BIOANÁLISIS

BIOANÁLISIS
“Estimación
“Estimaciónde delalaconcentración
concentraciónoode de
lalapotencia de una droga mediante
potencia de una droga mediante
CONCEPTO
CONCEPTO lalacuantificación
cuantificaciónde delalarespuesta
respuesta
biológica que produce”
biológica que produce”

Actividad
Actividadde
denuevas
nuevas
UTILIDADES Función
Funciónmediadores
mediadoresendógenos
endógenos
UTILIDADES Toxicidad
Toxicidad
Concentración
Concentraciónde deconocidas
conocidas

Comparación
Comparaciónconocido
conocido/ /desconocido
desconocido
Patrón de respuestas en batería
Patrón de respuestas en batería
Variabilidad
Variabilidadbiológica
biológica
PRINCIPIOS
PRINCIPIOS Extrapolación
Extrapolaciónincierta
incierta
Potencias
Potenciasrelativas
relativas
Métodos
Métodos deMedida
de Medidasegún
segúnnivel
nivelbiológico
biológico
Respuestas graduales y cuantales
Respuestas graduales y cuantales
Unidades
Unidadesanimales?
animales?
 MODELOS
MODELOS ANIMALES
ANIMALES DE
DE
ENFERMEDAD
ENFERMEDAD

Anormalidades
Anormalidades
CEPAS espontáneas
espontáneasparecidas
parecidas
CEPASGENÉTICAS
GENÉTICAS aaenfermedad
enfermedadhumana
humana

Mutaciones
Mutaciones
deliberadamente
deliberadamente
ANIMALES
ANIMALES introducidas
introducidas
TRANSGÉNICOS Mutagénesis
Mutagénesiscondicionales
condicionales
TRANSGÉNICOS
Knock-in
Knock-in
Knock-out
Knock-out
MÉTODOS
MÉTODOS DE
DE MEDIDA
MEDIDA

Técnicas
Técnicasmoleculares
molecularesyybioquímicas
bioquímicas

In
Invitro
vitro

Ex
Exvivo
vivo

In
Invivo
vivo

Clínicos
Clínicosen
envoluntarios
voluntariossanos
sanosyyenfermos
enfermos

Epidemiológicos
Epidemiológicossocioeconómicos
socioeconómicos
Ejemplos
Ejemplos de
de técnicas
técnicas yy diseños
diseños de
de
bioanálisis
bioanálisis

Superfusión Exposición
Exposiciónsucesiva
sucesivaaa
reactivo
reactivobiológico
biológico
en para
para identificarun
identificar un
cascada patrón
patrónde
derespuestas
respuestas

Obtención
Obtenciónde derespuestas
respuestas
en
enla
laparte
partelineal
linealde
dela
lacurva
curva
Ensayos de Evalúa
Evalúapotencia
potenciarelativa,
relativa,
variabilidad
variabilidaddeldelsistema
sistema
líneas paralelas yyeventuales
eventuales
diferencias
diferenciascualitativas
cualitativas
 CONCEPTO
CONCEPTO DE
DE
“NUEVA
“NUEVA DROGA”
DROGA”

Nueva
Nuevamolécula
molécula

Asociación
Asociaciónde
dedrogas
drogasconocidas
conocidas

Diferente
Diferenteposología
posología

Vía
Víade
deadministración
administraciónno
nousada
usada

Forma
Formafarmacéutica
farmacéuticanueva
nueva

Inesperada
Inesperadanueva
nuevaindicación
indicación
 CONCEPTO
CONCEPTO DE
DE
“DROGA
“DROGA IDEAL”
IDEAL”

•• Tener
Tenergran
granafinidad
afinidadpor
pordeterminados
determinados receptores
receptores
•• Tener
Teneractividad
actividadsólo
sóloenenesos
esosreceptores
receptores
•• Tener
Tenervida
vidamedia
medialarga,
larga, pero
perosin
sinacumulación
acumulación
•• Ser
Serbien
bientolerada
toleradapor
porlalamayoría
mayoría
•• Ser
Serestable
estableyyactiva
activapor
porvía
víaoral
oral ooen
ensolución
soluciónacuosa
acuosa
VÍAS
VÍAS PARA
PARA EL
EL DESCUBRIMIENTO
DESCUBRIMIENTO DE
DE
NUEVOS
NUEVOS FÁRMACOS
FÁRMACOS

