce
cambios puntuales de tipo físico, fisiológico o de otra índole en el individuo, que
pueden o no ser heredados a sus descendientes.

• Reconocer un cambio significa que tiene que haber un patrón de referencia.

• No existe una persona cuyo genoma pueda servir como estándar.
• Se utiliza una secuencia de referencia.
• A medida que se muestrean cada vez más genomas en individuos de todo el
mundo, se detecta cada vez mayor variación entre los siete mil millones de
genomas que componen nuestra especie.
Clasificación:
Esta se realiza por el tamaño de la secuencia de DNA alterado
• Mutaciones Genómica: Aquellas que dejan los cromosomas intactos , pero
cambian el número de cromosomas en una célula.
• Mutaciones Cromosómica: Las que modifican sólo una parte del cromosoma,
que podrían implicar un cambio en el número de copias de un segmento
subcromosómico o una reorganización estructural que implica uno o más
cromosomas.
• Mutación génica o puntual: Alteraciones de la secuencia de DNA que, que
implican la sustitución, deleción o inserción de DNA y que oscila desde un solo
nucleótido hasta aproximadamente 100 kb.
Las consecuencias de una mutación pueden ser inocuas o causar enfermedad
grave.
Lo que significa que no todas las mutaciones son evidentes en los individuos.
Clasificación:
Esta se realiza por el tamaño de la secuencia de DNA alterado
• Mutaciones Genómica: Aquellas que dejan los cromosomas intactos , pero
cambian el número de cromosomas en una célula.
• Mutaciones cromosómica: Las que modifican sólo una parte del cromosoma, que
podrían implicar un cambio en el número de copias de un segmento
subcromosómico o una reorganización estructural que implica uno o más
cromosomas.
• Síndrome de Lejeune (Cri du chat)
• Mutación génica o puntual: Alteraciones de la secuencia de DNA que, que
implican la sustitución, deleción o inserción de DNA y que oscila desde un solo
nucleótido hasta aproximadamente 100 kb.
Mutaciones en una porción de gen

Thompson & Thom pson. Ed. 8

Acondroplasia
Mutación puntual, G es mutada por A. Luego Glicina es reemplazada por Arginina
Gracias!!