Alteraciones

Metabólicas
Dr. Domingo Morales Luna
Integración Clínico Patológica 1
Diabetes Mellitus
 Diabetes Mellitus
 Grupo de desórdenes metabólicos que se
caracterizan por hiperglicemia
 Insulina  defecto en su síntesis y/o en su
acción
 Organos más afectados  riñón, ojos, nervios
y vasos sanguíneos
 Más de 360 millones de personas para el 2030
 Diabetes Mellitus
Diagnóstico
1. Glucosa > 200 mg/dL en cualquier momento más
síntomas
2. Glucosa en ayunas > 126 mg/dL en más de una
ocasión
3. Test de tolerancia oral alterado: > 200 mg/dL a las dos
horas
4. Hemoglobina Glicosilada (Hb A1C ≥ 6.5%)

Pre diabéticos: 5% a 10% por año de hacer diabetes

 Clasificación
1. Diabetes tipo 1
• Autoinmune con destrucción de células beta
• 5% a 10% de casos
• Se diagnostican antes de los 20 años
2. Diabetes tipo 2
• Resistencia periférica a la insulina + Secreción
inadecuada por células beta
• 90% a 95%
• Se ve en obesos y adultos
3. Otros tipos de diabetes
 Otros tipos de diabetes
1. Deficiencias genéticas de la función de células beta
(MODY)
2. Deficiencias genéticas de la acción de la insulina
3. Enfermedades del páncreas exocrino (pancreatitis,
neoplasias)
4. Endocrinopatías
5. Infecciones
6. Drogas
7. Síndromes Genéticos
8. Diabetes Gestacional
 Homeostasis de la Glucosa

Producción por el Utilización de glucosa

hígado por Tejidos
Periféricos (Músculo)

GLUCOSA

Glucogenolisis hepatica
(destrucción de glucogeno)
Hormonas
Gluconeogeni
Captación y utilización de (Insulina y Glucagón) a
la glucosa por los tejidos
Aumenta glucosa
 Regulación de la Liberación de
Insulina
 La insulina se produce con el péptido C
 El mayor estímulo para la síntesis y liberación  Glucosa
 Las células beta poseen un transportador de glucosa
independiente de insulina (GLUT2), el cual facilita la
captación de glucosa por las células β pancreáticas
 Ingreso de glucosa  glicólisis   ATP
 Inhibición de canales de K sensibles al ATP
 Despolarización
 Ingreso de calcio
 Liberación de la insulina
 Acciones de la Insulina
 Potente hormona anabólica  múltiples efectos sintéticos y
promotores del crecimiento
FUNCIONES:
 Hace que más glucosa ingrese dentro de ciertas células.

  la fuente de energía

 Intermedios metabólicos derivados de la glucosa utilizados en

la síntesis de lípidos, nucleótidos y aminoácidos
OBJETIVOS DE ACCIÓN
 Células musculares estriadas (esqueléticas y cardíacas) y
adipocitos “beis” no blanco (2/3 de la masa corporal)
 El cerebro es insulina independiente
 Insulina  capata Glucosa:
sustrato para síntesis de
lípidos, almacenados como
Tg.
Insulina: inhibe hidrólisis
de Tg y liberación de
lípidos por parte de los
adipocitos

Glucosa es
almacenada como
glucógeno u oxidada
para generar ATP.
Insulina: promueve
captación de aa y
síntesis de proteínas
(inhibe su
degradación)
 Patogénesis de la DM tipo 1
 Enfermedad autoinmune caracterizada por la
destrucción de los islotes pancreáticos
 Los linfocitos T reaccionan contra antígenos
aún no reconocidos en las células beta
(insulina?)
 Se desarrolla desde la niñez y se manifiesta en
la pubertad
 Dependen de insulina exógena para sobrevivir
 Complicaciones agudas: cetoacidosis y coma
 Patogénesis de la DM tipo 1
 Destrucción de Células Beta
 Por linfocitos T CD4  estimulan a los
macrófagos
 Por linfocitos T CD8  citotoxicidad

 Citoquinas  IFN , TNF, IL-1

 Autoanticuerpos  anti insulina y anti ácido

glutámico descarboxilasa
 Insulitis  lesión inicial en los islotes con
necrosis e infiltración por linfocitos
 Patogénesis de la DM tipo 1
 Asociaciones genéticas
 HLA DR3 y/o HLA DR4 se observa en el 90% a
95% de los diabéticos tipo 1 caucásicos
 La gran mayoría de los que poseen HLA DR3 o
HLA DR4 no desarrollan diabetes tipo 1
 Otros genes involucrados:
 Gen del receptor inhibitorio de los linfocitos T CTLA-4
 Gen PTPN-22