Screening
Screeningde
deproductos
productosnaturales
naturalesal
alazar
azar

Compuestos
Compuestosbasados
basadosen
ennaturales
naturalesactivos
activosconocidos
conocidos

Análogos
Análogosestructurales
estructuralesde
desintéticos
sintéticosactivos
activosconocidos
conocidos

AApartir
partirde
deProfármacos
ProfármacosyyBioisósteros
Bioisósteros

Diseño
Diseñoespecífico
específicoadaptado
adaptadoaaun
unreceptor
receptordeterminado
determinado
 ETAPAS
ETAPAS DEL
DEL DESARROLLO
DESARROLLO DEDE UN
UN
NUEVO
NUEVO MEDICAMENTO
MEDICAMENTO (( Fase
Fase 0)
0)

•• Obtención
Obtención dede la
la sustancia
sustancia química
química
•• Valoración
Valoración de
de propiedades
propiedades
Fisicoquímicas
Fisicoquímicas
•• Desarrollo
Desarrollo farmacotécnico
farmacotécnico
•• Desarrollo
Desarrollo farmacológico
farmacológico
 DESARROLLO
DESARROLLO
FARMACOLÓGICO
FARMACOLÓGICO
SCREENING
SCREENINGCIEGO
CIEGO Cualitativos,
Cualitativos,generales,
generales,sencillos,
sencillos,baratos
baratos

SCREENING
SCREENINGDIRIGIDO
DIRIGIDO Selectivos,
Selectivos,orgánicos,
orgánicos,multiparámetros
multiparámetros

Farmacodinámicos
Farmacodinámicos

Farmacocinéticos
Farmacocinéticos
ESTUDIOS
ESTUDIOS Toxicidad
Toxicidadaguda
aguda
Toxicológicos
Toxicológicos
FARMACOLÓGICOS
FARMACOLÓGICOS Toxicidad
Toxicidadsubaguda
subaguda
generales
generales
ESPECÍFICOS
ESPECÍFICOS Toxicidad
Toxicidadcrónica
crónica

Reproducción y desarrollo
Toxicológicos
Toxicológicos Muta y carcinogénesis
especiales
especiales Tolerancia local
Dependencia física
 ESTUDIOS
ESTUDIOS FARMACODINÁMICOS
FARMACODINÁMICOS

•• Acciones
Acciones bioquímicas
bioquímicas yy moleculares
moleculares
•• Estudios
Estudios cuantitativos
cuantitativos
•• Órgano
Órgano aislado
aislado yy animal
animal entero
entero
•• Valoración
Valoración de
de variables
variables fisiológicas
fisiológicas usuales
usuales
•• Valoración
Valoración de
de efecto
efecto específico
específico
•• Efectos
Efectos en
en modelos
modelos experimentales
experimentales
•• Varias
Varias especies
especies yy vías
vías de
de administración
administración
 ESTUDIOS
ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS
FARMACOCINÉTICOS

•• Cuantificación
Cuantificación predictiva
predictiva de
de cinética
cinética animal
animal
•• Propiedades
Propiedades LADME
LADME para
para varias
varias dosis
dosis
•• Distribución
Distribución por
por autorradiografía
autorradiografía
•• Inducción
Inducción ee inhibición
inhibición enzimáticas
enzimáticas
•• Interacciones
Interacciones concon otras
otras drogas
drogas
•• Detección
Detección de
de metabolitos
metabolitos activos
activos
 TOXICIDAD
TOXICIDAD AGUDA
AGUDA

•• 33 especies,
especies, una
una nono roedora
roedora
•• Una
Una sola
sola vez,
vez, diferentes
diferentes niveles
niveles de
de dosis
dosis
•• 33 vías,
vías, una
una parenteral
parenteral oo usada
usada enen clínica
clínica
•• Duración
Duración de
de dos
dos aa tres
tres días
días
•• Establece
Establece la
la DL50
DL50
•• Mucha
Mucha variabilidad
variabilidad multifactorial
multifactorial
•• Muchos
Muchos animales,
animales, sufrimiento
sufrimiento desproporc.
desproporc.
•• Idea
Idea de
de sobredosis
sobredosis aguda
aguda enen humanos
humanos
 TOXICIDAD
TOXICIDAD SUBAGUDA
SUBAGUDA

