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TRATAMIENTO INTEGRAL PARA EL


PACIENTE CON DIABETES MELLITUS
TIPO 2
William Acosta
Médico – Universidad Central del Ecuador
Especialista en Endocrinología y Metabolismo – Universidad de la República (Uruguay)
Especialista en Diabetología – Universidad Católica del Uruguay

Jefe de Servicio de Endocrinología - Hospital Vozandes Quito


Creador y ex Jefe del Servicio de Endocrinología – Hospital Eugenio Espejo
Autor de la GPC MSP: DM2, DM1, DM en COVID19
Docente: Universidad Central del Ecuador, Pontificia Universidad Católica y Universidad San Francisco de Quito
Director Postgrado de Endocrinología – Universidad de las Américas
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• Asociación Latinoamericana de Diabetes. Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en la Evidencia. 2013
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04/16/2024 3
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Schwartz S, et al. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and Implications of the b-Cell–Centric Classification
Schema. Diabetes Care 2016;39:179–186
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OBJETIVOS TERAPÉUTICOS
 Reducir la mortalidad
 Reducir la incidencia y/o progresión de las
complicaciones crónicas macroangiopáticas
 Reducir la incidencia y/o progresión de las
complicaciones crónicas microangiopáticas
 Control de síntomas relacionados con la
hiperglucemia.
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UKPDS: 1% A1c descenso

43 37% 19 16% 14% 12%


% %

Stroke
Infarto de (P<0.05)

Falla cardíaca miocardio


(P<0.0001)
Extracción (P<0.05)

de
Enfermedad catarata Complicaciones cardiovasculares
Amputación de microvascular (P<0.0001)
(P<0.0001)
miembro
inferior o
enfermedad
vascular
periférca
(P<0.0001)

UKPDS, United Kingdom Prospective Diabetes Study. Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412.
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Pacientes en metas: NHANES 2011-2014

100%
90%
78.8% 77.2% 76.7% 78.4%
Percent of Survey

80%
67.0% 67.3%
70%
Respondents

56.8% 57.3% 55.8% 56.0%


60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Achieving A1c <7.0% Achieving BP <130/80 Achieving LDL-C <100
mmHg mg/dL
Women w/o Diabetes Women w/Diabetes Men w/o Diabetes Men w/Diabetes

• Sun X, et al. BMC Public Health. 2017;17:893.


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Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia Edición
2019
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Aproximación estándar al manejo de la DMT2:


Intensificación de tratamiento

v ida
e
ti l od Insulina
l es
e
en
bios Oral + insulina + +
m
Ca
Combinación oral +

Monoterapia oral (Metformina)

Dieta y ejercicio

Adaptado de Riddle MC. Endocrinol Metab Clin North Am 2005; 34: 77-98.
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ADO ADO ADO


monoterapia combinación Triple Insulina
doble

8.5% 8.7% 9.1% 9.7% Estrategia


10 convencional

9
HbA1c %

Intervención
8
temprana
7

6
2.9 years 7.2 years
6.7 years

Time

1. Khunti K, et al. Prim Care Diabetes 2017;11:3–12; 2. Khunti K, et al. Diabetes Care 2013;36:3411‒7; 3. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345–55.
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ESTILO DE VIDA SALUDABLE

• Meta: reducción 5% del peso corporal


• Ingesta total de grasa: 30% VCT
• Fibra: al menos 15g / 1000 Cal
• Ingesta controlada de hidratos de
carbono complejos
• Actividad física: 150 minutos semanales
(30 minutos por día)
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EDUCACIÓN
 INFORMACIÓN SOBRE:
 Enfermedad
 Modificación del estilo de vida
 Fármacos
 Hemoglobina glucosilada
 Automonitoreo: utilidad y objetivos
de glucemia
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Zhou J, Massey S, Story D, Li L. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10):2863. doi: 10.3390/ijms19102863. PMID: 30241400; PMCID: PMC6213209.
16/04/2024 24
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Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia Edición
2019
16/04/2024 26
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Chan, S. P., & Colagiuri, S. (2015). Systematic review and meta-analysis of the efficacy and hypoglycemic safety of gliclazide versus other insulinotropic agents. Diabetes Research and Clinical Practice,
110(1), 75–81. doi:10.1016/j.diabres.2015.07.002
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Andersen S, Christersen M. Hypoglycaemia when adding sulphonylurea to metformin: a systematic review and network meta-analysis. Br J Clin
Pharmacol (2016) 82 1291–1302
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Simpson SH, Lee J, Choi S, Vandermeer B, Abdelmoneim AS, Featherstone TR. Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):43-51.
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GLP-1 se Inactiva por enzima DPP IV


