BRAIN NETWORKS AND

ENDOGENOUS PAIN
INHIBITION ARE
MODULATED BY AGE AND
SEX IN HEALTHY RATS
INTRODUCCIÓN
 Prevalencia de dolor crónico aumenta considerablemente con la edad y afecta la función física
y cognitiva reduciendo calidad de vida.
 La inhibición endógena del dolor es menos eficaz en pacientes con dolor crónico.
 DNIC (CPM) se ve disminuido en mujeres y personas mayores o que las hace más vulnerables
al dolor crónico.
 Este estudio caracteriza un modelo para asociar regiones cerebrales con respuestas
conductuales bajo un paradigma DNIC regulado por sexo y edad
 Combina pruebas de DNIC y resonancia magnética funcional para evaluar alteraciones en la
inhibición del dolor endógeno.
MATERIALES Y MÉTODOS
 Animales 344 ratas.
 Machos jóvenes (3 a 6 meses) Jóvenes: Humanos
18 años
 Hembras jóvenes (3 a 6 meses)
 Machos viejos (20 a 24 meses) Viejos:
 Hembras viejas (20 a 24 meses) Humanos 60 años

 Estudio de comportamiento:
 Administración capsaicina a MJ , HJ , MV y HV.
 Inyección de control de solución salina a ratas de la misma edad y sexo.
 RMF se investigo los efectos de DNIC después de la inyección de capsaicina , separando los grupos
de ratas por edad y sexo.
 Todas las ratas se asignaron aleatoriamente a grupos casos y controles.
 Estímulo de prueba: Estimulación
MATERIALES Y MÉTODOS térmica nociva

 Preparación y administración de medicamentos: Estímulo condicionante:

Capsaicina (pata delantera izq)
 Capsaicina vía ID, en la pata izquierda.
 Mismo volumen de vehículo ID.
 Para los estudios de RMF, se administró la misma concentración de capsaicina en la pata
trasera izquierda.
 Ensayo de comportamiento y análisis estadístico:
 Las latencias se midieron antes y 15, 30, 40, 45 , 90 y 120 min después de la administración
de capsaicina (estimulo acondicionador en pata delantera izquierda).
 Fuente de calor a la superficie planta de la pata trasera
 El aumento de la latencia de retirada de la pata trasera después del tratamiento con capsaicina
en la pata delantera se utilizó como medida de DNIC.
MATERIALES Y MÉTODOS
 Adquisición de datos de RMF:
 Las exploraciones anatómicas y la primera RMF se realizaron para cada rata como línea de
base ( antes de la inyección con capsaicina, 15 min) .
 Luego de la inyección con capsaicina se realizaron tres mediciones por RMF durante 15 min a
cada una.

 Se seleccionó ACC y PAG como regiones de interés, donde se observan cambios en la

conectividad y activación neuronal durante inhibición descendente del dolor. (basado en
estudios anteriores)
RESULTADOS

 Aumento significativo de latencia de

retirada de pata delantera (MJ y HJ)
 En ratas mayores, independiente del
sexo no se alteró la latencia de retirada
de la pata delantera.
 No hay diferencia significativa en
grupo control.
RESULTADOS

 La conectividad cerebral relacionada con

DNIC se modularía de manera
dependiente de la edad y sexo.
DISCUSIÓN
 Estudios en humanos: Disminución de la analgesia endógena relacionada con la edad se debe
a la reducción de la eficacia del sistema inhibitorio descendente.
 En ratas se demostró que la inhibición del dolor endógeno se pierde en ratas viejas y hay una
alteración en la conectividad de las regiones asociadas en DNIC. Las redes cerebrales que se
activan después del estimulo condicionante difieren en función del sexo.
 Sexo: factor de riesgo para dolor crónico relacionado con la edad asociado a DNIC
comprometido.
 La mayor conectividad entre el sistema límbico y las vías descendentes del dolor puede estar
asociada no solo con los déficits de inhibición del dolor, sino también con el mayor
componente afectivo del dolor y la susceptibilidad a los trastornos del estado de ánimo
comórbidos en las personas mayores