Sesión Bibliográfica

Jorge Díaz Álvarez. 22/01/2024

Introducción
• Tuberculosis pulmonar y laríngea. ↑ carga de BAAR en esputo con ↑ riesgo
transmisión a contactos estrechos.

• 5-10% expuesto a infección por micobacterium TB desarrollan enfermedad activa

en su vida. (↑ riesgo 2 primeros años desde contacto)

• 2010  OMS recomienda sustitución de detección de BAAR en

tinción por Xpert MTB/Rif (↑ sensibilidad)
• Limitaciones Tinción BAAR: ↓ S, operador dependiente, limitación cuantificación
carga bacilar)

• Ct = número ciclos para detectar material gen. (↓Ct ↑Carga bacteriana¿?)

• Múltiples estudios evalúan correlación entre BAAR + y valores de Ct pero no de

riesgo de transmisión.
 Punto de de corte crudo CT
de > 21.4 con respecto a
BAAR -. S 85.7% (IC del
95%: 65.4-95) Esp 92.9%
(IC del 95%: 84.3-96.9).

Estudio transversal. Correlación entre Ct

de Gene Xpert y baciloscopia+. Punto de
corte de 23.62 BAAR +(S 52% Esp 72%).

Ct > 28 predictor BAAR -.

Punto corte 28.0 (Esp
54.1%, S 79%, cociente de
probabilidad + 2.07
Estudio transversal. Africa. Ct > 28 cociente de probabilidad -
predictor de BAAR + (Población 0.09
VIH +).
Que es el Ct (Cycle Threshold)
• Xpert
- Cebadores marcados con fluoresceína que identifican las regiones de
ADN de interés (Complejo gen MTB y gen rpoB).
- Amplificación de dichos segmentos exponencialmente. Si se amplifica
en un número umbral de ciclos (Ct) la prueba será +
- Control de procesamiento y de calidad para garantizar ausencia de
errores en el procedimiento (Control de Procesamiento de la Muestra (SPC))

Xpert MTB-RIF SPANISH Package Insert 301-1404-ES Rev G. Cepheid Innovation

Hipótesis y Objetivo

• Hipótesis: El Ct de una prueba molecular (RtPCR) se correlaciona con la cantidad

de bacilo tuberculoso presente en en la muestra de esputo. Dicha correlación
puede traducirse a un ↑ de riesgo de transmisibilidad

• Objetivo: Evaluar la asociación de los valores de Ct (Cycle threshold) de

GeneXpert en los casos índice con el estado de QuantiFERON-TB Gold Plus
(QFT-Plus) de los contactos al inicio y después de 6 meses de seguimiento.

Determinar un punto de corte umbral del Ct de Xpert-MTB/Rif que

determine la negatividad de una tinción BAAR con una elevada S y E
Métodos
• Estudio observacional prospectivo. (RePORT-Brazil cohort ). Reclutamiento 06/15-06/19. Seguimiento
• RePORT-Brazil cohort  Cohorte multicéntrica (5 hospitales 3º Brasil) recoge información de casos
índices TB pulmonar confirmada con cultivo y de sus contactos estrechos. Seguimiento 24 meses. Cohorte de
1,187 casos de tuberculosis activa (cohort A) y 2,700 contactos cercanos (cohort B) de estos pacientes.

Definición caso índice Definición contacto estrecho

(CI) (CE)

• Dx Xpert-MTB/Rif + cultivo • ≥ 4 h contacto/sem CI en los

• Valores Ct (gen rpoB sondas 6 m previo al dx
A,B,C,D y E) • QFT-Plus en M0 y M6 (M0 -)
• Ct max 34 • TODOS contactos indep edad
• Incubación de MTB en MGIT • Resultado cuantitativo (IU/ml
con monitorización con y cualittivo (+,- indet)
BACTEC MGIT
Métodos
• Evaluación de variables demográficas, clínicas y de laboratorio.

• 1er análisis:
Comparaciones de los valores de Ct de Xpert® MTB/RIF en casos índice de tuberculosis entre contactos que fueron
negativos en QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) versus positivos en M0 y contactos que fueron negativos en
QFT-Plus versus conversión a positivos en M6, utilizando la prueba de Mann-Whitney U.

- 2º análisis
Análisis de regresión logística binomial ajustado a variables de confusión y Test de correlación de Spearman para
evaluar la relación entre Ct de PCR e IGRA +

• 3er análisis:
Curvas ROC para evaluar el área bajo la curva (AUC) y la potencia/precisión global de los valores de Ct de Xpert®
MTB/RIF para discriminar entre controles QFT-Plus positivos o conversión de controles QFT-negativos. Los puntos de
corte óptimos fueron seleccionados utilizando el índice de Youden .
 • Qt RtPCR CI ↓
• Qt RtPCR CI ↑
Resultados (excepto sonda E) QFT M6
91/717CE QFT
+ (12,7%)
722 CE QFT - • ↑ Cavitaciones en
1er análisis: Rx tórax

QFT M0

• Qt RtPCR CI ↓
QFT M0 382 pacientes 168 CI con CE
33 CE QFT + con TBC QFT - • ↓ Cavitaciones
pulmonar en Rx tórax
• ↑♀ (40,2%)
• Edad ↑
• ↑ IMC
104 CI con CE
QFT +/-
110 CI con CE
QFT +

• ↑ Cavitaciones en Rx tórax (54,7%)

Resultados 2º análisis:

• Análisis de regresión logística binomial para evaluar si la disminución de los valores de bajos Ct
de la RtPCR se relacionaban independientemente de otros factores con la conversión en el QFT a
+.