COMIDA

SECR.
GLP-1
(CEL L)

GLP-1
ACTIVO

DPP
-IV

GLP-1
INACTIVO
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La Inhibición de DPP-IV Aumenta GLP-1
Activo
COMIDA

SECR.
GLP-1
(CEL L)

GLP-1
ACTIVO

DPP
INHIBIDORES
-IV
ENZIMA DPP-IV

GLP-1
INACTIVO
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Karagiannis T, Paschos P, Paletas K, Matthews DR, Tsapas A. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting:
systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012 Mar 12;344:e1369. doi: 10.1136/bmj.e1369. PMID: 22411919.
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Giugliano D, Scappaticcio L, Longo M, Caruso P, Maiorino MI, Bellastella G, Ceriello A, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists and cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: an updated meta-
analysis of eight CVOTs. Cardiovasc Diabetol. 2021 Sep 15;20(1):189.
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Giugliano D, Scappaticcio L, Longo M, Caruso P, Maiorino MI, Bellastella G, Ceriello A, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists and cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: an updated meta-
analysis of eight CVOTs. Cardiovasc Diabetol. 2021 Sep 15;20(1):189.
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Control glicémico

Ismail-Beigi F, Craven T, Banerji M, Basile J, Calles J, Cohen R, et al. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2
diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial. Lancet. 2010 Aug 7; 376 (9739): 419 - 30.
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Control glicémico
+
manejo de la HTA

Evento: mortalidad
de cualquier causa

Zoungas S, de Galan B, Ninomiya T, Grobbee D, Hamet P, Heller S, et al. Combined Effects of Routine Blood Pressure Lowering and Intensive Glucose Control on
Macrovascular and Microvascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2009 Nov; 32 (11): 2068 - 74.
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Douglas K, O´Malley P, Jackson J. Meta-Analysis: The Effect of Statins on Albuminuria. Ann Intern Med. 2006;145:117-124
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Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care.
2011; 34:1481–1486
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Manejo intensivo multifactorial

Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, Pedersen O. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358:580-91.
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TRATAMIENTO INTEGRAL:
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Intensificación en el tratamiento de la
Diabetes Mellitus tipo 2
¿Cuándo empezar?
William Acosta
Médico – Universidad Central del Ecuador
Especialista en Endocrinología y Metabolismo – Universidad de la República (Uruguay)
Especialista en Diabetología – Universidad Católica del Uruguay

Jefe de Servicio de Endocrinología - Hospital Vozandes Quito


Creador y ex Jefe del Servicio de Endocrinología – Hospital Eugenio Espejo
Autor de la GPC MSP: DM2, DM1, DM en COVID19
Docente: Universidad Central del Ecuador, Pontificia Universidad Católica y Universidad San Francisco de Quito
Director Postgrado de Endocrinología – Universidad de las Américas
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Declaración de Conflicto de Interés

Esta conferencia es patrocinada por Sanofi


He sido conferencista o miembro de Ad. Board para Sanofi, Novo
Norisk, Merck

La información contenida en esta presentación está dirigida al profesional de la salud con la intención de brindar información científica de interés y refleja las
consideraciones del autor y no las de SANOFI. Cualquier indicación OFF LABEL mencionada será con el único objetivo de intercambio científico y no representa una
promoción. SANOFI no recomienda indicaciones que no estén contenidas en la información para prescribir aprobada de sus productos en la Entidad Regulatoria de cada
país.
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Maria, 54 años
1 Iniciar insulina basal

• DM2 diagnosticado hace 18 años Agregar aGLP1 semanal (suspender iDPP 4)


• HbA1c: >8.5% 2
• IMC: 32 kg/m2
• GA: ~120–140 mg/dL Cambiar a combinación aGP1 + insulina basal
• GPP: ~>250 mg/dL
3
• eGFR: 91/mL/min/1.73 m2
• Metformina: 1000 mg BID Agregar 3er ADO
4
• Glimepirida: 4 mg QD

5 Iniciar insulina pre mezcla


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Aproximación estándar al manejo de la DMT2:
Intensificación de tratamiento

v ida
e
ti l od Insulina
l es
e
en
bios Oral + insulina + +
m
Ca
Combinación oral +

Monoterapia oral

Dieta y ejercicio

Adaptado de Riddle MC. Endocrinol Metab Clin North Am 2005; 34: 77-98.
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16/04/2024 55
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Definiciones de Hipoglucemias
Sospecha de hipoglucemia (ó mediciones de rutina de GP)

No
¿El paciente se puede auto-tratar?

