ACLIMATACIÓN

 COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS

QUE PERMITEN ADECUAR AL ORGANISMO A LA HIPOBARIA
Y QUE SE DESARROLLAN EN UN LAPSO VARIABLE
(DESDE MINUTOS A AÑOS).

ACLIMATACIÓN DE CORTO PLAZO

ACLIMATACIÓN DE LARGO PLAZO

RESPUESTAS

AGUDAS

SUBAGUDAS (MINUTOS A DIAS)

CRONICAS (MESES A AÑOS)

 ADAPTACION
 ABARCA EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE
PERMITEN ADECUAR EL ORGANISMO DE LOS NATIVOS A LAS
CONDICIONES AMBIENTALES QUE SE PRESENTAN A GRAN
ALTITUD.

REQUIERE CAMBIOS A NIVEL GENETICO QUE SOLAMENTE SE

PRODUCEN DESPUES DE MUCHAS GENERACIONES DE
EXPOSICION AL AMBIENTE HIPOBARICO.

POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500 m

(NATIVOS DE ALTURA ELEVADA)
 ALTURA ELEVADA
-HIGH ALTITUDE- (1500-3500 m).

 ALTURA MUY ELEVADA

-VERY HIGH ALTITUDE- (3500-5500 m).

 ALTURAS EXTREMAS
-EXTREME ALTITUDE- (más de 5500 m)
Ciudades (100000 hab) a más de 2500 m de
altura
(4200 m) El Alto; Potosí; Oruro; La Paz; Sucre; Sacaba;
Cochabamba (2500m) (3.000.000 personas)

(3800 m) Juliaca; Puno; Cuzco; Huancayo; Ayacucho;

Cajamarca (2700m) (1.800.000 personas)

(3600 m) Lahsa; Golmud; Kanding (2600m)

(800.000 personas)

(2900 m) Ipiales; Tunja; Zipaquirá; Bogotá; Chía; Facatativá;

Sogamoso; Soacha; Duitama; San Juan de Pasto (2500m)
(9.200.000 personas)

(2800 m) Quito; Riobamba; Cuenca; Ambato; (2500m)

(3.000.000 personas)

(2700 m) Toluca del Lerdo; Metepec; Lerma; (2500m)

(800.000 personas)
Ciudades más altas

La Rinconada (Perú) 5200 m 30000 habitantes

Cerro de Pasco (Perú) - 4300 m 70.000

habitantes

Wenzhuan (China) 5100 m 5.000 habitantes

Ciudades y localidades más altas de nuestro
País
Altura media 1250 m 250.000 habitantes

Altura media 1150 m 500.000 habitantes

El Aguilar (Jujuy) 4900 m 4.000 habitantes.

Susques (Jujuy) 3900 m 3.000 habitantes.

San Antonio de los Cobres (Salta) 3800 m

6.000 habitantes.
 HIPOXIA TISULAR
DISMINUCION EN LA CAPACIDAD DE UTILIZACION DEL OXIGENO POR
PARTE DE LOS TEJIDOS.

HIPOXIA HIPOXICA
POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500
m
PRESIÓN ATMOSFERICA Y ALTURA

metros % HPa
0 100 1013

5500 50 506.5

11000 25 253.25

16500 12.5 126.625

PNAS 104 (S1) 8655. 2007
 FACTOR de TRANSCRIPCION INDUCIBLE
por HIPOXIA

 Factor endotelial de Crecimiento Vascular (VEGF)

 Inhibidor del Activador del Plasminógeno 1 (PAI1)
 Oxido Nítrico Sintasa 2 (inducible)
 Endotelina 1; Adrenomedulina; Hemooxigenasa 1

 Eritropoyetina; Transferrina

 Hexokinasa 1 y 2; Fosfofructokinasa L; PiruvatoKinasa M;

 Lactato DH A; FosfogliceratoKinasa 1; Aldolasa A y C
 Gliceraldehído 3-Fosfato-Dehidrogenasa
 Transportadores de Glucosa (GLUT 1 y 3)

 Factor de crecimiento Insulino símil 2 (IGF2)

 Ligandos IGF2

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006

Factor de Transcripción inducible por Hipoxia
 HIF1 presenta un subunidad alfa (826 aa), y una beta (789 aa).
 En pobladores Andinos se registró la misma secuencia aa que
en los que han vivido a nivel del mar.
 En una situación de Normoxia, el HIF-1alfa se degrada por
hidroxilación y es destruido, mientras que cuando se encuentra
en situación de hipoxia, el HIF-1alfa no se degrada, sino que se
une al HIF-1beta y forma el HIF-1 activo
 Otros integrantes de la familia son el HIF2alfa y el HIF3alfa,

SEMENZA AND WANG -1992 MoL CELL BIoL. 12: 5447

 Familia de HIF
 HIF1 alfa distribución tisular difusa (826 aa)
 HIF2 alfa (HLF; HRF; endotelial Pas Protein) (870 aa)
Endotelio, pulmón y cuerpo carotídeo (667 aa)
 HIF3 alfa. Sistema nervioso y tejidos periféricos (667 aa)

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006

 Nat Genet. 46:951. 2014

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006

 ADAPTACION a la HIPOXIA

 Producción de energía: Metabolismo basal

 Ventilación
 Circulaciónpulmonar
 Contenido de O2 en la sangre
 Perfusión tisular
 Difusión tisular de O2
 Metabolismo basal
 Los sujetos aclimatados
muestran al comienzo un mayor Consumo de O2 Máximo
MB. 60

Consumo máximo de O2
 En los aclimatados crónicos se 50
registra un descenso del MB
hacia valores cercanos a los que 40

ml O 2/Kg
presentaban a nivel del mar. 30
 MB normal en nativos de los 20
Andes y del Tibet.
 El Consumo máximo de O2 10

similar al de los nacidos a nivel 0

del mar. Altura N mar
Grupo

Wu T, Kayser B. High Alt Med Biol 7:193. 2006 Moore LG Respir Physiol 121:257. (2000)
Respuesta ventilatoria a la hipoxia.
 Ventilación
 Tibetanos(PaCO2 menor) ventilan más que
poblaciones Andinas

Tibetans
Andeans

PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Respiration Physiology 121. 257. 2000
CIRCULACION PULMONAR

Vasoconstricción hipóxica
 Presión arterial pulmonar media

Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

Relación VI/VD

Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009.
 Contenido de O2 de la sangre

Tibetans

Andeans

Tibetans Andeans
PNAS 104 (s1) 8655. 2007
Rev Peru Med Exp Salud Publica. 28: 92. 2011; .

Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009.

 Perfusión tisular

PNAS 104 (s1) 8655. 2007