SÍNDROME DE PRADER-WILLI

Trastorno genético que causa obesidad, discapacidad

intelectual y baja estatura.
El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético
ocasionado por la eliminación de una parte del
cromosoma 15 heredado del padre.
los síntomas más comunes del síndrome de Prader-Willi
son los problemas de comportamiento, la discapacidad
intelectual y la baja estatura. Los síntomas hormonales
incluyen el retraso de la pubertad y la sensación de
hambre constante que lleva a la obesidad.

No hay una cura para el síndrome de Prader-Willi, pero

muchos pacientes pueden beneficiarse con una dieta
supervisada. Algunos síntomas se pueden tratar con
terapia hormonal.
*SÍNTOMAS
Signos y síntomas del síndrome de prader-willi suelen cambiar al pasar de la etapa

infantil a la etapa adulta . • Infancia y adultez:

* Bebés:
* Apatía.
* Órganos sexuales reducidos.
* Ojos en forma de almendra.
* Baja masa y tono musculares.
* Ojos almendrados.
* Problemas de succión.
• Apetito voraz y constante.
• Baja estatura.
• Cabeza estrecha en las sienes.
• Desarrollo motor retardado.
• Desarrollo mental lento.
• Escoliosis.
• Hipopigmentación (cabello, ojos y piel clara).
• Incremento rápido de peso.
• Manos y pies pequeños en comparación con otros niños.
• Miopía y otros defectos visuales.
• Genitales poco desarrollados.
• Pubertad tardía o incompleta.
• Esterilidad.
• Poca masa muscular y mucha grasa corporal.
• Alteraciones conductuales y del habla.
• Trastornos del sueño.
 *CAUSAS DEl SINDROME
Microdelección

15 q11 y q13 Disomía uniparental paterna Síndrome de Angelman

Por inactividad en los genes

SINDROME DE PRADER WILLI heredados desde la madre, por
metilación del alelo materno

* Este patrón diferencial de metilación es finalmente el que determina en este caso la

impronta genómica que por definición se refiere al mecanismo por el cual algunos
genes se modifican de diferentes formas, dependiendo del género del progenitor del
que son heredados, determinando la expresión diferente de ambos alelos
 *GENES: SNRPN Y EL GEN P
* SNRPN responsable de la mayoría de las características fenotípicas del SPW,
codifica para una ribonucleoproteína pequeña, que cumple un rol en el
procesamiento del ARN, específicamente en el splicing génico, para que
posteriormente ocurra la síntesis de proteínas.

* El gen P es un gen no «imprintado» que codifica para albinismo tirosinasa positivo

y cuya deleción se ha asociado con la hipopigmentación que se ve en alrededor de
30% de los individuos con SPW.
*MECANISMOS DE PRODUCCIÒN:
* DELECCIÓN: En el cromosoma 15 de origen paterno entre las bandas 15 q11
15q13. (70-75%)

* Disomia uniparental materna: dos copias del segmento 15q11 y 15q13 de la

madre (20-25%)

* Mutaciones del centro regulador de la impronta (1%)

 Métodos diagnósticos
Se debe sospechar SPW en la presentación de hipotonía neonatal
grave, confirmando el diagnóstico mediante pruebas genéticas
que deberán incluir un análisis de metilación, hibridación
fluorescente in situ y pruebas de disomía uni parental.

Diagnóstico diferencial
Al nacimiento, se deben practicar las pruebas genéticas oportunas con
el fin de excluir otras posibles causas de hipotonía. Si el fenotipo
neonatal evoca el SPW y las pruebas genéticas son negativas, se
deberán estudiar los genes asociados al síndrome tipo Prader-Willi
(PWS-like). A edades más avanzadas, el diagnóstico diferencial incluye
otros síndromes de obesidad como el síndrome de Bardet-Biedl, el
síndrome de Alström y, en particular, el PWS-like.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico puede sospecharse en el último trimestre de
gestación en base a la detección de polihidramnios, disminución
de los movimientos fetales y posiciones anormales de manos y
pies con o sin restricción del crecimiento fetal. Las pruebas
genéticas pueden confirmar el diagnóstico, pero se deberá tener
en cuenta que la hibridación genómica comparada no es
suficiente para excluir el SPW.
*Pruebas de Diagnóstico
* Prueba de metilación (confirmatoria 99%): Mediante
esta técnica, si el patrón de metilación hallado
corresponde únicamente al materno, se confirma el
diagnóstico, que puede ser de SPW asociado a
delecciones, Disomía uniparental o defectos en
impronta
* Hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
(confirmatoria 70-75%)
* Citogenética con bandeo de alta resolución
(confirmativa en 5% de los casos)
* Estudios de marcadores microsatélites
 * COMPLICACIONES
El diagnóstico y atención multidisciplinar
tempranos y el tratamiento con GH han
mejorado enormemente la calidad de vida
de los niños afectados. El tratamiento con
GH en particular ha demostrado
estabilizar el índice de masa corporal,
mejorar el crecimiento lineal y la estatura
adulta y, en niños tratados antes del
primer año de vida, el desarrollo
cognitivo.
* TRATAMIENTO
El abordaje multidisciplinar debe implementarse de
forma muy temprana, con especial atención a las
familias con dificultades psicosociales. El manejo
incluye, principalmente, el control estricto del acceso a
los alimentos y un programa de ejercicios y el
tratamiento con hormona del crecimiento (GH). Las
comorbilidades asociadas requieren de una detección y
evaluación sistemáticas. En la actualidad, no hay ningún
medicamento aprobado que mejore específicamente los
trastornos de la conducta o el grado de autonomía. Hay
ensayos clínicos en curso con varios medicamentos
Los adolescentes se
dirigidos a la hiperfagia y los problemas de conducta.
benefician del
tratamiento continuado
con GH. Los adultos que
recibieron GH de niños
tienen un IMC más bajo y
menos comorbilidades.
Es posible lograr cierto
grado de autonomía,
pero no completa.
*TRATAMIENTO
* Tratamiento
* El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden mejorar la calidad de vida
de las personas con el síndrome de Prader-Willi. Un equipo de profesionales de
salud probablemente trabajará contigo para controlar la enfermedad.
* El equipo puede incluir un médico que trata los trastornos hormonales
(endocrinólogo), especialistas de la conducta, un dietista, un fisioterapeuta o
un terapeuta ocupacional, un profesional de la salud mental, un genetista y
otros especialistas según sea necesario.
* Si bien los tratamientos específicos varían según los síntomas, la mayoría de los
niños que padecen el síndrome de Prader-Willi necesitarán lo siguiente:
* Buena nutrición para los lactantes.
* Tratamiento con hormona del crecimiento humana.
* Tratamiento con hormona sexual.
 *TRATAMIENTO
* Control de peso.
* Tratamiento de las alteraciones del sueño.
* Varias terapias.
* Control del comportamiento.
* Cuidado de la salud mental.
* Otros tratamientos.