Se emplearon varios modelos atendiendo a las

diferentes sondas/cebadores empleados

La disminución de Ct se relacionó de forma independiente

con la conversión de QFT en todos los modelos (-CT mean,
aOR: 1.61, IQR: 1.12-2.32, p<0.001).

Ajustado por posibles varibales confusoras

prespecificadas. Únicamente significación estadística
presencia de cavitación y y valor de Ct (p < 0,05 en
todos los modelos analizados)
Resultados

• Análisis coeficiente
correlación Spearman
que demuestra en
todos los modelos
que a↓ Ct ↑QFT +
 Resultados
3er análisis:

• Ct ½ de todas las
sondas ↑ poder
discriminativo.
• Punto corte Ct para
QTF M6 -+ 20,8 (↑
poderdiscriminativo)
• Punto corte Ct QTF
M0 y M1-6 menos
poder
Discusión
• Únicas variables relacionadas con QFT + (Cavitación Rx y Ct ↓)
• ↓ 1 unidad en el Ct Xpert MTB/Rif relación con ↑ QFT + M6
• Resultados consistentes en todas las sondas/cebadores evaluados (↓
FP, artefactos, ↑ confianza en la prueba)
• Posible herramienta para intensificar monitorización/seguimiento de
CE con CI de ↑ riesgo?
• Aumento de evidencia de cavitación Rx como FR de transmisibilidad
Limitaciones
• Estudio observacional. (no análisis de toda la cohorte, exclusión de
397 individuos por falta de contactos…)

• Representatividad de la cohorte RePORT-Brazil?

• ↓ Representación de personas con VIH (< 1% CE, < 5% en CI) 

poca validez en países vías desarrollo

• No uso de MTB/Rif ultra  Probablemente sustituirá la PCR antigua

Limitaciones de la PCR
• Misma Técnica PCR(comercial) ≠ COVID-19. Variabilidad interprueba 0
• Variabilidad interlaboratorio. Valor del Ct proporcionado por distintos laboratorios puede diferir
(variabilidad interlaboratorio). No estandarización universal
• Muestra siempre de esputo/esputo inducido (no diferencias de nasofaringe, faringe, esputo, BAS..)
• Otros factores que pueden influir en el Ct
- Volumen del medio de transporte utilizado;
- Las condiciones de transporte, el tiempo de espera hasta su procesamiento y las ondiciones de
almacenamiento.
- Tiempo de vortexado; (v)
Muestras de calidad ya que todas tienen un BAAR realizado (Certificado de calidad de la muestra)
Introducción
• Evidencia de secuenciación oral en bacteriemias no complicadas enpacientes
inmunocompetentes

• Ttos empleados: TPM/SMX, quinolonas, B-lactámicos con buena PK/PD oral

• RCT,s con evidencia de no inferioridad y ↓ tasa de eventos adversos en v.o

• Poca representación de TOS en RCTs (Tamma et al 10% y Sutton et al 2,3%)

Hipótesis y Objetivo

• Hipótesis: Se mantiene la eficacia del tratamiento oral en la

bacteriemia no complicada en el paciente ID TOS?

• Objetivo: Replicación de la eficacia y seguridad de secuenciación oral

en bacteriemias no complicadas en TOS
Métodos
• Estudio observacional retrospectivo, análisis de datos de 2 hospitales
terciarios de Massachusetts
• Identificación de TOS con bacteriemia no complicada entre 2016-2021
• Inclusión de TOS de cualquier tipo.
• Bacteriemia no compl Bacteriemia con adecuado control foco.
Exclusión de pacientes sin opción de atb oral.
• Atbs BD oral ↑: Quinolonas, TMP/SMX, B-lactámicos (Cefas 2ª,
AXC)
Métodos
• Outcome 1º:
Mortalidad en los 30 días de fin tto
Bacteriemia en los 30 días fin tto
Reiniciadión de tto I.V en los 30 días fin tto (relación misma infección)

• Outcome 2º:
- CDI
- Complicaciones catéter
- Estancia hospitalaria
- Necesidad de nuevo catéter venoso o catéter tunelizado

Análisis estadístico: Propensity score utilizando modelos de IPTW ajustado a las posibles variables de
confusión.
Resultados
• 162 bacteriemias. 120 tto oral y 42 tt I.V
Tto oral (120) Tto I.V (42)
Tº ½ paso tto oral 4 (1-15) -
Tº ½ tto oral 11 (3-30) -
Tº ½ tto completo 15 (7-36) 16 (12-28)
Muertes 0 0
Recurrrencias 2 (1,7%) 2 (4,7%)
Retto I.V 4 (3,3%) 2 (4,7%)
CDI 2 5 (12%)
RAMS 3 4 (10%)
Estancia ½ 5 (3-16) 7 (5-21)
Resultados
• Tras ajuste por covariables de confusión:
No diferencia significativa en:
- Mortalidad =
- Recurrencia de bacteriemia (p=0.27) =
- Necesidad de volver a la transición a antibióticos intravenosos (p=0.38) =
- Duración total del tratamiento con antibióticos (p=0.27) =
- Estancia hospitalaria: >1,97 grupos I (p=0.005).
- CDI > 8.4 en I.V (IC del 95%: 1.5, 46.6, p=0.015),
- Otras complicaciones relacionadas con el tratamiento :> 6.4 veces I.V (IC del
95%: 1.9, 20.9, p=0.002).
Resultados
Limitaciones
• Estudio retrospectivo

• Sego de selección.

• Una proporción importante de pacientes transición a vía oral llevaba 7

días o más de I.V
GRACIAS