•• 33 especies,
especies, unauna no
no roedora
roedora
•• Dosis
Dosis repetidas
repetidas
•• 33 niveles
niveles de
de dosis
dosis en
en c/grupo
c/grupo ++ control
control
•• Dura
Dura de
de 11 aa 33 meses
meses
•• Dosis
Dosis tóxica
tóxica mínima
mínima yy máxima,
máxima, tolerancia
tolerancia
•• Observación
Observación conductual,
conductual, bioquímica
bioquímica yy
patológica
patológica dede animales
animales muertos
muertos oo sacrific.
sacrific.
•• Detecta
Detecta el
el “Órgano
“Órgano blanco”
blanco”
 TOXICIDAD
TOXICIDAD CRÓNICA
CRÓNICA

•• Similar
Similar aa subaguda,
subaguda, pero
pero prolongada
prolongada
•• Dura
Dura de
de 33 aa 66 meses,
meses, pero
pero puede
puede durar
durar 24
24
•• Duración
Duración relacionada
relacionada con
con futuro
futuro uso
uso Terap.
Terap.
•• La
La OMS
OMS establece
establece duración
duración dede acuerdo
acuerdo aa
estimación
estimación de de duración
duración de
de uso
uso clínico
clínico
 TOXICIDAD
TOXICIDAD SOBRE
SOBRE
REPRODUCCIÓN
REPRODUCCIÓN YY DESARROLLO
DESARROLLO
En
Enratas
ratas
Fertilidad
Fertilidadyycapacidad
capacidad Función
Funcióngonadal,
gonadal,ciclos
ciclossexuales,
sexuales,
reproductiva
reproductiva general
general conducta
Antes del parto y a término conductaen enapareamiento,
apareamiento,número
número
Antes del parto y a término de fetos y resorciones, número
de fetos y resorciones, número
de
decrías,
crías,sexo
sexoyypeso,
peso,etc.
etc.

Teratogénesis Rata
Ratayyconejo
conejo
Teratogénesis Embriotoxicidad,
Durante organogénesis
Durante organogénesis Embriotoxicidad,malformaciones,
malformaciones,
daños
dañosaala
lamadre
madre

Ratas
Ratas
Período Desarrollo
Desarrollofetal
fetaltardío,
Períodoperi periyy viabilidad
tardío,
Postnatal
Postnatal viabilidadneonatal,
neonatal,
Durante embarazo tardío y lactancia
Durante embarazo tardío y lactancia
comportamiento
comportamientode delalamadre,
madre,
crecimiento
crecimientodedeneonato,
neonato,
toxicidad
toxicidadneuronal
neuronalenendesarrollo
desarrollo
MUTAGÉNESIS
MUTAGÉNESIS -- CARCINOGÉNESIS
CARCINOGÉNESIS

Pruebas
Pruebas Crónicamente
Crónicamente
generales
generales Requieren
Requierenmuchos
muchosanimales
animales
in
invivo
vivo Ambigua
Ambiguayypoco
pocofiable
fiable

Pruebas Test
Testdedelos
losmicrotúbulos
microtúbulosen
enrata
rata
Pruebas Eritroblastos
específicas
específicas Eritroblastosde
deMédula
Médulaósea
ósea
Restos
Restosde
deDNA
DNA
in
invivo
vivo Células
Célulasgerminales
germinalesde
detestículo
testículo

Pruebas
Pruebas Células
Célulasprocariotas:
procariotas:Salmonella
Salmonella
in
invitro
vitro Células
Célulaseucariotas:
eucariotas:linfoma
linfoma
 ESTUDIOS
ESTUDIOS DE
DE TOLERANCIA
TOLERANCIA LOCAL
LOCAL

•• En
En rata
rata yy conejo
conejo
•• Irritación
Irritación oo necrosis
necrosis
•• Droga
Droga yy excipiente
excipiente
•• Vías
Vías parenteral
parenteral oo tópica
tópica
•• En
En ojo,
ojo, recto,
recto, vagina,
vagina, mucosa
mucosa respiratoria
respiratoria
 INDICE
INDICE TERAPÉUTICO
TERAPÉUTICO

DL50
DL50

DE50
DE50

Deseable:
Deseable:no
no<10
<10
Superposición
Superposiciónentre
entreDE
DEaltas
altasyyDL
DLbajas
bajas
No
Nocontempla
contemplaidiosincrasia
idiosincrasiayyestado
estadoclínico
clínico
Medida
Medidade
deimpunidad
impunidadante
antesobredosis
sobredosis
INDICE
INDICE DE
DE SEGURIDAD
SEGURIDAD