Si

Médición de AMG
00:01–05:59

No Asintomática Sintomática Severe


Hipoglucemia
hipoglucemia General hypoglycaemia
severa
≥3.1 mmol/L <3.1 mmol/L <3.1 mmol/L (ADA 2011*)
(ADA 20181)
(56 mg/dL) (56 mg/dL) (56 mg/dL)
Síntomas

Overall symptomatic: severe or BG (<3.1 mmol/L) confirmed with symptoms. Nocturnal symptomatic: severe or BG (<3.1 mmol/L)
confirmed with symptoms, occurring between 00:01 and 05:59. Severe: an event requiring third party assistance
ADA, American Diabetes Association; BG, blood glucose; SMBG, self-measured blood glucose; 1. American Diabetes Association. 6.
Glycemic targets: Standards of Medical Care in Diabetes—2018. Diabetes Care 2018;41(Suppl. 1):S55–64
Pieber. Presented at EASD, 2019, Barcelona: S#38.1
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Perfiles de los clamps de la insulina NPH y análogas


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100 años de historia

Última
1921 1978 1986 1996 Actualidad
Decada

Insulina Humana Análogos de Insulina Análogos de Insulina 2da


Insulina Porcina Esferos de Insulina 1ra gen. gen.
Análogo de Insulina +
Lixinatide 60
16/04/2024 61
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Hazard Ratios of
Hypoglycemia Risk by Age
for Glargine vs Neutral
Protamine Hagedorn (NPH)
Insulin Users

Bradley MC, Chillarige Y, Lee H, Wu X, Parulekar S, Muthuri S, Wernecke M, MaCurdy TE, Kelman JA, Graham DJ. Severe Hypoglycemia Risk With Long-Acting Insulin Analogs vs Neutral Protamine Hagedorn Insulin.
JAMA Intern Med. 2021 May 1;181(5):598-607. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.9176. PMID: 33646277; PMCID: PMC7922234.
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ADO ADO ADO


monoterapia combinación Triple Insulina
doble

8.5% 8.7% 9.1% 9.7% Estrategia


10 convencional

9
HbA1c %

Intervención
8
temprana
7

6
2.9 years 7.2 years
6.7 years

Time

1. Khunti K, et al. Prim Care Diabetes 2017;11:3–12; 2. Khunti K, et al. Diabetes Care 2013;36:3411‒7; 3. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345–55.
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Schwartz S, et al. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and Implications of the b-Cell–Centric Classification
Schema. Diabetes Care 2016;39:179–186
16/04/2024 64
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GLP-1 RA
HÍGAD
O
INSULIN
CÉLULAS β
MÚSCULO TZD

DPP-4i
CÉLULA
HIPERGLUCEMIAS α
T. SU
GRAS
O
CEREBR MET
O
RIÑÓN
INTESTINO
SGLT-2i

1. Ferrannini E et al. Eur Heart J. 2015;36(34):2288-2296.


2. ADA. Diabetes Care. 2018;41(suppl 1):S1-S172.
3. AGi, α-glucosidase inhibitor; DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist; MET, metformin; SGLT-2i, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor; SU,
sulphonylurea; TZD, thiazolidinedione.
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GLP-1 RA4,5

El consenso ADA/EASD considera α--ISLET CELLS

que la combinación de aGLP-1 RA +


insulina es comparable a los
regímenes de insulina LIVER PANCREAS

intensificados1

MUSCLES
T2D BRAIN

Las guías de AACE/ACE 2020 y ADA


2021 recomiendan una terapia FAT GASTRO-
CELLS INTESTINAL
combinada en pacintes con HbA1c TRACT
>9% o 1.5%–2% sobre la meta2,3

Basal insulin4

AACE, American Association of Clinical Endocrinologists; ACE, American College of Endocrinology.