 Se piensa en infecciones virales (por similitud

molecular)
 Patogénesis de la DM tipo 2
 Factores de riesgo: vida sedentaria, tipos de
dieta y obesidad
 Susceptibilidad genética  es frecuente
entre familias
 Defectos metabólicos
1. Resistencia a la insulina
2. Secreción inadecuada a la insulina
 Resistencia a la Insulina
 Falta de respuesta de la insulina en la captura,
metabolismo y almacenaje de la glucosa
 Se detecta de 10 a 20 años antes de la
aparición de la diabetes
 Se debe a factores genéticos y ambientales
 Factores Genéticos
 Alteraciones genéticas que alteran al receptor
de insulina o las moléculas de señales
 Son casos muy raros (1% a 3%)
 Factores Ambientales
 Obesidad es el principal factor de riesgo
 Existe alteración en
1. Ácidos grasos libres (AGL)
2. Inflamación
3. Adipoquinas
4. Receptor  activado por el proliferador de
peroxisomas (PPAR-)
 Ácidos Grasos Libres
 Relación inversa entre AGL y sensibilidad a la
insulina
  de los AGL en las células musculares e
hígado   triglicéridos (TG)
 Tanto los AGL como los TG son potentes
inhibidores de las señales de la acción de
insulina
 Efecto lipotóxico
 Inflamación
 Exceso de AGL condiciona mayor cantidad de
citoquinas proinflamatorias
 Activación del inflamosoma
 Mayor secreción de IL-1
 Esto conlleva mayor cantidad de citoquinas
 Adipoquinas
 El tejido adiposo funciona como un órgano
endocrino
 Algunas adipoquinas incrementan la
resistencia a la insulina
 Otra adipoquina (adiponectina) hace más
sensible a la célula a la insulina
 El tejido adiposo pueden liberar IL-1 
 TZD y su receptor
 La tiazolidinediona (TZD) es un compuesto
antidiabético
 Su receptor es el PPARPeroxisome

proliferator-activated receptor ) que es un
receptor nuclear y un factor de transcripción
 Este receptor está presente en el núcleo del
adipocito y es fundamental para su diferenciación
 Su activación estimula la producción de
adiponectina
 Disfunción de las células Beta
 Incapacidad de las células beta de adaptarse a
los requerimientos progresivos de insulina
 El inicio de la DM tipo 2 la insulina se eleva
(hiperinsulinemia)
 Progresivamente las células beta disminuyen
su secreción y producción de insulina
 Disfunción de las células Beta
 Se altera la secreción de la insulina:
 Se pierde la secreción pulsátil
  la fase rápida de secreción

 Hay alteración de los islotes de manera tardía

  de las células beta
 Degeneración de islotes

 Depósito de amiloide (amilina) que se ve en el

90% de los diabéticos
 Patogénesis de Complicaciones en DM

1. Glicosilación No Enzimática
2. Activación de la Proteína Kinasa C
3. Alteración de la vía de los polioles
 Glicosilación No Enzimática
 Unión de glucosa a los grupos aminos libres
en aminoácidos sin enzimas
 Depende de los niveles de glucosa sérica
 Hemoglobina glicosilada
 Productos finales de glicosilación avanzada en
proteínas estructurales
 Se depositan en vasos sanguíneos
 Capturan otras proteínas (lipoproteínas)
 Activación de la PKC
 La PK C actúa junto con el segundo mensajero
diacil glicerol (DAG)
 El incremento de glucosa dentro de la células
produce  de DAG
 El DAG activa PK C
 Favorece la producción de moléculas pro
angiogénicas (VEGF) y pro fibrinogénicas
(TGF )
 Se ve en retinopatía
 Alteración de la vía de los polioles
 El incremento de glucosa en la célula favorece
el incremento de sorbitol (aldosa reductasa)
 De sorbitol puede pasar a fructosa
 Tanto el sorbitol como la fructosa incrementan
la osmolaridad intracelular
 También son responsables de incrementar el
estrés oxidativo
 Características Morfológicas de la
Diabetes
 Páncreas
 Enfermedad macrovascular
 Microangiopatía diabética
 Nefropatía Diabética
 Retinopatía Diabética
 Neuropatía Diabética
 Páncreas
 Reducción del número y tamaño de los islotes
de Langerhans (DM tipo 1)
 Insulitis (Infiltración por linfocitos) en
estadios iniciales de DM tipo 1
 Depósito de amiloide (DM tipo 2 de larga
evolución)
 Hiperplasia de los islotes (en recién nacidos de
madres diabéticas)
 Enfermedad Macrovascular
 Se caracteriza por la ateroesclerosis
 Es más precoz y más agresiva
 Produce infarto de miocardio en hombres y
mujeres en edad reproductiva
 Es responsable de la gangrena de miembros
inferiores
 Microangiopatía Diabética
 Engrosamiento difuso de las membranas basales
 Se observa en capilares de la piel, músculo, riñones,
etc
 También se alteran las membranas basales de los
túbulos renales, cápsula de Bowman, nervios
periféricos, etc
 Alteran la permeabilidad capilar
 Es responsable de la nefropatía, retinopatía y
neuropatía
 Nefropatía Diabética
 Glomérulo
 Engrosamiento de la membrana glomerular
 Esclerosis Mesangial Difusa
 Glomeruloesclerosis Nodular (Lesión de
Kimmelsteil – Wilson)
 Arteriolas
 Arterioloesclerosis hialina
 Pielonefritis
 Papilitis necrotizante
 Alteraciones Oculares en Diabetes
1. Retinopatía
• No proliferativa: hemorragias, exudados,
microaneurismas, edema y engrosamiento de los
capilares retineales
• Proliferativa: neovascularización , fibrosis,
desprendimiento de retina
2. Catarata
3. Glaucoma