DL1
DL1

DE99
DE99

Deseable:
Deseable:no
no<<22
Más
Másventajoso
ventajosoque
queIT
IT
Evalúa
Evalúasuperposiciones
superposiciones
IS
IS<1
<1sólo
sóloen
encáncer
cánceryySida
Sida
 FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
CLÍNICA

“ESTUDIO
“ESTUDIOCIENTÍFICO
CIENTÍFICODE
DELOS
LOS
MEDICAMENTOS
MEDICAMENTOSEN ENELELHOMBRE”
HOMBRE”
((OMS,
OMS,IT
IT446,
446,1970:7)
1970:7)
DEFINICIÓN
DEFINICIÓNYY “Científico”:
“Científico”:usa
usaMétodo
Métodocientífico
científico
CONCEPTO
CONCEPTO
“Hombre”:
“Hombre”:experimentación
experimentaciónen
enhumanos
humanos
(para
(paracorrecta
correctaElección,
Elección,
Empleo
EmpleoSeguro
Seguro
yyEficaz)
Eficaz)
 INTERESES,
INTERESES, ACTIVIDADES
ACTIVIDADES YY
TAREAS
TAREAS DE
DE LA
LA
FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
CLÍNICA

•• Confirmar
Confirmar oo rechazar
rechazar utilidad
utilidad clínica
clínica
•• Desarrollar
Desarrollar juicio
juicio crítico
crítico
•• Actividad
Actividad terapéutica
terapéutica por
por evidencia
evidencia
•• Farmacocinética
Farmacocinética en en sano
sano yy enfermo
enfermo
•• Detectar
Detectar efectos
efectos adversos
adversos
•• Advertir
Advertir interacciones
interacciones
•• Determinar
Determinar indicaciones
indicaciones yy
contraindicaciones
contraindicaciones
 INTERESES,
INTERESES, ACTIVIDADES
ACTIVIDADES YY
TAREAS
TAREAS DE
DE LA
LA
FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
CLÍNICA

•• Seguridad
Seguridad enen embarazadas
embarazadas yy lactantes
lactantes
•• Diferencias
Diferencias en
en niños
niños yy ancianos
ancianos
•• Influencia
Influencia de
de la
la genética
genética
•• Prevenir
Prevenir desastres
desastres terapéuticos
terapéuticos
•• Proveer
Proveer información
información farmacológica
farmacológica
objetiva,
objetiva, necesaria,
necesaria, no
no interesada,
interesada, no no
tendenciosa
tendenciosa yy completa
completa aa la
la terapéutica
terapéutica
 DIFERENCIAS
DIFERENCIAS CON
CON TERAPÉUTICA
TERAPÉUTICA

FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍACLÍNICA
CLÍNICA TERAPÉUTICA
TERAPÉUTICA
Objetiva
Objetiva Subjetiva
Subjetiva

Científica
Científica Empírica
Empírica
Experiencia
Experienciauniversalmente
universalmentereproducida Experienciapersonalmente
reproducida Experiencia personalmenteadquirida
adquirida

Aplicable
Aplicableaadeterminada
determinadaenfermedad
enfermedad Aplicableaadeterminado
Aplicable determinadoenfermo
enfermo

Conocimiento
Conocimientode
dela
ladroga
droga Curaciónde
Curación dela
laenfermedad
enfermedad

Rama
Ramade
dela
lafarmacología
farmacología Ramade
Rama dela
laclínica
clínica
 CORRELACIÓN
CORRELACIÓN DE
DE NOMENCLATURAS
NOMENCLATURAS DE DE
METODO
METODO CIENTÍFICO
CIENTÍFICO YY ENSAYO
ENSAYO CLÍNICO
CLÍNICO

•• METODO
METODOCIENTÍFICO
CIENTÍFICO •• ENSAYO
ENSAYOCLÍNICO
CLÍNICO

•• Hipótesis
Hipótesis •• Introducción
Introducción
•• Diseño
Diseñoexperimental
experimental •• Material
Materialyymétodos
métodos
•• Ejecución
EjecuciónyyRecolección
Recolección •• Presentación
Presentaciónde
deresultados
resultados
•• Evaluación
Evaluación •• Discusión
Discusión
•• Demostración
Demostracióndedehipótesis
hipótesis •• Conclusiones
Conclusiones
•• Comunicación
Comunicación •• Publicación
Publicación
 TIPOS
TIPOS DE
DE ERROR
ERROR DE
DE LOS
LOS ENSAYOS
ENSAYOS