1. Davies M, et al. Diabetes Care 2018;41:2669–701; 2. ADA. Diabetes Care 2020;43(Supplement 1):S1–S212; 3. AACE Management algorithm. Available at:
https://www.aace.com/disease-state-resources/diabetes/clinical-practice-guidelines-treatment-algorithms/comprehensive (Last accessed July 2021);
4. Perreault L, et al. Adv Ther 2019;36:265–77; 5. Buse JB, et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:145–51.
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Secreción de insulina dependiente de glucosa


Controla la producción de glucosa hepática ↓ secreción de glucagón
↓ Glucemia en ayuno Enlentece el vaciamiento gástrico,
↓ excursiones postprandiales de glucosa
Acción
complementaria
para control
de HbA1C

Insulina basal GLP-1RA

Resultado: Resultado:
Control de Control de glucemia
glucemia en postprandial
ayuno

1. Balena R, et al. Diab Obes Metab 2013;15:485–502; 2. Baggio LL and Drucker DJ. Gastroenterol 2007;132: 2131–57
3. Wang Z, et al. Diab Care 2010;33:1555–60; 4. Holst JJ, et al. Physiol Rev 2007;87:1409–39
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GPA GPP

ENFOQUE↓↓ ↓↓ LOGRAR
EN AMBAS PARA
UN CONTROL INTEGRAL

↓ HbA1C ↓
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Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2016;39:2026–35


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Lixi 10 mcg por 2 semanas – 20 µg/día


Pacientes Elegibles: 1
• ≥18 años.
• DMT2 ≥1 año de
duración.
iGlar 10 U dosis inicial
• HbA1c ≥7.5 a 100 – 140
mg/dL
2U
≤10% Metformina 2
• HbA1c ≥7.0 a ≤9%
Metformina + 2do
agente* >140 mg/dL 4U
iGlarLixi 10 U: 5µg dosis inicial

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Resultados de eficacia
0.0

8.5 69
iGlarLixi –0.2
iGlar
Lixi

LS mean change in HbA1c (%)


8.0 –0.4
64
Mean ± SE HbA1c (%)

–0.6

Mean ± SE HbA1c
(mmol/mol)
7.5 58
–0.8 –0.85

7.3% –1.0
7.0 53

–1.2
6.8% –1.3

6.5 48 –1.4
6.5%

–1.6
–1.6 iGlarLixi
iGlar
6.0 42
–1.8 Lixi
S BL 8 12 24 30 30 p<0.0001
LOCF
Tiempo (Semanas)
p<0.0001

Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2016;39:2026–35


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Metas
HbA1c HbA1c
Proporció100 Proporci100
n en Meta <7,0% ón en ≤6,5%
Meta
(%) (%)
80 80

73,7
14,3* 41*
60 60
59,4
55,8
16,4* 36,4*
40 40
39,5
33,0
20 20
19,3

0 0
iGlarLixi iGlar Lixi iGlarLixi iGlar Lixi

Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2016;39:2026–35


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Seguridad – eventos adversos


36.9%

24.0%
Síntomas gastrointestinales 21.7%

12.6%
9.6% 9.0% 9.0%
6.4%
3.6% 3.2% 1.5% 4.3%

Soliqua Iglar Lixi

Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2016;39:2026–35


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¿Cómo viene el dispositivo?

2:1
3:1

Pacientes con < 30U


Pacientes con > 30U
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¿Cómo viene el dispositivo?

2:1

• Paciente con ADO: 10 U

• Paciente con dosis previa de


insulina <20 U: 10 U

• Paciente con dosis previa de


insulina entre 20-30 U: 20 U

Pacientes con < 30U


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Maria, 54 años
1 Iniciar insulina basal

• DM2 diagnosticado hace 18 años Agregar aGLP1 semanal


• HbA1c: >8.5% 2
• IMC: 32 kg/m2
• GA: ~120–140 mg/dL Cambiar a combinación aGP1 + insulina basal
• GPP: ~>250 mg/dL
3
• eGFR: 91/mL/min/1.73 m2
• Metformina: 1000 mg BID Agregar 3er ADO
4
• Glimepirida: 4 mg QD

5 Iniciar insulina pre mezcla


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8 UI
218 8 UI
256 10 UI

196 10 UI
205 12 UI
147 12 UI
80 10 UI
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Aroda VR, et al. Diabetes Care


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Proporción 2:1 iGlarLixi (Dosis entre 10 y 40 U y 5 y 20


Pen A
µg)
iGlarLixi

Proporción 3:1 iGlarLixi (Dosis entre 30 y 60 U y 10 y 20


Pen B
20 µg)

Todos los pacientes


iniciaron en Pen A hasta
Dosis > 40 U
Pen B
llegar a dosis máxima de
40 U/20 µg

El uso de dos dispositivos permitió que las dosis de iGlar estuvieran entre 10 y
60 U/día, y limitó Lixi a una dosis máxima diaria de 20 µg/día

Aroda VR, et al. Diabetes Care


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Metas
25.5%*
70
IC:18.9,
32.1
iGlarLixi
60 P<0.0001 iGlar
55 19.8%*
50
Pacientes (%)

IC:13.9,
25.6
Una proporción
40 P<0.0001 significativamente mayor de
pacientes tratados con
30 34 iGlarLixi alcanzó la HbA1c
30
meta de <7.0% (55% vs
20 30%) y ≤6.5% (34% vs
14%) comparado con iGlar
14
10 (p<0.0001 para ambos) a la
semana 30
0
Series1
HbA1c <7% HbA1c ≤6.5%

Aroda VR, et al. Diabetes Care 2016;39:1972–80


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Desenlaces compuestos
70
iGlarLixi
60 iGlar

50 20.8%*
Pacientes (%)

95% CI:
13.2%*
14.98, 26.7
40 95% CI:
P<0.0001 10.9%*
7.1, 19.3
95% CI:
34 5.9, 15.96
30 32
P<0.0001

20
19 20

10 13
9

0
Series1
HbA1c <7% HbA1c <7% HbA1c <7% sin
Sin ganancia de sin hipoglucemia hipoglucemia
peso a la semana documentada documentada
30 ni ganancia de peso
Aroda VR, et al. Diabetes Care
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2h PPG 10
Cambio en la glucemia postprandial
(mg/dL)

127,9 −7,2
126,1
6 −70,3* 120,7 iGlarLixi mejoró sustancialmente la
excursión de glucosa postprandial a
las 2 horas en comparación con iGlar
4 después de un desayuno estándar
55,8
2

0
BL Week 30 BL Week 30
iGlarLixi iGlar

Aroda VR, et al. Diabetes Care


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iGlarLixi iGlar
Pacientes con:
(n=365) (n=365)

Nausea 10.4% 0.5%

Vómito 3.6% 0.5%

Diarrea 4.4% 2.7%

Eventos Adversos:

• Ambos tratamientos fueron bien tolerados El perfil de seguridad de iGlarLixi


reflejaba en general los perfiles de seguridad establecidos de sus componentes

• Los trastornos gastrointestinales fueron más frecuentes con iGlarLixi, fueron


generalmente de leves a moderados y dieron lugar a muy pocas interrupciones
(1,1%)
GI, gastrointestinal
Adapted from Aroda V, et al. Diabetes Care 2016;39:1972−80
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¿Cómo viene el dispositivo?

2:1
3:1

Pacientes con < 30U


Pacientes con > 30U
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¿Cómo viene el dispositivo?

2:1

• Paciente con ADO: 10 U

• Paciente con dosis previa de insulina


<20 U: 10 U

• Paciente con dosis previa de insulina


entre 20-30 U: 20 U

Pacientes con < 30U


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¿Cómo viene el dispositivo?

3:1

• Pacientes con dosis de insulina basal


>30 U de iGlar.

• Dosis de inicio: 30 U

• Paciente con dosis previa de insulina


entre 20-30 U: 20 U

Pacientes con > 30U


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Susana, 64 años
1 Titular insulina basal

• DM2 diagnosticado hace 22 años Agregar aGLP1 semanal (suspender iDPP 4)


• HbA1c: >9.5% 2
• IMC: 32 kg/m2
• GA: ~140–160 mg/dL Cambiar a combinación aGP1 + insulina basal
• GPP: ~>250 mg/dL
3
• eGFR: 78/mL/min/1.73 m2
• Metformina: 1000 mg BID Agregar 2do ADO
4
• Insulina: 18 UI QD

5 Iniciar insulina pre mezcla


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18 UI
218 10 UI
256 10 UI

196 10 UI
205 12 UI
147 12 UI
80 10 UI
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GRACIAS

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