•• Tipo
Tipo II óó alfa
alfa •• Tipo
Tipo IIII óó beta
beta

•• Encontrar
Encontrar inexistente
inexistente •• No
No encontrar
encontrar
diferencia
diferencia existente diferencia
existente diferencia
•• Falso
Falso positivo
positivo •• Falso
Falso negativo
negativo
•• Probabilidad
Probabilidad de de errar
errar •• Probabilidad
Probabilidad de de evitar
evitar
(( “Significancia”:0,05)
“Significancia”:0,05) (( “Potencia”:0,8-0,9)
“Potencia”:0,8-0,9)
•• Exceso
Exceso de de rigorismo
rigorismo •• Defecto
Defecto dede rigorismo
rigorismo
 “Cuantificación
“Cuantificaciónde
delalarealidad
realidadbasado
basadoen
enelelcálculo
cálculode
deprobabilidades”
probabilidades”

Casualidad
Casualidad/ /causalidad
causalidad Sesgo
Sesgo Distribución
Distribuciónaleatoria
aleatoria

Error
Errorexperimental
experimental/ /Error
Errorestadístico
estadístico Diferencia
Diferenciasignificativa
significativa

Criterios
Criteriosde
deInclusión
Inclusiónyyde
deExclusión
Exclusión

Tamaño
Tamañode
delalamuestra
muestra Variables
Variablesgraduales
gradualesyycuantales
cuantales

Eficiencia
Eficiencia––Eficacia
Eficacia--Efectividad
Efectividad
 FASES DE LA FARMACOLOGÍA CLINICA

I II III IV

Caracte Primer contacto con Aplicación Ensayo terapéutico Comercialización y

rística el hombre terapéutica inicial en gran escala uso universal

Sujeto Enfermos muy Enfermos menos

Enfermos comunes,
experi Voluntarios sanos seleccionados, con selectivos, con otras
no seleccionados
mental patología única patologías

Nº de 10 a 20 >50 Todos los que

Pocos
sujetos 200 a 500 (1000-10000) reciben la droga

Internados o Internados o
Doméstica o
Situación Internados UTI ambulatorios según ambulatorios según
institucional
patología patología

Mientras la droga se
Duración Pocos días 5 a 24 meses 12 a 24 meses
comercializa

Internacional y
Unicéntrico Unicéntrico Multicéntrico
Ámbito transnacional no
específico ampliado internacional
centralizado
 Temprana:
Eficacia a largo
Posible efecto tera-
plazo y efectividad
péutico Eficacia terapéutica
Tolerancia biológica terapéutica
Farmacocinética en en gran escala
Farmacocinética Nuevas indicaciones
enfermos Establecimiento de
Biodisponibilidad Nuevas vías de
Rango de dosis tera- dosis definitiva
Efectos administración
péuticas Confirmación o
farmacológicos Nuevas
Reacciones adversas replanteo de datos
Efectos bioquímicos dosis/posologías
Tardía: Efecto en diferentes
y fisiológicos Nueva asociación
Objetivos Eficacia terapéutica razas y etnías
Orientación de Reacciones adversas
Curva Efecto en pacientes
dosis( única inicial, infrecuentes o
Dosis/respuesta con patologías
ritmo de incremento inesperadas
Dosis óptima concomitantes
y máxima tolerada, Interacciones
sugerida modificadoras de la
y repetidas) Farmacovigilancia:
Comparar FC con farmacocinética
Detectar reacciones Espontánea
sanos Reacciones adversas
adversas Intensiva:
Reacciones adversas menos frecuentes
Prospectiva
influídas por
Retrospectiva
enfermedad
Comparados( otro) Comparados Notificación
Tipos de Controlados Controlados Registro
No controlado
estudio ( placebo) Doble ciego - Evaluación retro y
Doble ciego Abierto prospectiva

Farmacólogo clínico Farmacólogo clínico Médico asistencial

Investigador clínico
Toxicólogo Terapeuta experto Fármaco-
Inves calificado
Bioquímico Toxicólogo o epidemiólogo
tigador Farmacólogo clínico
Biofarmacéutico Biofarmacéutico Organismo oficial
Ídem anterior
Estadígrafo Estadígrafo de control